兒童哮喘的遠期影響課件

兒童哮喘的遠期影響兒童哮喘的遠期影響1目錄兒童哮喘對成人肺功能的影響兒童哮喘對成人慢阻肺，哮喘的影響兒童哮喘的長期治療對遠期的影響目錄兒童哮喘對成人肺功能的影響兒童哮喘對成人慢阻肺，哮喘的影2目錄兒童哮喘對成人肺功能的影響兒童哮喘對成人慢阻肺，哮喘的影響兒童哮喘的長期治療對遠期的影響目錄兒童哮喘對成人肺功能的影響兒童哮喘對成人慢阻肺，哮喘的影3正常人在青春期晚期及成年早期肺功能FEV1發(fā)育達高峰，并且保持穩(wěn)定數(shù)年（平臺期），再慢慢下降。兒童期及成年早期肺功能的增長及下降模式對于成年晚期肺功能影響非常大。肺功能增長減少到一定程度及早期的下降都會導致慢性氣流受限的發(fā)生。肺功能的發(fā)展軌跡NEnglJMed2016;374:1842-52肺功能的發(fā)展軌跡NEnglJMed2016;374:4兒童期的不利因素對成人肺功能的影響Thorax2010

Jan；65（1）：14-20影響成人肺功能的兒童期主要因素是母親哮喘父親哮喘兒童期哮喘一年小于5次的嚴重呼吸道感染母親吸煙兒童期的不利因素對成人肺功能的影響Thorax2010Ja5兒童期的不利因素對成人肺功能的影響Thorax2010

Jan；65（1）：14-20兒童期的不利因素與FEVI的下降密切相關(guān)（

>3factors:2.2ml/每年

）COPD發(fā)生增加與兒童期不利因素的增加密切相關(guān)(>3factors,men:OR6.3,women:OR7.2）ECRHSII研究是ECRHSI的隨訪研究，ECRHSI研究是1991-3在29個地區(qū)入組了13359名年齡20-44歲患者，進行了肺功能檢查。其中7738名患者在1998-2002年又進行了肺功能檢查。平均隨訪時間8.9年，隨訪年齡26-56歲。兒童期的不利因素對成人肺功能的影響Thorax2010Ja6AmJRespirCritCareMed.2005Nov15;172(10):1253-8.NeverWheeze:nowheezefrombirthtoage6yrTransientEarly:wheezingLRIbeforeage3yronlyLateOnset:wheezeatage6yronlyPersistent:wheezingLRIbeforeage3yrandat6yr與無哮喘者相比，6歲前有哮喘癥狀者至青少年和成人期，平均FEV1和FEV1/FVC分別比預計值下降10%和5%學齡前兒童哮喘與成人肺功能AmJRespirCritCareMed.2007JAllergyClinImmunolPract2014;2:658-63COAST哮喘高?；純撼錾犃醒芯坑變簳r期哮喘高?；純猴@著影響學齡后肺功能JAllergyClinImmunolPract28JAllergyClinImmunol2011;128:532-8.COAST哮喘高?；純撼錾犃醒芯空T發(fā)喘息的病原學差異對肺功能的影響JAllergyClinImmunol2011;129不同兒童哮喘表型對肺功能發(fā)育影響EurRespirJ.2016Feb;47(2):510-9.不同兒童哮喘表型的肺功能不同延長早期和持續(xù)的兒童哮喘表型與肺功能關(guān)系密切不同兒童哮喘表型對肺功能發(fā)育影響EurRespirJ.10不同兒童哮喘表型對肺功能發(fā)育影響與沒有哮喘的患兒對比，早發(fā)暫時型哮喘，早發(fā)持續(xù)型哮喘和晚發(fā)哮喘表型患兒，較低的FEV1水平（-119ml,-410ml,-148ml),其中早發(fā)持續(xù)型哮喘有統(tǒng)計學差異（P<0.001)早發(fā)持續(xù)性哮喘和晚發(fā)哮喘患兒，F(xiàn)EV1增長減慢Allergy2015;70:667–673不同兒童哮喘表型對肺功能發(fā)育影響與沒有哮喘的患兒對比，早發(fā)11兒童期哮喘對成人21歲肺功能的影響無哮喘的男性受試者對比哮喘男性受試者，F(xiàn)VC和FEV1有統(tǒng)計學差異（P〈0.05），無哮喘的女性受試者對比哮喘女性受試者，F(xiàn)EV1有統(tǒng)計學差異（P〈0.05）較晚發(fā)作的兒童哮喘（14歲以上)對肺功能差異產(chǎn)生的影響最小。研究表明，出生前幾年哮喘發(fā)作對肺功能產(chǎn)生顯著的影響，其中對FEV1參數(shù)產(chǎn)生的迎喜那個最大，其次為對FVC參數(shù)產(chǎn)生的影響AmJRespirCritCareMed193;2016:A3827兒童期哮喘對成人21歲肺功能的影響無哮喘的男性受試者對比哮喘12684例CAMP研究入組哮喘兒童根據(jù)從兒童時期到成年期肺功能的生長、下降模式進行分類，平均支氣管舒張劑前FEV1的軌跡圖不同模式肺功能軌跡NEnglJMed2016;374:1842-52684例CAMP研究入組哮喘兒童根據(jù)從兒童時期到成年期肺功能13四組不同肺功能模式患者在以下方面存在統(tǒng)計學差異：入組時支氣管舒張反應(P<0.001),入組時氣道高反應(P<0.001)、入組時肺功能(P<0.001)。肺功能模式影響因素NEnglJMed2016;374:1842-52四組不同肺功能模式患者在以下方面存在統(tǒng)計學差異：入組時支氣管14兒童期哮喘對成人肺功能的影響僅7歲前喘息的受試者相比其他短暫的，持續(xù)的，沒有喘息的受試者，F(xiàn)EV1每年改變更明顯短暫的，持續(xù)的喘息受試者FVC相比沒有喘息者，下降明顯，有統(tǒng)計學差異（P=0.04）持續(xù)喘息受試者肺功能（FVC)下降明顯（每年34.9

ml/yr）AmJRespirCritCareMed:

2007Feb15;175(4):355-9兒童期哮喘對成人肺功能的影響僅7歲前喘息的受試者相比其他短暫15兒童期哮喘對成人肺功能的影響Thorax2014;69:805–81050歲時診斷為COPD的患者肺功能下降與童年時代的肺功能下降相關(guān)。兒童期肺功能逐漸的惡化導致成年期不可逆的氣道阻塞。1957年在澳大利亞進行的研究，篩查了30000名7歲兒童，招募了479名哮喘兒童（通過問卷確診）和對照組兒童，每7年進行一次臨床評估、問卷調(diào)查和肺功能檢測，到患者50歲時，評估有無COPD可能兒童期哮喘對成人肺功能的影響Thorax2014;69:816哮喘兒童氣道平滑肌增厚哮喘兒童氣道平滑肌較無哮喘兒童增厚（P=0.007）FENO值與氣道平滑肌厚度呈正相關(guān)（r=0.58，P=0.01）JAllergyClinImmunol2013;131:1024-32兒童哮喘氣道平滑肌增厚哮喘兒童氣道平滑肌增厚哮喘兒童氣道平滑肌增厚哮喘兒童氣道平滑肌較無哮喘兒童增厚（P17學齡前喘息與氣道重塑在16例視頻問卷調(diào)查確認的學齡前喘息患兒、14例家長報告的喘息患兒和10例對照組中，檢測支氣管上皮網(wǎng)狀基底膜（RBM）厚度和炎癥反應細胞。結(jié)果表明，喘息越重，氣道重塑（基底膜厚度越厚）越明顯；氣道嗜酸性粒細胞越多，氣道重塑越明顯AmJRespirCritCareMed.2007;176(9):858-64.學齡前喘息與氣道重塑學齡前喘息與氣道重塑在16例視頻問卷調(diào)查確認的學齡前喘息患18學齡前喘息與氣道重塑在16例視頻問卷調(diào)查確認的學齡前喘息患兒、14例家長報告的喘息患兒和10例對照組中，檢測支氣管上皮網(wǎng)狀基底膜（RBM）厚度和炎癥反應細胞。結(jié)果表明，與對照組相比，學齡前喘息患兒氣道重塑明顯（基底膜厚度增厚）、炎癥反應明顯（嗜酸性粒細胞浸潤）。AmJRespirCritCareMed.2007;176(9):858-64.學齡前喘息與氣道重塑學齡前喘息與氣道重塑在16例視頻問卷調(diào)查確認的學齡前喘息患兒19目錄兒童哮喘對成人肺功能的影響兒童哮喘對成人慢阻肺，哮喘的影響兒童哮喘的長期治療對遠期的影響目錄兒童哮喘對成人肺功能的影響兒童哮喘對成人慢阻肺，哮喘的影20兒童哮喘，喘息性支氣管炎與成人COPD的風險AmJRespirCritCareMed2016;193(1):23-30WHEASECohort--A50-YearCohortStudyAssociationsbetween1964and2001WheezingGroupsandChronicObstructivePulmonaryDiseaseatAges35to65Years:DiscreteTimeLogisticModelUsingAllDataCollectedbetween1989and2014相較相較于健康對照兒童，兒童哮喘、喘息性支氣管炎患者COPD風險顯著增加，OR分別為6.37，1.87于健康對照兒童，兒相較于健康對照兒童，兒童哮喘、喘息性支氣管炎患者COPD風險顯著增加，OR分別為6.37，1.87童哮喘、喘息性支氣管炎患者COPD風險顯著增加，OR分別為6.37，1.87相較于健康對照兒童，兒童哮喘、喘息性支氣管炎患者COPD風險顯著增加，OR分別為6.37

1.87兒童哮喘，喘息性支氣管炎與增加成人COPD的發(fā)生密切相關(guān)兒童哮喘，喘息性支氣管炎與成人COPD的風險AmJRes21OR（95%CI）嚴重哮喘37.1（4.6-301）哮喘9.1（1.1-76.4）喘息性支氣管炎3.5（0.4-35.2）輕度喘息性支氣管炎2.1（0.1-35.8）男性2.4（0.9-6.3）曾經(jīng)吸煙者1.0（0.5-2.3）目前吸煙者1.1（0.5-2.4）童年花粉病1.0（0.3-3.8）相比7歲時無喘息癥狀的患兒：嚴重哮喘患兒發(fā)展為慢阻肺的風險增加近32倍哮喘患兒發(fā)展為慢阻肺的風險增加近10倍一項縱向、前瞻性研究，研究目的：評估兒童哮喘與成年慢阻肺之間的關(guān)聯(lián)。納入484名6-7歲哮喘兒童，每7年進行一次臨床評估，直至50歲。共346名兒童完成研究，其中197人同時完成呼吸問卷和肺功能檢測。50歲時，將其分為不同亞組：非哮喘、哮喘緩解、當前哮喘和慢阻肺。結(jié)果顯示：哮喘兒童在成年期發(fā)展為慢阻肺的風險顯著升高。Thorax.2014;69(9):805-10成年COPD患者兒童時期的預測因子與無喘息癥狀的兒童相比，哮喘患兒到

成年期發(fā)展為慢阻肺的風險升高OR（95%CI）嚴重哮喘37.1（4.6-301）哮喘922兒童哮喘與成人COPD兒童哮喘與GOLD定義的COPDInternMedJ2012;42:83–88.研究表明，兒童期哮喘與COPD密切相關(guān)兒童哮喘與成人COPD兒童哮喘與GOLD定義的COPDInt23兒童哮喘與成人COPD兒童哮喘與成人COPDThorax2010

Jan；65（1）：14-20兒童期哮喘，父親患有哮喘與成人COPD的發(fā)生關(guān)系密切兒童期不利因素增加，男性和女性COPD的發(fā)生隨之增加于健康對照兒童，兒童哮喘、喘息性支氣管炎患者COPD風險顯著增加，OR分別為6.37，1.87于健康對照兒童，兒相較于健康對照兒童，兒童哮喘、喘息性支氣管炎患者COPD風險顯著增加，OR分別為6.37，1.87童哮喘、喘息性支氣管炎患者COPD風險顯著增加，OR分別為6.37，1.87兒童哮喘與成人COPD兒童哮喘與成人COPDThorax2024肺功能模式與成人COPDCAMP研究入組兒童哮喘人群根據(jù)從兒童時期到成年期肺功能的生長、下降模式進行分類：正常生長（達到了正常平臺或未達到最大值）,正常生長早期下降型，生長減少型，生長減少早期下降型肺功能生長減少型較正常生長者更有可能達到GOLD指南中COPD診斷的肺功能標準36%肺功能生長減少型滿足GOLD肺功能標準中支氣管擴張劑后FEV1:FVC低于正常下限值(P<0.001)。NEnglJMed2016;374:1842-52肺功能模式與成人COPDCAMP研究入組兒童哮喘人群根據(jù)從兒25兒童哮喘與成人COPD兒童哮喘與成人期哮喘＞1/4以上（26.9%）的兒童哮喘持續(xù)至成年期或在成年期復發(fā)對照兒童，兒童哮喘、喘息性支氣管炎患者COPD風險顯著增加，OR分別為6.37，1.87NEnglJMed2003;349:1414-22兒童哮喘與成人COPD兒童哮喘與成人期哮喘＞1/4以上（2626兒童哮喘與成人COPD兒童期喘息與成年哮喘兒童早期嚴重的喘息，成年哮喘的風險增加了10倍PediatrPulmonol.2015;50:789–797兒童哮喘與成人COPD兒童期喘息與成年哮喘兒童早期嚴重的喘息27兒童哮喘與成人COPD兒童期喘息表型與成年哮喘EurRespirJ.2016Feb;47(2):510-9兒童時期間歇發(fā)作的喘息和持續(xù)發(fā)作的喘息與成年后哮喘發(fā)作風險關(guān)系密切。（OR值10.9，9.13）以人群為中心的前瞻隊列研究，入組6841名兒童，使用潛類分析法在7歲前確定兒童喘息的類型，在14-15歲由醫(yī)生診斷是否發(fā)展為哮喘，肺功能檢查和Feno測定兒童哮喘與成人COPD兒童期喘息表型與成年哮喘EurRes28目錄兒童哮喘對成人肺功能的影響兒童哮喘對成人慢阻肺，哮喘的影響兒童哮喘的長期治療對遠期影響目錄兒童哮喘對成人肺功能的影響兒童哮喘對成人慢阻肺，哮喘的影29一項薈萃分析結(jié)果來自7項發(fā)表的已發(fā)表的研究，其中4項為美國研究，3項為歐洲研究。Meta分析哮喘穩(wěn)定時間不少于4個星期的患者停用ICS和繼續(xù)ICS治療至少3個月的差異1。JAllergyClinImmunol.2013;131(3):724-9哮喘加重相對風險值增加2.35倍肺功能指標：FEV1降低130mL晨間PEF降低18L/min平均標準哮喘癥狀評分增加0.43倍停續(xù)VS停用ICS可使哮喘急性發(fā)作風險增加2.35倍兒童哮喘長期治療的重要性一項薈萃分析結(jié)果來自7項發(fā)表的已發(fā)表的研究，其中4項為美國研30一項回顧性隊列研究，研究目的：評估年齡增長對哮喘治療失敗的風險。納入1200例中重度哮喘患者，分析年齡因素對治療失敗的影響，結(jié)果顯示：治療失敗率和年齡增加有關(guān)，每增加1歲（OR1.02，95%CI1.01–1.04）；每增加5歲（OR1.13，95%CI1.04–1.22）；

每增加10歲（OR1.27，95%CI1.09–1.49）p=0.003。即失敗的幾率隨著年齡逐步增加。年齡每增加1歲，幾率增加2%；年齡每增加5歲，幾率增加13%；年齡每增加10歲，幾率增加27%。AmJRespirCritCareMed.2015.192(5):P551-558.每增加1歲每增加5歲每增加10歲2%13%27%5%15%25%10%20%30%治療失敗風險增加比例：%年齡的增長會使哮喘治療失敗風險增加提示應盡早干預一項回顧性隊列研究，研究目的：評估年齡增長對哮喘治療失敗的風31.RespiratoryMedicine.(2013,107：1133-1140.一項meta分析研究，研究目的：比較每日ICS和間歇ICS治療哮喘的療效。納入7項研究共1367例患者，包括學齡前兒童，兒童和成人的數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示：相比間歇ICS，每日ICS能顯著增加哮喘不發(fā)作的天數(shù)，RR=0.91（95%CI：0.83-0.99，P=0.03）。治療哮喘，每日ICS比間歇ICS療效好.RespiratoryMedicine.(2013,132ICS治療能減緩肺功能下降

低劑量ICS治療能減緩因哮喘急性加重引起的肺功能下降P=0.042BUD/SAREVSPlac/SAREAmJRespirCritCareMed2009;179:19–24注：SARE：severeasthma-relatedevent，哮喘相關(guān)嚴重事件，指因哮喘導致急診治療、住院或死亡

ICS治療能減緩肺功能下降

START研究入組了7241名患兒，3年隨訪研究，分析哮喘急性加重對肺功能的影響是依據(jù)6767名患兒的數(shù)據(jù)（布地奈德組3,399;安慰劑3,368)。其中至少一次SARE發(fā)生（（布地奈德組115，安慰劑組190），結(jié)果顯示，布地奈德組經(jīng)歷SARE支氣管擴張劑后FEV1對比安慰劑組經(jīng)歷SARE，F(xiàn)EV1有統(tǒng)計學差異（P=0.042）ICS治療能減緩肺功能下降

低劑量ICS治療能減緩因哮喘急性33一項病例對照研究，研究目的是：評估哮喘治療對哮喘控制良好患兒日?；顒拥挠绊?。納入55例新診斷且未經(jīng)治療的哮喘兒童和154例健康兒童對照，哮喘兒童組采用ICS治療，健康組不采用干預手段，兩組在基線、治療半年和1年后測定每日活動的狀況。結(jié)果顯示，與對照組相比，哮喘患兒經(jīng)過治療得到良好控制后每周活動時間增加了2.8小時（P<0.001）。Allergy2010;65(11):1464-1471.#：活動水平根據(jù)強烈程度分為1-4級，1級為靜止狀態(tài)，4級最強烈，2-4級均為活動狀態(tài)藍色框為哮喘患兒組，綠色框為健康對照組*：與4周和6個月時相比，P<0.00012–4級活動的改變#與基線相比活動時間的改變值(min/d)30.0025.0020.0015.0010.005.000.00-5.004周6個月12個月*D使用ICS控制良好并維持治療一年

哮喘患兒活動時間對比健康兒童顯著增加一項病例對照研究，研究目的是：評估哮喘治療對哮喘控制良好患兒34項目n治療前治療后3月治療后1年治療后2年F值PFEV13871.62±29.5180.30±38.2791.34±11.9294.17±11.556.28<0.001MMEF3869.93±32.4782.65±21.3695.17±14.83105.30±23.7615.58<0.001PEF3873.58±26.8285.34±40.5293.26±20.5197.19±13.785.55<0.001項目治療前治療后3月治療后1年治療后2年激發(fā)試驗陽性例數(shù)（%）38（100）38（100）30（78.9）22（57.9）激發(fā)試驗陰性例數(shù)（%）008（21.1）16（42.1）PC35sGaw（mg/ml）-0.735±0.5731.47±1.2893.827±2.258表1：哮喘患兒治療前后肺功能情況表2：哮喘患兒治療前后氣道反應性測定情況注：PC35sGaw≤8mg/m為激發(fā)試驗陽性，治療后PC35sGaw濃度比較，經(jīng)秩和檢驗，H=61.24，P<0.05。一項病例對照研究，研究目的：探討氣道反應性檢測對兒童哮喘治療中的指導意義。納入38例5-14歲確診的支氣管哮喘患兒，初始治療給予吸入ICS/LABA，達到臨床控制后每3個月進行一次降級。分別在治療前、治療后3個月、1年和2年進行常規(guī)肺功能檢查和氣道反應性測定，觀察隨訪時間為2年。結(jié)果：FEV1、MMEF、PEF隨治療時間的增加明顯升高,較治療前差異有統(tǒng)計學意義。氣道反應性測定在治療后3個月、1年、2年P(guān)C35sGaw濃度分別為(0.735±0.573)mg/ml、(1.47±1.289)mg/ml及(3.827±2.258)mg/ml,。李敏,,等.臨床兒科雜志,2008;26:430-432.治療1年后，89.5%患兒肺功能正常，但直至2年時仍有57.9%患兒支氣管激發(fā)試驗陽性哮喘臨床指標達到完全控制的時間早于氣道反應性達到理想水平的時間兒童哮喘規(guī)范治療后氣道反應性的變化需要較長時間項目n治療前治療后3月治療后1年治療后2年F值PFEV13835

NEnglJMed2000;343:1064-9.身高(cm)P>0.05一項前瞻性研究，研究目的：探討長期霧化吸入布地奈德對哮喘患兒成年身高的影響。納入211例兒童，包括142例接受布地奈德干粉治療（每日平均劑量412μg，平均治療時間9.2年）的哮喘兒童，18例未接受ICS治療的哮喘兒童和51例接受布地奈德治療患兒的健康的兄弟姐妹。主要研究終點即比較實際測量的成年身高與預測成年身高間的差異。次要終點為影響實際與預測身高差異的因素（包括布地奈德平均每日劑量、累計劑量、治療療程等）。結(jié)果表明，接受長期布地奈德治療的哮喘患兒達到了正常的成年身高。推薦劑量布地奈德長期治療可使哮喘患兒達到成年預期身高NEnglJMed2000;343:1064-9.36骨折發(fā)生率(/100人年)布地奈德組（n=311）安慰劑組（n=418）骨密度改變值(g/cm2)P=0.59P=0.53一項隨機對照研究，研究目的：探討ICS等抗炎藥對兒童生長發(fā)育的影響。納入1041例輕中度哮喘兒童，隨機分為布地奈德治療組（200μg，bid，311例）、奈多羅米組（8mg，bid，312例）和安慰劑組（418例），治療4-6年，比較三組患者的哮喘控制狀況。結(jié)果表明，與安慰劑組相比，布地奈德組患者骨密度和骨折發(fā)生率并無差異。

NEnglJMed,2000,343:1054-63.布地奈德長期治療，與安慰劑相比，

既不影響骨密度，也不增加骨折發(fā)生率（n=311）（n=418）（n=312）奈多羅米組（n=312）骨折發(fā)生率(/100人年)布地奈德組（n=311）安慰劑組（372016指南借鑒GINA，控制藥物分為“優(yōu)選方案”及“其他方案”≥6歲哮喘患兒起始長期治療優(yōu)選方案：

低劑量ICS

→低劑量ICS/LABA

→中高劑量ICS/LABA

→聯(lián)合其他藥物治療中華兒科雜志，54（3）：167-181兒童哮喘的長期治療方案（≥6歲）2016指南借鑒GINA，控制藥物分為“優(yōu)選方案”及“其他方38<6歲兒童哮喘的長期治療，最有效的治療藥物是吸入性糖皮質(zhì)激素<6歲哮喘患兒長期治療優(yōu)選方案：低劑量ICS(起始)

→雙倍低劑量ICS

→中高劑量ICS+LTRA(第四級)部分間歇發(fā)作或輕度持續(xù)哮喘患兒可按需間歇使用高劑量ICS/SABAICS：吸入性糖皮質(zhì)激素，LTRA：白三烯受體拮抗劑，LABA：長效β2受體激動劑；ICS/LABA：吸入性糖皮質(zhì)激素與長效β2受體激動劑聯(lián)合制劑

中華兒科雜志，54（3）：167-181兒童哮喘的長期治療方案（<6歲）<6歲兒童哮喘的長期治療，最有效的治療藥物是吸入性糖皮質(zhì)激素39ThankyouforlisteningThankyouforlistening40兒童哮喘的遠期影響兒童哮喘的遠期影響41目錄兒童哮喘對成人肺功能的影響兒童哮喘對成人慢阻肺，哮喘的影響兒童哮喘的長期治療對遠期的影響目錄兒童哮喘對成人肺功能的影響兒童哮喘對成人慢阻肺，哮喘的影42目錄兒童哮喘對成人肺功能的影響兒童哮喘對成人慢阻肺，哮喘的影響兒童哮喘的長期治療對遠期的影響目錄兒童哮喘對成人肺功能的影響兒童哮喘對成人慢阻肺，哮喘的影43正常人在青春期晚期及成年早期肺功能FEV1發(fā)育達高峰，并且保持穩(wěn)定數(shù)年（平臺期），再慢慢下降。兒童期及成年早期肺功能的增長及下降模式對于成年晚期肺功能影響非常大。肺功能增長減少到一定程度及早期的下降都會導致慢性氣流受限的發(fā)生。肺功能的發(fā)展軌跡NEnglJMed2016;374:1842-52肺功能的發(fā)展軌跡NEnglJMed2016;374:44兒童期的不利因素對成人肺功能的影響Thorax2010

Jan；65（1）：14-20影響成人肺功能的兒童期主要因素是母親哮喘父親哮喘兒童期哮喘一年小于5次的嚴重呼吸道感染母親吸煙兒童期的不利因素對成人肺功能的影響Thorax2010Ja45兒童期的不利因素對成人肺功能的影響Thorax2010

Jan；65（1）：14-20兒童期的不利因素與FEVI的下降密切相關(guān)（

>3factors:2.2ml/每年

）COPD發(fā)生增加與兒童期不利因素的增加密切相關(guān)(>3factors,men:OR6.3,women:OR7.2）ECRHSII研究是ECRHSI的隨訪研究，ECRHSI研究是1991-3在29個地區(qū)入組了13359名年齡20-44歲患者，進行了肺功能檢查。其中7738名患者在1998-2002年又進行了肺功能檢查。平均隨訪時間8.9年，隨訪年齡26-56歲。兒童期的不利因素對成人肺功能的影響Thorax2010Ja46AmJRespirCritCareMed.2005Nov15;172(10):1253-8.NeverWheeze:nowheezefrombirthtoage6yrTransientEarly:wheezingLRIbeforeage3yronlyLateOnset:wheezeatage6yronlyPersistent:wheezingLRIbeforeage3yrandat6yr與無哮喘者相比，6歲前有哮喘癥狀者至青少年和成人期，平均FEV1和FEV1/FVC分別比預計值下降10%和5%學齡前兒童哮喘與成人肺功能AmJRespirCritCareMed.20047JAllergyClinImmunolPract2014;2:658-63COAST哮喘高?；純撼錾犃醒芯坑變簳r期哮喘高危患兒顯著影響學齡后肺功能JAllergyClinImmunolPract248JAllergyClinImmunol2011;128:532-8.COAST哮喘高?；純撼錾犃醒芯空T發(fā)喘息的病原學差異對肺功能的影響JAllergyClinImmunol2011;1249不同兒童哮喘表型對肺功能發(fā)育影響EurRespirJ.2016Feb;47(2):510-9.不同兒童哮喘表型的肺功能不同延長早期和持續(xù)的兒童哮喘表型與肺功能關(guān)系密切不同兒童哮喘表型對肺功能發(fā)育影響EurRespirJ.50不同兒童哮喘表型對肺功能發(fā)育影響與沒有哮喘的患兒對比，早發(fā)暫時型哮喘，早發(fā)持續(xù)型哮喘和晚發(fā)哮喘表型患兒，較低的FEV1水平（-119ml,-410ml,-148ml),其中早發(fā)持續(xù)型哮喘有統(tǒng)計學差異（P<0.001)早發(fā)持續(xù)性哮喘和晚發(fā)哮喘患兒，F(xiàn)EV1增長減慢Allergy2015;70:667–673不同兒童哮喘表型對肺功能發(fā)育影響與沒有哮喘的患兒對比，早發(fā)51兒童期哮喘對成人21歲肺功能的影響無哮喘的男性受試者對比哮喘男性受試者，F(xiàn)VC和FEV1有統(tǒng)計學差異（P〈0.05），無哮喘的女性受試者對比哮喘女性受試者，F(xiàn)EV1有統(tǒng)計學差異（P〈0.05）較晚發(fā)作的兒童哮喘（14歲以上)對肺功能差異產(chǎn)生的影響最小。研究表明，出生前幾年哮喘發(fā)作對肺功能產(chǎn)生顯著的影響，其中對FEV1參數(shù)產(chǎn)生的迎喜那個最大，其次為對FVC參數(shù)產(chǎn)生的影響AmJRespirCritCareMed193;2016:A3827兒童期哮喘對成人21歲肺功能的影響無哮喘的男性受試者對比哮喘52684例CAMP研究入組哮喘兒童根據(jù)從兒童時期到成年期肺功能的生長、下降模式進行分類，平均支氣管舒張劑前FEV1的軌跡圖不同模式肺功能軌跡NEnglJMed2016;374:1842-52684例CAMP研究入組哮喘兒童根據(jù)從兒童時期到成年期肺功能53四組不同肺功能模式患者在以下方面存在統(tǒng)計學差異：入組時支氣管舒張反應(P<0.001),入組時氣道高反應(P<0.001)、入組時肺功能(P<0.001)。肺功能模式影響因素NEnglJMed2016;374:1842-52四組不同肺功能模式患者在以下方面存在統(tǒng)計學差異：入組時支氣管54兒童期哮喘對成人肺功能的影響僅7歲前喘息的受試者相比其他短暫的，持續(xù)的，沒有喘息的受試者，F(xiàn)EV1每年改變更明顯短暫的，持續(xù)的喘息受試者FVC相比沒有喘息者，下降明顯，有統(tǒng)計學差異（P=0.04）持續(xù)喘息受試者肺功能（FVC)下降明顯（每年34.9

ml/yr）AmJRespirCritCareMed:

2007Feb15;175(4):355-9兒童期哮喘對成人肺功能的影響僅7歲前喘息的受試者相比其他短暫55兒童期哮喘對成人肺功能的影響Thorax2014;69:805–81050歲時診斷為COPD的患者肺功能下降與童年時代的肺功能下降相關(guān)。兒童期肺功能逐漸的惡化導致成年期不可逆的氣道阻塞。1957年在澳大利亞進行的研究，篩查了30000名7歲兒童，招募了479名哮喘兒童（通過問卷確診）和對照組兒童，每7年進行一次臨床評估、問卷調(diào)查和肺功能檢測，到患者50歲時，評估有無COPD可能兒童期哮喘對成人肺功能的影響Thorax2014;69:856哮喘兒童氣道平滑肌增厚哮喘兒童氣道平滑肌較無哮喘兒童增厚（P=0.007）FENO值與氣道平滑肌厚度呈正相關(guān)（r=0.58，P=0.01）JAllergyClinImmunol2013;131:1024-32兒童哮喘氣道平滑肌增厚哮喘兒童氣道平滑肌增厚哮喘兒童氣道平滑肌增厚哮喘兒童氣道平滑肌較無哮喘兒童增厚（P57學齡前喘息與氣道重塑在16例視頻問卷調(diào)查確認的學齡前喘息患兒、14例家長報告的喘息患兒和10例對照組中，檢測支氣管上皮網(wǎng)狀基底膜（RBM）厚度和炎癥反應細胞。結(jié)果表明，喘息越重，氣道重塑（基底膜厚度越厚）越明顯；氣道嗜酸性粒細胞越多，氣道重塑越明顯AmJRespirCritCareMed.2007;176(9):858-64.學齡前喘息與氣道重塑學齡前喘息與氣道重塑在16例視頻問卷調(diào)查確認的學齡前喘息患58學齡前喘息與氣道重塑在16例視頻問卷調(diào)查確認的學齡前喘息患兒、14例家長報告的喘息患兒和10例對照組中，檢測支氣管上皮網(wǎng)狀基底膜（RBM）厚度和炎癥反應細胞。結(jié)果表明，與對照組相比，學齡前喘息患兒氣道重塑明顯（基底膜厚度增厚）、炎癥反應明顯（嗜酸性粒細胞浸潤）。AmJRespirCritCareMed.2007;176(9):858-64.學齡前喘息與氣道重塑學齡前喘息與氣道重塑在16例視頻問卷調(diào)查確認的學齡前喘息患兒59目錄兒童哮喘對成人肺功能的影響兒童哮喘對成人慢阻肺，哮喘的影響兒童哮喘的長期治療對遠期的影響目錄兒童哮喘對成人肺功能的影響兒童哮喘對成人慢阻肺，哮喘的影60兒童哮喘，喘息性支氣管炎與成人COPD的風險AmJRespirCritCareMed2016;193(1):23-30WHEASECohort--A50-YearCohortStudyAssociationsbetween1964and2001WheezingGroupsandChronicObstructivePulmonaryDiseaseatAges35to65Years:DiscreteTimeLogisticModelUsingAllDataCollectedbetween1989and2014相較相較于健康對照兒童，兒童哮喘、喘息性支氣管炎患者COPD風險顯著增加，OR分別為6.37，1.87于健康對照兒童，兒相較于健康對照兒童，兒童哮喘、喘息性支氣管炎患者COPD風險顯著增加，OR分別為6.37，1.87童哮喘、喘息性支氣管炎患者COPD風險顯著增加，OR分別為6.37，1.87相較于健康對照兒童，兒童哮喘、喘息性支氣管炎患者COPD風險顯著增加，OR分別為6.37

1.87兒童哮喘，喘息性支氣管炎與增加成人COPD的發(fā)生密切相關(guān)兒童哮喘，喘息性支氣管炎與成人COPD的風險AmJRes61OR（95%CI）嚴重哮喘37.1（4.6-301）哮喘9.1（1.1-76.4）喘息性支氣管炎3.5（0.4-35.2）輕度喘息性支氣管炎2.1（0.1-35.8）男性2.4（0.9-6.3）曾經(jīng)吸煙者1.0（0.5-2.3）目前吸煙者1.1（0.5-2.4）童年花粉病1.0（0.3-3.8）相比7歲時無喘息癥狀的患兒：嚴重哮喘患兒發(fā)展為慢阻肺的風險增加近32倍哮喘患兒發(fā)展為慢阻肺的風險增加近10倍一項縱向、前瞻性研究，研究目的：評估兒童哮喘與成年慢阻肺之間的關(guān)聯(lián)。納入484名6-7歲哮喘兒童，每7年進行一次臨床評估，直至50歲。共346名兒童完成研究，其中197人同時完成呼吸問卷和肺功能檢測。50歲時，將其分為不同亞組：非哮喘、哮喘緩解、當前哮喘和慢阻肺。結(jié)果顯示：哮喘兒童在成年期發(fā)展為慢阻肺的風險顯著升高。Thorax.2014;69(9):805-10成年COPD患者兒童時期的預測因子與無喘息癥狀的兒童相比，哮喘患兒到

成年期發(fā)展為慢阻肺的風險升高OR（95%CI）嚴重哮喘37.1（4.6-301）哮喘962兒童哮喘與成人COPD兒童哮喘與GOLD定義的COPDInternMedJ2012;42:83–88.研究表明，兒童期哮喘與COPD密切相關(guān)兒童哮喘與成人COPD兒童哮喘與GOLD定義的COPDInt63兒童哮喘與成人COPD兒童哮喘與成人COPDThorax2010

Jan；65（1）：14-20兒童期哮喘，父親患有哮喘與成人COPD的發(fā)生關(guān)系密切兒童期不利因素增加，男性和女性COPD的發(fā)生隨之增加于健康對照兒童，兒童哮喘、喘息性支氣管炎患者COPD風險顯著增加，OR分別為6.37，1.87于健康對照兒童，兒相較于健康對照兒童，兒童哮喘、喘息性支氣管炎患者COPD風險顯著增加，OR分別為6.37，1.87童哮喘、喘息性支氣管炎患者COPD風險顯著增加，OR分別為6.37，1.87兒童哮喘與成人COPD兒童哮喘與成人COPDThorax2064肺功能模式與成人COPDCAMP研究入組兒童哮喘人群根據(jù)從兒童時期到成年期肺功能的生長、下降模式進行分類：正常生長（達到了正常平臺或未達到最大值）,正常生長早期下降型，生長減少型，生長減少早期下降型肺功能生長減少型較正常生長者更有可能達到GOLD指南中COPD診斷的肺功能標準36%肺功能生長減少型滿足GOLD肺功能標準中支氣管擴張劑后FEV1:FVC低于正常下限值(P<0.001)。NEnglJMed2016;374:1842-52肺功能模式與成人COPDCAMP研究入組兒童哮喘人群根據(jù)從兒65兒童哮喘與成人COPD兒童哮喘與成人期哮喘＞1/4以上（26.9%）的兒童哮喘持續(xù)至成年期或在成年期復發(fā)對照兒童，兒童哮喘、喘息性支氣管炎患者COPD風險顯著增加，OR分別為6.37，1.87NEnglJMed2003;349:1414-22兒童哮喘與成人COPD兒童哮喘與成人期哮喘＞1/4以上（2666兒童哮喘與成人COPD兒童期喘息與成年哮喘兒童早期嚴重的喘息，成年哮喘的風險增加了10倍PediatrPulmonol.2015;50:789–797兒童哮喘與成人COPD兒童期喘息與成年哮喘兒童早期嚴重的喘息67兒童哮喘與成人COPD兒童期喘息表型與成年哮喘EurRespirJ.2016Feb;47(2):510-9兒童時期間歇發(fā)作的喘息和持續(xù)發(fā)作的喘息與成年后哮喘發(fā)作風險關(guān)系密切。（OR值10.9，9.13）以人群為中心的前瞻隊列研究，入組6841名兒童，使用潛類分析法在7歲前確定兒童喘息的類型，在14-15歲由醫(yī)生診斷是否發(fā)展為哮喘，肺功能檢查和Feno測定兒童哮喘與成人COPD兒童期喘息表型與成年哮喘EurRes68目錄兒童哮喘對成人肺功能的影響兒童哮喘對成人慢阻肺，哮喘的影響兒童哮喘的長期治療對遠期影響目錄兒童哮喘對成人肺功能的影響兒童哮喘對成人慢阻肺，哮喘的影69一項薈萃分析結(jié)果來自7項發(fā)表的已發(fā)表的研究，其中4項為美國研究，3項為歐洲研究。Meta分析哮喘穩(wěn)定時間不少于4個星期的患者停用ICS和繼續(xù)ICS治療至少3個月的差異1。JAllergyClinImmunol.2013;131(3):724-9哮喘加重相對風險值增加2.35倍肺功能指標：FEV1降低130mL晨間PEF降低18L/min平均標準哮喘癥狀評分增加0.43倍停續(xù)VS停用ICS可使哮喘急性發(fā)作風險增加2.35倍兒童哮喘長期治療的重要性一項薈萃分析結(jié)果來自7項發(fā)表的已發(fā)表的研究，其中4項為美國研70一項回顧性隊列研究，研究目的：評估年齡增長對哮喘治療失敗的風險。納入1200例中重度哮喘患者，分析年齡因素對治療失敗的影響，結(jié)果顯示：治療失敗率和年齡增加有關(guān)，每增加1歲（OR1.02，95%CI1.01–1.04）；每增加5歲（OR1.13，95%CI1.04–1.22）；

每增加10歲（OR1.27，95%CI1.09–1.49）p=0.003。即失敗的幾率隨著年齡逐步增加。年齡每增加1歲，幾率增加2%；年齡每增加5歲，幾率增加13%；年齡每增加10歲，幾率增加27%。AmJRespirCritCareMed.2015.192(5):P551-558.每增加1歲每增加5歲每增加10歲2%13%27%5%15%25%10%20%30%治療失敗風險增加比例：%年齡的增長會使哮喘治療失敗風險增加提示應盡早干預一項回顧性隊列研究，研究目的：評估年齡增長對哮喘治療失敗的風71.RespiratoryMedicine.(2013,107：1133-1140.一項meta分析研究，研究目的：比較每日ICS和間歇ICS治療哮喘的療效。納入7項研究共1367例患者，包括學齡前兒童，兒童和成人的數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示：相比間歇ICS，每日ICS能顯著增加哮喘不發(fā)作的天數(shù)，RR=0.91（95%CI：0.83-0.99，P=0.03）。治療哮喘，每日ICS比間歇ICS療效好.RespiratoryMedicine.(2013,172ICS治療能減緩肺功能下降

低劑量ICS治療能減緩因哮喘急性加重引起的肺功能下降P=0.042BUD/SAREVSPlac/SAREAmJRespirCritCareMed2009;179:19–24注：SARE：severeasthma-relatedevent，哮喘相關(guān)嚴重事件，指因哮喘導致急診治療、住院或死亡

ICS治療能減緩肺功能下降

START研究入組了7241名患兒，3年隨訪研究，分析哮喘急性加重對肺功能的影響是依據(jù)6767名患兒的數(shù)據(jù)（布地奈德組3,399;安慰劑3,368)。其中至少一次SARE發(fā)生（（布地奈德組115，安慰劑組190），結(jié)果顯示，布地奈德組經(jīng)歷SARE支氣管擴張劑后FEV1對比安慰劑組經(jīng)歷SARE，F(xiàn)EV1有統(tǒng)計學差異（P=0.042）ICS治療能減緩肺功能下降

低劑量ICS治療能減緩因哮喘急性73一項病例對照研究，研究目的是：評估哮喘治療對哮喘控制良好患兒日常活動的影響。納入55例新診斷且未經(jīng)治療的哮喘兒童和154例健康兒童對照，哮喘兒童組采用ICS治療，健康組不采用干預手段，兩組在基線、治療半年和1年后測定每日活動的狀況。結(jié)果顯示，與對照組相比，哮喘患兒經(jīng)過治療得到良好控制后每周活動時間增加了2.8小時（P<0.001）。Allergy2010;65(11):1464-1471.#：活動水平根據(jù)強烈程度分為1-4級，1級為靜止狀態(tài)，4級最強烈，2-4級均為活動狀態(tài)藍色框為哮喘患兒組，綠色框為健康對照組*：與4周和6個月時相比，P<0.00012–4級活動的改變#與基線相比活動時間的改變值(min/d)30.0025.0020.0015.0010.005.000.00-5.004周6個月12個月*D使用ICS控制良好并維持治療一年

哮喘患兒活動時間對比健康兒童顯著增加一項病例對照研究，研究目的是：評估哮喘治療對哮喘控制良好患兒74項目n治療前治療后3月治療后1年治療后2年F值PFEV13871.62±29.5180.30±38.2791.34±11.9294.17±11.556.28<0.001MMEF3869.93±32.4782.65±21.3695.17±14.83105.30±23.7615.58<0.001PEF3873.58±26.8285.34±40.5293.26±20.5197.19±13.785.55<0.001項目治療前治療后3月治療后1年治療后2年激發(fā)試驗陽性例數(shù)（%