在藥物合成研發(fā)上

嚴(yán)佳琳2002年11月12日在藥物合成研發(fā)上

如何應(yīng)用STN資料庫新藥開發(fā)程序上市藥品製備有機(jī)合成萃取分離純化醱酵生物技術(shù)活性篩選藥理試驗(yàn)前臨床試驗(yàn)藥物安全藥物代謝藥物傳遞臨床試驗(yàn)PhaseIPhaseIIPhaseIII查驗(yàn)登記2上市藥品製備活性篩選前臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)新藥開發(fā)程序化合物資料：REGISTRY、BEILSTEIN化學(xué)反應(yīng)：BEILSTEIN、CASREACT、CHEMINFORMRX、DJSMONLINE文獻(xiàn)資料：CAPLUS、MARPAT、SCISEARCH、ANABSTR3查化合物或藥物資料之資料庫化合物REGISTRYBEILSTEIN藥物ADISINSIGHTPHARDDFUDRUGPATMRCKRTECSUSANDatabaseSummarySheet4REGISTRY資料庫特色提供特定化學(xué)物質(zhì)辨識資訊的資料庫：包括化學(xué)名稱、分子式、化學(xué)結(jié)構(gòu)式及CASRegistryNumbers(CASRNs)。STN許多資料庫都可以CASRNs為檢索點(diǎn)，找出該物質(zhì)之參考文獻(xiàn)、專利、特性資料、物質(zhì)註冊資料或是商情資料….等等。同分異構(gòu)物、光學(xué)異構(gòu)物、鹽類、同位素化合物，都有其特定的CASRNs。43,712,450records(10/02)5光學(xué)異構(gòu)物之CASNo.6REGISTRY資料格式ChemicalNameCASNo.CASNo.MolecularFormula7查確定結(jié)構(gòu)化學(xué)物質(zhì)之方式在REGISTRY中可運(yùn)用的檢索策略(1)化學(xué)名稱ChemicalName=>SMISOPROSTOL/CN(2)分子式MolecularFormula=>SC22H38O5/MF(3)CASNo.=>S59122-46-2(4)化學(xué)結(jié)構(gòu)Structrue[EXA,FAM]8查不確定結(jié)構(gòu)化學(xué)物質(zhì)之方式在REGISTRY中可運(yùn)用的檢索策略(1)特定元素符號=>SCHN/ELF=>S66/C(P)4/N(2)分子量的區(qū)間=>S900-1000/FW(3)環(huán)系統(tǒng)Ringsystem=>S4/RID.CNT(T)1819.35/RID(4)化學(xué)結(jié)構(gòu)Structrue[SSS]1819.35/RID9化學(xué)名稱檢索的原則/CN表示檢索完整的化學(xué)名稱/BI、/CNS則使用部分化學(xué)名稱檢索依需要保留片段化學(xué)命名中的倍數(shù)詞及結(jié)構(gòu)性字首。(例：DI(W)CHLORO→DICHLORO；

CYLORO(W)HEXANE→CYLOROHEXANE)依需要保留片段化學(xué)命名中的“l(fā)ocantstrings”來精簡檢索的結(jié)果。(例：TRINITRO→2,4,6-TRINITRO)10分子式的的排列原原則分子式需需依照HillSystemOrder排排列11分子式計(jì)計(jì)算示範(fàn)範(fàn)6116C=+++=143114H=+++=911Cl=+=211N=+=211O=+=2分子式=C14H9CL2FN2O212結(jié)構(gòu)檢索索[EXA][FAM][SSS]利用STNEXPRESS繪製製檢索結(jié)結(jié)構(gòu)，並並將結(jié)構(gòu)構(gòu)送入STN系系統(tǒng)。EXACT[EXA]可找找出與所所繪結(jié)構(gòu)構(gòu)完全符符合的化化合物，，包括同同位素、、立體異異構(gòu)物(Stereoisomers)、、單體聚聚合物(Homopolymers)、Freeradicals、ChargedCompounds。13結(jié)構(gòu)檢索索[FAM][SSS]FAMILY[FAM]：：含[EXA]，及其其鹽類(Salts)、混合合物(Mixtures)、、共聚合合物(Copolymers)、Additioncompound。Substructuresearch[SSS]：含[FAM]，及及根據(jù)使使用者定定義處，，作不同同官能基基之取代代及延伸伸的部份份。[EXA][FAM][SSS]14結(jié)構(gòu)檢索索範(fàn)例[EXA]送入系統(tǒng)統(tǒng)的結(jié)構(gòu)構(gòu)EXA找找到的化化合物15結(jié)構(gòu)檢索索範(fàn)例[FAM]送入系統(tǒng)統(tǒng)的結(jié)構(gòu)構(gòu)FAM找找到的化化合物16結(jié)構(gòu)檢索索範(fàn)例[SSS]送入系統(tǒng)統(tǒng)的結(jié)構(gòu)構(gòu)SSS找找到的化化合物17REGISTRYCAPLUS或接受CASNo.檢索的資料庫檢索策略REGISTRYL-numberReferenceCAplus及及REGISTRY之之關(guān)聯(lián)18CAPLUS資資料庫庫特色ChemicalAbstractsService提供資料收錄錄領(lǐng)域：：包括應(yīng)應(yīng)用化學(xué)學(xué)、化工工、生物物化學(xué)、、有機(jī)化化學(xué)、物物理化學(xué)學(xué)、分析析化學(xué)、、無機(jī)化化學(xué)資料涵概概範(fàn)圍：：自1967年年起，收收錄超過過1,600種種重要化化學(xué)期刊刊資料及及36國國專利資資料。19CAPLUS資資料格式式20CAPLUS資資料格式式21在CAPLUS找出相相關(guān)資料料利用CASROLE快速找出出下列資資料合成PREP/RL,SPN/RL,BPN/RL分析ANST/RL純化PUR/RL製劑FORMULATION,USES/RL應(yīng)用USES/RL專利P/DTMISOPROSTOLTAXOLCALCITONIN22MISOPROSTOL簡介介作用：一一種前列列腺素E1類似似物它能抑制制胃酸分分泌，又又能刺激激胃和十十二指腸腸的黏液液分泌增增強(qiáng)胃碳碳酸氫根根微分泌泌同時(shí)改改善胃部部循環(huán)血血流促進(jìn)進(jìn)潰瘍傷傷口癒合合，保護(hù)護(hù)胃腸黏黏膜細(xì)胞胞。適應(yīng)癥：：(1)NSAID(非類固固醇消炎炎藥)包包括Aspirin引引起胃潰潰瘍和十十二指腸腸潰瘍的的癒合及及治療。。(2)對對傳統(tǒng)的的消化性性潰瘍療療效亦佳佳。(3)對對潰瘍患患者可以以同時(shí)合合併NSAID給藥23MISOPROSTOL檢索索範(fàn)例TAXOL簡介介作用：紫紫杉醇是是一種具具抗腫瘤瘤作用的的天然產(chǎn)產(chǎn)物，它它會促進(jìn)進(jìn)微管雙雙體聚合合成微小小管的全全新抗微微小管劑劑，可使使微小管管穩(wěn)定，，進(jìn)而抑抑制維持持細(xì)胞功功能所必必須的微微管體網(wǎng)網(wǎng)路的正正常動態(tài)態(tài)重組。。用途：1992年底底經(jīng)美國國FDA核準(zhǔn)使使用於在在卵巢癌癌的治療療。用於乳癌癌的治療療也有許許多國家家獲準(zhǔn)使使用。肺癌及其其他癌癥癥的核準(zhǔn)準(zhǔn)也都正正在進(jìn)行行中。25TAXOL檢檢索範(fàn)例例CALCITONIN簡介Calcitonin(抑鈣鈣激素)是一個(gè)個(gè)多勝物物荷爾蒙蒙，含32個(gè)胺胺基酸，，一個(gè)雙雙硫鍵，，分子量量約3600。。Calcitonin抑制骨骨骼異常常快速形形成及溶溶解，而而可改善善帕哲氏氏特病(Paget’’sdisease)。本劑並可可降低多多發(fā)性骨骨髓癌或或原發(fā)性性副甲狀狀腺抗進(jìn)進(jìn)病患之之高血鈣鈣。27CALCITONIN檢索範(fàn)範(fàn)例範(fàn)例一類似結(jié)構(gòu)構(gòu)的化合合物有療療效否?29愛憶欣Aricept--衛(wèi)衛(wèi)采製藥藥國內(nèi)第一一個(gè)核準(zhǔn)準(zhǔn)上市，，有效改改善阿玆玆海默氏氏型失智智癥患者者認(rèn)知功功能及行行為異常常的藥物物。獲得得2001年國國家生技技醫(yī)療品品質(zhì)獎單單一處方方藥品類類品質(zhì)獎獎。1996年在在美國FDA的審查查分類為為1P優(yōu)先審審查醫(yī)藥藥品(新新規(guī)化合合物)成份DonepezilHydrochloriedDonepezil為一一具專專一性性之可可逆性性acetylcholinesteraseinhibitor，能能抑制制乙醯醯膽鹼鹼的分分解，，進(jìn)而而增加加患者者突觸觸間隙隙乙醯醯膽鹼鹼的濃濃度，，加強(qiáng)強(qiáng)膽鹼鹼性神神經(jīng)的的功能能，而而改善善患者者的認(rèn)認(rèn)知功功能。。301.藥藥物基基本資資料取取得ADISINSIGHT311.藥藥物基基本資資料取取得REGISTRY322.結(jié)結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)入StructureDrawing將游標(biāo)標(biāo)移到到化學(xué)學(xué)結(jié)構(gòu)構(gòu)上，，按下下滑鼠鼠右鍵鍵，依依指示示及可可將結(jié)結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)入StructureDrawing。將希望望有變變異的的部份份結(jié)構(gòu)構(gòu)進(jìn)行行處理理。如如下圖圖所示示：333.進(jìn)進(jìn)行結(jié)結(jié)構(gòu)檢檢索將變更更過的的結(jié)構(gòu)構(gòu)利用用REGISTRY進(jìn)行行[SSS]及及[SAM]結(jié)結(jié)構(gòu)檢檢索，，找到到5筆筆。344.進(jìn)進(jìn)入CAPLUS找找文獻(xiàn)獻(xiàn)與療效效有關(guān)關(guān)的CASROLE可用THU/RL運(yùn)用(L)運(yùn)運(yùn)算算元，，將REGISTRY取取得的的CASNo.進(jìn)進(jìn)行處處理=>FILECAPLUS=>SL5(L)THU/RL[L5係由由REGISTRY而來來]找到5筆筆資料料355.利利用DSCAN檢檢視檢檢索結(jié)結(jié)果在REGISTRY及CAPLUS都都可使使用DSCAN進(jìn)進(jìn)行檢檢索結(jié)結(jié)果的的檢視視。這個(gè)動動作很很重要要，DSCAN不收資資料印印出費(fèi)費(fèi)用，，但會會提供供我們們可判判斷檢檢索結(jié)結(jié)果是是否符符合檢檢索策策略的的必要要條件件。REGISTRY：：命名名、分分子式式、結(jié)結(jié)構(gòu)式式CAPLUS：：Title、、IndexingtermDSCAN的資料料序是是隨機(jī)機(jī)的，，如資資料範(fàn)範(fàn)圍要要縮小小，就就必須須再使使用檢檢索策策略限限縮。。366.印印出所所需資資料376.印印出所所需資資料(續(xù)續(xù))38CASREACT資資料庫庫特色色資料收收錄領(lǐng)領(lǐng)域：：期刊刊或?qū)＠兄兴崽岬降牡幕瘜W(xué)學(xué)反應(yīng)應(yīng)資料涵涵概範(fàn)範(fàn)圍：：CA所所收錄錄的期期刊自自1985年起起，專專利則則自1991年年起InfoChem(journals1974-1991,patents1982-1991)INPI(InstitutNationaldelaProprieteIndustrielle)(1907-1985)399,075篇文文獻(xiàn)(9/02)有620萬筆反反應(yīng)式式(9/02)39化學(xué)反反應(yīng)的的結(jié)構(gòu)構(gòu)檢索索找下列列反應(yīng)應(yīng)的資資料401.繪繪製反反應(yīng)式式的化化學(xué)結(jié)結(jié)構(gòu)使用STNExpress的的StructureDrawing繪繪製反反應(yīng)式式的結(jié)結(jié)構(gòu)41=>SL1SSSSAM2.進(jìn)進(jìn)行反反應(yīng)式式結(jié)構(gòu)構(gòu)檢索索選擇可可進(jìn)行行反應(yīng)應(yīng)式結(jié)結(jié)構(gòu)檢檢索的的資料料庫--CASREACT，，進(jìn)行行[SSS]及及[SAM]結(jié)結(jié)構(gòu)檢檢索，，找到到2筆筆。=>FILECASREACT上載結(jié)結(jié)構(gòu)=>DL1檢索歷歷程423.利利用DSCAN檢檢視檢檢索結(jié)結(jié)果434.以以FHIT印出出檢索索結(jié)果果444.以以FHIT印出出檢索索結(jié)果果(續(xù))※建議議除非非必要要，否否則不不要在在此資資料以以ALL的的格式式印出出資料料45化學(xué)反反應(yīng)的的官能能基檢檢索找出由由一個(gè)個(gè)nitrosogroup反反應(yīng)成成primaryami