多糖類藥物分析課件

多糖類藥物的分析概述多糖的純度測(cè)定三、多糖分子量測(cè)定四、多糖的含量測(cè)定五、多糖類藥物的結(jié)構(gòu)分析多糖類藥物分析多糖類藥物的分析概述多糖的純度測(cè)定三、多糖分子量測(cè)定四、多糖的含量測(cè)定五、多糖類藥物的結(jié)構(gòu)分析第一節(jié)概述:多糖的分類--來源肝素黃芪多糖硫酸軟骨素/動(dòng)物植物枸杞多糖活性多糖微生物海洋生物香菇多糖海洋真菌多糖靈芝多糖螺旋藻多糖右旋糖苷微生物來源口細(xì)菌產(chǎn)生的典型胞外多糖有:右旋糖酐、果聚糖及莢膜多糖等?？谟倚囚?Dextran),又名葡聚糖,是最早發(fā)現(xiàn)的微生物多糖,也是世界上第一個(gè)工業(yè)化的微生物多糖。右旋糖酐是蔗糖經(jīng)腸膜狀明串珠菌產(chǎn)生的右旋糖酐蔗糖酶催化后生成的高分子葡萄糖聚合物。右旋糖酐注射液可作為抗血栓藥(抗血小板)降低血液黏性,在貧血癥方面用于擴(kuò)增血容量?？诩?xì)菌莢膜多糖的臨床應(yīng)用多為疫苗,其對(duì)肺炎和流行性腦膜炎的預(yù)防效果十分顯著。該多糖一般以2~5種單糖連接形成的糖鏈為重復(fù)單位,在長(zhǎng)鏈狀多糖結(jié)構(gòu)的主鏈上常常帶有支鏈。多糖類藥物的分析多糖類藥物分析多糖類藥物的分析1第一節(jié)概述:多糖的分類--來源肝素黃芪多糖硫酸軟骨素/動(dòng)物植物枸杞多糖活性多糖微生物海洋生物香菇多糖海洋真菌多糖靈芝多糖螺旋藻多糖右旋糖苷第一節(jié)概述:多糖的分類--來源2微生物來源口細(xì)菌產(chǎn)生的典型胞外多糖有:右旋糖酐、果聚糖及莢膜多糖等?？谟倚囚?Dextran),又名葡聚糖,是最早發(fā)現(xiàn)的微生物多糖,也是世界上第一個(gè)工業(yè)化的微生物多糖。右旋糖酐是蔗糖經(jīng)腸膜狀明串珠菌產(chǎn)生的右旋糖酐蔗糖酶催化后生成的高分子葡萄糖聚合物。右旋糖酐注射液可作為抗血栓藥(抗血小板)降低血液黏性,在貧血癥方面用于擴(kuò)增血容量?？诩?xì)菌莢膜多糖的臨床應(yīng)用多為疫苗,其對(duì)肺炎和流行性腦膜炎的預(yù)防效果十分顯著。該多糖一般以2~5種單糖連接形成的糖鏈為重復(fù)單位,在長(zhǎng)鏈狀多糖結(jié)構(gòu)的主鏈上常常帶有支鏈。微生物來源3中國(guó)藥典》(2015年版)收載的多糖類藥品品種右旋糖酐20葡萄糖注射液右旋糖酐20,葡萄糖注射劑右旋糖酐20氯化鈉注射液右旋糖酐20、氯化鈉射劑血漿代用品蔗糖發(fā)酵血漿代用品右旋糖酐40葡萄糖注射液右旋糖酐40、葡萄糖注射劑右旋糖酐40氯化鈉注射液右旋糖酐40、氯化鈉注射劑右旋糖酐70蔗糖發(fā)酵右旋糖酐70葡萄糖注射液右旋糖酐70、葡萄糖注射劑血漿代用品右旋糖酐70氯化鈉注射液右旋糖酐70、氯化鈉注射劑右旋糖酐鐵氫氧化鐵和右旋糖酐的絡(luò)合物抗貧血藥右旋糖酐鐵片右旋糖酐鐵抗貧血藥右旋糖酐鐵注射液右旋糖酐鐵注射劑抗貧血藥肝素鈉豬或牛的腸黏膜中提取抗凝血藥肝素鈉注射劑肝素鈉抗凝血藥肝素鈉乳膏肝素鈉抗凝血藥肝素鈣肝素鈣注射液硫酸軟骨素鈉豬的軟骨組織中提取酸性黏多糖類硫酸軟骨東鈉硫酸軟骨素鈉酸性黏多糖類酸軟骨素鈉膠囊硫酸軾骨素鈉膠囊劑酸性黏多糖類中國(guó)藥典》(2015年版)收載的多糖類藥品品種4組成分類:均一多糖不均一多糖粘多糖:含氮的不均一多糖結(jié)合糖:肽聚糖、脂多糖、糖蛋白(glycoproteins)和蛋白聚糖糖蛋白通過糖肽鍵(carbohydrate-peptidelinkage)將糖鏈和肽鏈兩部分連接起來連接方式主要分為β-構(gòu)型的N-糖苷鍵和α-構(gòu)型的O-糖苷鍵組成分類:5糖蛋白有三種主要類型糖蛋白分為三種主要類型:O糖苷鍵型糖蛋白、M糖苷鍵型糖蛋白和連有磷脂酰肌醇-聚糖的糖蛋白n在大多數(shù)的0糖苷鍵型糖蛋白中,Ga1NAc殘基通過0糖苷鍵與一個(gè)絲氨酸或蘇氨酸殘基連接形成,縮寫為GalNAc-Ser/Thr在N糖苷鍵型糖蛋白中,GlcNAc殘基通過M糖苷鍵與個(gè)天冬酰胺殘基相連,縮寫為GlcNAc-Asn糖蛋白有三種主要類型60-()糖苷鍵型糖蛋白O.糖苷鍵)N糖苷鍵CH-OHCH,OHoN-C-cH2-HAsp殘基CH2CHSer殘基HoNHNHNHC=0CHa0-()糖苷鍵型糖蛋白7磷酸乙醇胺殘基CH醇胺殘Po-p-0-Man)(ManGIcNH,NO=P-0⊙H2C-CH一CH2磷脂酰肌醇-聚糖的糖O=CC=0蛋白磷酸乙醇胺殘基8的被心蛋白明質(zhì)酸鏈蛋白聚糖軟骨蛋白聚糖:聚集體的分子量非常大(大約為2×10),連接蛋白其中含有透明質(zhì)酸、硫酸角質(zhì)素、硫酸軟骨素、連接蛋白、核心蛋白和大量的寡糖鏈核心蛋臺(tái)N鍵型祀連接蛋白嬈酸軟骨素結(jié)合透明質(zhì)酸區(qū)明質(zhì)酸錘硫酸角質(zhì)素的被心蛋白9多糖組成-單糖此喃六員環(huán)糖類似于吡喃,所以又稱之為吡喃糖,而五員環(huán)糖類似于呋喃,稱之為呋喇糖。環(huán)化單糖中氧化數(shù)最高的碳稱為異頭碳。在環(huán)式結(jié)構(gòu)中,異頭碳是手性碳,所以環(huán)化的醛糖或酮糖可以呈現(xiàn)兩種異頭構(gòu)型中的一種,即a或β構(gòu)型。CHOHCHOH0、0HaD馘茍?zhí)勤釪葡萄糖多糖組成-單糖10多糖類藥物分析課件11多糖類藥物分析課件12多糖類藥物分析課件13多糖類藥物分析課件14多糖類藥物分析課件15多糖類藥物分析課件16多糖類藥物分析課件17多糖類藥物分析課件18多糖類藥物分析課件19多糖類藥物分析課件20多糖類藥物分析課件21多糖類藥物分析課件22多糖類藥物分析課件23多糖類藥物分析課件24多糖類藥物分析課件25多糖類藥物分析課件26多糖類藥物分析課件27多糖類藥物分析課件28多糖類藥物分析課件29多糖類藥物分析課件30多糖類藥物分析課件31多糖類藥物分析課件32多糖類藥物分析課件33多糖類藥物分析課件34多糖類藥物分析課件35多糖類藥物分析課件36多糖類藥物分析課件37多糖類藥物分析課件38多糖類藥物分析課件39多糖類藥物分析課件40多糖類藥物分析課件41多糖類藥物分析課件42多糖類藥物分析課件43多糖類藥物分析課件44多糖類藥物分析課件45多糖類藥物分析課件46多糖類藥物分析課件47多糖類藥物分析課件48多糖類藥物分析課件49多糖類藥物分析課件50多糖類藥物分析課件51多糖類藥物分析課件52多糖類藥物分析課件53多糖類藥物分析課件54多糖類藥物分析課件55多糖類藥物分析課件56多糖類藥物分析課件57多糖類藥物分析課件58多糖類藥物分析課件59多糖類藥物分析課件60多糖類藥物分析課件61多糖類藥物分析課件62多糖類藥物分析課件63多糖類藥物分析課件64多糖類藥物分析課件65多糖類藥物分析課件66多糖類藥物分析課件67多糖類藥物分析課件68多糖類藥物分析課件69多糖類藥物分析課件70多糖類藥物分析課件71多糖類藥物分析課件72多糖類藥物的分析概述多糖的純度測(cè)定三、多糖分子量測(cè)定四、多糖的含量測(cè)定五、多糖類藥物的結(jié)構(gòu)分析多糖類藥物分析多糖類藥物的分析概述多糖的純度測(cè)定三、多糖分子量測(cè)定四、多糖的含量測(cè)定五、多糖類藥物的結(jié)構(gòu)分析第一節(jié)概述:多糖的分類--來源肝素黃芪多糖硫酸軟骨素/動(dòng)物植物枸杞多糖活性多糖微生物海洋生物香菇多糖海洋真菌多糖靈芝多糖螺旋藻多糖右旋糖苷微生物來源口細(xì)菌產(chǎn)生的典型胞外多糖有:右旋糖酐、果聚糖及莢膜多糖等?？谟倚囚?Dextran),又名葡聚糖,是最早發(fā)現(xiàn)的微生物多糖,也是世界上第一個(gè)工業(yè)化的微生物多糖。右旋糖酐是蔗糖經(jīng)腸膜狀明串珠菌產(chǎn)生的右旋糖酐蔗糖酶催化后生成的高分子葡萄糖聚合物。右旋糖酐注射液可作為抗血栓藥(抗血小板)降低血液黏性,在貧血癥方面用于擴(kuò)增血容量。口細(xì)菌莢膜多糖的臨床應(yīng)用多為疫苗,其對(duì)肺炎和流行性腦膜炎的預(yù)防效果十分顯著。該多糖一般以2~5種單糖連接形成的糖鏈為重復(fù)單位,在長(zhǎng)鏈狀多糖結(jié)構(gòu)的主鏈上常常帶有支鏈。多糖類藥物的分析多糖類藥物分析多糖類藥物的分析73第一節(jié)概述:多糖的分類--來源肝素黃芪多糖硫酸軟骨素/動(dòng)物植物枸杞多糖活性多糖微生物海洋生物香菇多糖海洋真菌多糖靈芝多糖螺旋藻多糖右旋糖苷第一節(jié)概述:多糖的分類--來源74微生物來源口細(xì)菌產(chǎn)生的典型胞外多糖有:右旋糖酐、果聚糖及莢膜多糖等。口右旋糖酐(Dextran),又名葡聚糖,是最早發(fā)現(xiàn)的微生物多糖,也是世界上第一個(gè)工業(yè)化的微生物多糖。右旋糖酐是蔗糖經(jīng)腸膜狀明串珠菌產(chǎn)生的右旋糖酐蔗糖酶催化后生成的高分子葡萄糖聚合物。右旋糖酐注射液可作為抗血栓藥(抗血小板)降低血液黏性,在貧血癥方面用于擴(kuò)增血容量?？诩?xì)菌莢膜多糖的臨床應(yīng)用多為疫苗,其對(duì)肺炎和流行性腦膜炎的預(yù)防效果十分顯著。該多糖一般以2~5種單糖連接形成的糖鏈為重復(fù)單位,在長(zhǎng)鏈狀多糖結(jié)構(gòu)的主鏈上常常帶有支鏈。微生物來源75中國(guó)藥典》(2015年版)收載的多糖類藥品品種右旋糖酐20葡萄糖注射液右旋糖酐20,葡萄糖注射劑右旋糖酐20氯化鈉注射液右旋糖酐20、氯化鈉射劑血漿代用品蔗糖發(fā)酵血漿代用品右旋糖酐40葡萄糖注射液右旋糖酐40、葡萄糖注射劑右旋糖酐40氯化鈉注射液右旋糖酐40、氯化鈉注射劑右旋糖酐70蔗糖發(fā)酵右旋糖酐70葡萄糖注射液右旋糖酐70、葡萄糖注射劑血漿代用品右旋糖酐70氯化鈉注射液右旋糖酐70、氯化鈉注射劑右旋糖酐鐵氫氧化鐵和右旋糖酐的絡(luò)合物抗貧血藥右旋糖酐鐵片右旋糖酐鐵抗貧血藥右旋糖酐鐵注射液右旋糖酐鐵注射劑抗貧血藥肝素鈉豬或牛的腸黏膜中提取抗凝血藥肝素鈉注射劑肝素鈉抗凝血藥肝素鈉乳膏肝素鈉抗凝血藥肝素鈣肝素鈣注射液硫酸軟骨素鈉豬的軟骨組織中提取酸性黏多糖類硫酸軟骨東鈉硫酸軟骨素鈉酸性黏多糖類酸軟骨素鈉膠囊硫酸軾骨素鈉膠囊劑酸性黏多糖類中國(guó)藥典》(2015年版)收載的多糖類藥品品種76組成分類:均一多糖不均一多糖粘多糖:含氮的不均一多糖結(jié)合糖:肽聚糖、脂多糖、糖蛋白(glycoproteins)和蛋白聚糖糖蛋白通過糖肽鍵(carbohydrate-peptidelinkage)將糖鏈和肽鏈兩部分連接起來連接方式主要分為β-構(gòu)型的N-糖苷鍵和α-構(gòu)型的O-糖苷鍵組成分類:77糖蛋白有三種主要類型糖蛋白分為三種主要類型:O糖苷鍵型糖蛋白、M糖苷鍵型糖蛋白和連有磷脂酰肌醇-聚糖的糖蛋白n在大多數(shù)的0糖苷鍵型糖蛋白中,Ga1NAc殘基通過0糖苷鍵與一個(gè)絲氨酸或蘇氨酸殘基連接形成,縮寫為GalNAc-Ser/Thr在N糖苷鍵型糖蛋白中,GlcNAc殘基通過M糖苷鍵與個(gè)天冬酰胺殘基相連,縮寫為GlcNAc-Asn糖蛋白有三種主要類型780-()糖苷鍵型糖蛋白O.糖苷鍵)N糖苷鍵CH-OHCH,OHoN-C-cH2-HAsp殘基CH2CHSer殘基HoNHNHNHC=0CHa0-()糖苷鍵型糖蛋白79磷酸乙醇胺殘基CH醇胺殘Po-p-0-Man)(ManGIcNH,NO=P-0⊙H2C-CH一CH2磷脂酰肌醇-聚糖的糖O=CC=0蛋白磷酸乙醇胺殘基80的被心蛋白明質(zhì)酸鏈蛋白聚糖軟骨蛋白聚糖:聚集體的分子量非常大(大約為2×10),連接蛋白其中含有透明質(zhì)酸、硫酸角質(zhì)素、硫酸軟骨素、連接蛋白、核心蛋白和大量的寡糖鏈核心蛋臺(tái)N鍵型祀連接蛋白嬈酸軟骨素結(jié)合透明質(zhì)酸區(qū)明質(zhì)酸錘硫酸角質(zhì)素的被心蛋白81多糖組成-單糖此喃六員環(huán)糖類似于吡喃,所以又稱之為吡喃糖,而五員環(huán)糖類似于呋喃,稱之為呋喇糖。環(huán)化單糖中氧化數(shù)最高的碳稱為異頭碳。在環(huán)式結(jié)構(gòu)中,異頭碳是手性碳,所以環(huán)化的醛糖或酮糖可以呈現(xiàn)兩種異頭構(gòu)型中的一種,即a或β構(gòu)型。CHOHCHOH0、0HaD馘茍?zhí)勤釪葡萄糖多糖組成-單糖82多糖類藥物分析課件83多糖類藥物分析課件84多糖類藥物分析課件85多糖類藥物分析課件86多糖類藥物分析課件87多糖類藥物分析課件88多糖類藥物分析課件89多糖類藥物分析課件90多糖類藥物分析課件91多糖類藥物分析課件92多糖類藥物分析課件93多糖類藥物分析課件94多糖類藥物分析課件95多糖類藥物分析課件96多糖類藥物分析課件97多糖類藥物分析課件98多糖類藥物分析課件99多糖類藥物分析課件100多糖類藥物分析課件101多糖類藥物分析課件102多糖類藥物分析課件103多糖類藥物分析課件104多糖類藥物分析課件105多糖類藥物分析課件106多糖類藥物分析課件107多糖類藥物分析課件108多糖類藥物分析課件109多糖類藥物分析課件110多糖類藥物分析課件111多糖類藥物分析課件112多糖類藥物分析課件113多糖類藥物分析課件114多糖類藥物分析課件115多糖類藥物分析課件116多糖類藥物分析課件117多糖類藥物分析課件118多糖類藥物分析課件119多糖類藥物分析課件120多糖類藥物分析課件121多糖類藥物分析課件122多糖類藥物分析課件1