免疫學第4章補體系統(tǒng)課件

第四章補體系統(tǒng)(Complementsystem)第四章補體系統(tǒng)(Complementsystem)1定義：是由存在于人和脊椎動物血清及組織液中的一組經(jīng)活化后具有酶樣活性的蛋白質(zhì)，以及其調(diào)節(jié)蛋白和相關膜蛋白（受體）共同組成的系統(tǒng)。包括３０余種成分，故被稱為補體系統(tǒng)（complementsystem）十九世紀末,在發(fā)現(xiàn)體液免疫后不久,Bordet即證明,新鮮血清中存在一種不耐熱的成分,可輔助特異性抗體介導的溶菌作用。由于這種成分是抗體發(fā)揮溶細胞作用的必要補充條件,故被稱為補體(complement,C)。補體的發(fā)現(xiàn)：定義：是由存在于人和脊椎動物血清及組織液中的一組經(jīng)活化后具有2霍亂弧菌+新鮮免疫血清---------------------------細菌溶解霍亂弧菌+免疫血清(加熱)-------------------------細菌凝集,不溶解霍亂弧菌+免疫血清(加熱)+新鮮正常血清--------細菌溶解

AgAbCAgAb

由實驗可知：1.補體(C)對抗體有輔助和補充作用2.補體(C)不穩(wěn)定3.補體(C)不需要抗原誘導AgAbC霍亂弧菌+新鮮免疫血清-------------------3主要內(nèi)容第一節(jié)補體組成及理化特性第二節(jié)補體活化第三節(jié)補體反應的調(diào)控及補體的生物學效應第四節(jié)補體的生物合成與補體缺陷主要內(nèi)容第一節(jié)補體組成及理化特性4第一節(jié)補體組成及理化特性一、補體系統(tǒng)的命名二、補體系統(tǒng)的組成三、補體系統(tǒng)的理化特性第一節(jié)補體組成及理化特性一、補體系統(tǒng)的命名5一、補體系統(tǒng)的命名1.參與經(jīng)典激活途徑的固有成分

是按補體成分發(fā)現(xiàn)的先后次序命名以“C”表示，如“C1，C2，┄C9”。2.旁路激活途徑的固有成分

以因子命名，用大寫英文字母表示，如B、D、P、I、H因子等。一、補體系統(tǒng)的命名1.參與經(jīng)典激活途徑的固有成分63.補體調(diào)節(jié)蛋白

根據(jù)其功能命名，如C1q抑制物、C4結(jié)合蛋白等。4.補體受體

則以其結(jié)合對象來命名，如C1qR、C5aR。3.補體調(diào)節(jié)蛋白75.補體活化的裂解片段

一般在該成分的符號后加小寫字母表示，如小片段用a表示,如C3a;大片段用b表示,如C3b。多種成分的復合物根據(jù)數(shù)字代號及小寫字母按先后順序排在C的后面，如C4b3b。具有酶活性的成分或復合物在其符號上加一橫線表示，如C1，C3bBb，已失活的補體成分則在其符號前冠以“i”表示，如iC3b。

5.補體活化的裂解片段8二、補體系統(tǒng)的組成1.補體系統(tǒng)的固有成分參與經(jīng)典激活途徑：C1q、C1r、C1s、C4、C2甘露聚糖結(jié)合凝集素（MBL）激活途徑：MBL(甘露聚糖結(jié)合凝集素)，MASP(絲氨酸蛋白酶)參與旁路激活途徑：P、D、B因子共同成分：C3、C5～C9二、補體系統(tǒng)的組成1.補體系統(tǒng)的固有成分92.補體調(diào)節(jié)蛋白（1）可溶性血清蛋白：C1抑制物（C1INH）、H因子、I因子、P因子、C4結(jié)合蛋白、S蛋白。（2）膜結(jié)合性調(diào)節(jié)分子：促衰變因子（DAF）,胞膜輔助蛋白因子（MCP）,同源限制因子（HRF）溶膜抑制劑（CD59,MIRL)等。3.補體的受體分子C3aR、C2aR、C4aR2.補體調(diào)節(jié)蛋白10三、補體系統(tǒng)的理化特性1.補體各成分均為糖蛋白，多數(shù)為β球蛋白。分子量25kDa（D因子）～560kDa（C4b結(jié)合蛋白）。2.血清中含量相對穩(wěn)定，在某些病理情況下可有波動。各成分中以C3含量最高，達1200mg/L，以D因子含量最低，僅1～2mg/L。3.補體系統(tǒng)各固有成分均分別由肝細胞、巨噬細胞、小腸上皮細胞及脾細胞等產(chǎn)生。4.補體成分性質(zhì)極不穩(wěn)定，56℃加熱30min即可滅活，室溫下很快失活，0℃～10℃僅能保持3～4天，紫外線、機械振蕩、某些添加劑均可使補體破壞。5.在正常生理情況下，多以非活化的酶前體形式存在。三、補體系統(tǒng)的理化特性1.補體各成分均為糖蛋白，多數(shù)為β球蛋11主要內(nèi)容第一節(jié)補體組成及理化特性第二節(jié)補體活化第三節(jié)補體反應的調(diào)控及補體的生物學效應第四節(jié)補體的生物合成與補體缺陷主要內(nèi)容第一節(jié)補體組成及理化特性12第二節(jié)補體活化一、補體活化的經(jīng)典途徑二、補體活化的凝集素途徑三、補體活化的旁路途徑四、補體活化的后期階段溶膜復合物的形成五、補體活化三條途徑的比較第二節(jié)補體活化一、補體活化的經(jīng)典途徑13

第二節(jié)補體的激活生理情況下血清中的補體成分大部分以無活性的前體形式存在，在某些活化物作用下，或在特定的顆粒表面，補體各成分依次被激活，最終導致溶細胞效應；同時，產(chǎn)生多種水解片段，參與免疫調(diào)節(jié)及炎癥反應等多種活動。激活過程依據(jù)起始順序的不同，可分為三條途徑：由抗原-抗體復合物結(jié)合C1q啟動激活的途徑，稱為經(jīng)典途徑(classicalpathway)；由甘露聚糖結(jié)合凝集素結(jié)合至細菌啟動激活的途徑，稱為凝集素途徑（mannan-bindinglectinMBLpathway)。病原微生物等提供接觸表面，從C3開始激活的途徑，不依賴于抗體,稱為旁路途徑（alternativepathway)；

14共同的末端通路（terminalpathway），即膜攻擊復合物（membraneattackcomplex,MAC）的形成及其溶解細胞效應。

在發(fā)揮抗感染作用過程中，最先發(fā)揮作用的是旁路途徑和MBL途徑，最后才是經(jīng)典途徑。共同的末端通路（terminalpathway），即膜攻擊15一、補體活化的經(jīng)典途徑(一)活化物質(zhì)1.主要激活物質(zhì)

特異性抗體（IgG或IgM）與抗原結(jié)合形成的免疫復合物抗體必須帶有Fc區(qū)段2.非免疫學物質(zhì)

①核酸、酸性粘多糖、肝素和魚精蛋白。②纖溶酶及組織蛋白酶③一些病原物一、補體活化的經(jīng)典途徑(一)活化物質(zhì)16一、補體活化的經(jīng)典途徑(二)參與的固有成分

C1（C1q、C1r、C1s）C2、C3、C4、C5~C9激活順序:C1,4,2,3,5,6,7,8,9激活條件：*IgG1、G2、G3、IgM才能活化C1；*一個C1分子必須同時與兩個以上補體結(jié)合位點結(jié)合才能被激活IgG分子需兩個或兩個以上,IgM單體分子（五聚體）；*游離的或可溶性抗體不能激活補體；一、補體活化的經(jīng)典途徑(二)參與的固有成分17一、補體活化的經(jīng)典途徑(三)活化的過程1.識別階段：C12.活化階段：C4、C2、C33.膜攻擊階段一、補體活化的經(jīng)典途徑(三)活化的過程181.識別階段C1脂酶形成C1（C1q）與抗原抗體復合物中Ig的補體結(jié)合位點相結(jié)合至C1酯酶形成。識別單位：C1由1個C1q、2個C1r和2個C1s組成。1.識別階段C1脂酶形成C1（C1q）與抗原抗體復合物中I19C1q：由6個相同的亞基組成，形狀如花蕊；能與Ig分子的補體結(jié)合位結(jié)合，使C1r酶原活化C1r：連接著C1q與C1s，C1q活化后引起C1r酶原活化裂解為兩個片段，其中具有絲氨酸酯酶活性的片段即活化的C1r，活化C1sC1s：C1s裂解的兩個片段中，具絲蛋白酶活性的片段催化C4和C2成分的活化輔助因子：Ca2+C1復合物的穩(wěn)定性依賴Ca2+

Ag-Ab復合物C1qC1r活化

C1s活化C1q：由6個相同的亞基組成，形狀如花蕊；能與Ig分子的補體20AgAb復合物C1qC1r、C1s活化C1s形成C1識別免疫復合物形成C1酯酶的階段。AgAb復合物C1qC1r、C1s活化C1s形成C1識別免疫212.活化階段C4成分的活化：在活化的C1s作用下水解成C4a和C4b，C4b能與細胞膜相結(jié)合。需要Mg2+C2成分的活化：在活化的C1s作用下水解成C2a和C2b，形成C3轉(zhuǎn)化酶C4b2a，起催化作用的是C2aC3成分的活化：形成C5轉(zhuǎn)化酶C4b2a3b。C3是經(jīng)典和旁路途徑共有的補體成分，是血清中含量最高的補體成分。C1酯酶作用于后續(xù)成分，至形成C3轉(zhuǎn)化酶（C4b2b）和C5轉(zhuǎn)化酶（C4b2b3b）。2.活化階段C4成分的活化：在活化的C1s作用下水解成C4222活化階段C1進一步活化C4、C2C3轉(zhuǎn)化酶的形成：C3轉(zhuǎn)化酶aC4b2aC4b2aC5轉(zhuǎn)化酶的形成：C3------C4b2aC3a+C3bC3b+C4b2aC4b2a3b

C4b2a3b=C5轉(zhuǎn)化酶2活化階段C1進一步活化C4、C2C3轉(zhuǎn)化酶的形成：C3轉(zhuǎn)233.膜攻擊階段附著于胞膜的C5b678復合物與12-15個C9分子聯(lián)結(jié)成C5b6789n，即形成攻膜復合體（membraneattackcomplex,MAC）。C5aC4b2a3bC5C5b+C6+C7

C5b67+C8C5b678+C9

C5b6789n(膜攻擊復合體)細胞裂解MAC的效應機制：細胞溶解MAC在胞膜上打孔（內(nèi)徑11nm）胞內(nèi)滲透壓下降3.膜攻擊階段MAC的效應機制：細胞溶解MAC在胞膜上打24免疫學第4章補體系統(tǒng)課件251.識別階段1.識別階段262.活化階段2.活化階段273.膜攻擊階段3.膜攻擊階段28二、補體活化的凝集素途徑1.活化物質(zhì)MBL激活途徑的主要激活物為表面含有甘露糖基、巖藻糖和N-氨基半乳糖的病原微生物。大量細菌感染后的急性應答期，會誘導巨噬細胞產(chǎn)生IL-6而促使肝細胞合成與分泌急性期蛋白包括甘露聚糖結(jié)合凝集素（MBL）為激活物。

2.參與的固有成分甘露糖結(jié)合凝集素(MBL)、C4、C2、C3MBL：類似于C1q,呈花蕊狀；感染最早期肝細胞合成的急性反應蛋白二、補體活化的凝集素途徑1.活化物質(zhì)29免疫學第4章補體系統(tǒng)課件30MBL先與細菌的甘露糖殘基結(jié)合，后與絲氨酸蛋白酶結(jié)合，形成MBL相關的絲氨酸蛋白酶（MBL-associatedserineprotease,MASP-1、MASP-2）。MASP具有與活化的C1同樣的生物學活性，即裂解C4和C2，形成C3轉(zhuǎn)化酶，后繼反應與經(jīng)典途徑相同。MBL+病原體甘露糖殘基+絲氨酸蛋白酶C4C2MASPC4a+C4bC2b+C2a+C4b2aC3轉(zhuǎn)化酶3.活化過程MBL先與細菌的甘露糖殘基結(jié)合，后與絲氨酸蛋白酶結(jié)合，形成M31補體激活的MBL途徑C4MBLC4bC4aC4bC2C2bC2aC2aC4b2a是C3轉(zhuǎn)化酶（convertase）MASPMASP2

補體激活的MBL途徑C4MBLC4bC4aC4bC2C2bC32三、補體活化的旁路途徑也稱為替換途徑、第二途徑1.活化物質(zhì)各種多糖，特別是菌多糖：脂多糖（LPS）、酵母多糖、磷壁酸各種革蘭氏陽性和陰性細菌寄生物經(jīng)典途徑中不能作為激活C1的免疫球蛋白分子三、補體活化的旁路途徑也稱為替換途徑、第二途徑33三、補體活化的旁路途徑2.參與的固有成分C3、B、D、P、H、IC3：識別作用，啟動替換途徑活化B：表面束縛分子，C3保護活化因子,能與C3b結(jié)合成C3bB。也是酶原D：B因子轉(zhuǎn)化酶，C3轉(zhuǎn)化酶C3bBb三、補體活化的旁路途徑2.參與的固有成分34P：備解素，穩(wěn)定C3轉(zhuǎn)化酶H：當無激活物質(zhì)時，能與C3b結(jié)合I:C3b鈍化因子CVF：蛇毒因子，作用類似于C3，能與Bb結(jié)合成CVFBb，具有抗H和I因子的作用P：備解素，穩(wěn)定C3轉(zhuǎn)化酶353.替代途徑激活過程啟動階段----C3轉(zhuǎn)化酶激活階段----C5轉(zhuǎn)化酶效應階段----共同末端通路3.替代途徑激活過程36免疫學第4章補體系統(tǒng)課件37四、補體活化的溶膜途徑上述三途徑均產(chǎn)生C5轉(zhuǎn)化酶，啟動補體系統(tǒng)的終末成分（C5、C6、C7、C8、C9）的活化，并形成具有溶細胞效應的膜攻擊復合物（membraneattackcomplex，MAC），導致靶細胞的溶解。C5轉(zhuǎn)化酶C5C6C7C8C9C5bC5b6C5b67C5b6789（MAC）C5a四、補體活化的溶膜途徑C5轉(zhuǎn)化酶C5C6C7C8C9C5bC38MAC插入細胞膜C5b

C6C7C8

C9C9C9C9C9C9C9C9C9MACMAC插入細胞膜C5bC6C7C8CCCCCCC39MAC的電鏡結(jié)果補體誘導的RBC膜的破裂MAC的電鏡結(jié)果補體誘導的RBC膜的破裂40五、三條途徑的特點與比較：激活物參與成分C3、C5轉(zhuǎn)化酶所需離子生物學作用五、三條途徑的特點與比較：激活物參與成分41比較項目經(jīng)典途徑旁路途徑激活物補體固有成份所需離子C3轉(zhuǎn)化酶C5轉(zhuǎn)化酶生物學作用IgM/IgG1~3與抗原形成的免疫復合物細菌脂多糖、肽聚糖、酵母多糖和凝聚的IgG4/IgA等C1~C9B、D、P因子和C3、C5~C9Ca++、Mg++Mg++C4b2aC3bBb(P)C4b2a3bC3bnBb(P)在特異性體液免疫的效應階段起作用參與非特異性免疫，在感染早期起作用補體活化3條途徑的比較凝集素途徑凝集素(MBL)C4,C2~C9Ca++參與非特異性體液免疫C4b2aC4b2a3b比較項目經(jīng)典途徑旁路途徑激活物補體固有成份所需離子C3轉(zhuǎn)化酶42主要內(nèi)容第一節(jié)補體組成及理化特性第二節(jié)補體活化第三節(jié)補體反應的調(diào)控及補體的生物學效應第四節(jié)補體的生物合成與補體缺陷主要內(nèi)容第一節(jié)補體組成及理化特性43第三節(jié)補體反應的調(diào)控及補體的生物學效應一、補體系統(tǒng)激活的調(diào)節(jié)1.血清中的補體活化調(diào)節(jié)蛋白2.細胞膜上的調(diào)節(jié)蛋白二、補體的受體三、補體蛋白的生物學功能第三節(jié)補體反應的調(diào)控及補體的生物學效應一、補體系統(tǒng)激活的44

一、補體系統(tǒng)激活的調(diào)節(jié)

補體系統(tǒng)的激活必需在適度調(diào)節(jié)的情況下進行，才能發(fā)揮正常的生理學作用。補體激活失控，則大量補體消耗，導致機體抗感染能力下降，而且會使機體發(fā)生劇烈炎癥反應或造成自身組織細胞的損傷。補體活化途徑的調(diào)節(jié)主要包括：（一）控制補體活化的啟動；（二）補體活性片段發(fā)生自發(fā)性衰變；（三）血漿和細胞膜表面存在多種補體調(diào)節(jié)蛋白，通過控制級聯(lián)酶促反應中酶活性和MAC組裝等關鍵步驟發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。

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（一）調(diào)控經(jīng)典途徑C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶

1.C1抑制物（C1inhibitor,C1INH)2.補體受體1（CR1，CD35，C3b受體)3.C4結(jié)合蛋白（C4bindingprotein,C4bp）4.衰變加速因子（decayacceleratingfactor,DAF）----(CD55)5.膜輔助蛋白（membranecofactorprotein,MCP）----(CD46)6.I因子（Cb抑制因子）（二）調(diào)控旁路途徑C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶（三）針對MAC的調(diào)節(jié)1.溶膜抑制劑（MIRL,CD59）2.C8結(jié)合蛋白（C8bp）3.S蛋白（溶膜復合物抑制因子，SP）4.群集素：抑制MAC組裝,并促進MAC從細胞膜解離

461.血清中的補體活化調(diào)節(jié)蛋白血清中的補體活化調(diào)節(jié)蛋白又叫液相調(diào)節(jié)蛋白，在溶液中起到初步的鈍化或抑制補體的作用。1.C1INH(C1抑制因子)能抑制液相中C1的活化。在C1與抗原抗體復合物結(jié)合之前，就能與C1結(jié)合?？膳c活化的C1r和C1s結(jié)合，使其失去酶解正常底物(C4、C2)的能力。2.S蛋白(溶膜復合物抑制因子,MAC-INH)能結(jié)合C5b，6，7復合物，阻止C9分子多聚體的形成。1.血清中的補體活化調(diào)節(jié)蛋白血清中的補體活化調(diào)節(jié)蛋白又叫液47C1INHS蛋白C1INHS蛋白481.血清中的補體活化調(diào)節(jié)蛋白3.I因子(C3bINH，C3b抑制因子)能降解C3b，C4b，變?yōu)閕C3b，不能與C4b2a，C3bBb結(jié)合成為C5轉(zhuǎn)化酶需要H因子、C4bp（C4結(jié)合蛋白）、MCP（膜輔助蛋白）、CR1（補體受體1）幫助4.H因子(I因子的加速因子)①能與C3b結(jié)合，阻斷替換途徑②加速I因子降解C3b③能使Bb從C3bBb中解脫下來1.血清中的補體活化調(diào)節(jié)蛋白3.I因子(C3bINH，C491.血清中的補體活化調(diào)節(jié)蛋白5.過敏毒素鈍化因子能使過敏毒素C3a、C4a、C5a失活6.C4bp(C4b結(jié)合蛋白)是補體系統(tǒng)中最大的蛋白分子能抑制C4b與C2結(jié)合，抑制C4b2a的形成I因子的輔助因子，介導C4b的降解1.血清中的補體活化調(diào)節(jié)蛋白5.過敏毒素鈍化因子502.細胞膜上的調(diào)節(jié)蛋白1.促衰變因子(DAF)阻斷來自兩條途徑C3轉(zhuǎn)化酶的裝配，使C2a和Bb解離失去C3轉(zhuǎn)化酶的作用。2.細胞膜上的調(diào)節(jié)蛋白1.促衰變因子(DAF)512.細胞膜上的調(diào)節(jié)蛋白2.膜輔助蛋白(MCP)與H、I、CRI共同作用，使C3b變?yōu)閕C3b和水解片段(C3f、C3c、C3dg)3.同源限制因子(HRF)在細胞膜上干擾C5b,6,7與C8結(jié)合，從而干擾溶胞（液相：S蛋白）4.溶膜抑制劑(CD59，MIRL)溶膜復合物形成時，通過與C8或C9結(jié)合抑制了C9聚合成膜孔保護病原菌附近正常細胞的最重要因子2.細胞膜上的調(diào)節(jié)蛋白2.膜輔助蛋白(MCP)52二、補體的受體補體受體（complementrecepter,CR）：

是指表達于細胞表面能與某些補體成分或補體片段特異性結(jié)合的糖蛋白分子。補體系統(tǒng)被激活后可產(chǎn)生一系列的具有重要生物活性的片段，這些片段可與不同細胞上的特異性補體受體結(jié)合而發(fā)揮作用。二、補體的受體補體受體（complementrecepte53二、補體的受體1.CR1(補體受體1型)位于血細胞配體C3b、C4b功能：抑制補體激活：與C3b、C4b結(jié)合，通過抑制C3轉(zhuǎn)化酶活性調(diào)控補體的活化;I因子的輔助因子擴大吞噬性白細胞的胞飲作用是循環(huán)系統(tǒng)中免疫復合物的清除劑：免疫粘連二、補體的受體1.CR1(補體受體1型)54二、補體的受體2.補體受體2型（CR2，C3dR，CD21）位于B細胞、濾泡性樹突細胞、上皮細胞是C3d、iC3b、C3dg、C3b、EB病毒的受體生物學功能（1）調(diào)節(jié)B細胞增殖、分化、記憶和抗體的產(chǎn)生（2）作為EB病毒受體，與某些疾病相關二、補體的受體2.補體受體2型（CR2，C3dR，CD21553.補體受體3型（CR3、Mac-1、CD11b/CD18）位于巨噬細胞、單核細胞、嗜中性粒細胞、肥大細胞和NK細胞是iC3b的受體、C3d的受體能結(jié)合糖類功能：參與吞噬細胞生物學作用：調(diào)理、誘導呼吸爆發(fā)、促進趨化作用凝集素活性：與某些特異糖類結(jié)合，介導補體非依賴方式與吞噬細胞結(jié)合參與粘附作用：促與內(nèi)皮細胞結(jié)合3.補體受體3型（CR3、Mac-1、CD11b/CD18）56二、補體的受體4.補體受體4型(CR4即CD11c，CD18)iC3b與C3dg受體：功能與CR3有相似5.其他補體受體C5a受體：分布于肥大細胞、粒細胞、單核及巨噬細胞、血小板和內(nèi)皮細胞上，介導吞噬作用，增加血管通透性及趨化性，導致炎癥反應C3a受體：分布肥大細胞、嗜堿性粒細胞，結(jié)合C3a和C4aC3e受體、C1q受體二、補體的受體4.補體受體4型(CR4即CD11c，CD157補體系統(tǒng)的功能可分為兩大方面：一、補體在細胞表面激活并形成MAC介導溶細胞效應二、補體激活過程中產(chǎn)生不同的蛋白水解片段，從而介導各種生物學效應三、補體蛋白的生物學功能補體系統(tǒng)的功能可分為兩大方面：三、補體蛋白的生物學功能58補體活性片段介導的生物學效應1.免疫黏附2.清除凋亡細胞3.炎癥介質(zhì)作用4.免疫調(diào)節(jié)補體活性片段介導的生物學效應59三、補體蛋白的生物學功能㈠補體的溶胞功能補體介導是機體抵抗微生物感染的重要防御機制補體系統(tǒng)激活后，通過級聯(lián)反應可在靶細胞表面形成許多MAC，導致靶細胞溶解。補體的這一功能在機體的免疫系統(tǒng)中起重要的防御和免疫監(jiān)視作用，可以抵抗病原微生物的感染，消滅病變衰老的細胞。由于補體的溶細胞效應具有重要生理意義，因而，當某些病人出現(xiàn)先天性或后天性的補體缺陷時，出現(xiàn)的最重要表現(xiàn)是容易遭受病原微生物的侵襲而出現(xiàn)反復性感染。在感染早期，主要通過旁路途徑和MBL途徑，待特異性抗體產(chǎn)生后，主要靠經(jīng)典途徑來完成。在某些病理情況下，溶細胞作用參與組織損傷，如引起自身免疫病。三、補體蛋白的生物學功能㈠補體的溶胞功能60三、補體蛋白的生物學功能㈡

補體活性片段介導的生物學效應(1)免疫黏附細菌或免疫復合物激活補體、結(jié)合C3b/C4b后，若與表面具有相應補體受體（CR1）的紅細胞和血小板結(jié)合，則可形成較大的聚合物，通過血液循環(huán)到達肝臟和脾臟，被巨噬細胞吞噬。Ag-Ab復合物（可溶性）C3b或C4b與血細胞（如紅細胞、血小板）CR結(jié)合吞噬清除。三、補體蛋白的生物學功能㈡補體活性片段介導的生物學效應Ag61(2)清除凋亡細胞生理條件下經(jīng)常產(chǎn)生凋亡細胞→表面表達多種自身抗原→被某些補體活化片段（C1q、C3b、iC3b等）識別并結(jié)合→通過與吞噬細胞表面的相應的受體相互作用而參與對這些細胞的清除。

(2)清除凋亡細胞62(3)炎癥介質(zhì)作用（1）過敏毒素作用

C3a，C4a，C5a，具有過敏毒素作用，以C5a的作用最強?？墒贡砻婢哂邢鄳荏w的肥大細胞和嗜堿性粒細胞等脫顆粒，釋放組胺等血管活性物質(zhì)，引起血管擴張、通透性增強、平滑肌收縮和支器官痙攣等的作用；C5a、C3a肥大細胞和嗜堿性粒細胞（C5aR、C3aR)釋放活性介質(zhì)(如組胺、白三烯及前列腺素等)過敏反應性病理變化。(3)炎癥介質(zhì)作用63（2）趨化作用

趨化因子C5a、C3a、C4a和C5b67C3a和C5a對中性粒細胞具有趨化作用，吸引具有相應受體的中性粒細胞和單核吞噬細胞向補體激活的炎癥區(qū)域游走和聚集，增強炎癥反應。C5a、C3a吞噬細胞向感染部位聚集炎癥反應。（2）趨化作用64（3）激肽樣作用C2a具有激肽樣作用：使小血管擴張、通透性增強、引起炎癥性充血和水腫作用，激肽樣作用（C2a）C2a、C4a能增強血管的通透性炎性滲出、水腫。（3）激肽樣作用65（4）免疫調(diào)節(jié)作用（1）捕捉、固定抗原

C3促吞噬細胞作用；（2）促細胞增殖分化C3b+CR1(B細胞）→促進B增殖分化。（3）調(diào)節(jié)免疫細胞效應功能C3b可增強對靶細胞的ADCC作用。（4）免疫調(diào)節(jié)作用66主要內(nèi)容第一節(jié)補體組成及理化特性第二節(jié)補體活化第三節(jié)補體反應的調(diào)控及補體的生物學效應第四節(jié)補體的生物合成與補體缺陷主要內(nèi)容第一節(jié)補體組成及理化特性67第四節(jié)補體的生物合成與補體缺陷一、補體的生物合成二、補體缺陷與補體缺陷病第四節(jié)補體的生物合成與補體缺陷一、補體的生物合成68一、補體的生物合成1.補體合成的細胞單核細胞、巨噬細胞、肝細胞等2.急性期反應產(chǎn)物3.激活因子：IL、TNF、r-IFN等一、補體的生物合成1.補體合成的細胞69二、補體缺陷與補體缺陷病1.經(jīng)典途徑和替換途徑補體成分的遺傳性缺陷缺失成為：C1q、C1r、C4、C2、C3、P因子、D因子引起的病癥：多膿菌感染頻率增加、免疫復合物病、遺傳性血管水腫病二、補體缺陷與補體缺陷病1.經(jīng)典途徑和替換途徑補體成分的遺70二、補體缺陷與補體缺陷病2.后期補體成為的缺失缺失成分：C5、C6、C7、C8、C9病癥：溺散性奈瑟菌感染3.調(diào)節(jié)成分的缺陷

病癥：皮膚與粘膜急性水腫、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多膿菌感染等。二、補體缺陷與補體缺陷病2.后期補體成為的缺失71作業(yè)簡答題：1.簡述補體活化的經(jīng)典途徑。2.簡述補體蛋白的生物學功能。作業(yè)簡答題：72第四章補體系統(tǒng)(Complementsystem)第四章補體系統(tǒng)(Complementsystem)73定義：是由存在于人和脊椎動物血清及組織液中的一組經(jīng)活化后具有酶樣活性的蛋白質(zhì)，以及其調(diào)節(jié)蛋白和相關膜蛋白（受體）共同組成的系統(tǒng)。包括３０余種成分，故被稱為補體系統(tǒng)（complementsystem）十九世紀末,在發(fā)現(xiàn)體液免疫后不久,Bordet即證明,新鮮血清中存在一種不耐熱的成分,可輔助特異性抗體介導的溶菌作用。由于這種成分是抗體發(fā)揮溶細胞作用的必要補充條件,故被稱為補體(complement,C)。補體的發(fā)現(xiàn)：定義：是由存在于人和脊椎動物血清及組織液中的一組經(jīng)活化后具有74霍亂弧菌+新鮮免疫血清---------------------------細菌溶解霍亂弧菌+免疫血清(加熱)-------------------------細菌凝集,不溶解霍亂弧菌+免疫血清(加熱)+新鮮正常血清--------細菌溶解

AgAbCAgAb

由實驗可知：1.補體(C)對抗體有輔助和補充作用2.補體(C)不穩(wěn)定3.補體(C)不需要抗原誘導AgAbC霍亂弧菌+新鮮免疫血清-------------------75主要內(nèi)容第一節(jié)補體組成及理化特性第二節(jié)補體活化第三節(jié)補體反應的調(diào)控及補體的生物學效應第四節(jié)補體的生物合成與補體缺陷主要內(nèi)容第一節(jié)補體組成及理化特性76第一節(jié)補體組成及理化特性一、補體系統(tǒng)的命名二、補體系統(tǒng)的組成三、補體系統(tǒng)的理化特性第一節(jié)補體組成及理化特性一、補體系統(tǒng)的命名77一、補體系統(tǒng)的命名1.參與經(jīng)典激活途徑的固有成分

是按補體成分發(fā)現(xiàn)的先后次序命名以“C”表示，如“C1，C2，┄C9”。2.旁路激活途徑的固有成分

以因子命名，用大寫英文字母表示，如B、D、P、I、H因子等。一、補體系統(tǒng)的命名1.參與經(jīng)典激活途徑的固有成分783.補體調(diào)節(jié)蛋白

根據(jù)其功能命名，如C1q抑制物、C4結(jié)合蛋白等。4.補體受體

則以其結(jié)合對象來命名，如C1qR、C5aR。3.補體調(diào)節(jié)蛋白795.補體活化的裂解片段

一般在該成分的符號后加小寫字母表示，如小片段用a表示,如C3a;大片段用b表示,如C3b。多種成分的復合物根據(jù)數(shù)字代號及小寫字母按先后順序排在C的后面，如C4b3b。具有酶活性的成分或復合物在其符號上加一橫線表示，如C1，C3bBb，已失活的補體成分則在其符號前冠以“i”表示，如iC3b。

5.補體活化的裂解片段80二、補體系統(tǒng)的組成1.補體系統(tǒng)的固有成分參與經(jīng)典激活途徑：C1q、C1r、C1s、C4、C2甘露聚糖結(jié)合凝集素（MBL）激活途徑：MBL(甘露聚糖結(jié)合凝集素)，MASP(絲氨酸蛋白酶)參與旁路激活途徑：P、D、B因子共同成分：C3、C5～C9二、補體系統(tǒng)的組成1.補體系統(tǒng)的固有成分812.補體調(diào)節(jié)蛋白（1）可溶性血清蛋白：C1抑制物（C1INH）、H因子、I因子、P因子、C4結(jié)合蛋白、S蛋白。（2）膜結(jié)合性調(diào)節(jié)分子：促衰變因子（DAF）,胞膜輔助蛋白因子（MCP）,同源限制因子（HRF）溶膜抑制劑（CD59,MIRL)等。3.補體的受體分子C3aR、C2aR、C4aR2.補體調(diào)節(jié)蛋白82三、補體系統(tǒng)的理化特性1.補體各成分均為糖蛋白，多數(shù)為β球蛋白。分子量25kDa（D因子）～560kDa（C4b結(jié)合蛋白）。2.血清中含量相對穩(wěn)定，在某些病理情況下可有波動。各成分中以C3含量最高，達1200mg/L，以D因子含量最低，僅1～2mg/L。3.補體系統(tǒng)各固有成分均分別由肝細胞、巨噬細胞、小腸上皮細胞及脾細胞等產(chǎn)生。4.補體成分性質(zhì)極不穩(wěn)定，56℃加熱30min即可滅活，室溫下很快失活，0℃～10℃僅能保持3～4天，紫外線、機械振蕩、某些添加劑均可使補體破壞。5.在正常生理情況下，多以非活化的酶前體形式存在。三、補體系統(tǒng)的理化特性1.補體各成分均為糖蛋白，多數(shù)為β球蛋83主要內(nèi)容第一節(jié)補體組成及理化特性第二節(jié)補體活化第三節(jié)補體反應的調(diào)控及補體的生物學效應第四節(jié)補體的生物合成與補體缺陷主要內(nèi)容第一節(jié)補體組成及理化特性84第二節(jié)補體活化一、補體活化的經(jīng)典途徑二、補體活化的凝集素途徑三、補體活化的旁路途徑四、補體活化的后期階段溶膜復合物的形成五、補體活化三條途徑的比較第二節(jié)補體活化一、補體活化的經(jīng)典途徑85

第二節(jié)補體的激活生理情況下血清中的補體成分大部分以無活性的前體形式存在，在某些活化物作用下，或在特定的顆粒表面，補體各成分依次被激活，最終導致溶細胞效應；同時，產(chǎn)生多種水解片段，參與免疫調(diào)節(jié)及炎癥反應等多種活動。激活過程依據(jù)起始順序的不同，可分為三條途徑：由抗原-抗體復合物結(jié)合C1q啟動激活的途徑，稱為經(jīng)典途徑(classicalpathway)；由甘露聚糖結(jié)合凝集素結(jié)合至細菌啟動激活的途徑，稱為凝集素途徑（mannan-bindinglectinMBLpathway)。病原微生物等提供接觸表面，從C3開始激活的途徑，不依賴于抗體,稱為旁路途徑（alternativepathway)；

86共同的末端通路（terminalpathway），即膜攻擊復合物（membraneattackcomplex,MAC）的形成及其溶解細胞效應。

在發(fā)揮抗感染作用過程中，最先發(fā)揮作用的是旁路途徑和MBL途徑，最后才是經(jīng)典途徑。共同的末端通路（terminalpathway），即膜攻擊87一、補體活化的經(jīng)典途徑(一)活化物質(zhì)1.主要激活物質(zhì)

特異性抗體（IgG或IgM）與抗原結(jié)合形成的免疫復合物抗體必須帶有Fc區(qū)段2.非免疫學物質(zhì)

①核酸、酸性粘多糖、肝素和魚精蛋白。②纖溶酶及組織蛋白酶③一些病原物一、補體活化的經(jīng)典途徑(一)活化物質(zhì)88一、補體活化的經(jīng)典途徑(二)參與的固有成分

C1（C1q、C1r、C1s）C2、C3、C4、C5~C9激活順序:C1,4,2,3,5,6,7,8,9激活條件：*IgG1、G2、G3、IgM才能活化C1；*一個C1分子必須同時與兩個以上補體結(jié)合位點結(jié)合才能被激活IgG分子需兩個或兩個以上,IgM單體分子（五聚體）；*游離的或可溶性抗體不能激活補體；一、補體活化的經(jīng)典途徑(二)參與的固有成分89一、補體活化的經(jīng)典途徑(三)活化的過程1.識別階段：C12.活化階段：C4、C2、C33.膜攻擊階段一、補體活化的經(jīng)典途徑(三)活化的過程901.識別階段C1脂酶形成C1（C1q）與抗原抗體復合物中Ig的補體結(jié)合位點相結(jié)合至C1酯酶形成。識別單位：C1由1個C1q、2個C1r和2個C1s組成。1.識別階段C1脂酶形成C1（C1q）與抗原抗體復合物中I91C1q：由6個相同的亞基組成，形狀如花蕊；能與Ig分子的補體結(jié)合位結(jié)合，使C1r酶原活化C1r：連接著C1q與C1s，C1q活化后引起C1r酶原活化裂解為兩個片段，其中具有絲氨酸酯酶活性的片段即活化的C1r，活化C1sC1s：C1s裂解的兩個片段中，具絲蛋白酶活性的片段催化C4和C2成分的活化輔助因子：Ca2+C1復合物的穩(wěn)定性依賴Ca2+

Ag-Ab復合物C1qC1r活化

C1s活化C1q：由6個相同的亞基組成，形狀如花蕊；能與Ig分子的補體92AgAb復合物C1qC1r、C1s活化C1s形成C1識別免疫復合物形成C1酯酶的階段。AgAb復合物C1qC1r、C1s活化C1s形成C1識別免疫932.活化階段C4成分的活化：在活化的C1s作用下水解成C4a和C4b，C4b能與細胞膜相結(jié)合。需要Mg2+C2成分的活化：在活化的C1s作用下水解成C2a和C2b，形成C3轉(zhuǎn)化酶C4b2a，起催化作用的是C2aC3成分的活化：形成C5轉(zhuǎn)化酶C4b2a3b。C3是經(jīng)典和旁路途徑共有的補體成分，是血清中含量最高的補體成分。C1酯酶作用于后續(xù)成分，至形成C3轉(zhuǎn)化酶（C4b2b）和C5轉(zhuǎn)化酶（C4b2b3b）。2.活化階段C4成分的活化：在活化的C1s作用下水解成C4942活化階段C1進一步活化C4、C2C3轉(zhuǎn)化酶的形成：C3轉(zhuǎn)化酶aC4b2aC4b2aC5轉(zhuǎn)化酶的形成：C3------C4b2aC3a+C3bC3b+C4b2aC4b2a3b

C4b2a3b=C5轉(zhuǎn)化酶2活化階段C1進一步活化C4、C2C3轉(zhuǎn)化酶的形成：C3轉(zhuǎn)953.膜攻擊階段附著于胞膜的C5b678復合物與12-15個C9分子聯(lián)結(jié)成C5b6789n，即形成攻膜復合體（membraneattackcomplex,MAC）。C5aC4b2a3bC5C5b+C6+C7

C5b67+C8C5b678+C9

C5b6789n(膜攻擊復合體)細胞裂解MAC的效應機制：細胞溶解MAC在胞膜上打孔（內(nèi)徑11nm）胞內(nèi)滲透壓下降3.膜攻擊階段MAC的效應機制：細胞溶解MAC在胞膜上打96免疫學第4章補體系統(tǒng)課件971.識別階段1.識別階段982.活化階段2.活化階段993.膜攻擊階段3.膜攻擊階段100二、補體活化的凝集素途徑1.活化物質(zhì)MBL激活途徑的主要激活物為表面含有甘露糖基、巖藻糖和N-氨基半乳糖的病原微生物。大量細菌感染后的急性應答期，會誘導巨噬細胞產(chǎn)生IL-6而促使肝細胞合成與分泌急性期蛋白包括甘露聚糖結(jié)合凝集素（MBL）為激活物。

2.參與的固有成分甘露糖結(jié)合凝集素(MBL)、C4、C2、C3MBL：類似于C1q,呈花蕊狀；感染最早期肝細胞合成的急性反應蛋白二、補體活化的凝集素途徑1.活化物質(zhì)101免疫學第4章補體系統(tǒng)課件102MBL先與細菌的甘露糖殘基結(jié)合，后與絲氨酸蛋白酶結(jié)合，形成MBL相關的絲氨酸蛋白酶（MBL-associatedserineprotease,MASP-1、MASP-2）。MASP具有與活化的C1同樣的生物學活性，即裂解C4和C2，形成C3轉(zhuǎn)化酶，后繼反應與經(jīng)典途徑相同。MBL+病原體甘露糖殘基+絲氨酸蛋白酶C4C2MASPC4a+C4bC2b+C2a+C4b2aC3轉(zhuǎn)化酶3.活化過程MBL先與細菌的甘露糖殘基結(jié)合，后與絲氨酸蛋白酶結(jié)合，形成M103補體激活的MBL途徑C4MBLC4bC4aC4bC2C2bC2aC2aC4b2a是C3轉(zhuǎn)化酶（convertase）MASPMASP2

補體激活的MBL途徑C4MBLC4bC4aC4bC2C2bC104三、補體活化的旁路途徑也稱為替換途徑、第二途徑1.活化物質(zhì)各種多糖，特別是菌多糖：脂多糖（LPS）、酵母多糖、磷壁酸各種革蘭氏陽性和陰性細菌寄生物經(jīng)典途徑中不能作為激活C1的免疫球蛋白分子三、補體活化的旁路途徑也稱為替換途徑、第二途徑105三、補體活化的旁路途徑2.參與的固有成分C3、B、D、P、H、IC3：識別作用，啟動替換途徑活化B：表面束縛分子，C3保護活化因子,能與C3b結(jié)合成C3bB。也是酶原D：B因子轉(zhuǎn)化酶，C3轉(zhuǎn)化酶C3bBb三、補體活化的旁路途徑2.參與的固有成分106P：備解素，穩(wěn)定C3轉(zhuǎn)化酶H：當無激活物質(zhì)時，能與C3b結(jié)合I:C3b鈍化因子CVF：蛇毒因子，作用類似于C3，能與Bb結(jié)合成CVFBb，具有抗H和I因子的作用P：備解素，穩(wěn)定C3轉(zhuǎn)化酶1073.替代途徑激活過程啟動階段----C3轉(zhuǎn)化酶激活階段----C5轉(zhuǎn)化酶效應階段----共同末端通路3.替代途徑激活過程108免疫學第4章補體系統(tǒng)課件109四、補體活化的溶膜途徑上述三途徑均產(chǎn)生C5轉(zhuǎn)化酶，啟動補體系統(tǒng)的終末成分（C5、C6、C7、C8、C9）的活化，并形成具有溶細胞效應的膜攻擊復合物（membraneattackcomplex，MAC），導致靶細胞的溶解。C5轉(zhuǎn)化酶C5C6C7C8C9C5bC5b6C5b67C5b6789（MAC）C5a四、補體活化的溶膜途徑C5轉(zhuǎn)化酶C5C6C7C8C9C5bC110MAC插入細胞膜C5b

C6C7C8

C9C9C9C9C9C9C9C9C9MACMAC插入細胞膜C5bC6C7C8CCCCCCC111MAC的電鏡結(jié)果補體誘導的RBC膜的破裂MAC的電鏡結(jié)果補體誘導的RBC膜的破裂112五、三條途徑的特點與比較：激活物參與成分C3、C5轉(zhuǎn)化酶所需離子生物學作用五、三條途徑的特點與比較：激活物參與成分113比較項目經(jīng)典途徑旁路途徑激活物補體固有成份所需離子C3轉(zhuǎn)化酶C5轉(zhuǎn)化酶生物學作用IgM/IgG1~3與抗原形成的免疫復合物細菌脂多糖、肽聚糖、酵母多糖和凝聚的IgG4/IgA等C1~C9B、D、P因子和C3、C5~C9Ca++、Mg++Mg++C4b2aC3bBb(P)C4b2a3bC3bnBb(P)在特異性體液免疫的效應階段起作用參與非特異性免疫，在感染早期起作用補體活化3條途徑的比較凝集素途徑凝集素(MBL)C4,C2~C9Ca++參與非特異性體液免疫C4b2aC4b2a3b比較項目經(jīng)典途徑旁路途徑激活物補體固有成份所需離子C3轉(zhuǎn)化酶114主要內(nèi)容第一節(jié)補體組成及理化特性第二節(jié)補體活化第三節(jié)補體反應的調(diào)控及補體的生物學效應第四節(jié)補體的生物合成與補體缺陷主要內(nèi)容第一節(jié)補體組成及理化特性115第三節(jié)補體反應的調(diào)控及補體的生物學效應一、補體系統(tǒng)激活的調(diào)節(jié)1.血清中的補體活化調(diào)節(jié)蛋白2.細胞膜上的調(diào)節(jié)蛋白二、補體的受體三、補體蛋白的生物學功能第三節(jié)補體反應的調(diào)控及補體的生物學效應一、補體系統(tǒng)激活的116

一、補體系統(tǒng)激活的調(diào)節(jié)

補體系統(tǒng)的激活必需在適度調(diào)節(jié)的情況下進行，才能發(fā)揮正常的生理學作用。補體激活失控，則大量補體消耗，導致機體抗感染能力下降，而且會使機體發(fā)生劇烈炎癥反應或造成自身組織細胞的損傷。補體活化途徑的調(diào)節(jié)主要包括：（一）控制補體活化的啟動；（二）補體活性片段發(fā)生自發(fā)性衰變；（三）血漿和細胞膜表面存在多種補體調(diào)節(jié)蛋白，通過控制級聯(lián)酶促反應中酶活性和MAC組裝等關鍵步驟發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。

117

（一）調(diào)控經(jīng)典途徑C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶

1.C1抑制物（C1inhibitor,C1INH)2.補體受體1（CR1，CD35，C3b受體)3.C4結(jié)合蛋白（C4bindingprotein,C4bp）4.衰變加速因子（decayacceleratingfactor,DAF）----(CD55)5.膜輔助蛋白（membranecofactorprotein,MCP）----(CD46)6.I因子（Cb抑制因子）（二）調(diào)控旁路途徑C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶（三）針對MAC的調(diào)節(jié)1.溶膜抑制劑（MIRL,CD59）2.C8結(jié)合蛋白（C8bp）3.S蛋白（溶膜復合物抑制因子，SP）4.群集素：抑制MAC組裝,并促進MAC從細胞膜解離

1181.血清中的補體活化調(diào)節(jié)蛋白血清中的補體活化調(diào)節(jié)蛋白又叫液相調(diào)節(jié)蛋白，在溶液中起到初步的鈍化或抑制補體的作用。1.C1INH(C1抑制因子)能抑制液相中C1的活化。在C1與抗原抗體復合物結(jié)合之前，就能與C1結(jié)合。可與活化的C1r和C1s結(jié)合，使其失去酶解正常底物(C4、C2)的能力。2.S蛋白(溶膜復合物抑制因子,MAC-INH)能結(jié)合C5b，6，7復合物，阻止C9分子多聚體的形成。1.血清中的補體活化調(diào)節(jié)蛋白血清中的補體活化調(diào)節(jié)蛋白又叫液119C1INHS蛋白C1INHS蛋白1201.血清中的補體活化調(diào)節(jié)蛋白3.I因子(C3bINH，C3b抑制因子)能降解C3b，C4b，變?yōu)閕C3b，不能與C4b2a，C3bBb結(jié)合成為C5轉(zhuǎn)化酶需要H因子、C4bp（C4結(jié)合蛋白）、MCP（膜輔助蛋白）、CR1（補體受體1）幫助4.H因子(I因子的加速因子)①能與C3b結(jié)合，阻斷替換途徑②加速I因子降解C3b③能使Bb從C3bBb中解脫下來1.血清中的補體活化調(diào)節(jié)蛋白3.I因子(C3bINH，C1211.血清中的補體活化調(diào)節(jié)蛋白5.過敏毒素鈍化因子能使過敏毒素C3a、C4a、C5a失活6.C4bp(C4b結(jié)合蛋白)是補體系統(tǒng)中最大的蛋白分子能抑制C4b與C2結(jié)合，抑制C4b2a的形成I因子的輔助因子，介導C4b的降解1.血清中的補體活化調(diào)節(jié)蛋白5.過敏毒素鈍化因子1222.細胞膜上的調(diào)節(jié)蛋白1.促衰變因子(DAF)阻斷來自兩條途徑C3轉(zhuǎn)化酶的裝配，使C2a和Bb解離失去C3轉(zhuǎn)化酶的作用。2.細胞膜上的調(diào)節(jié)蛋白1.促衰變因子(DAF)1232.細胞膜上的調(diào)節(jié)蛋白2.膜輔助蛋白(MCP)與H、I、CRI共同作用，使C3b變?yōu)閕C3b和水解片段(C3f、C3c、C3dg)3.同源限制因子(HRF)在細胞膜上干擾C5b,6,7與C8結(jié)合，從而干擾溶胞（液相：S蛋白）4.溶膜抑制劑(CD59，MIRL)溶膜復合物形成時，通過與C8或C9結(jié)合抑制了C9聚合成膜孔保護病原菌附近正常細胞的最重要因子2.細胞膜上的調(diào)節(jié)蛋白2.膜輔助蛋白(MCP)124二、補體的受體補體受體（complementrecepter,CR）：

是指表達于細胞表面能與某些補體成分或補體片段特異性結(jié)合的糖蛋白分子。補體系統(tǒng)被激活后可產(chǎn)生一系列的具有重要生物活性的片段，這些片段可與不同細胞上的特異性補體受體結(jié)合而發(fā)揮作用。二、補體的受體補體受體（complementrecepte125二、補體的受體1.CR1(補體受體1型)位于血細胞配體C3b、C4b功能：抑制補體激活：與C3b、C4b結(jié)合，通過抑制C3轉(zhuǎn)化酶活性調(diào)控補體的活化;I因子的輔助因子擴大吞噬性白細胞的胞飲作用是循環(huán)系統(tǒng)中免疫復合物的清除劑：免疫粘連二、補體的受體1.CR1(補體受體1型)126二、補體的受體2.補體受體2型（CR2，C3dR，CD21）位于B細胞、濾泡性樹突細胞、上皮細胞是C3d、iC3b、C3dg、C3b、EB病毒的受體生物學功能（1）調(diào)節(jié)B細胞增殖、分化、記憶和抗體的產(chǎn)生（2）作為EB病毒受體，與某些疾病相關二、補體的受體2.補體受體2型（CR2，C3dR，CD211273.補體受體3型（CR3、Mac-1、CD11b/CD18）位于巨噬細胞、單核細胞、嗜中性粒細胞、肥大細胞和NK細胞是iC3b的受體、C3d的受體能結(jié)合糖類功能：參與吞噬細胞生物學作用：調(diào)理、誘導呼吸爆發(fā)、促進趨化作用凝集素活性：與某些特異糖類結(jié)合，介導補體非依賴方式與吞噬細胞結(jié)合參與粘附作用：促與內(nèi)皮細胞結(jié)合3.補