戈謝病-《遺傳學(xué)》展示課件

Caucherdisease醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)學(xué)習(xí)討論成果展示點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本有個(gè)叫琪琪的小女孩，她快3歲了，有個(gè)簡(jiǎn)單的愿望——讓爸爸背一下?？墒牵獫M足這個(gè)愿望有點(diǎn)難——祺祺的肚子腫脹得像懷孕七八個(gè)月的孕婦，腰椎都被擠壓得變形了，真背的話，恐怕她會(huì)很難受。點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本臨床體征與分型病因及發(fā)病機(jī)制戈謝病的治療

戈謝病的診斷戈謝病的研究前景點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本

autosomalrecessiveinheriteddisease[1][2]點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本

normalplasmamembranestructure點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本

點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本臨床體征與分型

Ⅰ型Ⅱ型Ⅲ型

Gaucher病于任何年齡自出生至80歲均可發(fā)病，但以少年兒童多發(fā)，7歲以下更多?？煞譃槿停狐c(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本

點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本Ⅱ型（急性神經(jīng)病變型）Ⅱ型患者除有與Ⅰ型相似的肝脾腫大、貧血、血小板減少等表現(xiàn)外，主要為急性神經(jīng)系統(tǒng)受累表現(xiàn)。常發(fā)病于新生兒期至嬰兒期，進(jìn)展較快，病死率高。有迅速進(jìn)展的延髓麻痹、動(dòng)眼障礙、癲癇發(fā)作、角弓反張及認(rèn)知障礙等急性神經(jīng)系統(tǒng)受損表現(xiàn)，精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育落后，2~4歲前死亡。一些重度患者會(huì)出現(xiàn)關(guān)節(jié)攣縮。點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本戈謝病三型總結(jié)點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本戈謝病的診斷葡萄糖腦苷脂酶活性檢測(cè)骨髓形態(tài)學(xué)檢查基因檢測(cè)影像學(xué)診斷[3]點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本1.葡萄糖腦苷脂酶活性檢測(cè)是戈謝病診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。當(dāng)其外周血白細(xì)胞或皮膚成纖維細(xì)胞中葡萄糖腦苷脂酶活性明顯降低至正常值低限的30%以下時(shí)，即可確診戈謝病。外周血白細(xì)胞葡萄糖腦苷脂酶活性檢測(cè)需采集新鮮全血樣本，并在短時(shí)間內(nèi)分離白細(xì)胞。點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本2.大多數(shù)戈謝病患者骨髓形態(tài)學(xué)檢查能發(fā)現(xiàn)特征性細(xì)胞即“戈謝細(xì)胞”，該細(xì)胞體積，細(xì)胞核小，部份胞質(zhì)可見空泡。但該檢查存在假陰性及假陽(yáng)性的情況。當(dāng)骨髓中查見“戈謝細(xì)胞”時(shí)，應(yīng)高度懷疑戈謝病，但并不能確診戈謝病，需在鑒別區(qū)分其他疾病的同時(shí)，進(jìn)一步做葡萄糖腦苷脂酶活性測(cè)定

。點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本3.如果已通過酶學(xué)檢測(cè)確診戈謝病，可進(jìn)行基因分子檢測(cè)，以預(yù)測(cè)患慢性神經(jīng)性戈謝病的風(fēng)險(xiǎn)，以及確定合理的治療、隨訪方案。4.骨骼受累是戈謝病的主要臨床特征之一。理論基礎(chǔ)是：含有葡糖腦普脂的戈謝細(xì)胞在骨內(nèi)沉積，破壞并取代正常骨組織，同時(shí)骨內(nèi)滋養(yǎng)血管受壓，局部組織缺血壞死。磁共振成像不僅可以顯示病變縱向累及范圍,而且對(duì)骨髓內(nèi)病變極為敏感。戈謝病早期骨骼外側(cè)無改變,骨破壞不明顯時(shí)，即能顯示髓內(nèi)的異常信號(hào)。選用T1,T2WI及脂肪抑制技術(shù)可準(zhǔn)確顯示髓內(nèi)受累程度，是戈謝病骨骼病變?cè)\斷和治療評(píng)價(jià)的最佳方法。點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本戈謝病的治療骨髓移植：出現(xiàn)在酶替代治療之前，通過骨髓移植提供有功能的來自捐贈(zèng)者的巨噬細(xì)胞以改善患者的系統(tǒng)性病變，之后便以ERT為主。酶替代治療(Enzymereplacementtherapy,ERT)：

最早用于戈謝氏病治療的酶是阿糖苷酶，其后的伊米苷酶(如同阿糖苷酶一樣，本品適用于確診為I型的患者)，是利用重組DNA技術(shù)結(jié)合中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)獲得。缺點(diǎn)：ERT的主要缺點(diǎn)是經(jīng)靜脈給藥，其無法通過血腦屏障以及淋巴結(jié)，對(duì)神經(jīng)相關(guān)的癥狀無法緩解并且花費(fèi)較高，但其仍是目前最主要的治療方法。[4]點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本治療效果本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本預(yù)后戈謝?、裥瓦M(jìn)展緩慢，脾切除后可長(zhǎng)期存活，智力正常，但生長(zhǎng)發(fā)育落后。對(duì)葡糖腦苷脂酶制劑替代治療反應(yīng)顯著，預(yù)后最好。戈謝病Ⅱ型多于發(fā)病后1年內(nèi)死于繼發(fā)性感染，少數(shù)患者可存活2年以上。戈謝?、笮投嘤捎谏窠?jīng)系統(tǒng)癥狀較重，死于并發(fā)癥。護(hù)理糾正貧血骨折的護(hù)理避免外傷病情觀察加強(qiáng)心理護(hù)理點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本2014年8月19日美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)Cerdelga(eliglustat)為長(zhǎng)期治療藥Cerdelga是一種硬明膠膠囊含eliglustat被口服。在有戈謝病1型病人中，該藥物顯示通過抑制形成脂肪物質(zhì)代謝過程慢下脂肪物質(zhì)的生成，對(duì)1型患者癥狀有一定的改善。

在Cerdelga臨床試驗(yàn)中最常觀察到的副作用是疲乏，頭痛，惡心，腹瀉，背痛，四肢痛，和上腹痛。

[7][8]點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本[1]ROBERTJ.HOOKERGENETICSANALYSISANDPRINCIPAL4THEDITION(2012)[2]AabhaNagral(2014)”Gaucher’sdisease”journalofclinicalandexperimentalHepatology.[3]李金,汪海源,邵華,于曉會(huì)。戈謝病的研究進(jìn)展。中國(guó)醫(yī)科大學(xué)第二臨床學(xué)院,遼寧,沈陽(yáng)110004,2002-05-28[4]劉林玉，2杜司晨，3張進(jìn)，4馬端.戈謝氏病致病機(jī)制及治療方法.遺傳Hereditas(Beijing)2015年6月,37(6):510―516[5]宋穎，田宇，柳琳琳，等.戈謝病合并巨脾圍手術(shù)期護(hù)理[J].吉林醫(yī)學(xué)，2013,34（33）：7100-7101[6]尚餅英，劉曉麗，等.1例戈謝病合并直腸息肉脫落出血病人的護(hù)理[J].護(hù)理研究，2010,（23）：2159-2160[7]LUKINAE，NOＲAWATMAN，DＲAGOSKYM，etal．Eliglus-tat，aninvestigationaloraltherapyforGaucherdiseasetype1:phase2trialresultsafter4yearsoftreatment［J］．BloodCellMolDis，2014，53(4):274－276．[8]ANewGlucocerebrosidaseChaperoneReducesα-SynucleinandGlycolipidLevelsiniPSC-DerivedDopaminergicNeuronsfromPatientswithGaucherDiseaseandParkinsonism,ElmaAflaki,DanielK.Borger,NimaMoaven,BarbaraK.Stubblefield,StevenA.Rogers,SamarjitPatnaik,FrankJ.Schoenen,WendyWestbroek,WeiZheng,PatriciaSullivan,HidejiFujiwara,RohiniSidhu,ZaydMKhaliq,GriselLopez,DavidS.Goldstein,DanielS.Ory,JuanMarugan,andEllenSidransky,TheJournalofNeuroscience,published12July2016.參考文獻(xiàn)：點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本點(diǎn)擊添加文本

10.8小組成立10.9確定學(xué)習(xí)課題---gaucerdisease10.11確定小組分工組長(zhǎng)：