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特殊人群抗菌藥物合理應(yīng)用
皖北煤電集團(tuán)總醫(yī)院張清文副主任藥師特殊人群抗菌藥物合理應(yīng)用皖北煤電集團(tuán)總醫(yī)院
抗菌藥物的應(yīng)用涉及臨床各科,合理應(yīng)用抗菌藥物是提高療效、降低不良反應(yīng)發(fā)生率以及減少或延緩細(xì)菌耐藥發(fā)生的關(guān)鍵。前言PREFACE抗菌藥物的應(yīng)用涉及臨床各科,合理應(yīng)用抗菌藥物是提高療效、降2抗菌藥物臨床應(yīng)用基本原則抗菌藥物臨床應(yīng)用是否合理,基于以下兩方面:有無抗菌藥物應(yīng)用指征選用的品種及給藥方案是否適宜
抗菌藥物臨床應(yīng)用基本原則抗菌藥物臨床應(yīng)用是否合理,基于以下兩特殊人群01腎功能減退患者02肝功能減退患者03妊娠期和哺乳期04新生兒患者05小兒患者06老年患者特殊人群01腎功能減退患者02肝功能減退患者03妊娠期和哺乳腎功能不全分期分期CCr(ml/min)BUN(mmol/L)SCr(umol/L)正常值
80-1203.2-7.188.4-176.8腎功能不全代償期80-51正常<177腎功能不全失代償期
50-20>9178-445腎衰竭期
19-1020-28.6445-707尿毒癥期<10>28.6>707腎功能不全分期分期CCrBUNSCr正常值腎功能減退患者抗菌藥物應(yīng)用1、盡量避免使用腎毒性抗菌藥物,確有應(yīng)用指征時,嚴(yán)密監(jiān)測腎功能。2、根據(jù)感染的嚴(yán)重程度、病原菌種類及藥敏試驗結(jié)果等選用無腎毒性或腎毒性較低的抗菌藥物。3、使用主要經(jīng)腎排泄的藥物,須根據(jù)患者腎功能減退程度以及抗菌藥物在人體內(nèi)清除途徑調(diào)整給藥劑量及方法。腎功能減退的感染患者抗菌藥物應(yīng)用原則:腎功能減退患者抗菌藥物應(yīng)用1、盡量避免使用腎毒性抗菌藥物,確腎功能減退患者——按原治療劑量應(yīng)用抗菌藥物阿奇霉素、頭孢哌酮、頭孢曲松、多西環(huán)素、替加環(huán)素、米諾環(huán)素、利奈唑胺、克林霉素、氯霉素、萘夫西林01卡泊芬凈、米卡芬凈、伏立康唑口服制劑、伊曲康唑口服液、酮康唑03利福噴丁利福布汀利福昔明02替硝唑、乙胺嘧啶04主要由肝膽系統(tǒng)排泄,或經(jīng)腎臟和肝膽系統(tǒng)同時排出的抗菌藥物腎功能減退患者——按原治療劑量應(yīng)用抗菌藥物阿奇霉素、頭孢哌酮腎功能減退患者抗菌藥物應(yīng)用輕、中度腎功能減退時按原治療劑量,重度腎功能減退時減量應(yīng)用紅霉素阿莫西林氨芐西林/舒巴坦*環(huán)丙沙星利福平克拉霉素美洛西林阿莫西林/克拉維酸鉀*甲硝唑乙胺丁醇苯唑西林哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦*達(dá)托霉素*吡嗪酰胺氨芐西林頭孢哌酮/舒巴坦*氟康唑*氟胞嘧啶**輕度腎功能減退時按原治療量,嚴(yán)重腎功能減退者需減量腎功能減退患者抗菌藥物應(yīng)用輕、中度腎功能減退時按原治療劑量,
輕、中、重度腎功能減退時均需減量應(yīng)用腎功能減退患者抗菌藥物應(yīng)用此類藥物無明顯腎毒性或僅有輕度腎毒性,但排泄途徑主要是腎臟,可在體內(nèi)蓄積,半衰期顯著延長,使用時均需調(diào)整劑量。如按原劑量應(yīng)用,易導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生。如青霉素血藥濃度>100mg/L或腦脊液濃度>8mg/L時,導(dǎo)致“青霉素腦病”,在青霉素大劑量(每日超過1000萬U)應(yīng)用,患者Ccr<20ml/min時,尤易發(fā)生。
輕、中、重度腎功能減退時均需減量應(yīng)用腎功能減
青霉素頭孢氨芐頭孢唑肟亞胺培南磺胺甲噁唑羧芐西林頭孢拉定頭孢噻肟美羅培南甲氧芐啶替卡西林頭孢呋辛頭孢吡肟厄他培南阿洛西林頭孢孟多拉氧頭孢氧氟沙星頭孢噻吩頭孢西丁替卡西林/克拉維酸左氧氟沙星頭孢唑啉頭孢他啶氨曲南加替沙星輕、中、重度腎功能減退時均需減量應(yīng)用腎功能減退患者抗菌藥物應(yīng)用
青霉素頭孢氨芐頭孢唑肟亞胺培南磺胺甲噁唑羧避免應(yīng)用,確有指征應(yīng)用時需在治療藥物濃度(TDM)監(jiān)測下或按內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)調(diào)整劑量慶大霉素鏈霉素萬古霉素兩性霉素B去氧膽酸鹽[1]妥布霉素其他氨基酸苷類去甲萬古霉素伊曲康唑靜脈注射[1,2]奈替米星替考拉寧伏立康唑靜脈注射液[3]阿米卡星多粘菌素B卡那霉素多粘菌素E[1]該藥有明顯腎毒性,雖腎功能減退者不需調(diào)整劑量,但可加重腎損害。[2]非腎毒性藥,因靜脈制劑中賦形劑(環(huán)糊精)蓄積,當(dāng)Ccr<30ml/min時避免應(yīng)用或改口服。[3]非腎毒性藥,因靜脈制劑中賦形劑(環(huán)糊精)蓄積,當(dāng)Ccr<50ml/min時避免應(yīng)用或改口服。腎功能減退患者抗菌藥物應(yīng)用避免應(yīng)用,確有指征應(yīng)用時需在治療藥物濃度(TDM)監(jiān)測下或按腎功能減退患者抗菌藥物應(yīng)用四環(huán)素呋喃妥因萘啶酸不宜使用四環(huán)素加重氮質(zhì)血癥呋喃妥因、萘啶酸可在體內(nèi)明顯積聚,產(chǎn)生神經(jīng)系統(tǒng)毒性腎功能減退患者抗菌藥物應(yīng)用四環(huán)素呋喃妥因萘啶酸不宜使用四環(huán)素特殊人群0102腎功能減退患者肝功能減退患者03妊娠期和哺乳期04新生兒患者05小兒患者06老年患者特殊人群0102腎功能減退患者肝功能減退患者03妊娠期和哺乳肝功能減退患者抗菌藥物應(yīng)用排泄代謝分布吸收肝功能減退時,抗菌藥物的選用及劑量調(diào)整需要考慮肝功能減退對該類藥物體內(nèi)過程的影響程度,以及肝功能減退時該類藥物及其代謝物發(fā)生毒性反應(yīng)的可能性。肝功能減退患者抗菌藥物應(yīng)用排泄代謝分布吸收肝功能減退時,抗菌肝功能減退患者(一)主要經(jīng)肝臟清除或代謝,可導(dǎo)致毒性反應(yīng)的發(fā)生,肝功能減退患者應(yīng)避免使用此類藥物,如氯霉素、利福平、紅霉素酯化物等。(二)主要由肝臟清除,無明顯毒性反應(yīng)發(fā)生,肝病時謹(jǐn)慎使用,必要時減量,嚴(yán)密監(jiān)測肝功能。如紅霉素等大環(huán)內(nèi)酯類(不包括酯化物)、克林霉素、林可霉素等。(三)經(jīng)肝、腎兩途徑清除,肝功能減退,血藥濃度升高,伴有腎功能減退者,血藥濃度升高尤為明顯,但藥物本身的毒性不大。嚴(yán)重肝病患者(尤其肝、腎功能同時減退的患者)在使用此類藥物時需減量。如青霉素類、頭孢菌素類。(四)主要由腎排泄,肝功能減退者不需調(diào)整劑量。如氨基糖苷類、糖肽類抗菌藥物。肝功能減退患者(一)主要經(jīng)肝臟清除或代謝,可導(dǎo)致毒性反應(yīng)的發(fā)青霉素G、頭孢唑啉、頭孢他啶慶大霉素、妥布霉素、阿米卡星、其他氨基糖苷類萬古霉素、去甲萬古霉素、多黏菌素類、達(dá)托霉素[1]氧氟沙星、左氧氟沙星、諾氟沙星、利奈唑胺[1]米卡芬凈
原治療量應(yīng)用[1]在嚴(yán)重肝功能不全者中的應(yīng)用目前尚無資料肝功能減退患者抗菌藥物的應(yīng)用原[1]在嚴(yán)重肝功能不全者中的應(yīng)用目前尚無資料肝功能減退患嚴(yán)重肝病減量慎用哌拉西林、阿洛西林、美洛西林、羧芐西林頭孢噻吩、頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢哌酮替加環(huán)素、甲硝唑環(huán)丙沙星、氟羅沙星伊曲康唑、伏立康唑、卡泊芬凈肝病時減量慎用紅霉素、培氟沙星、異煙肼*、克林霉素、林可霉素*活動性肝病時避免應(yīng)用肝功能減退患者抗菌藥物的應(yīng)用嚴(yán)重肝病哌拉西林、阿洛西林、美洛西林、羧芐西林頭孢噻吩、頭孢紅霉素酯化物、兩性霉素B磺胺藥、四環(huán)素、氯霉素
酮康唑、咪康唑利福平肝病時避免應(yīng)用肝功能減退患者抗菌藥物的應(yīng)用紅霉素酯化物、兩性霉素B肝病時避免應(yīng)用肝功能減退患者抗特殊人群0102腎功能減退患者肝功能減退患者03妊娠期和哺乳期患者04新生兒患者05小兒患者06老年患者特殊人群0102腎功能減退患者肝功能減退患者03妊娠期和哺乳1對胎兒致畸或明顯毒性妊娠期禁用2母體、胎兒均有毒性避免應(yīng)用:氨基糖苷類、四環(huán)素類等(如有明確指征,權(quán)衡利弊)有條件時,開展氨基糖苷類TDM3對胎兒、母體無明顯影響毒性低。感染時可選用:β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物。妊娠期患者抗菌藥物應(yīng)用1對胎兒致畸妊娠期2母體、胎兒避免應(yīng)用:氨基糖苷類、四環(huán)素A:在孕婦中進(jìn)行的研究無危險性B:動物實驗無危險性,但人類研究無足夠資料,或動物中有毒性,人類研究無危險性C:對動物和人類無恰當(dāng)?shù)难芯浚蛘邉游飳嶒炗卸拘?,人類研究資料少,但藥物的應(yīng)用可能利大于弊D:已有證據(jù)證明該藥物對胎兒有危險,但在妊娠期是否用此藥應(yīng)權(quán)衡其利弊X:人類中可致胎兒異常,已證明妊娠期用此藥其危險性明顯大于任何有利之處FDA妊娠期用藥分類A:在孕婦中進(jìn)行的研究無危險性FDA妊娠期用藥分類抗菌藥物在妊娠期應(yīng)用時的危險性分類
抗菌藥物在妊娠期應(yīng)用時的危險性分類
抗菌藥物在妊娠期應(yīng)用時的危險性分類
抗菌藥物在妊娠期應(yīng)用時的危險性分類
哺乳期患者抗菌藥物使用藥物分泌至乳汁中量的多少123乳兒可自乳汁中攝入的藥量大多數(shù)情況下母乳中藥物含量<1%給藥量哺乳期患者抗菌藥物使用藥物分泌至乳汁中量的多少123乳兒可自乳汁中含量高氟喹諾酮類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素、磺胺甲噁唑、甲氧芐啶、甲硝唑等乳汁中含量低青霉素類、頭孢菌素類等β-內(nèi)酰胺類和氨基糖苷類等哺乳期患者抗菌藥物應(yīng)用乳汁中氟喹諾酮類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素、磺胺甲噁唑、抗菌藥物潛在不良反應(yīng)β-內(nèi)酰胺類過敏反應(yīng)氨基糖苷類乳兒聽力減退氯霉素乳兒骨髓抑制磺胺甲噁唑核黃疸和溶血性貧血四環(huán)素類乳齒黃染大環(huán)內(nèi)酯類腸蠕動增加克林霉素假膜性結(jié)腸炎全部抗菌藥物(尤其在乳兒中生物利用度低者)腹瀉抗菌藥物對乳兒的潛在不良反應(yīng)抗菌藥物潛在不良反應(yīng)β-內(nèi)酰胺類過敏反應(yīng)氨基糖苷類乳兒聽力減哺乳期患者應(yīng)用任何抗菌藥物時,哺乳期患者抗菌藥物的應(yīng)用宜暫停哺乳?。。〔溉槠诨颊邞?yīng)用任何抗菌藥物時,哺乳期患者抗菌藥物的應(yīng)用宜暫停特殊人群0102腎功能減退患者肝功能減退患者03妊娠期和哺乳期04新生兒患者05小兒患者06老年患者特殊人群0102腎功能減退患者肝功能減退患者03妊娠期和哺乳新生兒患者抗菌藥物應(yīng)用新生兒感染使用抗菌藥物應(yīng)用原則:(一)肝、腎均未發(fā)育成熟,肝代謝酶的產(chǎn)生不足或缺乏,腎清除功能較差,避免應(yīng)用毒性大的抗菌藥物。確有應(yīng)用指征時,需進(jìn)行TDM,據(jù)此調(diào)整給藥方案,個體化給藥,以使治療安全有效。(二)避免應(yīng)用可能發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的抗菌藥物(三)腎功能尚不完善,主要經(jīng)腎排出的抗菌藥物需減量應(yīng)用,以防止體內(nèi)蓄積導(dǎo)致嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)。(四)組織器官日益成熟,按日齡調(diào)整給藥方案。新生兒患者抗菌藥物應(yīng)用新生兒感染使用抗菌藥物應(yīng)用原則:抗菌藥物不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制氯霉素灰嬰綜合征酐酶不足,氯霉素與其結(jié)合減少,腎排泄功能差,使血游離氯霉素濃度升高磺胺藥腦性核黃疸磺胺藥替代膽紅素與蛋白的結(jié)合位置喹諾酮類軟骨損害(動物)不明四環(huán)素類齒及骨骼發(fā)育不良,牙齒黃染藥物與鈣絡(luò)合沉積在牙齒和骨骼中氨基糖苷類腎、耳毒性腎清除能力差,有遺傳因素、藥物濃度等個體差異大萬古霉素腎、耳毒性同氨基糖苷類磺胺藥及呋喃類溶血性貧血新生兒紅細(xì)胞中缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶新生兒應(yīng)用抗菌藥物后可能發(fā)生的不良反應(yīng)抗菌藥物不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制氯霉素灰嬰綜合征酐酶不足,氯霉素與其特殊人群0102腎功能減退患者肝功能減退患者03妊娠期和哺乳期04新生兒患者05小兒患者06老年患者特殊人群0102腎功能減退患者肝功能減退患者03妊娠期和哺乳糖肽類三季度明顯的耳、腎毒性,避免應(yīng)用。明確應(yīng)用指征且又無其他毒性低的抗菌藥物可供選用時,方可選用該類藥物,并在治療過程中嚴(yán)密觀察不良反應(yīng)。有條件者應(yīng)進(jìn)行TDM,個體化給藥有一定腎、耳毒性,小兒患者僅在有明確指征時方可選用。在治療過程中應(yīng)嚴(yán)密觀察不良反應(yīng),有條件者應(yīng)進(jìn)行TDM,個體化給藥可導(dǎo)致牙齒黃染及牙釉質(zhì)發(fā)育不良不可用于8歲以下小兒對骨骼發(fā)育可能產(chǎn)生不良影響該類藥物避免用于18歲以下未成年人氨基糖苷類四環(huán)素類喹諾酮類小兒患者抗菌藥物的應(yīng)用糖肽類三季度明顯的耳、腎毒性,避免應(yīng)用。明確應(yīng)用指征且又無其明確診斷,合理選藥防止抗生素、糖皮質(zhì)激素的濫用選擇適宜的藥物劑型及給藥途徑嚴(yán)格掌握用藥的劑量注意給藥時間和間隔重視用藥的依從性新生兒及兒童用藥注意事項明確診斷,合理選藥防止抗生素、糖皮質(zhì)激素的濫用選擇適宜的藥物小兒劑量折算常用方法一:小兒劑量=成人劑量×小兒體重/50kg(或60)[1]
(特點:簡單易記,但值偏低,對新生兒尤為突出)常用方法二:根據(jù)成人劑量折算[2]小兒年齡相當(dāng)成人用量比例小兒年齡相當(dāng)成人用量比例初生~1個月1/18~1/142歲~4歲1/4~1/31月~6月1/14~1/74歲~6歲1/3~2/56月~1歲1/7~1/56歲~9歲2/5~1/21歲~2歲1/5~1/49歲~14歲1/2~2/3[1]李俊主編.臨床藥理學(xué)(第4版)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2010.04.[2]陳新謙主編.新編藥物學(xué)(第17版)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2016.02.小兒劑量折算常用方法一:小兒年齡相當(dāng)成人用量比例小兒年齡相當(dāng)常用方法三(此法較合理、準(zhǔn)確)[1]
此公式適合于30公斤以下的小兒。
對超過30公斤的小兒,體重每增加5公斤,體表面積增加0.1m2;對超過50公斤的小兒,體重每增加10公斤,體表面積增加0.1m2小兒劑量折算小兒劑量=成人劑量×小兒體表面積(m2)/1.73m2小兒體表面積(m2)=體重(kg)×0.035+0.1[1]李俊主編.臨床藥理學(xué)(第4版)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2010.04.注意藥物的個體化給藥,最好進(jìn)行TDM?。?!常用方法三(此法較合理、準(zhǔn)確)[1]小兒劑量折算小特殊人群0102腎功能減退患者肝功能減退患者03妊娠期和哺乳期04新生兒患者05小兒患者06老年患者特殊人群0102腎功能減退患者肝功能減退患者03妊娠期和哺乳老年患者用藥生理性退行性變免疫功能下降易感染,較嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率高于年輕人抗菌藥物給藥方案不同于一般治療量多合并基礎(chǔ)疾病老年患者用藥生理性退行性變免疫功能下降易感染,較嚴(yán)重不良反應(yīng)老年患者抗菌藥物應(yīng)用原則腎功能生理性減退腎排出減少藥物蓄積易發(fā)生不良反應(yīng)老年患者抗菌藥物應(yīng)用原則腎功能生理性減退腎排出減少藥物蓄積易安全有效首選青霉素類、頭孢菌素類等β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物(無用藥禁忌者)腎、耳毒性避免應(yīng)用明確應(yīng)用指征時慎用,必要時進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測,調(diào)整劑量。萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧:TDMβ-內(nèi)酰胺類糖肽類氨基糖苷類老年患者抗菌藥物應(yīng)用原則宜選用毒性低的殺菌劑安全首選青霉素類、頭孢菌素類等β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物(無用藥禁參考文獻(xiàn)《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》修訂工作組主編.抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則(2015年版).北京:人民衛(wèi)生出版社,2015.09.童榮生主編.妊娠和哺乳期患者治療臨床藥師指導(dǎo)手冊[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2012.08.汪復(fù),張嬰元.實用抗感染治療學(xué)(第2版)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2013.07.4.李俊主編.臨床藥理學(xué)(第4版)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2010.04.5.陳新謙主編.新編藥物學(xué)(第17版)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2016.02.參考文獻(xiàn)《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》修訂工作組主編.抗菌藥
謝謝謝謝特殊人群抗菌藥物合理應(yīng)用
皖北煤電集團(tuán)總醫(yī)院張清文副主任藥師特殊人群抗菌藥物合理應(yīng)用皖北煤電集團(tuán)總醫(yī)院
抗菌藥物的應(yīng)用涉及臨床各科,合理應(yīng)用抗菌藥物是提高療效、降低不良反應(yīng)發(fā)生率以及減少或延緩細(xì)菌耐藥發(fā)生的關(guān)鍵。前言PREFACE抗菌藥物的應(yīng)用涉及臨床各科,合理應(yīng)用抗菌藥物是提高療效、降43抗菌藥物臨床應(yīng)用基本原則抗菌藥物臨床應(yīng)用是否合理,基于以下兩方面:有無抗菌藥物應(yīng)用指征選用的品種及給藥方案是否適宜
抗菌藥物臨床應(yīng)用基本原則抗菌藥物臨床應(yīng)用是否合理,基于以下兩特殊人群01腎功能減退患者02肝功能減退患者03妊娠期和哺乳期04新生兒患者05小兒患者06老年患者特殊人群01腎功能減退患者02肝功能減退患者03妊娠期和哺乳腎功能不全分期分期CCr(ml/min)BUN(mmol/L)SCr(umol/L)正常值
80-1203.2-7.188.4-176.8腎功能不全代償期80-51正常<177腎功能不全失代償期
50-20>9178-445腎衰竭期
19-1020-28.6445-707尿毒癥期<10>28.6>707腎功能不全分期分期CCrBUNSCr正常值腎功能減退患者抗菌藥物應(yīng)用1、盡量避免使用腎毒性抗菌藥物,確有應(yīng)用指征時,嚴(yán)密監(jiān)測腎功能。2、根據(jù)感染的嚴(yán)重程度、病原菌種類及藥敏試驗結(jié)果等選用無腎毒性或腎毒性較低的抗菌藥物。3、使用主要經(jīng)腎排泄的藥物,須根據(jù)患者腎功能減退程度以及抗菌藥物在人體內(nèi)清除途徑調(diào)整給藥劑量及方法。腎功能減退的感染患者抗菌藥物應(yīng)用原則:腎功能減退患者抗菌藥物應(yīng)用1、盡量避免使用腎毒性抗菌藥物,確腎功能減退患者——按原治療劑量應(yīng)用抗菌藥物阿奇霉素、頭孢哌酮、頭孢曲松、多西環(huán)素、替加環(huán)素、米諾環(huán)素、利奈唑胺、克林霉素、氯霉素、萘夫西林01卡泊芬凈、米卡芬凈、伏立康唑口服制劑、伊曲康唑口服液、酮康唑03利福噴丁利福布汀利福昔明02替硝唑、乙胺嘧啶04主要由肝膽系統(tǒng)排泄,或經(jīng)腎臟和肝膽系統(tǒng)同時排出的抗菌藥物腎功能減退患者——按原治療劑量應(yīng)用抗菌藥物阿奇霉素、頭孢哌酮腎功能減退患者抗菌藥物應(yīng)用輕、中度腎功能減退時按原治療劑量,重度腎功能減退時減量應(yīng)用紅霉素阿莫西林氨芐西林/舒巴坦*環(huán)丙沙星利福平克拉霉素美洛西林阿莫西林/克拉維酸鉀*甲硝唑乙胺丁醇苯唑西林哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦*達(dá)托霉素*吡嗪酰胺氨芐西林頭孢哌酮/舒巴坦*氟康唑*氟胞嘧啶**輕度腎功能減退時按原治療量,嚴(yán)重腎功能減退者需減量腎功能減退患者抗菌藥物應(yīng)用輕、中度腎功能減退時按原治療劑量,
輕、中、重度腎功能減退時均需減量應(yīng)用腎功能減退患者抗菌藥物應(yīng)用此類藥物無明顯腎毒性或僅有輕度腎毒性,但排泄途徑主要是腎臟,可在體內(nèi)蓄積,半衰期顯著延長,使用時均需調(diào)整劑量。如按原劑量應(yīng)用,易導(dǎo)致不良反應(yīng)發(fā)生。如青霉素血藥濃度>100mg/L或腦脊液濃度>8mg/L時,導(dǎo)致“青霉素腦病”,在青霉素大劑量(每日超過1000萬U)應(yīng)用,患者Ccr<20ml/min時,尤易發(fā)生。
輕、中、重度腎功能減退時均需減量應(yīng)用腎功能減
青霉素頭孢氨芐頭孢唑肟亞胺培南磺胺甲噁唑羧芐西林頭孢拉定頭孢噻肟美羅培南甲氧芐啶替卡西林頭孢呋辛頭孢吡肟厄他培南阿洛西林頭孢孟多拉氧頭孢氧氟沙星頭孢噻吩頭孢西丁替卡西林/克拉維酸左氧氟沙星頭孢唑啉頭孢他啶氨曲南加替沙星輕、中、重度腎功能減退時均需減量應(yīng)用腎功能減退患者抗菌藥物應(yīng)用
青霉素頭孢氨芐頭孢唑肟亞胺培南磺胺甲噁唑羧避免應(yīng)用,確有指征應(yīng)用時需在治療藥物濃度(TDM)監(jiān)測下或按內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)調(diào)整劑量慶大霉素鏈霉素萬古霉素兩性霉素B去氧膽酸鹽[1]妥布霉素其他氨基酸苷類去甲萬古霉素伊曲康唑靜脈注射[1,2]奈替米星替考拉寧伏立康唑靜脈注射液[3]阿米卡星多粘菌素B卡那霉素多粘菌素E[1]該藥有明顯腎毒性,雖腎功能減退者不需調(diào)整劑量,但可加重腎損害。[2]非腎毒性藥,因靜脈制劑中賦形劑(環(huán)糊精)蓄積,當(dāng)Ccr<30ml/min時避免應(yīng)用或改口服。[3]非腎毒性藥,因靜脈制劑中賦形劑(環(huán)糊精)蓄積,當(dāng)Ccr<50ml/min時避免應(yīng)用或改口服。腎功能減退患者抗菌藥物應(yīng)用避免應(yīng)用,確有指征應(yīng)用時需在治療藥物濃度(TDM)監(jiān)測下或按腎功能減退患者抗菌藥物應(yīng)用四環(huán)素呋喃妥因萘啶酸不宜使用四環(huán)素加重氮質(zhì)血癥呋喃妥因、萘啶酸可在體內(nèi)明顯積聚,產(chǎn)生神經(jīng)系統(tǒng)毒性腎功能減退患者抗菌藥物應(yīng)用四環(huán)素呋喃妥因萘啶酸不宜使用四環(huán)素特殊人群0102腎功能減退患者肝功能減退患者03妊娠期和哺乳期04新生兒患者05小兒患者06老年患者特殊人群0102腎功能減退患者肝功能減退患者03妊娠期和哺乳肝功能減退患者抗菌藥物應(yīng)用排泄代謝分布吸收肝功能減退時,抗菌藥物的選用及劑量調(diào)整需要考慮肝功能減退對該類藥物體內(nèi)過程的影響程度,以及肝功能減退時該類藥物及其代謝物發(fā)生毒性反應(yīng)的可能性。肝功能減退患者抗菌藥物應(yīng)用排泄代謝分布吸收肝功能減退時,抗菌肝功能減退患者(一)主要經(jīng)肝臟清除或代謝,可導(dǎo)致毒性反應(yīng)的發(fā)生,肝功能減退患者應(yīng)避免使用此類藥物,如氯霉素、利福平、紅霉素酯化物等。(二)主要由肝臟清除,無明顯毒性反應(yīng)發(fā)生,肝病時謹(jǐn)慎使用,必要時減量,嚴(yán)密監(jiān)測肝功能。如紅霉素等大環(huán)內(nèi)酯類(不包括酯化物)、克林霉素、林可霉素等。(三)經(jīng)肝、腎兩途徑清除,肝功能減退,血藥濃度升高,伴有腎功能減退者,血藥濃度升高尤為明顯,但藥物本身的毒性不大。嚴(yán)重肝病患者(尤其肝、腎功能同時減退的患者)在使用此類藥物時需減量。如青霉素類、頭孢菌素類。(四)主要由腎排泄,肝功能減退者不需調(diào)整劑量。如氨基糖苷類、糖肽類抗菌藥物。肝功能減退患者(一)主要經(jīng)肝臟清除或代謝,可導(dǎo)致毒性反應(yīng)的發(fā)青霉素G、頭孢唑啉、頭孢他啶慶大霉素、妥布霉素、阿米卡星、其他氨基糖苷類萬古霉素、去甲萬古霉素、多黏菌素類、達(dá)托霉素[1]氧氟沙星、左氧氟沙星、諾氟沙星、利奈唑胺[1]米卡芬凈
原治療量應(yīng)用[1]在嚴(yán)重肝功能不全者中的應(yīng)用目前尚無資料肝功能減退患者抗菌藥物的應(yīng)用原[1]在嚴(yán)重肝功能不全者中的應(yīng)用目前尚無資料肝功能減退患嚴(yán)重肝病減量慎用哌拉西林、阿洛西林、美洛西林、羧芐西林頭孢噻吩、頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢哌酮替加環(huán)素、甲硝唑環(huán)丙沙星、氟羅沙星伊曲康唑、伏立康唑、卡泊芬凈肝病時減量慎用紅霉素、培氟沙星、異煙肼*、克林霉素、林可霉素*活動性肝病時避免應(yīng)用肝功能減退患者抗菌藥物的應(yīng)用嚴(yán)重肝病哌拉西林、阿洛西林、美洛西林、羧芐西林頭孢噻吩、頭孢紅霉素酯化物、兩性霉素B磺胺藥、四環(huán)素、氯霉素
酮康唑、咪康唑利福平肝病時避免應(yīng)用肝功能減退患者抗菌藥物的應(yīng)用紅霉素酯化物、兩性霉素B肝病時避免應(yīng)用肝功能減退患者抗特殊人群0102腎功能減退患者肝功能減退患者03妊娠期和哺乳期患者04新生兒患者05小兒患者06老年患者特殊人群0102腎功能減退患者肝功能減退患者03妊娠期和哺乳1對胎兒致畸或明顯毒性妊娠期禁用2母體、胎兒均有毒性避免應(yīng)用:氨基糖苷類、四環(huán)素類等(如有明確指征,權(quán)衡利弊)有條件時,開展氨基糖苷類TDM3對胎兒、母體無明顯影響毒性低。感染時可選用:β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物。妊娠期患者抗菌藥物應(yīng)用1對胎兒致畸妊娠期2母體、胎兒避免應(yīng)用:氨基糖苷類、四環(huán)素A:在孕婦中進(jìn)行的研究無危險性B:動物實驗無危險性,但人類研究無足夠資料,或動物中有毒性,人類研究無危險性C:對動物和人類無恰當(dāng)?shù)难芯?,或者動物實驗有毒性,人類研究資料少,但藥物的應(yīng)用可能利大于弊D:已有證據(jù)證明該藥物對胎兒有危險,但在妊娠期是否用此藥應(yīng)權(quán)衡其利弊X:人類中可致胎兒異常,已證明妊娠期用此藥其危險性明顯大于任何有利之處FDA妊娠期用藥分類A:在孕婦中進(jìn)行的研究無危險性FDA妊娠期用藥分類抗菌藥物在妊娠期應(yīng)用時的危險性分類
抗菌藥物在妊娠期應(yīng)用時的危險性分類
抗菌藥物在妊娠期應(yīng)用時的危險性分類
抗菌藥物在妊娠期應(yīng)用時的危險性分類
哺乳期患者抗菌藥物使用藥物分泌至乳汁中量的多少123乳兒可自乳汁中攝入的藥量大多數(shù)情況下母乳中藥物含量<1%給藥量哺乳期患者抗菌藥物使用藥物分泌至乳汁中量的多少123乳兒可自乳汁中含量高氟喹諾酮類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素、磺胺甲噁唑、甲氧芐啶、甲硝唑等乳汁中含量低青霉素類、頭孢菌素類等β-內(nèi)酰胺類和氨基糖苷類等哺乳期患者抗菌藥物應(yīng)用乳汁中氟喹諾酮類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素、磺胺甲噁唑、抗菌藥物潛在不良反應(yīng)β-內(nèi)酰胺類過敏反應(yīng)氨基糖苷類乳兒聽力減退氯霉素乳兒骨髓抑制磺胺甲噁唑核黃疸和溶血性貧血四環(huán)素類乳齒黃染大環(huán)內(nèi)酯類腸蠕動增加克林霉素假膜性結(jié)腸炎全部抗菌藥物(尤其在乳兒中生物利用度低者)腹瀉抗菌藥物對乳兒的潛在不良反應(yīng)抗菌藥物潛在不良反應(yīng)β-內(nèi)酰胺類過敏反應(yīng)氨基糖苷類乳兒聽力減哺乳期患者應(yīng)用任何抗菌藥物時,哺乳期患者抗菌藥物的應(yīng)用宜暫停哺乳?。?!哺乳期患者應(yīng)用任何抗菌藥物時,哺乳期患者抗菌藥物的應(yīng)用宜暫停特殊人群0102腎功能減退患者肝功能減退患者03妊娠期和哺乳期04新生兒患者05小兒患者06老年患者特殊人群0102腎功能減退患者肝功能減退患者03妊娠期和哺乳新生兒患者抗菌藥物應(yīng)用新生兒感染使用抗菌藥物應(yīng)用原則:(一)肝、腎均未發(fā)育成熟,肝代謝酶的產(chǎn)生不足或缺乏,腎清除功能較差,避免應(yīng)用毒性大的抗菌藥物。確有應(yīng)用指征時,需進(jìn)行TDM,據(jù)此調(diào)整給藥方案,個體化給藥,以使治療安全有效。(二)避免應(yīng)用可能發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的抗菌藥物(三)腎功能尚不完善,主要經(jīng)腎排出的抗菌藥物需減量應(yīng)用,以防止體內(nèi)蓄積導(dǎo)致嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)。(四)組織器官日益成熟,按日齡調(diào)整給藥方案。新生兒患者抗菌藥物應(yīng)用新生兒感染使用抗菌藥物應(yīng)用原則:抗菌藥物不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制氯霉素灰嬰綜合征酐酶不足,氯霉素與其結(jié)合減少,腎排泄功能差,使血游離氯霉素濃度升高磺胺藥腦性核黃疸磺胺藥替代膽紅素與蛋白的結(jié)合位置喹諾酮類軟骨損害(動物)不明四環(huán)素類齒及骨骼發(fā)育不良,牙齒黃染藥物與鈣絡(luò)合沉積在牙齒和骨骼中氨基糖苷類腎、耳毒性腎清除能力差,有遺傳因素、藥物濃度等個體差異大萬古霉素腎、耳毒性同氨基糖苷類磺胺藥及呋喃類溶血性貧血新生兒紅細(xì)胞中缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶新生兒應(yīng)用抗菌藥物后可能發(fā)生的不良反應(yīng)抗菌藥物不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制氯霉素灰嬰綜合征酐酶不足,氯霉素與其特殊人群0102腎功能減退患者肝功能減退患者03妊娠期和哺乳期04新生兒患者05小兒患者06老年患者特殊人群0102腎功能減退患者肝功能減退患者03妊娠期和哺乳糖肽類三季度明顯的耳、腎毒性,避免應(yīng)用。明確應(yīng)用指征且又無其他毒性低的抗菌藥物可供選用時,方可選用該類藥物,并在治療過程中嚴(yán)密觀察不良反應(yīng)。有條件者應(yīng)進(jìn)行TDM,個體化給藥有一定腎、耳毒性,小兒患者僅在有明確指征時方可選用。在治療過程中應(yīng)嚴(yán)密觀察不良反應(yīng),有條件者應(yīng)進(jìn)行TDM,個體化給藥可導(dǎo)致牙齒黃染及牙釉質(zhì)發(fā)育不良不可用于8歲以下小兒對骨骼發(fā)育可能產(chǎn)生不良影響該類藥物避免用于18歲以下未成年人氨基糖苷類四環(huán)素類喹諾酮類小兒患者抗菌藥物的應(yīng)用糖肽類三季度明顯的耳、腎毒性,避免應(yīng)用。明確應(yīng)用指征且又無其明確診斷,合理選藥防止抗生素、糖皮質(zhì)激素的濫用選擇適宜的藥物劑型及給藥途徑嚴(yán)格掌握用藥的劑量注意給藥時間和間隔重視用藥的依從性新生兒及兒童用藥注意事項明確診斷,合理選藥防止抗生素、糖皮質(zhì)激素的濫用選擇適宜的藥物小兒劑量折算常用方法一:小兒劑量=成人劑量×小兒體重/50kg(或60)[1]
(特點:簡單易記,但值偏低,對新生兒尤為突出)常用方法二:根據(jù)成人劑量折算[2]小兒年齡相當(dāng)成人用量比例小兒年齡相當(dāng)成人用量比例初生~1個月1/18~1/142歲~4歲1/4~1/31月~6月1/14~1/74歲~6歲
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