白血病細(xì)胞遺傳學(xué)研究進(jìn)展課件

細(xì)胞遺傳學(xué)在血液病

中的應(yīng)用細(xì)胞遺傳學(xué)在血液病

中的應(yīng)用白血病染色體改變基本特征獲得性克隆性異?？寺。褐辽賰蓚€(gè)細(xì)胞有同樣的染色體增加或結(jié)構(gòu)重排，或者至少三個(gè)細(xì)胞有同一染色體丟失原發(fā)性見(jiàn)于病程早期；和發(fā)病相關(guān)；常為單一異常繼發(fā)性見(jiàn)于病程中；與疾病惡化有關(guān)；多為復(fù)雜異常平衡型染色體結(jié)構(gòu)重排（易位或倒位）不平衡型染色體整條或部分的增加或丟失白血病染色體改變基本特征獲得性四、各型白血病的核型異常（一）CML（二）CLL（三）AML（四）ALL

其他四、各型白血病的核型異常（一）CML（一）慢性粒細(xì)胞白血病的染色體改變1.Ph染色體的發(fā)現(xiàn)及其性質(zhì)1960年

Nowell在美國(guó)Philadelphia所發(fā)現(xiàn)1973年Rowley用Q/G帶證實(shí)t(9;22)(q34;q11)1984年P(guān)rakash用高分辯定在9q34.1和22q11.21分子學(xué)研究發(fā)現(xiàn)該易位導(dǎo)致bcr/abl融合→8.5Kbbcr/abl融合mRNA→P210Ph染色體系獲得性畸變Ph染色體見(jiàn)于粒、紅、巨核系細(xì)胞以及B細(xì)胞，提示CML為起源于多能干細(xì)胞的克隆性疾病。（一）慢性粒細(xì)胞白血病的染色體改變1.Ph染色體

CMLt(9;22)(q34;q11)CMLt(9;22)(q34;q11)慢粒慢性期的染色體改變46,t(9;22)t(9;22),-Y;+8;+Ph慢粒慢性期的染色體改變46,t(9;22)t(9;22),慢粒急變期的染色體改變及其意義20%保持46,t(9;22)不變80%除t(9;22)外出現(xiàn)額外異常，依次為2Ph、+8、i(17q)、+19、+21等少數(shù)病例Ph染色體可和t(8;21)、t(15;17)、inv(16)或inv(3)同時(shí)存在額外異常比臨床血液學(xué)急變征象早出現(xiàn)2-4個(gè)月無(wú)額外異常組80%對(duì)治療有反應(yīng)，MS5.7個(gè)月

部分細(xì)胞有額外異常組50%對(duì)治療有反應(yīng)，MS4.9個(gè)月

全部細(xì)胞有額外異常組成30%對(duì)治療有反應(yīng),MS2.5個(gè)月慢粒急變期的染色體改變及其意義20%保持46,t(9;22)（二）慢淋的染色體變化+121/3染色體異常CLL

數(shù)目異常

+3（6%）

+18（5%）

B細(xì)胞慢淋

14q+25%染色體異常CLLt(11;14)(q13;q32)t(14;19)(q32;q13)

結(jié)構(gòu)異常

del(13q)20%染色體異常CLLi(17q)6q-

T細(xì)胞慢淋

inv(14)(q11q32)（二）慢淋的染色體變化（三）急非淋白血病的染色體改變?nèi)旧w異常檢出率50%-80%，最高達(dá)93%，檢出率高低主要與方法學(xué)有關(guān)，其次與地理環(huán)境及種族的差異有關(guān)原發(fā)性核型異常分兩大類(lèi)和FAB亞型相關(guān)，特異性染色體重排和FAB亞型不相關(guān)，大多為數(shù)目異常初診時(shí)核型異常CR時(shí)消失，復(fù)發(fā)時(shí)再現(xiàn)部分病例由于核型演化產(chǎn)生繼發(fā)性異常（三）急非淋白血病的染色體改變?nèi)旧w異常檢出率50%-80%AML的WHO分型伴再現(xiàn)性遺傳學(xué)異常的AML伴多系發(fā)育異常的AML治療相關(guān)性白血病不另做分型的AMLAML的WHO分型伴再現(xiàn)性遺傳學(xué)異常的AML

（見(jiàn)于30％的AML）伴t(8;21)(q22;q22)(AML1/ETO)的AML伴t(15;17)(q22;q21)(PML/RAR)的APL伴inv(16)(p13q22)(CBF/MYH11)和骨髓嗜酸粒細(xì)胞異常的AML伴11q23(MLL)重排的AML伴再現(xiàn)性遺傳學(xué)異常的AML

（見(jiàn)于30％的AML）伴t(8

一、ANLL和FAB亞型相關(guān)的特異性染色體重排

畸變類(lèi)型頻率FAB

伴隨的主要特征t(8;21)(q22;q22)額外異常:性染色體丟失(73%),9q-(11%),7q-或易位(10%),+8(7.5%)分子水平上有AML/ETO融合基因15%M2(M4,M1)1.MPO強(qiáng)陽(yáng)性;2.顯著Auer小體;3.成熟粒細(xì)胞胞漿中有橙紅色顆粒;4.白細(xì)胞胞漿中有空泡5.骨髓嗜酸細(xì)胞增多;6.CD34、HLA-DR、CD13、CD33、CD19和CD56陽(yáng)性；7.CR率90%，MS52個(gè)月。一、ANLL和FAB亞型相關(guān)的特異性染色體重排畸AML-M2t(8;21)(q22;q22),-YAML-M2t(8;21)(q22;q22),-

畸變類(lèi)型頻率FAB

伴隨的主要特征t(15;17)(q22;q21)10%M3(90-100%)異常早幼粒細(xì)胞增生，Auer小體柴捆狀，DIC，分子水平上PML/RAR融合基因，ATRA有效t(11;17)(q23;q21)t(11;17)(q13;q21)t(5;17)(q32;q21)t(17;17)(q11;q21)PLZF/RARATRA無(wú)效NuMA/RARNPM/RARSTAT5b/RAR額外異常+8最常見(jiàn)畸變類(lèi)型頻率FAB伴隨的主要特征t(15;AML-M3t(15;17)AML-M3t(15;17)

畸變類(lèi)型頻率FAB

伴隨的主要特征inv(16)(p13q22)t(16;16)(p13;q22)del(16)(q22)ins(16)(q22p13.1p13.3)額外異常:+8,+228%ANLL(25%M4)M4Eo(100%)骨髓嗜酸細(xì)胞異常，數(shù)目增加（>5%)或形態(tài)異常（嗜酸細(xì)胞中混雜有大而不規(guī)則顆粒，PAS和NCE均強(qiáng)陽(yáng)性，CR率接近100%，MS>5年，治療不強(qiáng)時(shí)可發(fā)生腦白,分子水平上有CBFB/MYH11融合基因畸變類(lèi)型頻率FAB伴隨的主要特征inv(1

畸變類(lèi)型頻率FAB

伴隨的主要特征

t/del(11q23)t(6;11)(q27;q23)t(9;11)(p22;q23)t(10;11)(p12;q23)t(11;17)(q23;q21)t(11;19)(q23;p13.1)6%成人AMLM5(M4)特殊的年齡分布：兒童AL50%，嬰兒AL70%高白細(xì)胞計(jì)數(shù)、髓外浸潤(rùn)（肝脾腫大）和皮膚受累多見(jiàn)，預(yù)后不良分子水平上MLL基因和來(lái)自伙伴染色體的基因融合如t(9;11)形成MLL/AF9融合基因畸變類(lèi)型頻率FAB伴隨的主要特征t/de

畸變類(lèi)型頻率FAB

伴隨的主要特征t(7;11)(p15;p15)<1%M2(M4、M5)Auer小體易見(jiàn)，NAP，CR率72.7%,MS13個(gè)月，主要見(jiàn)于東方人種分子水平上有NUP98/HOXA9融合基因畸變類(lèi)型頻率FAB伴隨的主要特征t(7;1畸變類(lèi)型頻率FAB

伴隨的主要特征

t(16;21)(p11;q22)<1%M4或M5病情進(jìn)展快，CR率低，復(fù)發(fā)率高，分子水平上有FUS/ERG融合基因畸變類(lèi)型頻率FAB伴隨的主要特征t(16;21)<1%二、ANLL中和FAB亞型不相關(guān)的核型異常

+8(8%)、-7/7q-(7%)、+21(1-2%)、+11(1%)、+13(<1%)+11顯示干/祖細(xì)胞表型（HLA-DR和CD34陽(yáng)性），分子水平上可見(jiàn)MLL外顯子2-8的串聯(lián)重復(fù)，治療效果差，僅獲短暫首次CR+13者白血病細(xì)胞常同時(shí)表達(dá)髓系和T系抗原，特別多見(jiàn)于M0和M1型，原始細(xì)胞呈手鏡樣或小原淋樣細(xì)胞，CR率低，MS9.5個(gè)月二、ANLL中和FAB亞型不相關(guān)的核型異常

+8(8%)、-（四）急淋的染色體變化染色體異常檢出率70%-90%66%的異常為特異性染色體重排（四）急淋的染色體變化染色體異常檢出率70%-90%

異常類(lèi)型

發(fā)生率

伴隨特征1>50的超二倍體20-30%兒童ALL年齡2-10，WBC不高，SLDH,FAB分型：L1或L2,CD10（+）早前B表型,化療效果好,MS>2-3年247-50的超二倍體(+21.+X.+8.+10)10-15%ALLFAB分型：L1或L2型，早前B表型3假二倍體40%ALL4正常二倍體10-15%ALLFAB分型：L1或L2型T-ALL中正常核型者達(dá)30%5亞二倍體7-8%ALLFAB分型：L1或L2型6近單倍體<1%ALLFAB分型：L1或L2型，早前B表型，預(yù)后差7近四倍體<1%ALLL2型、T細(xì)胞表型、年齡較大、預(yù)后差一、染色體數(shù)目異常異常類(lèi)型發(fā)生率伴隨特征1>50的超

二、WHO的ALL分型（1）前體B淋巴細(xì)胞白血?。?）前體T淋巴細(xì)胞白血?。?）伯基特淋巴細(xì)胞白血病二、WHO的ALL分型（1）前體B淋巴細(xì)胞白血?。?）前體B淋巴細(xì)胞白血?、賢(9;22)(q34;q11)

BCR/ABL②t(4;11)(q21;q23)

MLL/AF4③t(1;19)(q23;p13)

E2A/PBX1④t(12;21)(p13;q11)

TEL/AML1

（1）前體B淋巴細(xì)胞白血?、賢(9;22)(q34;q1畸變類(lèi)型頻率FAB分型免疫表型伴隨特征t(9;22)(q34;q11)2-5%兒童ALL25-33%成人ALLL1或L2型前B、早前B或雙標(biāo)記WBC,化療效果差，CR率低，復(fù)發(fā)率高，分子水平上有BCR/ABL融合基因，P190和P210各50%（成人）P19082%（兒童）畸變類(lèi)型頻率FAB分型免疫表型伴隨特征t(9;22)2-5%

畸變類(lèi)型頻率FAB分型免疫表型

伴隨特征B系列ALLt(4;11)(q21;q23)2%L1或L2前B或早前B63%同時(shí)表達(dá)CD15嬰兒和新生兒尤多見(jiàn)，肝脾腫大，WBC、腦白，預(yù)后惡劣，分子水平有MLL/AF4融合基因畸變類(lèi)型頻率FAB分型免疫表型伴隨特征B系列AL畸變類(lèi)型

頻率FAB分型免疫表型

伴隨特征t(1;19)(q23;p13)5-6%兒童ALL25%前BALLL1或L2型前B細(xì)胞表型(CIg+、CALLA+)WBC,SLDH,化療不佳，分子水平上有E2A/PBX1融合基因畸變類(lèi)型頻率FAB分型免疫表型伴隨特征t(1;19)畸變類(lèi)型

頻率FAB分型免疫表型

伴隨特征t(12;21)(p13;q22)12-27%兒童B-ALLL1或L2型前體B細(xì)胞表型CR率高，臨床很少?gòu)?fù)發(fā)，分子水平上有TEL/AML1融合基因，常規(guī)核型分析不能發(fā)現(xiàn)，只有用FISH和RT－PCR才能檢測(cè)。畸變類(lèi)型頻率FAB分型免疫伴隨特征t(12;21)12

前體T淋巴細(xì)胞白血?。?）t(11;14)(p13;q11)

LMO2/TCRα/δ（2）t(10;14)(q22;q11)

HOX11/TCRα/δ

（3）t(8;14)(q24;q11)MYC/TCRα/δ

前體T淋巴細(xì)胞白血?。?）t(11;14)(p13;q伯基特淋巴細(xì)胞白血病（L3型）①

t(8;14)(q24;q32)

MYC/IGH②

t(2;8)(p12;q24)

IGK/MYC③

t(8;22)(q24;q11)

MYC/IGL伯基特淋巴細(xì)胞白血?。↙3型）①t(8;14)(q24;q

畸變類(lèi)型頻率FAB免疫表型伴隨特征t(8;14)(q24;q32)變異型：t(2;8)(p12;q24)t(8;22)(q24;q11)3%L3型成熟B細(xì)胞ALL(sIg+)WBC10×109/l，MS<1年，腹部腫塊和腦白多見(jiàn)，分子水平上MYC(8q24)和IgH(14q32)或IgK(2p12)、Igλ(22q11)并置而高表達(dá)畸變類(lèi)型頻率FAB免疫表型伴隨特征t(8;14)(q2種類(lèi)年齡染色體改變潛伏期白前病態(tài)造血FAB分型對(duì)化療的反應(yīng)生存期Ⅰ烷化劑所致TRL老年5q-/-5和或7q-/-75-7年常有常有M3以外各亞型差短Ⅱ拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ抑制劑所致TRL

1.鬼臼素

年輕11q23/MLL2-3年常無(wú)常無(wú)M5(M4)好長(zhǎng)2.蒽環(huán)類(lèi)同上t(8;21);inv(16)同上同上同上M2、M4Eo同上同上3.二氧哌嗪同上t(15;17)同上同上同上M3同上同上治療相關(guān)性白血病的染色體改變

種類(lèi)年齡染色體潛伏期白前病態(tài)造血FAB分型對(duì)化療的反應(yīng)生存期

五、白血病染色體分析的

臨床和生物學(xué)意義異常克隆有助于白血病的診斷和鑒別診斷特異性染色體重排有助于急白分型監(jiān)測(cè)急白緩解或復(fù)發(fā)和慢粒急變的重要指標(biāo)性染色體標(biāo)志驗(yàn)證BMT是否成功染色體為獨(dú)立的預(yù)后指標(biāo)協(xié)助選擇適當(dāng)?shù)闹委煼桨笧榉肿訉W(xué)研究提供重要線索五、白血病染色體分析的

臨床和生物

急白核型的預(yù)后分級(jí)預(yù)后等級(jí)核型類(lèi)型AMLALL好t(8;21)、t(15;17)、inv(16)t(12;21)、染色體數(shù)目>50條的超二倍體、dic(9;12)(p11;p12)中正常、+8、+21、+22、11q23異常、del(9q)、del(7q)正常、47-50的超二倍體、t(11;14)差-5、del(5q)、-7、3q異常、復(fù)雜異常亞二倍體、近單倍體、t(9;22)、t(4;11)、t(1;19)、t(8;14)急白核型的預(yù)后分級(jí)預(yù)后等級(jí)核型類(lèi)型AMLALL好（五）MDS的染色體變化染色體異常檢出率40%-70%以染色體缺失常見(jiàn)，晚期MDS：RAEB，RAEB-t檢出率高且核型復(fù)雜（五）MDS的染色體變化染色體異常檢出率40%-70%●病程中可出現(xiàn)核型演變，提示正向白血病轉(zhuǎn)化●病程中可出現(xiàn)核型演變，提示正向白血病轉(zhuǎn)化MDS核型常見(jiàn)類(lèi)型核型類(lèi)型伴隨特征5q－綜合癥多見(jiàn)于老年女性，2/3為RA或RAS，常有大紅細(xì)胞性白血病，血小板正?；蛟龆嗪途藓思?xì)胞不分葉的特點(diǎn)。臨床上感染和出血少見(jiàn)，轉(zhuǎn)白風(fēng)險(xiǎn)小，MS較長(zhǎng)。MDS核型常見(jiàn)類(lèi)型核型類(lèi)型伴隨特征5q－綜合癥多見(jiàn)于老年女MDS核型常見(jiàn)類(lèi)型核型類(lèi)型伴隨特征17p-綜合癥與烷化劑和羥基脲治療相關(guān)1q三體主要見(jiàn)于RA，發(fā)病年齡輕，通常呈良性經(jīng)過(guò)，貧血持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)和骨髓增生低下20q-RAS多見(jiàn)，貧血程度輕，病情經(jīng)過(guò)平穩(wěn)，骨髓中原始細(xì)胞百分率低，常有顯著的紅系病態(tài)造血，轉(zhuǎn)白率低，MS較長(zhǎng)MDS核型常見(jiàn)類(lèi)型核型類(lèi)型伴隨特征17p-綜合癥與烷化劑和MM核型常見(jiàn)類(lèi)型數(shù)目異常：＋6，＋9，＋17提示預(yù)后較好；＋8提示病情進(jìn)展結(jié)構(gòu)異常：14q+del(13q14)預(yù)后不良del(17p13)MM核型常見(jiàn)類(lèi)型數(shù)目異常：＋6，＋9，＋17提示預(yù)后較好MM核型常見(jiàn)類(lèi)型數(shù)目異常：＋6，＋9，＋17提示預(yù)后較好；＋8提示病情進(jìn)展結(jié)構(gòu)異常：14q+del(13q14)預(yù)后不良del(17p13)MM核型常見(jiàn)類(lèi)型數(shù)目異常：＋6，＋9，＋17提示預(yù)后較好淋巴瘤核型常見(jiàn)類(lèi)型90%有克隆性染色體異常，多與組織學(xué)和免疫學(xué)亞型相關(guān)。70％以上B細(xì)胞淋巴瘤涉及14q32的IgH重排，大多數(shù)TB細(xì)胞淋巴瘤涉及TCR位點(diǎn)重排。t(14;18)，BCL6重排和較好的預(yù)后相關(guān)，不良預(yù)后因素包括復(fù)雜核型，重排染色體的數(shù)目和特異染色體異常如t(8;14)，＋7等。淋巴瘤核型常見(jiàn)類(lèi)型90%有克隆性染色體異常，多與組織學(xué)和免疫骨髓增殖性疾病核型常見(jiàn)類(lèi)型PV:+8,+920q-dup(1q)ET:未發(fā)現(xiàn)一致性異常類(lèi)型MF:+8,-7del(7q)del(11q)del(20q)del(13q)

骨髓增殖性疾病核型常見(jiàn)類(lèi)型PV:+8,+9

細(xì)胞遺傳學(xué)在血液病

中的應(yīng)用細(xì)胞遺傳學(xué)在血液病

中的應(yīng)用白血病染色體改變基本特征獲得性克隆性異?？寺。褐辽賰蓚€(gè)細(xì)胞有同樣的染色體增加或結(jié)構(gòu)重排，或者至少三個(gè)細(xì)胞有同一染色體丟失原發(fā)性見(jiàn)于病程早期；和發(fā)病相關(guān)；常為單一異常繼發(fā)性見(jiàn)于病程中；與疾病惡化有關(guān)；多為復(fù)雜異常平衡型染色體結(jié)構(gòu)重排（易位或倒位）不平衡型染色體整條或部分的增加或丟失白血病染色體改變基本特征獲得性四、各型白血病的核型異常（一）CML（二）CLL（三）AML（四）ALL

其他四、各型白血病的核型異常（一）CML（一）慢性粒細(xì)胞白血病的染色體改變1.Ph染色體的發(fā)現(xiàn)及其性質(zhì)1960年

Nowell在美國(guó)Philadelphia所發(fā)現(xiàn)1973年Rowley用Q/G帶證實(shí)t(9;22)(q34;q11)1984年P(guān)rakash用高分辯定在9q34.1和22q11.21分子學(xué)研究發(fā)現(xiàn)該易位導(dǎo)致bcr/abl融合→8.5Kbbcr/abl融合mRNA→P210Ph染色體系獲得性畸變Ph染色體見(jiàn)于粒、紅、巨核系細(xì)胞以及B細(xì)胞，提示CML為起源于多能干細(xì)胞的克隆性疾病。（一）慢性粒細(xì)胞白血病的染色體改變1.Ph染色體

CMLt(9;22)(q34;q11)CMLt(9;22)(q34;q11)慢粒慢性期的染色體改變46,t(9;22)t(9;22),-Y;+8;+Ph慢粒慢性期的染色體改變46,t(9;22)t(9;22),慢粒急變期的染色體改變及其意義20%保持46,t(9;22)不變80%除t(9;22)外出現(xiàn)額外異常，依次為2Ph、+8、i(17q)、+19、+21等少數(shù)病例Ph染色體可和t(8;21)、t(15;17)、inv(16)或inv(3)同時(shí)存在額外異常比臨床血液學(xué)急變征象早出現(xiàn)2-4個(gè)月無(wú)額外異常組80%對(duì)治療有反應(yīng)，MS5.7個(gè)月

部分細(xì)胞有額外異常組50%對(duì)治療有反應(yīng)，MS4.9個(gè)月

全部細(xì)胞有額外異常組成30%對(duì)治療有反應(yīng),MS2.5個(gè)月慢粒急變期的染色體改變及其意義20%保持46,t(9;22)（二）慢淋的染色體變化+121/3染色體異常CLL

數(shù)目異常

+3（6%）

+18（5%）

B細(xì)胞慢淋

14q+25%染色體異常CLLt(11;14)(q13;q32)t(14;19)(q32;q13)

結(jié)構(gòu)異常

del(13q)20%染色體異常CLLi(17q)6q-

T細(xì)胞慢淋

inv(14)(q11q32)（二）慢淋的染色體變化（三）急非淋白血病的染色體改變?nèi)旧w異常檢出率50%-80%，最高達(dá)93%，檢出率高低主要與方法學(xué)有關(guān)，其次與地理環(huán)境及種族的差異有關(guān)原發(fā)性核型異常分兩大類(lèi)和FAB亞型相關(guān)，特異性染色體重排和FAB亞型不相關(guān)，大多為數(shù)目異常初診時(shí)核型異常CR時(shí)消失，復(fù)發(fā)時(shí)再現(xiàn)部分病例由于核型演化產(chǎn)生繼發(fā)性異常（三）急非淋白血病的染色體改變?nèi)旧w異常檢出率50%-80%AML的WHO分型伴再現(xiàn)性遺傳學(xué)異常的AML伴多系發(fā)育異常的AML治療相關(guān)性白血病不另做分型的AMLAML的WHO分型伴再現(xiàn)性遺傳學(xué)異常的AML

（見(jiàn)于30％的AML）伴t(8;21)(q22;q22)(AML1/ETO)的AML伴t(15;17)(q22;q21)(PML/RAR)的APL伴inv(16)(p13q22)(CBF/MYH11)和骨髓嗜酸粒細(xì)胞異常的AML伴11q23(MLL)重排的AML伴再現(xiàn)性遺傳學(xué)異常的AML

（見(jiàn)于30％的AML）伴t(8

一、ANLL和FAB亞型相關(guān)的特異性染色體重排

畸變類(lèi)型頻率FAB

伴隨的主要特征t(8;21)(q22;q22)額外異常:性染色體丟失(73%),9q-(11%),7q-或易位(10%),+8(7.5%)分子水平上有AML/ETO融合基因15%M2(M4,M1)1.MPO強(qiáng)陽(yáng)性;2.顯著Auer小體;3.成熟粒細(xì)胞胞漿中有橙紅色顆粒;4.白細(xì)胞胞漿中有空泡5.骨髓嗜酸細(xì)胞增多;6.CD34、HLA-DR、CD13、CD33、CD19和CD56陽(yáng)性；7.CR率90%，MS52個(gè)月。一、ANLL和FAB亞型相關(guān)的特異性染色體重排畸AML-M2t(8;21)(q22;q22),-YAML-M2t(8;21)(q22;q22),-

畸變類(lèi)型頻率FAB

伴隨的主要特征t(15;17)(q22;q21)10%M3(90-100%)異常早幼粒細(xì)胞增生，Auer小體柴捆狀，DIC，分子水平上PML/RAR融合基因，ATRA有效t(11;17)(q23;q21)t(11;17)(q13;q21)t(5;17)(q32;q21)t(17;17)(q11;q21)PLZF/RARATRA無(wú)效NuMA/RARNPM/RARSTAT5b/RAR額外異常+8最常見(jiàn)畸變類(lèi)型頻率FAB伴隨的主要特征t(15;AML-M3t(15;17)AML-M3t(15;17)

畸變類(lèi)型頻率FAB

伴隨的主要特征inv(16)(p13q22)t(16;16)(p13;q22)del(16)(q22)ins(16)(q22p13.1p13.3)額外異常:+8,+228%ANLL(25%M4)M4Eo(100%)骨髓嗜酸細(xì)胞異常，數(shù)目增加（>5%)或形態(tài)異常（嗜酸細(xì)胞中混雜有大而不規(guī)則顆粒，PAS和NCE均強(qiáng)陽(yáng)性，CR率接近100%，MS>5年，治療不強(qiáng)時(shí)可發(fā)生腦白,分子水平上有CBFB/MYH11融合基因畸變類(lèi)型頻率FAB伴隨的主要特征inv(1

畸變類(lèi)型頻率FAB

伴隨的主要特征

t/del(11q23)t(6;11)(q27;q23)t(9;11)(p22;q23)t(10;11)(p12;q23)t(11;17)(q23;q21)t(11;19)(q23;p13.1)6%成人AMLM5(M4)特殊的年齡分布：兒童AL50%，嬰兒AL70%高白細(xì)胞計(jì)數(shù)、髓外浸潤(rùn)（肝脾腫大）和皮膚受累多見(jiàn)，預(yù)后不良分子水平上MLL基因和來(lái)自伙伴染色體的基因融合如t(9;11)形成MLL/AF9融合基因畸變類(lèi)型頻率FAB伴隨的主要特征t/de

畸變類(lèi)型頻率FAB

伴隨的主要特征t(7;11)(p15;p15)<1%M2(M4、M5)Auer小體易見(jiàn)，NAP，CR率72.7%,MS13個(gè)月，主要見(jiàn)于東方人種分子水平上有NUP98/HOXA9融合基因畸變類(lèi)型頻率FAB伴隨的主要特征t(7;1畸變類(lèi)型頻率FAB

伴隨的主要特征

t(16;21)(p11;q22)<1%M4或M5病情進(jìn)展快，CR率低，復(fù)發(fā)率高，分子水平上有FUS/ERG融合基因畸變類(lèi)型頻率FAB伴隨的主要特征t(16;21)<1%二、ANLL中和FAB亞型不相關(guān)的核型異常

+8(8%)、-7/7q-(7%)、+21(1-2%)、+11(1%)、+13(<1%)+11顯示干/祖細(xì)胞表型（HLA-DR和CD34陽(yáng)性），分子水平上可見(jiàn)MLL外顯子2-8的串聯(lián)重復(fù)，治療效果差，僅獲短暫首次CR+13者白血病細(xì)胞常同時(shí)表達(dá)髓系和T系抗原，特別多見(jiàn)于M0和M1型，原始細(xì)胞呈手鏡樣或小原淋樣細(xì)胞，CR率低，MS9.5個(gè)月二、ANLL中和FAB亞型不相關(guān)的核型異常

+8(8%)、-（四）急淋的染色體變化染色體異常檢出率70%-90%66%的異常為特異性染色體重排（四）急淋的染色體變化染色體異常檢出率70%-90%

異常類(lèi)型

發(fā)生率

伴隨特征1>50的超二倍體20-30%兒童ALL年齡2-10，WBC不高，SLDH,FAB分型：L1或L2,CD10（+）早前B表型,化療效果好,MS>2-3年247-50的超二倍體(+21.+X.+8.+10)10-15%ALLFAB分型：L1或L2型，早前B表型3假二倍體40%ALL4正常二倍體10-15%ALLFAB分型：L1或L2型T-ALL中正常核型者達(dá)30%5亞二倍體7-8%ALLFAB分型：L1或L2型6近單倍體<1%ALLFAB分型：L1或L2型，早前B表型，預(yù)后差7近四倍體<1%ALLL2型、T細(xì)胞表型、年齡較大、預(yù)后差一、染色體數(shù)目異常異常類(lèi)型發(fā)生率伴隨特征1>50的超

二、WHO的ALL分型（1）前體B淋巴細(xì)胞白血?。?）前體T淋巴細(xì)胞白血?。?）伯基特淋巴細(xì)胞白血病二、WHO的ALL分型（1）前體B淋巴細(xì)胞白血病（1）前體B淋巴細(xì)胞白血?、賢(9;22)(q34;q11)

BCR/ABL②t(4;11)(q21;q23)

MLL/AF4③t(1;19)(q23;p13)

E2A/PBX1④t(12;21)(p13;q11)

TEL/AML1

（1）前體B淋巴細(xì)胞白血?、賢(9;22)(q34;q1畸變類(lèi)型頻率FAB分型免疫表型伴隨特征t(9;22)(q34;q11)2-5%兒童ALL25-33%成人ALLL1或L2型前B、早前B或雙標(biāo)記WBC,化療效果差，CR率低，復(fù)發(fā)率高，分子水平上有BCR/ABL融合基因，P190和P210各50%（成人）P19082%（兒童）畸變類(lèi)型頻率FAB分型免疫表型伴隨特征t(9;22)2-5%

畸變類(lèi)型頻率FAB分型免疫表型

伴隨特征B系列ALLt(4;11)(q21;q23)2%L1或L2前B或早前B63%同時(shí)表達(dá)CD15嬰兒和新生兒尤多見(jiàn)，肝脾腫大，WBC、腦白，預(yù)后惡劣，分子水平有MLL/AF4融合基因畸變類(lèi)型頻率FAB分型免疫表型伴隨特征B系列AL畸變類(lèi)型

頻率FAB分型免疫表型

伴隨特征t(1;19)(q23;p13)5-6%兒童ALL25%前BALLL1或L2型前B細(xì)胞表型(CIg+、CALLA+)WBC,SLDH,化療不佳，分子水平上有E2A/PBX1融合基因畸變類(lèi)型頻率FAB分型免疫表型伴隨特征t(1;19)畸變類(lèi)型

頻率FAB分型免疫表型

伴隨特征t(12;21)(p13;q22)12-27%兒童B-ALLL1或L2型前體B細(xì)胞表型CR率高，臨床很少?gòu)?fù)發(fā)，分子水平上有TEL/AML1融合基因，常規(guī)核型分析不能發(fā)現(xiàn)，只有用FISH和RT－PCR才能檢測(cè)?；冾?lèi)型頻率FAB分型免疫伴隨特征t(12;21)12

前體T淋巴細(xì)胞白血?。?）t(11;14)(p13;q11)

LMO2/TCRα/δ（2）t(10;14)(q22;q11)

HOX11/TCRα/δ

（3）t(8;14)(q24;q11)MYC/TCRα/δ

前體T淋巴細(xì)胞白血病（1）t(11;14)(p13;q伯基特淋巴細(xì)胞白血?。↙3型）①

t(8;14)(q24;q32)

MYC/IGH②

t(2;8)(p12;q24)

IGK/MYC③

t(8;22)(q24;q11)

MYC/IGL伯基特淋巴細(xì)胞白血病（L3型）①t(8;14)(q24;q

畸變類(lèi)型頻率FAB免疫表型伴隨特征t(8;14)(q24;q32)變異型：t(2;8)(p12;q24)t(8;22)(q24;q11)3%L3型成熟B細(xì)胞ALL(sIg+)WBC10×109/l，MS<1年，腹部腫塊和腦白多見(jiàn)，分子水平上MYC(8q24)和IgH(14q32)或IgK(2p12)、Igλ(22q11)并置而高表達(dá)畸變類(lèi)型頻率FAB免疫表型伴隨特征t(8;14)(q2種類(lèi)年齡染色體改變潛伏期白前病態(tài)造血FAB分型對(duì)化療的反應(yīng)生存期Ⅰ烷化劑所致TRL老年5q-/-5和或7q-/-75-7年常有常有M3以外各亞型差短Ⅱ拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ抑制劑所致TRL

1.鬼臼素

年輕11q23/MLL2-3年常無(wú)常無(wú)M5(M4)好長(zhǎng)2.蒽環(huán)類(lèi)同上t(8;21);inv(16)同上同上同上M2、M4Eo同上同上3.二氧哌嗪同上t(15;17)同上同上同上M3同上同上治療相關(guān)性白血病的染色體改變

種類(lèi)年齡染色體潛伏期白前病態(tài)造血FAB分型對(duì)化療的反應(yīng)生存期

五、白血病染色體分析的