流行病學(xué)臨床療效和疾病預(yù)后研究課件

臨床療效和疾病預(yù)后研究

溫州醫(yī)學(xué)院鐘崇洲臨床療效和疾病預(yù)后研究1藥品/試驗(yàn)用藥品

《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》藥品(PharmaceuticalProduct):指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人體生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥、用法和用量的物質(zhì)。(與試驗(yàn)藥品不同)試驗(yàn)用藥品（InvestigationalProduct）：臨床試驗(yàn)中用作試驗(yàn)或參比的任何藥品或安慰劑。藥品/試驗(yàn)用藥品

《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》藥品(Pharma2臨床試驗(yàn)的目的藥物的療效藥物的安全性臨床試驗(yàn)的目的藥物的療效3臨床試驗(yàn)的基本要求應(yīng)當(dāng)符合道德的要求試驗(yàn)必需是嚴(yán)格科學(xué)的良好的組織工作臨床試驗(yàn)的基本要求應(yīng)當(dāng)符合道德的要求4國際上關(guān)于藥物

臨床試驗(yàn)的分期

第一期：臨床藥理學(xué)毒理學(xué)研究第二期：療效的初步臨床研究第三期：全面的療效評價(jià)第四期：銷售后的監(jiān)測

國際上關(guān)于藥物

臨床試驗(yàn)的分期第一期：臨床藥理學(xué)毒理學(xué)研5我國關(guān)于藥物的臨床試驗(yàn)的分期

國家藥品監(jiān)督管理局于2002年12月1日試行《藥品注冊管理辦法》。新藥的臨床研究包括臨床試驗(yàn)和生物等效性試驗(yàn)。新藥的臨床試驗(yàn)分為I、II、III、IV期。我國關(guān)于藥物的臨床試驗(yàn)的分期

國家藥品監(jiān)督管理局于2006

臨床療效評價(jià)設(shè)計(jì)特點(diǎn)與原則原則：①對照②隨機(jī)化③重復(fù)特點(diǎn)：1.實(shí)驗(yàn)性

2.考慮醫(yī)學(xué)倫理問題臨床療效評價(jià)設(shè)計(jì)特點(diǎn)與原則原則：①對照7臨床療效研究的方法（一）、隨機(jī)對照試驗(yàn)（二）、非隨機(jī)對照試驗(yàn)臨床療效研究的方法（一）、隨機(jī)對照試驗(yàn)8研究對象療效評定無效隨機(jī)對照研究設(shè)計(jì)有效對照組試驗(yàn)組無效有效隨機(jī)分組試驗(yàn)組治療方案對照組治療方案治療結(jié)果治療結(jié)果結(jié)果變量測定研究對象療效評定無效隨機(jī)對照研究設(shè)計(jì)有效對照組試驗(yàn)組無效有效9（一）明確研究目的（二）研究對象的選擇（三）確定實(shí)驗(yàn)現(xiàn)場（四）樣本大小的確定（五）隨機(jī)化分組（六）設(shè)立對照（七）盲法的應(yīng)用研究設(shè)計(jì)與實(shí)施

（一）明確研究目的研究設(shè)計(jì)與實(shí)施（一）明確研究目的（二）選擇研究類型

（一）明確研究目的（二）選擇研究類型人口穩(wěn)定，流動性小，并有足夠的數(shù)量疾病發(fā)病率在該地區(qū)較高而且穩(wěn)定評價(jià)疫苗免疫學(xué)效果時(shí)，選擇近期內(nèi)未發(fā)生該疾病流行的地區(qū)有較好的醫(yī)療衛(wèi)生條件領(lǐng)導(dǎo)重視，群眾愿意接受，協(xié)作條件較好（三）確定實(shí)驗(yàn)現(xiàn)場

人口穩(wěn)定，流動性小，并有足夠的數(shù)量（三）確定實(shí)驗(yàn)現(xiàn)場（四）選擇研究對象對干預(yù)措施有效預(yù)期發(fā)病率較高干預(yù)對其無害能將實(shí)驗(yàn)堅(jiān)持到底依從性(compliance)好（五）確定干預(yù)措施（六）確定樣本含量：與第一類錯誤、把握度有關(guān)

（四）選擇研究對象對干預(yù)措施有效（七）

對照(control)的選擇

對照的意義：①區(qū)分處理因素與非處理因素的效應(yīng)，是比較的必要基礎(chǔ)

藥物治療例:老年性慢性支氣管炎氣候轉(zhuǎn)暖,自然緩解②消除和減少實(shí)驗(yàn)誤差處理組：對照組：比較結(jié)果處理因素非處理因素+處理效應(yīng)+非處理效應(yīng)非處理因素非處理效應(yīng)處理因素處理效應(yīng)（七）

對照(control)的選擇對照的意義：①區(qū)分14對照的形式

1.空白對照(blankcontrol)：對照組不加任何處理因素。

例如：①實(shí)驗(yàn)組兒童接種疫苗，對照組兒童不接種疫苗。②試劑空白、血樣空白、無酶解空白、底物空白等。特點(diǎn)：簡單易行，但容易引起心理差異，從而影響實(shí)驗(yàn)效應(yīng)的測定。

包括：空白對照、實(shí)驗(yàn)對照、標(biāo)準(zhǔn)對照、自身對照、相互對照、歷史對照對照的形式1.空白對照(blankcontrol)：對152.安慰劑對照安慰劑：不含活性成分的制劑確定受試藥物的“真實(shí)”或”絕對”療效與不良反應(yīng)適用于病情較輕對是否采用藥物治療尚有爭議研究周期較短、在規(guī)定的觀察期內(nèi)病情不致惡化采用安慰劑不會帶來不良后果的病人。病情較重的可采用（試驗(yàn)藥＋常規(guī)治療）與（安慰劑＋常規(guī)治療）2.安慰劑對照安慰劑：不含活性成分的制劑16對照的形式

3.標(biāo)準(zhǔn)對照(standardcontrol)：以現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)或正常值作對照。

例①某種新的方法能否代替?zhèn)鹘y(tǒng)方法的研究；②某病患者與正常人的某生理、生化指標(biāo)是否相同。

——實(shí)驗(yàn)室應(yīng)用較多對照的形式3.標(biāo)準(zhǔn)對照(standardcon17對照的形式

4.自身對照：實(shí)驗(yàn)在同一受試對象上進(jìn)行特點(diǎn)：比較同一組病人用藥前后指標(biāo)的變化，根據(jù)變化程度評價(jià)藥物療效和安全性。前提：如果不給這些病人以有效的治療藥物，其病情(指標(biāo))將保持穩(wěn)定不變實(shí)際上缺乏真正的對照，不能如實(shí)評價(jià)所研究藥物的效果。對照的形式4.自身對照：實(shí)驗(yàn)在同一受試對象上進(jìn)18對照的形式

5.相互對照：幾個實(shí)驗(yàn)組互相對照例如：比較幾種藥物治療同一疾病的療效6.歷史對照：以過去的研究結(jié)果作對照。對照的形式5.相互對照：幾個實(shí)驗(yàn)組互相對照例如：比19（八）隨機(jī)化(randomization)

的方法

隨機(jī)化原則：隨機(jī)≠“隨便”,指每個受試對象以機(jī)會均等的原則隨機(jī)地分配到試驗(yàn)組和對照組。目的是使各組非實(shí)驗(yàn)因素的條件均衡一致，以消除對實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響。（八）隨機(jī)化(randomization)

的方法20隨機(jī)化分組方法1.

抽簽等2.隨機(jī)數(shù)字表3.

計(jì)算器或計(jì)算機(jī)隨機(jī)化分組方法1.

抽簽等21隨機(jī)數(shù)字表分組例試將10頭動物應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表分配到甲、乙兩組。⑴按動物體重編號⑵從隨機(jī)數(shù)字表的第21行，第21列往上查10個隨機(jī)數(shù)⑶規(guī)定雙號為甲組，單號為乙組⑷調(diào)整：再接著查一個“6”以內(nèi)的隨機(jī)數(shù)，以決定甲組中哪一號撥到乙組。本例查得隨機(jī)數(shù)為4，將甲組第4個（5號）調(diào)到乙組。隨機(jī)數(shù)字表分組例試將10頭動物應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表分配到甲、乙22

在臨床試驗(yàn)中，研究者或受試者均可給實(shí)驗(yàn)效應(yīng)帶來影響，造成偏倚（bias）。（九）盲法設(shè)計(jì)（blindnessdesign）單盲法是讓受試者不知道自已接受何種處理；雙盲法是受試者和實(shí)驗(yàn)者都不知受試者接受何種處理。

安慰劑常與雙盲法配合使用，它是清除安慰作用的一種有效方法。保密是盲法的關(guān)鍵。在臨床試驗(yàn)中，研究者或受試者均可給實(shí)驗(yàn)效應(yīng)帶來23Today：2022/12/16

類實(shí)驗(yàn)完全流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)必須有四個基本特征：對照隨機(jī)抽樣分組干預(yù)措施隨訪觀察結(jié)局

如果一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)研究缺少其中一個或幾個特征，這種實(shí)驗(yàn)就稱為類實(shí)驗(yàn)。Today：2022/12/13類實(shí)驗(yàn)

三實(shí)例

中國改水降氟措施效果評價(jià)科研組，于1998年報(bào)道中國改水降氟措施效果評價(jià)和標(biāo)準(zhǔn)研究，就是一個沒有對照組（為自身前后對照）的類實(shí)驗(yàn)。在全國飲水型地方性氟中毒流行嚴(yán)重的10省市，整群抽樣調(diào)查了1960個改水降氟工程，約占全部工程的10%。評價(jià)指標(biāo)一是改水降氟設(shè)施出口處水氟濃度≤1mg/L，二是改水后出生并飲用該水8年以上的8～12歲兒童其氟斑牙患病率≤30%。三實(shí)例中國改水降氟措施效果評價(jià)科研組，于19

結(jié)果表明：

改水前氟濃度平均為3.1mg/L,改水后尚有20%以上的工程超過衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)1mg/L；

隨著改水年數(shù)的延長，水氟濃度有增加趨勢；改水前兒童氟斑牙患病率為81.90%，改水后降為34.84%。

結(jié)果表明：

改水氟斑牙患病情況無極輕輕度中度重度合計(jì)前1310（a）1992（b）2154（c）1218（d）566（e）7240后3587（f）765（g）737（h）312（i）103（j）5504合計(jì)489727572891153066912744

改水工程數(shù)檢查人數(shù)氟斑牙患病率（%）極輕輕度中度重度合計(jì)前47724027.5129.7516.827.8281.90后108550413.9013.395.671.8834.84改換水源工程后8～12歲人群氟斑牙分級患病率變化情況改水氟斑牙患病情況無極輕輕度中度重度合計(jì)前1310（a

=2975=2975

實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則是：對照、重復(fù)、隨機(jī)化。

1.對照有空白對照、實(shí)驗(yàn)對照、標(biāo)準(zhǔn)對照、歷史對照、自身對照和相互對照等，應(yīng)根據(jù)研究內(nèi)容和目的選擇。實(shí)驗(yàn)和對照組除處理因素外，各種非處理因素應(yīng)盡量一致或相似。重復(fù)是防止偶然性掩蓋必然性的措施，可按有關(guān)方法估計(jì)實(shí)驗(yàn)所需樣本含量。

2.隨機(jī)化分配是使組間具有均衡性的有利措施，可通過隨機(jī)數(shù)字表或電腦產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)等方法完成。小結(jié)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則是：對照、重復(fù)、隨機(jī)化。小29

3.樣本含量的估計(jì)與I型錯誤α、功效（1-β）、允許誤差（δ）、總體變異度指標(biāo)（σ）有關(guān)。

4.實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本要素是處理因素、受試對象和實(shí)驗(yàn)效應(yīng)。在實(shí)驗(yàn)中應(yīng)抓住主要因素，合理選擇受試對象，選用客觀性強(qiáng)、準(zhǔn)確度高、可靠性好的指標(biāo)測定實(shí)驗(yàn)效應(yīng)。THEEND小結(jié)3.樣本含量的估計(jì)與I型錯誤α、功效30后面內(nèi)容直接刪除就行資料可以編輯修改使用資料可以編輯修改使用資料僅供參考，實(shí)際情況實(shí)際分析后面內(nèi)容直接刪除就行31主要經(jīng)營：課件設(shè)計(jì)，文檔制作，網(wǎng)絡(luò)軟件設(shè)計(jì)、圖文設(shè)計(jì)制作、發(fā)布廣告等秉著以優(yōu)質(zhì)的服務(wù)對待每一位客戶，做到讓客戶滿意！致力于數(shù)據(jù)挖掘，合同簡歷、論文寫作、PPT設(shè)計(jì)、計(jì)劃書、策劃案、學(xué)習(xí)課件、各類模板等方方面面，打造全網(wǎng)一站式需求主要經(jīng)營：課件設(shè)計(jì)，文檔制作，網(wǎng)絡(luò)軟件設(shè)計(jì)、圖文設(shè)計(jì)制作、發(fā)32感謝您的觀看和下載Theusercandemonstrateonaprojectororcomputer,orprintthepresentationandmakeitintoafilmtobeusedinawiderfield感謝您的觀看和下載Theusercandemonstr33臨床療效和疾病預(yù)后研究

溫州醫(yī)學(xué)院鐘崇洲臨床療效和疾病預(yù)后研究34藥品/試驗(yàn)用藥品

《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》藥品(PharmaceuticalProduct):指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人體生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥、用法和用量的物質(zhì)。(與試驗(yàn)藥品不同)試驗(yàn)用藥品（InvestigationalProduct）：臨床試驗(yàn)中用作試驗(yàn)或參比的任何藥品或安慰劑。藥品/試驗(yàn)用藥品

《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范》藥品(Pharma35臨床試驗(yàn)的目的藥物的療效藥物的安全性臨床試驗(yàn)的目的藥物的療效36臨床試驗(yàn)的基本要求應(yīng)當(dāng)符合道德的要求試驗(yàn)必需是嚴(yán)格科學(xué)的良好的組織工作臨床試驗(yàn)的基本要求應(yīng)當(dāng)符合道德的要求37國際上關(guān)于藥物

臨床試驗(yàn)的分期

第一期：臨床藥理學(xué)毒理學(xué)研究第二期：療效的初步臨床研究第三期：全面的療效評價(jià)第四期：銷售后的監(jiān)測

國際上關(guān)于藥物

臨床試驗(yàn)的分期第一期：臨床藥理學(xué)毒理學(xué)研38我國關(guān)于藥物的臨床試驗(yàn)的分期

國家藥品監(jiān)督管理局于2002年12月1日試行《藥品注冊管理辦法》。新藥的臨床研究包括臨床試驗(yàn)和生物等效性試驗(yàn)。新藥的臨床試驗(yàn)分為I、II、III、IV期。我國關(guān)于藥物的臨床試驗(yàn)的分期

國家藥品監(jiān)督管理局于20039

臨床療效評價(jià)設(shè)計(jì)特點(diǎn)與原則原則：①對照②隨機(jī)化③重復(fù)特點(diǎn)：1.實(shí)驗(yàn)性

2.考慮醫(yī)學(xué)倫理問題臨床療效評價(jià)設(shè)計(jì)特點(diǎn)與原則原則：①對照40臨床療效研究的方法（一）、隨機(jī)對照試驗(yàn)（二）、非隨機(jī)對照試驗(yàn)臨床療效研究的方法（一）、隨機(jī)對照試驗(yàn)41研究對象療效評定無效隨機(jī)對照研究設(shè)計(jì)有效對照組試驗(yàn)組無效有效隨機(jī)分組試驗(yàn)組治療方案對照組治療方案治療結(jié)果治療結(jié)果結(jié)果變量測定研究對象療效評定無效隨機(jī)對照研究設(shè)計(jì)有效對照組試驗(yàn)組無效有效42（一）明確研究目的（二）研究對象的選擇（三）確定實(shí)驗(yàn)現(xiàn)場（四）樣本大小的確定（五）隨機(jī)化分組（六）設(shè)立對照（七）盲法的應(yīng)用研究設(shè)計(jì)與實(shí)施

（一）明確研究目的研究設(shè)計(jì)與實(shí)施（一）明確研究目的（二）選擇研究類型

（一）明確研究目的（二）選擇研究類型人口穩(wěn)定，流動性小，并有足夠的數(shù)量疾病發(fā)病率在該地區(qū)較高而且穩(wěn)定評價(jià)疫苗免疫學(xué)效果時(shí)，選擇近期內(nèi)未發(fā)生該疾病流行的地區(qū)有較好的醫(yī)療衛(wèi)生條件領(lǐng)導(dǎo)重視，群眾愿意接受，協(xié)作條件較好（三）確定實(shí)驗(yàn)現(xiàn)場

人口穩(wěn)定，流動性小，并有足夠的數(shù)量（三）確定實(shí)驗(yàn)現(xiàn)場（四）選擇研究對象對干預(yù)措施有效預(yù)期發(fā)病率較高干預(yù)對其無害能將實(shí)驗(yàn)堅(jiān)持到底依從性(compliance)好（五）確定干預(yù)措施（六）確定樣本含量：與第一類錯誤、把握度有關(guān)

（四）選擇研究對象對干預(yù)措施有效（七）

對照(control)的選擇

對照的意義：①區(qū)分處理因素與非處理因素的效應(yīng)，是比較的必要基礎(chǔ)

藥物治療例:老年性慢性支氣管炎氣候轉(zhuǎn)暖,自然緩解②消除和減少實(shí)驗(yàn)誤差處理組：對照組：比較結(jié)果處理因素非處理因素+處理效應(yīng)+非處理效應(yīng)非處理因素非處理效應(yīng)處理因素處理效應(yīng)（七）

對照(control)的選擇對照的意義：①區(qū)分47對照的形式

1.空白對照(blankcontrol)：對照組不加任何處理因素。

例如：①實(shí)驗(yàn)組兒童接種疫苗，對照組兒童不接種疫苗。②試劑空白、血樣空白、無酶解空白、底物空白等。特點(diǎn)：簡單易行，但容易引起心理差異，從而影響實(shí)驗(yàn)效應(yīng)的測定。

包括：空白對照、實(shí)驗(yàn)對照、標(biāo)準(zhǔn)對照、自身對照、相互對照、歷史對照對照的形式1.空白對照(blankcontrol)：對482.安慰劑對照安慰劑：不含活性成分的制劑確定受試藥物的“真實(shí)”或”絕對”療效與不良反應(yīng)適用于病情較輕對是否采用藥物治療尚有爭議研究周期較短、在規(guī)定的觀察期內(nèi)病情不致惡化采用安慰劑不會帶來不良后果的病人。病情較重的可采用（試驗(yàn)藥＋常規(guī)治療）與（安慰劑＋常規(guī)治療）2.安慰劑對照安慰劑：不含活性成分的制劑49對照的形式

3.標(biāo)準(zhǔn)對照(standardcontrol)：以現(xiàn)有的標(biāo)準(zhǔn)或正常值作對照。

例①某種新的方法能否代替?zhèn)鹘y(tǒng)方法的研究；②某病患者與正常人的某生理、生化指標(biāo)是否相同。

——實(shí)驗(yàn)室應(yīng)用較多對照的形式3.標(biāo)準(zhǔn)對照(standardcon50對照的形式

4.自身對照：實(shí)驗(yàn)在同一受試對象上進(jìn)行特點(diǎn)：比較同一組病人用藥前后指標(biāo)的變化，根據(jù)變化程度評價(jià)藥物療效和安全性。前提：如果不給這些病人以有效的治療藥物，其病情(指標(biāo))將保持穩(wěn)定不變實(shí)際上缺乏真正的對照，不能如實(shí)評價(jià)所研究藥物的效果。對照的形式4.自身對照：實(shí)驗(yàn)在同一受試對象上進(jìn)51對照的形式

5.相互對照：幾個實(shí)驗(yàn)組互相對照例如：比較幾種藥物治療同一疾病的療效6.歷史對照：以過去的研究結(jié)果作對照。對照的形式5.相互對照：幾個實(shí)驗(yàn)組互相對照例如：比52（八）隨機(jī)化(randomization)

的方法

隨機(jī)化原則：隨機(jī)≠“隨便”,指每個受試對象以機(jī)會均等的原則隨機(jī)地分配到試驗(yàn)組和對照組。目的是使各組非實(shí)驗(yàn)因素的條件均衡一致，以消除對實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響。（八）隨機(jī)化(randomization)

的方法53隨機(jī)化分組方法1.

抽簽等2.隨機(jī)數(shù)字表3.

計(jì)算器或計(jì)算機(jī)隨機(jī)化分組方法1.

抽簽等54隨機(jī)數(shù)字表分組例試將10頭動物應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表分配到甲、乙兩組。⑴按動物體重編號⑵從隨機(jī)數(shù)字表的第21行，第21列往上查10個隨機(jī)數(shù)⑶規(guī)定雙號為甲組，單號為乙組⑷調(diào)整：再接著查一個“6”以內(nèi)的隨機(jī)數(shù)，以決定甲組中哪一號撥到乙組。本例查得隨機(jī)數(shù)為4，將甲組第4個（5號）調(diào)到乙組。隨機(jī)數(shù)字表分組例試將10頭動物應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表分配到甲、乙55

在臨床試驗(yàn)中，研究者或受試者均可給實(shí)驗(yàn)效應(yīng)帶來影響，造成偏倚（bias）。（九）盲法設(shè)計(jì)（blindnessdesign）單盲法是讓受試者不知道自已接受何種處理；雙盲法是受試者和實(shí)驗(yàn)者都不知受試者接受何種處理。

安慰劑常與雙盲法配合使用，它是清除安慰作用的一種有效方法。保密是盲法的關(guān)鍵。在臨床試驗(yàn)中，研究者或受試者均可給實(shí)驗(yàn)效應(yīng)帶來56Today：2022/12/16

類實(shí)驗(yàn)完全流行病學(xué)實(shí)驗(yàn)必須有四個基本特征：對照隨機(jī)抽樣分組干預(yù)措施隨訪觀察結(jié)局

如果一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)研究缺少其中一個或幾個特征，這種實(shí)驗(yàn)就稱為類實(shí)驗(yàn)。Today：2022/12/13類實(shí)驗(yàn)

三實(shí)例

中國改水降氟措施效果評價(jià)科研組，于1998年報(bào)道中國改水降氟措施效果評價(jià)和標(biāo)準(zhǔn)研究，就是一個沒有對照組（為自身前后對照）的類實(shí)驗(yàn)。在全國飲水型地方性氟中毒流行嚴(yán)重的10省市，整群抽樣調(diào)查了1960個改水降氟工程，約占全部工程的10%。評價(jià)指標(biāo)一是改水降氟設(shè)施出口處水氟濃度≤1mg/L，二是改水后出生并飲用該水8年以上的8～12歲兒童其氟斑牙患病率≤30%。三實(shí)例中國改水降氟措施效果評價(jià)科研組，于19

結(jié)果表明：

改水前氟濃度平均為3.1mg/L,改水后尚有20%以上的工程超過衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)1mg/L；

隨著改水年數(shù)的延長，水氟濃度有增加趨勢；改水前兒童氟斑牙患病率為81.90%，改水后降為34.84%。

結(jié)果表明：

改水氟斑牙患病情況無極輕輕度中度重度合計(jì)前1310（a）1992（b）2154（c）1218（d）566（e）7240后3587（f）765（g）737（h）312（i）103（j）5504合計(jì)489727572891153066912744

改水工程數(shù)檢查人數(shù)氟斑牙患病率（%）極輕輕度中度重度合計(jì)前47724027.5129.7516.827.8281.90后108550