氣道高反應(yīng)喘息性疾病反復(fù)發(fā)作的關(guān)鍵課件

氣道高反應(yīng)

——喘息性疾病反復(fù)發(fā)作的關(guān)鍵氣道高反應(yīng)

——喘息性疾病反復(fù)發(fā)作的關(guān)鍵1主要內(nèi)容病毒誘發(fā)喘息性疾病的治療進(jìn)展抗膽堿藥物在喘息性疾病中應(yīng)用的依據(jù)喘息性疾病治療最佳療程主要內(nèi)容病毒誘發(fā)喘息性疾病的治療進(jìn)展2主要內(nèi)容病毒誘發(fā)喘息性疾病的治療進(jìn)展抗膽堿藥物在喘息性疾病中應(yīng)用的依據(jù)喘息性疾病治療最佳療程主要內(nèi)容病毒誘發(fā)喘息性疾病的治療進(jìn)展3病毒誘發(fā)喘息性疾病急性毛細(xì)支氣管炎是一種常見的嬰幼兒急性下呼吸道感染性疾病，嬰幼兒的第一次喘息，往往以毛細(xì)支氣管炎起病病毒感染是誘發(fā)嬰幼兒喘息的重要因素在引起嬰幼兒喘息疾病中，呼吸道合胞病毒(RSV)是最常見的病原，鼻病毒(RV)、副流感病毒(PIV)、人類偏肺病毒(hMPV)等均與嬰幼兒的喘息相關(guān)實(shí)用兒科臨床雜志.2007;22(16):1212-4病毒誘發(fā)喘息性疾病急性毛細(xì)支氣管炎是一種常見的嬰幼兒急性下呼4RSV毛細(xì)支氣管炎RSV是毛細(xì)支氣管炎最常見的病原體RSV感染的的高峰為每年的12月至次年3月90%的嬰幼兒在2歲以前感染RSV、RV其中的部分會出現(xiàn)下呼吸道感染癥狀RSV感染不會引起長期免疫RSV常造成反復(fù)感染在美國，1歲以下兒童因

毛細(xì)支氣管炎住院產(chǎn)生的

費(fèi)用高達(dá)每年7億美元Pediatrics.2006;118(4):1774-93RSV毛細(xì)支氣管炎RSV是毛細(xì)支氣管炎最常見的病原體Pedi5發(fā)病機(jī)制：免疫學(xué)機(jī)制對感染RSV的嬰兒與動物模型的研究表明在RSV感染時有大量的可溶性因子的釋放（包括白介素、白三烯、趨化因子）導(dǎo)致炎癥與組織破壞恢復(fù)期毛細(xì)支氣管炎嬰兒的分泌物中發(fā)現(xiàn)有抗RSVIgE抗體經(jīng)胃腸道外獲得高抗原性、非活化的RSV疫苗的兒童在接觸野毒株RSV時比對照組更容易發(fā)生嚴(yán)重毛細(xì)支氣管炎RSV引起的毛細(xì)支氣管炎的

發(fā)病機(jī)制中存在免疫損害發(fā)病機(jī)制：免疫學(xué)機(jī)制對感染RSV的嬰兒與動物模型的研究表明在6毛支與哮喘具有過敏體質(zhì)者，發(fā)生RSV或其他病毒感染時，更易發(fā)展成支氣哮喘毛細(xì)支氣管炎患者日后發(fā)生反復(fù)喘息發(fā)作，甚至形成哮喘的機(jī)制尚不完全清楚毛支與哮喘具有過敏體質(zhì)者，發(fā)生RSV或其他病毒感染時，更易發(fā)7癥狀體征喘憋和肺部哮鳴全身中毒癥狀較輕，可無熱、低熱、中度發(fā)熱、少見高熱高峰期在呼吸困難發(fā)生后的48—72小時，病程一般約為1周至2周癥狀體征喘憋和肺部哮鳴8毛細(xì)支氣管炎的治療對癥處理氧療措施控制喘憋：支氣管擴(kuò)張劑，激素，硫酸鎂抗病原體藥物治療生物制品治療：丙球，抗IgE單抗其他治療毛細(xì)支氣管炎的治療對癥處理9主要內(nèi)容病毒誘發(fā)喘息性疾病的治療進(jìn)展抗膽堿藥物在喘息性疾病中應(yīng)用的依據(jù)喘息性疾病治療最佳療程主要內(nèi)容病毒誘發(fā)喘息性疾病的治療進(jìn)展10膽堿能神經(jīng)亢進(jìn)導(dǎo)致M受體興奮是引起支氣管收縮的主要原因BarnesPJ.EurRespirRev(1996)節(jié)前纖維副交感神經(jīng)節(jié)節(jié)后纖維乙酰膽堿氣道平滑肌煙堿受體

(+)M受體(+)M受體

(+)M受體起信息傳遞作用促進(jìn)膽堿能神經(jīng)反射，從而引起支氣管收縮M受體介導(dǎo)Ach，使支氣管收縮，粘液分泌增多膽堿能神經(jīng)亢進(jìn)導(dǎo)致M受體興奮是引起支氣管收縮的主要原因Bar11抗膽堿能藥更適用于兒童喘息性疾病的氣道高反應(yīng)性與β受體通路相比較，年幼兒童的喘息可能更多的是通過膽堿能機(jī)制介導(dǎo)1幼年個體氣道平滑肌M受體高表達(dá)，可使其對膽堿能刺激的反應(yīng)更敏感2嬰幼兒β受體發(fā)育不成熟且稀少，反復(fù)使用β受體激動劑后氣道內(nèi)β受體數(shù)量和敏感性均下降，產(chǎn)生耐受性3

1.LifeSciences2007;81:204-92.MedJAust2002;177:S64-6.3.MedJQilu2008;23:542-3.抗膽堿能藥更適用于兒童喘息性疾病的氣道高反應(yīng)性與β受體通路相12抗膽堿藥物治療毛細(xì)支氣管炎異丙托溴銨一項隨機(jī)、雙盲，安慰劑對照研究，69名中重度毛細(xì)支氣管炎住院患兒隨機(jī)接受沙丁胺醇，異丙托溴銨或安慰劑霧化吸入治療異丙托溴銨在24小時內(nèi)迅速緩解癥狀Respiration2008;76:283–287在三個時間點(diǎn)，異丙托溴銨組及沙丁胺醇組與安慰劑組比較均有顯著差異（P<0.05）抗膽堿藥物治療毛細(xì)支氣管炎異丙托溴銨一項隨機(jī)、雙盲，安慰劑對13抗膽堿藥物治療毛細(xì)支氣管炎異丙托溴銨聯(lián)合沙丁胺醇中國基層醫(yī)藥.2005;12(8):1040-1041將80例確診毛細(xì)支氣管炎患兒隨機(jī)分為兩組，兩組均采用綜合治療，觀察組加用沙丁胺醇和異丙托溴銨霧化吸入，療程為3-7天兩組主要癥狀、體征持續(xù)時間比較P<0.01P<0.01P<0.01P<0.01P<0.01抗膽堿藥物治療毛細(xì)支氣管炎異丙托溴銨聯(lián)合沙丁胺醇中國基層醫(yī)藥14抗膽堿藥物治療毛細(xì)支氣管炎異丙托溴銨聯(lián)合沙丁胺醇+激素中華全科醫(yī)學(xué).2009;7(5):541-2將毛細(xì)支氣管炎患兒208例隨機(jī)分為觀察組和對照組各104例，兩組常規(guī)治療方法及護(hù)理方法相同，觀察組給予沙丁胺醇、異丙托溴銨聯(lián)合氟替卡松吸入及強(qiáng)化護(hù)理措施，對照組僅予常規(guī)治療P<0.01P<0.05P<0.05P<0.05兩組癥狀、體征平均持續(xù)時間比較抗膽堿藥物治療毛細(xì)支氣管炎異丙托溴銨聯(lián)合沙丁胺醇+激素中華全15抗膽堿藥物治療毛細(xì)支氣管炎異丙托溴銨聯(lián)合沙丁胺醇+激素中華全科醫(yī)學(xué).2009;7(5):541-2將毛細(xì)支氣管炎患兒208例隨機(jī)分為觀察組和對照組各104例，兩組常規(guī)治療方法及護(hù)理方法相同，觀察組給予沙丁胺醇、異丙托溴銨聯(lián)合氟替卡松吸入及強(qiáng)化護(hù)理措施，對照組僅予常規(guī)治療兩組療效比較組別例數(shù)顯效有效好轉(zhuǎn)無效觀察組10443

（41.3%）*46

（44.2%）10

（9.6%）#5

（4.9%）*對照組10418

（17.3%）34

（32.7%）30

（28.8%）22

（21.2%）與對照組相比，*P<0.01，#P<0.05抗膽堿藥物治療毛細(xì)支氣管炎異丙托溴銨聯(lián)合沙丁胺醇+激素中華全16抗膽堿藥物治療毛細(xì)支氣管炎異丙托溴銨聯(lián)合氨溴索天津藥學(xué).2007;19(5):42-3隨機(jī)將80例毛細(xì)支氣管炎患兒分為治療組40例，對照組40例，兩組患兒均采用相同的綜合治療，治療組在綜合治療基礎(chǔ)上加用異丙托溴銨及鹽酸氨溴索霧化吸入治療，療程為7天P<0.05P<0.05P<0.05P<0.05兩組主要癥狀消失時間及住院時間比較抗膽堿藥物治療毛細(xì)支氣管炎異丙托溴銨聯(lián)合氨溴索天津藥學(xué).217抗膽堿藥物治療毛細(xì)支氣管炎異丙托溴銨聯(lián)合干擾素中國誤診學(xué)雜志.2006;6(23):4544-454582名急性毛細(xì)支氣管炎患兒（<2歲），隨機(jī)分為對照組和治療組。兩組患兒均接受抗感染、止咳、化痰、平喘等對癥治療，缺氧明顯時給予輸氧。治療組患兒在上述治療基礎(chǔ)上加用異丙托溴銨和重組人干擾素霧化吸入治療。兩組患兒治療療程均為7天組別例數(shù)顯效有效無效有效率治療組412812195%*對照組411715780%*與對照組相比，P<0.05兩組臨床療效比較抗膽堿藥物治療毛細(xì)支氣管炎異丙托溴銨聯(lián)合干擾素中國誤診學(xué)雜志18主要內(nèi)容病毒誘發(fā)喘息性疾病的治療進(jìn)展抗膽堿藥物在喘息性疾病中應(yīng)用的依據(jù)喘息性疾病治療最佳療程主要內(nèi)容病毒誘發(fā)喘息性疾病的治療進(jìn)展19毛細(xì)支氣管炎治療常規(guī)療程研究1：“異丙托溴銨聯(lián)合沙丁胺醇治療毛細(xì)支氣管炎”，療程3-7天1研究2：“愛全樂聯(lián)合干擾素霧化吸入治療急性毛細(xì)支氣管炎”，療程7天2研究3：“異丙托溴銨聯(lián)合鹽酸氨溴索霧化吸入輔助治療毛細(xì)支氣管炎”，療程7天3研究4：“沙丁胺醇，異丙托溴銨聯(lián)合激素吸入治療毛細(xì)支氣管炎”，療程7天47天療程是否足夠？中國基層醫(yī)藥.2005;12(8):1040-1041中國誤診學(xué)雜志.2006;6(23):4544-4545天津藥學(xué).2007;19(5):42-3中華全科醫(yī)學(xué).2009;7(5):541-2毛細(xì)支氣管炎治療常規(guī)療程研究1：“異丙托溴銨聯(lián)合沙丁胺醇治療20毛細(xì)支氣管炎患兒氣道高反應(yīng)性持續(xù)存在毛細(xì)支氣管炎患兒氣道高反應(yīng)性持續(xù)存在21膽堿能受體功能與氣道高反應(yīng)性密切相關(guān)膽堿能神經(jīng)功能狀態(tài)與氣管張力密切相關(guān)，在喘息發(fā)作中起著重要的作用1哮喘病人的氣道高反應(yīng)性與氣道平滑肌上的M1、M3受體較正常人多，而具有負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用的M2受體功能不足有關(guān)1Kadota等研究發(fā)現(xiàn)，M2受體功能下降和M3受體量增加是引起氣道高反應(yīng)性的重要原因2國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，呼吸道病毒感染后，亦會影響M受體，產(chǎn)生氣道高反應(yīng)性3-61.殷凱生.支氣管哮喘現(xiàn)代診治.江蘇科學(xué)技術(shù)出版社.2000.9-10．2.ExpAnim.2001;50(1):49-58.3.AmJPhysiolLungCellMolPhysiol.2000;279(1):L59-65.4.ClinExpAllergy.1999;29Suppl2:59-64.5.JClinInvest.1998;102(1):242-8.6.JExpMed.1999;190(10):1465-78.膽堿能受體功能與氣道高反應(yīng)性密切相關(guān)膽堿能神經(jīng)功能狀態(tài)與氣管22病毒感染與M2受體功能障礙(一)Pharmacology&Therapeutics98(2003)59-69.ANTIGECHALLENGEEosinophilsOZONEINSULINMBP干擾素巨噬細(xì)胞神經(jīng)氨酸酶病毒M2基因表達(dá)M2VITAMINADEFICIENCY病毒感染與M2受體功能障礙(一)Pharmacology&23病毒感染與M2受體功能障礙(二)CurrentOpinioninPulmonaryMedicine2006;12:60-67.AchAch副交感神經(jīng)節(jié)M3受體（+）抑制M2受體（-）氣道平滑肌煙堿受體（+）CD8+T淋巴細(xì)胞節(jié)后神經(jīng)病毒感染M1受體（+）節(jié)前神經(jīng)病毒感染與M2受體功能障礙(二)CurrentOpinio24β、M受體是氣道內(nèi)存在的主要植物神經(jīng)遞質(zhì)受體，介導(dǎo)體內(nèi)交感、副交感神經(jīng)遞質(zhì)的生物學(xué)效應(yīng)，與氣道高反應(yīng)性關(guān)系密切。RSV感染可使?受體親和力下降，M受體密度增加、親和力上升，兩種受體系統(tǒng)之間的平衡失調(diào)是引起氣道高反應(yīng)性的機(jī)制之一。RSV感染對M受體的長時間影響可能是RSV感染后氣道高反應(yīng)性較長時間存在的原因之一M受體與氣道高反應(yīng)性田曼，趙德育，葛傳生等.呼吸道合胞病毒感染對豚鼠肺組織β、M受體的影響.中華實(shí)驗和臨床病毒學(xué)雜志.2006，20（4）.β、M受體是氣道內(nèi)存在的主要植物神經(jīng)遞質(zhì)受體，介導(dǎo)體內(nèi)交感25RSV感染引起氣道高反應(yīng)性持續(xù)至少21天南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報.2002;22(5):379-381,400******研究豚鼠感染呼吸道合胞病毒(RSV)后不同時間內(nèi)肺組織M膽堿能受體數(shù)量和功能的改變。通過鼻內(nèi)滴入RSV，建立RSV感染豚鼠的動物模型，用放射配基結(jié)合分析法測定肺組織M膽堿能受體的數(shù)量和親和力RSV感染豚鼠肺組織M受體數(shù)量顯著增加兩組相比

*P<0.01RSV感染引起氣道高反應(yīng)性持續(xù)至少21天南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報.26RSV感染引起氣道高反應(yīng)性持續(xù)至少21天南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報.2002;22(5):379-381,400********研究豚鼠感染呼吸道合胞病毒(RSV)后不同時間內(nèi)肺組織M膽堿能受體數(shù)量和功能的改變。通過鼻內(nèi)滴入RSV，建立RSV感染豚鼠的動物模型，用放射配基結(jié)合分析法測定肺組織M膽堿能受體的數(shù)量和親和力RSV感染豚鼠肺組織M受體親和力顯著升高兩組相比

*P<0.01

**P<0.05RSV感染引起氣道高反應(yīng)性持續(xù)至少21天南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報.27動物實(shí)驗及臨床病例均證實(shí)

毛細(xì)氣管炎氣道高反應(yīng)性

持續(xù)存在至少21天動物實(shí)驗及臨床病例均證實(shí)

毛細(xì)氣管炎氣道高反應(yīng)性

持續(xù)存在至28氣道高反應(yīng)性持續(xù)存在可能導(dǎo)致再次發(fā)作氣道高反應(yīng)性持續(xù)存在可能導(dǎo)致再次發(fā)作29病例分享：病例介紹患兒，男，2009年6月出生。2010年4月，因“咳嗽5天伴喘2天”就診體溫37.8℃（腋下），心率140次/分，呼吸40次/分，雙肺滿布喘鳴音，無紫紺，有陣發(fā)哭鬧，煩躁不安，濕疹重在外院靜滴抗生素及地塞米松等未見明顯好轉(zhuǎn)診斷：毛細(xì)支氣管炎病例分享：病例介紹患兒，男，2009年6月出生。2010年430病例分享：治療甲強(qiáng)龍20mg靜滴一次頭孢XX靜滴5天孟魯司特4mg顆粒劑，QNpo氯雷他定糖漿2.5mlQNpo入院前可必特1/2支布地奈德1支3天Bid喘憋減輕喘憋消失帶藥，霧化器出院，門診定期隨訪可必特1/2支布地奈德1支3天Q8h入院后病例分享：治療甲強(qiáng)龍20mg靜滴一次入院前可必特1/231病例分享：出院治療患兒住院查痰PAGEELISARSV抗體陽性患兒為哮喘API陽性高危兒出院治療：可必特1/2支 布地奈德1支 孟魯司特4mgQNpoBid2周病例分享：出院治療患兒住院查痰PAGEELISARSV32病例分享：隨訪兩周后復(fù)診一般情況好，偶咳，不喘，雙肺未聞及異常呼吸音治療：停止霧化吸入治療 孟魯司特4mgQN，2周囑定期復(fù)診患兒未定期復(fù)診，因咳嗽有痰呼嚕，在附近診所診治，靜滴及間斷霧化吸入治療病例分享：隨訪兩周后復(fù)診33病例分享：肺功能檢查病例分享：肺功能檢查34病例分享：肺功能檢查病例分享：肺功能檢查35總結(jié)毛細(xì)支氣管炎是嬰幼兒常見呼吸道疾病抗膽堿能藥物可有效治療毛細(xì)支氣管炎患兒氣道高反應(yīng)長期的持續(xù)存在導(dǎo)致病情復(fù)發(fā)降低氣道高反應(yīng)的治療有利于預(yù)防疾病的復(fù)發(fā)總結(jié)毛細(xì)支氣管炎是嬰幼兒常見呼吸道疾病36謝謝！謝謝！37氣道高反應(yīng)

——喘息性疾病反復(fù)發(fā)作的關(guān)鍵氣道高反應(yīng)

——喘息性疾病反復(fù)發(fā)作的關(guān)鍵38主要內(nèi)容病毒誘發(fā)喘息性疾病的治療進(jìn)展抗膽堿藥物在喘息性疾病中應(yīng)用的依據(jù)喘息性疾病治療最佳療程主要內(nèi)容病毒誘發(fā)喘息性疾病的治療進(jìn)展39主要內(nèi)容病毒誘發(fā)喘息性疾病的治療進(jìn)展抗膽堿藥物在喘息性疾病中應(yīng)用的依據(jù)喘息性疾病治療最佳療程主要內(nèi)容病毒誘發(fā)喘息性疾病的治療進(jìn)展40病毒誘發(fā)喘息性疾病急性毛細(xì)支氣管炎是一種常見的嬰幼兒急性下呼吸道感染性疾病，嬰幼兒的第一次喘息，往往以毛細(xì)支氣管炎起病病毒感染是誘發(fā)嬰幼兒喘息的重要因素在引起嬰幼兒喘息疾病中，呼吸道合胞病毒(RSV)是最常見的病原，鼻病毒(RV)、副流感病毒(PIV)、人類偏肺病毒(hMPV)等均與嬰幼兒的喘息相關(guān)實(shí)用兒科臨床雜志.2007;22(16):1212-4病毒誘發(fā)喘息性疾病急性毛細(xì)支氣管炎是一種常見的嬰幼兒急性下呼41RSV毛細(xì)支氣管炎RSV是毛細(xì)支氣管炎最常見的病原體RSV感染的的高峰為每年的12月至次年3月90%的嬰幼兒在2歲以前感染RSV、RV其中的部分會出現(xiàn)下呼吸道感染癥狀RSV感染不會引起長期免疫RSV常造成反復(fù)感染在美國，1歲以下兒童因

毛細(xì)支氣管炎住院產(chǎn)生的

費(fèi)用高達(dá)每年7億美元Pediatrics.2006;118(4):1774-93RSV毛細(xì)支氣管炎RSV是毛細(xì)支氣管炎最常見的病原體Pedi42發(fā)病機(jī)制：免疫學(xué)機(jī)制對感染RSV的嬰兒與動物模型的研究表明在RSV感染時有大量的可溶性因子的釋放（包括白介素、白三烯、趨化因子）導(dǎo)致炎癥與組織破壞恢復(fù)期毛細(xì)支氣管炎嬰兒的分泌物中發(fā)現(xiàn)有抗RSVIgE抗體經(jīng)胃腸道外獲得高抗原性、非活化的RSV疫苗的兒童在接觸野毒株RSV時比對照組更容易發(fā)生嚴(yán)重毛細(xì)支氣管炎RSV引起的毛細(xì)支氣管炎的

發(fā)病機(jī)制中存在免疫損害發(fā)病機(jī)制：免疫學(xué)機(jī)制對感染RSV的嬰兒與動物模型的研究表明在43毛支與哮喘具有過敏體質(zhì)者，發(fā)生RSV或其他病毒感染時，更易發(fā)展成支氣哮喘毛細(xì)支氣管炎患者日后發(fā)生反復(fù)喘息發(fā)作，甚至形成哮喘的機(jī)制尚不完全清楚毛支與哮喘具有過敏體質(zhì)者，發(fā)生RSV或其他病毒感染時，更易發(fā)44癥狀體征喘憋和肺部哮鳴全身中毒癥狀較輕，可無熱、低熱、中度發(fā)熱、少見高熱高峰期在呼吸困難發(fā)生后的48—72小時，病程一般約為1周至2周癥狀體征喘憋和肺部哮鳴45毛細(xì)支氣管炎的治療對癥處理氧療措施控制喘憋：支氣管擴(kuò)張劑，激素，硫酸鎂抗病原體藥物治療生物制品治療：丙球，抗IgE單抗其他治療毛細(xì)支氣管炎的治療對癥處理46主要內(nèi)容病毒誘發(fā)喘息性疾病的治療進(jìn)展抗膽堿藥物在喘息性疾病中應(yīng)用的依據(jù)喘息性疾病治療最佳療程主要內(nèi)容病毒誘發(fā)喘息性疾病的治療進(jìn)展47膽堿能神經(jīng)亢進(jìn)導(dǎo)致M受體興奮是引起支氣管收縮的主要原因BarnesPJ.EurRespirRev(1996)節(jié)前纖維副交感神經(jīng)節(jié)節(jié)后纖維乙酰膽堿氣道平滑肌煙堿受體

(+)M受體(+)M受體

(+)M受體起信息傳遞作用促進(jìn)膽堿能神經(jīng)反射，從而引起支氣管收縮M受體介導(dǎo)Ach，使支氣管收縮，粘液分泌增多膽堿能神經(jīng)亢進(jìn)導(dǎo)致M受體興奮是引起支氣管收縮的主要原因Bar48抗膽堿能藥更適用于兒童喘息性疾病的氣道高反應(yīng)性與β受體通路相比較，年幼兒童的喘息可能更多的是通過膽堿能機(jī)制介導(dǎo)1幼年個體氣道平滑肌M受體高表達(dá)，可使其對膽堿能刺激的反應(yīng)更敏感2嬰幼兒β受體發(fā)育不成熟且稀少，反復(fù)使用β受體激動劑后氣道內(nèi)β受體數(shù)量和敏感性均下降，產(chǎn)生耐受性3

1.LifeSciences2007;81:204-92.MedJAust2002;177:S64-6.3.MedJQilu2008;23:542-3.抗膽堿能藥更適用于兒童喘息性疾病的氣道高反應(yīng)性與β受體通路相49抗膽堿藥物治療毛細(xì)支氣管炎異丙托溴銨一項隨機(jī)、雙盲，安慰劑對照研究，69名中重度毛細(xì)支氣管炎住院患兒隨機(jī)接受沙丁胺醇，異丙托溴銨或安慰劑霧化吸入治療異丙托溴銨在24小時內(nèi)迅速緩解癥狀Respiration2008;76:283–287在三個時間點(diǎn)，異丙托溴銨組及沙丁胺醇組與安慰劑組比較均有顯著差異（P<0.05）抗膽堿藥物治療毛細(xì)支氣管炎異丙托溴銨一項隨機(jī)、雙盲，安慰劑對50抗膽堿藥物治療毛細(xì)支氣管炎異丙托溴銨聯(lián)合沙丁胺醇中國基層醫(yī)藥.2005;12(8):1040-1041將80例確診毛細(xì)支氣管炎患兒隨機(jī)分為兩組，兩組均采用綜合治療，觀察組加用沙丁胺醇和異丙托溴銨霧化吸入，療程為3-7天兩組主要癥狀、體征持續(xù)時間比較P<0.01P<0.01P<0.01P<0.01P<0.01抗膽堿藥物治療毛細(xì)支氣管炎異丙托溴銨聯(lián)合沙丁胺醇中國基層醫(yī)藥51抗膽堿藥物治療毛細(xì)支氣管炎異丙托溴銨聯(lián)合沙丁胺醇+激素中華全科醫(yī)學(xué).2009;7(5):541-2將毛細(xì)支氣管炎患兒208例隨機(jī)分為觀察組和對照組各104例，兩組常規(guī)治療方法及護(hù)理方法相同，觀察組給予沙丁胺醇、異丙托溴銨聯(lián)合氟替卡松吸入及強(qiáng)化護(hù)理措施，對照組僅予常規(guī)治療P<0.01P<0.05P<0.05P<0.05兩組癥狀、體征平均持續(xù)時間比較抗膽堿藥物治療毛細(xì)支氣管炎異丙托溴銨聯(lián)合沙丁胺醇+激素中華全52抗膽堿藥物治療毛細(xì)支氣管炎異丙托溴銨聯(lián)合沙丁胺醇+激素中華全科醫(yī)學(xué).2009;7(5):541-2將毛細(xì)支氣管炎患兒208例隨機(jī)分為觀察組和對照組各104例，兩組常規(guī)治療方法及護(hù)理方法相同，觀察組給予沙丁胺醇、異丙托溴銨聯(lián)合氟替卡松吸入及強(qiáng)化護(hù)理措施，對照組僅予常規(guī)治療兩組療效比較組別例數(shù)顯效有效好轉(zhuǎn)無效觀察組10443

（41.3%）*46

（44.2%）10

（9.6%）#5

（4.9%）*對照組10418

（17.3%）34

（32.7%）30

（28.8%）22

（21.2%）與對照組相比，*P<0.01，#P<0.05抗膽堿藥物治療毛細(xì)支氣管炎異丙托溴銨聯(lián)合沙丁胺醇+激素中華全53抗膽堿藥物治療毛細(xì)支氣管炎異丙托溴銨聯(lián)合氨溴索天津藥學(xué).2007;19(5):42-3隨機(jī)將80例毛細(xì)支氣管炎患兒分為治療組40例，對照組40例，兩組患兒均采用相同的綜合治療，治療組在綜合治療基礎(chǔ)上加用異丙托溴銨及鹽酸氨溴索霧化吸入治療，療程為7天P<0.05P<0.05P<0.05P<0.05兩組主要癥狀消失時間及住院時間比較抗膽堿藥物治療毛細(xì)支氣管炎異丙托溴銨聯(lián)合氨溴索天津藥學(xué).254抗膽堿藥物治療毛細(xì)支氣管炎異丙托溴銨聯(lián)合干擾素中國誤診學(xué)雜志.2006;6(23):4544-454582名急性毛細(xì)支氣管炎患兒（<2歲），隨機(jī)分為對照組和治療組。兩組患兒均接受抗感染、止咳、化痰、平喘等對癥治療，缺氧明顯時給予輸氧。治療組患兒在上述治療基礎(chǔ)上加用異丙托溴銨和重組人干擾素霧化吸入治療。兩組患兒治療療程均為7天組別例數(shù)顯效有效無效有效率治療組412812195%*對照組411715780%*與對照組相比，P<0.05兩組臨床療效比較抗膽堿藥物治療毛細(xì)支氣管炎異丙托溴銨聯(lián)合干擾素中國誤診學(xué)雜志55主要內(nèi)容病毒誘發(fā)喘息性疾病的治療進(jìn)展抗膽堿藥物在喘息性疾病中應(yīng)用的依據(jù)喘息性疾病治療最佳療程主要內(nèi)容病毒誘發(fā)喘息性疾病的治療進(jìn)展56毛細(xì)支氣管炎治療常規(guī)療程研究1：“異丙托溴銨聯(lián)合沙丁胺醇治療毛細(xì)支氣管炎”，療程3-7天1研究2：“愛全樂聯(lián)合干擾素霧化吸入治療急性毛細(xì)支氣管炎”，療程7天2研究3：“異丙托溴銨聯(lián)合鹽酸氨溴索霧化吸入輔助治療毛細(xì)支氣管炎”，療程7天3研究4：“沙丁胺醇，異丙托溴銨聯(lián)合激素吸入治療毛細(xì)支氣管炎”，療程7天47天療程是否足夠？中國基層醫(yī)藥.2005;12(8):1040-1041中國誤診學(xué)雜志.2006;6(23):4544-4545天津藥學(xué).2007;19(5):42-3中華全科醫(yī)學(xué).2009;7(5):541-2毛細(xì)支氣管炎治療常規(guī)療程研究1：“異丙托溴銨聯(lián)合沙丁胺醇治療57毛細(xì)支氣管炎患兒氣道高反應(yīng)性持續(xù)存在毛細(xì)支氣管炎患兒氣道高反應(yīng)性持續(xù)存在58膽堿能受體功能與氣道高反應(yīng)性密切相關(guān)膽堿能神經(jīng)功能狀態(tài)與氣管張力密切相關(guān)，在喘息發(fā)作中起著重要的作用1哮喘病人的氣道高反應(yīng)性與氣道平滑肌上的M1、M3受體較正常人多，而具有負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用的M2受體功能不足有關(guān)1Kadota等研究發(fā)現(xiàn)，M2受體功能下降和M3受體量增加是引起氣道高反應(yīng)性的重要原因2國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，呼吸道病毒感染后，亦會影響M受體，產(chǎn)生氣道高反應(yīng)性3-61.殷凱生.支氣管哮喘現(xiàn)代診治.江蘇科學(xué)技術(shù)出版社.2000.9-10．2.ExpAnim.2001;50(1):49-58.3.AmJPhysiolLungCellMolPhysiol.2000;279(1):L59-65.4.ClinExpAllergy.1999;29Suppl2:59-64.5.JClinInvest.1998;102(1):242-8.6.JExpMed.1999;190(10):1465-78.膽堿能受體功能與氣道高反應(yīng)性密切相關(guān)膽堿能神經(jīng)功能狀態(tài)與氣管59病毒感染與M2受體功能障礙(一)Pharmacology&Therapeutics98(2003)59-69.ANTIGECHALLENGEEosinophilsOZONEINSULINMBP干擾素巨噬細(xì)胞神經(jīng)氨酸酶病毒M2基因表達(dá)M2VITAMINADEFICIENCY病毒感染與M2受體功能障礙(一)Pharmacology&60病毒感染與M2受體功能障礙(二)CurrentOpinioninPulmonaryMedicine2006;12:60-67.AchAch副交感神經(jīng)節(jié)M3受體（+）抑制M2受體（-）氣道平滑肌煙堿受體（+）CD8+T淋巴細(xì)胞節(jié)后神經(jīng)病毒感染M1受體（+）節(jié)前神經(jīng)病毒感染與M2受體功能障礙(二)CurrentOpinio61β、M受體是氣道內(nèi)存在的主要植物神經(jīng)遞質(zhì)受體，介導(dǎo)體內(nèi)交感、副交感神經(jīng)遞質(zhì)的生物學(xué)效應(yīng)，與氣道高反應(yīng)性關(guān)系密切。RSV感染可使?受體親和力下降，M受體密度增加、親和力上升，兩種受體系統(tǒng)之間的平衡失調(diào)是引起氣道高反應(yīng)性的機(jī)制之一。RSV感染對M受體的長時間影響可能是RSV感染后氣道高反應(yīng)性較長時間存在的原因之一M受體與氣道高反應(yīng)性田曼，趙德育，葛傳生等.呼吸道合胞病毒感染對豚鼠肺組織β、M受體的影響.中華實(shí)驗和臨床病毒學(xué)雜志.2006，20（4）.β、M受體是氣道內(nèi)存在的主要植物神經(jīng)遞質(zhì)受體，介導(dǎo)體內(nèi)交感62RSV感染引起氣道高反應(yīng)性持續(xù)至少21天南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報.2002;22(5):379-381,400******研究豚鼠感染呼吸道合胞病毒(RSV)后不同時間內(nèi)肺組織M膽堿能受體數(shù)量和功能的改變。通過鼻內(nèi)滴入RSV，建立RSV感染豚鼠的動物模型，用放射配基結(jié)合分析法測定肺組織M膽堿能受體的數(shù)量和親和力RSV感染豚鼠肺組織M受體數(shù)量顯著增加兩組