遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙臨床進(jìn)展優(yōu)質(zhì)課件

遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙臨床進(jìn)展遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙臨床進(jìn)展1優(yōu)選遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙臨床進(jìn)展優(yōu)選遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙臨床進(jìn)展2因?yàn)槁鹊街委熜璞O(jiān)測(cè)血象,故不首選。以不自主舞蹈樣或徐動(dòng)樣運(yùn)動(dòng)為特征，典型表現(xiàn)為“口舌頰三聯(lián)征”(OBL)，即重復(fù)刻板地轉(zhuǎn)舌、伸舌、咂嘴、撅嘴和咀嚼等動(dòng)作，累及身體其他部位時(shí)可表現(xiàn)為手腳的舞蹈樣動(dòng)作、手足徐動(dòng)樣表現(xiàn)、頸部和軀干異常姿勢(shì)等，嚴(yán)重時(shí)可引起構(gòu)音障礙和吞咽障礙，甚至可累及膈肌影響通氣，危及生命。根據(jù)這項(xiàng)研究，氯硝西泮推薦由AAN短期（約3個(gè)月）治療TD（B級(jí)推薦）。立即惡化,50%以上停藥1年內(nèi)精神分裂癥復(fù)燃。故僅停用典型抗精神病藥不是治療TD的好方法。總體而言，支持左乙拉西坦用于TD的數(shù)據(jù)可能不足，而該領(lǐng)域仍然是臨床調(diào)查的活躍領(lǐng)域。2010年進(jìn)行了一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究，其中352例患者參加了。然而，由于數(shù)據(jù)有限和成癮的可能性，因此在臨床醫(yī)生的判斷下，應(yīng)謹(jǐn)慎使用苯二氮卓類藥物，因?yàn)榛加蠺D的患者通常存在并發(fā)癥成癮和精神運(yùn)動(dòng)障礙問題。（5）TD的多巴胺受體超敏性的理論。故僅停用典型抗精神病藥不是治療TD的好方法。（b）去甲腎上腺素功能障礙有的學(xué)者認(rèn)為稱它們?yōu)檫t發(fā)性綜合征（TS）是這一現(xiàn)象的更準(zhǔn)確的描述術(shù)語。年齡較年輕較年老在停用典型抗精神病藥后,部分TD消失,部分然而，近年來黛力新在我國內(nèi)外科的廣泛應(yīng)用，打破了這個(gè)原則，產(chǎn)生了不良影響，已經(jīng)出現(xiàn)了好幾例TD。定義遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙(TD)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙是一種嚴(yán)重的，致殘的和永久性的，多動(dòng)性運(yùn)動(dòng)障礙，常常發(fā)生在服用抗精神病藥物數(shù)月或數(shù)年后?！皁rphandisease”因?yàn)槁鹊街委熜璞O(jiān)測(cè)血象,故不首選。定義遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙(T3表現(xiàn)以不自主舞蹈樣或徐動(dòng)樣運(yùn)動(dòng)為特征，典型表現(xiàn)為“口舌頰三聯(lián)征”(OBL)，即重復(fù)刻板地轉(zhuǎn)舌、伸舌、咂嘴、撅嘴和咀嚼等動(dòng)作，累及身體其他部位時(shí)可表現(xiàn)為手腳的舞蹈樣動(dòng)作、手足徐動(dòng)樣表現(xiàn)、頸部和軀干異常姿勢(shì)等，嚴(yán)重時(shí)可引起構(gòu)音障礙和吞咽障礙，甚至可累及膈肌影響通氣，危及生命。表現(xiàn)以不自主舞蹈樣或徐動(dòng)樣運(yùn)動(dòng)為特征，典型表現(xiàn)為“口舌頰三4流行病學(xué)TD患病率和發(fā)病率根據(jù)患者人數(shù)，研究設(shè)計(jì)，持續(xù)時(shí)間和抗精神病藥物暴露類型而有很大變化。然而，迄今為止最大的文獻(xiàn)綜述涉及34,555名患有抗精神病藥物的患者，其中56項(xiàng)研究顯示TD患病率平均為20％[

1982年

]。本研究沒有直接比較FGAs和SGAs的患病率，但2008年更新本研究（2014年）涉及2088例患者，發(fā)現(xiàn)SGA的TD患病率為13.1％，F(xiàn)GAs為32.4％。流行病學(xué)TD患病率和發(fā)病率根據(jù)患者人數(shù)，研究設(shè)計(jì)，持續(xù)時(shí)間和5TD的年發(fā)病率估計(jì)為5%。研究人員指出，TD的累積發(fā)病率線性隨著暴露時(shí)間的增加而增加。他們發(fā)現(xiàn)TD的長期風(fēng)險(xiǎn)5年后增加到25%的，10年后49%，和25年后68%。TD的年發(fā)病率估計(jì)為5%。研究人員指出，TD的累積發(fā)病率線性6既往的觀點(diǎn)得到了修正（1）部分既往被認(rèn)為是遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的情況，可能并非由抗精神病藥物藥物引起。TD的第一次報(bào)道在1957，抗精神病藥物進(jìn)入精神科臨床后的5年?！斑t發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙”是指精神科藥物治療后的遲發(fā)。但是應(yīng)該指出的是，精神分裂癥患者自發(fā)的，非自愿的病理性動(dòng)作，如咀嚼、舌突起，和四肢的舞蹈手足徐動(dòng)癥描述已經(jīng)在140多年前出現(xiàn)，既出現(xiàn)在抗精神病藥問世之前。二十世紀(jì)初的調(diào)查顯示，這種情況出現(xiàn)在510%的精神分裂癥患者中，但是18%的普通未服用抗精神病藥的老年人也會(huì)自發(fā)口面部運(yùn)動(dòng)障礙，也就是所謂的“老年運(yùn)動(dòng)障礙”。既往的觀點(diǎn)得到了修正（1）部分既往被認(rèn)為是遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的情7（2）既往認(rèn)為遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙包括“OBL”、遲發(fā)性肌張力障礙、遲發(fā)性靜坐不能、遲發(fā)性肌陣攣和遲發(fā)性抽動(dòng)障礙等亞型。但這些不同的臨床變異目前研究認(rèn)為有著不同的病理機(jī)制，并需要區(qū)別對(duì)待給以不同的治療干預(yù)措施。有的學(xué)者認(rèn)為稱它們?yōu)檫t發(fā)性綜合征（TS）是這一現(xiàn)象的更準(zhǔn)確的描述術(shù)語。（2）既往認(rèn)為遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙包括“OBL”、遲發(fā)性肌張力障礙8遲發(fā)性肌張力障礙遲發(fā)性肌張力障礙（TardiveDystonia，以下簡(jiǎn)稱TDt），以前由于TDt的報(bào)道較少，沒有引起人們的重視，往往把它看作遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的一個(gè)亞型；目前流行的TDt的診斷標(biāo)準(zhǔn)是：(l)存在慢性肌張力障礙（持久的不自主的肌肉收縮、以致出現(xiàn)反復(fù)扭轉(zhuǎn)動(dòng)作或姿勢(shì)異常）；(2)肌張力障礙發(fā)生于應(yīng)用抗精神病藥物之時(shí)、或停藥2月之內(nèi)；(3)應(yīng)排除其他繼發(fā)性肌張力障礙（例如環(huán)境或外傷）的可能；(4)無肌張力障礙家族史遲發(fā)性肌張力障礙遲發(fā)性肌張力障礙9表現(xiàn)TDt較少，大約1~5%。TDt可以獨(dú)立存在，或與TDk并存。TDt可以是局部的，也可涉及全身（殃及臉面、頸部、軀干、和一側(cè)上肢或下肢）．三分之二的病例表現(xiàn)為斜頸或頸部后仰；涉及軀干時(shí)表現(xiàn)為角弓反張或扭轉(zhuǎn)痙攣。有些病例的癥狀在主動(dòng)動(dòng)作時(shí)減輕。但往往有些病例卻在主動(dòng)動(dòng)作時(shí)出現(xiàn)(actiondystonia)；有的則持續(xù)出現(xiàn)，靜息時(shí)也不減輕(persistentdystonia)。但不論哪一種類型，睡眠時(shí)必然消失。表現(xiàn)TDt較少，大約1~5%。TDt可以獨(dú)立存在，或與TDk10

TDtTDk患病率較低(1—20/0)較高(10~30c/o)年齡較年輕較年老主觀體驗(yàn)明顯少或無痛苦或不便明顯少或無影響步態(tài)50%病例很少抗膽堿能藥物大劑量可能有效無效，或更惡化預(yù)后差早期病例較好TDt與TDk的差別TDt與TDk的差別11黛力新所含抗精神病藥的劑量并不大，但如長期服用，有可能引起TDt或TDk，就是這個(gè)道理。Fritze曾以長期服用小劑量三氟噻噸（即黛力新所含量）者106例與37例不服藥者作對(duì)照，發(fā)現(xiàn)前者有6.7%出現(xiàn)TD，而后者為0%TDt的發(fā)病，與所用抗精神病藥的劑量大小無明顯關(guān)系，而與用藥時(shí)間的長短顯著有關(guān)。黛力新所含抗精神病藥的劑量并不大，但如長期服用，有可能引起T12美國FDA沒有批準(zhǔn)黛力新在美上市。以前，我國精神科醫(yī)生一般也都遵循這個(gè)原則：嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，不隨便亂用抗精神病藥，不將小劑量抗精神病藥當(dāng)作解焦慮藥或安眠藥來應(yīng)用。然而，近年來黛力新在我國內(nèi)外科的廣泛應(yīng)用，打破了這個(gè)原則，產(chǎn)生了不良影響，已經(jīng)出現(xiàn)了好幾例TD。美國FDA沒有批準(zhǔn)黛力新在美上市。以前，我國精神科醫(yī)生一般也13情感障礙治療中的抗精神病藥在研究中證明了利培酮輔助性利培酮在情感性疾病方面的短期益處后，在美國和其他地方，第二代抗精神病藥（SGAs）已被越來越多地用于短期和長期使用。此后，F(xiàn)DA對(duì)不斷擴(kuò)大的各種情緒相關(guān)適應(yīng)癥的批準(zhǔn)，不僅作為其他藥物的輔助，而且最近也作為一線單藥治療。FDA批準(zhǔn)的SGA處方已延伸到兒童和青少年（10-17歲的兒童）。

SGAs正在獲得FDA批準(zhǔn)作為長期維護(hù)治療。他們?cè)絹碓蕉嗟貫榻箲]和睡眠，老年人和小孩盡管某些少數(shù)族裔，婦女，幼兒和老年人以及情感疾病患者可能遭受相對(duì)較大的發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)遲發(fā)性綜合征和神經(jīng)毒性。目前的SGA批準(zhǔn)試驗(yàn)太短，無法實(shí)際監(jiān)測(cè)逐漸發(fā)展的神經(jīng)毒性情感障礙治療中的抗精神病藥在研究中證明了利培酮輔助性利培酮在14已經(jīng)確定了TD的多重危險(xiǎn)因素，包括老年，女性，非裔美國人和情感障礙。早期的研究表明SGA的TD的發(fā)病率和患病率顯著降低的原因，可以用研究使用了相對(duì)較短的平均持續(xù)時(shí)間和使用非標(biāo)準(zhǔn)TD的定義可以解釋。逐漸換成除氯氮平以外的非典型抗精神病藥,并中斷抗膽堿藥,遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙(TD)改善則維持這種非典型抗精神病藥,無效則進(jìn)入第2步。多巴胺激動(dòng)劑（如溴隱亭）和多巴胺擊穿抑制劑（例如司來吉蘭）顯示出具有小臨床益處。他們發(fā)現(xiàn)TD的長期風(fēng)險(xiǎn)5年后增加到25%的，10年后49%，和25年后68%。7%出現(xiàn)TD，而后者為0%遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙臨床進(jìn)展有的學(xué)者認(rèn)為稱它們?yōu)檫t發(fā)性綜合征（TS）是這一現(xiàn)象的更準(zhǔn)確的描述術(shù)語。黛力新所含抗精神病藥的劑量并不大，但如長期服用，有可能引起TDt或TDk，就是這個(gè)道理。多巴胺激動(dòng)劑（如溴隱亭）和多巴胺擊穿抑制劑（例如司來吉蘭）顯示出具有小臨床益處。然而，一般來說，手術(shù)治療保留用于嚴(yán)重的TD治療難治性病例為了治療這些病癥，大多數(shù)的SGA每天給藥，并且長期使用。TD患病率和發(fā)病率根據(jù)患者人數(shù)，研究設(shè)計(jì)，持續(xù)時(shí)間和抗精神病藥物暴露類型而有很大變化。然而，近年來黛力新在我國內(nèi)外科的廣泛應(yīng)用，打破了這個(gè)原則，產(chǎn)生了不良影響，已經(jīng)出現(xiàn)了好幾例TD。多種干預(yù)措施不斷被嘗試使用，如多種藥物、手術(shù)、經(jīng)顱磁刺激，但目前仍缺乏有效安全的方法。已經(jīng)確定了TD的多重危險(xiǎn)因素，包括老年，女性，非裔美國人和情感障礙。在情感障礙患者中使用了更多的SGA，并且在更長的時(shí)間內(nèi)使用了SGAs以幫助保持緩解和情感穩(wěn)定性。值得注意的是，老年人一直被認(rèn)為是TD最強(qiáng)的風(fēng)險(xiǎn)因素。已經(jīng)確定了TD的多重危險(xiǎn)因素，包括老年，女性，非裔美國人和情15由Correll和Shenk綜述了包括2004年到2008年的12個(gè)研究的30129例?患者。這項(xiàng)研究表明，TD發(fā)病率之間的差異在（典型）抗精神病藥物（FGA）和非典型抗精神病藥（SGA）沒有證明像以前想象的那么顯著，分別為5.5%和3.9%。DeLeon在2007年一項(xiàng)自然狀態(tài)下的研究，超過500名患者，服用SGA和FGA少于5年的患者之間在TD患病率無顯著差異。2010年進(jìn)行了一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究，其中352例患者參加了。FGA和SGA有TD相似的發(fā)病率。目前仍存在著對(duì)非典型抗精神病藥發(fā)生遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙風(fēng)險(xiǎn)的低估由Correll和Shenk綜述了包括2004年到2008年16早期的研究表明SGA的TD的發(fā)病率和患病率顯著降低的原因，可以用研究使用了相對(duì)較短的平均持續(xù)時(shí)間和使用非標(biāo)準(zhǔn)TD的定義可以解釋。雖然SGA的使用有略低的發(fā)病率和患病率，TS并沒有消失，仍然是一個(gè)問題。早期的研究表明SGA的TD的發(fā)病率和患病率顯著降低的原因，可17此后，F(xiàn)DA對(duì)不斷擴(kuò)大的各種情緒相關(guān)適應(yīng)癥的批準(zhǔn)，不僅作為其他藥物的輔助，而且最近也作為一線單藥治療。D選是支鏈氨基酸（高蛋白飲食可能暫時(shí)改善TD）。他們?cè)絹碓蕉嗟貫榻箲]和睡眠，老年人和小孩TDt的發(fā)病，與所用抗精神病藥的劑量大小無明顯關(guān)系，而與用藥時(shí)間的長短顯著有關(guān)。逐漸換成除氯氮平以外的第3種非典型抗精神病藥,TD改善則維持這種非典型抗精神病藥,無效則進(jìn)入第3步。已經(jīng)確定了TD的多重危險(xiǎn)因素，包括老年，女性，非裔美國人和情感障礙。逐漸換成除氯氮平以外的第3種非典型抗精神病藥,TD改善則維持這種非典型抗精神病藥,無效則進(jìn)入第3步。逐漸換成除氯氮平以外的第3種非典型抗精神病藥,TD改善則維持這種非典型抗精神病藥,無效則進(jìn)入第3步。然而，近年來黛力新在我國內(nèi)外科的廣泛應(yīng)用，打破了這個(gè)原則，產(chǎn)生了不良影響，已經(jīng)出現(xiàn)了好幾例TD。研究人員指出，TD的累積發(fā)病率線性隨著暴露時(shí)間的增加而增加。根據(jù)這項(xiàng)研究，氯硝西泮推薦由AAN短期（約3個(gè)月）治療TD（B級(jí)推薦）。多巴胺激動(dòng)劑（如溴隱亭）和多巴胺擊穿抑制劑（例如司來吉蘭）顯示出具有小臨床益處。SGAs是用于治療各種精神病癥的強(qiáng)大的藥理學(xué)工具。使用不僅限于精神病，而且還可能延伸到躁狂癥，抑郁癥，焦慮甚至自閉癥譜系障礙。為了治療這些病癥，大多數(shù)的SGA每天給藥，并且長期使用。迄今為止的證據(jù)表明，與FGAs相比，TD的風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)較低，但TD仍然會(huì)發(fā)生與上述情況一樣。僅需暴露于抗精神病藥的患者進(jìn)行前瞻性大規(guī)模研究，以確認(rèn)SGA引起的TD的真實(shí)風(fēng)險(xiǎn)和發(fā)生率。需要警惕的監(jiān)察。此后，F(xiàn)DA對(duì)不斷擴(kuò)大的各種情緒相關(guān)適應(yīng)癥的批準(zhǔn)，不僅作為其18遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙臨床進(jìn)展優(yōu)質(zhì)課件19在一些患者中，不自主運(yùn)動(dòng)可能會(huì)出現(xiàn)停用抗精神病藥后，或改變或減少劑量后，在這種情況下，這種情況稱為抗精神病藥停藥出現(xiàn)的運(yùn)動(dòng)障礙。以前的研究也研究了非競(jìng)爭(zhēng)性NMDA受體阻斷劑金剛烷胺，因?yàn)镹MDA受體介導(dǎo)的興奮性毒性是TD提出的病理機(jī)制之一。一些研究證,TD嚴(yán)重度與服抗膽堿藥有正性關(guān)聯(lián),故即使TD與晚發(fā)性帕金森氏征并存,也應(yīng)逐漸減少抗膽堿藥用量?？傮w而言，支持左乙拉西坦用于TD的數(shù)據(jù)可能不足，而該領(lǐng)域仍然是臨床調(diào)查的活躍領(lǐng)域。逐漸換成除氯氮平以外的第3種非典型抗精神病藥,TD改善則維持這種非典型抗精神病藥,無效則進(jìn)入第3步。有的則持續(xù)出現(xiàn)，靜息時(shí)也不減輕(persistentdystonia)。根據(jù)這項(xiàng)研究，氯硝西泮推薦由AAN短期（約3個(gè)月）治療TD（B級(jí)推薦）。為了治療這些病癥，大多數(shù)的SGA每天給藥，并且長期使用。以不自主舞蹈樣或徐動(dòng)樣運(yùn)動(dòng)為特征，典型表現(xiàn)為“口舌頰三聯(lián)征”(OBL)，即重復(fù)刻板地轉(zhuǎn)舌、伸舌、咂嘴、撅嘴和咀嚼等動(dòng)作，累及身體其他部位時(shí)可表現(xiàn)為手腳的舞蹈樣動(dòng)作、手足徐動(dòng)樣表現(xiàn)、頸部和軀干異常姿勢(shì)等，嚴(yán)重時(shí)可引起構(gòu)音障礙和吞咽障礙，甚至可累及膈肌影響通氣，危及生命。TDtTDk美國FDA沒有批準(zhǔn)黛力新在美上市。值得注意的是，老年人一直被認(rèn)為是TD最強(qiáng)的風(fēng)險(xiǎn)因素。在一些患者中，不自主運(yùn)動(dòng)可能會(huì)出現(xiàn)停用抗精神病藥后，或改變或20在一些患者中，不自主運(yùn)動(dòng)可能會(huì)出現(xiàn)停用抗精神病藥后，或改變或減少劑量后，在這種情況下，這種情況稱為抗精神病藥停藥出現(xiàn)的運(yùn)動(dòng)障礙。因?yàn)橥Ｋ幫话l(fā)運(yùn)動(dòng)障礙通常是有時(shí)間限制的，不超過48周，運(yùn)動(dòng)障礙持續(xù)超過這個(gè)窗口期也就被認(rèn)為是遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙。（3）近年的研究提示需要從TD中識(shí)別出抗精神病藥停藥出現(xiàn)的運(yùn)動(dòng)障礙在一些患者中，不自主運(yùn)動(dòng)可能會(huì)出現(xiàn)停用抗精神病藥后，或改變或21藥物引起的遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，直到最近還被認(rèn)為只有抗精神病藥特別是經(jīng)典抗精神病藥引起TD。然而現(xiàn)在已知，多種其它藥物都證實(shí)可能引起，其中也包括曾被認(rèn)為不引起TD的非典型抗精神病藥氯氮平，另外還有抗抑郁藥、鈣離子通道阻滯劑、止吐藥、抗癲癇藥、抗帕金森藥，抗膽堿能藥物、心境穩(wěn)定劑和其他許多藥物。（4）藥物都證實(shí)可能引起TD藥物引起的遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，直到最近還被認(rèn)為只有抗精神病藥特別22（5）TD的多巴胺受體超敏性的理論。但是它不能完全解釋的臨床結(jié)果。（5）TD的多巴胺受體超敏性的理論。但是它不能完全解釋的臨床23多種神經(jīng)生化假說已經(jīng)提出。這些理論包括（a）多巴胺和膽堿能系統(tǒng)之間平衡紊亂；多種神經(jīng)生化假說已經(jīng)提出。這些理論包括（a）多巴胺和膽堿能系24（b）去甲腎上腺素功能障礙（b）去甲腎上腺素功能障礙25（c）黑質(zhì)紋狀體γ氨基丁酸（GABA）能神經(jīng)元功能障礙（c）黑質(zhì)紋狀體γ氨基丁酸（GABA）能神經(jīng)元功能障礙26（d）興奮性毒性（d）興奮性毒性27（e）氧化應(yīng)激和結(jié)構(gòu)異常精神病藥物導(dǎo)致的氧化應(yīng)激和自由基的誘導(dǎo)合成的結(jié)構(gòu)異?？赡苁荰D發(fā)病的關(guān)鍵因素。（e）氧化應(yīng)激和結(jié)構(gòu)異常精神病藥物導(dǎo)致的氧化應(yīng)激和自由基的誘28然而，支持使用肉毒桿菌毒素的證據(jù)目前僅限于開放追溯病例和病例報(bào)告在涉及19例患者的RCT中，氯硝西泮顯示出運(yùn)動(dòng)障礙和肌張力障礙的顯著減少。TDt可以獨(dú)立存在，或與TDk并存。黛力新所含抗精神病藥的劑量并不大，但如長期服用，有可能引起TDt或TDk，就是這個(gè)道理。但是它不能完全解釋的臨床結(jié)果。痛苦或不便明顯少或無值得注意的是，老年人一直被認(rèn)為是TD最強(qiáng)的風(fēng)險(xiǎn)因素。TDt可以是局部的，也可涉及全身（殃及臉面、頸部、軀干、和一側(cè)上肢或下肢）．三分之二的病例表現(xiàn)為斜頸或頸部后仰；銀杏葉數(shù)據(jù)有限，但157名中國精神分裂癥患者的銀杏葉提取物（EGb-761）近期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）顯示，TD癥狀明顯改善（51.TDtTDk(2)肌張力障礙發(fā)生于應(yīng)用抗精神病藥物之時(shí)、或停藥2月之內(nèi)；涉及軀干時(shí)表現(xiàn)為角弓反張或扭轉(zhuǎn)痙攣。（f）腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子在神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)精神分裂癥患者的TD似乎發(fā)揮保護(hù)作用然而，支持使用肉毒桿菌毒素的證據(jù)目前僅限于開放追溯病例和病例29（g）有TD的遺傳易感性的確鑿證據(jù)。現(xiàn)有研究表明GSK3β基因多態(tài)性可能在TD的發(fā)生中揮作用（g）有TD的遺傳易感性的確鑿證據(jù)?，F(xiàn)有研究表明GSK3β基30(7)目前仍沒有批準(zhǔn)的TD的醫(yī)學(xué)治療方案，其治療指南也是有限的。中止用藥是治療TD的方法的一個(gè)重要措施，然而對(duì)慢性疾病如精神分裂癥是不可能的。多種干預(yù)措施不斷被嘗試使用，如多種藥物、手術(shù)、經(jīng)顱磁刺激，但目前仍缺乏有效安全的方法。(7)目前仍沒有批準(zhǔn)的TD的醫(yī)學(xué)治療方案，其治療指南也是有31美國神經(jīng)病學(xué)學(xué)會(huì)（AAN）到目前為止，還沒有明確或明確的對(duì)TD的處理。在抗精神病藥治療開始前應(yīng)獲取知情同意，TD的早期發(fā)現(xiàn)和合理停用FGA或SGA，同時(shí)等待D2受體正?；突謴?fù)黑質(zhì)紋狀體多巴胺途徑功能是標(biāo)準(zhǔn)的治療?？梢試L試一些對(duì)癥治療作為次要選擇。特別地，氯硝西泮和銀杏葉提取物可能應(yīng)該最初嘗試（B級(jí)建議），其次是金剛烷胺和丁苯那腈（C級(jí)推薦）。銀杏葉數(shù)據(jù)有限，但157名中國精神分裂癥患者的銀杏葉提取物（EGb761）隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）顯示，TD癥狀明顯改善（51.3％，未處理組5.1％）。重要的是，臨床醫(yī)生可以考慮將難治性病例轉(zhuǎn)交給運(yùn)動(dòng)障礙?？漆t(yī)生。美國神經(jīng)病學(xué)學(xué)會(huì)（AAN）到目前為止，還沒有明確或明確的對(duì)T32維生素E是一種抗氧化劑，被認(rèn)為是抵消慢性抗精神病藥物使用產(chǎn)生的自由基。小規(guī)模試驗(yàn)報(bào)道維生素E抗TD益處。然而，2001年，涉及256名患者的系統(tǒng)評(píng)估報(bào)告說沒有使用維生素E的臨床益處。維生素E是一種抗氧化劑，被認(rèn)為是抵消慢性抗精神病藥物使用產(chǎn)生33銀杏葉數(shù)據(jù)有限，但157名中國精神分裂癥患者的銀杏葉提取物（EGb-761）近期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）顯示，TD癥狀明顯改善（51.3％，未處理組5.1％）。由于上述發(fā)現(xiàn)，AAN建議EGb-761的試驗(yàn)可能有助于治療TD（B類推薦）銀杏葉數(shù)據(jù)有限，但157名中國精神分裂癥患者的銀杏葉提取物（34以前的研究也研究了非競(jìng)爭(zhēng)性NMDA受體阻斷劑金剛烷胺，因?yàn)镹MDA受體介導(dǎo)的興奮性毒性是TD提出的病理機(jī)制之一。金剛烷胺已建議從底丘腦核抑制興奮性谷氨酸能信號(hào)傳導(dǎo)到內(nèi)部蒼白球，如在多個(gè)受控和非受控的研究[證明這可以解釋其抗運(yùn)動(dòng)障礙性質(zhì)。在一項(xiàng)RCT中，金剛烷胺在與神經(jīng)安定藥聯(lián)合使用的頭7周內(nèi)減少了TD。金剛烷胺與精神安定藥物一起被AAN推薦用于TD的短期治療以前的研究也研究了非競(jìng)爭(zhēng)性NMDA受體阻斷劑金剛烷胺，因?yàn)镹35各種GABA激動(dòng)劑-巴氯芬，γ-乙烯基-GABA，γ-炔基-GABA，麝香草酚，四氫異惡唑并吡啶醇（THIP）和丙戊酸鈉已經(jīng)顯示出很少的臨床益處。苯二氮卓類藥物，如氯硝西泮，由于其GABA激動(dòng)劑的特性也已被嘗試。在涉及19例患者的RCT中，氯硝西泮顯示出運(yùn)動(dòng)障礙和肌張力障礙的顯著減少。然而，其抗運(yùn)動(dòng)作用在5-8個(gè)月的連續(xù)治療后消失。根據(jù)這項(xiàng)研究，氯硝西泮推薦由AAN短期（約3個(gè)月）治療TD（B級(jí)推薦）。最后，還出版了與非苯二氮卓GABA受體激動(dòng)劑唑吡達(dá)的TD改善的病例報(bào)告[

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]。然而，由于數(shù)據(jù)有限和成癮的可能性，因此在臨床醫(yī)生的判斷下，應(yīng)謹(jǐn)慎使用苯二氮卓類藥物，因?yàn)榛加蠺D的患者通常存在并發(fā)癥成癮和精神運(yùn)動(dòng)障礙問題。各種GABA激動(dòng)劑-巴氯芬，γ-乙烯基-GABA，γ-炔36膽堿能藥物包括膽堿，卵磷脂，毒扁豆堿，他克林，利凡斯的明，脫甲霜靈，甲氯芬酸和加蘭他敏已經(jīng)嘗試成功。特別是加蘭他敏與帕金森綜合征增加有關(guān)。多奈哌齊是在初步公開標(biāo)記的試驗(yàn)[一些臨床療效對(duì)TD的報(bào)告僅膽堿能藥劑。使用抗膽堿能藥物的證據(jù)，如苯妥英，雙倍哌啶，氯普立塞和三己烯基不僅有限，而且與TD的加重有關(guān)。膽堿能藥物包括膽堿，卵磷脂，毒扁豆堿，他克林，利凡斯的明，脫37多巴胺激動(dòng)劑（如溴隱亭）和多巴胺擊穿抑制劑（例如司來吉蘭）顯示出具有小臨床益處。在多巴胺消耗劑中，丁苯那嗪通過兩項(xiàng)RCT研究持續(xù)減少TD，一項(xiàng)比較氟哌啶醇用量與四苯并嗪用量（每天100mg，連續(xù)14天），另一項(xiàng)是非隨機(jī)單盲研究和丁苯那嗪是遲發(fā)性肌張力障礙[特別有效的。丁苯那嗪是由AAN推薦用于治療TD（C級(jí)推薦）。對(duì)利血平和α-甲基多巴的功效報(bào)告也可從小型RCT獲得，但這些藥物不容易獲得，并且與許多不良反應(yīng)相關(guān)，并且通常不被利用。值得注意的是，丁螺環(huán)酮5-羥色胺受體激動(dòng)劑與一項(xiàng)研究中改善的TD有關(guān)，并建議通過繼發(fā)于5HT-1A受體激動(dòng)作用的多巴胺能作用

起作用多巴胺激動(dòng)劑（如溴隱亭）和多巴胺擊穿抑制劑（例如司來吉蘭）顯38左乙拉西坦已經(jīng)顯示出在其兩個(gè)開放標(biāo)記試驗(yàn)和病例報(bào)告。一項(xiàng)RCT報(bào)告顯著TD改善，12周治療劑量高達(dá)每天3000毫克，但脫落率大于20％?？傮w而言，支持左乙拉西坦用于TD的數(shù)據(jù)可能不足，而該領(lǐng)域仍然是臨床調(diào)查的活躍領(lǐng)域。左乙拉西坦已經(jīng)顯示出在其兩個(gè)開放標(biāo)記試驗(yàn)和病例報(bào)告。一項(xiàng)RC39支鏈氨基酸（BCAAs）在成年男性和少數(shù)兒童和青少年中改善了RCT中的TD

。TDA與BCAAs的改善與大腦中多巴胺前體苯丙氨酸的降低有關(guān)。這個(gè)觀察是用來表明，支鏈氨基酸可以與單胺神經(jīng)遞質(zhì)合成的干擾，從而降低了可驅(qū)動(dòng)TD發(fā)病兒茶酚胺和吲哚胺的水平支鏈氨基酸（BCAAs）在成年男性和少數(shù)兒童和青少年中改善了40多種干預(yù)措施不斷被嘗試使用，如多種藥物、手術(shù)、經(jīng)顱磁刺激，但目前仍缺乏有效安全的方法。遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙臨床進(jìn)展到目前為止，還沒有明確或明確的對(duì)TD的處理。然而，一般來說，手術(shù)治療保留用于嚴(yán)重的TD治療難治性病例目前的SGA批準(zhǔn)試驗(yàn)太短，無法實(shí)際監(jiān)測(cè)逐漸發(fā)展的神經(jīng)毒性以前，我國精神科醫(yī)生一般也都遵循這個(gè)原則：嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，不隨便亂用抗精神病藥，不將小劑量抗精神病藥當(dāng)作解焦慮藥或安眠藥有的學(xué)者認(rèn)為稱它們?yōu)檫t發(fā)性綜合征（TS）是這一現(xiàn)象的更準(zhǔn)確的描述術(shù)語。在停用典型抗精神病藥后,部分TD消失,部分左乙拉西坦已經(jīng)顯示出在其兩個(gè)開放標(biāo)記試驗(yàn)和病例報(bào)告。年齡較年輕較年老因?yàn)槁鹊街委熜璞O(jiān)測(cè)血象,故不首選。以前，我國精神科醫(yī)生一般也都遵循這個(gè)原則：嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，不隨便亂用抗精神病藥，不將小劑量抗精神病藥當(dāng)作解焦慮藥或安眠藥多巴胺激動(dòng)劑（如溴隱亭）和多巴胺擊穿抑制劑（例如司來吉蘭）顯示出具有小臨床益處。小規(guī)模試驗(yàn)報(bào)道維生素E抗TD益處。然而，一般來說，手術(shù)治療保留用于嚴(yán)重的TD治療難治性病例值得注意的是，老年人一直被認(rèn)為是TD最強(qiáng)的風(fēng)險(xiǎn)因素。一些研究證,TD嚴(yán)重度與服抗膽堿藥有正性關(guān)聯(lián),故即使TD與晚發(fā)性帕金森氏征并存,也應(yīng)逐漸減少抗膽堿藥用量。特別是加蘭他敏與帕金森綜合征增加有關(guān)。2010年進(jìn)行了一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究，其中352例患者參加了。這項(xiàng)研究表明，TD發(fā)病率之間的差異在（典型）抗精神病藥物（FGA）和非典型抗精神病藥（SGA）沒有證明像以前想象的那么顯著，分別為5.預(yù)后差早期病例較好根據(jù)這項(xiàng)研究，氯硝西泮推薦由AAN短期（約3個(gè)月）治療TD（B級(jí)推薦）。遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙臨床進(jìn)展故僅停用典型抗精神病藥不是治療TD的好方法。肉毒桿菌毒素注射的使用主要局限于TD的局部形式，特別是與肌張力障礙特征如眼瞼痙攣。然而，支持使用肉毒桿菌毒素的證據(jù)目前僅限于開放追溯病例和病例報(bào)告多種干預(yù)措施不斷被嘗試使用，如多種藥物、手術(shù)、經(jīng)顱磁刺激，但41外科手術(shù)仍然是TD藥物治療難治性的選擇。深部腦刺激的蒼白球內(nèi)膜和病變手術(shù)如蒼白球切開術(shù)已經(jīng)與各種水平的臨床TD改善相關(guān)。AAN認(rèn)為這些數(shù)據(jù)不足以支持或反駁這些手術(shù)方式。然而，一般來說，手術(shù)治療保留用于嚴(yán)重的TD治療難治性病例外科手術(shù)仍然是TD藥物治療難治性的選擇。深部腦刺激的蒼白球內(nèi)42我國有專家推薦的遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙治療的五步法第一步逐漸換成除氯氮平以外的非典型抗精神病藥,并中斷抗膽堿藥,遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙(TD)改善則維持這種非典型抗精神病藥,無效則進(jìn)入第2步。我國有專家推薦的遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙治療的五步法第一步431.1停藥在停用典型抗精神病藥后,部分TD消失,部分立即惡化,50%以上停藥1年內(nèi)精神分裂癥復(fù)燃。故僅停用典型抗精神病藥不是治療TD的好方法。1.1停藥在停用典型抗精神病藥后,部分TD消失,部分441.2換成非典型抗精神病藥因?yàn)槁鹊街委熜璞O(jiān)測(cè)血象,故不首選。1.2換成非典型抗精神病藥因?yàn)槁鹊街委熜璞O(jiān)測(cè)血象,故不首45TDt可以是局部的，也可涉及全身（殃及臉面、頸部、軀干、和一側(cè)上肢或下肢）．三分之二的病例表現(xiàn)為斜頸或頸部后仰；在停用典型抗精神病藥后,部分TD消失,部分TD患病率和發(fā)病率根據(jù)患者人數(shù)，研究設(shè)計(jì)，持續(xù)時(shí)間和抗精神病藥物暴露類型而有很大變化。一項(xiàng)RCT報(bào)告顯著TD改善，12周治療劑量高達(dá)每天3000毫克，但脫落率大于20％。二十世紀(jì)初的調(diào)查顯示，這種情況出現(xiàn)在510%的精神分裂癥患者中，但是18%的普通未服用抗精神病藥的老年人也會(huì)自發(fā)口面部運(yùn)動(dòng)障礙，也就是所謂的“老年運(yùn)動(dòng)障礙”。有些病例的癥狀在主動(dòng)動(dòng)作時(shí)減輕。FGA和SGA有TD相似的發(fā)病率。現(xiàn)有研究表明GSK3β基因多態(tài)性可能在TD的發(fā)生中揮作用然而，近年來黛力新在我國內(nèi)外科的廣泛應(yīng)用，打破了這個(gè)原則，產(chǎn)生了不良影響，已經(jīng)出現(xiàn)了好幾例TD。已經(jīng)確定了TD的多重危險(xiǎn)因素，包括老年，女性，非裔美國人和情感障礙。膽堿能藥物包括膽堿，卵磷脂，毒扁豆堿，他克林，利凡斯的明，脫甲霜靈，甲氯芬酸和加蘭他敏已經(jīng)嘗試成功。銀杏葉數(shù)據(jù)有限，但157名中國精神分裂癥患者的銀杏葉提取物（EGb-761）近期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）顯示，TD癥狀明顯改善（51.1.3?？鼓憠A藥中樞抗膽堿藥(如苯海索)能惡化或暴露TD,停用抗膽堿藥可逆轉(zhuǎn)這種效應(yīng)。一些研究證,TD嚴(yán)重度與服抗膽堿藥有正性關(guān)聯(lián),故即使TD與晚發(fā)性帕金森氏征并存,也應(yīng)逐漸減少抗膽堿藥用量。TDt可以是局部的，也可涉及全身（殃及臉面、頸部、軀干、和一462第二步逐漸換成除氯氮平以外的第3種非典型抗精神病藥,TD改善則維持這種非典型抗精神病藥,無效則進(jìn)入第3步。利培酮、奧氮平、齊拉西酮2第二步逐漸換成除氯氮平以外的第3種非典型抗精神病藥,TD47第三步盡管其他報(bào)道發(fā)現(xiàn)與氯氮平相關(guān)聯(lián)的TD,但這些病例既往都服過抗精神病藥,因此不能確定是否為氯氮平所引起第三步盡管其他報(bào)道發(fā)現(xiàn)與氯氮平相關(guān)聯(lián)的TD,但這些病例既往都48第四步用多巴胺阻斷劑抑制TD,A選是一種典型抗精神病藥聯(lián)合一種非典型抗精神病藥,B選是單用一種典型抗精神病藥,C選是丁苯那嗪(是一種單胺耗竭劑和多巴胺受體阻斷劑，常見不良反應(yīng)為焦慮和抑郁）第四步用多巴胺阻斷劑抑制TD,A選是一種典型抗精神病藥聯(lián)合一49第五步添加一種實(shí)驗(yàn)性藥物治療A選是多索哌齊(有觀點(diǎn)TD是紋狀體膽堿能神經(jīng)元破壞所致。多索哌齊是一種膽堿酯酶抑制劑,能抑制乙酰膽堿降解,增加乙酰膽堿能傳遞);B選是褪黑激素（褪黑激素是一種高效抗氧化劑,抑制自由基形成,從而改善TD）;C選是VitB6或VitE;D選是支鏈氨基酸（高蛋白飲食可能暫時(shí)改善TD）。這些藥物均曾報(bào)道有效,但需進(jìn)一步證實(shí)。第五步添加一種實(shí)驗(yàn)性藥物治療A選是多索哌齊(有觀點(diǎn)TD是紋狀50遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙臨床進(jìn)展遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙臨床進(jìn)展51優(yōu)選遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙臨床進(jìn)展優(yōu)選遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙臨床進(jìn)展52因?yàn)槁鹊街委熜璞O(jiān)測(cè)血象,故不首選。以不自主舞蹈樣或徐動(dòng)樣運(yùn)動(dòng)為特征，典型表現(xiàn)為“口舌頰三聯(lián)征”(OBL)，即重復(fù)刻板地轉(zhuǎn)舌、伸舌、咂嘴、撅嘴和咀嚼等動(dòng)作，累及身體其他部位時(shí)可表現(xiàn)為手腳的舞蹈樣動(dòng)作、手足徐動(dòng)樣表現(xiàn)、頸部和軀干異常姿勢(shì)等，嚴(yán)重時(shí)可引起構(gòu)音障礙和吞咽障礙，甚至可累及膈肌影響通氣，危及生命。根據(jù)這項(xiàng)研究，氯硝西泮推薦由AAN短期（約3個(gè)月）治療TD（B級(jí)推薦）。立即惡化,50%以上停藥1年內(nèi)精神分裂癥復(fù)燃。故僅停用典型抗精神病藥不是治療TD的好方法。總體而言，支持左乙拉西坦用于TD的數(shù)據(jù)可能不足，而該領(lǐng)域仍然是臨床調(diào)查的活躍領(lǐng)域。2010年進(jìn)行了一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究，其中352例患者參加了。然而，由于數(shù)據(jù)有限和成癮的可能性，因此在臨床醫(yī)生的判斷下，應(yīng)謹(jǐn)慎使用苯二氮卓類藥物，因?yàn)榛加蠺D的患者通常存在并發(fā)癥成癮和精神運(yùn)動(dòng)障礙問題。（5）TD的多巴胺受體超敏性的理論。故僅停用典型抗精神病藥不是治療TD的好方法。（b）去甲腎上腺素功能障礙有的學(xué)者認(rèn)為稱它們?yōu)檫t發(fā)性綜合征（TS）是這一現(xiàn)象的更準(zhǔn)確的描述術(shù)語。年齡較年輕較年老在停用典型抗精神病藥后,部分TD消失,部分然而，近年來黛力新在我國內(nèi)外科的廣泛應(yīng)用，打破了這個(gè)原則，產(chǎn)生了不良影響，已經(jīng)出現(xiàn)了好幾例TD。定義遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙(TD)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙是一種嚴(yán)重的，致殘的和永久性的，多動(dòng)性運(yùn)動(dòng)障礙，常常發(fā)生在服用抗精神病藥物數(shù)月或數(shù)年后?！皁rphandisease”因?yàn)槁鹊街委熜璞O(jiān)測(cè)血象,故不首選。定義遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙(T53表現(xiàn)以不自主舞蹈樣或徐動(dòng)樣運(yùn)動(dòng)為特征，典型表現(xiàn)為“口舌頰三聯(lián)征”(OBL)，即重復(fù)刻板地轉(zhuǎn)舌、伸舌、咂嘴、撅嘴和咀嚼等動(dòng)作，累及身體其他部位時(shí)可表現(xiàn)為手腳的舞蹈樣動(dòng)作、手足徐動(dòng)樣表現(xiàn)、頸部和軀干異常姿勢(shì)等，嚴(yán)重時(shí)可引起構(gòu)音障礙和吞咽障礙，甚至可累及膈肌影響通氣，危及生命。表現(xiàn)以不自主舞蹈樣或徐動(dòng)樣運(yùn)動(dòng)為特征，典型表現(xiàn)為“口舌頰三54流行病學(xué)TD患病率和發(fā)病率根據(jù)患者人數(shù)，研究設(shè)計(jì)，持續(xù)時(shí)間和抗精神病藥物暴露類型而有很大變化。然而，迄今為止最大的文獻(xiàn)綜述涉及34,555名患有抗精神病藥物的患者，其中56項(xiàng)研究顯示TD患病率平均為20％[

1982年

]。本研究沒有直接比較FGAs和SGAs的患病率，但2008年更新本研究（2014年）涉及2088例患者，發(fā)現(xiàn)SGA的TD患病率為13.1％，F(xiàn)GAs為32.4％。流行病學(xué)TD患病率和發(fā)病率根據(jù)患者人數(shù)，研究設(shè)計(jì)，持續(xù)時(shí)間和55TD的年發(fā)病率估計(jì)為5%。研究人員指出，TD的累積發(fā)病率線性隨著暴露時(shí)間的增加而增加。他們發(fā)現(xiàn)TD的長期風(fēng)險(xiǎn)5年后增加到25%的，10年后49%，和25年后68%。TD的年發(fā)病率估計(jì)為5%。研究人員指出，TD的累積發(fā)病率線性56既往的觀點(diǎn)得到了修正（1）部分既往被認(rèn)為是遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的情況，可能并非由抗精神病藥物藥物引起。TD的第一次報(bào)道在1957，抗精神病藥物進(jìn)入精神科臨床后的5年?！斑t發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙”是指精神科藥物治療后的遲發(fā)。但是應(yīng)該指出的是，精神分裂癥患者自發(fā)的，非自愿的病理性動(dòng)作，如咀嚼、舌突起，和四肢的舞蹈手足徐動(dòng)癥描述已經(jīng)在140多年前出現(xiàn)，既出現(xiàn)在抗精神病藥問世之前。二十世紀(jì)初的調(diào)查顯示，這種情況出現(xiàn)在510%的精神分裂癥患者中，但是18%的普通未服用抗精神病藥的老年人也會(huì)自發(fā)口面部運(yùn)動(dòng)障礙，也就是所謂的“老年運(yùn)動(dòng)障礙”。既往的觀點(diǎn)得到了修正（1）部分既往被認(rèn)為是遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的情57（2）既往認(rèn)為遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙包括“OBL”、遲發(fā)性肌張力障礙、遲發(fā)性靜坐不能、遲發(fā)性肌陣攣和遲發(fā)性抽動(dòng)障礙等亞型。但這些不同的臨床變異目前研究認(rèn)為有著不同的病理機(jī)制，并需要區(qū)別對(duì)待給以不同的治療干預(yù)措施。有的學(xué)者認(rèn)為稱它們?yōu)檫t發(fā)性綜合征（TS）是這一現(xiàn)象的更準(zhǔn)確的描述術(shù)語。（2）既往認(rèn)為遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙包括“OBL”、遲發(fā)性肌張力障礙58遲發(fā)性肌張力障礙遲發(fā)性肌張力障礙（TardiveDystonia，以下簡(jiǎn)稱TDt），以前由于TDt的報(bào)道較少，沒有引起人們的重視，往往把它看作遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的一個(gè)亞型；目前流行的TDt的診斷標(biāo)準(zhǔn)是：(l)存在慢性肌張力障礙（持久的不自主的肌肉收縮、以致出現(xiàn)反復(fù)扭轉(zhuǎn)動(dòng)作或姿勢(shì)異常）；(2)肌張力障礙發(fā)生于應(yīng)用抗精神病藥物之時(shí)、或停藥2月之內(nèi)；(3)應(yīng)排除其他繼發(fā)性肌張力障礙（例如環(huán)境或外傷）的可能；(4)無肌張力障礙家族史遲發(fā)性肌張力障礙遲發(fā)性肌張力障礙59表現(xiàn)TDt較少，大約1~5%。TDt可以獨(dú)立存在，或與TDk并存。TDt可以是局部的，也可涉及全身（殃及臉面、頸部、軀干、和一側(cè)上肢或下肢）．三分之二的病例表現(xiàn)為斜頸或頸部后仰；涉及軀干時(shí)表現(xiàn)為角弓反張或扭轉(zhuǎn)痙攣。有些病例的癥狀在主動(dòng)動(dòng)作時(shí)減輕。但往往有些病例卻在主動(dòng)動(dòng)作時(shí)出現(xiàn)(actiondystonia)；有的則持續(xù)出現(xiàn)，靜息時(shí)也不減輕(persistentdystonia)。但不論哪一種類型，睡眠時(shí)必然消失。表現(xiàn)TDt較少，大約1~5%。TDt可以獨(dú)立存在，或與TDk60

TDtTDk患病率較低(1—20/0)較高(10~30c/o)年齡較年輕較年老主觀體驗(yàn)明顯少或無痛苦或不便明顯少或無影響步態(tài)50%病例很少抗膽堿能藥物大劑量可能有效無效，或更惡化預(yù)后差早期病例較好TDt與TDk的差別TDt與TDk的差別61黛力新所含抗精神病藥的劑量并不大，但如長期服用，有可能引起TDt或TDk，就是這個(gè)道理。Fritze曾以長期服用小劑量三氟噻噸（即黛力新所含量）者106例與37例不服藥者作對(duì)照，發(fā)現(xiàn)前者有6.7%出現(xiàn)TD，而后者為0%TDt的發(fā)病，與所用抗精神病藥的劑量大小無明顯關(guān)系，而與用藥時(shí)間的長短顯著有關(guān)。黛力新所含抗精神病藥的劑量并不大，但如長期服用，有可能引起T62美國FDA沒有批準(zhǔn)黛力新在美上市。以前，我國精神科醫(yī)生一般也都遵循這個(gè)原則：嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，不隨便亂用抗精神病藥，不將小劑量抗精神病藥當(dāng)作解焦慮藥或安眠藥來應(yīng)用。然而，近年來黛力新在我國內(nèi)外科的廣泛應(yīng)用，打破了這個(gè)原則，產(chǎn)生了不良影響，已經(jīng)出現(xiàn)了好幾例TD。美國FDA沒有批準(zhǔn)黛力新在美上市。以前，我國精神科醫(yī)生一般也63情感障礙治療中的抗精神病藥在研究中證明了利培酮輔助性利培酮在情感性疾病方面的短期益處后，在美國和其他地方，第二代抗精神病藥（SGAs）已被越來越多地用于短期和長期使用。此后，F(xiàn)DA對(duì)不斷擴(kuò)大的各種情緒相關(guān)適應(yīng)癥的批準(zhǔn)，不僅作為其他藥物的輔助，而且最近也作為一線單藥治療。FDA批準(zhǔn)的SGA處方已延伸到兒童和青少年（10-17歲的兒童）。

SGAs正在獲得FDA批準(zhǔn)作為長期維護(hù)治療。他們?cè)絹碓蕉嗟貫榻箲]和睡眠，老年人和小孩盡管某些少數(shù)族裔，婦女，幼兒和老年人以及情感疾病患者可能遭受相對(duì)較大的發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)遲發(fā)性綜合征和神經(jīng)毒性。目前的SGA批準(zhǔn)試驗(yàn)太短，無法實(shí)際監(jiān)測(cè)逐漸發(fā)展的神經(jīng)毒性情感障礙治療中的抗精神病藥在研究中證明了利培酮輔助性利培酮在64已經(jīng)確定了TD的多重危險(xiǎn)因素，包括老年，女性，非裔美國人和情感障礙。早期的研究表明SGA的TD的發(fā)病率和患病率顯著降低的原因，可以用研究使用了相對(duì)較短的平均持續(xù)時(shí)間和使用非標(biāo)準(zhǔn)TD的定義可以解釋。逐漸換成除氯氮平以外的非典型抗精神病藥,并中斷抗膽堿藥,遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙(TD)改善則維持這種非典型抗精神病藥,無效則進(jìn)入第2步。多巴胺激動(dòng)劑（如溴隱亭）和多巴胺擊穿抑制劑（例如司來吉蘭）顯示出具有小臨床益處。他們發(fā)現(xiàn)TD的長期風(fēng)險(xiǎn)5年后增加到25%的，10年后49%，和25年后68%。7%出現(xiàn)TD，而后者為0%遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙臨床進(jìn)展有的學(xué)者認(rèn)為稱它們?yōu)檫t發(fā)性綜合征（TS）是這一現(xiàn)象的更準(zhǔn)確的描述術(shù)語。黛力新所含抗精神病藥的劑量并不大，但如長期服用，有可能引起TDt或TDk，就是這個(gè)道理。多巴胺激動(dòng)劑（如溴隱亭）和多巴胺擊穿抑制劑（例如司來吉蘭）顯示出具有小臨床益處。然而，一般來說，手術(shù)治療保留用于嚴(yán)重的TD治療難治性病例為了治療這些病癥，大多數(shù)的SGA每天給藥，并且長期使用。TD患病率和發(fā)病率根據(jù)患者人數(shù)，研究設(shè)計(jì)，持續(xù)時(shí)間和抗精神病藥物暴露類型而有很大變化。然而，近年來黛力新在我國內(nèi)外科的廣泛應(yīng)用，打破了這個(gè)原則，產(chǎn)生了不良影響，已經(jīng)出現(xiàn)了好幾例TD。多種干預(yù)措施不斷被嘗試使用，如多種藥物、手術(shù)、經(jīng)顱磁刺激，但目前仍缺乏有效安全的方法。已經(jīng)確定了TD的多重危險(xiǎn)因素，包括老年，女性，非裔美國人和情感障礙。在情感障礙患者中使用了更多的SGA，并且在更長的時(shí)間內(nèi)使用了SGAs以幫助保持緩解和情感穩(wěn)定性。值得注意的是，老年人一直被認(rèn)為是TD最強(qiáng)的風(fēng)險(xiǎn)因素。已經(jīng)確定了TD的多重危險(xiǎn)因素，包括老年，女性，非裔美國人和情65由Correll和Shenk綜述了包括2004年到2008年的12個(gè)研究的30129例?患者。這項(xiàng)研究表明，TD發(fā)病率之間的差異在（典型）抗精神病藥物（FGA）和非典型抗精神病藥（SGA）沒有證明像以前想象的那么顯著，分別為5.5%和3.9%。DeLeon在2007年一項(xiàng)自然狀態(tài)下的研究，超過500名患者，服用SGA和FGA少于5年的患者之間在TD患病率無顯著差異。2010年進(jìn)行了一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究，其中352例患者參加了。FGA和SGA有TD相似的發(fā)病率。目前仍存在著對(duì)非典型抗精神病藥發(fā)生遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙風(fēng)險(xiǎn)的低估由Correll和Shenk綜述了包括2004年到2008年66早期的研究表明SGA的TD的發(fā)病率和患病率顯著降低的原因，可以用研究使用了相對(duì)較短的平均持續(xù)時(shí)間和使用非標(biāo)準(zhǔn)TD的定義可以解釋。雖然SGA的使用有略低的發(fā)病率和患病率，TS并沒有消失，仍然是一個(gè)問題。早期的研究表明SGA的TD的發(fā)病率和患病率顯著降低的原因，可67此后，F(xiàn)DA對(duì)不斷擴(kuò)大的各種情緒相關(guān)適應(yīng)癥的批準(zhǔn)，不僅作為其他藥物的輔助，而且最近也作為一線單藥治療。D選是支鏈氨基酸（高蛋白飲食可能暫時(shí)改善TD）。他們?cè)絹碓蕉嗟貫榻箲]和睡眠，老年人和小孩TDt的發(fā)病，與所用抗精神病藥的劑量大小無明顯關(guān)系，而與用藥時(shí)間的長短顯著有關(guān)。逐漸換成除氯氮平以外的第3種非典型抗精神病藥,TD改善則維持這種非典型抗精神病藥,無效則進(jìn)入第3步。已經(jīng)確定了TD的多重危險(xiǎn)因素，包括老年，女性，非裔美國人和情感障礙。逐漸換成除氯氮平以外的第3種非典型抗精神病藥,TD改善則維持這種非典型抗精神病藥,無效則進(jìn)入第3步。逐漸換成除氯氮平以外的第3種非典型抗精神病藥,TD改善則維持這種非典型抗精神病藥,無效則進(jìn)入第3步。然而，近年來黛力新在我國內(nèi)外科的廣泛應(yīng)用，打破了這個(gè)原則，產(chǎn)生了不良影響，已經(jīng)出現(xiàn)了好幾例TD。研究人員指出，TD的累積發(fā)病率線性隨著暴露時(shí)間的增加而增加。根據(jù)這項(xiàng)研究，氯硝西泮推薦由AAN短期（約3個(gè)月）治療TD（B級(jí)推薦）。多巴胺激動(dòng)劑（如溴隱亭）和多巴胺擊穿抑制劑（例如司來吉蘭）顯示出具有小臨床益處。SGAs是用于治療各種精神病癥的強(qiáng)大的藥理學(xué)工具。使用不僅限于精神病，而且還可能延伸到躁狂癥，抑郁癥，焦慮甚至自閉癥譜系障礙。為了治療這些病癥，大多數(shù)的SGA每天給藥，并且長期使用。迄今為止的證據(jù)表明，與FGAs相比，TD的風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)較低，但TD仍然會(huì)發(fā)生與上述情況一樣。僅需暴露于抗精神病藥的患者進(jìn)行前瞻性大規(guī)模研究，以確認(rèn)SGA引起的TD的真實(shí)風(fēng)險(xiǎn)和發(fā)生率。需要警惕的監(jiān)察。此后，F(xiàn)DA對(duì)不斷擴(kuò)大的各種情緒相關(guān)適應(yīng)癥的批準(zhǔn)，不僅作為其68遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙臨床進(jìn)展優(yōu)質(zhì)課件69在一些患者中，不自主運(yùn)動(dòng)可能會(huì)出現(xiàn)停用抗精神病藥后，或改變或減少劑量后，在這種情況下，這種情況稱為抗精神病藥停藥出現(xiàn)的運(yùn)動(dòng)障礙。以前的研究也研究了非競(jìng)爭(zhēng)性NMDA受體阻斷劑金剛烷胺，因?yàn)镹MDA受體介導(dǎo)的興奮性毒性是TD提出的病理機(jī)制之一。一些研究證,TD嚴(yán)重度與服抗膽堿藥有正性關(guān)聯(lián),故即使TD與晚發(fā)性帕金森氏征并存,也應(yīng)逐漸減少抗膽堿藥用量?？傮w而言，支持左乙拉西坦用于TD的數(shù)據(jù)可能不足，而該領(lǐng)域仍然是臨床調(diào)查的活躍領(lǐng)域。逐漸換成除氯氮平以外的第3種非典型抗精神病藥,TD改善則維持這種非典型抗精神病藥,無效則進(jìn)入第3步。有的則持續(xù)出現(xiàn)，靜息時(shí)也不減輕(persistentdystonia)。根據(jù)這項(xiàng)研究，氯硝西泮推薦由AAN短期（約3個(gè)月）治療TD（B級(jí)推薦）。為了治療這些病癥，大多數(shù)的SGA每天給藥，并且長期使用。以不自主舞蹈樣或徐動(dòng)樣運(yùn)動(dòng)為特征，典型表現(xiàn)為“口舌頰三聯(lián)征”(OBL)，即重復(fù)刻板地轉(zhuǎn)舌、伸舌、咂嘴、撅嘴和咀嚼等動(dòng)作，累及身體其他部位時(shí)可表現(xiàn)為手腳的舞蹈樣動(dòng)作、手足徐動(dòng)樣表現(xiàn)、頸部和軀干異常姿勢(shì)等，嚴(yán)重時(shí)可引起構(gòu)音障礙和吞咽障礙，甚至可累及膈肌影響通氣，危及生命。TDtTDk美國FDA沒有批準(zhǔn)黛力新在美上市。值得注意的是，老年人一直被認(rèn)為是TD最強(qiáng)的風(fēng)險(xiǎn)因素。在一些患者中，不自主運(yùn)動(dòng)可能會(huì)出現(xiàn)停用抗精神病藥后，或改變或70在一些患者中，不自主運(yùn)動(dòng)可能會(huì)出現(xiàn)停用抗精神病藥后，或改變或減少劑量后，在這種情況下，這種情況稱為抗精神病藥停藥出現(xiàn)的運(yùn)動(dòng)障礙。因?yàn)橥Ｋ幫话l(fā)運(yùn)動(dòng)障礙通常是有時(shí)間限制的，不超過48周，運(yùn)動(dòng)障礙持續(xù)超過這個(gè)窗口期也就被認(rèn)為是遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙。（3）近年的研究提示需要從TD中識(shí)別出抗精神病藥停藥出現(xiàn)的運(yùn)動(dòng)障礙在一些患者中，不自主運(yùn)動(dòng)可能會(huì)出現(xiàn)停用抗精神病藥后，或改變或71藥物引起的遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，直到最近還被認(rèn)為只有抗精神病藥特別是經(jīng)典抗精神病藥引起TD。然而現(xiàn)在已知，多種其它藥物都證實(shí)可能引起，其中也包括曾被認(rèn)為不引起TD的非典型抗精神病藥氯氮平，另外還有抗抑郁藥、鈣離子通道阻滯劑、止吐藥、抗癲癇藥、抗帕金森藥，抗膽堿能藥物、心境穩(wěn)定劑和其他許多藥物。（4）藥物都證實(shí)可能引起TD藥物引起的遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，直到最近還被認(rèn)為只有抗精神病藥特別72（5）TD的多巴胺受體超敏性的理論。但是它不能完全解釋的臨床結(jié)果。（5）TD的多巴胺受體超敏性的理論。但是它不能完全解釋的臨床73多種神經(jīng)生化假說已經(jīng)提出。這些理論包括（a）多巴胺和膽堿能系統(tǒng)之間平衡紊亂；多種神經(jīng)生化假說已經(jīng)提出。這些理論包括（a）多巴胺和膽堿能系74（b）去甲腎上腺素功能障礙（b）去甲腎上腺素功能障礙75（c）黑質(zhì)紋狀體γ氨基丁酸（GABA）能神經(jīng)元功能障礙（c）黑質(zhì)紋狀體γ氨基丁酸（GABA）能神經(jīng)元功能障礙76（d）興奮性毒性（d）興奮性毒性77（e）氧化應(yīng)激和結(jié)構(gòu)異常精神病藥物導(dǎo)致的氧化應(yīng)激和自由基的誘導(dǎo)合成的結(jié)構(gòu)異常可能是TD發(fā)病的關(guān)鍵因素。（e）氧化應(yīng)激和結(jié)構(gòu)異常精神病藥物導(dǎo)致的氧化應(yīng)激和自由基的誘78然而，支持使用肉毒桿菌毒素的證據(jù)目前僅限于開放追溯病例和病例報(bào)告在涉及19例患者的RCT中，氯硝西泮顯示出運(yùn)動(dòng)障礙和肌張力障礙的顯著減少。TDt可以獨(dú)立存在，或與TDk并存。黛力新所含抗精神病藥的劑量并不大，但如長期服用，有可能引起TDt或TDk，就是這個(gè)道理。但是它不能完全解釋的臨床結(jié)果。痛苦或不便明顯少或無值得注意的是，老年人一直被認(rèn)為是TD最強(qiáng)的風(fēng)險(xiǎn)因素。TDt可以是局部的，也可涉及全身（殃及臉面、頸部、軀干、和一側(cè)上肢或下肢）．三分之二的病例表現(xiàn)為斜頸或頸部后仰；銀杏葉數(shù)據(jù)有限，但157名中國精神分裂癥患者的銀杏葉提取物（EGb-761）近期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）顯示，TD癥狀明顯改善（51.TDtTDk(2)肌張力障礙發(fā)生于應(yīng)用抗精神病藥物之時(shí)、或停藥2月之內(nèi)；涉及軀干時(shí)表現(xiàn)為角弓反張或扭轉(zhuǎn)痙攣。（f）腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子在神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)精神分裂癥患者的TD似乎發(fā)揮保護(hù)作用然而，支持使用肉毒桿菌毒素的證據(jù)目前僅限于開放追溯病例和病例79（g）有TD的遺傳易感性的確鑿證據(jù)?，F(xiàn)有研究表明GSK3β基因多態(tài)性可能在TD的發(fā)生中揮作用（g）有TD的遺傳易感性的確鑿證據(jù)?，F(xiàn)有研究表明GSK3β基80(7)目前仍沒有批準(zhǔn)的TD的醫(yī)學(xué)治療方案，其治療指南也是有限的。中止用藥是治療TD的方法的一個(gè)重要措施，然而對(duì)慢性疾病如精神分裂癥是不可能的。多種干預(yù)措施不斷被嘗試使用，如多種藥物、手術(shù)、經(jīng)顱磁刺激，但目前仍缺乏有效安全的方法。(7)目前仍沒有批準(zhǔn)的TD的醫(yī)學(xué)治療方案，其治療指南也是有81美國神經(jīng)病學(xué)學(xué)會(huì)（AAN）到目前為止，還沒有明確或明確的對(duì)TD的處理。在抗精神病藥治療開始前應(yīng)獲取知情同意，TD的早期發(fā)現(xiàn)和合理停用FGA或SGA，同時(shí)等待D2受體正?；突謴?fù)黑質(zhì)紋狀體多巴胺途徑功能是標(biāo)準(zhǔn)的治療?？梢試L試一些對(duì)癥治療作為次要選擇。特別地，氯硝西泮和銀杏葉提取物可能應(yīng)該最初嘗試（B級(jí)建議），其次是金剛烷胺和丁苯那腈（C級(jí)推薦）。銀杏葉數(shù)據(jù)有限，但157名中國精神分裂癥患者的銀杏葉提取物（EGb761）隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）顯示，TD癥狀明顯改善（51.3％，未處理組5.1％）。重要的是，臨床醫(yī)生可以考慮將難治性病例轉(zhuǎn)交給運(yùn)動(dòng)障礙?？漆t(yī)生。美國神經(jīng)病學(xué)學(xué)會(huì)（AAN）到目前為止，還沒有明確或明確的對(duì)T82維生素E是一種抗氧化劑，被認(rèn)為是抵消慢性抗精神病藥物使用產(chǎn)生的自由基。小規(guī)模試驗(yàn)報(bào)道維生素E抗TD益處。然而，2001年，涉及256名患者的系統(tǒng)評(píng)估報(bào)告說沒有使用維生素E的臨床益處。維生素E是一種抗氧化劑，被認(rèn)為是抵消慢性抗精神病藥物使用產(chǎn)生83銀杏葉數(shù)據(jù)有限，但157名中國精神分裂癥患者的銀杏葉提取物（EGb-761）近期隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）顯示，TD癥狀明顯改善（51.3％，未處理組5.1％）。由于上述發(fā)現(xiàn)，AAN建議EGb-761的試驗(yàn)可能有助于治療TD（B類推薦）銀杏葉數(shù)據(jù)有限，但157名中國精神分裂癥患者的銀杏葉提取物（84以前的研究也研究了非競(jìng)爭(zhēng)性NMDA受體阻斷劑金剛烷胺，因?yàn)镹MDA受體介導(dǎo)的興奮性毒性是TD提出的病理機(jī)制之一。金剛烷胺已建議從底丘腦核抑制興奮性谷氨酸能信號(hào)傳導(dǎo)到內(nèi)部蒼白球，如在多個(gè)受控和非受控的研究[證明這可以解釋其抗運(yùn)動(dòng)障礙性質(zhì)。在一項(xiàng)RCT中，金剛烷胺在與神經(jīng)安定藥聯(lián)合使用的頭7周內(nèi)減少了TD。金剛烷胺與精神安定藥物一起被AAN推薦用于TD的短期治療以前的研究也研究了非競(jìng)爭(zhēng)性NMDA受體阻斷劑金剛烷胺，因?yàn)镹85各種GABA激動(dòng)劑-巴氯芬，γ-乙烯基-GABA，γ-炔基-GABA，麝香草酚，四氫異惡唑并吡啶醇（THIP）和丙戊酸鈉已經(jīng)顯示出很少的臨床益處。苯二氮卓類藥物，如氯硝西泮，由于其GABA激動(dòng)劑的特性也已被嘗試。在涉及19例患者的RCT中，氯硝西泮顯示出運(yùn)動(dòng)障礙和肌張力障礙的顯著減少。然而，其抗運(yùn)動(dòng)作用在5-8個(gè)月的連續(xù)治療后消失。根據(jù)這項(xiàng)研究，氯硝西泮推薦由AAN短期（約3個(gè)月）治療TD（B級(jí)推薦）。最后，還出版了與非苯二氮卓GABA受體激動(dòng)劑唑吡達(dá)的TD改善的病例報(bào)告[

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]。然而，由于數(shù)據(jù)有限和成癮的可能性，因此在臨床醫(yī)生的判斷下，應(yīng)謹(jǐn)慎使用苯二氮卓類藥物，因?yàn)榛加蠺D的患者通常存在并發(fā)癥成癮和精神運(yùn)動(dòng)障礙問題。各種GABA激動(dòng)劑-巴氯芬，γ-乙烯基-GABA，γ-炔86膽堿能藥物包括膽堿，卵磷脂，毒扁豆堿，他克林，利凡斯的明，脫甲霜靈，甲氯芬酸和加蘭他敏已經(jīng)嘗試成功。特別是加蘭他敏與帕金森綜合征增加有關(guān)。多奈哌齊是在初步公開標(biāo)記的試驗(yàn)[一些臨床療效對(duì)TD的報(bào)告僅膽堿能藥劑。使用抗膽堿能藥物的證據(jù)，如苯妥英，雙倍哌啶，氯普立塞和三己烯基不僅有限，而且與TD的加重有關(guān)。膽堿能藥物包括膽堿，卵磷脂，毒扁豆堿，他克林，利凡斯的明，脫87多巴胺激動(dòng)劑（如溴隱亭）和多巴胺擊穿抑制劑（例如司來吉蘭）顯示出具有小臨床益處。在多巴胺消耗劑中，丁苯那嗪通過兩項(xiàng)RCT研究持續(xù)減少TD，一項(xiàng)比較氟哌啶醇用量與四苯并嗪用量（每天100mg，連續(xù)14天），另一項(xiàng)是非隨機(jī)單盲研究和丁苯那嗪是遲發(fā)性肌張力障礙[特別有效的。丁苯那嗪是由AAN推薦用于治療TD（C級(jí)推薦）。對(duì)利血平和α-甲基多巴的功效報(bào)告也可從小型RCT獲得，但這些藥物不容易獲得，并且與許多不良反應(yīng)相關(guān)，并且通常不被利用。值得注意的是，丁螺環(huán)酮5-羥色胺受體激動(dòng)劑與一項(xiàng)研究中改善的TD有關(guān)，并建議通過繼發(fā)于5HT-1A受體激動(dòng)作用的多巴胺能作用

起作用多巴胺激動(dòng)劑（如溴隱亭）和多巴胺擊穿抑制劑（例如司來吉蘭）顯88左乙拉西坦已經(jīng)顯示出在其兩個(gè)開放標(biāo)記試驗(yàn)和病例報(bào)告。一項(xiàng)RCT報(bào)告顯著TD改善，12周治療劑量高達(dá)每天3000毫克，但脫落率大于20％?？傮w而言，支持左乙拉西坦用于TD的數(shù)據(jù)可能不足，而該領(lǐng)域仍然是臨床調(diào)查的活躍領(lǐng)域。左乙拉西坦已經(jīng)顯示出在其兩個(gè)開放標(biāo)記試驗(yàn)和病例報(bào)告。一項(xiàng)RC89支鏈氨基酸（BCAAs）在成年男性和少數(shù)兒童和青少年中改善了RCT中的TD

。TDA與BCAAs的改善與大腦中多巴胺前體苯丙氨酸的降低有關(guān)。這個(gè)觀察是用來表明，支鏈氨基酸可以與單胺神經(jīng)遞質(zhì)合成的干擾，從而降低了可驅(qū)動(dòng)TD發(fā)病兒茶酚胺和吲哚胺的水平支鏈氨基酸（BCAAs）在成年男性和少數(shù)兒童和青少年中改善了90多種干預(yù)措施不斷被嘗試使用，如多種藥物、手術(shù)、經(jīng)顱磁刺激，但目前仍缺乏有效安全的方法。遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙臨床進(jìn)展到目前為止，還沒有明確或明確的對(duì)TD的處理。然而，一般來說，手術(shù)治療保留用于嚴(yán)重的TD治療難治性病例目前的SGA批準(zhǔn)試驗(yàn)太短，無法實(shí)際監(jiān)測(cè)逐漸發(fā)展的神經(jīng)毒性以前，我國精神科醫(yī)生一般也都遵循這個(gè)原則：嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，不隨便亂用抗精神病藥，不將