舒普深治療耐碳青酶希類鮑曼不動桿菌感染療效觀察課件

舒普深治療CRAB體會暨典型病例分享福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院ICU朱帥俊福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院.舒普深治療CRAB體會暨典型病例分享福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院1鮑曼不動桿菌：

全球性公共衛(wèi)生危害！.鮑曼不動桿菌：

全球性公共衛(wèi)生危害！.2TheIraqibacter(2003-).TheIraqibacter(2003-).3..4福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院鮑曼不動桿菌：廣泛分布.福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院鮑曼不動桿菌：廣泛分布.5福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院Contaminatedsurfacesincreasecross-transmissionX

representsmulti-drugsresistantpathogensculturepositivesites無處不在！.福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院Contaminatedsurfa6福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院長期存活體外存活時間可達329天

(WagenvoortJHT,JoostenEJAJ.JHospInfect2002;52:226-229)在塑料表面可存活11天,在不銹鋼表面可存活12天

(WebsterCetal.InfectControlHospEpidemiol2000;21:246)在干燥的物體表面可存活4個月以上

(WendtCetal.JClinMicrobiol1997;35:1394-1397).福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院長期存活體外存活時間可達329天

7福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院我院2010年MDR/PDR-AB的檢出情況.福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院我院2010年MDR/PDR-AB的8福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院鮑曼不動桿菌病區(qū)分布.福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院鮑曼不動桿菌病區(qū)分布.9氣管切開或插管、前期碳氫酶烯類抗生素的使用，是獨立的院內(nèi)多重耐藥非發(fā)酵菌下呼吸道感染危險因素MDR-AB中很大一部分是對碳氫酶烯類耐藥，APACHEII評分>=16份以及分離出耐碳氫霉烯前15d用過亞胺培南/美羅培南是其感染的危險因素.氣管切開或插管、前期碳氫酶烯類抗生素的使用，是獨立的院內(nèi)多重10福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院Multidrug-resistantA.baumannii(MDR-AB)Resistanceto3ormorethan3kindsofantibioticsantipseudomonalcephalosporinsantipseudomonalcarbapenemsβ-lactamaseinhibitorcombinationsantipseudomonalfluoroquinolonesaminoglycosidesPandrug-resistantA.baumannii,PDR-ABresistancetoallantibioticsbutpolymycinandtigecyclineClinMicrobiolRev2008;21:538-82NEnglJMed2008;358:1271-81.福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院Multidrug-resistan11福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院“XDR”：extremedrugresistance抗假單胞菌的頭孢菌素抗假單胞菌的碳青霉烯類?-內(nèi)酰胺抗生素復(fù)合制劑氟喹諾酮類氨基糖苷類替加環(huán)素多粘菌素“CRAB”：CarbapenemresistanceA.baumanii.福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院“XDR”：extremedrug12鮑曼不動桿菌（全院）.鮑曼不動桿菌（全院）.13

研究目的：觀察舒普深治療耐碳青霉烯不動桿菌感染的臨床療效和安全性觀察研究對象：

細菌學(xué)培養(yǎng)為耐碳青霉烯類不動桿菌感染的危重患者。其中排除使用其他覆蓋不動桿菌的抗菌藥物；對頭孢菌素類過敏或有青霉素素過敏史者；妊娠或哺乳婦女；研究者認為可能增加受試者危險性或干擾試驗結(jié)果的任何情況。.研究目的：.14

研究方法治療方案：

接受舒普深治療14天以上

建議劑量3gq8-6h

如肌酐清除率<=30ml/min，給藥間隔調(diào)整為q12h.研究方法治療方案：.15檢查方法：白細胞：每日查一次血常規(guī)。

細菌學(xué)檢查：用藥第3天，第8天，第13天，第18天（如有）和停藥后查細菌學(xué)。.檢查方法：.16療效評價標準1.痊愈：癥狀、體征、實驗室檢查恢復(fù)至發(fā)病前情況，致病菌清除（或假定清除）。2.顯效：病情明顯好轉(zhuǎn)，細菌清除，但癥狀、體征、實驗室檢查中有1項，且只有一項未恢復(fù)。3.進步：治療后病情雖有所好轉(zhuǎn)，但不明顯，上述指標≥2項未恢復(fù)。4.無效：用藥72小時病情無明顯好轉(zhuǎn)甚至加重。5.無法評價：存在影像對細菌學(xué)療效評價的因素，如研究期間患者因其他感染，接受本研究適應(yīng)癥致病菌有活性的抗菌治療。.療效評價標準.17我們設(shè)置的監(jiān)控對象（Probes）福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院細菌藥敏結(jié)果綜合療效評價安全性細菌清除率病人基礎(chǔ)情況感染部位、前次抗感染方案首次體溫正常時間.我們設(shè)置的監(jiān)控對象（Probes）福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院細18病人基礎(chǔ)情況目前已收集符合入組條件病例19例；均為男性；患者年齡分最小2個月，最大88歲，平均年齡51.1歲；年齡60歲以上9人，占57%。福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院.病人基礎(chǔ)情況目前已收集符合入組條件病例19例；均為男性；福建19感染部位福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院其中8例有2個以上臟器感染.感染部位福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院其中8例有2個以上臟器感染.20雙重感染比例（細菌+真菌）19例入組病例中共有8例為雙重感染。其中7例為肺部雙重感染，1例為腹腔雙重感染。福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院.雙重感染比例（細菌+真菌）19例入組病例中共有8例為雙重感染21前次治療方案9例的患者既往為聯(lián)合用藥；8例的患者前次治療方案含碳青霉烯類；福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院.前次治療方案福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院.22病原菌分離19例患者均確診為碳青霉烯耐藥不動桿菌感染（CRAB）藥敏結(jié)果：所有CRAB中僅2例對舒普深中介，無一耐藥，對米諾環(huán)素耐藥率為67%，考慮到聯(lián)用時的協(xié)同作用可降低各自MIC，故可能在實際過程中米諾環(huán)素仍可恢復(fù)敏感。福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院.病原菌分離19例患者均確診為碳青霉烯耐藥不動桿菌感染（CRA23病原菌分離細分.病原菌分離細分.24患者用藥情況福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院患者號含CPZ/SBT方案臨床療效細菌學(xué)療效綜合療效

用法用量1Sul3gq12h+MIN

0.1

q12

x14d治愈清除無法評價2Sul3gq12h+MIN0.1

q12hx25d治愈清除治愈3Sul3gq12hx20d治愈菌交替治愈4Sul3gq12hx12d失敗菌交替失敗5Sul3gq12h+MIN

0.1

q12

x15d治愈菌交替治愈6Sul3gq8hx9d+MIN

0.1q12hx7d治愈未清除治愈7Sul3gq8hx26d+MIN

0.1q12x13d治愈清除死亡8Sul3gq12hx9d,LEV0.6

qdx2d治愈菌交替死亡9Sul3gq12hx8dLEV

0.6qdx8d治愈菌交替治愈10sul3gq12+sul1.5gq6hx18d治愈未清除無法評價.患者用藥情況福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院患者號含CPZ/SBT方25福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院患者號含CPZ/SBT方案臨床療效細菌學(xué)療效綜合療效

用法用量11Sul3gq12hx13d治愈菌交替痊愈12Sul3gq8hx10d治愈未清除無法評價13Sul3gq8h+min0.1q12hx7d無效未清除無效14Sul3gq12hx26d治愈菌交替痊愈15Sul3gq8h+min0.1q12hx25d治愈菌交替痊愈16Sul3gq12hx22d治愈菌清除痊愈170.25q12hx7d治愈未清除痊愈18Sul3gq12h+MIN

0.1

q12

x15d治愈菌交替治愈19Sul3gq12hx13d治愈菌交替痊愈其中4例標記為“未清除”系因為未有后續(xù)實驗室檢驗報告治療方案：舒普深單藥，舒普深聯(lián)合米諾環(huán)素等治療劑量：3gq12h-q8h,q12h為主號號號號號號治療時間：2天—26天，中位治療時間13.4天。.福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院患者號含CPZ/SBT方案臨床細菌學(xué)26開始治療方案后

體溫轉(zhuǎn)歸至（36.2-37.5）時間監(jiān)測福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院.開始治療方案后

體溫轉(zhuǎn)歸至（36.2-37.5）時間監(jiān)測福建27高危匯總.高危匯總.28引起耐藥發(fā)生的危險因素在高危因素構(gòu)成中抗菌藥物前期使用最多見1.胡必杰，魏麗等。中華結(jié)核和呼吸雜志2008;28(2):112-116。發(fā)生率（%）.引起耐藥發(fā)生的危險因素在高危因素構(gòu)成中抗菌藥物前期使用最多見29綜合療效福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院.綜合療效福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院.30安全性本次觀察患者19例，未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)；肝腎功能均未發(fā)現(xiàn)與舒普深相關(guān)的異常；其中一例肝功能異常認為由安宮牛黃丸引起，與舒普深的應(yīng)用無關(guān)；此外頭孢哌酮舒巴坦對對血常規(guī)、血糖、心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等未見明顯影響。福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院.安全性本次觀察患者19例，未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)；肝腎功能均未發(fā)31抗菌藥物劑量調(diào)整對比藥品正常人群肌酐清除率低于50ml/min低于25ml/min低于15ml/min低于10ml/min舒普深無需調(diào)整12g無需調(diào)整12g減半6g減至1/43g減至1/43g美洛培南無需調(diào)整6g減至1/32g減至1/61g減至1/120.5g亞安培南/希斯他定無需調(diào)整4g減至3/52.75g減半2g減至1/41g小于6ml/min

禁用福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院產(chǎn)品說明書.抗菌藥物劑量調(diào)整對比藥品正常人群肌酐清除率低于25ml/mi32小結(jié)ICU患者往往都存在嚴重的基礎(chǔ)疾病，疾病的轉(zhuǎn)歸很大程度上取決于基礎(chǔ)疾病的治療，合并感染會影響到整體疾病的預(yù)后。目前針對CRAB國內(nèi)只能選擇使用舒普深聯(lián)合其它抗生素進行治療，并且子治療中需使用大劑量，長療程。

.小結(jié)ICU患者往往都存在嚴重的基礎(chǔ)疾病33謝謝！.謝謝！.34舒普深治療CRAB體會暨典型病例分享福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院ICU朱帥俊福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院.舒普深治療CRAB體會暨典型病例分享福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院35鮑曼不動桿菌：

全球性公共衛(wèi)生危害！.鮑曼不動桿菌：

全球性公共衛(wèi)生危害！.36TheIraqibacter(2003-).TheIraqibacter(2003-).37..38福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院鮑曼不動桿菌：廣泛分布.福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院鮑曼不動桿菌：廣泛分布.39福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院Contaminatedsurfacesincreasecross-transmissionX

representsmulti-drugsresistantpathogensculturepositivesites無處不在！.福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院Contaminatedsurfa40福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院長期存活體外存活時間可達329天

(WagenvoortJHT,JoostenEJAJ.JHospInfect2002;52:226-229)在塑料表面可存活11天,在不銹鋼表面可存活12天

(WebsterCetal.InfectControlHospEpidemiol2000;21:246)在干燥的物體表面可存活4個月以上

(WendtCetal.JClinMicrobiol1997;35:1394-1397).福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院長期存活體外存活時間可達329天

41福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院我院2010年MDR/PDR-AB的檢出情況.福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院我院2010年MDR/PDR-AB的42福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院鮑曼不動桿菌病區(qū)分布.福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院鮑曼不動桿菌病區(qū)分布.43氣管切開或插管、前期碳氫酶烯類抗生素的使用，是獨立的院內(nèi)多重耐藥非發(fā)酵菌下呼吸道感染危險因素MDR-AB中很大一部分是對碳氫酶烯類耐藥，APACHEII評分>=16份以及分離出耐碳氫霉烯前15d用過亞胺培南/美羅培南是其感染的危險因素.氣管切開或插管、前期碳氫酶烯類抗生素的使用，是獨立的院內(nèi)多重44福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院Multidrug-resistantA.baumannii(MDR-AB)Resistanceto3ormorethan3kindsofantibioticsantipseudomonalcephalosporinsantipseudomonalcarbapenemsβ-lactamaseinhibitorcombinationsantipseudomonalfluoroquinolonesaminoglycosidesPandrug-resistantA.baumannii,PDR-ABresistancetoallantibioticsbutpolymycinandtigecyclineClinMicrobiolRev2008;21:538-82NEnglJMed2008;358:1271-81.福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院Multidrug-resistan45福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院“XDR”：extremedrugresistance抗假單胞菌的頭孢菌素抗假單胞菌的碳青霉烯類?-內(nèi)酰胺抗生素復(fù)合制劑氟喹諾酮類氨基糖苷類替加環(huán)素多粘菌素“CRAB”：CarbapenemresistanceA.baumanii.福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院“XDR”：extremedrug46鮑曼不動桿菌（全院）.鮑曼不動桿菌（全院）.47

研究目的：觀察舒普深治療耐碳青霉烯不動桿菌感染的臨床療效和安全性觀察研究對象：

細菌學(xué)培養(yǎng)為耐碳青霉烯類不動桿菌感染的危重患者。其中排除使用其他覆蓋不動桿菌的抗菌藥物；對頭孢菌素類過敏或有青霉素素過敏史者；妊娠或哺乳婦女；研究者認為可能增加受試者危險性或干擾試驗結(jié)果的任何情況。.研究目的：.48

研究方法治療方案：

接受舒普深治療14天以上

建議劑量3gq8-6h

如肌酐清除率<=30ml/min，給藥間隔調(diào)整為q12h.研究方法治療方案：.49檢查方法：白細胞：每日查一次血常規(guī)。

細菌學(xué)檢查：用藥第3天，第8天，第13天，第18天（如有）和停藥后查細菌學(xué)。.檢查方法：.50療效評價標準1.痊愈：癥狀、體征、實驗室檢查恢復(fù)至發(fā)病前情況，致病菌清除（或假定清除）。2.顯效：病情明顯好轉(zhuǎn)，細菌清除，但癥狀、體征、實驗室檢查中有1項，且只有一項未恢復(fù)。3.進步：治療后病情雖有所好轉(zhuǎn)，但不明顯，上述指標≥2項未恢復(fù)。4.無效：用藥72小時病情無明顯好轉(zhuǎn)甚至加重。5.無法評價：存在影像對細菌學(xué)療效評價的因素，如研究期間患者因其他感染，接受本研究適應(yīng)癥致病菌有活性的抗菌治療。.療效評價標準.51我們設(shè)置的監(jiān)控對象（Probes）福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院細菌藥敏結(jié)果綜合療效評價安全性細菌清除率病人基礎(chǔ)情況感染部位、前次抗感染方案首次體溫正常時間.我們設(shè)置的監(jiān)控對象（Probes）福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院細52病人基礎(chǔ)情況目前已收集符合入組條件病例19例；均為男性；患者年齡分最小2個月，最大88歲，平均年齡51.1歲；年齡60歲以上9人，占57%。福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院.病人基礎(chǔ)情況目前已收集符合入組條件病例19例；均為男性；福建53感染部位福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院其中8例有2個以上臟器感染.感染部位福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院其中8例有2個以上臟器感染.54雙重感染比例（細菌+真菌）19例入組病例中共有8例為雙重感染。其中7例為肺部雙重感染，1例為腹腔雙重感染。福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院.雙重感染比例（細菌+真菌）19例入組病例中共有8例為雙重感染55前次治療方案9例的患者既往為聯(lián)合用藥；8例的患者前次治療方案含碳青霉烯類；福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院.前次治療方案福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院.56病原菌分離19例患者均確診為碳青霉烯耐藥不動桿菌感染（CRAB）藥敏結(jié)果：所有CRAB中僅2例對舒普深中介，無一耐藥，對米諾環(huán)素耐藥率為67%，考慮到聯(lián)用時的協(xié)同作用可降低各自MIC，故可能在實際過程中米諾環(huán)素仍可恢復(fù)敏感。福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院.病原菌分離19例患者均確診為碳青霉烯耐藥不動桿菌感染（CRA57病原菌分離細分.病原菌分離細分.58患者用藥情況福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院患者號含CPZ/SBT方案臨床療效細菌學(xué)療效綜合療效

用法用量1Sul3gq12h+MIN

0.1

q12

x14d治愈清除無法評價2Sul3gq12h+MIN0.1

q12hx25d治愈清除治愈3Sul3gq12hx20d治愈菌交替治愈4Sul3gq12hx12d失敗菌交替失敗5Sul3gq12h+MIN

0.1

q12

x15d治愈菌交替治愈6Sul3gq8hx9d+MIN

0.1q12hx7d治愈未清除治愈7Sul3gq8hx26d+MIN

0.1q12x13d治愈清除死亡8Sul3gq12hx9d,LEV0.6

qdx2d治愈菌交替死亡9Sul3gq12hx8dLEV

0.6qdx8d治愈菌交替治愈10sul3gq12+sul1.5gq6hx18d治愈未清除無法評價.患者用藥情況福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院患者號含CPZ/SBT方59福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院患者號含CPZ/SBT方案臨床療效細菌學(xué)療效綜合療效

用法用量11Sul3gq12hx13d治愈菌交替痊愈12Sul3gq8hx10d治愈未清除無法評價13Sul3gq8h+min0.1q12hx7d無效未清除無效14Sul3gq12hx26d治愈菌交替痊愈15Sul3gq8h+min0.1q12hx25d治愈菌交替痊愈16Sul3gq12hx22d治愈菌清除痊愈170.25q12hx7d治愈未清除痊愈18Sul3gq12h+MIN

0.1

q12

x15d治愈菌交替治愈19Sul3gq12hx13d治愈菌交替痊愈其中4例標記為“未清除”系因為未有后續(xù)實驗室檢驗報告治療方案：舒普深單藥，舒普