繼發(fā)性免疫缺陷綜合癥課件

5.5.14.4.23.3.3..4..5繼發(fā)性免疫缺陷病概述.繼發(fā)性免疫缺陷病.6繼發(fā)性免疫缺陷癥的誘因.繼發(fā)性免疫缺陷癥.7繼發(fā)性免疫缺陷癥的治療方案.繼發(fā)性免疫缺陷癥.8獲得性免疫缺陷綜合征.獲得性免疫缺陷.9并發(fā)性免疫缺陷癥概述.并發(fā)性免疫缺陷癥概述.10LOADINGLOADINGIL是后天因素造成的，繼發(fā)于某些疾病或使用藥物后所致的免疫系統(tǒng)暫時(shí)或持久損害的一類(lèi)免疫缺陷性疾病。繼發(fā)性免疫缺陷癥分為繼發(fā)性T細(xì)胞功能缺陷、繼發(fā)性低丙種球蛋白血癥、繼發(fā)性吞噬細(xì)胞功能缺陷和補(bǔ)體缺陷。它與原發(fā)性免疫缺陷病相比，具有發(fā)病率高，后天獲得性和見(jiàn)于各年齡組人群等的特點(diǎn)。

幻燈片7.LOADINGLOADINGIL是后天因素造成的，繼發(fā)于某些11繼發(fā)性免疫缺陷癥誘因.繼發(fā)性免疫缺陷癥誘因.12..13誘因1感染許多病毒、細(xì)菌、真菌、原蟲(chóng)等急慢性感染常引起機(jī)體防御功能低下，使病情遷延及易并發(fā)其它病原體的感染，造成病情嚴(yán)重和疾病復(fù)雜化。例如，先天性風(fēng)疹綜合征胞內(nèi)菌感染卡氏肺孢子蟲(chóng)感染

幻燈片7.誘因1感染許多病毒、細(xì)菌、真菌、原蟲(chóng)等急慢性感染常引起機(jī)體防14誘因2由惡性腫瘤可引起很多腫瘤病人免疫功能低下，但具體原因可有很多種情況。①免疫系統(tǒng)本身腫瘤如Kaposi肉瘤、何杰金氏病、淋巴肉瘤、各類(lèi)急性白血病和慢性淋巴細(xì)胞白血病以及骨髓瘤等幻燈片7.誘因2由惡性腫瘤可引起很多腫瘤病人免疫功能低下，但具體原因可15誘因2幻燈片7腫瘤何杰金氏病慢性淋巴細(xì)胞白血病T細(xì)胞免疫受損B細(xì)胞免疫減弱.誘因2幻燈片7腫瘤何杰金氏病慢性淋巴細(xì)T細(xì)胞免疫受損B細(xì)胞16誘因2②不少腫瘤細(xì)胞能分泌免疫抑制因子，尤其是腫瘤晚期分泌量增多。③多數(shù)晚期腫瘤患者血清中具有免疫抑制作用的α球蛋白增高。④抗腫瘤治療導(dǎo)致免疫功能低下。⑤惡病質(zhì)造成的嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良?；脽羝?其他的非直接腫瘤誘因.誘因2②不少腫瘤細(xì)胞能分泌免疫抑制因子，尤其是腫瘤晚期分泌量17誘因3幻燈片7藥物①免疫抑制劑②抗腫瘤藥物③抗生素免疫功能低下.誘因3幻燈片7藥物①免疫抑②抗腫瘤③抗生素免疫功能低下.18誘因3①免疫抑制劑

常用的免疫抑制劑有皮質(zhì)類(lèi)固醇、環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤、硫基嘌呤、氨甲蝶嶺、環(huán)孢霉素A、抗T淋巴細(xì)胞免疫球蛋白（ATG）以及γ射線(xiàn)等。上述制劑大劑量或長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)易導(dǎo)致嚴(yán)重感染，尤其是條件致病菌的感染以及腫瘤發(fā)生率顯著增高?；脽羝?.誘因3①免疫抑制劑上述制劑大劑量或長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)易導(dǎo)致嚴(yán)重19誘因3皮質(zhì)類(lèi)固醇：在低劑量時(shí)有消炎的作用；在中等劑量時(shí)能抑制原發(fā)性免疫反應(yīng)和遲發(fā)型超敏反應(yīng)；一次大劑量應(yīng)用時(shí)，周?chē)馨图?xì)胞（主要是T細(xì)胞）顯著減少，但24小時(shí)內(nèi)又可恢復(fù)正常。皮質(zhì)類(lèi)固醇不僅能誘發(fā)細(xì)菌感染，而且也能誘發(fā)病毒、真菌、原蟲(chóng)等的感染?；脽羝?環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤和氨甲蝶呤它們是常用的細(xì)胞毒藥物。前者抗炎作用不強(qiáng)，但對(duì)淋巴細(xì)胞尤其是B細(xì)胞有較強(qiáng)的抑制作用；后兩者有較強(qiáng)的抗炎作用，對(duì)粒細(xì)胞抑制較強(qiáng)，對(duì)T、B也有抑制作用。.誘因3皮質(zhì)類(lèi)固醇：幻燈片7環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤和氨甲蝶呤.20誘因3幻燈片7環(huán)孢霉素A（cyclosporinA）它是環(huán)狀多肽，也是選擇性抑制輔助細(xì)胞（TH），因而能抑制細(xì)胞免疫反應(yīng)和對(duì)胸腺依賴(lài)抗原的抗體生成。γ射線(xiàn)大多數(shù)淋巴細(xì)胞對(duì)γ射線(xiàn)十分敏感，全身主要淋巴組織經(jīng)X線(xiàn)照射后，出現(xiàn)淋巴組織萎縮，周?chē)馨图?xì)胞數(shù)減少，T細(xì)胞功能受到強(qiáng)烈抑制，這種免疫低下?tīng)顟B(tài)可持續(xù)數(shù)年之久。.誘因3幻燈片7環(huán)孢霉素A（cyclosporinA）.21誘因3幻燈片7③抗生素類(lèi)藥物

抗生素類(lèi)藥物也能抑制免疫功能。氯霉素類(lèi)能抑制初次和再次免疫的抗體生成，在體外能抑制T細(xì)胞對(duì)有絲分裂原的增生反應(yīng)。四環(huán)素類(lèi)能抑制脾細(xì)胞的抗體生成和白細(xì)胞趨化功能。氨基糖甙類(lèi)抗生素，如鏈霉素、卡那霉素、新霉素等，對(duì)T、B淋巴細(xì)胞也有抑制作用。廣譜抗生素在臨床上長(zhǎng)期應(yīng)用后常誘發(fā)白念珠菌、各種低致病力病原體感染，除菌群失調(diào)外，還與免疫力低下有關(guān)。.誘因3幻燈片7③抗生素類(lèi)藥物.22誘因4幻燈片7營(yíng)養(yǎng)不良與營(yíng)養(yǎng)過(guò)多1．蛋白質(zhì)熱卡不足蛋白質(zhì)熱卡長(zhǎng)期供給不足在兒童和老年人尤其易發(fā)生分支桿菌、病毒和真菌的感染，反映了細(xì)胞免疫功能低下?；颊吡馨推鞴傥s、周?chē)馨图?xì)胞減少，對(duì)某些抗原遲發(fā)型皮試反應(yīng)陰性。體外試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)患者淋巴細(xì)胞對(duì)絲裂原的增生反應(yīng)和分泌淋巴因子（如干擾素）能力降低?；颊咧行粤＜?xì)胞、單核和巨噬細(xì)胞的氧化還原能力降低，因而殺菌力減弱，這也是易感染的原因。蛋白質(zhì)熱卡不足時(shí)，常伴有維生素和礦物質(zhì)的缺乏，尤其是鋅、鐵的缺乏。這與病人免疫功能低下也有一定關(guān)系。.誘因4幻燈片7營(yíng)養(yǎng)不良與營(yíng)養(yǎng)過(guò)多1．蛋白質(zhì)熱卡不足蛋白質(zhì)熱23誘因42．蛋白質(zhì)耗失腎病綜合征、肥厚性胃炎、節(jié)段性腸炎以及小腸原發(fā)性和繼發(fā)性淋巴管擴(kuò)張等常伴有大量蛋白質(zhì)丟失和吸收不良，造成繼發(fā)性低γ球蛋白血癥。它與原發(fā)性低γ球蛋白血癥的區(qū)別之一是伴有低白蛋白血癥。幻燈片7營(yíng)養(yǎng)不良與營(yíng)養(yǎng)過(guò)多3.脂質(zhì)過(guò)多肥胖者易感染。這與肥胖者淋巴細(xì)胞和吞噬細(xì)胞功能降低有關(guān)。高膽固醇血癥患者T細(xì)胞、B細(xì)胞和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的功能均低下。飽和脂肪酸或不飽和脂肪酸過(guò)多均能抑制細(xì)胞免疫反應(yīng)，抑制中性粒細(xì)胞趨化性和吞噬功能，以及網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)廓清能力。極低密度脂蛋白能抑制淋巴細(xì)胞及其它細(xì)胞的蛋白合成和DNA合成的啟動(dòng)。一些脂蛋白能干擾補(bǔ)體附著在細(xì)胞表面上，因而影響免疫功能。在病毒性肝炎和何杰金病時(shí)，血清中有一種β脂蛋白能抑制T細(xì)胞花環(huán)形成和T細(xì)胞發(fā)育成熟。.誘因42．蛋白質(zhì)耗失腎病綜合征、肥厚性胃炎、節(jié)段性腸炎以及小24誘因4幻燈片74．維生素、礦物質(zhì)的缺乏維生素和礦物質(zhì)的缺乏對(duì)免疫功能有不同程度的影響。維生素A、B6、葉酸、B12缺乏時(shí)，T細(xì)胞和B細(xì)胞功能皆明顯低下；維生素B1、B2、H（生物素）、P（泛酸）的缺乏對(duì)B細(xì)胞功能有明顯影響；鋅、鐵及硒的缺乏、對(duì)T細(xì)胞功能影響較大；維生素B12、B6、鐵、銅的缺乏對(duì)中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的功能有抑制作用。鐵是許多氧化酶的輔基，在鐵缺乏時(shí)，吞噬細(xì)胞過(guò)氧化酶的活性降低，因而吞噬病原體后不能殺死它們。在補(bǔ)充鐵劑時(shí)不要操之過(guò)急，要防止血清游離鐵上升過(guò)高，反而有利細(xì)菌生長(zhǎng)，加重感染。營(yíng)養(yǎng)不良與營(yíng)養(yǎng)過(guò)多.誘因4幻燈片74．維生素、礦物質(zhì)的缺乏維生素和礦物質(zhì)的缺乏25誘因51．糖尿病患者易發(fā)生各種化膿性感染，曾認(rèn)為是由于血糖過(guò)高引起的，現(xiàn)認(rèn)為與中性粒細(xì)胞趨化作用障礙有關(guān)?；脽羝?其它2．柯興綜合征易發(fā)生感染，是與皮質(zhì)類(lèi)固醇過(guò)高抑制淋巴細(xì)胞和吞噬細(xì)胞功能有關(guān)。3．大面積燒傷好發(fā)感染是與皮膚屏障受損、白細(xì)胞趨化和吞噬功能減弱、血中淋巴細(xì)胞數(shù)減少，血清調(diào)理作用降低以及應(yīng)激引起皮質(zhì)類(lèi)固醇升高等因素有關(guān)。4．胸導(dǎo)管引流術(shù)是延長(zhǎng)移植腎存活的有效措施之一。引流后的細(xì)胞中80～90％是T細(xì)胞。因此患者周?chē)馨图?xì)胞銳減，細(xì)胞免疫反應(yīng)低下和血清IgG下降。.誘因51．糖尿病患者易發(fā)生各種化膿性感染，曾認(rèn)為是由于血糖過(guò)26誘因56．麻醉及較大外科手術(shù)（如膽囊切除）均可引起免疫功能一時(shí)性下降，易發(fā)生感染。全身麻醉劑能抑制白細(xì)胞吞噬功能并使周?chē)准?xì)胞減少（可能是抑制白細(xì)胞有絲分裂），以及抑制淋巴細(xì)胞對(duì)抗原的應(yīng)答反應(yīng)。較大手術(shù)后病人周?chē)馨图?xì)胞絕對(duì)減少，對(duì)特異性抗原和非特異性有絲分裂原的增生反應(yīng)均降低，這可能與應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)；此種狀態(tài)可持續(xù)7～10天，在此期間病人對(duì)微生物的易感性增高?；脽羝?其它5．早產(chǎn)兒、新生兒和1歲以?xún)?nèi)的嬰兒，因B細(xì)胞尚未發(fā)育成熟，且T輔助較弱，血清補(bǔ)體少以及吞噬細(xì)胞功能低下，因此易于感染。60歲以上老人，因T細(xì)胞功能低下，尤以T抑制細(xì)胞更為明顯，易發(fā)生病毒感染，自身免疫性疾病和腫瘤。.誘因56．麻醉及較大外科手術(shù)（如膽囊切除）均可引起免疫功能一27繼發(fā)性免疫缺陷癥的治療方案.繼發(fā)性免疫缺陷癥的治療方案.28治療方案（一）病因治療積極治療原發(fā)性疾病和去除引起免疫缺陷的理化因子是治療繼發(fā)性免疫缺陷病的關(guān)鍵；當(dāng)二者必舍其一時(shí)，則以治療原發(fā)病為主。（二）控制感染是切斷感染與免疫不足惡性循環(huán)的另一重要環(huán)節(jié)；與上述提高免疫力措施相輔相成，才能取得較好療效。.治療方案（一）病因治療積極治療原發(fā)性疾病和去除引起免疫缺陷的29治療方案（三）免疫增強(qiáng)和免疫替代除注意營(yíng)養(yǎng)和休息外，當(dāng)體液免疫缺陷時(shí)，每月按0．1～0．2g/kg劑量輸注一次丙種球蛋白，可提高血清抗體水平；如患者伴有營(yíng)養(yǎng)不良，補(bǔ)體不足時(shí)，給予新鮮或凍藏血漿療法較為適宜。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)已有從人乳中提取的含分泌型IgA的制劑，口服后可提高胃腸道局部免疫水平。于T細(xì)胞、吞噬細(xì)胞功能缺陷時(shí)，服用左旋咪唑，注射轉(zhuǎn)移因子、胸腺肽有可能改善這些細(xì)胞免疫功能。有些中草藥如人參、黃芪、茯苓等已被證實(shí)具有提高細(xì)胞免疫應(yīng)答和增強(qiáng)吞噬細(xì)胞功能的效用。.治療方案（三）免疫增強(qiáng)和免疫替代除注意營(yíng)養(yǎng)和休息外，當(dāng)體液免30治療方案（四）免疫缺陷病治療原則1、抗感染2、免疫重建：骨髓移植、胸腺移植或干細(xì)胞移植（相同的HLA配型）3、基因治療：轉(zhuǎn)基因治療4、免疫制劑：如IFN-改善慢性肉芽腫病人嗜中性粒細(xì)胞的功能.治療方案（四）免疫缺陷病治療原則.31獲得性免疫缺陷綜合癥.獲得性免疫缺陷綜合癥.32acquiredimmunodeficiencysyndrome，AIDS，又稱(chēng)艾滋病，是由人類(lèi)免疫缺陷病毒（humanimmunodeficiencyvirus，HIV）感染引起的一組綜合征。病人以CD4+T細(xì)胞減少為主要特征，同時(shí)伴反復(fù)機(jī)會(huì)感染、惡性腫瘤及中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變。HIV分：HIV-1和HIV-2兩型

AIDS主要由HIV-1所致，約占95%

AIDS.acquiredimmunodeficiencysynd33HIV病毒病毒特征：屬逆轉(zhuǎn)錄病毒科慢病毒屬；分HIV-1和HIV-2兩型；HIV-1為全球致病主要病原；直徑100~140nm；由病毒核心和外膜組成。.HIV病毒病毒特征：.34..35人類(lèi)免疫缺陷病毒(HumanImmunodeficiencyVirus,HIV).人類(lèi)免疫缺陷病毒(HumanImmunodeficien36HIV侵犯細(xì)胞：CD4+細(xì)胞、B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、NK細(xì)胞HIVgp120與靶細(xì)胞表面CD4分子及輔助受體結(jié)合Gp120構(gòu)型改變，gp41暴露Gp41的N末端直接與細(xì)胞膜相互作用，將HIV與靶細(xì)胞膜聯(lián)合起來(lái)，形成HIV融合肽，HIV進(jìn)入靶細(xì)胞HIV在靶細(xì)胞內(nèi)復(fù)制HIV侵入免疫細(xì)胞的機(jī)制.HIV侵入免疫細(xì)胞的機(jī)制.37..38..39HIV的致病機(jī)制1.HIV對(duì)CD4+T細(xì)胞的殺傷機(jī)制：①直接殺傷CD4+T細(xì)胞②間接殺傷CD4+T細(xì)胞③HIV誘導(dǎo)CD4+T細(xì)胞凋亡

CD4+T細(xì)胞減少是HIV感染者免疫功能缺陷的重要原因，但在CD4+T細(xì)胞數(shù)量發(fā)生明顯減少之前，患者就已經(jīng)存在免疫功能的缺陷，表現(xiàn)為記憶T細(xì)胞應(yīng)答、CTL應(yīng)答和體液免疫應(yīng)答的缺陷.HIV的致病機(jī)制.40

2.巨噬細(xì)胞：損傷巨噬細(xì)胞的趨化、粘附、殺菌及分泌細(xì)胞因子的功能HIV感染降低巨噬細(xì)胞表面MHCⅡ分子的表達(dá)水平，使其抗原提成功能下降

3.樹(shù)突狀細(xì)胞：HIV導(dǎo)致樹(shù)突狀細(xì)胞的抗原呈遞和分泌細(xì)胞因子功能的缺陷。感染的樹(shù)突狀細(xì)胞可通過(guò)與未感染的CD4+T細(xì)胞的相互作用將病毒傳給后者。濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞以其Fc受體結(jié)合病毒抗體復(fù)合物，使細(xì)胞表面貯存HIV病毒，持續(xù)的感染淋巴結(jié)和脾的巨噬細(xì)胞和CD4+細(xì)胞4.B細(xì)胞：

HIV可多克隆激活B細(xì)胞引起高免疫球蛋白血癥并產(chǎn)生多種自身抗體，由于B細(xì)胞的紊亂和TH細(xì)胞的輔助功能低下致使患者免疫能力低下5、NK細(xì)胞：感染后數(shù)量不減少，但分泌IL-2、IL-12等細(xì)胞因子能力下降。CD56-NK細(xì)胞數(shù)增多，CD16的表達(dá)水平降低HIV的致病機(jī)制.2.巨噬細(xì)胞：損傷巨噬細(xì)胞的趨化、粘附、殺菌及分泌細(xì)胞因子41..42HIV逃逸免疫攻擊的機(jī)制

1、HIV抗原表位序列變異RNA聚合酶II有較高的錯(cuò)誤率：1:2,000-10,000HIV基因組9749核苷酸因此每個(gè)新病毒至少有一個(gè)堿基突變!每天有1%的病毒發(fā)生兩個(gè)堿基的突變

2、濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞的庇護(hù)

表面DC-SIGN與HIV表面gp120特異性結(jié)合，包裹HIV使之免于失活和被吞噬3、HIV潛伏感染

潛伏感染HIV的細(xì)胞不表達(dá)HIV蛋白，有利于逃避識(shí)別攻擊.HIV逃逸免疫攻擊的機(jī)制1、HIV抗原表位序列變異.43HIV感染的免疫學(xué)特征1．CD4﹢T細(xì)胞數(shù)量顯著減少。2．Th1細(xì)胞與Th2細(xì)胞平衡失調(diào)。3．抗原呈遞細(xì)胞功能降低。4．B細(xì)胞功能異常，表現(xiàn)為多克隆激活、高Ig血癥和產(chǎn)生多種自身抗體。.HIV感染的免疫學(xué)特征1．CD4﹢T細(xì)胞數(shù)量顯著減少。.44HIV感染的臨床特點(diǎn)HIV感染宿主后，病毒基因可整合于宿主細(xì)胞基因組，或以非整合形式存在于感染細(xì)胞中，其特征為潛伏期長(zhǎng)、病程發(fā)展緩慢。HIV在胞內(nèi)主要呈潛伏感染，當(dāng)宿主細(xì)胞被細(xì)菌、病毒、絲裂原激活后，病毒即進(jìn)行復(fù)制。.HIV感染的臨床特點(diǎn).45..46AIDS的典型臨床表現(xiàn)：①機(jī)會(huì)性感染：是AIDS病人死亡的主要原因。常見(jiàn)的引起機(jī)會(huì)感染的病原體是卡氏肺囊蟲(chóng)和白色念珠菌，其他有巨細(xì)胞病毒、帶狀皰疹病毒、隱球菌和鼠弓型蟲(chóng)等；②惡性腫瘤：AIDS患者易伴發(fā)卡波氏肉瘤和惡性淋巴瘤，也是AIDS病人常見(jiàn)的死亡原因；③神經(jīng)系統(tǒng)損害：約60%的AIDS病人出現(xiàn)AIDS癡呆癥。HIV感染的臨床特點(diǎn).AIDS的典型臨床表現(xiàn)：HIV感染的臨床特點(diǎn).47臨床表現(xiàn)艾滋病卡波氏肉瘤

口腔念球菌病

艾滋病的惡液質(zhì).臨床表現(xiàn)艾滋病卡波氏肉瘤口腔念球菌病艾滋病的惡液質(zhì).48預(yù)防1、控制傳染源2、切斷傳播途徑3、保護(hù)易感人群

2010年世界艾滋病日主題是“普遍可及和人權(quán)”(UniversalAccessandHumanRights)

.預(yù)防1、控制傳染源.4950ThanksForYourAttentionTheEnd.50ThanksForYourAttentionTh505.5.514.4.523.3.53..54..55繼發(fā)性免疫缺陷病概述.繼發(fā)性免疫缺陷病.56繼發(fā)性免疫缺陷癥的誘因.繼發(fā)性免疫缺陷癥.57繼發(fā)性免疫缺陷癥的治療方案.繼發(fā)性免疫缺陷癥.58獲得性免疫缺陷綜合征.獲得性免疫缺陷.59并發(fā)性免疫缺陷癥概述.并發(fā)性免疫缺陷癥概述.60LOADINGLOADINGIL是后天因素造成的，繼發(fā)于某些疾病或使用藥物后所致的免疫系統(tǒng)暫時(shí)或持久損害的一類(lèi)免疫缺陷性疾病。繼發(fā)性免疫缺陷癥分為繼發(fā)性T細(xì)胞功能缺陷、繼發(fā)性低丙種球蛋白血癥、繼發(fā)性吞噬細(xì)胞功能缺陷和補(bǔ)體缺陷。它與原發(fā)性免疫缺陷病相比，具有發(fā)病率高，后天獲得性和見(jiàn)于各年齡組人群等的特點(diǎn)。

幻燈片7.LOADINGLOADINGIL是后天因素造成的，繼發(fā)于某些61繼發(fā)性免疫缺陷癥誘因.繼發(fā)性免疫缺陷癥誘因.62..63誘因1感染許多病毒、細(xì)菌、真菌、原蟲(chóng)等急慢性感染常引起機(jī)體防御功能低下，使病情遷延及易并發(fā)其它病原體的感染，造成病情嚴(yán)重和疾病復(fù)雜化。例如，先天性風(fēng)疹綜合征胞內(nèi)菌感染卡氏肺孢子蟲(chóng)感染

幻燈片7.誘因1感染許多病毒、細(xì)菌、真菌、原蟲(chóng)等急慢性感染常引起機(jī)體防64誘因2由惡性腫瘤可引起很多腫瘤病人免疫功能低下，但具體原因可有很多種情況。①免疫系統(tǒng)本身腫瘤如Kaposi肉瘤、何杰金氏病、淋巴肉瘤、各類(lèi)急性白血病和慢性淋巴細(xì)胞白血病以及骨髓瘤等幻燈片7.誘因2由惡性腫瘤可引起很多腫瘤病人免疫功能低下，但具體原因可65誘因2幻燈片7腫瘤何杰金氏病慢性淋巴細(xì)胞白血病T細(xì)胞免疫受損B細(xì)胞免疫減弱.誘因2幻燈片7腫瘤何杰金氏病慢性淋巴細(xì)T細(xì)胞免疫受損B細(xì)胞66誘因2②不少腫瘤細(xì)胞能分泌免疫抑制因子，尤其是腫瘤晚期分泌量增多。③多數(shù)晚期腫瘤患者血清中具有免疫抑制作用的α球蛋白增高。④抗腫瘤治療導(dǎo)致免疫功能低下。⑤惡病質(zhì)造成的嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良?；脽羝?其他的非直接腫瘤誘因.誘因2②不少腫瘤細(xì)胞能分泌免疫抑制因子，尤其是腫瘤晚期分泌量67誘因3幻燈片7藥物①免疫抑制劑②抗腫瘤藥物③抗生素免疫功能低下.誘因3幻燈片7藥物①免疫抑②抗腫瘤③抗生素免疫功能低下.68誘因3①免疫抑制劑

常用的免疫抑制劑有皮質(zhì)類(lèi)固醇、環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤、硫基嘌呤、氨甲蝶嶺、環(huán)孢霉素A、抗T淋巴細(xì)胞免疫球蛋白（ATG）以及γ射線(xiàn)等。上述制劑大劑量或長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)易導(dǎo)致嚴(yán)重感染，尤其是條件致病菌的感染以及腫瘤發(fā)生率顯著增高?；脽羝?.誘因3①免疫抑制劑上述制劑大劑量或長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)易導(dǎo)致嚴(yán)重69誘因3皮質(zhì)類(lèi)固醇：在低劑量時(shí)有消炎的作用；在中等劑量時(shí)能抑制原發(fā)性免疫反應(yīng)和遲發(fā)型超敏反應(yīng)；一次大劑量應(yīng)用時(shí)，周?chē)馨图?xì)胞（主要是T細(xì)胞）顯著減少，但24小時(shí)內(nèi)又可恢復(fù)正常。皮質(zhì)類(lèi)固醇不僅能誘發(fā)細(xì)菌感染，而且也能誘發(fā)病毒、真菌、原蟲(chóng)等的感染?；脽羝?環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤和氨甲蝶呤它們是常用的細(xì)胞毒藥物。前者抗炎作用不強(qiáng)，但對(duì)淋巴細(xì)胞尤其是B細(xì)胞有較強(qiáng)的抑制作用；后兩者有較強(qiáng)的抗炎作用，對(duì)粒細(xì)胞抑制較強(qiáng)，對(duì)T、B也有抑制作用。.誘因3皮質(zhì)類(lèi)固醇：幻燈片7環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤和氨甲蝶呤.70誘因3幻燈片7環(huán)孢霉素A（cyclosporinA）它是環(huán)狀多肽，也是選擇性抑制輔助細(xì)胞（TH），因而能抑制細(xì)胞免疫反應(yīng)和對(duì)胸腺依賴(lài)抗原的抗體生成。γ射線(xiàn)大多數(shù)淋巴細(xì)胞對(duì)γ射線(xiàn)十分敏感，全身主要淋巴組織經(jīng)X線(xiàn)照射后，出現(xiàn)淋巴組織萎縮，周?chē)馨图?xì)胞數(shù)減少，T細(xì)胞功能受到強(qiáng)烈抑制，這種免疫低下?tīng)顟B(tài)可持續(xù)數(shù)年之久。.誘因3幻燈片7環(huán)孢霉素A（cyclosporinA）.71誘因3幻燈片7③抗生素類(lèi)藥物

抗生素類(lèi)藥物也能抑制免疫功能。氯霉素類(lèi)能抑制初次和再次免疫的抗體生成，在體外能抑制T細(xì)胞對(duì)有絲分裂原的增生反應(yīng)。四環(huán)素類(lèi)能抑制脾細(xì)胞的抗體生成和白細(xì)胞趨化功能。氨基糖甙類(lèi)抗生素，如鏈霉素、卡那霉素、新霉素等，對(duì)T、B淋巴細(xì)胞也有抑制作用。廣譜抗生素在臨床上長(zhǎng)期應(yīng)用后常誘發(fā)白念珠菌、各種低致病力病原體感染，除菌群失調(diào)外，還與免疫力低下有關(guān)。.誘因3幻燈片7③抗生素類(lèi)藥物.72誘因4幻燈片7營(yíng)養(yǎng)不良與營(yíng)養(yǎng)過(guò)多1．蛋白質(zhì)熱卡不足蛋白質(zhì)熱卡長(zhǎng)期供給不足在兒童和老年人尤其易發(fā)生分支桿菌、病毒和真菌的感染，反映了細(xì)胞免疫功能低下?；颊吡馨推鞴傥s、周?chē)馨图?xì)胞減少，對(duì)某些抗原遲發(fā)型皮試反應(yīng)陰性。體外試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)患者淋巴細(xì)胞對(duì)絲裂原的增生反應(yīng)和分泌淋巴因子（如干擾素）能力降低。患者中性粒細(xì)胞、單核和巨噬細(xì)胞的氧化還原能力降低，因而殺菌力減弱，這也是易感染的原因。蛋白質(zhì)熱卡不足時(shí)，常伴有維生素和礦物質(zhì)的缺乏，尤其是鋅、鐵的缺乏。這與病人免疫功能低下也有一定關(guān)系。.誘因4幻燈片7營(yíng)養(yǎng)不良與營(yíng)養(yǎng)過(guò)多1．蛋白質(zhì)熱卡不足蛋白質(zhì)熱73誘因42．蛋白質(zhì)耗失腎病綜合征、肥厚性胃炎、節(jié)段性腸炎以及小腸原發(fā)性和繼發(fā)性淋巴管擴(kuò)張等常伴有大量蛋白質(zhì)丟失和吸收不良，造成繼發(fā)性低γ球蛋白血癥。它與原發(fā)性低γ球蛋白血癥的區(qū)別之一是伴有低白蛋白血癥?；脽羝?營(yíng)養(yǎng)不良與營(yíng)養(yǎng)過(guò)多3.脂質(zhì)過(guò)多肥胖者易感染。這與肥胖者淋巴細(xì)胞和吞噬細(xì)胞功能降低有關(guān)。高膽固醇血癥患者T細(xì)胞、B細(xì)胞和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的功能均低下。飽和脂肪酸或不飽和脂肪酸過(guò)多均能抑制細(xì)胞免疫反應(yīng)，抑制中性粒細(xì)胞趨化性和吞噬功能，以及網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)廓清能力。極低密度脂蛋白能抑制淋巴細(xì)胞及其它細(xì)胞的蛋白合成和DNA合成的啟動(dòng)。一些脂蛋白能干擾補(bǔ)體附著在細(xì)胞表面上，因而影響免疫功能。在病毒性肝炎和何杰金病時(shí)，血清中有一種β脂蛋白能抑制T細(xì)胞花環(huán)形成和T細(xì)胞發(fā)育成熟。.誘因42．蛋白質(zhì)耗失腎病綜合征、肥厚性胃炎、節(jié)段性腸炎以及小74誘因4幻燈片74．維生素、礦物質(zhì)的缺乏維生素和礦物質(zhì)的缺乏對(duì)免疫功能有不同程度的影響。維生素A、B6、葉酸、B12缺乏時(shí)，T細(xì)胞和B細(xì)胞功能皆明顯低下；維生素B1、B2、H（生物素）、P（泛酸）的缺乏對(duì)B細(xì)胞功能有明顯影響；鋅、鐵及硒的缺乏、對(duì)T細(xì)胞功能影響較大；維生素B12、B6、鐵、銅的缺乏對(duì)中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的功能有抑制作用。鐵是許多氧化酶的輔基，在鐵缺乏時(shí)，吞噬細(xì)胞過(guò)氧化酶的活性降低，因而吞噬病原體后不能殺死它們。在補(bǔ)充鐵劑時(shí)不要操之過(guò)急，要防止血清游離鐵上升過(guò)高，反而有利細(xì)菌生長(zhǎng)，加重感染。營(yíng)養(yǎng)不良與營(yíng)養(yǎng)過(guò)多.誘因4幻燈片74．維生素、礦物質(zhì)的缺乏維生素和礦物質(zhì)的缺乏75誘因51．糖尿病患者易發(fā)生各種化膿性感染，曾認(rèn)為是由于血糖過(guò)高引起的，現(xiàn)認(rèn)為與中性粒細(xì)胞趨化作用障礙有關(guān)。幻燈片7其它2．柯興綜合征易發(fā)生感染，是與皮質(zhì)類(lèi)固醇過(guò)高抑制淋巴細(xì)胞和吞噬細(xì)胞功能有關(guān)。3．大面積燒傷好發(fā)感染是與皮膚屏障受損、白細(xì)胞趨化和吞噬功能減弱、血中淋巴細(xì)胞數(shù)減少，血清調(diào)理作用降低以及應(yīng)激引起皮質(zhì)類(lèi)固醇升高等因素有關(guān)。4．胸導(dǎo)管引流術(shù)是延長(zhǎng)移植腎存活的有效措施之一。引流后的細(xì)胞中80～90％是T細(xì)胞。因此患者周?chē)馨图?xì)胞銳減，細(xì)胞免疫反應(yīng)低下和血清IgG下降。.誘因51．糖尿病患者易發(fā)生各種化膿性感染，曾認(rèn)為是由于血糖過(guò)76誘因56．麻醉及較大外科手術(shù)（如膽囊切除）均可引起免疫功能一時(shí)性下降，易發(fā)生感染。全身麻醉劑能抑制白細(xì)胞吞噬功能并使周?chē)准?xì)胞減少（可能是抑制白細(xì)胞有絲分裂），以及抑制淋巴細(xì)胞對(duì)抗原的應(yīng)答反應(yīng)。較大手術(shù)后病人周?chē)馨图?xì)胞絕對(duì)減少，對(duì)特異性抗原和非特異性有絲分裂原的增生反應(yīng)均降低，這可能與應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)；此種狀態(tài)可持續(xù)7～10天，在此期間病人對(duì)微生物的易感性增高?；脽羝?其它5．早產(chǎn)兒、新生兒和1歲以?xún)?nèi)的嬰兒，因B細(xì)胞尚未發(fā)育成熟，且T輔助較弱，血清補(bǔ)體少以及吞噬細(xì)胞功能低下，因此易于感染。60歲以上老人，因T細(xì)胞功能低下，尤以T抑制細(xì)胞更為明顯，易發(fā)生病毒感染，自身免疫性疾病和腫瘤。.誘因56．麻醉及較大外科手術(shù)（如膽囊切除）均可引起免疫功能一77繼發(fā)性免疫缺陷癥的治療方案.繼發(fā)性免疫缺陷癥的治療方案.78治療方案（一）病因治療積極治療原發(fā)性疾病和去除引起免疫缺陷的理化因子是治療繼發(fā)性免疫缺陷病的關(guān)鍵；當(dāng)二者必舍其一時(shí)，則以治療原發(fā)病為主。（二）控制感染是切斷感染與免疫不足惡性循環(huán)的另一重要環(huán)節(jié)；與上述提高免疫力措施相輔相成，才能取得較好療效。.治療方案（一）病因治療積極治療原發(fā)性疾病和去除引起免疫缺陷的79治療方案（三）免疫增強(qiáng)和免疫替代除注意營(yíng)養(yǎng)和休息外，當(dāng)體液免疫缺陷時(shí)，每月按0．1～0．2g/kg劑量輸注一次丙種球蛋白，可提高血清抗體水平；如患者伴有營(yíng)養(yǎng)不良，補(bǔ)體不足時(shí)，給予新鮮或凍藏血漿療法較為適宜。近年來(lái)，國(guó)內(nèi)已有從人乳中提取的含分泌型IgA的制劑，口服后可提高胃腸道局部免疫水平。于T細(xì)胞、吞噬細(xì)胞功能缺陷時(shí)，服用左旋咪唑，注射轉(zhuǎn)移因子、胸腺肽有可能改善這些細(xì)胞免疫功能。有些中草藥如人參、黃芪、茯苓等已被證實(shí)具有提高細(xì)胞免疫應(yīng)答和增強(qiáng)吞噬細(xì)胞功能的效用。.治療方案（三）免疫增強(qiáng)和免疫替代除注意營(yíng)養(yǎng)和休息外，當(dāng)體液免80治療方案（四）免疫缺陷病治療原則1、抗感染2、免疫重建：骨髓移植、胸腺移植或干細(xì)胞移植（相同的HLA配型）3、基因治療：轉(zhuǎn)基因治療4、免疫制劑：如IFN-改善慢性肉芽腫病人嗜中性粒細(xì)胞的功能.治療方案（四）免疫缺陷病治療原則.81獲得性免疫缺陷綜合癥.獲得性免疫缺陷綜合癥.82acquiredimmunodeficiencysyndrome，AIDS，又稱(chēng)艾滋病，是由人類(lèi)免疫缺陷病毒（humanimmunodeficiencyvirus，HIV）感染引起的一組綜合征。病人以CD4+T細(xì)胞減少為主要特征，同時(shí)伴反復(fù)機(jī)會(huì)感染、惡性腫瘤及中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變。HIV分：HIV-1和HIV-2兩型

AIDS主要由HIV-1所致，約占95%

AIDS.acquiredimmunodeficiencysynd83HIV病毒病毒特征：屬逆轉(zhuǎn)錄病毒科慢病毒屬；分HIV-1和HIV-2兩型；HIV-1為全球致病主要病原；直徑100~140nm；由病毒核心和外膜組成。.HIV病毒病毒特征：.84..85人類(lèi)免疫缺陷病毒(HumanImmunodeficiencyVirus,HIV).人類(lèi)免疫缺陷病毒(HumanImmunodeficien86HIV侵犯細(xì)胞：CD4+細(xì)胞、B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、NK細(xì)胞HIVgp120與靶細(xì)胞表面CD4分子及輔助受體結(jié)合Gp120構(gòu)型改變，gp41暴露Gp41的N末端直接與細(xì)胞膜相互作用，將HIV與靶細(xì)胞膜聯(lián)合起來(lái)，形成HIV融合肽，HIV進(jìn)入靶細(xì)胞HIV在靶細(xì)胞內(nèi)復(fù)制HIV侵入免疫細(xì)胞的機(jī)制.HIV侵入免疫細(xì)胞的機(jī)制.87..88..89HIV的致病機(jī)制1.HIV對(duì)CD4+T細(xì)胞的殺傷機(jī)制：①直接殺傷CD4+T細(xì)胞②間接殺傷CD4+T細(xì)胞③HIV誘導(dǎo)CD4+T細(xì)胞凋亡

CD4+T細(xì)胞減少是HIV感染者免疫功能缺陷的重要原因，但在CD4+T細(xì)胞數(shù)量發(fā)生明顯減少之前，患者就已經(jīng)存在免疫功能的缺陷，表現(xiàn)為記憶T細(xì)胞應(yīng)答、CTL應(yīng)答和體液免疫應(yīng)答的缺陷.HIV的致病機(jī)制.90

2.巨噬細(xì)胞：損傷巨噬細(xì)胞的趨化、粘附、殺菌及分泌細(xì)胞因子的功能HIV感染降低巨噬細(xì)胞表面MHCⅡ分子的表達(dá)水平，使其抗原提成功能下降

3.樹(shù)突狀細(xì)胞：HIV導(dǎo)致樹(shù)突狀細(xì)胞的抗原呈遞和分泌細(xì)胞因子功能的缺陷。感染的樹(shù)突狀細(xì)胞可通過(guò)與未感染的CD4+T細(xì)胞的相互作用將病毒傳