犬傳染性肝炎講課課件

犬傳染性肝炎（Infectiouscaninehepatitis，ICH）是由傳染性肝炎病毒即犬腺病毒1型(Canineadenovirusuirustype1,CAV-1)引起的一種急性、高度接觸性敗血性傳染病，俗稱為犬藍眼病。臨床上以體溫升高、黃疸、貧血和角膜混濁為特征；病理上以肝小葉中心壞死、肝實質(zhì)細胞和皮質(zhì)細胞內(nèi)出現(xiàn)包涵體和出血時間延長為特征。犬傳染性肝炎（Infectiouscaninehepat1病原流行病學(xué)癥狀實驗室檢驗病理變化診斷類癥鑒別治療預(yù)防病原2一、病原犬傳染性肝炎病毒（Infectiouscaninehepatitisvirus，ICHV）在分類上屬腺病毒科，哺乳動物腺病毒屬。世界各地分離毒株抗原性相同。形態(tài)特征與其他哺乳動物腺病毒相似，呈二十面體立體對稱，直徑為70~80nm,有衣殼，無囊膜。衣殼內(nèi)由雙股DNA組成的病毒核心，直徑為40~50nm。一、病原犬傳染性肝炎病毒（Infectiouscanine3對貧血嚴重的犬，可輸全血，間隔48小時以17ml／kg體重的量，連續(xù)輸血三次。這種病毒抵抗力相當強，在pH值3.中腦和腦干后部可見出血，常呈兩側(cè)對稱性。隨后可用血凝抑制試驗或免疫熒光試驗檢測細胞培養(yǎng)物中的病毒抗原。有的病犬狂躁不安，便叫邊跑，可持續(xù)2～3天。0條件下可存活，最適pH6.腸管表面上有纖維蛋白滲出物覆蓋，有時有腸、胃、膽囊和膈膜，可見漿膜出血。在室溫下能抵抗95%的酒精達24小時，如果注射器和針頭僅依賴酒精消毒，仍有可能傳播本病。病程較犬瘟熱短，大約在兩周內(nèi)恢復(fù)或死亡。血清膽紅素輕度或中度升高，血清尿素氮降低。病毒特性本病也可感染人，但不引起臨床癥狀。對貧血嚴重的犬，可輸全血，間隔48小時以17ml／kg體重的量，連續(xù)輸血三次。CAV可在原代犬、豬、雪貂、豚鼠、浣熊的腎和睪丸細胞以及MDCK細胞上增殖。膽囊壁水腫增厚，水腫出血，整個膽囊呈黑紅色，膽囊漿膜被覆纖維素性滲出物。

病毒特性這種病毒抵抗力相當強，在pH值3.0~9.0條件下可存活，最適pH6.0~8.5。在4℃可存活270天，室溫下存活70~91天，37℃存活26～29天，56℃30min仍具有感染性。病犬肝、血清和尿液中的病毒，20℃可存活3天。凍干后能長期存活；經(jīng)紫外光照射2小時后，病毒已無毒力，但還有免疫原性。對乙醚、氯仿有抵抗力。在室溫下能抵抗95%的酒精達24小時，如果注射器和針頭僅依賴酒精消毒，仍有可能傳播本病。碘酚和氫氧化鈉可用于消毒。對貧血嚴重的犬，可輸全血，間隔48小時以17ml／kg體重的4

病毒特性犬傳染性肝炎病毒能凝集人“O”型、豚鼠和雞的紅細胞，不凝集大鼠、小鼠、豬、犬、羊、馬、牛、兔的紅細胞。利用這種特性可進行血凝抑制試驗。CAV可在原代犬、豬、雪貂、豚鼠、浣熊的腎和睪丸細胞以及MDCK細胞上增殖。細胞病變?yōu)樵龃?、變圓、變亮、聚集成葡萄串狀。病毒特性犬傳染性肝炎病毒能凝集人“5二、流行病學(xué)自然宿主傳染源傳播途徑易感動物二、流行病學(xué)自然宿主6自然宿主犬和狐貍都是自然宿主，人工接種可使水貂、郊狼、狼、浣熊和土撥鼠感染。此病毒與人的病毒性肝炎無關(guān)。本病也可感染人，但不引起臨床癥狀。自然宿主犬和狐貍都是自然宿主，人工接種可使水貂、郊狼、狼、浣7傳染源ICH的傳染來源主要是病犬和康復(fù)犬。在病的急性階段，病毒分布于病犬的全身各組織，通過分泌物和排泄物排出體外，污染周圍環(huán)境?？祻?fù)犬尿中排毒可達180~270天，是造成其他犬感染的重要疫源。傳染源ICH的傳染來源主要是病犬和康復(fù)犬。在病的急性階段，病8傳播途徑傳播途徑主要是通過直接接觸病犬（唾液、呼吸道分泌物、尿、糞）和接觸的污染的用具經(jīng)消化道傳染給易感動物，也可發(fā)生胎內(nèi)感染造成新生幼犬死亡。此外體外寄生蟲也有傳播本病的可能性。傳播途徑傳播途徑主要是通過直接接觸病犬（唾液、呼吸道分泌物、9易感動物犬和狐貍對本病的易感性最高，山狗、狼、浣熊、黑熊等也有感染的報道。本病已流行于世界各地，不分季節(jié)、性別和品種。雖然各種年齡的犬都有發(fā)生，但以1歲以內(nèi)的幼犬常見，剛斷奶的小犬最易發(fā)病，其死亡率高達25%~40%。成年犬很少出現(xiàn)臨床癥狀。易感動物犬和狐貍對本病的易感性最高，山狗、狼、浣熊、黑熊等也10三、癥狀I(lǐng)CH自然感染潛伏期6~9天，人工接種潛伏期為2~6天。病程較犬瘟熱短，大約在兩周內(nèi)恢復(fù)或死亡。根據(jù)臨床癥狀和經(jīng)過可分為四種病型。特急性型急性型（重癥型）亞急性型（輕癥型）不明顯型（無癥狀型）三、癥狀I(lǐng)CH自然感染潛伏期6~9天，人工接種潛伏期為2~611

特急性型多見于初生仔犬至1歲內(nèi)的幼犬。病犬突然出現(xiàn)嚴重腹痛和體溫明顯升高，有時嘔血或血性腹瀉，發(fā)病后12~24小時內(nèi)死亡。臨床病理呈重癥肝炎變化。特急性型多見于初生仔犬至1歲內(nèi)的12急性型（重癥型）此型病犬可出現(xiàn)本病的典型癥狀，多能耐過而康復(fù)。病初精神輕度抑郁，食欲減退，患犬怕冷，體溫升高（39.4~41.1℃），持續(xù)2~6天體溫曲線呈“馬鞍型”的雙相熱型，在此期間血液檢查可見白細胞減少（常在2500以下），血糖降低。隨后食欲廢絕，渴欲增加，流水樣鼻汁，羞明流淚，嘔吐、腹瀉，糞中帶血，大多數(shù)病例表現(xiàn)為劍狀軟骨部位的腹痛；扁桃體和全身淋巴結(jié)急性發(fā)炎并腫大，心搏動增強，呼吸加快，很多病例出現(xiàn)蛋白尿。也有步態(tài)踉蹌、過敏等神經(jīng)癥狀。黃染較輕。病犬血凝時間延長，如有出血，往往流血不止，這些病例預(yù)后不良。恢復(fù)期的病犬最常見單側(cè)性間質(zhì)性角膜炎和角膜水腫，甚至呈現(xiàn)藍白色或角膜翳，有人稱之為“藍眼病”在1~2天內(nèi)可迅速出現(xiàn)混濁，持續(xù)2~8天后逐漸恢復(fù)。也有由于角膜損傷造成犬永久視力障礙的。病犬重癥期持續(xù)4~14天后，大多在2周內(nèi)很快治愈或死亡。幼犬患病時，常于1~2內(nèi)突然死亡，如耐過48h，多能康復(fù)。成年犬多能耐過，產(chǎn)生堅強的免疫力。急性型（重癥型）此型病犬可出現(xiàn)本病的典型癥狀，多能耐過而康13肝臟略腫，小腸出血，胸腹腔內(nèi)積有多量清亮、淺紅色液體肝臟略腫，小腸出血，胸腹腔內(nèi)積有多量清亮、淺紅色液體14亞急性型（輕癥型）

癥狀較輕微，咽炎和喉炎可致扁桃體腫大；頸淋巴發(fā)炎可致頭頸部水腫?？梢娀既秤徽?，精神沉郁，水樣鼻汁及流淚，體溫約39.0℃。有的病犬狂躁不安，便叫邊跑，可持續(xù)2～3天。亞急性型（輕癥型）癥狀較輕微，咽炎和喉炎可致扁桃體腫大；頸15不明顯型（無癥狀型）無臨床癥狀，但血清中有特異抗體。不明顯型（無癥狀型）無臨床癥狀，但血清中有特異抗體。16四、實驗室檢驗在疾病早期，蛋白尿和膽紅素尿反映了腎和肝的損傷。當肝實質(zhì)廣泛損傷時，血液中的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、堿性磷酸酶（ALP）、乳酸脫氫酶（LDH）及其同功酶（LDH5）等肝性血清酶活性依肝細胞的損害程度而相應(yīng)增高。發(fā)病早期白細胞減少，包括淋巴細胞減少和中性粒細胞減少，隨后無并發(fā)癥的康復(fù)犬可發(fā)生中性粒細胞減少和淋巴細胞增多。在病毒感染期間可見彌漫性血管內(nèi)凝血，血小板數(shù)量明顯減少，凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）和激活凝血激酶時間（APTT）延長。血清膽紅素輕度或中度升高，血清尿素氮降低。尿常規(guī)檢查，呈現(xiàn)膽紅素尿及蛋白尿。四、實驗室檢驗在疾病早期，蛋白尿和膽紅素尿反映了腎和肝的損傷17五、病理變化肝臟不腫大或僅中度腫大，呈淡棕色至紅色，表面呈顆粒狀，小葉界限明顯，易碎。約有半數(shù)病例脾臟表現(xiàn)輕度充血性腫脹。常見皮下水腫；在實質(zhì)器官、漿膜、黏膜內(nèi)充滿清亮、淺紅色液體，暴露空氣后常可凝固。腸管表面上有纖維蛋白滲出物覆蓋，有時有腸、胃、膽囊和膈膜，可見漿膜出血。膽囊壁水腫增厚，水腫出血，整個膽囊呈黑紅色，膽囊漿膜被覆纖維素性滲出物。由于犬的其它疾病很少有膽囊壁增厚，因此膽囊的變化具有診斷意義。腸系膜淋巴結(jié)腫大，充血；腎出血，皮質(zhì)區(qū)壞死；中腦和腦干后部可見出血，常呈兩側(cè)對稱性。組織學(xué)檢查，可見肝實質(zhì)呈現(xiàn)不同程度的變性，壞死，竇狀隙內(nèi)有嚴重的局限性淤血和血液瘀滯現(xiàn)象。肝細胞及竇狀隙內(nèi)皮細胞核內(nèi)，有包涵體且一個核內(nèi)只有一個，有包涵體的核核膜肥厚、農(nóng)然，包涵體和核膜之間存有狹小的輪狀透明帶。五、病理變化肝臟不腫大或僅中度腫大，呈淡棕色至紅色，表面呈顆18這種病毒抵抗力相當強，在pH值3.本病已流行于世界各地，不分季節(jié)、性別和品種。當肝實質(zhì)廣泛損傷時，血液中的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、堿性磷酸酶（ALP）、乳酸脫氫酶（LDH）及其同功酶（LDH5）等肝性血清酶活性依肝細胞的損害程度而相應(yīng)增高。衣殼內(nèi)由雙股DNA組成的病毒核心，直徑為40~50nm?？祻?fù)犬尿中排毒可達180~270天，是造成其他犬感染的重要疫源。特急性型在4℃可存活270天，室溫下存活70~91天，37℃存活26～29天，56℃30min仍具有感染性。0條件下可存活，最適pH6.可見患犬食欲不振，精神沉郁，水樣鼻汁及流淚，體溫約39.在病毒感染期間可見彌漫性血管內(nèi)凝血，血小板數(shù)量明顯減少，凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）和激活凝血激酶時間（APTT）延長。發(fā)現(xiàn)病犬立即隔離飼養(yǎng)和護理，消毒污染環(huán)境和用具等。肝細胞及竇狀隙內(nèi)皮細胞的核內(nèi)包涵體病理上以肝小葉中心壞死、肝實質(zhì)細胞和皮質(zhì)細胞內(nèi)出現(xiàn)包涵體和出血時間延長為特征。每天用250~500ml含5%水解乳蛋白的5%葡萄糖鹽水輸液，糾正水合電解質(zhì)紊亂。0條件下可存活，最適pH6.若病變發(fā)展使前眼房出血時，用3%~5%碘制劑（碘化鉀、碘化鈉）、水楊酸制劑和鈣制劑以3：3：1的比例混合靜脈注射，每日一次，每次5~10ml，3~7日為1個療程。幼犬患病時，常于1~2內(nèi)突然死亡，如耐過48h，多能康復(fù)。腸管表面上有纖維蛋白滲出物覆蓋，有時有腸、胃、膽囊和膈膜，可見漿膜出血。用人的“O”型紅細胞做血凝抑制試驗的結(jié)果與中和試驗相平行。在疾病早期，蛋白尿和膽紅素尿反映了腎和肝的損傷。細胞病變?yōu)樵龃?、變圓、變亮、聚集成葡萄串狀。肝臟略腫，小腸出血，胸腹腔內(nèi)積有多量清亮、淺紅色液體用人的“O”型紅細胞做血凝抑制試驗的結(jié)果與中和試驗相平行。病理上以肝小葉中心壞死、肝實質(zhì)細胞和皮質(zhì)細胞內(nèi)出現(xiàn)包涵體和出血時間延長為特征。也有步態(tài)踉蹌、過敏等神經(jīng)癥狀。細胞病變?yōu)樵龃?、變圓、變亮、聚集成葡萄串狀。此病毒與人的病毒性肝炎無關(guān)。犬傳染性肝炎病毒（Infectiouscaninehepatitisvirus，ICHV）在分類上屬腺病毒科，哺乳動物腺病毒屬。由于犬的其它疾病很少有膽囊壁增厚，因此膽囊的變化具有診斷意義。在病毒感染期間可見彌漫性血管內(nèi)凝血，血小板數(shù)量明顯減少，凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）和激活凝血激酶時間（APTT）延長。肝臟略腫，小腸出血，胸腹腔內(nèi)積有多量清亮、淺紅色液體這種病毒抵抗力相當強，在pH值3.若病變發(fā)展使前眼房出血時，19肝細胞及竇狀隙內(nèi)皮細胞的核內(nèi)包涵體肝細胞及竇狀隙內(nèi)皮細胞的核內(nèi)包涵體20六、診斷病毒分離與鑒定血清學(xué)診斷六、診斷病毒分離與鑒定21病毒分離與鑒定活犬可采取病犬血液，用棉棒采取尿液、扁桃體等；死后采取全身各臟器及腹腔液，但以肝或脾最適宜。將病料處理后接種犬腎原代細胞或傳代細胞活幼犬眼前房中（角膜混濁，產(chǎn)生包涵體），可出現(xiàn)腺病毒所具有的特征性的細胞病變，并可檢出核內(nèi)包涵體。隨后可用血凝抑制試驗或免疫熒光試驗檢測細胞培養(yǎng)物中的病毒抗原。病毒分離與鑒定活犬可采取病犬血液，用棉棒采取尿液、扁桃體等；22血清學(xué)診斷血凝和血凝抑制試驗：急性或亞急性ICH病犬肝臟中含有大量病毒粒子。夏咸柱等（1990）根據(jù)CAV-1可凝集人“O”型紅細胞，且此種凝集作用既可被CAV-1血清所抑制，也可被CAV-2血清所增強的原理，建立了ICH的血清學(xué)診斷方法。本法既可通過病料中血凝抗原的檢測用于急性病例的臨床診斷，也可通過血清中血凝抑制抗原體檢查用于免疫力測定和流行病學(xué)調(diào)查。補體結(jié)合試驗和瓊脂擴散試驗主要用于檢測感染犬體內(nèi)的抗體，不宜作為早期診斷。但對死亡犬，可用瓊脂擴散試驗檢出感染組織塊（一般應(yīng)用肝組織塊）中的特異性沉淀原。中和試驗中和抗體約在感染后1周內(nèi)出現(xiàn)，并可長期存在于血液中，因此，中和試驗場用于犬群的感染利率的調(diào)查及個體免疫程度的測定，很少用于個體的診斷。用人的“O”型紅細胞做血凝抑制試驗的結(jié)果與中和試驗相平行。熒光抗體技術(shù)和酶染色技術(shù)可以直接檢測組織切片、觸片或感染細胞培養(yǎng)物中的病毒抗原，此法可提供早期診斷。血清學(xué)診斷血凝和血凝抑制試驗：急性或亞急性ICH病犬肝臟中含23七、類癥鑒別

本病同犬瘟熱、鉤端螺旋體病、丙酮芐羥香豆素中毒相癥狀相近。應(yīng)注意鑒別。1.犬瘟熱感染初期的癥狀與本病相似，但犬瘟熱無肝細胞損害的臨床病例變化。2.鉤端螺旋體有腎損害的尿沉渣及尿素氮的變化，無白細胞減少和肝功能變化。3.丙酮芐羥香豆素中毒癥狀與本病非常相似，但無白細胞減少和體溫升高。七、類癥鑒別本病同犬瘟熱、鉤端螺旋體病、24八、治療無特效藥物。此病毒對肝臟的損害作用在發(fā)病1周后減退，因此，主要采取對癥治療和加強飼養(yǎng)管理等綜合性措施。發(fā)現(xiàn)病犬立即隔離飼養(yǎng)和護理，消毒污染環(huán)境和用具等。在病初發(fā)熱期，可大量注射抗犬傳染性肝炎病毒的高免血清進行治療以抑制病毒擴散，可有效地緩解臨床癥狀；每天用250~500ml含5%水解乳蛋白的5%葡萄糖鹽水輸液，糾正水合電解質(zhì)紊亂。但對特急性病例無效。然而，一旦出現(xiàn)明顯的臨床癥狀，由于已經(jīng)產(chǎn)生廣泛的組織病變，即使應(yīng)用大劑量高免血清也很少有效。對貧血嚴重的犬，可輸全血，間隔48小時以17ml／kg體重的量，連續(xù)輸血三次。為防止繼發(fā)感染，應(yīng)用抗生素等抗菌藥物防治病發(fā)或繼發(fā)感染以及使用大青葉、板藍根、抗毒靈、維生素B12和維生素C等制劑。出現(xiàn)角膜混濁，一般認為是對病原的變態(tài)反應(yīng)，多可自然恢復(fù)。若病變發(fā)展使前眼房出血時，用3%~5%碘制劑（碘化鉀、碘化鈉）、水楊酸制劑和鈣制劑以3：3：1的比例混合靜脈注射，每日一次，每次5~10ml，3~7日為1個療程。或肌肉注射水楊酸鈉，并用抗生素滴眼液。注意防止紫外線刺激，不能使用糖皮質(zhì)激素。對于表現(xiàn)肝炎癥狀的犬，可按急性肝炎進行治療。葡醛內(nèi)酯5~8mg／kg體重肌注，每日一次，輔酶A50～700U／次稀釋后靜滴。肌苷100～400mg／次口服，每日2次。核糖核酸6g／次肌注，隔日1次，3個月為療程。八、治療無特效藥物。此病毒對肝臟的損害作用在發(fā)病1周后減退，25九、預(yù)防加強飼養(yǎng)管理和環(huán)境衛(wèi)生消毒，防止病毒傳入。堅持自繁自養(yǎng)，如需從外地購入動物，必須隔離檢疫，合格后方可混群。一旦發(fā)病，需立即控制疫情發(fā)展。應(yīng)特別注意康復(fù)病犬仍可向外排毒，不能與健康犬合群。關(guān)于免疫接種，國外已成功的應(yīng)用甲醛滅活疫苗和弱毒疫苗進行免疫接種。當前使用的疫苗，幾乎都是與犬瘟熱、鉤端螺旋體病的混合疫苗。一般在第七周時進行第1次免疫接種，然后再第9周齡時再接種1次。成犬需每隔半年或一年重復(fù)進行免疫。九、預(yù)防加強飼養(yǎng)管理和環(huán)境衛(wèi)生消毒，防止病毒傳入。堅持自繁自26死后采取全身各臟器及腹腔液，但以肝或脾最適宜。血清膽紅素輕度或中度升高，血清尿素氮降低。在疾病早期，蛋白尿和膽紅素尿反映了腎和肝的損傷。隨后可用血凝抑制試驗或免疫熒光試驗檢測細胞培養(yǎng)物中的病毒抗原。在室溫下能抵抗95%的酒精達24小時，如果注射器和針頭僅依賴酒精消毒，仍有可能傳播本病。在病初發(fā)熱期，可大量注射抗犬傳染性肝炎病毒的高免血清進行治療以抑制病毒擴散，可有效地緩解臨床癥狀；用人的“O”型紅細胞做血凝抑制試驗的結(jié)果與中和試驗相平行?；钊刹扇〔∪海妹薨舨扇∧蛞?、扁桃體等；本病也可感染人，但不引起臨床癥狀。病犬血凝時間延長，如有出血，往往流血不止，這些病例預(yù)后不良。死后采取全身各臟器及腹腔液，但以肝或脾最適宜?；蚣∪庾⑸渌畻钏徕c，并用抗生素滴眼液。膽囊壁水腫增厚，水腫出血，整個膽囊呈黑紅色，膽囊漿膜被覆纖維素性滲出物。肝臟略腫，小腸出血，胸腹腔內(nèi)積有多量清亮、淺紅色液體不明顯型（無癥狀型）

病毒特性這種病毒抵抗力相當強，在pH值3.0~9.0條件下可存活，最適pH6.0~8.5。在4℃可存活270天，室溫下存活70~91天，37℃存活26～29天，56℃30min仍具有感染性。病犬肝、血清和尿液中的病毒，20℃可存活3天。凍干后能長期存活；經(jīng)紫外光照射2小時后，病毒已無毒力，但還有免疫原性。對乙醚、氯仿有抵抗力。在室溫下能抵抗95%的酒精達24小時，如果注射器和針頭僅依賴酒精消毒，仍有可能傳播本病。碘酚和氫氧化鈉可用于消毒。死后采取全身各臟器及腹腔液，但以肝或脾最適宜。27

病毒特性犬傳染性肝炎病毒能凝集人“O”型、豚鼠和雞的紅細胞，不凝集大鼠、小鼠、豬、犬、羊、馬、牛、兔的紅細胞。利用這種特性可進行血凝抑制試驗。CAV可在原代犬、豬、雪貂、豚鼠、浣熊的腎和睪丸細胞以及MDCK細胞上增殖。細胞病變?yōu)樵龃?、變圓、變亮、聚集成葡萄串狀。病毒特性犬傳染性肝炎病毒能凝集人“28自然宿主犬和狐貍都是自然宿主，人工接種可使水貂、郊狼、狼、浣熊和土撥鼠感染。此病毒與人的病毒性肝炎無關(guān)。本病也可感染人，但不引起臨床癥狀。自然宿主犬和狐貍都是自然宿主，人工接種可使水貂、郊狼、狼、浣29易感動物犬和狐貍對本病的易感性最高，山狗、狼、浣熊、黑熊等也有感染的報道。本病已流行于世界各地，不分季節(jié)、性別和品種。雖然各種年齡的犬都有發(fā)生，但以1歲以內(nèi)的幼犬常見，剛斷奶的小犬最易發(fā)病，其死亡率高達25%~40%。成年犬很少出現(xiàn)臨床癥狀。易感動物犬和狐貍對本病的易感性最高，山狗、狼、浣熊、黑熊等也30

特急性型多見于初生仔犬至1歲內(nèi)的幼犬。病犬突然出現(xiàn)嚴重腹痛和體溫明顯升高，有時嘔血或血性腹瀉，發(fā)病后12~24小時內(nèi)死亡。臨床病理呈重癥肝炎變化。特急性型多見于初生仔犬至1歲內(nèi)的31病毒分離與鑒定活犬可采取病犬血液，用棉棒采取尿液、扁桃體等；死后采取全身各臟器及腹腔液，但以肝或脾最適宜。將病料處理后接種犬腎原代細胞或傳代細胞活幼犬眼前房中（角膜混濁，產(chǎn)生包涵體），可出現(xiàn)腺病毒所具有的特征性的細胞病變，并可檢出核內(nèi)包涵體。隨后可用血凝抑制試驗或免疫熒光試驗檢測細胞培養(yǎng)物中的病毒抗原。病毒分離與鑒定活犬可采取病犬血液，用棉棒采取尿液、扁桃體等；32犬傳染性肝炎（Infectiouscaninehepatitis，ICH）是由傳染性肝炎病毒即犬腺病毒1型(Canineadenovirusuirustype1,CAV-1)引起的一種急性、高度接觸性敗血性傳染病，俗稱為犬藍眼病。臨床上以體溫升高、黃疸、貧血和角膜混濁為特征；病理上以肝小葉中心壞死、肝實質(zhì)細胞和皮質(zhì)細胞內(nèi)出現(xiàn)包涵體和出血時間延長為特征。犬傳染性肝炎（Infectiouscaninehepat33病原流行病學(xué)癥狀實驗室檢驗病理變化診斷類癥鑒別治療預(yù)防病原34一、病原犬傳染性肝炎病毒（Infectiouscaninehepatitisvirus，ICHV）在分類上屬腺病毒科，哺乳動物腺病毒屬。世界各地分離毒株抗原性相同。形態(tài)特征與其他哺乳動物腺病毒相似，呈二十面體立體對稱，直徑為70~80nm,有衣殼，無囊膜。衣殼內(nèi)由雙股DNA組成的病毒核心，直徑為40~50nm。一、病原犬傳染性肝炎病毒（Infectiouscanine35對貧血嚴重的犬，可輸全血，間隔48小時以17ml／kg體重的量，連續(xù)輸血三次。這種病毒抵抗力相當強，在pH值3.中腦和腦干后部可見出血，常呈兩側(cè)對稱性。隨后可用血凝抑制試驗或免疫熒光試驗檢測細胞培養(yǎng)物中的病毒抗原。有的病犬狂躁不安，便叫邊跑，可持續(xù)2～3天。0條件下可存活，最適pH6.腸管表面上有纖維蛋白滲出物覆蓋，有時有腸、胃、膽囊和膈膜，可見漿膜出血。在室溫下能抵抗95%的酒精達24小時，如果注射器和針頭僅依賴酒精消毒，仍有可能傳播本病。病程較犬瘟熱短，大約在兩周內(nèi)恢復(fù)或死亡。血清膽紅素輕度或中度升高，血清尿素氮降低。病毒特性本病也可感染人，但不引起臨床癥狀。對貧血嚴重的犬，可輸全血，間隔48小時以17ml／kg體重的量，連續(xù)輸血三次。CAV可在原代犬、豬、雪貂、豚鼠、浣熊的腎和睪丸細胞以及MDCK細胞上增殖。膽囊壁水腫增厚，水腫出血，整個膽囊呈黑紅色，膽囊漿膜被覆纖維素性滲出物。

病毒特性這種病毒抵抗力相當強，在pH值3.0~9.0條件下可存活，最適pH6.0~8.5。在4℃可存活270天，室溫下存活70~91天，37℃存活26～29天，56℃30min仍具有感染性。病犬肝、血清和尿液中的病毒，20℃可存活3天。凍干后能長期存活；經(jīng)紫外光照射2小時后，病毒已無毒力，但還有免疫原性。對乙醚、氯仿有抵抗力。在室溫下能抵抗95%的酒精達24小時，如果注射器和針頭僅依賴酒精消毒，仍有可能傳播本病。碘酚和氫氧化鈉可用于消毒。對貧血嚴重的犬，可輸全血，間隔48小時以17ml／kg體重的36

病毒特性犬傳染性肝炎病毒能凝集人“O”型、豚鼠和雞的紅細胞，不凝集大鼠、小鼠、豬、犬、羊、馬、牛、兔的紅細胞。利用這種特性可進行血凝抑制試驗。CAV可在原代犬、豬、雪貂、豚鼠、浣熊的腎和睪丸細胞以及MDCK細胞上增殖。細胞病變?yōu)樵龃?、變圓、變亮、聚集成葡萄串狀。病毒特性犬傳染性肝炎病毒能凝集人“37二、流行病學(xué)自然宿主傳染源傳播途徑易感動物二、流行病學(xué)自然宿主38自然宿主犬和狐貍都是自然宿主，人工接種可使水貂、郊狼、狼、浣熊和土撥鼠感染。此病毒與人的病毒性肝炎無關(guān)。本病也可感染人，但不引起臨床癥狀。自然宿主犬和狐貍都是自然宿主，人工接種可使水貂、郊狼、狼、浣39傳染源ICH的傳染來源主要是病犬和康復(fù)犬。在病的急性階段，病毒分布于病犬的全身各組織，通過分泌物和排泄物排出體外，污染周圍環(huán)境?？祻?fù)犬尿中排毒可達180~270天，是造成其他犬感染的重要疫源。傳染源ICH的傳染來源主要是病犬和康復(fù)犬。在病的急性階段，病40傳播途徑傳播途徑主要是通過直接接觸病犬（唾液、呼吸道分泌物、尿、糞）和接觸的污染的用具經(jīng)消化道傳染給易感動物，也可發(fā)生胎內(nèi)感染造成新生幼犬死亡。此外體外寄生蟲也有傳播本病的可能性。傳播途徑傳播途徑主要是通過直接接觸病犬（唾液、呼吸道分泌物、41易感動物犬和狐貍對本病的易感性最高，山狗、狼、浣熊、黑熊等也有感染的報道。本病已流行于世界各地，不分季節(jié)、性別和品種。雖然各種年齡的犬都有發(fā)生，但以1歲以內(nèi)的幼犬常見，剛斷奶的小犬最易發(fā)病，其死亡率高達25%~40%。成年犬很少出現(xiàn)臨床癥狀。易感動物犬和狐貍對本病的易感性最高，山狗、狼、浣熊、黑熊等也42三、癥狀I(lǐng)CH自然感染潛伏期6~9天，人工接種潛伏期為2~6天。病程較犬瘟熱短，大約在兩周內(nèi)恢復(fù)或死亡。根據(jù)臨床癥狀和經(jīng)過可分為四種病型。特急性型急性型（重癥型）亞急性型（輕癥型）不明顯型（無癥狀型）三、癥狀I(lǐng)CH自然感染潛伏期6~9天，人工接種潛伏期為2~643

特急性型多見于初生仔犬至1歲內(nèi)的幼犬。病犬突然出現(xiàn)嚴重腹痛和體溫明顯升高，有時嘔血或血性腹瀉，發(fā)病后12~24小時內(nèi)死亡。臨床病理呈重癥肝炎變化。特急性型多見于初生仔犬至1歲內(nèi)的44急性型（重癥型）此型病犬可出現(xiàn)本病的典型癥狀，多能耐過而康復(fù)。病初精神輕度抑郁，食欲減退，患犬怕冷，體溫升高（39.4~41.1℃），持續(xù)2~6天體溫曲線呈“馬鞍型”的雙相熱型，在此期間血液檢查可見白細胞減少（常在2500以下），血糖降低。隨后食欲廢絕，渴欲增加，流水樣鼻汁，羞明流淚，嘔吐、腹瀉，糞中帶血，大多數(shù)病例表現(xiàn)為劍狀軟骨部位的腹痛；扁桃體和全身淋巴結(jié)急性發(fā)炎并腫大，心搏動增強，呼吸加快，很多病例出現(xiàn)蛋白尿。也有步態(tài)踉蹌、過敏等神經(jīng)癥狀。黃染較輕。病犬血凝時間延長，如有出血，往往流血不止，這些病例預(yù)后不良?；謴?fù)期的病犬最常見單側(cè)性間質(zhì)性角膜炎和角膜水腫，甚至呈現(xiàn)藍白色或角膜翳，有人稱之為“藍眼病”在1~2天內(nèi)可迅速出現(xiàn)混濁，持續(xù)2~8天后逐漸恢復(fù)。也有由于角膜損傷造成犬永久視力障礙的。病犬重癥期持續(xù)4~14天后，大多在2周內(nèi)很快治愈或死亡。幼犬患病時，常于1~2內(nèi)突然死亡，如耐過48h，多能康復(fù)。成年犬多能耐過，產(chǎn)生堅強的免疫力。急性型（重癥型）此型病犬可出現(xiàn)本病的典型癥狀，多能耐過而康45肝臟略腫，小腸出血，胸腹腔內(nèi)積有多量清亮、淺紅色液體肝臟略腫，小腸出血，胸腹腔內(nèi)積有多量清亮、淺紅色液體46亞急性型（輕癥型）

癥狀較輕微，咽炎和喉炎可致扁桃體腫大；頸淋巴發(fā)炎可致頭頸部水腫?？梢娀既秤徽瘢癯劣?，水樣鼻汁及流淚，體溫約39.0℃。有的病犬狂躁不安，便叫邊跑，可持續(xù)2～3天。亞急性型（輕癥型）癥狀較輕微，咽炎和喉炎可致扁桃體腫大；頸47不明顯型（無癥狀型）無臨床癥狀，但血清中有特異抗體。不明顯型（無癥狀型）無臨床癥狀，但血清中有特異抗體。48四、實驗室檢驗在疾病早期，蛋白尿和膽紅素尿反映了腎和肝的損傷。當肝實質(zhì)廣泛損傷時，血液中的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、堿性磷酸酶（ALP）、乳酸脫氫酶（LDH）及其同功酶（LDH5）等肝性血清酶活性依肝細胞的損害程度而相應(yīng)增高。發(fā)病早期白細胞減少，包括淋巴細胞減少和中性粒細胞減少，隨后無并發(fā)癥的康復(fù)犬可發(fā)生中性粒細胞減少和淋巴細胞增多。在病毒感染期間可見彌漫性血管內(nèi)凝血，血小板數(shù)量明顯減少，凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）和激活凝血激酶時間（APTT）延長。血清膽紅素輕度或中度升高，血清尿素氮降低。尿常規(guī)檢查，呈現(xiàn)膽紅素尿及蛋白尿。四、實驗室檢驗在疾病早期，蛋白尿和膽紅素尿反映了腎和肝的損傷49五、病理變化肝臟不腫大或僅中度腫大，呈淡棕色至紅色，表面呈顆粒狀，小葉界限明顯，易碎。約有半數(shù)病例脾臟表現(xiàn)輕度充血性腫脹。常見皮下水腫；在實質(zhì)器官、漿膜、黏膜內(nèi)充滿清亮、淺紅色液體，暴露空氣后?？赡?。腸管表面上有纖維蛋白滲出物覆蓋，有時有腸、胃、膽囊和膈膜，可見漿膜出血。膽囊壁水腫增厚，水腫出血，整個膽囊呈黑紅色，膽囊漿膜被覆纖維素性滲出物。由于犬的其它疾病很少有膽囊壁增厚，因此膽囊的變化具有診斷意義。腸系膜淋巴結(jié)腫大，充血；腎出血，皮質(zhì)區(qū)壞死；中腦和腦干后部可見出血，常呈兩側(cè)對稱性。組織學(xué)檢查，可見肝實質(zhì)呈現(xiàn)不同程度的變性，壞死，竇狀隙內(nèi)有嚴重的局限性淤血和血液瘀滯現(xiàn)象。肝細胞及竇狀隙內(nèi)皮細胞核內(nèi)，有包涵體且一個核內(nèi)只有一個，有包涵體的核核膜肥厚、農(nóng)然，包涵體和核膜之間存有狹小的輪狀透明帶。五、病理變化肝臟不腫大或僅中度腫大，呈淡棕色至紅色，表面呈顆50這種病毒抵抗力相當強，在pH值3.本病已流行于世界各地，不分季節(jié)、性別和品種。當肝實質(zhì)廣泛損傷時，血液中的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、堿性磷酸酶（ALP）、乳酸脫氫酶（LDH）及其同功酶（LDH5）等肝性血清酶活性依肝細胞的損害程度而相應(yīng)增高。衣殼內(nèi)由雙股DNA組成的病毒核心，直徑為40~50nm。康復(fù)犬尿中排毒可達180~270天，是造成其他犬感染的重要疫源。特急性型在4℃可存活270天，室溫下存活70~91天，37℃存活26～29天，56℃30min仍具有感染性。0條件下可存活，最適pH6.可見患犬食欲不振，精神沉郁，水樣鼻汁及流淚，體溫約39.在病毒感染期間可見彌漫性血管內(nèi)凝血，血小板數(shù)量明顯減少，凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）和激活凝血激酶時間（APTT）延長。發(fā)現(xiàn)病犬立即隔離飼養(yǎng)和護理，消毒污染環(huán)境和用具等。肝細胞及竇狀隙內(nèi)皮細胞的核內(nèi)包涵體病理上以肝小葉中心壞死、肝實質(zhì)細胞和皮質(zhì)細胞內(nèi)出現(xiàn)包涵體和出血時間延長為特征。每天用250~500ml含5%水解乳蛋白的5%葡萄糖鹽水輸液，糾正水合電解質(zhì)紊亂。0條件下可存活，最適pH6.若病變發(fā)展使前眼房出血時，用3%~5%碘制劑（碘化鉀、碘化鈉）、水楊酸制劑和鈣制劑以3：3：1的比例混合靜脈注射，每日一次，每次5~10ml，3~7日為1個療程。幼犬患病時，常于1~2內(nèi)突然死亡，如耐過48h，多能康復(fù)。腸管表面上有纖維蛋白滲出物覆蓋，有時有腸、胃、膽囊和膈膜，可見漿膜出血。用人的“O”型紅細胞做血凝抑制試驗的結(jié)果與中和試驗相平行。在疾病早期，蛋白尿和膽紅素尿反映了腎和肝的損傷。細胞病變?yōu)樵龃?、變圓、變亮、聚集成葡萄串狀。肝臟略腫，小腸出血，胸腹腔內(nèi)積有多量清亮、淺紅色液體用人的“O”型紅細胞做血凝抑制試驗的結(jié)果與中和試驗相平行。病理上以肝小葉中心壞死、肝實質(zhì)細胞和皮質(zhì)細胞內(nèi)出現(xiàn)包涵體和出血時間延長為特征。也有步態(tài)踉蹌、過敏等神經(jīng)癥狀。細胞病變?yōu)樵龃?、變圓、變亮、聚集成葡萄串狀。此病毒與人的病毒性肝炎無關(guān)。犬傳染性肝炎病毒（Infectiouscaninehepatitisvirus，ICHV）在分類上屬腺病毒科，哺乳動物腺病毒屬。由于犬的其它疾病很少有膽囊壁增厚，因此膽囊的變化具有診斷意義。在病毒感染期間可見彌漫性血管內(nèi)凝血，血小板數(shù)量明顯減少，凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）和激活凝血激酶時間（APTT）延長。肝臟略腫，小腸出血，胸腹腔內(nèi)積有多量清亮、淺紅色液體這種病毒抵抗力相當強，在pH值3.若病變發(fā)展使前眼房出血時，51肝細胞及竇狀隙內(nèi)皮細胞的核內(nèi)包涵體肝細胞及竇狀隙內(nèi)皮細胞的核內(nèi)包涵體52六、診斷病毒分離與鑒定血清學(xué)診斷六、診斷病毒分離與鑒定53病毒分離與鑒定活犬可采取病犬血液，用棉棒采取尿液、扁桃體等；死后采取全身各臟器及腹腔液，但以肝或脾最適宜。將病料處理后接種犬腎原代細胞或傳代細胞活幼犬眼前房中（角膜混濁，產(chǎn)生包涵體），可出現(xiàn)腺病毒所具有的特征性的細胞病變，并可檢出核內(nèi)包涵體。隨后可用血凝抑制試驗或免疫熒光試驗檢測細胞培養(yǎng)物中的病毒抗原。病毒分離與鑒定活犬可采取病犬血液，用棉棒采取尿液、扁桃體等；54血清學(xué)診斷血凝和血凝抑制試驗：急性或亞急性ICH病犬肝臟中含有大量病毒粒子。夏咸柱等（1990）根據(jù)CAV-1可凝集人“O”型紅細胞，且此種凝集作用既可被CAV-1血清所抑制，也可被CAV-2血清所增強的原理，建立了ICH的血清學(xué)診斷方法。本法既可通過病料中血凝抗原的檢測用于急性病例的臨床診斷，也可通過血清中血凝抑制抗原體檢查用于免疫力測定和流行病學(xué)調(diào)查。補體結(jié)合試驗和瓊脂擴散試驗主要用于檢測感染犬體內(nèi)的抗體，不宜作為早期診斷。但對死亡犬，可用瓊脂擴散試驗檢出感染組織塊（一般應(yīng)用肝組織塊）中的特異性沉淀原。中和試驗中和抗體約在感染后1周內(nèi)出現(xiàn)，并可長期存在于血液中，因此，中和試驗場用于犬群的感染利率的調(diào)查及個體免疫程度的測定，很少用于個體的診斷。用人的“O”型紅細胞做血凝抑制試驗的結(jié)果與中和試驗相平行。熒光抗體技術(shù)和酶染色技術(shù)可以直接檢測組織切片、觸片或感染細胞培養(yǎng)物中的病毒抗原，此法可提供早期診斷。血清學(xué)診斷血凝和血凝抑制試驗：急性或亞急性ICH病犬肝臟中含55七、類癥鑒別

本病同犬瘟熱、鉤端螺旋體病、丙酮芐羥香豆素中毒相癥狀相近。應(yīng)注意鑒別。1.犬瘟熱感染初期的癥狀與本病相似，但犬瘟熱無肝細胞損害的臨床病例變化。2.鉤端螺旋體有腎損害的尿沉渣及尿素氮的變化，無白細胞減少和肝功能變化。3.丙酮芐羥香豆素中毒癥狀與本病非常相似，但無白細胞減少和體溫升高。七、類癥鑒別本病同犬瘟熱、鉤端螺旋體病、56八、治療無特效藥物。此病毒對肝臟的損害作用在發(fā)病1周后減退，因此，主要采取對癥治療和加強飼養(yǎng)管理等綜合性措施。發(fā)現(xiàn)病犬立即隔離飼養(yǎng)和護理，消毒污染環(huán)境和用具等。在病初發(fā)熱期，可大量注射抗犬傳染性肝炎病毒的高免血清進行治療以抑制病毒擴散，可有效地緩解臨床癥狀；每天用250~500ml含5%水解乳蛋白的5%葡萄糖鹽水輸液，糾正水合電解質(zhì)紊亂。但對特急性病例無效。然而，一旦出現(xiàn)明顯的臨床癥狀，由于已經(jīng)產(chǎn)生廣泛的組織病變，即使應(yīng)用大劑量高免血清也很少有效。對貧血嚴重的犬，可輸全血，間隔48小時以17ml／kg體重的量，連續(xù)輸血三次。為防止繼發(fā)感染，應(yīng)用抗生素等抗菌藥物防治病發(fā)或繼發(fā)感染以及使用大青葉、板藍根、抗毒靈、維生素B12和維生素C等制劑。出現(xiàn)角膜混濁，一般認為是對病原的變態(tài)反應(yīng)，多可自然恢復(fù)。若病變發(fā)展使前眼房出血時，用3%~5%碘制劑（碘化鉀、碘化鈉）、水楊酸制劑和鈣制劑以3：3：1的比例混合靜脈注射，每日一次，每次5~10ml，3~7日為1個療程?；蚣∪庾⑸渌畻钏徕c，并用抗生素滴眼液。注意防止紫外線刺激，不能使用糖皮質(zhì)激素。對于表現(xiàn)肝炎癥狀的犬，可按急性肝炎進行治療。葡醛內(nèi)酯5~8mg／kg體重肌注，每日一次，輔酶A50～700U／次稀釋后靜滴。肌苷100～400mg／次口服，每日2次。核糖核酸6g／次肌注，隔日1次，3個月為療程。八、治療無特效藥物。此病毒對肝臟的損害作用在發(fā)病1周后減退，57九、預(yù)防加強飼養(yǎng)管理和環(huán)境衛(wèi)生消毒，防止病毒傳入。堅持自繁自養(yǎng)，如需從外地購入動物，必須隔離檢疫，合格后方可混群。一旦發(fā)病，需立即控制疫情發(fā)展。應(yīng)特別注意康復(fù)病犬仍可向外排毒，不能與健康犬合群。關(guān)于免疫接