腎功不全與合理用藥課件

腎功與合理用芴藥劑科腎功與合理用芴1前言腎臟在物質(zhì)的排泄、體液的控制、電解質(zhì)平衡以及激素內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定等方面均起重要作用。腎臟也是體內(nèi)特別易受到藥物毒性影響的器官之一。藥物可能通過直接或間接的毒性或者免疫學的影響,對腎臟產(chǎn)生損害如果通過腎臟藥物濃度相對較高,腎組織要接受大量的藥物及代謝產(chǎn)物,加重了腎臟的負擔,從而造成腎臟損害。前言2◆腎臟易發(fā)生藥物損傷的原因及機制◆腎功不全患者的藥物代謝動力學特點◆腎功不全時藥物劑量的調(diào)整方法◆常見的導致腎損害的藥物◆藥物腎毒性的預防原則◆腎臟易發(fā)生藥物損傷的原因及機制3腎臟易發(fā)生藥物損傷的原因(-)腎臟是體內(nèi)各器官中血流最豐富者每分鐘流經(jīng)腎臟的血液占心搏量的25%,而腎臟只占體重的0.4%(二)腎小球毛細血管內(nèi)皮細胞表面積很大令約15平方米,增加了抗原抗體復合物在腎小球上沉積的機會冷(三)腎小管上皮細胞的表面積很大◆藥物與腎小管的作用機會增加(四)腎臟耗氧量大腎小管分泌是主動轉(zhuǎn)運過程腎臟易發(fā)生藥物損傷的原因4腎臟易發(fā)生藥物損傷的原因冷(五)腎髓質(zhì)中對流濃縮系統(tǒng)的作用令腎小管液中藥物濃度隨小管液的濃縮大大升高。(六)腎功能衰竭致藥物半衰期延長藥在體內(nèi)蓄積引起腎中毒病變。(七)低蛋白血癥,使循環(huán)中游離型藥物濃度增加藥物從腎臟的排泄量增加,亦增加了腎損害的機會冷(八)腎血流量不足的影響一些藥物極容易引起腎血流動力學異常,如AcEI、NSAIDS甘露醇、顯影劑等。過度利尿脫水。腎臟易發(fā)生藥物損傷的原因5腎臟易發(fā)生藥物損傷的原因冷(九)老年人腎儲備力減退◆常已存在潛伏的腎病變(如高血壓、動脈硬化或糖尿病等)(十)腎內(nèi)的一些酶將藥物降解為有腎毒性的產(chǎn)物。例如對乙酰氨基酚、非那西丁等冷(十一)腎有酸化功能,尿pH較低,一些藥物易沉淀析出例如氨甲碟呤、磺胺類藥物等腎臟易發(fā)生藥物損傷的原因6藥源性腎損害的發(fā)病機制腎缺血導致循環(huán)血容量減少和(或腎血流量下降;直接腎毒性損傷腎小管上皮,通常與劑量及療程相關(guān),有誘因時一般劑量也可致病;腎小管梗阻:由藥物代謝產(chǎn)物形成結(jié)晶成分所致免疫反應—Ⅳ型變態(tài)反應(、Ⅲ型較常見),藥物抗原(包括其有效成分或代謝產(chǎn)物、賦形劑及雜質(zhì)等)多為半抗原,與體內(nèi)組織或蛋白結(jié)合成為全抗原而誘發(fā)免疫反應,多與藥物劑量不相關(guān)。藥源性腎損害的發(fā)病機制7腎功不全患者的藥物代謝動力學特點A影響藥物吸收:體液中尿素氮增加、胃PH升高惡心、嘔吐、腹瀉影響口服藥物吸收肌肉、組織水腫肌注藥物吸收延遲腎功不全患者的8腎功不全患者的藥物代謝動力學特點B影響藥物分布:腎衰白蛋白丟失、攝入減少血漿白蛋白下降活性的游離藥物濃度增高腎功不全患者的9腎功不全患者的藥物代謝動力學特點c影響藥物代謝:腎衰代謝產(chǎn)物排泄愛阻毒素潴留生物酶活性受影響(特別是肝微粒體酶系)影響藥物代謝腎衰腎性貧血組織供氧減少影響藥物氧化反應、代謝腎功不全患者的10腎功不全與合理用藥課件11腎功不全與合理用藥課件12腎功不全與合理用藥課件13腎功不全與合理用藥課件14腎功不全與合理用藥課件15腎功不全與合理用藥課件16腎功不全與合理用藥課件17腎功不全與合理用藥課件18腎功不全與合理用藥課件19腎功不全與合理用藥課件20腎功不全與合理用藥課件21腎功不全與合理用藥課件22腎功不全與合理用藥課件23腎功不全與合理用藥課件24腎功不全與合理用藥課件25腎功不全與合理用藥課件26腎功不全與合理用藥課件27腎功不全與合理用藥課件28腎功不全與合理用藥課件29腎功不全與合理用藥課件30腎功不全與合理用藥課件31腎功不全與合理用藥課件32腎功不全與合理用藥課件33腎功不全與合理用藥課件34腎功不全與合理用藥課件35腎功不全與合理用藥課件36腎功不全與合理用藥課件37腎功不全與合理用藥課件38腎功不全與合理用藥課件39腎功不全與合理用藥課件40腎功不全與合理用藥課件41腎功不全與合理用藥課件42腎功不全與合理用藥課件43腎功不全與合理用藥課件44腎功不全與合理用藥課件45腎功不全與合理用藥課件46腎功不全與合理用藥課件47腎功不全與合理用藥課件48腎功不全與合理用藥課件49腎功不全與合理用藥課件50腎功不全與合理用藥課件51腎功不全與合理用藥課件52腎功不全與合理用藥課件53腎功不全與合理用藥課件54腎功不全與合理用藥課件55腎功與合理用芴藥劑科腎功與合理用芴56前言腎臟在物質(zhì)的排泄、體液的控制、電解質(zhì)平衡以及激素內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定等方面均起重要作用。腎臟也是體內(nèi)特別易受到藥物毒性影響的器官之一。藥物可能通過直接或間接的毒性或者免疫學的影響,對腎臟產(chǎn)生損害如果通過腎臟藥物濃度相對較高,腎組織要接受大量的藥物及代謝產(chǎn)物,加重了腎臟的負擔,從而造成腎臟損害。前言57◆腎臟易發(fā)生藥物損傷的原因及機制◆腎功不全患者的藥物代謝動力學特點◆腎功不全時藥物劑量的調(diào)整方法◆常見的導致腎損害的藥物◆藥物腎毒性的預防原則◆腎臟易發(fā)生藥物損傷的原因及機制58腎臟易發(fā)生藥物損傷的原因(-)腎臟是體內(nèi)各器官中血流最豐富者每分鐘流經(jīng)腎臟的血液占心搏量的25%,而腎臟只占體重的0.4%(二)腎小球毛細血管內(nèi)皮細胞表面積很大令約15平方米,增加了抗原抗體復合物在腎小球上沉積的機會冷(三)腎小管上皮細胞的表面積很大◆藥物與腎小管的作用機會增加(四)腎臟耗氧量大腎小管分泌是主動轉(zhuǎn)運過程腎臟易發(fā)生藥物損傷的原因59腎臟易發(fā)生藥物損傷的原因冷(五)腎髓質(zhì)中對流濃縮系統(tǒng)的作用令腎小管液中藥物濃度隨小管液的濃縮大大升高。(六)腎功能衰竭致藥物半衰期延長藥在體內(nèi)蓄積引起腎中毒病變。(七)低蛋白血癥,使循環(huán)中游離型藥物濃度增加藥物從腎臟的排泄量增加,亦增加了腎損害的機會冷(八)腎血流量不足的影響一些藥物極容易引起腎血流動力學異常,如AcEI、NSAIDS甘露醇、顯影劑等。過度利尿脫水。腎臟易發(fā)生藥物損傷的原因60腎臟易發(fā)生藥物損傷的原因冷(九)老年人腎儲備力減退◆常已存在潛伏的腎病變(如高血壓、動脈硬化或糖尿病等)(十)腎內(nèi)的一些酶將藥物降解為有腎毒性的產(chǎn)物。例如對乙酰氨基酚、非那西丁等冷(十一)腎有酸化功能,尿pH較低,一些藥物易沉淀析出例如氨甲碟呤、磺胺類藥物等腎臟易發(fā)生藥物損傷的原因61藥源性腎損害的發(fā)病機制腎缺血導致循環(huán)血容量減少和(或腎血流量下降;直接腎毒性損傷腎小管上皮,通常與劑量及療程相關(guān),有誘因時一般劑量也可致病;腎小管梗阻:由藥物代謝產(chǎn)物形成結(jié)晶成分所致免疫反應—Ⅳ型變態(tài)反應(、Ⅲ型較常見),藥物抗原(包括其有效成分或代謝產(chǎn)物、賦形劑及雜質(zhì)等)多為半抗原,與體內(nèi)組織或蛋白結(jié)合成為全抗原而誘發(fā)免疫反應,多與藥物劑量不相關(guān)。藥源性腎損害的發(fā)病機制62腎功不全患者的藥物代謝動力學特點A影響藥物吸收:體液中尿素氮增加、胃PH升高惡心、嘔吐、腹瀉影響口服藥物吸收肌肉、組織水腫肌注藥物吸收延遲腎功不全患者的63腎功不全患者的藥物代謝動力學特點B影響藥物分布:腎衰白蛋白丟失、攝入減少血漿白蛋白下降活性的游離藥物濃度增高腎功不全患者的64腎功不全患者的藥物代謝動力學特點c影響藥物代謝:腎衰代謝產(chǎn)物排泄愛阻毒素潴留生物酶活性受影響(特別是肝微粒體酶系)影響藥物代謝腎衰腎性貧血組織供氧減少影響藥物氧化反應、代謝腎功不全患者的65腎功不全與合理用藥課件66腎功不全與合理用藥課件67腎功不全與合理用藥課件68腎功不全與合理用藥課件69腎功不全與合理用藥課件70腎功不全與合理用藥課件71腎功不全與合理用藥課件72腎功不全與合理用藥課件73腎功不全與合理用藥課件74腎功不全與合理用藥課件75腎功不全與合理用藥課件76腎功不全與合理用藥課件77腎功不全與合理用藥課件78腎功不全與合理用藥課件79腎功不全與合理用藥課件80腎功不全與合理用藥課件81腎功不全與合理用藥課件82腎功不全與合理用藥課件83腎功不全與合理用藥課件84腎功不全與合理用藥課件85腎功不全與合理用藥課件86腎功不全與合理用藥課件87腎功不全與合理用藥課件88腎功不全與合理用藥課件89腎功不全與合理用藥課件90腎功不全與合理用藥課件91腎功不全與合理用藥課件92腎功不全與合理用藥課件93腎功不全與合理用藥課件94腎功不全與合理用藥課件95腎功不全與合理用藥課件96腎功不全與合理用藥課件97腎功不全與合理用藥