腫瘤基礎(chǔ)培訓(xùn)授課課件

腫瘤基礎(chǔ)培訓(xùn)腫瘤基礎(chǔ)培訓(xùn)1（優(yōu)選）腫瘤基礎(chǔ)培訓(xùn)（優(yōu)選）腫瘤基礎(chǔ)培訓(xùn)2高小低分化(differentiation)原始幼稚細(xì)胞發(fā)育為成熟細(xì)胞的過(guò)程。RNA與蛋白質(zhì)及酶的合成有關(guān)分化幼稚的腫瘤特殊酶消失酶譜趨向一致性舉例：肺轉(zhuǎn)移性肝癌。有所不同的亞克隆的過(guò)程。（一）良性間葉組織腫瘤（二）腫瘤的間質(zhì)(沒有特異性)較常見，約為肉瘤9倍，多見于40歲以后成人二、惡性腫瘤對(duì)機(jī)體的影響腫瘤是機(jī)體在各種致瘤因素作用下，局部組織的細(xì)胞在基因水平上失去對(duì)其生長(zhǎng)的正常調(diào)控，導(dǎo)致克隆性異常增生而形成的新生物，常表現(xiàn)為局部腫塊。轉(zhuǎn)移：淋巴轉(zhuǎn)移最早，后期血道轉(zhuǎn)移22%手術(shù);18%放療;5%化療；第五節(jié)腫瘤的生長(zhǎng)和擴(kuò)散脂肪瘤最常見的良性腫瘤腫瘤的基礎(chǔ)知識(shí)陳繽燁市場(chǎng)總監(jiān)深圳市賽百諾基因技術(shù)有限公司2012.12.27高3第一節(jié)腫瘤的概念

第二節(jié)腫瘤的命名和分類

第三節(jié)腫瘤的形態(tài)

第四節(jié)腫瘤的異型性和分化

第五節(jié)腫瘤的生長(zhǎng)和擴(kuò)散

第六節(jié)腫瘤對(duì)機(jī)體的影響

第七節(jié)良惡性腫瘤的區(qū)別

第八節(jié)腫瘤的病因?qū)W及發(fā)病學(xué)

第九節(jié)腫瘤的治療與療效評(píng)價(jià)第一節(jié)腫瘤的概念第二節(jié)腫瘤的命名和分類第三節(jié)4自給自足的生長(zhǎng)信號(hào)回避凋亡潛力無(wú)限的復(fù)制能力持續(xù)的血管生長(zhǎng)組織浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移避免免疫摧毀促進(jìn)腫瘤炎癥細(xì)胞能量異常抵抗外來(lái)打擊器官功能損傷腫瘤十大特征基因組不穩(wěn)定和突變自給自足的生長(zhǎng)信號(hào)腫瘤十大特征基因組不穩(wěn)定和5第一節(jié)腫瘤的概念一、概念二、腫瘤增生與非腫瘤性增生的區(qū)別第一節(jié)腫瘤的概念一、概念二、腫瘤增生與非腫瘤性增生的區(qū)別6一、概念（tumor）腫瘤是機(jī)體在各種致瘤因素作用下，局部組織的細(xì)胞在基因水平上失去對(duì)其生長(zhǎng)的正常調(diào)控，導(dǎo)致克隆性異常增生而形成的新生物，常表現(xiàn)為局部腫塊。腫瘤是基因?。「鶕?jù)腫瘤的生物學(xué)特性及其對(duì)機(jī)體危害性的不同，將腫瘤分為良性與惡性。后者常見的為癌與肉瘤一、概念（tumor）腫瘤是機(jī)體在各種致瘤因素作用下，局部組7正常細(xì)胞正常細(xì)胞8致癌因素正常細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)發(fā)生改變和基因表達(dá)異常變異細(xì)胞癌細(xì)胞逃逸宿主免疫監(jiān)視和抑制宿主的生長(zhǎng)限制癌細(xì)胞克隆癌腫侵襲圍組織或遠(yuǎn)處擴(kuò)散侵犯要害器官器官衰竭機(jī)體死亡

致癌因素正常細(xì)胞D9腫瘤基礎(chǔ)培訓(xùn)授課課件10腫瘤性增生與非腫瘤性增生鑒別

腫瘤性增生非腫瘤性增生增生單克隆性多克隆性分化程度失去分化成熟能力分化成熟與機(jī)體協(xié)調(diào)性相對(duì)自主性具有自限性病因去除持續(xù)生長(zhǎng)停止生長(zhǎng)形態(tài)結(jié)構(gòu)、功能異常正常對(duì)機(jī)體影響有害有利腫瘤性增生與非腫瘤性增生鑒別

11第二節(jié)、腫瘤的命名原則體現(xiàn)腫瘤的組織來(lái)源和生物學(xué)特性良性腫瘤命名組織來(lái)源＋瘤惡性腫瘤上皮來(lái)源的——癌組織來(lái)源＋癌間葉來(lái)源的——肉瘤組織來(lái)源＋肉瘤癌肉瘤——腫瘤中既有癌成分，又有肉瘤成分第二節(jié)、腫瘤的命名原則體現(xiàn)腫瘤的組織來(lái)源和生物學(xué)特性12特殊的命名加上“惡性”加上“母細(xì)胞瘤”以病命名或者人名命名特殊的命名13

第三節(jié)腫瘤的形態(tài)一、腫瘤的一般形態(tài)二、腫瘤的組織結(jié)構(gòu)第三節(jié)腫瘤的形態(tài)一、腫瘤的一般形態(tài)二、腫瘤的組織結(jié)構(gòu)14Concurrentchemotherapy與機(jī)體協(xié)調(diào)性相對(duì)自主性具有自限性合成腫瘤蛋白,作為特異性或相關(guān)抗原（五）副腫瘤綜合征由于腫瘤的產(chǎn)物或異常免疫反應(yīng)生物治療對(duì)腫瘤治愈的貢獻(xiàn)是8%分化好，異型性小，與發(fā)源組織的形態(tài)相似2）鏡下：主成分成纖維細(xì)胞和組織細(xì)胞樣瘤細(xì)胞，病理形態(tài)的復(fù)雜性和臨床表現(xiàn)的多樣性③晚期疼痛影響進(jìn)食，增加分解代謝鏡下：實(shí)質(zhì)和間質(zhì)（軸心）未分化顯著很高深圳市賽百諾基因技術(shù)有限公司2012.鏡下：不規(guī)則的腺樣結(jié)構(gòu)癌細(xì)胞逃逸宿主免疫監(jiān)視和抑制宿主的脂肪瘤最常見的良性腫瘤一、腫瘤的一般形態(tài)（一）腫瘤的形狀（二）腫瘤的數(shù)目和大?。ㄈ┠[瘤的顏色（四）腫瘤的質(zhì)地（五）腫瘤是否具有包膜Concurrentchemotherapy一、腫瘤的一般15病理學(xué)（一）腫瘤的形狀病理學(xué)（一）腫瘤的形狀16腫瘤基礎(chǔ)培訓(xùn)授課課件17原癌基因和腫瘤抑制基因如發(fā)生在重要器官也可引起嚴(yán)重后果脂肪瘤最常見的良性腫瘤2）鏡下：主成分成纖維細(xì)胞和組織細(xì)胞樣瘤細(xì)胞，紫外線照射尤其是白種人—皮膚癌（二）腫瘤的間質(zhì)(沒有特異性)深圳市賽百諾基因技術(shù)有限公司2012.癌細(xì)胞逃逸宿主免疫監(jiān)視和抑制宿主的附：腫瘤的代謝特點(diǎn)（了解）是指組織結(jié)構(gòu)與其起源的組織比較在空間排列方式上有不同的差異。22%手術(shù);18%放療;5%化療；電離輻射指X射線、Y射線，亞原子微粒等（二）腫瘤的數(shù)目和大小原癌基因和腫瘤抑制基因（二）腫瘤的數(shù)目和大小18腫瘤基礎(chǔ)培訓(xùn)授課課件19乳頭狀腺癌分化程度異型性惡性程度多見，并可見病理性核分裂像2）血道轉(zhuǎn)移：癌晚期及肉瘤最常見血道轉(zhuǎn)移分階段的、多種基因突變積累的過(guò)程鏡下：出現(xiàn)組織結(jié)構(gòu)的異型性和細(xì)胞異型性生物學(xué)特點(diǎn)：多為先天性生長(zhǎng)限制癌細(xì)胞克隆癌腫肉瘤細(xì)胞間多有網(wǎng)狀纖維舉例：肺轉(zhuǎn)移性肝癌。惡性程度越高，糖酵解關(guān)鍵酶的活性也越高無(wú)痛性腫大，不易推動(dòng)，伴發(fā)熱、貧血、體重下降乳頭狀腺癌20腫瘤基礎(chǔ)培訓(xùn)授課課件21家族性結(jié)腸息肉狀腺瘤多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤病家族性結(jié)腸息肉狀腺瘤多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤病22（三）腫瘤的顏色一般為灰白或灰紅色，但與組織來(lái)源有關(guān)（三）腫瘤的顏色一般為灰白或灰紅色，但與組織來(lái)源有關(guān)23腫瘤基礎(chǔ)培訓(xùn)授課課件24（四）腫瘤的質(zhì)地起源組織、實(shí)質(zhì)與間質(zhì)的比例、有無(wú)變性壞死骨瘤硬脂肪軟實(shí)質(zhì)多軟伴出血壞死軟（四）腫瘤的質(zhì)地起源組織、實(shí)質(zhì)與間質(zhì)的比例、有無(wú)變性壞死骨瘤25（五）腫瘤的包膜良性腫瘤一般具備有完好的包膜惡性腫瘤一般是浸潤(rùn)生長(zhǎng)，無(wú)包膜（五）腫瘤的包膜良性腫瘤一般具備有完好的包膜26二、腫瘤的組織結(jié)構(gòu)（一）腫瘤的實(shí)質(zhì)（二）腫瘤的間質(zhì)二、腫瘤的組織結(jié)構(gòu)（一）腫瘤的實(shí)質(zhì)（二）腫瘤的間質(zhì)27（一）腫瘤的實(shí)質(zhì)(具有特異性)1.定義：是腫瘤細(xì)胞的總稱，是腫瘤的主要成分。2.特點(diǎn)：決定腫瘤的生物學(xué)特征以及每種腫瘤的特殊性3.數(shù)量：一種腫瘤通常只有一種實(shí)質(zhì)，少數(shù)腫瘤含兩種或多種實(shí)質(zhì)。纖維腺瘤、畸胎瘤（一）腫瘤的實(shí)質(zhì)(具有特異性)1.定義：是腫瘤細(xì)胞的總稱，是28保持端粒結(jié)構(gòu)，維持細(xì)胞復(fù)制活性部位：鱗狀上皮或腺上皮分化程度異型性惡性程度二、惡性腫瘤對(duì)機(jī)體的影響（五）腫瘤是否具有包膜惡性腫瘤中氧化酶減少，蛋白分解酶增加，無(wú)質(zhì)變鏡下：實(shí)質(zhì)和間質(zhì)（軸心）誘導(dǎo)和同步及輔助化療（一）破壞器官結(jié)構(gòu)和功能大體：肉眼觀結(jié)節(jié)狀，部分有假包膜；●DNA修復(fù)有關(guān)基因（一）腫瘤的實(shí)質(zhì)(具有特異性)（二）腫瘤的間質(zhì)(沒有特異性)1.組成：結(jié)締組織和血管，肌成纖維細(xì)胞，伴淋巴管。2.功能：支持、營(yíng)養(yǎng)實(shí)質(zhì)。4.肌成纖維細(xì)胞：抑制瘤細(xì)胞游走、擴(kuò)散。3.淋巴細(xì)胞：機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫反應(yīng)，多則預(yù)后較好保持端粒結(jié)構(gòu)，維持細(xì)胞復(fù)制活性（二）腫瘤的間質(zhì)(沒有特異性)29第四節(jié)、腫瘤的異型性（一）概念：腫瘤組織無(wú)論在細(xì)胞形態(tài)和組織結(jié)構(gòu)上，都與其發(fā)源的正常組織有不同程度的差異，這種差異稱為異型性。（二）分類：1、腫瘤組織結(jié)構(gòu)的異型性2、腫瘤細(xì)胞的異型性第四節(jié)、腫瘤的異型性301、組織異型性是指組織結(jié)構(gòu)與其起源的組織比較在空間排列方式上有不同的差異。良惡性腫瘤均具有組織異型性表現(xiàn)腫瘤細(xì)胞排列，極性，層次以及實(shí)質(zhì)與間質(zhì)關(guān)系。1、組織異型性是指組織結(jié)構(gòu)與其起源的組織比較在空間排列方式上312、細(xì)胞異型性良性腫瘤細(xì)胞異型性小，惡性腫瘤異型性明顯。表現(xiàn)1細(xì)胞形態(tài)大小、形狀不一，瘤巨細(xì)胞。2細(xì)胞核病理性核分裂，核漿比例失調(diào)。3細(xì)胞漿多呈現(xiàn)嗜堿性。核蛋白體增多。2、細(xì)胞異型性良性腫瘤細(xì)胞異型性小，惡性腫瘤異型性明顯。32細(xì)胞的異型性1）、細(xì)胞形態(tài)：形狀不一細(xì)胞的異型性1）、細(xì)胞形態(tài)：形狀不一332）腫瘤細(xì)胞形態(tài)異型性：核仁顯著、增大或多個(gè)霍奇金淋巴瘤：R-S細(xì)胞2）腫瘤細(xì)胞形態(tài)異型性：核仁顯著、增大或多個(gè)霍奇金淋巴瘤：R343）、細(xì)胞漿嗜堿性3）、細(xì)胞漿嗜堿性35分化程度異型性惡性程度高小低中較大中低大高未分化顯著很高分化(differentiation)原始幼稚細(xì)胞發(fā)育為成熟細(xì)胞的過(guò)程。

異型性反應(yīng)了腫瘤組織的成熟程度（分化程度）分化程度異型性36

第五節(jié)腫瘤的生長(zhǎng)和擴(kuò)散一、腫瘤的生長(zhǎng)方式和擴(kuò)散二、腫瘤的生長(zhǎng)生物學(xué)三、惡性腫瘤浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的機(jī)制四、腫瘤的分期和分級(jí)第五節(jié)腫瘤的生長(zhǎng)和擴(kuò)散一、腫瘤的生長(zhǎng)方式和擴(kuò)散二、腫瘤的37腫瘤的生長(zhǎng)方式和擴(kuò)散（一）腫瘤的生長(zhǎng)速度（二）腫瘤的生長(zhǎng)方式（三）腫瘤的擴(kuò)散腫瘤的生長(zhǎng)方式和擴(kuò)散（一）腫瘤的生長(zhǎng)速度（二）腫瘤的生長(zhǎng)方式38（一）腫瘤的生長(zhǎng)速度取決于分化程度良性腫瘤惡性腫瘤

慢，呈間歇性生長(zhǎng)

突然加快考慮惡變

快，呈持續(xù)性生長(zhǎng)

血供相對(duì)不足，易壞死、出血（一）腫瘤的生長(zhǎng)速度取決于分化程度良性腫瘤惡性腫瘤39（二）腫瘤的生長(zhǎng)方式1.膨脹性生長(zhǎng)2.浸潤(rùn)性生長(zhǎng)3.外生性生長(zhǎng)（二）腫瘤的生長(zhǎng)方式1.膨脹性生長(zhǎng)2.浸潤(rùn)性生長(zhǎng)3.外生性生40是指組織結(jié)構(gòu)與其起源的組織比較在空間排列方式上有不同的差異。（五）副腫瘤綜合征由于腫瘤的產(chǎn)物或異常免疫反應(yīng)活躍增生的上皮細(xì)胞出現(xiàn)一定的異型性，但還不足以診斷為癌。癌細(xì)胞逃逸宿主免疫監(jiān)視和抑制宿主的二者按不同比例混合。有所不同的亞克隆的過(guò)程。肉瘤細(xì)胞彌散分布，實(shí)間質(zhì)分界不清，間質(zhì)血管豐富，纖維組織少鏡下：淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)破壞，為腫瘤細(xì)胞所占據(jù)(3)細(xì)胞外基質(zhì)降解:

Cathepsin-D,u-PA溶解Ln、Fn。SequentialchemotherapyRadiotherapy液樣基質(zhì)+軟骨樣組織區(qū)域淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移或多個(gè)轉(zhuǎn)移1.膨脹性生長(zhǎng)大多數(shù)良性腫瘤的生長(zhǎng)方式是指組織結(jié)構(gòu)與其起源的組織比較在空間排列方式上有不同的差異。41大多數(shù)惡性腫瘤的生長(zhǎng)方式2.浸潤(rùn)性生長(zhǎng)大多數(shù)惡性腫瘤的生長(zhǎng)方式2.浸潤(rùn)性生長(zhǎng)423.外生性生長(zhǎng)與部位有關(guān)，良、惡性腫瘤皆可呈外生性生長(zhǎng)但惡性腫瘤會(huì)外生加浸潤(rùn)，惡性可形成潰瘍。3.外生性生長(zhǎng)與部位有關(guān)，良、惡性腫瘤皆可呈外生性生長(zhǎng)43腫瘤基礎(chǔ)培訓(xùn)授課課件44（三）腫瘤的擴(kuò)散

惡性腫瘤的重要特征之一1.直接蔓延2.轉(zhuǎn)移：血道轉(zhuǎn)移

淋巴道轉(zhuǎn)移

種植性轉(zhuǎn)移（三）腫瘤的擴(kuò)散惡性腫瘤的重要特征之一1.直接蔓延2.45

隨著腫瘤不斷長(zhǎng)大，瘤細(xì)胞可連續(xù)不斷地沿著組織間隙、淋巴管、血管或神經(jīng)束衣侵入并破壞臨近正常組織或器官繼續(xù)生長(zhǎng)，稱直接蔓延。

1.直接蔓延(directspread)隨著腫瘤不斷長(zhǎng)大，瘤細(xì)胞可連續(xù)不斷地沿著組織間隙、淋巴462.轉(zhuǎn)移(metastasis)

是指惡性腫瘤細(xì)胞從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管或體腔，遷徙到他處繼續(xù)生長(zhǎng)，形成與原發(fā)腫瘤同類型的繼發(fā)性腫瘤，這個(gè)過(guò)程稱為轉(zhuǎn)移。舉例：肺轉(zhuǎn)移性肝癌。常見轉(zhuǎn)移途徑淋巴道轉(zhuǎn)移血道轉(zhuǎn)移種植性轉(zhuǎn)移2.轉(zhuǎn)移(metastasis)常見轉(zhuǎn)移途徑淋巴道轉(zhuǎn)移471）淋巴道轉(zhuǎn)移：是癌最常見的轉(zhuǎn)移途徑如鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移1）淋巴道轉(zhuǎn)移：是癌最常見的轉(zhuǎn)移途徑482）血道轉(zhuǎn)移：癌晚期及肉瘤最常見血道轉(zhuǎn)移最常見于肝和肺轉(zhuǎn)移2）血道轉(zhuǎn)移：癌晚期及肉瘤最常見血道轉(zhuǎn)移49血道轉(zhuǎn)移瘤特點(diǎn)毛細(xì)血管、靜脈——壁薄、壓力低——常見肺、肝、骨。轉(zhuǎn)移瘤特點(diǎn):多發(fā)、散在、界清、位于器官表面。癌臍器官表面轉(zhuǎn)移瘤結(jié)節(jié)，中央出血壞死、下陷血道轉(zhuǎn)移瘤特點(diǎn)毛細(xì)血管、靜脈——壁薄、壓力低——常見肺、肝、50腫瘤基礎(chǔ)培訓(xùn)授課課件51腫瘤基礎(chǔ)培訓(xùn)授課課件52腫瘤基礎(chǔ)培訓(xùn)授課課件53腫瘤基礎(chǔ)培訓(xùn)授課課件54血道轉(zhuǎn)移血道轉(zhuǎn)移553）種植性轉(zhuǎn)移體腔內(nèi)器官惡性腫瘤侵破表面，瘤細(xì)胞像播種一樣種植在體腔內(nèi)器官表面，形成轉(zhuǎn)移瘤。3）種植性轉(zhuǎn)移體腔內(nèi)器官惡性腫瘤侵破表面，瘤細(xì)胞像播種56二、腫瘤的生長(zhǎng)生物學(xué)（了解）1、腫瘤的生長(zhǎng)動(dòng)力學(xué)2、腫瘤的血管生成3、腫瘤的演進(jìn)和異質(zhì)化一個(gè)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化細(xì)胞的克隆性增生局部浸潤(rùn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移與腫瘤的內(nèi)在特點(diǎn)有關(guān)二、腫瘤的生長(zhǎng)生物學(xué)（了解）1、腫瘤的生長(zhǎng)動(dòng)力學(xué)2、腫瘤的血571、腫瘤的生長(zhǎng)動(dòng)力學(xué)1.腫瘤細(xì)胞倍增時(shí)間2.生長(zhǎng)分?jǐn)?shù)3.腫瘤的生成與丟失決定腫瘤的生長(zhǎng)速度增殖期對(duì)化療敏感1、腫瘤的生長(zhǎng)動(dòng)力學(xué)1.腫瘤細(xì)胞倍增時(shí)間2.生長(zhǎng)58轉(zhuǎn)化細(xì)胞增殖池非增殖池死亡分化G0G0轉(zhuǎn)化細(xì)胞增殖池非增殖池死亡分化G0G0592、腫瘤的血管生成是腫瘤賴以生存和浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移的條件炎細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞腫瘤細(xì)胞血管生長(zhǎng)因子抗血管生長(zhǎng)因子影響腫瘤的生長(zhǎng)GF、PD-ECGFVEGF，TNF-α血管抑素、TSP-1內(nèi)皮細(xì)胞抑素2、腫瘤的血管生成是腫瘤賴以生存和浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移的條件炎細(xì)胞和腫瘤603、腫瘤的演進(jìn)和異質(zhì)化1）.腫瘤的演進(jìn)：惡性腫瘤在生長(zhǎng)過(guò)程中變得越來(lái)越富有侵襲性的現(xiàn)象。--生長(zhǎng)加快、浸潤(rùn)周圍組織、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移2）.腫瘤的異質(zhì)化：由一個(gè)克隆來(lái)源的腫瘤細(xì)胞在生長(zhǎng)過(guò)程中形成在侵襲力、生長(zhǎng)速度、對(duì)激素的反應(yīng)、對(duì)抗癌藥的敏感性等方面有所不同的亞克隆的過(guò)程。附加的基因突變所致3、腫瘤的演進(jìn)和異質(zhì)化1）.腫瘤的演進(jìn)：惡性腫瘤在生長(zhǎng)過(guò)程61轉(zhuǎn)化演進(jìn)遺傳學(xué)上不穩(wěn)定的細(xì)胞增生腫瘤細(xì)胞的變異異質(zhì)化發(fā)生轉(zhuǎn)化正常細(xì)胞腫瘤細(xì)胞變異腫瘤細(xì)胞存活的腫瘤細(xì)胞變種的克隆性擴(kuò)增實(shí)體性惡性腫瘤無(wú)抗原性侵襲性轉(zhuǎn)移需要較少生長(zhǎng)因子轉(zhuǎn)化演進(jìn)遺傳學(xué)上不穩(wěn)腫瘤細(xì)胞的發(fā)生轉(zhuǎn)化正常細(xì)胞腫瘤細(xì)胞腫瘤62三、惡性腫瘤浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移1.局部侵襲:(1)腫瘤細(xì)胞間粘附力↓:cadherin↓、Fn↓→細(xì)胞間連接↓。

(2)腫瘤細(xì)胞與基底膜的緊密附著：

Ln受體↑,Fn受體↑

(3)細(xì)胞外基質(zhì)降解:

Cathepsin-D,u-PA溶解Ln、Fn。

(4)腫瘤細(xì)胞的移出:阿米巴運(yùn)動(dòng)→游出。三、惡性腫瘤浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移1.局部侵襲:63腫瘤基礎(chǔ)培訓(xùn)授課課件64四、腫瘤的分期和分級(jí)（一般用于惡性腫瘤）

（一）腫瘤的分級(jí)（二）腫瘤的分期分化程度的高低、異型性的大小及核分裂的多少三級(jí)分級(jí)法：Ⅰ級(jí)分化好；Ⅱ級(jí)中分化；Ⅲ級(jí)低分化TNM分期原發(fā)腫瘤T1-T4淋巴結(jié)受累N0-N3血行轉(zhuǎn)移M0/M1四、腫瘤的分期和分級(jí)（一般用于惡性腫瘤）（一）腫瘤的分級(jí)（65

第六節(jié)腫瘤對(duì)機(jī)體的影響一、良性腫瘤對(duì)機(jī)體的影響二、惡性腫瘤對(duì)機(jī)體的影響第六節(jié)腫瘤對(duì)機(jī)體的影響一、良性腫瘤對(duì)機(jī)體的影響二、惡性腫66一、良性腫瘤對(duì)機(jī)體的影響(一)局部壓迫和阻塞良性腫瘤對(duì)機(jī)體的主要影響(二)繼發(fā)性病變少見，出血、壞死、感染。(三)激素分泌過(guò)多內(nèi)分泌系統(tǒng)來(lái)源的腫瘤一、良性腫瘤對(duì)機(jī)體的影響(一)局部壓迫和阻塞67二、惡性腫瘤對(duì)機(jī)體的影響（一）破壞器官結(jié)構(gòu)和功能（二）并發(fā)癥多見，出血、壞死、感染，發(fā)熱、疼痛（三）惡病質(zhì)（概念、機(jī)制）二、惡性腫瘤對(duì)機(jī)體的影響（一）破壞器官結(jié)構(gòu)和功能（二）并發(fā)癥68（三）惡病質(zhì)1.概念：惡性腫瘤晚期患者可發(fā)生嚴(yán)重消瘦、乏力貧血、全身衰竭、皮膚干枯呈黃褐色，稱惡病質(zhì)。2.機(jī)制：①患者食欲減退，出血，感染、發(fā)熱及腫瘤壞死后毒性產(chǎn)物機(jī)體的代謝紊亂②惡性腫瘤迅速生長(zhǎng)消耗大量營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)③晚期疼痛影響進(jìn)食，增加分解代謝④巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的腫瘤壞死因子可降低食欲；（三）惡病質(zhì)1.概念：惡性腫瘤晚期患者可發(fā)生嚴(yán)重消瘦、乏力貧69腫瘤基礎(chǔ)培訓(xùn)授課課件70（四）異位內(nèi)分泌綜合征非內(nèi)分泌腺腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生和分泌激素和激素類物質(zhì)引起的臨床表現(xiàn)（五）副腫瘤綜合征由于腫瘤的產(chǎn)物或異常免疫反應(yīng)或其他不明原因，間接引起的一系列表現(xiàn)。二、惡性腫瘤對(duì)機(jī)體的影響（四）異位內(nèi)分泌綜合征非內(nèi)分泌腺腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生和分泌激素71

第七節(jié)良性腫瘤與惡性腫瘤的區(qū)別

良性腫瘤

惡性腫瘤組織分化程度分化好，異型性小，與發(fā)源組織的形態(tài)相似分化低，異型性大，與發(fā)源組織的形態(tài)差別大核分裂像無(wú)或稀少，不見病理性核分裂像多見，并可見病理性核分裂像生長(zhǎng)速度緩慢迅速繼發(fā)變化一般較少見常發(fā)生壞死，出血、潰瘍、感染等生長(zhǎng)方式膨脹性或外生性生長(zhǎng)，前者常有包膜，邊界清楚，與周圍組織分界清楚，可推動(dòng)浸潤(rùn)性或外生性生長(zhǎng)，前者無(wú)包膜，與周圍組織分界不清楚，固定不易推動(dòng)；后者常伴有浸潤(rùn)性生長(zhǎng)轉(zhuǎn)移不轉(zhuǎn)移常有轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)手術(shù)后很少?gòu)?fù)發(fā)手術(shù)等治療后易復(fù)發(fā)對(duì)機(jī)體影響較小，主要為局部壓迫或阻塞。如發(fā)生在重要器官也可引起嚴(yán)重后果嚴(yán)重，除壓迫、阻塞外，還可破壞原發(fā)處和轉(zhuǎn)移處組織，引起壞死、出血、感染、惡病質(zhì)，最后可引起死亡。第七節(jié)良性腫瘤與惡性腫瘤的區(qū)別良性腫瘤72常見腫瘤的舉例一、上皮組織腫瘤二、間葉組織腫瘤三、淋巴造血組織腫瘤四、其他組織腫瘤常見腫瘤的舉例一、上皮組織腫瘤二、間葉組織腫瘤三、淋巴造血73一、上皮組織腫瘤（一）良性上皮組織腫瘤（二）惡性上皮組織腫瘤（三）癌前病變、非典型增生及原位癌★一、上皮組織腫瘤（一）良性上皮組織腫瘤（二）惡性上皮組織腫瘤74（一）良性上皮組織腫瘤大體：外生性生長(zhǎng)，乳頭狀鏡下：實(shí)質(zhì)和間質(zhì)（軸心）上皮種類：鱗狀、柱狀、移行（一）良性上皮組織腫瘤大體：外生性生長(zhǎng)，乳頭狀75（二）纖維腺瘤部位：多見于女性乳腺大體：多單個(gè)，境界清楚結(jié)節(jié)狀，有包膜鏡下：腺體+纖維結(jié)締組織

實(shí)質(zhì)（二）纖維腺瘤部位：多見于女性乳腺76（三）囊腺瘤部位：多見于成年女性卵巢大體：多單側(cè)，結(jié)節(jié)狀，切面可見囊腔分類：漿液性乳頭狀囊腺瘤和粘液性囊腺瘤（三）囊腺瘤部位：多見于成年女性卵巢大體：多單側(cè)，結(jié)節(jié)77(四)多形性腺瘤部位：多見于涎腺，尤其腮腺來(lái)源：腮腺閏管上皮細(xì)胞和肌上皮細(xì)胞組成：腺體+肌上皮細(xì)胞+粘液樣基質(zhì)+軟骨樣組織(四)多形性腺瘤部位：多見于涎腺，尤其腮腺78(五)息肉狀腺瘤部位：多見于直腸和結(jié)腸后果：多有家族史，癌變率高，且易早期惡變(五)息肉狀腺瘤部位：多見于直腸和結(jié)腸79（二）惡性上皮組織腫瘤1.鱗狀細(xì)胞癌2.基底細(xì)胞癌3.移行上皮癌4.腺上皮癌（二）惡性上皮組織腫瘤1.鱗狀細(xì)胞癌2.基底細(xì)胞癌3.移行上80（二）惡性上皮組織腫瘤癌概述來(lái)源：上皮發(fā)病率：40歲以上人群高發(fā)肉眼特點(diǎn)：發(fā)生部位不同而不同皮膚，黏膜：息肉狀，菜花狀

實(shí)質(zhì)臟器：樹根狀，蟹足狀網(wǎng)狀纖維：癌細(xì)胞之間無(wú)網(wǎng)狀纖維轉(zhuǎn)移：淋巴轉(zhuǎn)移最早，后期血道轉(zhuǎn)移（二）惡性上皮組織腫瘤癌概述來(lái)源：上皮811.鱗狀細(xì)胞癌鱗癌部位：鱗狀上皮被覆，鱗化的上皮光鏡：團(tuán)狀或條索狀癌巢最外層相當(dāng)于基底細(xì)胞層內(nèi)可見多邊形癌細(xì)胞分化好可見細(xì)胞間橋中間有角化珠1.鱗狀細(xì)胞癌鱗癌部位：鱗狀上皮被覆，鱗821.鱗狀細(xì)胞癌鱗癌部位光鏡：癌巢分化差的無(wú)角化珠無(wú)細(xì)胞間橋癌細(xì)胞異型性明顯1.鱗狀細(xì)胞癌鱗癌部位光鏡：832.基底細(xì)胞癌部位：老年人面部來(lái)源：表皮原始上皮芽或基底細(xì)胞生物學(xué)特點(diǎn)：生長(zhǎng)慢，表面形成潰瘍，很少轉(zhuǎn)移，放療敏感，低度惡性2.基底細(xì)胞癌部位：老年人面部843.移行上皮癌部位：膀胱，腎盂，輸尿管大體：多發(fā)性、乳頭狀生長(zhǎng)鏡下：似移行上皮，呈多層排列臨床表現(xiàn)：無(wú)痛性血尿3.移行上皮癌部位：膀胱，腎盂，輸尿管大體：多發(fā)性、乳頭狀生854.腺上皮癌⑴腺癌⑵粘液癌⑶實(shí)體癌4.腺上皮癌⑴腺癌⑵粘液癌⑶實(shí)體癌864.腺上皮癌高分化中分化低分化4.腺上皮癌高分化中分化低分化87⑴腺癌部位：胃腸道、膽囊、子宮體大體鏡下：不規(guī)則的腺樣結(jié)構(gòu)管狀腺癌乳頭狀腺癌囊腺癌乳頭狀囊腺癌直腸癌⑴腺癌部位：胃腸道、膽囊、子宮體大體鏡下：不規(guī)則的腺樣結(jié)構(gòu)直88⑵粘液癌膠樣癌部位：胃腸道大體：膠凍樣鏡下：印戒細(xì)胞粘液池以印戒細(xì)胞為主稱印戒細(xì)胞癌⑵粘液癌膠樣癌部位：胃腸道89⑵粘液癌容易早期種植性轉(zhuǎn)移卵巢—預(yù)后較差印戒細(xì)胞癌⑵粘液癌容易早期種植性轉(zhuǎn)移印戒細(xì)胞癌90⑶實(shí)體癌單純癌部位：乳腺分類：硬癌軟癌硬癌軟癌⑶實(shí)體癌單純癌部位：乳腺硬癌軟癌911.癌前病變(precancerouslesions)

（1）概念：某些具有癌變潛在可能性的良性病變，如長(zhǎng)期存在有少數(shù)可能轉(zhuǎn)變?yōu)榘?。?）常見類別粘膜白斑慢性子宮頸炎伴子宮頸糜爛乳腺增生性纖維囊性變結(jié)腸、直腸息肉狀腺瘤慢性萎縮性胃炎及胃潰瘍慢性潰瘍性結(jié)腸炎皮膚慢性潰瘍肝硬化（三）癌前病變、非典型增生及原位癌1.癌前病變(precancerouslesions)（922.非典型增生(dysplasia)活躍增生的上皮細(xì)胞出現(xiàn)一定的異型性，但還不足以診斷為癌。鏡下：出現(xiàn)組織結(jié)構(gòu)的異型性和細(xì)胞異型性部位：鱗狀上皮或腺上皮分級(jí)：輕、中、重2.非典型增生(dysplasia)活躍增生的上皮細(xì)胞出現(xiàn)一933.原位癌(carcinomainsitu)一般指累及上皮或表皮全層的重度非典型增生或癌變，但尚未突破基底膜而向下浸潤(rùn)性生長(zhǎng)者。3.原位癌(carcinomainsitu)一般指累及上94二、間葉組織腫瘤（一）良性間葉組織腫瘤（二）惡性間葉組織腫瘤（三）淋巴造血組織腫瘤（四）其他組織腫瘤二、間葉組織腫瘤（一）良性間葉組織腫瘤（二）惡性間葉組織腫瘤95（一）良性間葉組織腫瘤（了解）1.纖維瘤2.脂肪瘤3.脈管瘤4.平滑肌瘤（一）良性間葉組織腫瘤（了解）1.纖維瘤2.脂肪瘤3.脈管瘤961.纖維瘤部位：軀干與四肢皮下大體：編織紋狀鏡下：成束膠原纖維互相編織狀排列其間有纖維細(xì)胞1.纖維瘤部位：軀干與四肢皮下972.脂肪瘤最常見的良性腫瘤大體鏡下區(qū)別在包膜2.脂肪瘤最常見的良性腫瘤大體鏡下區(qū)別在包膜983.脈管瘤肝臟海綿狀血管瘤血管瘤+淋巴管瘤部位：皮膚分類：毛細(xì)血管瘤海綿狀血管瘤混合瘤生物學(xué)特點(diǎn)：多為先天性浸潤(rùn)性生長(zhǎng)無(wú)包膜成年生長(zhǎng)停止甚至消失3.脈管瘤肝臟海綿狀血管瘤血管瘤+淋巴管瘤部位：皮膚994.平滑肌瘤部位：最多見于子宮其次胃腸道大體：鏡下：梭形平滑肌細(xì)胞構(gòu)成瘤細(xì)胞排列成束狀4.平滑肌瘤部位：最多見于子宮100（二）惡性間葉組織腫瘤1.病理變化2.常見肉瘤（二）惡性間葉組織腫瘤1.病理變化2.常見肉瘤101（二）惡性間葉組織腫瘤癌肉瘤組織來(lái)源發(fā)病率肉眼特點(diǎn)組織學(xué)特點(diǎn)網(wǎng)狀纖維轉(zhuǎn)移上皮組織較常見，約為肉瘤9倍，多見于40歲以后成人質(zhì)較硬，色灰白，較干燥癌細(xì)胞多形成癌巢，實(shí)質(zhì)與間質(zhì)分界清楚網(wǎng)狀纖維圍繞癌巢，癌細(xì)胞間多無(wú)網(wǎng)狀纖維多經(jīng)淋巴道轉(zhuǎn)移間葉組織較少見，多見于青少年質(zhì)軟，色灰紅，濕潤(rùn)，魚肉狀肉瘤細(xì)胞彌散分布，實(shí)間質(zhì)分界不清，間質(zhì)血管豐富，纖維組織少肉瘤細(xì)胞間多有網(wǎng)狀纖維多經(jīng)血道轉(zhuǎn)移（二）惡性間葉組織腫瘤癌肉瘤組織來(lái)源上皮組織間葉組織1022.常見肉瘤（1）纖維肉瘤（2）惡性纖維組織細(xì)胞瘤（3）脂肪肉瘤（4）平滑肌肉瘤（5）骨肉瘤2.常見肉瘤（1）纖維肉瘤（2）惡性纖維組織細(xì)胞瘤（3）脂肪103（1）纖維肉瘤纖維瘤纖維肉瘤大體：部位，肉眼觀察鏡下：分化好的類纖維肉瘤生長(zhǎng)慢，轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)少，分化差，則相反。（1）纖維肉瘤纖維瘤纖維肉瘤大體：部位，肉眼觀察鏡下：分化好104（2）惡性纖維組織細(xì)胞瘤老年人最常見的軟組織肉瘤1）大體：部位---肢體深部軟組織，下肢多見，上肢和腹膜后次之肉眼觀：結(jié)節(jié)狀，無(wú)包膜，灰白或灰紅2）鏡下：主成分成纖維細(xì)胞和組織細(xì)胞樣瘤細(xì)胞，束狀交織排列或車輻狀排列異型性明顯（2）惡性纖維組織細(xì)胞瘤老年人最常見的軟組織肉瘤1）大體：部105（3）脂肪肉瘤多見于40歲以上的成年人脂肪瘤脂肪肉瘤大體：部位大腿及腹膜后等深部的原始間葉組織肉眼觀形態(tài)差異很大鏡下：瘤細(xì)胞形態(tài)多樣分化好分化差（3）脂肪肉瘤多見于40歲以上的成年人脂肪瘤脂肪肉瘤大體：部106子宮和胃腸道大體：肉眼觀結(jié)節(jié)狀，部分有假包膜；切面灰紅色或灰棕色；大者可有繼發(fā)表現(xiàn)鏡下：分化好的類平滑肌瘤分化差的異型性明顯手術(shù)后易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移（4）平滑肌肉瘤子宮和胃腸道大體：肉眼觀結(jié)節(jié)狀，部分有假包膜；切面（4）平107惡性周圍神經(jīng)鞘膜瘤去分化脂肪肉瘤非上皮性腫瘤：漩渦狀排列腫瘤細(xì)胞核和纖維圍繞中心成層排列

例：腦膜瘤等腫瘤的組織形態(tài)特征腫瘤組織排列方式

惡性周圍神經(jīng)鞘膜瘤去分化脂肪肉瘤非上皮性腫瘤：漩渦狀排列腫瘤108骨組織中最常見，惡性程度最高大體：好發(fā)于四肢長(zhǎng)骨；病理性骨折；X線日光射線現(xiàn)象；Codman三角鏡下：梭形或多邊形肉瘤細(xì)胞，肉瘤細(xì)胞可直接形成腫瘤性骨樣組織或骨組織是診斷骨肉瘤最重要的組織學(xué)特征惡性程度高，早期可轉(zhuǎn)移至肺，預(yù)后差。（5）骨肉瘤骨組織中最常見，惡性程度最高大體：好發(fā)于四肢長(zhǎng)骨；病理性骨折109（三）淋巴造血組織腫瘤（了解）（一）惡性淋巴瘤（二）白血病1.霍奇金淋巴瘤2.非霍奇金淋巴瘤1.白血病的分類2.基本病變我國(guó)多見（三）淋巴造血組織腫瘤（了解）（一）惡性淋巴瘤（二）白血病11101.霍奇金淋巴瘤1.大體：最常累及頸部和鎖骨上淋巴結(jié)，臨床表現(xiàn)局部淋巴結(jié)無(wú)痛性腫大，不易推動(dòng)，伴發(fā)熱、貧血、體重下降瘙癢等表現(xiàn)2.鏡下：主要特征是以淋巴細(xì)胞為主的多種炎細(xì)胞混合浸潤(rùn)的背景上有不等量的腫瘤細(xì)胞—R-S細(xì)胞及其變異細(xì)胞組成典型R-S細(xì)胞雙核或多核的瘤巨細(xì)胞，鏡影細(xì)胞最具診斷價(jià)值3.類型：1.霍奇金淋巴瘤1.大體：最常累及頸部和鎖骨上淋巴結(jié)，臨床表1112.非霍奇金淋巴瘤1.特點(diǎn)：霍奇金淋巴瘤以外的淋巴瘤，發(fā)病部位的隨機(jī)性、病理形態(tài)的復(fù)雜性和臨床表現(xiàn)的多樣性2.大體：淋巴結(jié)腫大，灰白或粉紅色3.鏡下：淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)破壞，為腫瘤細(xì)胞所占據(jù)腫瘤細(xì)胞排列為彌漫性和結(jié)節(jié)性兩種形式2.非霍奇金淋巴瘤1.特點(diǎn)：霍奇金淋巴瘤以外的淋巴瘤，發(fā)病部112（二）白血病3.白血病的分類根據(jù)病情急緩；來(lái)源；外周血白細(xì)胞數(shù)量綜合分類4.基本病變1.概念：骨髓造血干細(xì)胞克隆性增生形成的惡性腫瘤2.特征：骨髓中異常的白細(xì)胞彌漫增生，取代正常骨髓細(xì)胞，并侵入外周血液和浸潤(rùn)外周組織（二）白血病3.白血病的分類根據(jù)病情急緩；來(lái)源；外周血白113（四）其他組織腫瘤（一）畸胎瘤（二）癌肉瘤指在同一腫瘤中既有癌又有肉瘤，二者按不同比例混合。（三）皮膚色素痣和黑色素瘤來(lái)源于表皮基底層的黑色素細(xì)胞為良性錯(cuò)構(gòu)瘤性畸形增生性病變惡變皮內(nèi)痣交界痣混合痣（四）其他組織腫瘤（一）畸胎瘤（二）癌肉瘤指在同一腫瘤中既有114（一）畸胎瘤1.概念：腫瘤來(lái)源于性腺或胚胎剩件中的全能細(xì)胞，多含有2個(gè)以上胚層的多種組織成分混雜組成，如同一個(gè)畸形的胎兒。2.良性畸胎瘤皮樣囊腫3.惡性畸胎瘤多為實(shí)性（一）畸胎瘤1.概念：腫瘤來(lái)源于性腺或胚胎剩件中的全能細(xì)胞，115

第八節(jié)腫瘤的病因?qū)W和發(fā)病學(xué)

一、腫瘤發(fā)生的分子生物學(xué)基礎(chǔ)二、環(huán)境致癌因素及機(jī)制三、腫瘤發(fā)生的內(nèi)因及其作用機(jī)制第八節(jié)腫瘤的病因?qū)W和發(fā)病學(xué)一、腫瘤發(fā)生的分子生物學(xué)基礎(chǔ)116一、腫瘤發(fā)生的分子生物學(xué)基礎(chǔ)（一）癌基因（二）腫瘤抑制基因（三）凋亡調(diào)節(jié)基因和DNA修復(fù)調(diào)節(jié)基因（四）端粒、端粒酶和腫瘤（五）多步癌變的分子基礎(chǔ)一、腫瘤發(fā)生的分子生物學(xué)基礎(chǔ)（一）癌基因（二）腫瘤抑制基因（117細(xì)胞周期細(xì)胞周期

是從上次有絲分裂結(jié)束開始到下一個(gè)有絲分裂結(jié)束為止

,周而復(fù)始的生長(zhǎng)過(guò)程

,并呈現(xiàn)一定的周期性。完整的細(xì)胞周期包括

DNA合成前期

(G1期)、DNA合成期

(S期)、DNA合成后期

(G2期)和有絲分裂期

(M期)休眠期的細(xì)胞

(G0期),已經(jīng)退出細(xì)胞周期

,但在一定的刺激因素作用下可以重新進(jìn)入周期進(jìn)行有絲分裂

,是腫瘤復(fù)發(fā)的根源。

細(xì)胞周期細(xì)胞周期是從上次有絲分裂結(jié)束開始到下一個(gè)有絲分裂結(jié)118（一）癌基因1.原癌基因、癌基因及其產(chǎn)物2.原癌基因的激活編碼促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)的基因序列原癌基因激活癌基因腫瘤生長(zhǎng)相關(guān)蛋白結(jié)構(gòu)改變基因表達(dá)調(diào)節(jié)改變（過(guò)度表達(dá)）異常蛋白產(chǎn)生過(guò)量的結(jié)構(gòu)正常的生長(zhǎng)促進(jìn)蛋白靶細(xì)胞形成腫瘤（一）癌基因1.原癌基因、癌基因及其產(chǎn)物2.原癌基因的激活編119（二）腫瘤抑制基因?qū)?xì)胞增殖起負(fù)調(diào)控作用缺失發(fā)生腫瘤（二）腫瘤抑制基因?qū)?xì)胞增殖起負(fù)調(diào)控作用缺失發(fā)生腫瘤120（三）凋亡調(diào)節(jié)基因和DNA修復(fù)調(diào)節(jié)基因抑制凋亡，則促腫瘤促進(jìn)凋亡，則抑腫瘤DNA受損若修復(fù)基因失活促腫瘤（三）凋亡調(diào)節(jié)基因和DNA修復(fù)調(diào)節(jié)基因抑制凋亡，則促腫瘤D121（四）端粒、端粒酶和腫瘤決定復(fù)制次數(shù)保持端粒結(jié)構(gòu)，維持細(xì)胞復(fù)制活性含有端粒酶活性（四）端粒、端粒酶和腫瘤決定復(fù)制次數(shù)保持端粒結(jié)構(gòu)，維持細(xì)胞復(fù)122二、環(huán)境致癌因素及機(jī)制（一）化學(xué)致癌因素（二）物理致癌因素（三）生物致癌因素最主要的致癌因素二、環(huán)境致癌因素及機(jī)制（一）化學(xué)致癌因素（二）物理致癌因素（123（一）化學(xué)致癌因素1.間接作用的化學(xué)致癌物2.直接作用的化學(xué)致癌物多環(huán)芳烴類：最多最廣最密切芳香胺和氨基偶氮類亞硝胺類真菌毒素烷化劑類其他直接致癌物（一）化學(xué)致癌因素1.間接作用的化學(xué)致癌物2.直接作用的化學(xué)124（二）物理致癌因素1.電離輻射指X射線、Y射線，亞原子微粒等2.紫外線照射

尤其是白種人—皮膚癌3.其他因素慢性炎癥，熱輻射、創(chuàng)傷和異物（二）物理致癌因素1.電離輻射指X射線、Y射線，亞原子125（三）生物致癌因素1.RNA病毒1）急轉(zhuǎn)化病毒含有癌基因2）慢轉(zhuǎn)化病毒不含癌基因，可以激活原癌基因2.DNA病毒1）人類乳頭狀瘤病毒（HPV）2）EB病毒3）乙型肝炎病毒（HBV）3.幽門螺旋桿菌（HP）4.寄生蟲（三）生物致癌因素1.RNA病毒1）急轉(zhuǎn)化病毒含有癌基126三、腫瘤發(fā)生的內(nèi)因及其作用機(jī)制（一）遺傳因素（二）免疫因素（三）其他因素1.常染色體顯性遺傳2.常染色體隱性遺傳3.腫瘤易感性遺傳1.腫瘤抗原2.腫瘤的免疫逃逸1.內(nèi)分泌因素2.性別因素3.年齡因素4.腫瘤和地理環(huán)境三、腫瘤發(fā)生的內(nèi)因及其作用機(jī)制（一）遺傳因素（二）免疫因素127正常細(xì)胞DNA損傷DNA修復(fù)失敗體細(xì)胞基因組突變活化促進(jìn)生長(zhǎng)的癌基因滅活腫瘤抑制基因改變凋亡調(diào)節(jié)基因細(xì)胞生長(zhǎng)失控細(xì)胞凋亡減少克隆性擴(kuò)增侵襲和轉(zhuǎn)移腫瘤的演進(jìn)惡性腫瘤血管形成免疫逃逸附加突變遺傳性DNA突變見于：●DNA修復(fù)有關(guān)基因●細(xì)胞生長(zhǎng)或凋亡基因獲得性（環(huán)境性）DNA損傷因素：●化學(xué)物●電離輻射●病毒正常細(xì)胞DNA損傷DNA修復(fù)失敗體細(xì)胞基因組突變活化促進(jìn)生長(zhǎng)128

第八節(jié)腫瘤的病因?qū)W和發(fā)病學(xué)小結(jié)

1.從遺傳的角度上，腫瘤是一種基因病2.腫瘤的形成是瘤細(xì)胞單克隆性擴(kuò)增的結(jié)果3.環(huán)境和遺傳的致癌因素引起遺傳物質(zhì)的改變主要靶基因原癌基因和腫瘤抑制基因4.腫瘤的發(fā)生不是單個(gè)基因突變的結(jié)果，而是一個(gè)長(zhǎng)期的，分階段的、多種基因突變積累的過(guò)程5.機(jī)體免疫監(jiān)視體系在防止腫瘤發(fā)生上起重要作用，腫瘤的發(fā)生是免疫監(jiān)視功能喪失的結(jié)果。第八節(jié)腫瘤的病因?qū)W和發(fā)病學(xué)小結(jié)1.從遺傳的角度上，腫瘤129附：腫瘤的代謝特點(diǎn)（了解）（一）核酸代謝（二）蛋白質(zhì)代謝（四）酶的變化（三）糖代謝附：腫瘤的代謝特點(diǎn)（了解）（一）核酸代謝（二）蛋白質(zhì)代謝（四130（一）核酸代謝1.腫瘤細(xì)胞特別是惡性腫瘤細(xì)胞對(duì)DNA和RNA的合成增強(qiáng)，分解代謝減弱DNA與細(xì)胞分裂和繁殖有關(guān)RNA與蛋白質(zhì)及酶的合成有關(guān)核酸增多為腫瘤的生長(zhǎng)提供了物質(zhì)基礎(chǔ)（一）核酸代謝1.腫瘤細(xì)胞特別是惡性腫瘤細(xì)胞對(duì)DNA和RNA131（二）蛋白質(zhì)代謝合成代謝分解代謝＞1.奪取正常組織的蛋白分解產(chǎn)物,合成腫瘤所需蛋白惡病質(zhì)2.合成腫瘤蛋白,作為特異性或相關(guān)抗原3.免疫反應(yīng)甲胎蛋白癌胚抗原肝癌結(jié)腸癌診斷價(jià)值（二）蛋白質(zhì)代謝合成代謝分解代謝＞1.奪取正常組織的蛋白分解132（三）糖代謝以糖酵解為主即使氧供充分惡性程度越高，糖酵解關(guān)鍵酶的活性也越高線粒體功能障礙酶譜改變中間產(chǎn)物被合成蛋白、核酸、脂類等（三）糖代謝以糖酵解為主即使氧供充分惡性程度越高，糖酵解關(guān)133（四）酶的變化1.惡性腫瘤中氧化酶減少，蛋白分解酶增加，無(wú)質(zhì)變2.分化幼稚的腫瘤特殊酶消失酶譜趨向一致性3.前列腺癌酸性磷酸酶增加骨肉瘤堿性磷酸酶增加具有診斷價(jià)值（四）酶的變化1.惡性腫瘤中氧化酶減少，蛋白分解酶增加，無(wú)質(zhì)134第九節(jié)腫瘤的治療的療效評(píng)價(jià)1、手術(shù)治療2、化療3、放射治療4、生物治療5、其他治療第九節(jié)腫瘤的治療的療效評(píng)價(jià)1、手術(shù)治療135部位：鱗狀上皮或腺上皮Consolidationchemotherapy鏡下：淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)破壞，為腫瘤細(xì)胞所占據(jù)大多數(shù)惡性腫瘤的生長(zhǎng)方式與機(jī)體協(xié)調(diào)性相對(duì)自主性具有自限性1、腫瘤組織結(jié)構(gòu)的異型性其次胃腸道鏡下：出現(xiàn)組織結(jié)構(gòu)的異型性和細(xì)胞異型性瘙癢等表現(xiàn)高小低鏡下：出現(xiàn)組織結(jié)構(gòu)的異型性和細(xì)胞異型性低大高22%手術(shù);18%放療;5%化療；80%需綜合治療，除手術(shù)、放療、化療外還包括靶向治療、基因治療、熱療、中藥治療等。腫瘤治愈率55%手術(shù)對(duì)腫瘤治愈的貢獻(xiàn)度是49%放療對(duì)腫瘤治愈的貢獻(xiàn)度是38%化療對(duì)腫瘤治愈的貢獻(xiàn)度是11%生物治療對(duì)腫瘤治愈的貢獻(xiàn)是8%

各治療手段對(duì)腫瘤的貢獻(xiàn)

部位：鱗狀上皮或腺上皮22%手術(shù);18%放療;5%化療；8136腫瘤的治療原則

腫瘤的治療理念循證醫(yī)學(xué)原則+人文關(guān)懷腫瘤的治療原則避免治療錯(cuò)誤減少治療不足減少治療過(guò)度腫瘤的治療要求

規(guī)范治療問(wèn)題個(gè)體化的治療綜合治療問(wèn)題腫瘤的治療原則

腫瘤的治療理念腫瘤的治療要求

規(guī)范治療137影響治療的相關(guān)因素經(jīng)驗(yàn)式治療循證式治療病人因素伴發(fā)疾病治療選擇……臨床參數(shù)臨床分期身體狀況……腫瘤因素臨床分期病理類型……病理參數(shù)病理類型分化程度……治療因素手段選擇經(jīng)驗(yàn)治療……分子因素基因突變分子核型……影響治療的相關(guān)因素經(jīng)驗(yàn)式治療循證式治療病人因素臨床參數(shù)腫瘤因138治療方案選擇

主要的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)高效低毒經(jīng)濟(jì)

治療方案選擇

主要的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)高效139InductionchemotherapyRT

放療和化療順序

SequentialchemotherapyRadiotherapyChemotherapyRTConcurrentchemoradiotherapyInductionchemotherapyConcurrentchemotherapyRTInductionchemotherapyConcurrentchemoradiotherapyConcurrentchemotherapyRTConsolidationchemotherapyConcurrentchemoradiotherapyConsolidationchemotherapyfulldosereduceddose

InductionchemotherapyRT140結(jié)節(jié)狀，有包膜2細(xì)胞核病理性核分裂，核漿比例失調(diào)。（二）惡性上皮組織腫瘤大體：肉眼觀結(jié)節(jié)狀，部分有假包膜；轉(zhuǎn)移瘤特點(diǎn):多發(fā)、散在、界清、位于器官表面。鏡下：淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)破壞，為腫瘤細(xì)胞所占據(jù)(三)激素分泌過(guò)多內(nèi)分泌系統(tǒng)來(lái)源的腫瘤（二）癌肉瘤指在同一腫瘤中既有癌又有肉瘤，鏡下：淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)破壞，為腫瘤細(xì)胞所占據(jù)但惡性腫瘤會(huì)外生加浸潤(rùn)，惡性可形成潰瘍。良性腫瘤命名組織來(lái)源＋瘤良性腫瘤一般具備有完好的包膜誘導(dǎo)和同步及輔助化療

PignonJPetalLacent2000;255:949955MetaAnalysis化療危險(xiǎn)度（95%CI）化療作用（p）異質(zhì)性（p）絕對(duì)益處2年5年輔助0.98(0.85-1.19)0.740.351%1%誘導(dǎo)0.95(0.88-1.01)0.100.382%2%同步0.81(0.76-0.88)＜0.00＜0.007%8%總體0.90(0.85-0.94)＜0.0001＜0.00014%4%結(jié)節(jié)狀，有包膜誘導(dǎo)和同步及輔助化療

PignonJP141放療和化療的順序

SequencingofChT&RT先放療:局部復(fù)發(fā)為主要危險(xiǎn)者小手術(shù)或姑息手術(shù)及腫瘤殘留區(qū)域淋巴結(jié)無(wú)轉(zhuǎn)移或少數(shù)轉(zhuǎn)移先化療:遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移為主要危險(xiǎn)者 行根治術(shù)后或手術(shù)比較徹底者區(qū)域淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移或多個(gè)轉(zhuǎn)移懷疑已發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者如癌栓高度惡性或生物學(xué)行為差患者放療和化療的順序

SequencingofChT&R142新輔助治療的優(yōu)點(diǎn)

NeoadjuvantAdvantages

腫瘤血運(yùn)完整有利于腫瘤的療效術(shù)前患者的耐受性及依從性較好可降低腫瘤病期并提高RO切除率可降低腫瘤病期并提高器官保留可能早期消滅亞臨床遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶幫助術(shù)后化療藥物的評(píng)價(jià)和篩選可以減少術(shù)中腫瘤的種植性轉(zhuǎn)移新輔助治療的優(yōu)點(diǎn)

NeoadjuvantAdvantag143

放療前新輔助治療

Neoadjuvant/Induction新輔助治療的目的早期消滅潛在轉(zhuǎn)移灶提高腫瘤的可切除性減輕后期放化療的損傷新輔助化療適應(yīng)癥原發(fā)腫瘤的體積太大區(qū)域淋巴結(jié)多站轉(zhuǎn)移尋找個(gè)體化有效方案放療前新輔助治療

Neoadjuvant/Inductio144

療效評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)

ResponseEvaluations療效評(píng)價(jià)的金標(biāo)準(zhǔn)生存時(shí)間局部控制存活質(zhì)量療效評(píng)價(jià)相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)CR/PR/SD/PD腫瘤標(biāo)記物水平病人的主觀癥狀療效評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)

ResponseEvaluations145腫瘤基礎(chǔ)培訓(xùn)腫瘤基礎(chǔ)培訓(xùn)146（優(yōu)選）腫瘤基礎(chǔ)培訓(xùn)（優(yōu)選）腫瘤基礎(chǔ)培訓(xùn)147高小低分化(differentiation)原始幼稚細(xì)胞發(fā)育為成熟細(xì)胞的過(guò)程。RNA與蛋白質(zhì)及酶的合成有關(guān)分化幼稚的腫瘤特殊酶消失酶譜趨向一致性舉例：肺轉(zhuǎn)移性肝癌。有所不同的亞克隆的過(guò)程。（一）良性間葉組織腫瘤（二）腫瘤的間質(zhì)(沒有特異性)較常見，約為肉瘤9倍，多見于40歲以后成人二、惡性腫瘤對(duì)機(jī)體的影響腫瘤是機(jī)體在各種致瘤因素作用下，局部組織的細(xì)胞在基因水平上失去對(duì)其生長(zhǎng)的正常調(diào)控，導(dǎo)致克隆性異常增生而形成的新生物，常表現(xiàn)為局部腫塊。轉(zhuǎn)移：淋巴轉(zhuǎn)移最早，后期血道轉(zhuǎn)移22%手術(shù);18%放療;5%化療；第五節(jié)腫瘤的生長(zhǎng)和擴(kuò)散脂肪瘤最常見的良性腫瘤腫瘤的基礎(chǔ)知識(shí)陳繽燁市場(chǎng)總監(jiān)深圳市賽百諾基因技術(shù)有限公司2012.12.27高148第一節(jié)腫瘤的概念

第二節(jié)腫瘤的命名和分類

第三節(jié)腫瘤的形態(tài)

第四節(jié)腫瘤的異型性和分化

第五節(jié)腫瘤的生長(zhǎng)和擴(kuò)散

第六節(jié)腫瘤對(duì)機(jī)體的影響

第七節(jié)良惡性腫瘤的區(qū)別

第八節(jié)腫瘤的病因?qū)W及發(fā)病學(xué)

第九節(jié)腫瘤的治療與療效評(píng)價(jià)第一節(jié)腫瘤的概念第二節(jié)腫瘤的命名和分類第三節(jié)149自給自足的生長(zhǎng)信號(hào)回避凋亡潛力無(wú)限的復(fù)制能力持續(xù)的血管生長(zhǎng)組織浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移避免免疫摧毀促進(jìn)腫瘤炎癥細(xì)胞能量異常抵抗外來(lái)打擊器官功能損傷腫瘤十大特征基因組不穩(wěn)定和突變自給自足的生長(zhǎng)信號(hào)腫瘤十大特征基因組不穩(wěn)定和150第一節(jié)腫瘤的概念一、概念二、腫瘤增生與非腫瘤性增生的區(qū)別第一節(jié)腫瘤的概念一、概念二、腫瘤增生與非腫瘤性增生的區(qū)別151一、概念（tumor）腫瘤是機(jī)體在各種致瘤因素作用下，局部組織的細(xì)胞在基因水平上失去對(duì)其生長(zhǎng)的正常調(diào)控，導(dǎo)致克隆性異常增生而形成的新生物，常表現(xiàn)為局部腫塊。腫瘤是基因??！根據(jù)腫瘤的生物學(xué)特性及其對(duì)機(jī)體危害性的不同，將腫瘤分為良性與惡性。后者常見的為癌與肉瘤一、概念（tumor）腫瘤是機(jī)體在各種致瘤因素作用下，局部組152正常細(xì)胞正常細(xì)胞153致癌因素正常細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)發(fā)生改變和基因表達(dá)異常變異細(xì)胞癌細(xì)胞逃逸宿主免疫監(jiān)視和抑制宿主的生長(zhǎng)限制癌細(xì)胞克隆癌腫侵襲圍組織或遠(yuǎn)處擴(kuò)散侵犯要害器官器官衰竭機(jī)體死亡

致癌因素正常細(xì)胞D154腫瘤基礎(chǔ)培訓(xùn)授課課件155腫瘤性增生與非腫瘤性增生鑒別

腫瘤性增生非腫瘤性增生增生單克隆性多克隆性分化程度失去分化成熟能力分化成熟與機(jī)體協(xié)調(diào)性相對(duì)自主性具有自限性病因去除持續(xù)生長(zhǎng)停止生長(zhǎng)形態(tài)結(jié)構(gòu)、功能異常正常對(duì)機(jī)體影響有害有利腫瘤性增生與非腫瘤性增生鑒別

156第二節(jié)、腫瘤的命名原則體現(xiàn)腫瘤的組織來(lái)源和生物學(xué)特性良性腫瘤命名組織來(lái)源＋瘤惡性腫瘤上皮來(lái)源的——癌組織來(lái)源＋癌間葉來(lái)源的——肉瘤組織來(lái)源＋肉瘤癌肉瘤——腫瘤中既有癌成分，又有肉瘤成分第二節(jié)、腫瘤的命名原則體現(xiàn)腫瘤的組織來(lái)源和生物學(xué)特性157特殊的命名加上“惡性”加上“母細(xì)胞瘤”以病命名或者人名命名特殊的命名158

第三節(jié)腫瘤的形態(tài)一、腫瘤的一般形態(tài)二、腫瘤的組織結(jié)構(gòu)第三節(jié)腫瘤的形態(tài)一、腫瘤的一般形態(tài)二、腫瘤的組織結(jié)構(gòu)159Concurrentchemotherapy與機(jī)體協(xié)調(diào)性相對(duì)自主性具有自限性合成腫瘤蛋白,作為特異性或相關(guān)抗原（五）副腫瘤綜合征由于腫瘤的產(chǎn)物或異常免疫反應(yīng)生物治療對(duì)腫瘤治愈的貢獻(xiàn)是8%分化好，異型性小，與發(fā)源組織的形態(tài)相似2）鏡下：主成分成纖維細(xì)胞和組織細(xì)胞樣瘤細(xì)胞，病理形態(tài)的復(fù)雜性和臨床表現(xiàn)的多樣性③晚期疼痛影響進(jìn)食，增加分解代謝鏡下：實(shí)質(zhì)和間質(zhì)（軸心）未分化顯著很高深圳市賽百諾基因技術(shù)有限公司2012.鏡下：不規(guī)則的腺樣結(jié)構(gòu)癌細(xì)胞逃逸宿主免疫監(jiān)視和抑制宿主的脂肪瘤最常見的良性腫瘤一、腫瘤的一般形態(tài)（一）腫瘤的形狀（二）腫瘤的數(shù)目和大?。ㄈ┠[瘤的顏色（四）腫瘤的質(zhì)地（五）腫瘤是否具有包膜Concurrentchemotherapy一、腫瘤的一般160病理學(xué)（一）腫瘤的形狀病理學(xué)（一）腫瘤的形狀161腫瘤基礎(chǔ)培訓(xùn)授課課件162原癌基因和腫瘤抑制基因如發(fā)生在重要器官也可引起嚴(yán)重后果脂肪瘤最常見的良性腫瘤2）鏡下：主成分成纖維細(xì)胞和組織細(xì)胞樣瘤細(xì)胞，紫外線照射尤其是白種人—皮膚癌（二）腫瘤的間質(zhì)(沒有特異性)深圳市賽百諾基因技術(shù)有限公司2012.癌細(xì)胞逃逸宿主免疫監(jiān)視和抑制宿主的附：腫瘤的代謝特點(diǎn)（了解）是指組織結(jié)構(gòu)與其起源的組織比較在空間排列方式上有不同的差異。22%手術(shù);18%放療;5%化療；電離輻射指X射線、Y射線，亞原子微粒等（二）腫瘤的數(shù)目和大小原癌基因和腫瘤抑制基因（二）腫瘤的數(shù)目和大小163腫瘤基礎(chǔ)培訓(xùn)授課課件164乳頭狀腺癌分化程度異型性惡性程度多見，并可見病理性核分裂像2）血道轉(zhuǎn)移：癌晚期及肉瘤最常見血道轉(zhuǎn)移分階段的、多種基因突變積累的過(guò)程鏡下：出現(xiàn)組織結(jié)構(gòu)的異型性和細(xì)胞異型性生物學(xué)特點(diǎn)：多為先天性生長(zhǎng)限制癌細(xì)胞克隆癌腫肉瘤細(xì)胞間多有網(wǎng)狀纖維舉例：肺轉(zhuǎn)移性肝癌。惡性程度越高，糖酵解關(guān)鍵酶的活性也越高無(wú)痛性腫大，不易推動(dòng)，伴發(fā)熱、貧血、體重下降乳頭狀腺癌165腫瘤基礎(chǔ)培訓(xùn)授課課件166家族性結(jié)腸息肉狀腺瘤多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤病家族性結(jié)腸息肉狀腺瘤多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤病167（三）腫瘤的顏色一般為灰白或灰紅色，但與組織來(lái)源有關(guān)（三）腫瘤的顏色一般為灰白或灰紅色，但與組織來(lái)源有關(guān)168腫瘤基礎(chǔ)培訓(xùn)授課課件169（四）腫瘤的質(zhì)地起源組織、實(shí)質(zhì)與間質(zhì)的比例、有無(wú)變性壞死骨瘤硬脂肪軟實(shí)質(zhì)多軟伴出血壞死軟（四）腫瘤的質(zhì)地起源組織、實(shí)質(zhì)與間質(zhì)的比例、有無(wú)變性壞死骨瘤170（五）腫瘤的包膜良性腫瘤一般具備有完好的包膜惡性腫瘤一般是浸潤(rùn)生長(zhǎng)，無(wú)包膜（五）腫瘤的包膜良性腫瘤一般具備有完好的包膜171二、腫瘤的組織結(jié)構(gòu)（一）腫瘤的實(shí)質(zhì)（二）腫瘤的間質(zhì)二、腫瘤的組織結(jié)構(gòu)（一）腫瘤的實(shí)質(zhì)（二）腫瘤的間質(zhì)172（一）腫瘤的實(shí)質(zhì)(具有特異性)1.定義：是腫瘤細(xì)胞的總稱，是腫瘤的主要成分。2.特點(diǎn)：決定腫瘤的生物學(xué)特征以及每種腫瘤的特殊性3.數(shù)量：一種腫瘤通常只有一種實(shí)質(zhì)，少數(shù)腫瘤含兩種或多種實(shí)質(zhì)。纖維腺瘤、畸胎瘤（一）腫瘤的實(shí)質(zhì)(具有特異性)1.定義：是腫瘤細(xì)胞的總稱，是173保持端粒結(jié)構(gòu)，維持細(xì)胞復(fù)制活性部位：鱗狀上皮或腺上皮分化程度異型性惡性程度二、惡性腫瘤對(duì)機(jī)體的影響（五）腫瘤是否具有包膜惡性腫瘤中氧化酶減少，蛋白分解酶增加，無(wú)質(zhì)變鏡下：實(shí)質(zhì)和間質(zhì)（軸心）誘導(dǎo)和同步及輔助化療（一）破壞器官結(jié)構(gòu)和功能大體：肉眼觀結(jié)節(jié)狀，部分有假包膜；●DNA修復(fù)有關(guān)基因（一）腫瘤的實(shí)質(zhì)(具有特異性)（二）腫瘤的間質(zhì)(沒有特異性)1.組成：結(jié)締組織和血管，肌成纖維細(xì)胞，伴淋巴管。2.功能：支持、營(yíng)養(yǎng)實(shí)質(zhì)。4.肌成纖維細(xì)胞：抑制瘤細(xì)胞游走、擴(kuò)散。3.淋巴細(xì)胞：機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫反應(yīng)，多則預(yù)后較好保持端粒結(jié)構(gòu)，維持細(xì)胞復(fù)制活性（二）腫瘤的間質(zhì)(沒有特異性)174第四節(jié)、腫瘤的異型性（一）概念：腫瘤組織無(wú)論在細(xì)胞形態(tài)和組織結(jié)構(gòu)上，都與其發(fā)源的正常組織有不同程度的差異，這種差異稱為異型性。（二）分類：1、腫瘤組織結(jié)構(gòu)的異型性2、腫瘤細(xì)胞的異型性第四節(jié)、腫瘤的異型性1751、組織異型性是指組織結(jié)構(gòu)與其起源的組織比較在空間排列方式上有不同的差異。良惡性腫瘤均具有組織異型性表現(xiàn)腫瘤細(xì)胞排列，極性，層次以及實(shí)質(zhì)與間質(zhì)關(guān)系。1、組織異型性是指組織結(jié)構(gòu)與其起源的組織比較在空間排列方式上1762、細(xì)胞異型性良性腫瘤細(xì)胞異型性小，惡性腫瘤異型性明顯。表現(xiàn)1細(xì)胞形態(tài)大小、形狀不一，瘤巨細(xì)胞。2細(xì)胞核病理性核分裂，核漿比例失調(diào)。3細(xì)胞漿多呈現(xiàn)嗜堿性。核蛋白體增多。2、細(xì)胞異型性良性腫瘤細(xì)胞異型性小，惡性腫瘤異型性明顯。177細(xì)胞的異型性1）、細(xì)胞形態(tài)：形狀不一細(xì)胞的異型性1）、細(xì)胞形態(tài)：形狀不一1782）腫瘤細(xì)胞形態(tài)異型性：核仁顯著、增大或多個(gè)霍奇金淋巴瘤：R-S細(xì)胞2）腫瘤細(xì)胞形態(tài)異型性：核仁顯著、增大或多個(gè)霍奇金淋巴瘤：R1793）、細(xì)胞漿嗜堿性3）、細(xì)胞漿嗜堿性180分化程度異型性惡性程度高小低中較大中低大高未分化顯著很高分化(differentiation)原始幼稚細(xì)胞發(fā)育為成熟細(xì)胞的過(guò)程。

異型性反應(yīng)了腫瘤組織的成熟程度（分化程度）分化程度異型性181

第五節(jié)腫瘤的生長(zhǎng)和擴(kuò)散一、腫瘤的生長(zhǎng)方式和擴(kuò)散二、腫瘤的生長(zhǎng)生物學(xué)三、惡性腫瘤浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的機(jī)制四、腫瘤的分期和分級(jí)第五節(jié)腫瘤的生長(zhǎng)和擴(kuò)散一、腫瘤的生長(zhǎng)方式和擴(kuò)散二、腫瘤的182腫瘤的生長(zhǎng)方式和擴(kuò)散（一）腫瘤的生長(zhǎng)速度（二）腫瘤的生長(zhǎng)方式（三）腫瘤的擴(kuò)散腫瘤的生長(zhǎng)方式和擴(kuò)散（一）腫瘤的生長(zhǎng)速度（二）腫瘤的生長(zhǎng)方式183（一）腫瘤的生長(zhǎng)速度取決于分化程度良性腫瘤惡性腫瘤

慢，呈間歇性生長(zhǎng)

突然加快考慮惡變

快，呈持續(xù)性生長(zhǎng)

血供相對(duì)不足，易壞死、出血（一）腫瘤的生長(zhǎng)速度取決于分化程度良性腫瘤惡性腫瘤184（二）腫瘤的生長(zhǎng)方式1.膨脹性生長(zhǎng)2.浸潤(rùn)性生長(zhǎng)3.外生性生長(zhǎng)（二）腫瘤的生長(zhǎng)方式1.膨脹性生長(zhǎng)2.浸潤(rùn)性生長(zhǎng)3.外生性生185是指組織結(jié)構(gòu)與其起源的組織比較在空間排列方式上有不同的差異。（五）副腫瘤綜合征由于腫瘤的產(chǎn)物或異常免疫反應(yīng)活躍增生的上皮細(xì)胞出現(xiàn)一定的異型性，但還不足以診斷為癌。癌細(xì)胞逃逸宿主免疫監(jiān)視和抑制宿主的二者按不同比例混合。有所不同的亞克隆的過(guò)程。肉瘤細(xì)胞彌散分布，實(shí)間質(zhì)分界不清，間質(zhì)血管豐富，纖維組織少鏡下：淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)破壞，為腫瘤細(xì)胞所占據(jù)(3)細(xì)胞外基質(zhì)降解:

Cathepsin-D,u-PA溶解Ln、Fn。SequentialchemotherapyRadiotherapy液樣基質(zhì)+軟骨樣組織區(qū)域淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移或多個(gè)轉(zhuǎn)移1.膨脹性生長(zhǎng)大多數(shù)良性腫瘤的生長(zhǎng)方式是指組織結(jié)構(gòu)與其起源的組織比較在空間排列方式上有不同的差異。186大多數(shù)惡性腫瘤的生長(zhǎng)方式2.浸潤(rùn)性生長(zhǎng)大多數(shù)惡性腫瘤的生長(zhǎng)方式2.浸潤(rùn)性生長(zhǎng)1873.外生性生長(zhǎng)與部位有關(guān)，良、惡性腫瘤皆可呈外生性生長(zhǎng)但惡性腫瘤會(huì)外生加浸潤(rùn)，惡性可形成潰瘍。3.外生性生長(zhǎng)與部位有關(guān)，良、惡性腫瘤皆可呈外生性生長(zhǎng)188腫瘤基礎(chǔ)培訓(xùn)授課課件189（三）腫瘤的擴(kuò)散

惡性腫瘤的重要特征之一1.直接蔓延2.轉(zhuǎn)移：血道轉(zhuǎn)移

淋巴道轉(zhuǎn)移

種植性轉(zhuǎn)移（三）腫瘤的擴(kuò)散惡性腫瘤的重要特征之一1.直接蔓延2.190

隨著腫瘤不斷長(zhǎng)大，瘤細(xì)胞可連續(xù)不斷地沿著組織間隙、淋巴管、血管或神經(jīng)束衣侵入并破壞臨近正常組織或器官繼續(xù)生長(zhǎng)，稱直接蔓延。

1.直接蔓延(directspread)隨著腫瘤不斷長(zhǎng)大，瘤細(xì)胞可連續(xù)不斷地沿著組織間隙、淋巴1912.轉(zhuǎn)移(metastasis)

是指惡性腫瘤細(xì)胞從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管或體腔，遷徙到他處繼續(xù)生長(zhǎng)，形成與原發(fā)腫瘤同類型的繼發(fā)性腫瘤，這個(gè)過(guò)程稱為轉(zhuǎn)移。舉例：肺轉(zhuǎn)移性肝癌。常見轉(zhuǎn)移途徑淋巴道轉(zhuǎn)移血道轉(zhuǎn)移種植性轉(zhuǎn)移2.轉(zhuǎn)移(metastasis)常見轉(zhuǎn)移途徑淋巴道轉(zhuǎn)移1921）淋巴道轉(zhuǎn)移：是癌最常見的轉(zhuǎn)移途徑如鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移1）淋巴道轉(zhuǎn)移：是癌最常見的轉(zhuǎn)移途徑1932）血道轉(zhuǎn)移：癌晚期及肉瘤最常見血道轉(zhuǎn)移最常見于肝和肺轉(zhuǎn)移2）血道轉(zhuǎn)移：癌晚期及肉瘤最常見血道轉(zhuǎn)移194血道轉(zhuǎn)移瘤特點(diǎn)毛細(xì)血管、靜脈——壁薄、壓力低——常見肺、肝、骨。轉(zhuǎn)移瘤特點(diǎn):多發(fā)、散在、界清、位于器官表面。癌臍器官表面轉(zhuǎn)移瘤結(jié)節(jié)，中央出血壞死、下陷血道轉(zhuǎn)移瘤特點(diǎn)毛細(xì)血管、靜脈——壁薄、壓力低——常見肺、肝、195腫瘤基礎(chǔ)培訓(xùn)授課課件196腫瘤基礎(chǔ)培訓(xùn)授課課件197腫瘤基礎(chǔ)培訓(xùn)授課課件198腫瘤基礎(chǔ)培訓(xùn)授課課件199血道轉(zhuǎn)移血道轉(zhuǎn)移2003）種植性轉(zhuǎn)移體腔內(nèi)器官惡性腫瘤侵破表面，瘤細(xì)胞像播種一樣種植在體腔內(nèi)器官表面，形成轉(zhuǎn)移瘤。3）種植性轉(zhuǎn)移體腔內(nèi)器官惡性腫瘤侵破表面，瘤細(xì)胞像播種201二、腫瘤的生長(zhǎng)生物學(xué)（了解）1、腫瘤的生長(zhǎng)動(dòng)力學(xué)2、腫瘤的血管生成3、腫瘤的演進(jìn)和異質(zhì)化一個(gè)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化細(xì)胞的克隆性增生局部浸潤(rùn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移與腫瘤的內(nèi)在特點(diǎn)有關(guān)二、腫瘤的生長(zhǎng)生物學(xué)（了解）1、腫瘤的生長(zhǎng)動(dòng)力學(xué)2、腫瘤的血2021、腫瘤的生長(zhǎng)動(dòng)力學(xué)1.腫瘤細(xì)胞倍增時(shí)間2.生長(zhǎng)分?jǐn)?shù)3.腫瘤的生成與丟失決定腫瘤的生長(zhǎng)速度增殖期對(duì)化療敏感1、腫瘤的生長(zhǎng)動(dòng)力學(xué)1.腫瘤細(xì)胞倍增時(shí)間2.生長(zhǎng)203轉(zhuǎn)化細(xì)胞增殖池非增殖池死亡分化G0G0轉(zhuǎn)化細(xì)胞增殖池非增殖池死亡分化G0G02042、腫瘤的血管生成是腫瘤賴以生存和浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移的條件炎細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞腫瘤細(xì)胞血管生長(zhǎng)因子抗血管生長(zhǎng)因子影響腫瘤的生長(zhǎng)GF、PD-ECGFVEGF，TNF-α血管抑素、TSP-1內(nèi)皮細(xì)胞抑素2、腫瘤的血管生成是腫瘤賴以生存和浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移的條件炎細(xì)胞和腫瘤2053、腫瘤的演進(jìn)和異質(zhì)化1）.腫瘤的演進(jìn)：惡性腫瘤在生長(zhǎng)過(guò)程中變得越來(lái)越富有侵襲性的現(xiàn)象。--生長(zhǎng)加快、浸潤(rùn)周圍組織、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移2）.腫瘤的異質(zhì)化：由一個(gè)克隆來(lái)源的腫瘤細(xì)胞在生長(zhǎng)過(guò)程中形成在侵襲力、生長(zhǎng)速度、對(duì)激素的反應(yīng)、對(duì)抗癌藥的敏感性等方面有所不同的亞克隆的過(guò)程。附加的基因突變所致3、腫瘤的演進(jìn)和異質(zhì)化1）.腫瘤的演進(jìn)：惡性腫瘤在生長(zhǎng)過(guò)程206轉(zhuǎn)化演進(jìn)遺傳學(xué)上不穩(wěn)定的細(xì)胞增生腫瘤細(xì)胞的變異異質(zhì)化發(fā)生轉(zhuǎn)化正常細(xì)胞腫瘤細(xì)胞變異腫瘤細(xì)胞存活的腫瘤細(xì)胞變種的克隆性擴(kuò)增實(shí)體性惡性腫瘤無(wú)抗原性侵襲性轉(zhuǎn)移需要較少生長(zhǎng)因子轉(zhuǎn)化演進(jìn)遺傳學(xué)上不穩(wěn)腫瘤細(xì)胞的發(fā)生轉(zhuǎn)化正常細(xì)胞腫瘤細(xì)胞腫瘤207三、惡性腫瘤浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移1.局部侵襲:(1)腫瘤細(xì)胞間粘附力↓:cadherin↓、Fn↓→細(xì)胞間連接↓。

(2)腫瘤細(xì)胞與基底膜的緊密附著：

Ln受體↑,Fn受體↑

(3)細(xì)胞外基質(zhì)降解:

Cathepsin-D,u-PA溶解Ln、Fn。

(4)腫瘤細(xì)胞的移出:阿米巴運(yùn)動(dòng)→游出。三、惡性腫瘤浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移1.局部侵襲:208腫瘤基礎(chǔ)培訓(xùn)授課課件209四、腫瘤的分期和分級(jí)（一般用于惡性腫瘤）

（一）腫瘤的分級(jí)（二）腫瘤的分期分化程度的高低、異型性的大小及核分裂的多少三級(jí)分級(jí)法：Ⅰ級(jí)分化好；Ⅱ級(jí)中分化；Ⅲ級(jí)低分化TNM分期原發(fā)腫瘤T1-T4淋巴結(jié)受累N0-N3血行轉(zhuǎn)移M0/M1四、腫瘤的分期和分級(jí)（一般用于惡性腫瘤）（一）腫瘤的分級(jí)（210

第六節(jié)腫瘤對(duì)機(jī)體的影響一、良性腫瘤對(duì)機(jī)體的影響二、惡性腫瘤對(duì)機(jī)體的影響第六節(jié)腫瘤對(duì)機(jī)體的影響一、良性腫瘤對(duì)機(jī)體的影響二、惡性腫211一、良性腫瘤對(duì)機(jī)體的影響(一)局部壓迫和阻塞良性腫瘤對(duì)機(jī)體的主要影響(二)繼發(fā)性病變少見，出血、壞死、感染。(三)激素分泌過(guò)多內(nèi)分泌系統(tǒng)來(lái)源的腫瘤一、良性腫瘤對(duì)機(jī)體的影響(一)局部壓迫和阻塞212二、惡性腫瘤對(duì)機(jī)體的影響（一）破壞器官結(jié)構(gòu)和功能（二）并發(fā)癥多見，出血、壞死、感染，發(fā)熱、疼痛（三）惡病質(zhì)（概念、機(jī)制）二、惡性腫瘤對(duì)機(jī)體的影響（一）破壞器官結(jié)構(gòu)和功能（二）并發(fā)癥213（三）惡病質(zhì)1.概念：惡性腫瘤晚期患者可發(fā)生嚴(yán)重消瘦、乏力貧血、全身衰竭、皮膚干枯呈黃褐色，稱惡病質(zhì)。2.機(jī)制：①患者食欲減退，出血，感染、發(fā)熱及腫瘤壞死后毒性產(chǎn)物機(jī)體的代謝紊亂②惡性腫瘤迅速生長(zhǎng)消耗大量營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)③晚期疼痛影響進(jìn)食，增加分解代謝④巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的腫瘤壞死因子可降低食欲；（三）惡病質(zhì)1.概念：惡性腫瘤晚期患者可發(fā)生嚴(yán)重消瘦、乏力貧214腫瘤基礎(chǔ)培訓(xùn)授課課件215（四）異位內(nèi)分泌綜合征非內(nèi)分泌腺腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生和分泌激素和激素類物質(zhì)引起的臨床表現(xiàn)（五）副腫瘤綜合征由于腫瘤的產(chǎn)物或異常免疫反應(yīng)