腫瘤維持治療進(jìn)展課件(同名411)

一、背景

NSCLC治療模式一、背景

傳統(tǒng)的NSCLC治療模式確診

CRPRSDPDPD觀察、等待二線或后續(xù)一線傳統(tǒng)的NSCLC治療模式確診CRPDPD觀察、等很多患者由于癥狀及體力狀態(tài)的快速惡化而不接受更多的治療100例一線含鉑化療~75例

臨床獲益觀察、等待2-3個(gè)月~38例二線治療Stinchcombe的研究

能接受后續(xù)治療的患者才最有可能從治療中獲得生存的益處.很多患者由于癥狀及體力狀態(tài)的快速惡化而不接受更多的治療100新的NSCLC治療模式確診CRPRSDPDPD一線維持治療二線或后續(xù)新的NSCLC治療模式確診CRPDPD一線維持治療二線或后續(xù)二、主要內(nèi)容

NSCLC的維持治療二、主要內(nèi)容NSCLC維持治療的定義繼續(xù)維持治療換藥維持治療4-6周期含鉑兩藥一線化療有效或病情穩(wěn)定至少一種一線藥物治療另一種非一線藥物治療NSCLC維持治療的定義繼續(xù)維持治療換藥維持治療NSCLC維持治療的目的延長疾病進(jìn)展預(yù)防癥狀惡化維持體力狀態(tài)，使患者能接受更多的治療延長總生存期NSCLC維持治療的目的延長疾病進(jìn)展預(yù)防癥狀惡化維持體力NSCLC維持治療的特點(diǎn)有效耐受良好積極治療/風(fēng)險(xiǎn)比NSCLC維持治療的特點(diǎn)有效耐受良好積極治療/風(fēng)險(xiǎn)比NSCLC維持治療的常用藥物厄羅替尼

多西他賽

貝伐珠單抗西妥西單抗培美曲塞

吉非替尼

維持治療NSCLC維持治療的常用藥物厄羅替尼多西他賽貝伐珠單抗西NSCLC維持治療

研究現(xiàn)狀NSCLC維持治療多西他賽（Fidia研究

）RandomiseTreatedORR29%OffStudyn=245

IIIb/IVNSCLCn=562

GCn=552(388received4cycles)SD,PR,CRn=307延遲治療組n=154延遲多西他賽治療n=91立即多西他賽治療n=142立即治療組n=153多西他賽（Fidia研究）RandomiseTre

HR=0.71(0.55–0.92)

Log-rankp=0.0001Immediate

(n=153)Delayed

(n=154)LRp-ValueMedianPFSmonths(95%CI)6.5(4.4,7.2)2.8(2.6,3.4)<0.000112-monthPFS,%(95%CI)20%(13,26)9%(5,14)延遲多西他賽(n=156)

立即多西他賽(n=153)時(shí)

間（月） 0 6 12 182430 3642481.00.80.60.40.20概

率

圖1立即治療組與延遲治療組PFS比較注：用多西他賽維持治療能延長NSCLC患者無進(jìn)展生存時(shí)間

立即多西他賽(n=153)延遲多西他賽(n=156)1.00.80.60.40.20時(shí)間(月)

0

6

12

18

24

30

36

4248

54

60

HR=0.84(0.65–1.08)Log-rankp=0.085圖2立即治療組與延遲治療組OS比較立即多西他賽(n=153)延遲多西他賽(n=156)1.0時(shí)

培美曲塞（JMEN研究）2:1R培美曲塞+BSC(n=441)主要終點(diǎn)：PFS安慰劑

+BSC(n=222)IIIB/IVNSCLCPS0-1CR/PR/SD培美曲塞（JMEN研究）2:1培美曲塞+BSC主要Non-squamous

Time(months)PFSprobability

0 36 9 12151821241.00.80.60.40.20.0PemetrexedPlaceboHR=0.47(0.37–0.6)Log-rankp<0.000014.41.8圖3培美曲塞組與安慰劑組PFS比較注：用培美曲塞維持治療顯著延長NCLC中非鱗癌患者無進(jìn)展生存時(shí)間Non-squamousTime(months)PFSurvivalTime(months)NonsquamousPemetrexedMedian=14.4

monthsPlacebo:Median=9.4monthsHR=0.66(95%CI:0.49–0.88)p=.005SurvivalTime(months)SurvivalProbability圖4培美曲塞組與安慰劑組OS比較注：用培美曲塞維持治療顯著延長NCLC中非鱗癌患者總生存時(shí)間SurvivalTime(months)Nonsquam表1培美曲塞組與安慰劑組治療有效率比較注：用培美曲塞維持治療能使NCLC患者治療有效率提高表1培美曲塞組與安慰劑組治療有效率比較注：用培美曲塞維培美曲塞

+順鉑

x4周期Non-PD(n=539)安慰劑(n=180)培美曲塞(n=359)PDIIIB/IVNSCLC非鱗癌(n=939)培美曲塞（PARAMOUNT研究）PD2011年ASCO培美曲塞

+順鉑Non-PD安慰劑培美曲塞PDIIIPemetrexed:median=4.1mos(3.2-4.6)Placebo:median=2.8mos(2.6-3.1)Log-rankP=0.00006UnadjustedHR:0.62(0.49-0.79)Pem+BSCPlacebo+BSC圖5培美曲塞組與安慰劑組PFS比較注：用培美曲塞維持治療顯著延長NCLC患者無進(jìn)展生存時(shí)間Pemetrexed:median=4.1mos(Pemetrexed(N=316)n(%)Placebo

(N=156)n(%)P-valueCR00PR9(2.8)1(0.6)RR:CR+PR9(2.8)1(0.6)0.176SD218(69.0)92(59.0)DCR:CR+PR+SD227(71.8)93(59.6)0.009PD88(27.8)61(39.1)Other/ND1(0.3)2(1.3)表2培美曲塞組與安慰劑組治療療效比較注：用培美曲塞維持治療能使NCLCSD患者治療有效率明顯提高PemetrexedPlacebo

(N=156)吉西他濱、特羅凱（

IFCT-GFPC0502研究）主要終點(diǎn)：PFSCRPRSDNSCLCIIIB期-IV期順鉑+吉西他濱x4周期

(N=834)PDPDPDRN=464觀察組N=155吉西他濱組N=154特羅凱組N=155維持治療二線治療培美曲塞培美曲塞培美曲塞吉西他濱、特羅凱（IFCT-GFPC0502研究）主要終點(diǎn)ObservationGemcitabineHR=0.55(0.43–0.70)Log-ranktestp<0.00013.8PFSprobabilityTime(months)1.00.80.60.40.20.0

0 5 10 15 20 25 30 35401.9圖6吉西他濱組與安慰劑組PFS比較注：用吉西他濱維持治療能延長NCLC患者無進(jìn)展生存時(shí)間ObservationHR=0.55(0.43–0.70)00.20.40.60.81.0010203040PFS概率時(shí)間（月）HR=0.83(0.73-0.94)log-ranktest:p=0.002觀察組特羅凱圖7特羅凱組與安慰劑組PFS比較注：用特羅凱維持治療能延長NCLC患者無進(jìn)展生存時(shí)間00.20.40.60.81.0010203040PFS概率1:1晚期NSCLCn=1,949非PDn=8894周期含鉑一線化療安慰劑PD特羅凱PD特羅凱（SATURN研究）1:1晚期NSCLC非PD4周期含鉑安慰劑PD特羅凱PD特PFSprobabilityTime(weeks) 0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96Time(weeks) 0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 961.00.80.60.40.201.00.80.60.40.20HR=0.81(0.70–0.95)Log-rankp=0.0088Erlotinib(n=438)Placebo(n=451)OSprobability圖8特羅凱組與安慰劑組PFS、OS比較HR=0.71(0.62–0.82)Log-rankp<0.0001Erlotinib(n=437)Placebo(n=447)注：用特羅凱維持治療能延長NCLC患者無進(jìn)展生存時(shí)間和總生存時(shí)間PFSprobabilityTime(weeks) 0 OSprobability1.00.80.60.40.20

0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36Time(months)11.912.5SD安慰劑組(n=235)CR/PR安慰劑組(n=210)SD特羅凱組(n=252)CR/PR特羅凱組(n=184)特羅凱維持治療給SD患者應(yīng)有的生存時(shí)間特羅凱（SATURN研究）圖9特羅凱組SD患者與安慰劑組SD患者OS比較OSprobability1.0 0 3 6 9 12 11.00.80.60.40.20

0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36Time(months)10.613.7HR=0.76(0.59–1.00)Log-rankp=0.0457Tarceva(n=155)Placebo(n=142)HR=0.67(0.48–0.92)Log-rankp=0.0116Tarceva(n=97)Placebo(n=93)

OSprobability1.00.80.60.40.20

0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36Time(months)8.311.3圖10鱗癌特羅凱組與安慰劑組OS比較圖11非鱗癌特羅凱組與安慰劑組OS比較1.0 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 Log-rankp=0.228522.11.00.80.60.40.20

0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36Time(months)Tarceva(n=15)Placebo(n=15)HR=0.48(0.14–1.62)

OSprobabilityTime(months)

0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 361.00.80.60.40.208.712.4Tarceva(n=114)Placebo(n=103)HR=0.65(0.48–0.87)Log-rankp=0.0041圖12野生型NSCLC特羅凱組與安慰劑組OS比較圖13突變型NSCLC特羅凱組與安慰劑組OS比較

OSprobabilityLog-rankp=0.228522.11.0 0 3 6Time(weeks)

0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80

88

96PFSprobability1.00.80.60.40.20PFSHR=0.10(0.04–0.25)

Log-rankp<0.0001

Erlotinib(n=22)Placebo(n=27)

0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 361.00.80.60.40.20Time(months)OSHR=0.83(0.34–2.02)

Log-rankp=0.6810Erlotinib(n=22)Placebo(n=27)OSprobability圖14厄羅替尼組中EGFRmut+亞組與安慰劑組PFS、OS比較Time(weeks) 0 8 16 24 32 40 41:1Non-PDn=296含鉑x4周期安慰劑PD吉非替尼PDIIIB/IVNSCLC吉非替尼（INFORM）1:1Non-PD含鉑安慰劑PD吉非替尼PDIIIHR(95%CI)=0.42(0.33,0.55);p<0.0001吉非替尼

(n=148)安慰劑

(n=148)中位PFS,月

6-個(gè)月

PFS,%

12-個(gè)月PFS,%4.8

47.3

33.22.6

15.0

2.901640567296112PFS概率(%)01040608010020305070908243248648088104隨機(jī)時(shí)間(周)圖15吉非替尼組與安慰劑組PFS比較注：用吉非替尼維持治療能延長NCLC患者無進(jìn)展生存時(shí)間HR(95%CI)=0.42(0.33,0.5501640567296112總生存(%)01040608010020305070908243248648088104120128時(shí)間(周)HR(95%CI)=0.84(0.62,1.14);p=0.2608吉非替尼

(n=148)安慰劑

(n=148)中位OS,月6個(gè)月生存率,%

12個(gè)月生存率,%18.7

82.2

68.816.9

84.9

66.0圖16吉非替尼組與安慰劑組OS比較01640567296112總生存(%)01040608

020406080100081624324048566472808896104112PFS(%)時(shí)間(周)HR(95%CI)=0.17(0.07,0.42)吉非替尼(n=15)中位PFS,16.6個(gè)月安慰劑(n=15)中位PFS,2.8個(gè)月圖17吉非替尼組中EGFR突變型亞組與安慰劑組PFS比較注：用吉非替尼維持治療能延長NCLCEGFR突變型患者的無進(jìn)展生存時(shí)間02040608010008162432100806040200

0 8 162432 404856 64 72808896104112PFS(%)

吉非替尼

安慰劑

(n=25) (n=24)

中位PFS

2.7

1.5

月事件,n(%) 26(100) 24(100)HR(95%CI)=0.86(0.48,1.51)時(shí)間(周)圖18吉非替尼組中EGFR野生型亞組與安慰劑組PFS比較1000 8 1624以上各項(xiàng)研究表明：特羅凱、培美曲塞、吉非替尼、多西他賽維持治療能延長NSCLC患者的PFS；特羅凱、培美曲塞延長PFS的同時(shí)能延長患者的OS。一線治療后SD患者進(jìn)行維持治療獲益較為突出。小結(jié)以上各項(xiàng)研究表明：特羅凱、培美曲塞、吉小結(jié)維持治療作為一種新的治療模式并不適合所有患者，需要掌握適應(yīng)癥。1、經(jīng)誘導(dǎo)化療后，患者療效評(píng)價(jià)有效或穩(wěn)定者；2、患者有較好的身體狀態(tài)，化療時(shí)KPS>80分；3、對(duì)于非鱗癌亞型，選培美曲塞或特羅凱較佳；4、對(duì)于EGFR突變型，應(yīng)首選EGFR-TKI。小結(jié)維持治療作為一種新的治療模式并不適合所有患小結(jié)一、背景

NSCLC治療模式一、背景

傳統(tǒng)的NSCLC治療模式確診

CRPRSDPDPD觀察、等待二線或后續(xù)一線傳統(tǒng)的NSCLC治療模式確診CRPDPD觀察、等很多患者由于癥狀及體力狀態(tài)的快速惡化而不接受更多的治療100例一線含鉑化療~75例

臨床獲益觀察、等待2-3個(gè)月~38例二線治療Stinchcombe的研究

能接受后續(xù)治療的患者才最有可能從治療中獲得生存的益處.很多患者由于癥狀及體力狀態(tài)的快速惡化而不接受更多的治療100新的NSCLC治療模式確診CRPRSDPDPD一線維持治療二線或后續(xù)新的NSCLC治療模式確診CRPDPD一線維持治療二線或后續(xù)二、主要內(nèi)容

NSCLC的維持治療二、主要內(nèi)容NSCLC維持治療的定義繼續(xù)維持治療換藥維持治療4-6周期含鉑兩藥一線化療有效或病情穩(wěn)定至少一種一線藥物治療另一種非一線藥物治療NSCLC維持治療的定義繼續(xù)維持治療換藥維持治療NSCLC維持治療的目的延長疾病進(jìn)展預(yù)防癥狀惡化維持體力狀態(tài)，使患者能接受更多的治療延長總生存期NSCLC維持治療的目的延長疾病進(jìn)展預(yù)防癥狀惡化維持體力NSCLC維持治療的特點(diǎn)有效耐受良好積極治療/風(fēng)險(xiǎn)比NSCLC維持治療的特點(diǎn)有效耐受良好積極治療/風(fēng)險(xiǎn)比NSCLC維持治療的常用藥物厄羅替尼

多西他賽

貝伐珠單抗西妥西單抗培美曲塞

吉非替尼

維持治療NSCLC維持治療的常用藥物厄羅替尼多西他賽貝伐珠單抗西NSCLC維持治療

研究現(xiàn)狀NSCLC維持治療多西他賽（Fidia研究

）RandomiseTreatedORR29%OffStudyn=245

IIIb/IVNSCLCn=562

GCn=552(388received4cycles)SD,PR,CRn=307延遲治療組n=154延遲多西他賽治療n=91立即多西他賽治療n=142立即治療組n=153多西他賽（Fidia研究）RandomiseTre

HR=0.71(0.55–0.92)

Log-rankp=0.0001Immediate

(n=153)Delayed

(n=154)LRp-ValueMedianPFSmonths(95%CI)6.5(4.4,7.2)2.8(2.6,3.4)<0.000112-monthPFS,%(95%CI)20%(13,26)9%(5,14)延遲多西他賽(n=156)

立即多西他賽(n=153)時(shí)

間（月） 0 6 12 182430 3642481.00.80.60.40.20概

率

圖1立即治療組與延遲治療組PFS比較注：用多西他賽維持治療能延長NSCLC患者無進(jìn)展生存時(shí)間

立即多西他賽(n=153)延遲多西他賽(n=156)1.00.80.60.40.20時(shí)間(月)

0

6

12

18

24

30

36

4248

54

60

HR=0.84(0.65–1.08)Log-rankp=0.085圖2立即治療組與延遲治療組OS比較立即多西他賽(n=153)延遲多西他賽(n=156)1.0時(shí)

培美曲塞（JMEN研究）2:1R培美曲塞+BSC(n=441)主要終點(diǎn)：PFS安慰劑

+BSC(n=222)IIIB/IVNSCLCPS0-1CR/PR/SD培美曲塞（JMEN研究）2:1培美曲塞+BSC主要Non-squamous

Time(months)PFSprobability

0 36 9 12151821241.00.80.60.40.20.0PemetrexedPlaceboHR=0.47(0.37–0.6)Log-rankp<0.000014.41.8圖3培美曲塞組與安慰劑組PFS比較注：用培美曲塞維持治療顯著延長NCLC中非鱗癌患者無進(jìn)展生存時(shí)間Non-squamousTime(months)PFSurvivalTime(months)NonsquamousPemetrexedMedian=14.4

monthsPlacebo:Median=9.4monthsHR=0.66(95%CI:0.49–0.88)p=.005SurvivalTime(months)SurvivalProbability圖4培美曲塞組與安慰劑組OS比較注：用培美曲塞維持治療顯著延長NCLC中非鱗癌患者總生存時(shí)間SurvivalTime(months)Nonsquam表1培美曲塞組與安慰劑組治療有效率比較注：用培美曲塞維持治療能使NCLC患者治療有效率提高表1培美曲塞組與安慰劑組治療有效率比較注：用培美曲塞維培美曲塞

+順鉑

x4周期Non-PD(n=539)安慰劑(n=180)培美曲塞(n=359)PDIIIB/IVNSCLC非鱗癌(n=939)培美曲塞（PARAMOUNT研究）PD2011年ASCO培美曲塞

+順鉑Non-PD安慰劑培美曲塞PDIIIPemetrexed:median=4.1mos(3.2-4.6)Placebo:median=2.8mos(2.6-3.1)Log-rankP=0.00006UnadjustedHR:0.62(0.49-0.79)Pem+BSCPlacebo+BSC圖5培美曲塞組與安慰劑組PFS比較注：用培美曲塞維持治療顯著延長NCLC患者無進(jìn)展生存時(shí)間Pemetrexed:median=4.1mos(Pemetrexed(N=316)n(%)Placebo

(N=156)n(%)P-valueCR00PR9(2.8)1(0.6)RR:CR+PR9(2.8)1(0.6)0.176SD218(69.0)92(59.0)DCR:CR+PR+SD227(71.8)93(59.6)0.009PD88(27.8)61(39.1)Other/ND1(0.3)2(1.3)表2培美曲塞組與安慰劑組治療療效比較注：用培美曲塞維持治療能使NCLCSD患者治療有效率明顯提高PemetrexedPlacebo

(N=156)吉西他濱、特羅凱（

IFCT-GFPC0502研究）主要終點(diǎn)：PFSCRPRSDNSCLCIIIB期-IV期順鉑+吉西他濱x4周期

(N=834)PDPDPDRN=464觀察組N=155吉西他濱組N=154特羅凱組N=155維持治療二線治療培美曲塞培美曲塞培美曲塞吉西他濱、特羅凱（IFCT-GFPC0502研究）主要終點(diǎn)ObservationGemcitabineHR=0.55(0.43–0.70)Log-ranktestp<0.00013.8PFSprobabilityTime(months)1.00.80.60.40.20.0

0 5 10 15 20 25 30 35401.9圖6吉西他濱組與安慰劑組PFS比較注：用吉西他濱維持治療能延長NCLC患者無進(jìn)展生存時(shí)間ObservationHR=0.55(0.43–0.70)00.20.40.60.81.0010203040PFS概率時(shí)間（月）HR=0.83(0.73-0.94)log-ranktest:p=0.002觀察組特羅凱圖7特羅凱組與安慰劑組PFS比較注：用特羅凱維持治療能延長NCLC患者無進(jìn)展生存時(shí)間00.20.40.60.81.0010203040PFS概率1:1晚期NSCLCn=1,949非PDn=8894周期含鉑一線化療安慰劑PD特羅凱PD特羅凱（SATURN研究）1:1晚期NSCLC非PD4周期含鉑安慰劑PD特羅凱PD特PFSprobabilityTime(weeks) 0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 96Time(weeks) 0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 88 961.00.80.60.40.201.00.80.60.40.20HR=0.81(0.70–0.95)Log-rankp=0.0088Erlotinib(n=438)Placebo(n=451)OSprobability圖8特羅凱組與安慰劑組PFS、OS比較HR=0.71(0.62–0.82)Log-rankp<0.0001Erlotinib(n=437)Placebo(n=447)注：用特羅凱維持治療能延長NCLC患者無進(jìn)展生存時(shí)間和總生存時(shí)間PFSprobabilityTime(weeks) 0 OSprobability1.00.80.60.40.20

0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36Time(months)11.912.5SD安慰劑組(n=235)CR/PR安慰劑組(n=210)SD特羅凱組(n=252)CR/PR特羅凱組(n=184)特羅凱維持治療給SD患者應(yīng)有的生存時(shí)間特羅凱（SATURN研究）圖9特羅凱組SD患者與安慰劑組SD患者OS比較OSprobability1.0 0 3 6 9 12 11.00.80.60.40.20

0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36Time(months)10.613.7HR=0.76(0.59–1.00)Log-rankp=0.0457Tarceva(n=155)Placebo(n=142)HR=0.67(0.48–0.92)Log-rankp=0.0116Tarceva(n=97)Placebo(n=93)

OSprobability1.00.80.60.40.20

0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36Time(months)8.311.3圖10鱗癌特羅凱組與安慰劑組OS比較圖11非鱗癌特羅凱組與安慰劑組OS比較1.0 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 Log-rankp=0.228522.11.00.80.60.40.20

0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36Time(months)Tarceva(n=15)Placebo(n=15)HR=0.48(0.14–1.62)

OSprobabilityTime(months)

0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 361.00.80.60.40.208.712.4Tarceva(n=114)Placebo(n=103)HR=0.65(0.48–0.87)Log-rankp=0.0041圖12野生型NSCLC特羅凱組與安慰劑組OS比較圖13突變型NSCLC特羅凱組與安慰劑組OS比較

OSprobabilityLog-rankp=0.228522.11.0 0 3 6Time(weeks)

0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80

88

96PFSprobability1.00.80.60.40.20PFSHR=0.10(0.04–0.25)

Log-rankp<0.0001

Erlotinib(n=22)Placebo(n=27)

0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 361.00.80.60.40.20Time(months)OSHR=0.83(0.34–2.02)

Log-rankp=0.6810Erlotinib(n=22)Placebo(n=27)OSprobability圖14厄羅替尼組中EGFRmut+亞組與安慰劑組PFS、OS比較Time(weeks) 0 8 16 24 32 40 41:1Non-PDn=296含鉑x4周期安慰劑PD吉非替尼PDIIIB/IVNSCLC吉非替尼（INFORM）1:1Non-PD含鉑安慰劑PD吉非