癲癇管理的原則教材課件

抗癲癇藥物的抗癇譜LoscherW.Basicpharmacologyofvalproate:areviewafter35yearsofclinicaluseforthetreatmentofepilepsy.CNSDrugs2002;16(10):669ElgerCE,etal.Aggravationoffocalepilepticseizuresbyantiepilepticdrugs.Epilepsion1998;39(53):S15-8SyndromesSeizuretypePHBPHTCBZOXCLTGTPMGBPESMFocalepilepsiesandsyndromesGeneralisedepilepsiesandsyndromesSymptomaticandidiopathicSymptomaticandidiopathic±consciousnessimpairment±secondarygeneralisationTonicAtonicGTCSMyoclonicAbsencesIndicatedDepakineLTGcanworsenmyoclonicseizuresVPA抗癲癇藥物的抗癇譜LoscherW.Basicpharm1抗癲癇藥的選擇發(fā)作類型首選單藥治療其他對此型發(fā)作有效的藥物*全面性

強(qiáng)直陣攣VPA、PHT、CBZCLB、GBP、LTG、PB、PRM、TGM、TPM、VGB

失神VPA、ESMAZM、CLB、FBM、LTG、TPM

肌陣攣VPAAZM、CLB、CBZ、FBM、LTG、TPM

失張力VPACLB、FBM、LTG、TPM部分性

單純、復(fù)雜CBZ、VPA、PHTCLB、GBP、LTG、PB、PRM

有/無繼發(fā)全面性TGB、TPM、VGB綜合征

良性外側(cè)裂癲癇VPACBZ、CLB、GBP、PHTJMEVPACLB、LTG、TBMLGSVPACLB、CZP、FBM、LTG、TPM、VGBWESTACTH、VPA、TPMCLB、CZP、LTG、VGB

*按字母順序排列，JME：青少年肌陣攣癲癇，LGS：LENNOX-GASTAUT綜合征，WEST：嬰兒痙攣，ACTH：促腎上腺皮質(zhì)激素，AZM：乙酰唑胺，CBZ：卡馬西平，CLB：氯巴占，CZP：氯硝西泮，ESM：乙琥胺，F(xiàn)BM：非胺酯，GBP：加巴噴丁，LTG：拉莫三嗪，PB：苯巴比妥，PHT：苯妥英，PRM：撲米酮，TGB：噻加賓，TPM：托比酯，VGB：氨己烯酸，VPA：丙戊酸?？拱d癇藥的選擇發(fā)作類型首選單藥治療其他對此型發(fā)作有效的藥物*2NICE指南確定VPA是單藥治療PS的首選NICE指南首選藥物次選藥物單純部分性發(fā)作伴或不伴全身性發(fā)作卡馬西平丙戊酸鈉拉莫三嗪奧卡西平加巴噴丁左乙拉西坦苯妥英替加賓托吡酯復(fù)雜部分性發(fā)作伴或不伴全身性發(fā)作卡馬西平丙戊酸鈉拉莫三嗪奧卡西平加巴噴丁左乙拉西坦苯妥英替加賓托吡酯AccessedonMarch2004.NICE指南確定VPA是單藥治療PS的首選NICE指南首選3

RichensA.,J.Neurology,Neurosurgery,andPsychiatry1994;57:682-687成年期發(fā)病的癲癇中

丙戊酸鈉與卡馬西平的比較長期(3年)、隨機(jī)、開放、多中心研究，在PS和PGTCS中對丙戊酸鈉和卡馬西平進(jìn)行比較，N=300>16歲

新診斷的癲癇

過去的6個月中有>2次GTCS或PS(+/-SG)*成年EPITEG協(xié)作組(英國的22個神經(jīng)科門診部)Ref：Ben-MenachemE.etal.,ActaNeurolScand2003,108,suppl.180,5–15. RichensA.,J.Neurology,Neu4成年期發(fā)病的癲癇中

丙戊酸鈉與卡馬西平的比較

RichensA.,J.Neurology,Neurosurgery,andPsychiatry1994;57:682-687所有患者部分性發(fā)作全身發(fā)作成年期發(fā)病的癲癇中

丙戊酸鈉與卡馬西平的比較

Richen5療效無顯著統(tǒng)計學(xué)差異用丙戊酸鈉的患者堅持治療6個月的(90%)明顯大于卡馬西平組患者堅持用藥6個月的(75%)(p=0.001)

RichensA.,J.Neurology,Neurosurgery,andPsychiatry1994;57:682-687成年期發(fā)病的癲癇中

丙戊酸鈉與卡馬西平的比較Ref：Ben-MenachemE.etal.,ActaNeurolScand2003,108,suppl.180,5–15. RichensA.,J.Neurology,Neu6丙戊酸鈉與奧卡西平的比較(成人)多中心*、隨機(jī)、雙盲、為期1年的研究，在PS或PGTCS患者中對丙戊酸鈉和奧卡西平進(jìn)行比較，N=249 15–65歲新診斷的癲癇過去的6個月中有>2次PS或PGTCS，發(fā)作間隔>48h靈活的8周劑量調(diào)整期和48周維持治療期

*(BE,BRA,FR,GER,NL,SthAfrica,SP,UK)

Ref:

W.Christeetal:EpilepsyResearch26,1997,451-460Ref：Ben-MenachemE.etal.,ActaNeurolScand2003,108,suppl.180,5–15. Ref:W.Christeetal:Epilep7丙戊酸鈉與奧卡西平的比較(成人)11%ofVPApatientsversus13%ofVGBpatients,ActaNeurolScand2003,108,suppl.不良事件*丙戊酸鈉8.1994

VPA,%CBZ,%VPA%CBZ%

(N=174)(N=178)(N=140)(N=141)PercentageoftotalpatientsAllproductsTheLancet;1996,(347),709-713CLB、CZP、LTG、VGB抗癲癇藥物單藥起始治療的耐受性研究180,5–15.,ActaNeurolScand2003,108,suppl.180,5–15.180,5–15.抗癲癇藥物單藥起始治療的耐受性研究再換用第三種AED治療的病人中，癲癇完全無發(fā)作的比例僅有1%左右丙戊酸鈉與卡馬西平的比較,ActaNeurolScand2003,108,suppl.,ActaNeurolScand2003,108,suppl.Neurology,Neurosurgery,andPsychiatry1994;57:682-687

Ref:

W.Christeetal:EpilepsyResearch26,1997,451-460不良事件*丙戊酸鈉8.7%:脫發(fā)n=4;奧卡西平:11.7%過敏性皮疹n=6Ref：Ben-MenachemE.etal.,ActaNeurolScand2003,108,suppl.180,5–15.成年期發(fā)病的癲癇中

丙戊酸鈉與奧卡西平的比較

丙戊酸鈉與奧卡西平的比較(成人) Ref:W.Chris8 W.Christeetal:EpilepsyResearch26,1997,451-460成年期發(fā)病的癲癇中丙戊酸鈉與奧卡西平的比較

仍然留在試驗中的患者

(Kaplan-Meier曲線)

1.00.20.008162432404854丙戊酸鈉奧卡西平試驗持續(xù)時間(1)從隨機(jī)分組到最后一次常規(guī)訪查間隔的周數(shù)沒有提前停藥的患者Ref：Ben-MenachemE.etal.,ActaNeurolScand2003,108,suppl.180,5–15. W.Christeetal:EpilepsyRe9成年期發(fā)病的癲癇中丙戊酸鈉與奧卡西平的比較總體上丙戊酸鈉和奧卡西平在療效上無顯著差異

丙戊酸鈉對繼發(fā)性全面性發(fā)作的療效是奧卡西平的2倍以上

丙戊酸鈉的耐受性比奧卡西平好，由于不良事件而停藥的情況較少

W.Christeetal:EpilepsyResearch26,1997,451-460Ref：Ben-MenachemE.etal.,ActaNeurolScand2003,108,suppl.180,5–15.成年期發(fā)病的癲癇中總體上丙戊酸鈉和奧卡西平在療效上無顯著差異10MdeSilva.TheLancet;1996,(347),709-713丙戊酸鈉與苯巴比妥、苯妥英、

卡馬西平的比較(兒童)長期(3年)、隨機(jī)、前瞻性、實用性研究，在PS或PGTCS患者中對丙戊酸鈉、卡馬西平、苯妥英和苯巴比妥進(jìn)行比較，N=167 3-16歲

新診斷的癲癇

前1年中有>2次GTC或PS(+/-SG)或發(fā)生1次癲癇持續(xù)狀態(tài)Ref：Ben-MenachemE.etal.,ActaNeurolScand2003,108,suppl.180,5–15.MdeSilva.TheLancet;1996,11兒童期發(fā)病的癲癇中

丙戊酸鈉與苯巴比妥*、苯妥英、卡馬西平的比較MdeSilva.TheLancet;1996,(347),709-713圖：一定時間內(nèi)無癲癇發(fā)作的患者百分率504540353025201510506months1year2years3years時間點%ofpatientsseizure-freeVPA(n=49)CBZ(n-54)PHT(n=54)373046303924212724122528Ref：Ben-MenachemE.etal.,ActaNeurolScand2003,108,suppl.180,5–15.*試驗最初入選10位兒童患者服用苯巴比妥，其中有6位兒童患者因無法耐受的副作用退出治療

兒童期發(fā)病的癲癇中

丙戊酸鈉與苯巴比妥*、苯妥英、卡馬西平的12兒童期發(fā)病的癲癇中

丙戊酸鈉與苯巴比妥、苯妥英、卡馬西平的比較MdeSilva.TheLancet;1996,(347),709-71360%9%4%4%1009080706050403020100苯巴比妥苯妥英卡馬西平丙戊酸鈉n=10n=54n=54n=49由于副作用而退出的患者%Ref：Ben-MenachemE.etal.,ActaNeurolScand2003,108,suppl.180,5–15.兒童期發(fā)病的癲癇中

丙戊酸鈉與苯巴比妥、苯妥英、卡馬西平的比13兒童期發(fā)病的癲癇中丙戊酸鈉與苯巴比妥、苯妥英、卡馬西平的比較丙戊酸鈉、卡馬西平和苯妥英治療兒童患者都有效雖然沒有顯著統(tǒng)計學(xué)差異，但在研究的3年期間無癲癇發(fā)作的患者中：丙戊酸鈉(78%)和苯妥英(80%)的療效結(jié)果要比卡馬西平(67%)好持續(xù)用藥情況的分析顯示，在兒童患者中丙戊酸鈉與卡馬西平相比略有優(yōu)勢，但無顯著性意義(Verity,1995)丙戊酸鈉和卡馬西平的耐受性比苯妥英好Ref：Ben-MenachemE.etal.,ActaNeurolScand2003,108,suppl.180,5–15.兒童期發(fā)病的癲癇中丙戊酸鈉、卡馬西平和苯妥英治療兒童患者都有14VIPe研究：

ValproateinPartialEpilepsy丙戊酸鈉作為部分性癲癇一線單藥治療的療效和耐受性觀察Ref:EpilepsiaVol.46.suppl.2005P184,IECCongressinparis2005VIPe研究：

ValproateinPartialE15研究方法多國多中心，19個國家和地區(qū)參與的，開放的，前瞻性的臨床觀察研究1192名成人和792名兒童（6-15歲）入選研究入選患者均為新診斷或近期診斷為部分性癲癇的患者，包括繼發(fā)全面性發(fā)作的患者口服德巴金緩釋片為一線起始治療藥物，劑量由臨床醫(yī)生按照治療指南根據(jù)實際情況決定不合并使用其它抗癲癇藥物評價方法：療效評價：6個月后癲癇發(fā)作的控制情況耐受性評價：治療期間不良事件的發(fā)生Do入選第6個月末療效，安全性評價第12個月末（選擇性）療效，安全性評價Ref:EpilepsiaVol.46.suppl.2005P184研究方法多國多中心，19個國家和地區(qū)參與的，開放的，前瞻性的16丙戊酸鈉單藥治療部分性癲癇的研究Ref:EpilepsiaVol.46.suppl.2005P184

單純部分性發(fā)作控制效果最佳:82.1%丙戊酸鈉單藥治療部分性癲癇的研究Ref:Epilepsia17丙戊酸鈉單藥治療部分性癲癇的研究Ref:EpilepsiaVol.46.suppl.2005P184丙戊酸鈉單藥治療部分性癲癇的研究Ref:Epilepsia18丙戊酸鈉單藥治療部分性癲癇的研究Ref:EpilepsiaVol.46.suppl.2005P184丙戊酸鈉單藥治療部分性癲癇的研究Ref:Epilepsia19丙戊酸鈉單藥治療部分性癲癇的研究Ref:EpilepsiaVol.46.suppl.2005P184丙戊酸鈉單藥治療部分性癲癇的研究Ref:Epilepsia20丙戊酸鈉單藥治療部分性癲癇的研究*臨床總體印象評分(n=792)(n=1192)(n=1984)Ref:EpilepsiaVol.46.suppl.2005P184丙戊酸鈉單藥治療部分性癲癇的研究*臨床總體印象評分(n=7921180,5–15.Dizziness 5 12* 3 7再換用第三種AED治療的病人中，癲癇完全無發(fā)作的比例僅有1%左右丙戊酸鈉與苯巴比妥、苯妥英、

卡馬西平的比較(兒童)Ref：Ben-MenachemE.因無法耐受丙戊酸鈉不良發(fā)應(yīng)而退出治療的患者比率低:Weightgain 21 2* 12 1*丙戊酸鈉治療的患者癲癇發(fā)作加重的可能性小，其原因如下(1,2,3):GentonPetal.丙戊酸鈉對繼發(fā)性全面性發(fā)作的療效是奧卡西平的2倍以上180,5–15.CLB、GBP、LTG、PB、PRM丙戊酸鈉和卡馬西平的耐受性比苯妥英好肌陣攣、全身性陣攣和強(qiáng)直性陣攣丙戊酸鈉可作為其它藥物治療部分性癲癇失敗的單藥治療或添加治療藥物** theformofVAPusedwasdivalproexsodiumwhichismetabolizedinthesameactivecompound,valproicacid, sodiumValproateEpilepsia1998;39(S3):S15-8180,5–15.丙戊酸鈉單藥治療部分性癲癇的研究雖然沒有顯著統(tǒng)計學(xué)差異，但在研究的3年期間無癲癇發(fā)作的患者中：丙戊酸鈉(78%)和苯妥英(80%)的療效結(jié)果要比卡馬西平(67%)好Ref：Ben-MenachemE.丙戊酸鈉單藥治療部分性癲癇的研究患者數(shù)

83%的患者未觀察到副作用發(fā)生Ref:EpilepsiaVol.46.suppl.2005P184180,5–15.丙戊酸鈉單藥治療部分性癲癇的研究患者數(shù)22圖表中的不良事件有10名（0.5%）以上患者發(fā)生丙戊酸鈉單藥治療部分性癲癇的研究Ref:EpilepsiaVol.46.suppl.2005P184圖表中的不良事件有10名（0.5%）以上患者發(fā)生丙戊酸鈉單藥23結(jié)論丙戊酸鈉單藥治療部分性癲癇有效，安全，耐受性好無論對兒童還是成人均有效研究結(jié)果與以往文獻(xiàn)報道一致,丙戊酸鈉是各種類型癲癇治療的一線選擇Ref:EpilepsiaVol.46.suppl.2005P184結(jié)論丙戊酸鈉單藥治療部分性癲癇有效，安全，耐24抗癲癇藥物治療的現(xiàn)狀

抗癲癇藥物治療的現(xiàn)狀25單藥治療的現(xiàn)狀長期治療結(jié)果研究和隨機(jī)臨床試驗結(jié)果表明，第一個單藥AED治療的病人中，癲癇完全無發(fā)作的比例只有50%左右改用第二種AED治療的病人中，癲癇完全無發(fā)作的比例只有7%左右再換用第三種AED治療的病人中，癲癇完全無發(fā)作的比例僅有1%左右單藥治療的現(xiàn)狀長期治療結(jié)果研究和隨機(jī)臨床試驗結(jié)果表明，第一個26100%806040200100%51%31%19%Percentageofpatients對CBZ耐受VPA治療后發(fā)作減少50%VPA單藥維持治療在治療的最后3個月不再發(fā)作n=21n=33n=54n=107在對卡馬西平單藥治療耐受的部分性發(fā)作（簡單或復(fù)雜）患者應(yīng)用VPA（1-2克/天）和VGB（2-4克/天）的雙盲替換治療研究(1)(1).BrodieM.J.etal,Epilepsyresearch1999,34,199-205Thisstudyincludeda6monthretrospectivebaselineonunchangedCZB,amonth’sprospectivebaseline,ashorttitrationphaseandanassessmentperiodlasting3monthsonduotherapy.CBZwaswithdrawnoverafurther2monthsinresponderswhocontinuedanalternativemonotherapyfor3ormoremonths.* VGBresponserate:53%;maintainedonVGBatternativemonotherapy:27%;17%ofVGB-treatedpatientsremained selzure-freeduringthefinal3monthtreatmentperiod.11%ofVPApatientsversus13%ofVGBpatients discontinuedduetoadverseevents.丙戊酸鈉作為第二種單藥有效控制癲癇100%806040200100%51%31%19%Perc27(11) WillmoreLJ.Etal,Neurology1996,46,49-53** theformofVAPusedwasdivalproexsodiumwhichismetabolizedinthesameactivecompound,valproicacid, sodiumValproate*** Primaryefficacymeasureanalysis;intheintentiontotreatanalysis(137patients),divalproex-treatedpatients Experiencedamediumreductionof7.9complexpartialseizuresper8weekscomparedwith2.5intheplacebo group(p=0.001)丙戊酸鈉作為CBZ/PHT的添加治療持續(xù)32周的多中心隨機(jī)雙盲研究，對137個CBZ或PHT的控制不佳的復(fù)雜部分性癲癇患者應(yīng)用VPA或安慰劑作為添加治療，并比較其療效

有效率（患者發(fā)作減少大于50%)***

(11)6VPA和1安慰劑治療患者不再發(fā)作02040%VPA**p=0.011安慰劑38%19%(11) WillmoreLJ.Etal,Neur28復(fù)雜部分性發(fā)作伴或不伴全身性發(fā)作RichensA.在PGTCS，丙戊酸鈉優(yōu)于卡馬西平(76%vs62%)TheLancet;1996,(347),709-713Ref：Ben-MenachemE.研究結(jié)果與以往文獻(xiàn)報道一致,丙戊酸鈉是各種類型癲癇治療的一線選擇CLB、GBP、LTG、PB、PRM,ActaNeurolScand2003,108,suppl.第12個月末（選擇性）Basicpharmacologyofvalproate:areviewafter35yearsofclinicaluseforthetreatmentofepilepsy.Allproducts使用丙戊酸鈉治療部分性發(fā)作亦有效ACTH、VPA、TPMCLB、LTG、TBM,ActaNeurolScand2003,108,suppl.復(fù)雜部分性發(fā)作(有研究顯示卡馬西平似乎更有效)CLB、CZP、LTG、VGB入選患者均為新診斷或近期診斷為部分性癲癇的患者，包括繼發(fā)全面性發(fā)作的患者堅持治療6個月的患者比率*按字母順序排列，JME：青少年肌陣攣癲癇，LGS：LENNOX-GASTAUT綜合征，WEST：嬰兒痙攣，ACTH：促腎上腺皮質(zhì)激素，AZM：乙酰唑胺，CBZ：卡馬西平，CLB：氯巴占，CZP：氯硝西泮，ESM：乙琥胺，F(xiàn)BM：非胺酯，GBP：加巴噴丁，LTG：拉莫三嗪，PB：苯巴比妥，PHT：苯妥英，PRM：撲米酮，TGB：噻加賓，TPM：托比酯，VGB：氨己烯酸，VPA：丙戊酸。Highercontinuationrateforvalproate12個月后仍堅持治療的患者百分比(n=1154)*VPAvsCBZ:p=0.008抗癲癇藥物單藥起始治療的耐受性研究

Ref:BritishJournalofGeneralPractice,2004,54,781-78378.77%75.60%*81.95%*76.25%78.67%72.00%74.00%76.00%78.00%80.00%82.00%84.00%AllproductscarbamazepinevalproatelamotriginephenytoinPercentageoftotalpatients復(fù)雜部分性發(fā)作伴或不伴全身性發(fā)作Highercontinu29抗癲癇藥物單藥起始治療的耐受性研究

12個月后仍轉(zhuǎn)換治療的患者百分比10.31%13.39%*6.18%*13.75%*12.89%*0.00%2.00%4.00%6.00%8.00%10.00%12.00%14.00%16.00%AllproductscarbamazepinevalproatelamotriginephenytoinPercentageoftotalpatients(n=151)VPAvsCBZ(p<0.001);VPAvsLTG(p=0.013);VPAvsPHT(p=0.001)Lowerswitchrateforvalproate

Ref:BritishJournalofGeneralPractice,2004,54,781-783抗癲癇藥物單藥起始治療的耐受性研究

12個月后仍轉(zhuǎn)換治療的患30

丙戊酸鈉與卡馬西平的比較堅持服用丙戊酸鈉(德巴金?)的患者比率高；

早期終止治療率低Richens:堅持治療6個月的患者比率丙戊酸鈉:90%vs卡馬西平:75%(p=0.001)在PGTCS，丙戊酸鈉優(yōu)于卡馬西平(76%vs62%)

因無法耐受丙戊酸鈉不良發(fā)應(yīng)而退出治療的患者比率低:

Heller: PHT=3%;VPA=5%;CBZ=11%;PB=22%p<0.01

Richens: VPA=5%;CBZ=15%p<0.05

DeSilva: PB=60%;PHT=9%;VPA=CBZ=4%butNS

Christe:

VPA=8%;OXC=12%butNS

丙戊酸鈉與卡馬西平的比較堅持服用丙戊酸鈉(德巴金?31丙戊酸鈉與卡馬西平副作用的比較

Davidson.1989Richensetal.1994

VPA,%CBZ,%VPA%CBZ%

(N=174)(N=178)

(N=140)(N=141)Tremor 9

3 6 2Sedation,fatigue 15

17

19 26Weightgain 21

2* 12 1*Headaches

6

11

3

6Skinrashes 3

18* 2 11*Dizziness

5

12* 3

7

*p<0.05

丙戊酸鈉與卡馬西平副作用的比較Davids32中國醫(yī)生對CBZ和DPK的評價市場調(diào)研結(jié)果顯示10987654321VerygoodVerybadTotal2005Synovate市場調(diào)研1098733癲癇早期癥狀分類的困難患者%

*75%15歲;ManfordMetal1992;49(8):801–8

**BergATetal.Epilepsia2000;41(10):1269–7550%13%37%59%29%12%成年人(n=

508)*兒童(n=

613)**局灶性發(fā)作 全面性 診斷不明確的癲癇早期癥狀分類的困難患者*75%15歲;Man34*成年EPITEG協(xié)作組(英國的22個神經(jīng)科門診部)180,5–15.CLB、LTG、TBM180,5–15.使用丙戊酸鈉治療部分性發(fā)作亦有效使用丙戊酸鈉治療部分性發(fā)作亦有效Ref：Ben-MenachemE.*(BE,BRA,FR,GER,NL,SthAfrica,SP,UK)180,5–15.Sedation,fatigue 15 17 19 26180,5–15.(1)從隨機(jī)分組到最后一次常規(guī)訪查間隔的周數(shù)%ofpatientsseizure-freeRef：Ben-MenachemE.丙戊酸鈉與奧卡西平的比較(成人)兒童期發(fā)病的癲癇中

丙戊酸鈉與苯巴比妥*、苯妥英、卡馬西平的比較,ActaNeurolScand2003,108,suppl.其他對此型發(fā)作有效的藥物*Headaches 6 11 3 6Experiencedamediumreductionof7.診斷的不確定性：

目前臨床上的一個關(guān)鍵問題幾乎10%的癲癇發(fā)作無法分類，這意味著診斷經(jīng)常不能確定這種情況下醫(yī)生的目的是控制癲癇發(fā)作，不要使病情加重癲癇或目前其他的醫(yī)療問題，可能與發(fā)作加重有關(guān)使用了一種新的抗癲癇藥物，但后者也可能會影響疾病的癥狀表現(xiàn)Ref：Ben-MenachemE.etal.,ActaNeurolScand2003,108,suppl.180,5–15.*成年EPITEG協(xié)作組(英國的22個神經(jīng)科門診部)診斷的不35抗癲癇藥物和癲癇發(fā)作加重

1.PeruccaEetal.,Epilepsia,1998;39(1):5–17.2.GentonPetal.,Epilepsia,1998;39:S26–S29.3.GuerriniRetal.,Epilepsia,1998;39:S2–S10.4.ElgerCEetal.,Epilepsia,1998;39:S15–S18.5.BauerJetal.,AktuelleNeurologueScand1996;94:367–37.6.ChadwickD,Epilepsia,1994;35(Suppl.5):S96–S98.藥物易于加重的癲癇發(fā)作或綜合征丙戊酸鈉（德巴金）無拉莫三嗪肌陣攣、全身性陣攣和強(qiáng)直性陣攣苯二氮卓類肌強(qiáng)直、強(qiáng)直性陣攣苯巴比妥失神發(fā)作托吡酯部分性發(fā)作苯妥英失神復(fù)雜性、部分性發(fā)作卡馬西平肌陣攣、失神發(fā)作加巴噴丁失神發(fā)作、肌陣攣氨己烯酸失神發(fā)作、肌陣攣替加林失神發(fā)作、肌陣攣奧卡西平失神發(fā)作、肌陣攣乙琥胺全身性強(qiáng)直性肌陣攣抗癲癇藥物和癲癇發(fā)作加重

1.PeruccaEeta36丙戊酸鈉治療的患者癲癇發(fā)作加重的可能性小，其原因如下(1,2,3):

多重的作用機(jī)制廣譜的療效沒有促驚厥作用對文獻(xiàn)的綜述發(fā)現(xiàn)了101例用丙戊酸鈉病情加重的患者。絕大多數(shù)的患者中，都有合并癥或其他臨床情況。(1)HirschE,GentonP.Antiepilepticdrug-inducedaggravationofseizures.Doesvalproatehavealower

potential?CNSDrugs2003;17(9):633-40(2)LoscherW.Basicpharmacologyofvalproate:areviewafter35yearsofclinicaluseforthetreatmentofepilepsy.CNSDrugs2002;16(10):669-94(3)ElgerCE,etal.Aggravationoffocalepilepticseizuresbyantiepilepticdrugs.

Epilepsia1998;

39(S3):S15-8丙戊酸鈉可用于不能明確診斷發(fā)作類型的患者丙戊酸鈉治療的患者癲癇發(fā)作加重的可能性小，其原因如下(1,237使用丙戊酸鈉治療部分性發(fā)作亦有效良性局灶性癲癇綜合征原發(fā)性閱讀性癲癇兒童良性癲癇伴中央顳區(qū)棘波(BECTS)良性早發(fā)性兒童枕葉癲癇(BEOPs)家族性顳葉癲癇(FTLE)常染色體顯性遺傳的夜間額葉癲癇(ADNFLE)單純部分性發(fā)作部分性發(fā)作繼發(fā)全面性發(fā)作復(fù)雜部分性發(fā)作(有研究顯示卡馬西平似乎更有效)使用丙戊酸鈉治療部分性發(fā)作亦有效良性局灶性癲癇綜合征38使用丙戊酸鈉治療部分性發(fā)作亦有效其他，如癥狀性癲癇，MRI檢測有明確傷痕MCD,AVM/梗塞，中央顳區(qū)結(jié)節(jié)硬化對卡馬西平有過敏史卡馬西平或苯妥英等治療無效……使用丙戊酸鈉治療部分性發(fā)作亦有效其他，如39小結(jié)對兒童和成年患者，丙戊酸鈉和卡馬西平控制繼發(fā)全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作和部分性發(fā)作的療效相似丙戊酸鈉可用于對卡馬西平耐藥的部分性癲癇患者，及對卡馬西平或與其結(jié)構(gòu)相似的藥物(如三環(huán)類抗抑郁藥)有過敏史的患者丙戊酸鈉可作為其它藥物治療部分性癲癇失敗的單藥治療或添加治療藥物丙戊酸鈉總體耐受性較好，堅持服藥的患者比例較高對不能明確診斷發(fā)作類型的患者，選擇廣譜的、致癇性低的藥物如丙戊酸鈉小結(jié)對兒童和成年患者，丙戊酸鈉和卡馬西平控制繼發(fā)全身強(qiáng)直陣攣40謝謝！謝謝！41

Ref:

W.Christeetal:EpilepsyResearch26,1997,451-460不良事件*丙戊酸鈉8.7%:脫發(fā)n=4;奧卡西平:11.7%過敏性皮疹n=6Ref：Ben-MenachemE.etal.,ActaNeurolScand2003,108,suppl.180,5–15.成年期發(fā)病的癲癇中

丙戊酸鈉與奧卡西平的比較

Ref:W.Christeetal:Epilep42MdeSilva.TheLancet;1996,(347),709-713丙戊酸鈉與苯巴比妥、苯妥英、

卡馬西平的比較(兒童)長期(3年)、隨機(jī)、前瞻性、實用性研究，在PS或PGTCS患者中對丙戊酸鈉、卡馬西平、苯妥英和苯巴比妥進(jìn)行比較，N=167 3-16歲

新診斷的癲癇

前1年中有>2次GTC或PS(+/-SG)或發(fā)生1次癲癇持續(xù)狀態(tài)Ref：Ben-MenachemE.etal.,ActaNeurolScand2003,108,suppl.180,5–15.MdeSilva.TheLancet;1996,43兒童期發(fā)病的癲癇中

丙戊酸鈉與苯巴比妥、苯妥英、卡馬西平的比較MdeSilva.TheLancet;1996,(347),709-71360%9%4%4%1009080706050403020100苯巴比妥苯妥英卡馬西平丙戊酸鈉n=10n=54n=54n=49由于副作用而退出的患者%Ref：Ben-MenachemE.etal.,ActaNeurolScand2003,108,suppl.180,5–15.兒童期發(fā)病的癲癇中

丙戊酸鈉與苯巴比妥、苯妥英、卡馬西平的比44Davidson.Christeetal:EpilepsyResearch26,1997,451-4602005Synovate市場調(diào)研丙戊酸鈉對繼發(fā)性全面性發(fā)作的療效是奧卡西平的2倍以上再換用第三種AED治療的病人中，癲癇完全無發(fā)作的比例僅有1%左右應(yīng)用VPA（1-2克/天）和VGB（2-4克/天）的雙盲替換治療研究(1)耐受性評價：治療期間不良事件的發(fā)生癲癇早期癥狀分類的困難Neurology,Neurosurgery,andPsychiatry1994;57:682-687過去的6個月中有>2次PS或PGTCS，發(fā)作間隔>48hWeightgain 21 2* 12 1*在對卡馬西平單藥治療耐受的部分性發(fā)作（簡單或復(fù)雜）患者Sedation,fatigue 15 17 19 26Sedation,fatigue 15 17 19 26Christeetal:EpilepsyResearch26,1997,451-460Ref:BritishJournalofGeneralPractice,2004,54,781-783,ActaNeurolScand2003,108,suppl.180,5–15.SymptomaticandidiopathicElgerCE,etal.研究方法多國多中心，19個國家和地區(qū)參與的，開放的，前瞻性的臨床觀察研究1192名成人和792名兒童（6-15歲）入選研究入選患者均為新診斷或近期診斷為部分性癲癇的患者，包括繼發(fā)全面性發(fā)作的患者口服德巴金緩釋片為一線起始治療藥物，劑量由臨床醫(yī)生按照治療指南根據(jù)實際情況決定不合并使用其它抗癲癇藥物評價方法：療效評價：6個月后癲癇發(fā)作的控制情況耐受性評價：治療期間不良事件的發(fā)生Do入選第6個月末療效，安全性評價第12個月末（選擇性）療效，安全性評價Ref:EpilepsiaVol.46.suppl.2005P184Davidson.研究方法多國多中心，19個國家和地區(qū)參與的45丙戊酸鈉單藥治療部分性癲癇的研究患者數(shù)

83%的患者未觀察到副作用發(fā)生Ref:EpilepsiaVol.46.suppl.2005P184丙戊酸鈉單藥治療部分性癲癇的研究患者數(shù)83%的患者未觀察到46結(jié)論丙戊酸鈉單藥治療部分性癲癇有效，安全，耐受性好無論對兒童還是成人均有效研究結(jié)果與以往文獻(xiàn)報道一致,丙戊酸鈉是各種類型癲癇治療的一線選擇Ref:EpilepsiaVol.46.suppl.2005P184結(jié)論丙戊酸鈉單藥治療部分性癲癇有效，安全，耐47丙戊酸鈉與卡馬西平副作用的比較

Davidson.1989Richensetal.1994

VPA,%CBZ,%VPA%CBZ%

(N=174)(N=178)

(N=140)(N=141)Tremor 9

3 6 2Sedation,fatigue 15

17

19 26Weightgain 21

2* 12 1*Headaches

6

11

3

6Skinrashes 3

18* 2 11*Dizziness

5

12* 3

7

*p<0.05

丙戊酸鈉與卡馬西平副作用的比較Davids48180,5–15.成年人(n=508)*抗癲癇藥物單藥起始治療的耐受性研究9complexpartialseizuresper8weekscomparedwith2.在對卡馬西平單藥治療耐受的部分性發(fā)作（簡單或復(fù)雜）患者TheLancet;1996,(347),709-713Weightgain 21 2* 12 1**(BE,BRA,FR,GER,NL,SthAfrica,SP,UK)ACTH、VPA、TPM180,5–15.丙戊酸鈉可用于對卡馬西平耐藥的部分性癲癇患者，及對卡馬西平或與其結(jié)構(gòu)相似的藥物(如三環(huán)類抗抑郁藥)有過敏史的患者療效評價：6個月后癲癇發(fā)作的控制情況carbamazepine失神復(fù)雜性、部分性發(fā)作Ref:BritishJournalofGeneralPractice,2004,54,781-783無論對兒童還是成人均有效Christe: VPA=8%;OXC=12%butNS,ActaNeurolScand2003,108,suppl.Percentageoftotalpatients(2)LoscherW.過去的6個月中有>2次PS或PGTCS，發(fā)作間隔>48h使用丙戊酸鈉治療部分性發(fā)作亦有效其他，如癥狀性癲癇，MRI檢測有明確傷痕MCD,AVM/梗塞，中央顳區(qū)結(jié)節(jié)硬化對卡馬西平有過敏史卡馬西平或苯妥英等治療無效……180,5–15.使用丙戊酸鈉治療部分性發(fā)作亦有效其他，49抗癲癇藥物的抗癇譜LoscherW.Basicpharmacologyofvalproate:areviewafter35yearsofclinicaluseforthetreatmentofepilepsy.CNSDrugs2002;16(10):669ElgerCE,etal.Aggravationoffocalepilepticseizuresbyantiepilepticdrugs.Epilepsion1998;39(53):S15-8SyndromesSeizuretypePHBPHTCBZOXCLTGTPMGBPESMFocalepilepsiesandsyndromesGeneralisedepilepsiesandsyndromesSymptomaticandidiopathicSymptomaticandidiopathic±consciousnessimpairment±secondarygeneralisationTonicAtonicGTCSMyoclonicAbsencesIndicatedDepakineLTGcanworsenmyoclonicseizuresVPA抗癲癇藥物的抗癇譜LoscherW.Basicpharm50抗癲癇藥的選擇發(fā)作類型首選單藥治療其他對此型發(fā)作有效的藥物*全面性

強(qiáng)直陣攣VPA、PHT、CBZCLB、GBP、LTG、PB、PRM、TGM、TPM、VGB

失神VPA、ESMAZM、CLB、FBM、LTG、TPM

肌陣攣VPAAZM、CLB、CBZ、FBM、LTG、TPM

失張力VPACLB、FBM、LTG、TPM部分性

單純、復(fù)雜CBZ、VPA、PHTCLB、GBP、LTG、PB、PRM

有/無繼發(fā)全面性TGB、TPM、VGB綜合征

良性外側(cè)裂癲癇VPACBZ、CLB、GBP、PHTJMEVPACLB、LTG、TBMLGSVPACLB、CZP、FBM、LTG、TPM、VGBWESTACTH、VPA、TPMCLB、CZP、LTG、VGB

*按字母順序排列，JME：青少年肌陣攣癲癇，LGS：LENNOX-GASTAUT綜合征，WEST：嬰兒痙攣，ACTH：促腎上腺皮質(zhì)激素，AZM：乙酰唑胺，CBZ：卡馬西平，CLB：氯巴占，CZP：氯硝西泮，ESM：乙琥胺，F(xiàn)BM：非胺酯，GBP：加巴噴丁，LTG：拉莫三嗪，PB：苯巴比妥，PHT：苯妥英，PRM：撲米酮，TGB：噻加賓，TPM：托比酯，VGB：氨己烯酸，VPA：丙戊酸?？拱d癇藥的選擇發(fā)作類型首選單藥治療其他對此型發(fā)作有效的藥物*51NICE指南確定VPA是單藥治療PS的首選NICE指南首選藥物次選藥物單純部分性發(fā)作伴或不伴全身性發(fā)作卡馬西平丙戊酸鈉拉莫三嗪奧卡西平加巴噴丁左乙拉西坦苯妥英替加賓托吡酯復(fù)雜部分性發(fā)作伴或不伴全身性發(fā)作卡馬西平丙戊酸鈉拉莫三嗪奧卡西平加巴噴丁左乙拉西坦苯妥英替加賓托吡酯AccessedonMarch2004.NICE指南確定VPA是單藥治療PS的首選NICE指南首選52

RichensA.,J.Neurology,Neurosurgery,andPsychiatry1994;57:682-687成年期發(fā)病的癲癇中

丙戊酸鈉與卡馬西平的比較長期(3年)、隨機(jī)、開放、多中心研究，在PS和PGTCS中對丙戊酸鈉和卡馬西平進(jìn)行比較，N=300>16歲

新診斷的癲癇

過去的6個月中有>2次GTCS或PS(+/-SG)*成年EPITEG協(xié)作組(英國的22個神經(jīng)科門診部)Ref：Ben-MenachemE.etal.,ActaNeurolScand2003,108,suppl.180,5–15. RichensA.,J.Neurology,Neu53成年期發(fā)病的癲癇中

丙戊酸鈉與卡馬西平的比較

RichensA.,J.Neurology,Neurosurgery,andPsychiatry1994;57:682-687所有患者部分性發(fā)作全身發(fā)作成年期發(fā)病的癲癇中

丙戊酸鈉與卡馬西平的比較

Richen54療效無顯著統(tǒng)計學(xué)差異用丙戊酸鈉的患者堅持治療6個月的(90%)明顯大于卡馬西平組患者堅持用藥6個月的(75%)(p=0.001)

RichensA.,J.Neurology,Neurosurgery,andPsychiatry1994;57:682-687成年期發(fā)病的癲癇中

丙戊酸鈉與卡馬西平的比較Ref：Ben-MenachemE.etal.,ActaNeurolScand2003,108,suppl.180,5–15. RichensA.,J.Neurology,Neu55丙戊酸鈉與奧卡西平的比較(成人)多中心*、隨機(jī)、雙盲、為期1年的研究，在PS或PGTCS患者中對丙戊酸鈉和奧卡西平進(jìn)行比較，N=249 15–65歲新診斷的癲癇過去的6個月中有>2次PS或PGTCS，發(fā)作間隔>48h靈活的8周劑量調(diào)整期和48周維持治療期

*(BE,BRA,FR,GER,NL,SthAfrica,SP,UK)

Ref:

W.Christeetal:EpilepsyResearch26,1997,451-460Ref：Ben-MenachemE.etal.,ActaNeurolScand2003,108,suppl.180,5–15. Ref:W.Christeetal:Epilep56丙戊酸鈉與奧卡西平的比較(成人)11%ofVPApatientsversus13%ofVGBpatients,ActaNeurolScand2003,108,suppl.不良事件*丙戊酸鈉8.1994

VPA,%CBZ,%VPA%CBZ%

(N=174)(N=178)(N=140)(N=141)PercentageoftotalpatientsAllproductsTheLancet;1996,(347),709-713CLB、CZP、LTG、VGB抗癲癇藥物單藥起始治療的耐受性研究180,5–15.,ActaNeurolScand2003,108,suppl.180,5–15.180,5–15.抗癲癇藥物單藥起始治療的耐受性研究再換用第三種AED治療的病人中，癲癇完全無發(fā)作的比例僅有1%左右丙戊酸鈉與卡馬西平的比較,ActaNeurolScand2003,108,suppl.,ActaNeurolScand2003,108,suppl.Neurology,Neurosurgery,andPsychiatry1994;57:682-687

Ref:

W.Christeetal:EpilepsyResearch26,1997,451-460不良事件*丙戊酸鈉8.7%:脫發(fā)n=4;奧卡西平:11.7%過敏性皮疹n=6Ref：Ben-MenachemE.etal.,ActaNeurolScand2003,108,suppl.180,5–15.成年期發(fā)病的癲癇中

丙戊酸鈉與奧卡西平的比較

丙戊酸鈉與奧卡西平的比較(成人) Ref:W.Chris57 W.Christeetal:EpilepsyResearch26,1997,451-460成年期發(fā)病的癲癇中丙戊酸鈉與奧卡西平的比較

仍然留在試驗中的患者

(Kaplan-Meier曲線)

1.00.20.008162432404854丙戊酸鈉奧卡西平試驗持續(xù)時間(1)從隨機(jī)分組到最后一次常規(guī)訪查間隔的周數(shù)沒有提前停藥的患者Ref：Ben-MenachemE.etal.,ActaNeurolScand2003,108,suppl.180,5–15. W.Christeetal:EpilepsyRe58成年期發(fā)病的癲癇中丙戊酸鈉與奧卡西平的比較總體上丙戊酸鈉和奧卡西平在療效上無顯著差異

丙戊酸鈉對繼發(fā)性全面性發(fā)作的療效是奧卡西平的2倍以上

丙戊酸鈉的耐受性比奧卡西平好，由于不良事件而停藥的情況較少

W.Christeetal:EpilepsyResearch26,1997,451-460Ref：Ben-MenachemE.etal.,ActaNeurolScand2003,108,suppl.180,5–15.成年期發(fā)病的癲癇中總體上丙戊酸鈉和奧卡西平在療效上無顯著差異59MdeSilva.TheLancet;1996,(347),709-713丙戊酸鈉與苯巴比妥、苯妥英、

卡馬西平的比較(兒童)長期(3年)、隨機(jī)、前瞻性、實用性研究，在PS或PGTCS患者中對丙戊酸鈉、卡馬西平、苯妥英和苯巴比妥進(jìn)行比較，N=167 3-16歲

新診斷的癲癇

前1年中有>2次GTC或PS(+/-SG)或發(fā)生1次癲癇持續(xù)狀態(tài)Ref：Ben-MenachemE.etal.,ActaNeurolScand2003,108,suppl.180,5–15.MdeSilva.TheLancet;1996,60兒童期發(fā)病的癲癇中

丙戊酸鈉與苯巴比妥*、苯妥英、卡馬西平的比較MdeSilva.TheLancet;1996,(347),709-713圖：一定時間內(nèi)無癲癇發(fā)作的患者百分率504540353025201510506months1year2years3years時間點%ofpatientsseizure-freeVPA(n=49)CBZ(n-54)PHT(n=54)373046303924212724122528Ref：Ben-MenachemE.etal.,ActaNeurolScand2003,108,suppl.180,5–15.*試驗最初入選10位兒童患者服用苯巴比妥，其中有6位兒童患者因無法耐受的副作用退出治療

兒童期發(fā)病的癲癇中

丙戊酸鈉與苯巴比妥*、苯妥英、卡馬西平的61兒童期發(fā)病的癲癇中

丙戊酸鈉與苯巴比妥、苯妥英、卡馬西平的比較MdeSilva.TheLancet;1996,(347),709-71360%9%4%4%1009080706050403020100苯巴比妥苯妥英卡馬西平丙戊酸鈉n=10n=54n=54n=49由于副作用而退出的患者%Ref：Ben-MenachemE.etal.,ActaNeurolScand2003,108,suppl.180,5–15.兒童期發(fā)病的癲癇中

丙戊酸鈉與苯巴比妥、苯妥英、卡馬西平的比62兒童期發(fā)病的癲癇中丙戊酸鈉與苯巴比妥、苯妥英、卡馬西平的比較丙戊酸鈉、卡馬西平和苯妥英治療兒童患者都有效雖然沒有顯著統(tǒng)計學(xué)差異，但在研究的3年期間無癲癇發(fā)作的患者中：丙戊酸鈉(78%)和苯妥英(80%)的療效結(jié)果要比卡馬西平(67%)好持續(xù)用藥情況的分析顯示，在兒童患者中丙戊酸鈉與卡馬西平相比略有優(yōu)勢，但無顯著性意義(Verity,1995)丙戊酸鈉和卡馬西平的耐受性比苯妥英好Ref：Ben-MenachemE.etal.,ActaNeurolScand2003,108,suppl.180,5–15.兒童期發(fā)病的癲癇中丙戊酸鈉、卡馬西平和苯妥英治療兒童患者都有63VIPe研究：

ValproateinPartialEpilepsy丙戊酸鈉作為部分性癲癇一線單藥治療的療效和耐受性觀察Ref:EpilepsiaVol.46.suppl.2005P184,IECCongressinparis2005VIPe研究：

ValproateinPartialE64研究方法多國多中心，19個國家和地區(qū)參與的，開放的，前瞻性的臨床觀察研究1192名成人和792名兒童（6-15歲）入選研究入選患者均為新診斷或近期診斷為部分性癲癇的患者，包括繼發(fā)全面性發(fā)作的患者口服德巴金緩釋片為一線起始治療藥物，劑量由臨床醫(yī)生按照治療指南根據(jù)實際情況決定不合并使用其它抗癲癇藥物評價方法：療效評價：6個月后癲癇發(fā)作的控制情況耐受性評價：治療期間不良事件的發(fā)生Do入選第6個月末療效，安全性評價第12個月末（選擇性）療效，安全性評價Ref:EpilepsiaVol.46.suppl.2005P184研究方法多國多中心，19個國家和地區(qū)參與的，開放的，前瞻性的65丙戊酸鈉單藥治療部分性癲癇的研究Ref:EpilepsiaVol.46.suppl.2005P184

單純部分性發(fā)作控制效果最佳:82.1%丙戊酸鈉單藥治療部分性癲癇的研究Ref:Epilepsia66丙戊酸鈉單藥治療部分性癲癇的研究Ref:EpilepsiaVol.46.suppl.2005P184丙戊酸鈉單藥治療部分性癲癇的研究Ref:Epilepsia67丙戊酸鈉單藥治療部分性癲癇的研究Ref:EpilepsiaVol.46.suppl.2005P184丙戊酸鈉單藥治療部分性癲癇的研究Ref:Epilepsia68丙戊酸鈉單藥治療部分性癲癇的研究Ref:EpilepsiaVol.46.suppl.2005P184丙戊酸鈉單藥治療部分性癲癇的研究Ref:Epilepsia69丙戊酸鈉單藥治療部分性癲癇的研究*臨床總體印象評分(n=792)(n=1192)(n=1984)Ref:EpilepsiaVol.46.suppl.2005P184丙戊酸鈉單藥治療部分性癲癇的研究*臨床總體印象評分(n=7970180,5–15.Dizziness 5 12* 3 7再換用第三種AED治療的病人中，癲癇完全無發(fā)作的比例僅有1%左右丙戊酸鈉與苯巴比妥、苯妥英、

卡馬西平的比較(兒童)Ref：Ben-MenachemE.因無法耐受丙戊酸鈉不良發(fā)應(yīng)而退出治療的患者比率低:Weightgain 21 2* 12 1*丙戊酸鈉治療的患者癲癇發(fā)作加重的可能性小，其原因如下(1,2,3):GentonPetal.丙戊酸鈉對繼發(fā)性全面性發(fā)作的療效是奧卡西平的2倍以上180,5–15.CLB、GBP、LTG、PB、PRM丙戊酸鈉和卡馬西平的耐受性比苯妥英好肌陣攣、全身性陣攣和強(qiáng)直性陣攣丙戊酸鈉可作為其它藥物治療部分性癲癇失敗的單藥治療或添加治療藥物** theformofVAPusedwasdivalproexsodiumwhichismetabolizedinthesameactivecompound,valproicacid, sodiumValproateEpilepsia1998;39(S3):S15-8180,5–15.丙戊酸鈉單藥治療部分性癲癇的研究雖然沒有顯著統(tǒng)計學(xué)差異，但在研究的3年期間無癲癇發(fā)作的患者中：丙戊酸鈉(78%)和苯妥英(80%)的療效結(jié)果要比卡馬西平(67%)好Ref：Ben-MenachemE.丙戊酸鈉單藥治療部分性癲癇的研究患者數(shù)

83%的患者未觀察到副作用發(fā)生Ref:EpilepsiaVol.46.suppl.2005P184180,5–15.丙戊酸鈉單藥治療部分性癲癇的研究患者數(shù)71圖表中的不良事件有10名（0.5%）以上患者發(fā)生丙戊酸鈉單藥治療部分性癲癇的研究Ref:EpilepsiaVol.46.suppl.2005P184圖表中的不良事件有10名（0.5%）以上患者發(fā)生丙戊酸鈉單藥72結(jié)論丙戊酸鈉單藥治療部分性癲癇有效，安全，耐受性好無論對兒童還是成人均有效研究結(jié)果與以往文獻(xiàn)報道一致,丙戊酸鈉是各種類型癲癇治療的一線選擇Ref:EpilepsiaVol.46.suppl.2005P184結(jié)論丙戊酸鈉單藥治療部分性癲癇有效，安全，耐73抗癲癇藥物治療的現(xiàn)狀

抗癲癇藥物治療的現(xiàn)狀74單藥治療的現(xiàn)狀長期治療結(jié)果研究和隨機(jī)臨床試驗結(jié)果表明，第一個單藥AED治療的病人中，癲癇完全無發(fā)作的比例只有50%左右改用第二種AED治療的病人中，癲癇完全無發(fā)作的比例只有7%左右再換用第三種AED治療的病人中，癲癇完全無發(fā)作的比例僅有1%左右單藥治療的現(xiàn)狀長期治療結(jié)果研究和隨機(jī)臨床試驗結(jié)果表明，第一個75100%806040200100%51%31%19%Percentageofpatients對CBZ耐受VPA治療后發(fā)作減少50%VPA單藥維持治療在治療的最后3個月不再發(fā)作n=21n=33n=54n=107在對卡馬西平單藥治療耐受的部分性發(fā)作（簡單或復(fù)雜）患者應(yīng)用VPA（1-2克/天）和VGB（2-4克/天）的雙盲替換治療研究(1)(1).BrodieM.J.etal,Epilepsyresearch1999,34,199-205Thisstudyincludeda6monthretrospectivebaselineonunchangedCZB,amonth’sprospectivebaseline,ashorttitrationphaseandanassessmentperiodlasting3monthsonduotherapy.CBZwaswithdrawnoverafurther2monthsinresponderswhocontinuedanalternativemonotherapyfor3ormoremonths.* VGBresponserate:53%;maintainedonVGBatternativemonotherapy:27%;17%ofVGB-treatedpatientsremained selzure-freeduringthefinal3monthtreatmentperiod.11%ofVPApatientsversus13%ofVGBpatients discontinuedduetoadverseevents.丙戊酸鈉作為第二種單藥有效控制癲癇100%806040200100%51%31%19%Perc76(11) WillmoreLJ.Etal,Neurology1996,46,49-53** theformofVAPusedwasdivalproexsodiumwhichismetabolizedinthesameactivecompound,valproicacid, sodiumValproate*** Primaryef