單元六 1擬膽堿藥與抗膽堿藥（制劑）1課件

作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論擬膽堿藥與抗膽堿藥擬腎上腺素藥與抗腎上腺素藥作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論1傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)的合成、貯存、釋放和消除傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的命名、分型、分布及效應(yīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用及其分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類2中樞神經(jīng)外周神經(jīng)傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)植物神經(jīng)交感神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)副交感神經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)外周神經(jīng)傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)植物神經(jīng)交感神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)副交3副交感N交感神經(jīng)運(yùn)動(dòng)N

中樞

神經(jīng)節(jié)

神經(jīng)節(jié)

神經(jīng)節(jié)腎上腺髓質(zhì)平滑肌心肌腺體汗腺骨骼肌血管骨骼肌乙酰膽堿去甲腎上腺素副交感N交感神經(jīng)運(yùn)動(dòng)N中樞神經(jīng)節(jié)41、按解剖學(xué)分類一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類

2、按神經(jīng)遞質(zhì)分類1、按解剖學(xué)分類一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類

2、按神經(jīng)遞質(zhì)分類5

突觸的化學(xué)傳遞突觸：神經(jīng)元之間、神經(jīng)元與效應(yīng)器之間的接點(diǎn)突觸構(gòu)成：突觸前膜、突觸后膜、突觸間隙遞質(zhì)：傳出神經(jīng)末梢釋放的化學(xué)物質(zhì)(AChNA)突觸的化學(xué)傳遞6副交感N交感神經(jīng)運(yùn)動(dòng)N

中樞

神經(jīng)節(jié)

神經(jīng)節(jié)

神經(jīng)節(jié)腎上腺髓質(zhì)平滑肌心肌腺體汗腺骨骼肌血管骨骼肌乙酰膽堿去甲腎上腺素副交感N交感神經(jīng)運(yùn)動(dòng)N中樞神經(jīng)節(jié)72、按神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì)分類膽堿能神經(jīng)-神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿（ACh）運(yùn)動(dòng)神經(jīng)交感、副交感神經(jīng)節(jié)前纖維(腎上腺髓質(zhì))副交感神經(jīng)節(jié)后纖維極少數(shù)的交感神經(jīng)（支配汗腺和骨骼肌血管舒張）去甲腎上腺素能神經(jīng)-神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素（NA）

大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維2、按神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì)分類膽堿能神經(jīng)-神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿8三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的命名、

分型、分布及效應(yīng)膽堿受體（cholinoceptor）NA受體（adrenoceptor）多巴胺受體三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的命名、

分型、分布及效應(yīng)膽堿受體（ch9

M受體（毒蕈堿樣受體）膽堿受體N1N受體（煙堿樣受體）N2α1α受體腎上腺素受體α2β1

β受體β2

多巴胺受體(一)傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的類型：(一)傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的類型：10

心臟抑制

血管擴(kuò)張

平滑肌興奮腺體分泌

瞳孔括約肌收縮（縮瞳）

M受體(M樣作用)

N1受體植物神經(jīng)節(jié)興奮

腎上腺髓質(zhì)分泌

N2受體骨骼肌收縮

N受體(N樣作用)（二）受體分布及效應(yīng)心臟抑制血管擴(kuò)張M11

α1--血管（皮膚粘膜內(nèi)臟)

收縮

α2--突觸前膜-NA↓(負(fù)反饋)

α受體(α型效應(yīng))

β受體(β型效應(yīng))

β1--心臟興奮

支氣管平滑肌擴(kuò)張

β2--血管擴(kuò)張

突觸前膜-NA↑(正反饋)

（二）受體分布及效應(yīng)α受體β受體β1--心臟興奮（二）受體分布及效應(yīng)12

DA受體--腎、腸系膜、冠狀動(dòng)脈、腦動(dòng)脈具有一定的β受體激動(dòng)作用。1、能增強(qiáng)心肌收縮力，增加排血量，對(duì)周圍血管有輕度收縮作用，升高動(dòng)脈壓。2、對(duì)內(nèi)臟血管則使之?dāng)U張，增加血流量。3、腎血流量增加，腎小球的濾過率也增加。

（二）受體分布及效應(yīng)DA受體--腎、腸系膜、冠狀動(dòng)脈、腦動(dòng)脈（二）受體分布及13受體類型、分布與效應(yīng)效應(yīng)器膽堿能神經(jīng)興奮作用去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮作用受體效應(yīng)受體效應(yīng)心臟竇房結(jié)傳導(dǎo)系統(tǒng)心肌MMM心率↓傳導(dǎo)↓收縮力↓β1β1β1心率↑傳導(dǎo)↑收縮力↑平滑肌血管皮膚粘膜內(nèi)臟骨骼肌冠狀MM舒張舒張αα、β2α、β2α、β2收縮收縮、舒張收縮、舒張*收縮、舒張*支氣管、氣管M收縮β2舒張膽囊M收縮β2舒張眼瞳孔括約肌瞳孔擴(kuò)大肌睫狀肌MM收縮縮瞳收縮近視αβ2收縮擴(kuò)瞳舒張遠(yuǎn)視受體類型、分布與效應(yīng)效應(yīng)器膽堿能神經(jīng)興奮作用去甲腎上腺素14受體類型、分布與效應(yīng)效應(yīng)器膽堿能神經(jīng)興奮作用去甲腎上腺素神經(jīng)興奮作用受體效應(yīng)受體效應(yīng)平滑肌胃腸胃腸壁括約肌MM收縮*舒張β2α舒張收縮膀胱逼尿肌括約肌MM收縮*舒張β2α舒張收縮腺體汗腺唾液腺胃腸及呼吸道MMM全身分泌分泌*分泌αα手腳心分泌分泌代謝脂肪組織肝肌肉β1β2β2脂肪分解糖原分解糖原分解骨骼肌自主神經(jīng)節(jié)腎上腺髓質(zhì)N2N1N1收縮興奮分泌受體類型、分布與效應(yīng)效應(yīng)器膽堿能神經(jīng)興奮作用去甲腎上腺素15二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)的合成、

貯存、釋放和消除ACh的合成、貯存、釋放和消除NA的合成、貯存、釋放和消除二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)的合成、

貯存、釋放和消除ACh的合成、16乙酰膽堿的生物合成和代謝AchE:膽堿酯酶Ach:乙酰膽堿合成貯存釋放消除乙酰膽堿的生物合成和代謝合成貯存釋放消除17去甲腎上腺素的代謝過程N(yùn)A：去甲腎上腺素MAO:單胺氧化酶COMT：兒茶酚氧化甲基轉(zhuǎn)移酶去甲腎上腺素的代謝過程18（一）傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用1.直接作用于受體（激動(dòng)或拮抗）激動(dòng)膽堿受體激動(dòng)受體激動(dòng)Adr受體與受體結(jié)合阻斷膽堿受體阻斷受體阻斷Adr受體五、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本

作用及其分類（P52）（一）傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用五、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本

192.影響遞質(zhì)的化學(xué)傳遞（間接作用）影響遞質(zhì)的生物合成影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)化影響遞質(zhì)的貯存和釋放五、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本

作用及其分類2.影響遞質(zhì)的化學(xué)傳遞（間接作用）五、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本20（二）藥物的分類

膽堿受體激動(dòng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥膽堿受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥（二）藥物的分類21

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類

擬似藥拮抗藥擬膽堿藥抗膽堿藥1.膽堿受體激動(dòng)藥1.膽堿受體阻斷藥M、N受體激動(dòng)藥M受體阻斷藥M受體激動(dòng)藥N1受體阻斷藥N受體激動(dòng)藥N2受體阻斷藥2.膽堿酯酶抑制藥2.膽堿酯酶復(fù)活藥擬腎上腺素藥抗腎上腺素藥α、β受體激動(dòng)藥α受體阻斷藥α受體激動(dòng)藥β受體阻斷藥β受體激動(dòng)藥

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類

擬似藥拮抗藥擬膽堿藥抗膽堿藥1.膽22

單元六

擬膽堿藥與抗膽堿藥模塊二作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物

單元六

擬膽堿藥與抗膽堿藥模塊二23擬膽堿藥（CholinergicDrugs）擬膽堿藥24

定義：擬膽堿藥（cholinomimeticdrugs）是一類作用與乙酰膽堿相似的藥物

膽堿受體激動(dòng)藥分類

抗膽堿酯酶藥定義：擬膽堿藥（cholinomimeticdrugs）25一、膽堿受體激動(dòng)劑乙酰膽堿M膽堿受體激動(dòng)劑N膽堿受體激動(dòng)劑結(jié)構(gòu)改造一、膽堿受體激動(dòng)劑乙酰膽堿M膽堿受體激動(dòng)劑N膽堿受體激動(dòng)劑26硝酸毛果蕓香堿

PilocarpineNitrate（二）膽堿受體激動(dòng)藥又名匹魯卡品硝酸毛果蕓香堿

PilocarpineNitra271.為無色結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末。易溶于水，微溶于乙醇，不溶于氯仿或乙醚。2.藥用品為硝酸鹽，顯酸性（強(qiáng)酸弱堿鹽）3.有手性碳原子，具旋光性?！拘誀睢?.為無色結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末。易溶于【性狀】28【穩(wěn)定性】水解和3-差向異構(gòu)化，失活【穩(wěn)定性】水解和3-差向異構(gòu)化，失活29毛果蕓香堿的衍生藥物方法一：制成前藥，生物利用度↑，化學(xué)穩(wěn)定性↑方法二：氨甲酸酯類似物，不易水解失活，長(zhǎng)效毛果蕓香堿的衍生藥物方法一：制成前藥，生物利用度↑，化學(xué)穩(wěn)定30易水解或易氧化的藥物往往都有一個(gè)相對(duì)穩(wěn)定的pH值，但制備制劑時(shí)，還需考慮與生理pH值的差別而引起對(duì)機(jī)體的影響，如產(chǎn)生刺激性。綜合化學(xué)穩(wěn)定性、生理?xiàng)l件和藥效等各方面因素，配制硝酸毛果蕓香堿滴眼劑時(shí)，其pH值應(yīng)調(diào)節(jié)為多少？為什么？課堂活動(dòng)單從水解因素考慮，本品其最穩(wěn)定pH為4.0；但綜合對(duì)眼的刺激性和療效（游離本品才易透過組織起作用）考慮，其pH應(yīng)略提高，常用磷酸緩沖液調(diào)節(jié)至最適宜pH6.0。易水解或易氧化的藥物往往都有一個(gè)相對(duì)穩(wěn)定的pH值，但制31本品的稀硫酸溶液中，加入過氧化氫溶液少許，再加重鉻酸鉀溶液1滴，則因氧化而生成藍(lán)紫色產(chǎn)物。【鑒別】本品的稀硫酸溶液中，加入過氧化氫溶液少許，再加重鉻酸32【藥理作用】縮瞳眼睛降低眼壓調(diào)節(jié)痙攣【藥理作用】縮瞳33括約?。憠A能神經(jīng)支配）收縮（瞳孔縮?。├s?。憠A能神經(jīng)支配）收縮（瞳孔縮?。?4M受體激動(dòng)藥和M受體阻斷藥對(duì)眼的作用M受體激動(dòng)藥和M受體阻斷藥對(duì)眼的作用35

調(diào)節(jié)痙攣睫狀肌M受體興奮睫狀肌收縮睫狀肌向眼中心部方向拉緊懸韌帶松弛晶狀體變凸屈光度增大視近物清楚、遠(yuǎn)物模糊（眼處于近視狀態(tài)）的作用。

調(diào)節(jié)痙攣36【臨床應(yīng)用】

1.治療青光眼：毛果蕓香堿是治療青光眼首選藥物。2.治療虹膜炎：與擴(kuò)瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。3.解救阿托品類藥物中毒【臨床應(yīng)用】37.【不良反應(yīng)】

吸收后主要為M樣癥狀應(yīng)用注意

滴眼時(shí)壓住內(nèi)眥，防止吸收中毒.【不良反應(yīng)】吸收后主要為M樣癥狀38.【制劑及規(guī)格】

滴眼液：1%、2%；片劑：每片5mg：注射液：每只10mg（ml）。

.【制劑及規(guī)格】39

（一）膽堿酯酶的生理作用：ACh膽堿+復(fù)合物AChE乙?；哪憠A酯酶（二）抗AChE藥的藥理作用藥物+AChE復(fù)合物（AChE失活）ACh堆積與受體結(jié)合(M樣、N樣作用)二、抗膽堿酯酶藥乙酸AChE（一）膽堿酯酶的生理作用：二、抗膽堿酯酶藥乙酸40（三）AChE抑制藥的分類1.可逆性抗膽堿酯酶藥，如新斯的明2.難逆性抗膽堿酯酶藥，如有機(jī)磷酸酯類（三）AChE抑制藥的分類41【化學(xué)名】溴化-N,N,N-三甲基-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯胺【性狀】本品為白色結(jié)晶性粉末，味苦。易溶于水，可溶于乙醇，幾乎不溶于乙醚。溴新斯的明NeostigmineBromide

可逆性的膽堿酯酶抑制藥【化學(xué)名】溴化-N,N,N-三甲基-[(二甲氨基)甲酰氧基]42【穩(wěn)定性】【鑒別】①含有酯鍵結(jié)構(gòu)，水解產(chǎn)物間二甲氨基酚可與重氮苯磺酸試劑發(fā)生偶合反應(yīng)，生成紅色偶氮化合物。②本品與硝酸銀試液反應(yīng)可生成淡黃色沉淀，微溶于氨水，不溶于硝酸。使?jié)駶?rùn)的紅色石蕊試紙變藍(lán)【穩(wěn)定性】使?jié)駶?rùn)的紅色石蕊試紙變藍(lán)43【藥理作用及臨床應(yīng)用】

興奮骨骼?。阂种艫ChE活性，ACh堆積，興奮N2受體直接興奮N2受體促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放ACh，興奮N2受體用于：重癥肌無力興奮胃腸和膀胱平滑?。河糜冢菏中g(shù)后腹氣脹和尿潴留心臟抑制：抑制AChE活性，減慢心率

用于：陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速【藥理作用及臨床應(yīng)用】44【不良反應(yīng)】過量引起M及N樣癥狀禁忌證：機(jī)械性腸梗阻、尿路梗阻、支氣管哮喘、心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯單元六1擬膽堿藥與抗膽堿藥（制劑）1課件45.

毒扁豆堿(physostigmine,依色林)【來源】是原產(chǎn)于非洲西部（西非）一種豆科植物毒扁豆種子中所含的一種吲哚類生物堿?！拘誀睢勘酒窞闊o色針狀結(jié)晶，易溶于乙醇、苯等，具有猛烈的毒性。.毒扁豆堿(physostigmine,依色林)46.

【特點(diǎn)】

1．脂溶性高,故口服易吸收,易透過血腦屏障及角膜。2.作用與毛果蕓香堿相似,但作用持久,用于青光眼。【不良反應(yīng)】

1．睫狀肌收縮,導(dǎo)致視力模糊,頭痛,眼痛等2．刺激性強(qiáng),選擇性低,一般不全身用藥3．水溶性不穩(wěn)定,氧化成紅色不用.47藥用類：很少、乙硫磷、異氟磷殺蟲劑類：多數(shù)樂果、1059（內(nèi)吸磷）、1605（對(duì)硫磷）戰(zhàn)爭(zhēng)毒氣:如沙林、梭曼、塔崩稱神經(jīng)毒氣

(二)難逆性膽堿酯酶抑制藥

--有機(jī)磷酸酯類藥用類：很少、乙硫磷、異氟磷(二)難逆性膽堿酯酶抑制藥

-48胃腸道吸收呼吸道吸收皮膚粘膜吸收(1)中毒途徑(2)中毒機(jī)制

有機(jī)磷酸酯類—P與AchE上酯解部位的—OH呈共價(jià)鍵結(jié)合，形成磷?；憠A酯酶（中毒酶），使AchE失去活性，體內(nèi)Ach蓄積過多而引起中毒。1.有機(jī)磷酸酯類中毒機(jī)制和中毒癥狀胃腸道吸收呼吸道吸收皮膚粘膜吸收(1)中毒途徑(2)中毒機(jī)49(3)中毒癥狀輕度中毒：以M樣癥狀為主：瞳孔縮??；視力模糊、流涎、口吐白沫、大汗淋漓；惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉大、小便失禁；心率減慢、血壓下降。

M樣癥狀中度中毒：+

N樣癥狀：骨骼肌震顫，呼吸肌麻痹而死亡，心動(dòng)過速、血壓升高。重度中毒：M樣癥狀+N樣癥狀+中樞癥狀（先興奮后抑制）：興奮不安、譫妄及全身肌肉抽搐，進(jìn)而由過度興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷、呼吸中樞麻痹(3)中毒癥狀輕度中毒：以M樣癥狀為主：瞳孔縮小；視力模糊、50單元六1擬膽堿藥與抗膽堿藥（制劑）1課件51清除毒物解救原則對(duì)癥治療

及早使用特異性解毒藥M受體阻斷劑（阿托品）藥物AChE復(fù)活劑（解磷定）

（4）中毒治療清除毒物（4）中毒治療522.特異性解毒藥（1）M受體阻斷藥（阿托品）①迅速解除中毒的M樣癥狀，達(dá)阿托品化②對(duì)抗一部分中樞抑制癥狀③對(duì)N2受體無興奮作用④不能復(fù)活A(yù)ChE必須與膽堿酯酶復(fù)活藥合用P62使用阿托品的目的不能只用阿托品2.特異性解毒藥①迅速解除中毒的M樣癥狀，達(dá)阿托品化必須與膽53

解磷定1、能使AChE復(fù)活2、迅速解除N樣癥狀3、解除部分中樞癥狀4、對(duì)Ach無直接對(duì)抗作用對(duì)M樣癥狀效果差解磷定2、迅速解除N樣癥狀3、解除部分中樞癥狀4、對(duì)A54目前常用的藥物有氯解磷定（pralidoximechloride）碘解磷定（pyraloximeiodide）雙復(fù)磷（obidoxime）（2）膽堿酯酶復(fù)活藥（cholinesterasereactivators）目前常用的藥物有（2）膽堿酯酶復(fù)活藥（cholineste55

X=I碘解磷定X=Cl氯解磷定

【化學(xué)名】1-甲基-2-吡啶甲醛肟碘(氯)化物。

【性狀】為黃色結(jié)晶性粉末，無臭。溶于水，微溶于乙醇。2.87%水溶液為等滲液。本品為肟的衍生物，有一個(gè)季胺，堿性較強(qiáng)，能與酸生成穩(wěn)定的鹽。

X=I碘解磷定X=Cl氯解磷定

【化學(xué)名56X-X-X-X-X-X-X-X-57【穩(wěn)定性】1、一般條件下較穩(wěn)定，受熱不穩(wěn)定。2、水溶液在pH4-5是最穩(wěn)定【鑒別】本品為季銨鹽，可與碘化鉍鉀試液作用產(chǎn)生紅棕色沉淀。【穩(wěn)定性】58【作用機(jī)制】①解磷定與有機(jī)磷酸酯類有強(qiáng)大的親和力，能奪取磷酰化膽堿酯酶（中毒酶）的磷?；纬闪柞；饬锥ǎo毒），使AchE游離（復(fù)活）。②直接與有機(jī)磷酸酯結(jié)合，形成磷酰化解磷定，由尿排出?！咀饔谩抗趋兰∽饔妹黠@，能迅速制止肌束震顫使用原則及早、足量、反復(fù)用藥.【作用機(jī)制】使用原則及早、足量、反復(fù)用藥.59【臨床應(yīng)用】

1、解救內(nèi)吸磷、馬拉硫磷、對(duì)硫磷的急性中毒2、敵百蟲、敵敵畏等中毒療效差3、對(duì)樂果中毒無效

【不良反應(yīng)】劑量過大可抑制AChE而加重中毒?！九R床應(yīng)用】60患者×××，男，46歲，農(nóng)民，入院前患者使用有機(jī)磷農(nóng)藥1605液噴灑農(nóng)作物，未加防護(hù)。當(dāng)晚頭痛、頭暈、厭食，繼而嘔吐、流涎、腹痛、腹瀉，呼吸困難，立即送醫(yī)院急診。查體：血壓90/60mmHg，呼吸急促，心率快，無雜音，肝脾未及，大汗淋漓，口唇紫紺，瞳孔縮小，對(duì)光反射消失，神志尚清，肌肉震顫。診斷：1605農(nóng)藥急性中毒。問題：1.上述患者的搶救措施及應(yīng)選用的藥物有哪些？2.是否只采用兩類特異性解毒藥中的一類即可？為什么？課堂活動(dòng)1.清除毒物：口服中毒-洗胃導(dǎo)瀉；應(yīng)首先抽出胃液和毒物，并立即用微溫的2%碳酸氫鈉溶液或1%食鹽水反復(fù)洗胃，直至洗出液不再有有機(jī)磷農(nóng)藥的特殊氣味為止。然后再給硫酸鎂導(dǎo)瀉。皮膚-清洗皮膚（溫水）；2.特異性解毒藥：M受體阻斷劑-阿托品；3.膽堿酯酶抑制劑-解磷定

患者×××，男，46歲，農(nóng)民，入院前患者使用有機(jī)磷農(nóng)61抗膽堿藥（AnticholinergicDrugs）抗膽堿藥62抗膽堿藥（AnticholinergicDrugs）是一類能與膽堿受體結(jié)合，但不興奮受體，即阻斷乙酰膽堿或膽堿受體激動(dòng)藥與受體的結(jié)合，而產(chǎn)生抗膽堿作用的膽堿受體阻斷劑。

定義抗膽堿藥（AnticholinergicDrugs）是一類63分類按阻斷受體種類分為三類：M受體阻斷劑N1受體阻斷劑N受體阻斷劑N2受體阻斷劑分類按阻斷受體種類分為三類：64

（一）阿托品類生物堿(顛茄生物堿類)阿托品山莨菪堿東莨菪堿樟柳堿（一）阿托品類生物堿(顛茄生物堿類)阿托品65癲茄，紅水茄，刺茄曼陀羅【來源】癲茄，紅水茄，刺茄曼陀羅【來源】66【化學(xué)名】α-（羥甲基）苯乙酸-8-甲基-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]-3-辛酯硫酸鹽一水合物硫酸阿托品Atropine

Sulfate典型藥物【化學(xué)名】α-（羥甲基）苯乙酸-8-甲基-8-氮雜雙環(huán)[3.67【性狀】1、為無色結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末，味苦。極易溶于水，易溶于乙醇，幾乎不溶于乙醚和氯仿。2、分子具有叔胺結(jié)構(gòu)，堿性較強(qiáng)，能與強(qiáng)酸生成穩(wěn)定的鹽?！拘誀睢?、為無色結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末，味苦。極易溶于681、含有酯鍵易被水解，最穩(wěn)定pH3.5～4.02、酸堿都能催化水解，產(chǎn)物為莨菪醇和消旋莨菪酸。莨菪醇莨菪酸【穩(wěn)定性】1、含有酯鍵易被水解，最穩(wěn)定pH3.5～4.0莨菪醇莨菪酸【69【鑒別】1、含有莨菪酸成分，具有其特殊反應(yīng)Vitali（維他立）反應(yīng)：

阿托品+發(fā)煙HNO3

初顯紫堇色繼變?yōu)榘导t色最后顏色消失。2、具較強(qiáng)堿性+氯化汞反應(yīng)生成黃色沉淀

轉(zhuǎn)變?yōu)榧t色加熱處理氫氧化鉀醇溶液一小粒固體氫氧化鉀加熱后【鑒別】加熱處理氫氧化鉀醇溶液一小粒固體氫氧化鉀加熱后70課堂活動(dòng)防水解措施有：①調(diào)節(jié)最適宜pH為3.5～4.0②灌封于硬質(zhì)中性玻璃的安瓿中③用流通蒸氣(100℃)滅菌30min④1%NaCl作穩(wěn)定劑根據(jù)阿托品的穩(wěn)定性，分析在制備硫酸阿托品注射液時(shí)應(yīng)采取哪些防水解的措施？課堂活動(dòng)根據(jù)阿托品的穩(wěn)定性，分析在制備硫酸71【藥理作用及臨床應(yīng)用】阻斷M受體1.松弛內(nèi)臟平滑?。ń獬交’d攣）

用于:a.胃腸絞痛、膀胱刺激癥狀b.膽絞痛、腎絞痛需與鎮(zhèn)痛藥合用c.小兒遺尿癥2.抑制腺體分泌唾液腺、汗腺、淚腺、支氣管腺體

用于:a.嚴(yán)重盜汗、流涎癥b.全麻前給藥【藥理作用及臨床應(yīng)用】阻斷M受體723.對(duì)眼的作用

用于:a.虹膜睫狀體炎b.眼底檢查c.驗(yàn)光配鏡4.興奮心臟

用于:a.竇性心動(dòng)過緩b.房室傳導(dǎo)阻滯5.擴(kuò)張血管：大劑量應(yīng)用引起血管擴(kuò)張

用于:感染性休克3.對(duì)眼的作用4.興奮心臟73AMR：M受體A：阿托品AMR：M受體A：阿托品746.解救有機(jī)磷酸酯類中毒a.M-R阻斷藥阿托品b.膽堿酯酶復(fù)活藥解磷定(氯、碘)6.解救有機(jī)磷酸酯類中毒75【不良反應(yīng)】治療量---副作用皮膚干燥，口干。視物模糊潮紅、心悸排尿困難、便秘過大劑量---毒性反應(yīng)上述癥狀+中樞興奮，興奮過度轉(zhuǎn)入抑制昏迷，血壓下降，呼吸抑制【不良反應(yīng)】76【禁忌癥】青光眼前列腺肥大老年人、心動(dòng)過速慎用【禁忌癥】77【制劑及規(guī)格】【制劑及規(guī)格】78東莨菪堿（scopolamine）

典型藥物東莨菪堿（scopolamine）典型藥物79【作用特點(diǎn)】①易透過血腦屏障，中樞作用與阿托品相反（抑制中樞）。②抑制腺體分泌、擴(kuò)瞳、調(diào)節(jié)麻痹作用較強(qiáng)?！緫?yīng)用】①麻醉前給藥，中藥麻醉②暈動(dòng)?、壅痤澬月楸浴窘砂Y】青光眼

【作用特點(diǎn)】80【制劑及規(guī)格】【制劑及規(guī)格】81山莨菪堿（anisodamine）【來源】本品是我國(guó)從唐古特山莨菪根中分離出的一種莨菪烷類的生物堿，國(guó)內(nèi)已進(jìn)行了全合成。天然品為左旋體，稱為654-1，合成品為消旋體，稱654-2，副作用略大。典型藥物山莨菪堿（anisodamine）【來源】本品是我國(guó)從唐古特82【作用與特點(diǎn)】-與阿托品相比，抑制腺體分泌和擴(kuò)瞳作用弱-不易透過血腦屏障，故很少有中樞作用-對(duì)胃腸道和血管平滑肌解痙作用選擇性較高

-主要用于：胃腸道絞痛、感染性休克【禁忌癥】青光眼【作用與特點(diǎn)】83拓展提高

顛茄生物堿類解痙藥的構(gòu)效關(guān)系1.阿托品、山莨菪堿、東莨菪堿和樟柳堿均為氨基醇的酯類化合物2.分子結(jié)構(gòu)中三元氧橋的存在增強(qiáng)親油親脂性，使中樞作用增強(qiáng)3.而羥基的存在使中樞作用減弱。因此，東莨菪堿中樞作用最強(qiáng)，為中藥麻醉的主要成分。樟柳堿結(jié)構(gòu)中具有氧橋和羥基，中樞作用弱于東莨菪堿和阿托品，山莨菪堿中樞作用相對(duì)最弱。拓展提高

顛茄生物堿類解痙藥的構(gòu)效關(guān)系1.阿托品、山莨菪堿84茄科生物堿類中樞作用：氧橋，羥基

阿托品Atropine東莨菪堿Scopolamine山莨菪堿Anisodamine樟柳堿Anisodine茄科生物堿類中樞作用：氧橋，羥基阿托品東莨菪堿山莨菪堿85

由于阿托品等生理作用廣泛，常引起口干、視力模糊、心悸等不良反應(yīng)。對(duì)阿托品化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造，目的在于尋找選擇性高，作用強(qiáng)的合成藥物。主要藥物有溴化丙胺太林，哌侖西平等。由于阿托品等生理作用廣泛，常引起口干、視力模糊86（二）阿托品的合成替代品目的:提高選擇性,縮短作用時(shí)間擴(kuò)瞳藥─后馬托品、托品酰胺胃腸解痙藥─溴丙胺太林（普魯本辛）M1受體阻斷劑─哌侖西平（二）阿托品的合成替代品目的:提高選擇性,縮短作用時(shí)間871.合成擴(kuò)瞳藥后馬托品Homatropine【特點(diǎn)】散瞳和麻痹調(diào)節(jié)肌的時(shí)間較短，一般只要半天至1天即可恢復(fù)，并且無制止分泌的副作用。用于成人眼科檢查，驗(yàn)光較方便。

1.合成擴(kuò)瞳藥后馬托品Homatropine【特點(diǎn)】882.合成解痙藥又名普魯本辛

溴丙胺太林PropanthelineBromide【特點(diǎn)】①對(duì)胃腸道M受體阻斷作用選擇性高，抑制胃腸道平滑肌作用較強(qiáng)而持久，并能不同程度地減少胃液分泌；②不易透過血-腦脊液屏障，中樞作用不明顯。臨床主要用于治療胃、十二指腸潰瘍和胃腸痙攣性疼痛。2.合成解痙藥又名普魯本辛溴丙胺太林89二、N膽堿受體阻斷藥N1膽堿受體阻斷藥（神經(jīng)節(jié)阻斷藥）

除極化型肌松藥N2受體阻斷藥（琥珀膽堿）非去極化型肌松藥（筒箭毒堿）二、N膽堿受體阻斷藥N1膽堿受體阻斷藥（神經(jīng)節(jié)阻斷藥）90

氯化琥珀膽堿（SuccinylcholineChloride）【性狀】本品為白色結(jié)晶性粉末，味咸。有引濕性，極易溶于水?！痉€(wěn)定性】含酯鍵，易發(fā)生水解反應(yīng)。本藥水溶液呈酸性，忌與呈堿性的硫噴妥鈉配伍。

典型藥物氯化琥珀膽堿（SuccinylcholineCh91課堂活動(dòng)防水解措施有：①調(diào)節(jié)最適宜pH為5.0②在4oC冷藏③用丙二醇作溶劑④1%NaCl作穩(wěn)定劑根據(jù)氯化琥珀膽堿的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，分析在制備其注射液時(shí)應(yīng)采取哪些防水解的措施？課堂活動(dòng)根據(jù)氯化琥珀膽堿的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，分析在92【藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)】

琥珀膽堿進(jìn)入血循環(huán)后迅速被血漿及肝的假性膽堿酯酶水解，故作用持續(xù)時(shí)間短暫，僅有2％～5％的琥珀膽堿以原形自腎排出?！舅巹?dòng)學(xué)特點(diǎn)】93【作用與應(yīng)用】肌肉松弛松弛順序依次為眼瞼肌、顏面部肌肉、頸部肌、上肢肌、下肢肌、軀干肌、肋間肌和膈肌。肌力恢復(fù)的順序與上述肌松順序相反。靜脈滴注作為外科麻醉輔助藥。靜脈注射用于氣管內(nèi)插管、氣管鏡和食管鏡檢查（內(nèi)鏡檢查）等短時(shí)操作。因有強(qiáng)烈的窒息感，故清醒患者禁用。一般可繼硫噴妥鈉靜脈注射后給本藥。【作用與應(yīng)用】94【不良反應(yīng)】呼吸肌麻痹（松弛）

肌肉酸痛血鉀升高（骨骼肌持久除極化，大量K+外流）眼內(nèi)壓升高（房水流出不暢）嚴(yán)重肝功能不全、營(yíng)養(yǎng)不良和電解質(zhì)紊亂者慎用?！静涣挤磻?yīng)】95【藥物相互作用】

氨基糖苷類抗生素和多肽類抗生素在大劑量應(yīng)用時(shí)，也有肌肉松弛作用，與本藥合用則易致呼吸麻痹，應(yīng)慎用。【劑型及規(guī)格】（1）1ml：50mg（2）2ml：100mg

【藥物相互作用】96氯筒箭毒堿臨床上第一個(gè)非去極化型肌松藥，作用較強(qiáng)，但毒副作用大，已少用。結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：1）雙季胺結(jié)構(gòu)2）季胺N相隔10~12個(gè)原子3）N原子處在氫化異喹啉環(huán)上并連有芐基氯筒箭毒堿97思考題1.根據(jù)毛果蕓香堿的結(jié)構(gòu)特征及藥理作用解釋臨床所用的制劑特點(diǎn)、應(yīng)用注意。2.依據(jù)托品烷類生物堿的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)分析其構(gòu)效關(guān)系。3.有機(jī)磷酸酯類中毒的解救原則及采取的措施。4.根據(jù)阿托品的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)解釋影響其制劑穩(wěn)定性因素及采取的措施，簡(jiǎn)述其藥理作用。思考題1.根據(jù)毛果蕓香堿的結(jié)構(gòu)特征及藥理作用解釋臨床所用的制98作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論擬膽堿藥與抗膽堿藥擬腎上腺素藥與抗腎上腺素藥作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論99傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)的合成、貯存、釋放和消除傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的命名、分型、分布及效應(yīng)傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用及其分類傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論傳出神經(jīng)系統(tǒng)的分類100中樞神經(jīng)外周神經(jīng)傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)植物神經(jīng)交感神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)副交感神經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)外周神經(jīng)傳入神經(jīng)傳出神經(jīng)植物神經(jīng)交感神經(jīng)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)副交101副交感N交感神經(jīng)運(yùn)動(dòng)N

中樞

神經(jīng)節(jié)

神經(jīng)節(jié)

神經(jīng)節(jié)腎上腺髓質(zhì)平滑肌心肌腺體汗腺骨骼肌血管骨骼肌乙酰膽堿去甲腎上腺素副交感N交感神經(jīng)運(yùn)動(dòng)N中樞神經(jīng)節(jié)1021、按解剖學(xué)分類一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類

2、按神經(jīng)遞質(zhì)分類1、按解剖學(xué)分類一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)分類

2、按神經(jīng)遞質(zhì)分類103

突觸的化學(xué)傳遞突觸：神經(jīng)元之間、神經(jīng)元與效應(yīng)器之間的接點(diǎn)突觸構(gòu)成：突觸前膜、突觸后膜、突觸間隙遞質(zhì)：傳出神經(jīng)末梢釋放的化學(xué)物質(zhì)(AChNA)突觸的化學(xué)傳遞104副交感N交感神經(jīng)運(yùn)動(dòng)N

中樞

神經(jīng)節(jié)

神經(jīng)節(jié)

神經(jīng)節(jié)腎上腺髓質(zhì)平滑肌心肌腺體汗腺骨骼肌血管骨骼肌乙酰膽堿去甲腎上腺素副交感N交感神經(jīng)運(yùn)動(dòng)N中樞神經(jīng)節(jié)1052、按神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì)分類膽堿能神經(jīng)-神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿（ACh）運(yùn)動(dòng)神經(jīng)交感、副交感神經(jīng)節(jié)前纖維(腎上腺髓質(zhì))副交感神經(jīng)節(jié)后纖維極少數(shù)的交感神經(jīng)（支配汗腺和骨骼肌血管舒張）去甲腎上腺素能神經(jīng)-神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素（NA）

大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維2、按神經(jīng)末梢釋放的遞質(zhì)分類膽堿能神經(jīng)-神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿106三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的命名、

分型、分布及效應(yīng)膽堿受體（cholinoceptor）NA受體（adrenoceptor）多巴胺受體三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的命名、

分型、分布及效應(yīng)膽堿受體（ch107

M受體（毒蕈堿樣受體）膽堿受體N1N受體（煙堿樣受體）N2α1α受體腎上腺素受體α2β1

β受體β2

多巴胺受體(一)傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的類型：(一)傳出神經(jīng)系統(tǒng)受體的類型：108

心臟抑制

血管擴(kuò)張

平滑肌興奮腺體分泌

瞳孔括約肌收縮（縮瞳）

M受體(M樣作用)

N1受體植物神經(jīng)節(jié)興奮

腎上腺髓質(zhì)分泌

N2受體骨骼肌收縮

N受體(N樣作用)（二）受體分布及效應(yīng)心臟抑制血管擴(kuò)張M109

α1--血管（皮膚粘膜內(nèi)臟)

收縮

α2--突觸前膜-NA↓(負(fù)反饋)

α受體(α型效應(yīng))

β受體(β型效應(yīng))

β1--心臟興奮

支氣管平滑肌擴(kuò)張

β2--血管擴(kuò)張

突觸前膜-NA↑(正反饋)

（二）受體分布及效應(yīng)α受體β受體β1--心臟興奮（二）受體分布及效應(yīng)110

DA受體--腎、腸系膜、冠狀動(dòng)脈、腦動(dòng)脈具有一定的β受體激動(dòng)作用。1、能增強(qiáng)心肌收縮力，增加排血量，對(duì)周圍血管有輕度收縮作用，升高動(dòng)脈壓。2、對(duì)內(nèi)臟血管則使之?dāng)U張，增加血流量。3、腎血流量增加，腎小球的濾過率也增加。

（二）受體分布及效應(yīng)DA受體--腎、腸系膜、冠狀動(dòng)脈、腦動(dòng)脈（二）受體分布及111受體類型、分布與效應(yīng)效應(yīng)器膽堿能神經(jīng)興奮作用去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮作用受體效應(yīng)受體效應(yīng)心臟竇房結(jié)傳導(dǎo)系統(tǒng)心肌MMM心率↓傳導(dǎo)↓收縮力↓β1β1β1心率↑傳導(dǎo)↑收縮力↑平滑肌血管皮膚粘膜內(nèi)臟骨骼肌冠狀MM舒張舒張αα、β2α、β2α、β2收縮收縮、舒張收縮、舒張*收縮、舒張*支氣管、氣管M收縮β2舒張膽囊M收縮β2舒張眼瞳孔括約肌瞳孔擴(kuò)大肌睫狀肌MM收縮縮瞳收縮近視αβ2收縮擴(kuò)瞳舒張遠(yuǎn)視受體類型、分布與效應(yīng)效應(yīng)器膽堿能神經(jīng)興奮作用去甲腎上腺素112受體類型、分布與效應(yīng)效應(yīng)器膽堿能神經(jīng)興奮作用去甲腎上腺素神經(jīng)興奮作用受體效應(yīng)受體效應(yīng)平滑肌胃腸胃腸壁括約肌MM收縮*舒張β2α舒張收縮膀胱逼尿肌括約肌MM收縮*舒張β2α舒張收縮腺體汗腺唾液腺胃腸及呼吸道MMM全身分泌分泌*分泌αα手腳心分泌分泌代謝脂肪組織肝肌肉β1β2β2脂肪分解糖原分解糖原分解骨骼肌自主神經(jīng)節(jié)腎上腺髓質(zhì)N2N1N1收縮興奮分泌受體類型、分布與效應(yīng)效應(yīng)器膽堿能神經(jīng)興奮作用去甲腎上腺素113二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)的合成、

貯存、釋放和消除ACh的合成、貯存、釋放和消除NA的合成、貯存、釋放和消除二、傳出神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì)的合成、

貯存、釋放和消除ACh的合成、114乙酰膽堿的生物合成和代謝AchE:膽堿酯酶Ach:乙酰膽堿合成貯存釋放消除乙酰膽堿的生物合成和代謝合成貯存釋放消除115去甲腎上腺素的代謝過程N(yùn)A：去甲腎上腺素MAO:單胺氧化酶COMT：兒茶酚氧化甲基轉(zhuǎn)移酶去甲腎上腺素的代謝過程116（一）傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用1.直接作用于受體（激動(dòng)或拮抗）激動(dòng)膽堿受體激動(dòng)受體激動(dòng)Adr受體與受體結(jié)合阻斷膽堿受體阻斷受體阻斷Adr受體五、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本

作用及其分類（P52）（一）傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用五、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本

1172.影響遞質(zhì)的化學(xué)傳遞（間接作用）影響遞質(zhì)的生物合成影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)化影響遞質(zhì)的貯存和釋放五、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本

作用及其分類2.影響遞質(zhì)的化學(xué)傳遞（間接作用）五、傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本118（二）藥物的分類

膽堿受體激動(dòng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥膽堿受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥（二）藥物的分類119

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類

擬似藥拮抗藥擬膽堿藥抗膽堿藥1.膽堿受體激動(dòng)藥1.膽堿受體阻斷藥M、N受體激動(dòng)藥M受體阻斷藥M受體激動(dòng)藥N1受體阻斷藥N受體激動(dòng)藥N2受體阻斷藥2.膽堿酯酶抑制藥2.膽堿酯酶復(fù)活藥擬腎上腺素藥抗腎上腺素藥α、β受體激動(dòng)藥α受體阻斷藥α受體激動(dòng)藥β受體阻斷藥β受體激動(dòng)藥

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的分類

擬似藥拮抗藥擬膽堿藥抗膽堿藥1.膽120

單元六

擬膽堿藥與抗膽堿藥模塊二作用于傳出神經(jīng)系統(tǒng)的藥物

單元六

擬膽堿藥與抗膽堿藥模塊二121擬膽堿藥（CholinergicDrugs）擬膽堿藥122

定義：擬膽堿藥（cholinomimeticdrugs）是一類作用與乙酰膽堿相似的藥物

膽堿受體激動(dòng)藥分類

抗膽堿酯酶藥定義：擬膽堿藥（cholinomimeticdrugs）123一、膽堿受體激動(dòng)劑乙酰膽堿M膽堿受體激動(dòng)劑N膽堿受體激動(dòng)劑結(jié)構(gòu)改造一、膽堿受體激動(dòng)劑乙酰膽堿M膽堿受體激動(dòng)劑N膽堿受體激動(dòng)劑124硝酸毛果蕓香堿

PilocarpineNitrate（二）膽堿受體激動(dòng)藥又名匹魯卡品硝酸毛果蕓香堿

PilocarpineNitra1251.為無色結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末。易溶于水，微溶于乙醇，不溶于氯仿或乙醚。2.藥用品為硝酸鹽，顯酸性（強(qiáng)酸弱堿鹽）3.有手性碳原子，具旋光性?！拘誀睢?.為無色結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末。易溶于【性狀】126【穩(wěn)定性】水解和3-差向異構(gòu)化，失活【穩(wěn)定性】水解和3-差向異構(gòu)化，失活127毛果蕓香堿的衍生藥物方法一：制成前藥，生物利用度↑，化學(xué)穩(wěn)定性↑方法二：氨甲酸酯類似物，不易水解失活，長(zhǎng)效毛果蕓香堿的衍生藥物方法一：制成前藥，生物利用度↑，化學(xué)穩(wěn)定128易水解或易氧化的藥物往往都有一個(gè)相對(duì)穩(wěn)定的pH值，但制備制劑時(shí)，還需考慮與生理pH值的差別而引起對(duì)機(jī)體的影響，如產(chǎn)生刺激性。綜合化學(xué)穩(wěn)定性、生理?xiàng)l件和藥效等各方面因素，配制硝酸毛果蕓香堿滴眼劑時(shí)，其pH值應(yīng)調(diào)節(jié)為多少？為什么？課堂活動(dòng)單從水解因素考慮，本品其最穩(wěn)定pH為4.0；但綜合對(duì)眼的刺激性和療效（游離本品才易透過組織起作用）考慮，其pH應(yīng)略提高，常用磷酸緩沖液調(diào)節(jié)至最適宜pH6.0。易水解或易氧化的藥物往往都有一個(gè)相對(duì)穩(wěn)定的pH值，但制129本品的稀硫酸溶液中，加入過氧化氫溶液少許，再加重鉻酸鉀溶液1滴，則因氧化而生成藍(lán)紫色產(chǎn)物?！捐b別】本品的稀硫酸溶液中，加入過氧化氫溶液少許，再加重鉻酸130【藥理作用】縮瞳眼睛降低眼壓調(diào)節(jié)痙攣【藥理作用】縮瞳131括約肌（膽堿能神經(jīng)支配）收縮（瞳孔縮?。├s?。憠A能神經(jīng)支配）收縮（瞳孔縮小）132M受體激動(dòng)藥和M受體阻斷藥對(duì)眼的作用M受體激動(dòng)藥和M受體阻斷藥對(duì)眼的作用133

調(diào)節(jié)痙攣睫狀肌M受體興奮睫狀肌收縮睫狀肌向眼中心部方向拉緊懸韌帶松弛晶狀體變凸屈光度增大視近物清楚、遠(yuǎn)物模糊（眼處于近視狀態(tài)）的作用。

調(diào)節(jié)痙攣134【臨床應(yīng)用】

1.治療青光眼：毛果蕓香堿是治療青光眼首選藥物。2.治療虹膜炎：與擴(kuò)瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。3.解救阿托品類藥物中毒【臨床應(yīng)用】135.【不良反應(yīng)】

吸收后主要為M樣癥狀應(yīng)用注意

滴眼時(shí)壓住內(nèi)眥，防止吸收中毒.【不良反應(yīng)】吸收后主要為M樣癥狀136.【制劑及規(guī)格】

滴眼液：1%、2%；片劑：每片5mg：注射液：每只10mg（ml）。

.【制劑及規(guī)格】137

（一）膽堿酯酶的生理作用：ACh膽堿+復(fù)合物AChE乙酰化的膽堿酯酶（二）抗AChE藥的藥理作用藥物+AChE復(fù)合物（AChE失活）ACh堆積與受體結(jié)合(M樣、N樣作用)二、抗膽堿酯酶藥乙酸AChE（一）膽堿酯酶的生理作用：二、抗膽堿酯酶藥乙酸138（三）AChE抑制藥的分類1.可逆性抗膽堿酯酶藥，如新斯的明2.難逆性抗膽堿酯酶藥，如有機(jī)磷酸酯類（三）AChE抑制藥的分類139【化學(xué)名】溴化-N,N,N-三甲基-[(二甲氨基)甲酰氧基]苯胺【性狀】本品為白色結(jié)晶性粉末，味苦。易溶于水，可溶于乙醇，幾乎不溶于乙醚。溴新斯的明NeostigmineBromide

可逆性的膽堿酯酶抑制藥【化學(xué)名】溴化-N,N,N-三甲基-[(二甲氨基)甲酰氧基]140【穩(wěn)定性】【鑒別】①含有酯鍵結(jié)構(gòu)，水解產(chǎn)物間二甲氨基酚可與重氮苯磺酸試劑發(fā)生偶合反應(yīng)，生成紅色偶氮化合物。②本品與硝酸銀試液反應(yīng)可生成淡黃色沉淀，微溶于氨水，不溶于硝酸。使?jié)駶?rùn)的紅色石蕊試紙變藍(lán)【穩(wěn)定性】使?jié)駶?rùn)的紅色石蕊試紙變藍(lán)141【藥理作用及臨床應(yīng)用】

興奮骨骼?。阂种艫ChE活性，ACh堆積，興奮N2受體直接興奮N2受體促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放ACh，興奮N2受體用于：重癥肌無力興奮胃腸和膀胱平滑?。河糜冢菏中g(shù)后腹氣脹和尿潴留心臟抑制：抑制AChE活性，減慢心率

用于：陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速【藥理作用及臨床應(yīng)用】142【不良反應(yīng)】過量引起M及N樣癥狀禁忌證：機(jī)械性腸梗阻、尿路梗阻、支氣管哮喘、心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯單元六1擬膽堿藥與抗膽堿藥（制劑）1課件143.

毒扁豆堿(physostigmine,依色林)【來源】是原產(chǎn)于非洲西部（西非）一種豆科植物毒扁豆種子中所含的一種吲哚類生物堿?！拘誀睢勘酒窞闊o色針狀結(jié)晶，易溶于乙醇、苯等，具有猛烈的毒性。.毒扁豆堿(physostigmine,依色林)144.

【特點(diǎn)】

1．脂溶性高,故口服易吸收,易透過血腦屏障及角膜。2.作用與毛果蕓香堿相似,但作用持久,用于青光眼?！静涣挤磻?yīng)】

1．睫狀肌收縮,導(dǎo)致視力模糊,頭痛,眼痛等2．刺激性強(qiáng),選擇性低,一般不全身用藥3．水溶性不穩(wěn)定,氧化成紅色不用.145藥用類：很少、乙硫磷、異氟磷殺蟲劑類：多數(shù)樂果、1059（內(nèi)吸磷）、1605（對(duì)硫磷）戰(zhàn)爭(zhēng)毒氣:如沙林、梭曼、塔崩稱神經(jīng)毒氣

(二)難逆性膽堿酯酶抑制藥

--有機(jī)磷酸酯類藥用類：很少、乙硫磷、異氟磷(二)難逆性膽堿酯酶抑制藥

-146胃腸道吸收呼吸道吸收皮膚粘膜吸收(1)中毒途徑(2)中毒機(jī)制

有機(jī)磷酸酯類—P與AchE上酯解部位的—OH呈共價(jià)鍵結(jié)合，形成磷酰化膽堿酯酶（中毒酶），使AchE失去活性，體內(nèi)Ach蓄積過多而引起中毒。1.有機(jī)磷酸酯類中毒機(jī)制和中毒癥狀胃腸道吸收呼吸道吸收皮膚粘膜吸收(1)中毒途徑(2)中毒機(jī)147(3)中毒癥狀輕度中毒：以M樣癥狀為主：瞳孔縮小；視力模糊、流涎、口吐白沫、大汗淋漓；惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉大、小便失禁；心率減慢、血壓下降。

M樣癥狀中度中毒：+

N樣癥狀：骨骼肌震顫，呼吸肌麻痹而死亡，心動(dòng)過速、血壓升高。重度中毒：M樣癥狀+N樣癥狀+中樞癥狀（先興奮后抑制）：興奮不安、譫妄及全身肌肉抽搐，進(jìn)而由過度興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷、呼吸中樞麻痹(3)中毒癥狀輕度中毒：以M樣癥狀為主：瞳孔縮??；視力模糊、148單元六1擬膽堿藥與抗膽堿藥（制劑）1課件149清除毒物解救原則對(duì)癥治療

及早使用特異性解毒藥M受體阻斷劑（阿托品）藥物AChE復(fù)活劑（解磷定）

（4）中毒治療清除毒物（4）中毒治療1502.特異性解毒藥（1）M受體阻斷藥（阿托品）①迅速解除中毒的M樣癥狀，達(dá)阿托品化②對(duì)抗一部分中樞抑制癥狀③對(duì)N2受體無興奮作用④不能復(fù)活A(yù)ChE必須與膽堿酯酶復(fù)活藥合用P62使用阿托品的目的不能只用阿托品2.特異性解毒藥①迅速解除中毒的M樣癥狀，達(dá)阿托品化必須與膽151

解磷定1、能使AChE復(fù)活2、迅速解除N樣癥狀3、解除部分中樞癥狀4、對(duì)Ach無直接對(duì)抗作用對(duì)M樣癥狀效果差解磷定2、迅速解除N樣癥狀3、解除部分中樞癥狀4、對(duì)A152目前常用的藥物有氯解磷定（pralidoximechloride）碘解磷定（pyraloximeiodide）雙復(fù)磷（obidoxime）（2）膽堿酯酶復(fù)活藥（cholinesterasereactivators）目前常用的藥物有（2）膽堿酯酶復(fù)活藥（cholineste153

X=I碘解磷定X=Cl氯解磷定

【化學(xué)名】1-甲基-2-吡啶甲醛肟碘(氯)化物。

【性狀】為黃色結(jié)晶性粉末，無臭。溶于水，微溶于乙醇。2.87%水溶液為等滲液。本品為肟的衍生物，有一個(gè)季胺，堿性較強(qiáng)，能與酸生成穩(wěn)定的鹽。

X=I碘解磷定X=Cl氯解磷定

【化學(xué)名154X-X-X-X-X-X-X-X-155【穩(wěn)定性】1、一般條件下較穩(wěn)定，受熱不穩(wěn)定。2、水溶液在pH4-5是最穩(wěn)定【鑒別】本品為季銨鹽，可與碘化鉍鉀試液作用產(chǎn)生紅棕色沉淀?！痉€(wěn)定性】156【作用機(jī)制】①解磷定與有機(jī)磷酸酯類有強(qiáng)大的親和力，能奪取磷?；憠A酯酶（中毒酶）的磷酰基，形成磷酰化解磷定（無毒），使AchE游離（復(fù)活）。②直接與有機(jī)磷酸酯結(jié)合，形成磷?；饬锥?，由尿排出?！咀饔谩抗趋兰∽饔妹黠@，能迅速制止肌束震顫使用原則及早、足量、反復(fù)用藥.【作用機(jī)制】使用原則及早、足量、反復(fù)用藥.157【臨床應(yīng)用】

1、解救內(nèi)吸磷、馬拉硫磷、對(duì)硫磷的急性中毒2、敵百蟲、敵敵畏等中毒療效差3、對(duì)樂果中毒無效

【不良反應(yīng)】劑量過大可抑制AChE而加重中毒?！九R床應(yīng)用】158患者×××，男，46歲，農(nóng)民，入院前患者使用有機(jī)磷農(nóng)藥1605液噴灑農(nóng)作物，未加防護(hù)。當(dāng)晚頭痛、頭暈、厭食，繼而嘔吐、流涎、腹痛、腹瀉，呼吸困難，立即送醫(yī)院急診。查體：血壓90/60mmHg，呼吸急促，心率快，無雜音，肝脾未及，大汗淋漓，口唇紫紺，瞳孔縮小，對(duì)光反射消失，神志尚清，肌肉震顫。診斷：1605農(nóng)藥急性中毒。問題：1.上述患者的搶救措施及應(yīng)選用的藥物有哪些？2.是否只采用兩類特異性解毒藥中的一類即可？為什么？課堂活動(dòng)1.清除毒物：口服中毒-洗胃導(dǎo)瀉；應(yīng)首先抽出胃液和毒物，并立即用微溫的2%碳酸氫鈉溶液或1%食鹽水反復(fù)洗胃，直至洗出液不再有有機(jī)磷農(nóng)藥的特殊氣味為止。然后再給硫酸鎂導(dǎo)瀉。皮膚-清洗皮膚（溫水）；2.特異性解毒藥：M受體阻斷劑-阿托品；3.膽堿酯酶抑制劑-解磷定

患者×××，男，46歲，農(nóng)民，入院前患者使用有機(jī)磷農(nóng)159抗膽堿藥（AnticholinergicDrugs）抗膽堿藥160抗膽堿藥（AnticholinergicDrugs）是一類能與膽堿受體結(jié)合，但不興奮受體，即阻斷乙酰膽堿或膽堿受體激動(dòng)藥與受體的結(jié)合，而產(chǎn)生抗膽堿作用的膽堿受體阻斷劑。

定義抗膽堿藥（AnticholinergicDrugs）是一類161分類按阻斷受體種類分為三類：M受體阻斷劑N1受體阻斷劑N受體阻斷劑N2受體阻斷劑分類按阻斷受體種類分為三類：162

（一）阿托品類生物堿(顛茄生物堿類)阿托品山莨菪堿東莨菪堿樟柳堿（一）阿托品類生物堿(顛茄生物堿類)阿托品163癲茄，紅水茄，刺茄曼陀羅【來源】癲茄，紅水茄，刺茄曼陀羅【來源】164【化學(xué)名】α-（羥甲基）苯乙酸-8-甲基-8-氮雜雙環(huán)[3.2.1]-3-辛酯硫酸鹽一水合物硫酸阿托品Atropine

Sulfate典型藥物【化學(xué)名】α-（羥甲基）苯乙酸-8-甲基-8-氮雜雙環(huán)[3.165【性狀】1、為無色結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末，味苦。極易溶于水，易溶于乙醇，幾乎不溶于乙醚和氯仿。2、分子具有叔胺結(jié)構(gòu)，堿性較強(qiáng)，能與強(qiáng)酸生成穩(wěn)定的鹽?！拘誀睢?、為無色結(jié)晶或白色結(jié)晶性粉末，味苦。極易溶于1661、含有酯鍵易被水解，最穩(wěn)定pH3.5～4.02、酸堿都能催化水解，產(chǎn)物為莨菪醇和消旋莨菪酸。莨菪醇莨菪酸【穩(wěn)定性】1、含有酯鍵易被水解，最穩(wěn)定pH3.5～4.0莨菪醇莨菪酸【167【鑒別】1、含有莨菪酸成分，具有其特殊反應(yīng)Vitali（維他立）反應(yīng)：

阿托品+發(fā)煙HNO3

初顯紫堇色繼變?yōu)榘导t色最后顏色消失。2、具較強(qiáng)堿性+氯化汞反應(yīng)生成黃色沉淀

轉(zhuǎn)變?yōu)榧t色加熱處理氫氧化鉀醇溶液一小粒固體氫氧化鉀加熱后【鑒別】加熱處理氫氧化鉀醇溶液一小粒固體氫氧化鉀加熱后168課堂活動(dòng)防水解措施有：①調(diào)節(jié)最適宜pH為3.5～4.0②灌封于硬質(zhì)中性玻璃的安瓿中③用流通蒸氣(100℃)滅菌30min④1%NaCl作穩(wěn)定劑根據(jù)阿托品的穩(wěn)定性，分析在制備硫酸阿托品注射液時(shí)應(yīng)采取哪些防水解的措施？課堂活動(dòng)根據(jù)阿托品的穩(wěn)定性，分析在制備硫酸169【藥理作用及臨床應(yīng)用】阻斷M受體1.松弛內(nèi)臟平滑肌（解除平滑肌痙攣）

用于:a.胃腸絞痛、膀胱刺激癥狀b.膽絞痛、腎絞痛需與鎮(zhèn)痛藥合用c.小兒遺尿癥2.抑制腺體分泌唾液腺、汗腺、淚腺、支氣管腺體

用于:a.嚴(yán)重盜汗、流涎癥b.全麻前給藥【藥理作用及臨床應(yīng)用】阻斷M受體1703.對(duì)眼的作用

用于:a.虹膜睫狀體炎b.眼底檢查c.驗(yàn)光配鏡4.興奮心臟

用于:a.竇性心動(dòng)過緩b.房室傳導(dǎo)阻滯5.擴(kuò)張血管：大劑量應(yīng)用引起血管擴(kuò)張

用于:感染性休克3.對(duì)眼的作用4.興奮心臟171AMR：M受體A：阿托品AMR：M受體A：阿托品1726.解救有機(jī)磷酸酯類中毒a.M-R阻斷藥阿托品b.膽堿酯酶復(fù)活藥解磷定(氯、碘)6.解救有機(jī)磷酸酯類中毒173【不良反應(yīng)】治療量---副作用皮膚干燥，口干。視物模糊潮紅、心悸排尿困難、便秘過大劑量---毒性反應(yīng)上述癥狀+中樞興奮，興奮過度轉(zhuǎn)入抑制昏迷，血壓下降，呼吸抑制【不良反應(yīng)】174【禁忌癥】青光眼前列腺肥大老年人、心動(dòng)過速慎用【禁忌癥】175【制劑及規(guī)格】【制劑及規(guī)格】176東莨