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開思亭 開思亭是第二代抗組胺藥物，由西班牙艾美羅醫(yī)用藥物有限公司發(fā)現(xiàn)并開發(fā)。 在國(guó)內(nèi)，艾美羅公司與衛(wèi)材(蘇州)制藥有限公司合作推廣。開思亭艾美羅公司在西班牙總部： Barcelona研發(fā)部： Barcelona

SantFeliudeLlobregat0Source:TAM20001234567ALMIRALL-PRODESFARMA 5.7%NOVARTIS 5.0%GLAXO-SB 6.9%PFIZER-PARKEDAVIS 5.1%ESTEVEGROUP 4.1%MERCK&Co. 4.8%ASTRAZENECA3.9%艾美羅公司在西班牙市場(chǎng)份額開思亭1990年在西班牙上市目前已在80多個(gè)國(guó)家注冊(cè)和使用開思亭開思亭在中國(guó)開思亭在中國(guó)開思亭注冊(cè)臨床 1998年8月-1999年2月2000年5月獲得進(jìn)口注冊(cè)許可證開思亭上市前臨床 2001年9月-11月開思亭藥物分類：第二代抗組胺藥適應(yīng)癥：過(guò)敏性鼻炎(季節(jié)性和常年性)，伴有或 不伴有過(guò)敏性結(jié)膜炎特發(fā)性慢性蕁麻疹CHONCH2CH2CH2COCCH3CH3COOH卡瑞斯汀CHONCH2CH2CH2COCCH3CH3CH3依巴斯汀結(jié)構(gòu)式開思亭每天一粒，提供24小時(shí)癥狀的緩解開思亭10mg安慰劑500-50-100風(fēng)團(tuán)面積改變%時(shí)間(小時(shí))0 2 4 6 8 24療效開思亭治療過(guò)敏性鼻炎其它劑量10mg20mg安慰劑對(duì)照2017360168922801941開思亭有效治療常年性過(guò)敏性鼻炎臨床試驗(yàn)：30項(xiàng)用于季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎25項(xiàng)用于成人5項(xiàng)用于兒童12項(xiàng)用于常年性過(guò)敏性鼻炎總例數(shù)：8287例與安慰劑對(duì)照---常年性過(guò)敏性鼻炎0-10-20-30-40-50開思亭10mgod開思亭20mgod安慰劑*p<0.05;**p<0.01對(duì)照安慰劑經(jīng)過(guò)12周治療，積分從基線下降(%)鼻指數(shù)***常年性指數(shù)開思亭10mgod開思亭20mgod氯雷他定10mgod0-10-20-30-40-50-60*p<0.05;**p<0.01;***p<0.001對(duì)照氯雷他定經(jīng)過(guò)4周治療，積分從基線下降(%)鼻指數(shù)鼻塞鼻溢*************Davies,1998與氯雷他定對(duì)照-常年性過(guò)敏性鼻炎1,9340,6091,660,6312,1380,8072,2270,74,5741,2831,6491,018療效：開思亭對(duì)照氯雷他定p=0.0350,1110FAVOURSEBASTINEFAVOURSLORATADINEVervloetBernsteinRatnerLuriaDaviesOVERALLLogscaleGispert19991,221,742,781,71,520,740,570,550,70,39不良事件嗜睡頭痛口干SIduetoAE0,1110LogscaleEBASTINEWORSELORATADINEWORSEGispert1999安全性分析：開思亭對(duì)照氯雷他定與西替利嗪比較6050403020100開思亭20mg西替利嗪10mg氯雷他定10mg單劑量開思亭vs.西替利嗪:p<0.05開思亭vs.氯雷他定:p<0.05風(fēng)團(tuán)減小%結(jié)論開思亭20mg比西替利嗪10mg更有效 治療嚴(yán)重的過(guò)敏性鼻炎患者療效比較-開思亭治療慢性蕁麻疹抑制風(fēng)團(tuán)抑制潮紅反應(yīng)100806040200抑制(%)開思亭10mg氯雷他定10mg西替利嗪10mg安全性鎮(zhèn)靜作用：通過(guò)對(duì)實(shí)際駕駛試驗(yàn)的測(cè)量經(jīng)過(guò)5天的治療主要變量：SDLP:側(cè)位標(biāo)準(zhǔn)差17181920安慰劑開思亭10mg開思亭20mg開思亭30mg曲普利啶10mg*p<0.05對(duì)照安慰劑SDLP(cm)Brookhuis,1993對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性表現(xiàn)的作用(穩(wěn)定狀態(tài)下)不良事件腹痛衰弱流感癥狀頭痛QT延長(zhǎng)惡心口干失眠嗜睡哮喘鼻衄咽炎鼻炎鼻竇炎視物模糊依巴斯汀10mg(n=1081)1.71.91.512.51.11.95.51.93.41.71.44.13.01.30.1依巴斯汀20mg(n=1690)0.71.50.88.61.01.42.60.53.70.81.53.12.81.10.0安慰劑(n=1557)1.61.70.912.90.71.92.61.92.80.81.23.94.01.30.3(pooledplacebo-controlledstudiesEBA021,EBA022,EBA028,EBA102,EBA109,EBA110,EBA124,EBA132,EBA601,CR2714,CR2747,CM014,CM030,CM031)不良事件的研究安全性總結(jié)開思亭的安全性已經(jīng)被證實(shí)超過(guò)14000人參加了開思亭的臨床研究特殊領(lǐng)域的安全研究：中樞神經(jīng)系統(tǒng)， 心血管系統(tǒng)，抗膽堿能作用自1990年上市以來(lái)，已有十多年的使用自上市以來(lái)開思亭的銷售已達(dá)到6億粒線性藥代動(dòng)力學(xué)特征EBA143:開放，隨機(jī)，交叉研究3002502001501005000 20 40 60 80時(shí)間(小時(shí))依巴斯汀10mg依巴斯汀20mg依巴斯汀40mg卡瑞斯汀的血藥濃度與服藥劑量呈線性關(guān)系(ng/mL)n=30健康自愿者開思亭-藥物間相互作用不與以下藥物相互作用茶堿華發(fā)令西米替丁安定酒精當(dāng)開思亭與食物一同給予，卡瑞斯汀Cmax的 比空腹情況下有增加的趨勢(shì)，但無(wú)臨床相關(guān)性Tmax和T1/2沒有改變食物對(duì)于開思亭沒有影響食物的影響開思亭可以飯前或飯后服用IL-3,IL-13,IL-5GM-CSFIL-6,IL-8TNF-THFIOFINFLAMMATIONProteasesPAFLTC4Th0Th2IL-2IL-4Th2CCR3BNK1.1IL-13IL-4IL-13IL-4EOTAXIN-Growthfactors-TGF-?-EndotelinesIL-4Th1IL-12IFNIL-9IL-10IL-4Chemokines(RANTES)Adhesionmolec.(ICAM-1,Selectines) 急性過(guò)敏性鼻炎 支氣管痙攣 慢性過(guò)敏性炎癥氣道重塑APCIL-5抗組胺作用抗過(guò)敏作用抗炎作用作用ECPMBPMCPMRPLTC4HistamineTryptasePAFLTC4PGD2抗組胺作用Gispert1999皮下組胺激發(fā)對(duì)照試驗(yàn)隨機(jī)、雙盲、交叉、安慰劑對(duì)照研究， 對(duì)比開思亭、西替利嗪、氯雷他定組胺激發(fā)：于前臂皮下注入5μg組胺， 15分鐘后測(cè)量風(fēng)團(tuán)和潮紅的面積結(jié)果：服藥后24小時(shí)風(fēng)團(tuán)面積減少的%對(duì)照不同研究間的數(shù)值Evs.C:p<0.05Evs.L:p<0.05Cvs.L:p<0.05風(fēng)團(tuán)表面積減少%706050403020100開思亭 20mg西替利嗪 10mg氯雷他定 10mg56.439.319.7Gispert2000抗組胺活性抗炎作用開思亭有各種抗炎作用LTC4-誘發(fā)豚鼠回腸的收縮 開思亭>氯雷他定=西替利嗪=對(duì)照組PAF-誘發(fā)人類支氣管收縮 開思亭=氯雷他定>西替利嗪=對(duì)照組對(duì)炎性介質(zhì)的作用 開思亭抑制鼻息肉細(xì)胞中PGD2，LTC4，

LTD4，TNFa，IL-4，GM-CSF的釋放RobertsDJ.Apreclinicaloverviewofebastine.StudiesonthepharmacologicalpropertiesofanovelhistamineH1receptorantagonist.Drug1996;52(suppl.11):8-14.CampbellA,MichelF-B,Bremard-OuryC,CrampetteL,BousquetJ.Overviewofallergicmechanisms.Ebastinehasmorethananantihistamineeffect.Drugs1996;52(suppl.11):15-19.開思亭抑制鼻粘膜中GM-CSF的釋放在過(guò)敏患者，抗原刺激后，開思亭對(duì)于鼻粘膜中GM-CSF的釋放具有抑制作用。Campbelletal.1996開思亭(mg)GM-CSF在鼻腔分泌物中的濃度(pg/ml)12108642010200*抗炎作用CampbellA,MichelF-B,Bremard-OuryC,CrampetteL,BousquetJ.Overviewofallergicmechanisms.Ebastinehasmorethananantihistamineeffect.Drugs1996;52(suppl.11):15-19.總結(jié)開思亭第二代抗組胺藥物快速吸收半衰期長(zhǎng)(15~19小時(shí))提供24小時(shí)癥狀的持續(xù)緩解臨床療效不受食物的影響無(wú)藥物間相互作用(除酮康唑和紅霉素外)與H1受體的親和力高開思亭---療效在標(biāo)準(zhǔn)劑量下，提供良好