藥物不良反應(yīng)的概念分類因素詳解演示文稿

藥物不良反應(yīng)的概念分類因素詳解演示文稿第一頁，共八十九頁。（優(yōu)選）藥物不良反應(yīng)的概念分類因素第二頁，共八十九頁。

前言

.藥物，指用于預(yù)防、診斷、治療人的疾病，有目的的調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)證、用法和用量的物質(zhì)。.藥物的兩面性。藥物既能治療疾病，造福于人類，也能產(chǎn)生各種危害即不良反應(yīng)。.藥物不良反應(yīng)現(xiàn)狀；WHO統(tǒng)計(jì)發(fā)展中國家住院病人的不良反應(yīng)死亡者占0.24%-2.9%，因藥物不良反應(yīng)而住院的病人可達(dá)0.3%-5%。

第三頁，共八十九頁。

.我國不合理用藥者約占到患者總數(shù)的11%至26%。在我國每年住院的5000多人次中與藥物不良反應(yīng)有關(guān)的可達(dá)250多萬人次，每年死于藥物不良反應(yīng)的近20萬人。藥物不良反應(yīng)并未引起人們足夠重視。.來自國家ADR中心的數(shù)據(jù)2005年上半年收到ADR報(bào)告3.6萬份，其中嚴(yán)重比例占4.6%。2007年、2008年收到ADR報(bào)告已超過50萬份。到2011年已達(dá)60萬份第四頁，共八十九頁。一、藥物不良反應(yīng)概念第五頁，共八十九頁。

凡是用藥后產(chǎn)生的跟用藥目的無關(guān)的，給病人帶來不適和痛苦的反應(yīng)統(tǒng)稱為不良反應(yīng)。主要包括副作用、毒性反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)、及“三致”(致癌、致畸、致突變)。

第六頁，共八十九頁。.后兩者均強(qiáng)調(diào)了用藥劑量及用藥方法的正常性排除了有意的或意外過量用藥及用藥不當(dāng)引起的反應(yīng)。.藥品不良事件(ADE)藥物治療過程中出現(xiàn)的不良臨床事件。它不一定與該藥有因果關(guān)系。不良反應(yīng)是指因果關(guān)系確定反應(yīng)。.ADR的特性特異性：因藥而異，因人而異滯后性：上市前臨床試驗(yàn)研究受限(人數(shù)、年齡、病種病情、時(shí)間等)可塑性：國家、社會有關(guān)單位，包括輿論界和新聞媒體有組織、有計(jì)劃的進(jìn)行監(jiān)管和宣傳教育，可使ADR減少到最低限度。第七頁，共八十九頁。藥品不良反應(yīng)的定義

合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的有害反應(yīng)。簡稱ADR（Adversdrugreactions)撲爾敏嗜睡、困倦、乏力第八頁，共八十九頁。阿托品治療胃腸道痙攣時(shí)引起口干特非那丁的心臟毒性鎮(zhèn)靜催眠藥品引起次晨的宿醉現(xiàn)象青霉素引起過敏反應(yīng)長期使用廣譜抗生素引起腸道菌群失調(diào)肝細(xì)胞缺乏乙?；阜卯悷熾鲁霈F(xiàn)多發(fā)性神經(jīng)炎長期使用杜冷丁后的依賴性首次服用降壓藥導(dǎo)致血壓驟降長期使用糖皮質(zhì)激素停藥后病情惡化沙利度胺引起海豹肢畸形胎兒副作用毒性作用后遺效應(yīng)變態(tài)反應(yīng)繼發(fā)反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng)藥物依賴性首劑效應(yīng)致畸作用停藥綜合癥第九頁，共八十九頁。新的;藥品說明書上沒有的嚴(yán)重的：1.引起死亡；2.致癌、致畸、致出生缺陷；3.對生命有危險(xiǎn)并能夠?qū)е氯梭w不能承受的或顯著的傷殘；4.對器官的功能產(chǎn)生永久損傷；5.導(dǎo)致住院時(shí)間延長，可能有生命危險(xiǎn)，需要中斷使用該藥物，對不良反應(yīng)需要特殊處理。一般的：輕微的第十頁，共八十九頁。

A藥品不良事件（AdverseDrugEvent，ADE）

藥物治療期間所發(fā)生的任何不利的醫(yī)學(xué)事件，但該事件并非一定與用藥有因果關(guān)系。從該定義看，藥品不良事件的范圍包含了藥品不良反應(yīng)，本著可疑即報(bào)的原則，對有重要意義的ADE也要進(jìn)行監(jiān)測。第十一頁，共八十九頁。

B群體不良反應(yīng)/事件在同一地區(qū)，同一時(shí)間段內(nèi)，使用同一種藥品對健康人群或特定人群進(jìn)行預(yù)防、診斷、治療過程中出現(xiàn)的多人藥品不良反應(yīng)的事件。第十二頁，共八十九頁。

C信號（signal）一種來源于報(bào)告的藥品和不良事件可能存在因果關(guān)系的信息，這種關(guān)系是未知的或者以前文獻(xiàn)中未完全提及的。通常形成信號需要1個(gè)以上的報(bào)告，并要依賴于事件的嚴(yán)重程度和信息的質(zhì)量。第十三頁，共八十九頁。

D藥源性疾?。―rugInducedDiseases，DID）在預(yù)防、診斷、治療或調(diào)節(jié)生理功能過程中，與用藥有關(guān)的人體功能異?；蚪M織損傷所引起的臨床癥狀。與ADR不同的是，引起藥源性疾病并不限于正常用法和用量，還包括過量、誤用藥物等用藥差錯(cuò)所造成損害。第十四頁，共八十九頁。F用藥差錯(cuò)有相當(dāng)一部分藥品不良反應(yīng)是由于用藥不當(dāng)或人為失誤造成的，因此是可預(yù)防的。其中主要包括：①誤診；②處方藥物不對，或者藥物適當(dāng)?shù)珓┝坎粚Β鄄∪擞形窗l(fā)現(xiàn)的疾病、遺傳因素或過敏癥可造成對藥物的不良反應(yīng)；④自我藥療；⑤不遵守規(guī)定的藥物療程；⑥病人服用多種不同藥物（多重用藥），可造成相互作用。

第十五頁，共八十九頁。

二、藥品不良反應(yīng)主要臨床表現(xiàn)與分類（一）藥品不良反應(yīng)主要臨床表現(xiàn)

副作用(sideeffect）毒性作用（toxiceffect）后遺效應(yīng)（residualeffect）變態(tài)反應(yīng)（allergicreaction）繼發(fā)反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng)（idiosyncraticreaction）過度反應(yīng)首劑效應(yīng)停藥綜合征藥物依賴性（drugdependence）致癌、致突變、致畸作用第十六頁，共八十九頁。1、副作用(sideeffect）一種藥物可能具有多種生理活性。這些生理活性可能同為治療作用，也可能只有其中一種為治療作用。此時(shí)的其他作用可視為副作用。如抗敏藥物引起的嗜睡，降糖藥引起的低血糖，降壓藥引起的血壓過低等等。中藥一樣具有毒副作用。如七葉一枝花、了哥王、川烏、木通、巴豆、艾葉等中藥不僅有副作用，還具有較強(qiáng)的毒性。第十七頁，共八十九頁。2、毒性反應(yīng)（toxiceffect）指藥物引起的生理變化、機(jī)能、結(jié)構(gòu)異?；虿±砀淖儯ǔ０l(fā)生在超過規(guī)定使用劑量或長期使用的情況下。藥理作用較強(qiáng)，治療劑量與中毒劑量比較接近的藥物容易引起毒性反應(yīng)。另外，肝腎功能不全者、老人、兒童易發(fā)生毒性反應(yīng)。毒性反應(yīng)可分為急性毒性和慢性毒性。前者一般由機(jī)體一次攝入藥物劑量過大引起，后者則由于機(jī)體長期用藥或由于肝腎功能不全造成藥物在體內(nèi)蓄積。第十八頁，共八十九頁。急性毒性多在一次大劑量用藥后發(fā)生，具有突發(fā)性，容易識別。慢性毒性多在用藥較長的一段時(shí)間后發(fā)現(xiàn)，具有隱匿性，不易識別。據(jù)臨床觀察，由于個(gè)體差異，有些人有毒性反應(yīng)出現(xiàn)時(shí)，其機(jī)體不一定達(dá)到中毒濃度，當(dāng)機(jī)體使用了中毒劑量時(shí)可能并不出現(xiàn)毒性反應(yīng)。第十九頁，共八十九頁。3、后遺效應(yīng)（residualeffect）

血藥濃度已降至最低有效濃度以下時(shí)殘存的生物效應(yīng)，也稱后效應(yīng)或后遺作用。由于個(gè)體差異，發(fā)生在個(gè)別人身上的后遺效應(yīng)有可能是嚴(yán)重的毒性反應(yīng)，也可能是一些輕微的不適。如一次給予氨基苷類藥所導(dǎo)的耳聾，一次給予安眠藥引起的宿醉現(xiàn)象。第二十頁，共八十九頁。4、變態(tài)反應(yīng)（allergicreaction）俗稱過敏反應(yīng)，是一種對機(jī)體能造成傷害的非正常的免疫反應(yīng)，即變態(tài)反應(yīng)。變態(tài)反應(yīng)為最常見的ADR之一，能造成機(jī)體各個(gè)系統(tǒng)的傷害，通常以皮膚反應(yīng)易見和多見，而其它系統(tǒng)和部位的反應(yīng)具有隱匿性不易識別。如變態(tài)反應(yīng)引起的腎小球腎炎、血尿、藥源性紅斑狼瘡、內(nèi)臟出血等。變態(tài)反應(yīng)一般與藥物劑量大小無明顯關(guān)系，與藥理作用無關(guān)，發(fā)生率高，難以預(yù)測。第二十一頁，共八十九頁。5、繼發(fā)反應(yīng)繼發(fā)反應(yīng)并非藥物的直接作用，而是藥物作用所誘發(fā)的連鎖反應(yīng)。廣譜抗生素引起的正常菌體失調(diào)導(dǎo)致二重感染，偽膜性腸炎；抗腫瘤藥物引起的機(jī)體免疫功能低下誘發(fā)的二重感染。第二十二頁，共八十九頁。6、特異質(zhì)反應(yīng)（idiosyncraticreaction）

又稱特應(yīng)性反應(yīng)。指少數(shù)人用藥后出現(xiàn)的與藥理作用完全無關(guān)的特殊反應(yīng)。這一部分人被稱為特異體質(zhì)者。雖然這類反應(yīng)也可稱為個(gè)體差異，但與一般個(gè)體差異不同的是，普通人群的個(gè)體差異主要表現(xiàn)在對藥物的反應(yīng)是量的差異，而特異體質(zhì)者表現(xiàn)為對藥物的反應(yīng)存在質(zhì)的差異。如具有酶缺陷者、遺傳缺陷者、受體缺陷者、藥物代謝多態(tài)型等。第二十三頁，共八十九頁。7、過度作用使用推薦劑量時(shí)出現(xiàn)的過強(qiáng)的治療效應(yīng)稱之為過度作用。過度作用一般發(fā)生在對藥物具有過度敏感的個(gè)體。8、首劑效應(yīng)藥物首次參與體內(nèi)處置，機(jī)體對藥物的不耐受性。這種不耐受性可能表現(xiàn)為藥物的過度作用，也可能與藥理作用無關(guān)。首劑效應(yīng)與過度作用類似但又有不同。首劑效應(yīng)發(fā)生在用藥的最初階段，為一過性，機(jī)體會漸漸適應(yīng)。第二十四頁，共八十九頁。9、撤藥反應(yīng)（撤藥綜合癥）因長時(shí)間使用某藥物、藥物參與了集體的代謝調(diào)節(jié)，改使機(jī)體對藥物的作用已經(jīng)適應(yīng)或形成依賴，一旦撤藥或停藥，機(jī)體會處于不適狀態(tài)。此時(shí)，原有癥狀反跳。撤藥反應(yīng)不是藥物的直接作用。對于使用參與機(jī)體調(diào)節(jié)、代謝、補(bǔ)給不足的藥物，如抗高血壓藥、抗甲狀腺藥、降糖藥、皮質(zhì)激素類藥物等，尤其要注意。第二十五頁，共八十九頁。10、藥物依賴性（drugdependence）藥物依賴可分為精神依賴(心理依賴性)和身體依賴。藥物與機(jī)體相互作用造成的一種精神狀態(tài)和軀體狀態(tài)。機(jī)體因反復(fù)用某種藥產(chǎn)生的某種特定感受，如舒適感和滿足感。為保持獲得這種感受而追求連續(xù)用藥的心理和行為。其主要表現(xiàn)是為獲得某藥物的強(qiáng)迫行為和一系列精神和生理反應(yīng)。第二十六頁，共八十九頁。同一個(gè)人即可產(chǎn)生精神依賴又可產(chǎn)生身體依賴，此為交叉依賴。也可只有精神依賴而無身體依賴。身體依賴性也稱生理依賴性。停藥后有戒斷癥狀出現(xiàn)，身體出現(xiàn)一系列不適。具有成癮性的藥物容易產(chǎn)生依賴性，如麻醉性鎮(zhèn)痛藥和部分精神藥物。第二十七頁，共八十九頁。11、致癌因藥物引起的癌癥或誘發(fā)的癌癥稱為藥物的致癌作用。藥物是化學(xué)物質(zhì)中致癌性最強(qiáng)的一類。癌癥的潛伏期少則數(shù)月，多則數(shù)年，或發(fā)生在用藥者本人，或發(fā)生在用藥者子代，難以預(yù)測，只是發(fā)生后才知道。

第二十八頁，共八十九頁。12、致畸、致突變因藥物引起的胎兒畸形為藥物的致畸作用。其原因可能由于藥物的直接作用或間接作用造成的基因突變、染色體缺失、斷裂、異味或胚胎發(fā)育異常。致畸的藥物很多，主要有抗腫瘤類、抗精神病類等。由于藥物在臨床試驗(yàn)階段不允許做致畸試驗(yàn)，動物試驗(yàn)結(jié)果又不能完全反映人的真實(shí)情況，故藥物對人類致畸實(shí)驗(yàn)的安全性目前尚無法獲得。第二十九頁，共八十九頁。二、ADR分類第三十頁，共八十九頁。31藥品不良反應(yīng)A型B型C型不良反應(yīng)與藥理作用的關(guān)系常見(大于1%)劑量相關(guān)時(shí)間關(guān)系較明確可重復(fù)性在上市前?？砂l(fā)現(xiàn)如，感冒藥-嗜睡罕見(<1%)非預(yù)期的較嚴(yán)重時(shí)間關(guān)系明確青霉素鈉-過敏性休克背景發(fā)生率高非特異性(指藥物)沒有明確的時(shí)間關(guān)系潛伏期較長不可重現(xiàn)機(jī)制不清藥品不良反應(yīng)分型第三十一頁，共八十九頁。（二）藥品不良反應(yīng)分類A型藥品不良反應(yīng)（量效關(guān)系密切型）

B型藥品不良反應(yīng)（量效關(guān)系不密切型）

C型藥品不良反應(yīng)藥品相互作用引起的不良反應(yīng)第三十二頁，共八十九頁。

（二）藥品不良反應(yīng)分類

1、量效關(guān)系密切型（A型反應(yīng)）ADR與劑量有直接關(guān)系，可根據(jù)病人的治療需要和耐受程度，調(diào)整劑量防治是藥物藥理學(xué)作用相對增強(qiáng)的結(jié)果，或由藥物或其代謝產(chǎn)物引起的毒性作用可在動物毒理學(xué)研究中發(fā)現(xiàn),臨床可以預(yù)見和預(yù)防發(fā)生率高(>1%)，死亡率低可繼續(xù)用藥第三十三頁，共八十九頁。（二）藥品不良反應(yīng)分類

2、量效關(guān)系不密切型（B型反應(yīng)）正常藥理作用無關(guān)的異常反應(yīng):病人敏感性增高，對藥物反應(yīng)發(fā)生質(zhì)的改變，與遺傳藥理學(xué)變異或獲得性藥物變態(tài)反應(yīng)有關(guān)。難以在首次用藥時(shí)預(yù)見，只有在病人接觸藥物后才能發(fā)現(xiàn),立即停止并避免再用該藥。如特異質(zhì)反應(yīng)、藥物變態(tài)反應(yīng)，藥后效應(yīng)型如致癌性，免疫抑制、抗生育、致畸性、對乳汁的影響等發(fā)生率<1％，但死亡率高。第三十四頁，共八十九頁。（二）藥品不良反應(yīng)分類

3、遲現(xiàn)型（C型反應(yīng)）一般用藥后很長一段時(shí)間后出現(xiàn)，潛伏期較長，藥品和藥品不良反應(yīng)之間沒有明確的時(shí)間關(guān)系，又稱為遲現(xiàn)性不良反應(yīng)。其特點(diǎn)是發(fā)生率高，用藥史復(fù)雜，難以預(yù)測。有些與癌癥、致畸有關(guān)，發(fā)生的機(jī)制大多不清，有待進(jìn)一步研究。

第三十五頁，共八十九頁。4藥品相互作用引起的不良反應(yīng)4.1藥劑學(xué)的相互作用：兩種或兩種以上注射液混合，可產(chǎn)生沉淀，有時(shí)沉淀不明顯，難免發(fā)生事故。例如：氫化可的松注射液用50%乙醇作溶劑，當(dāng)與其他注射液混合時(shí)，由于乙醇稀釋，可析出不易查覺的沉淀，導(dǎo)致ADR。

第三十六頁，共八十九頁。

4.2藥動學(xué)的相互作用：1.影響吸收的相互作用：普魯本辛可降低胃排空速度，滅吐靈可加速胃排空速度。當(dāng)與撲熱息痛或阿司匹林合用時(shí)，藥物到達(dá)腸道時(shí)間因普魯本辛而延緩，因滅吐靈而加速，影響藥物的吸收。2.競爭血漿蛋白結(jié)合的相互作用：氟西汀與血漿蛋白結(jié)合力強(qiáng)，能取代已經(jīng)與血漿蛋白結(jié)合的洋地黃毒苷，兩藥同服，能導(dǎo)致洋地黃毒苷游離，血漿濃度增高，超出安全范圍，引起藥源性疾病。

第三十七頁，共八十九頁。4.3藥效學(xué)的相互作用：1.改變受體或組織敏感性：利尿藥可使心臟對強(qiáng)心苷敏感性增強(qiáng)，合用時(shí)易出現(xiàn)心律失常。2.影響受體以外部位：麻醉性鎮(zhèn)痛藥、乙醇、抗組胺等可加強(qiáng)催眠藥的作用。利尿藥、麻醉藥、中樞神經(jīng)抑制藥和心得安等能加強(qiáng)降壓藥的療效。

第三十八頁，共八十九頁。5．賦形劑、溶劑、穩(wěn)定劑、染色劑、雜質(zhì)、分解產(chǎn)物、污染物、異物因素藥物賦形劑、溶劑、穩(wěn)定劑或染色劑：膠囊中的色素?？梢鸸潭ㄐ运幷?。用二甘醇為溶劑的液體制劑，曾數(shù)次釀成嚴(yán)重事故，如1927年美國的磺胺酏事件、1996年海地的對乙酰氨基酚口服液事件。第三十九頁，共八十九頁。藥物副產(chǎn)物、分解產(chǎn)物的因素：20世紀(jì)60年代丹麥發(fā)生非那西汀中毒死亡事件，是由于副產(chǎn)物對氯乙酰苯胺所致；阿司匹林引起的哮喘是副產(chǎn)物乙酰水楊酰和乙酰水楊酸酐所致。阿司匹林的分解產(chǎn)物游離水楊酸，可引起腹痛。

第四十頁，共八十九頁。污染物及異物因素：血液制品引起艾茲病、乙型肝炎、丙型肝炎。牛源性藥品引起瘋牛病的問題：明膠、神經(jīng)節(jié)苷酯。大輸液中的顆粒物可引起肺部肉牙腫。第四十一頁，共八十九頁。三、影響藥物ADR產(chǎn)物產(chǎn)生的因素

第四十二頁，共八十九頁。.藥物方面因素.機(jī)體方面因素.其他因素(用藥途徑、聯(lián)合用藥、用藥時(shí)間)第四十三頁，共八十九頁。四、藥物不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制

第四十四頁，共八十九頁。.甲型不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制：藥代動力學(xué)因素:①藥物的吸收②藥物的分布③藥物生物轉(zhuǎn)化④藥物的排泄機(jī)體因素：靶器官敏感性增強(qiáng)(介入療法)第四十五頁，共八十九頁。.乙型不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制：藥物因素：添加劑氧化、分解聚合產(chǎn)物。如青霉素的過敏反應(yīng)主要為其分解產(chǎn)物青霉噻唑酸、青霉烯酸等引起；四環(huán)素的降解產(chǎn)物差向四環(huán)素和脫水差向四環(huán)素的毒性分別是四環(huán)素的70倍和250倍，對腎小管的損害很大，它使人體排鉀和鹼，造成嚴(yán)重的低鉀和酸中毒機(jī)體因素：遺傳性代謝酶缺陷其他原因：如過敏反應(yīng)、致癌、致畸等多可歸于乙型不良反應(yīng)。第四十六頁，共八十九頁。.甲型不良反應(yīng)：由于藥物藥理作用所引起的不良反應(yīng)，與劑量有關(guān)，且多數(shù)可以預(yù)測，發(fā)生率高，但死亡率低.乙型不良反應(yīng)：與正常藥理作用無關(guān)，為一種異常反應(yīng)，通常難以預(yù)測，常規(guī)毒理學(xué)篩選也不能發(fā)現(xiàn)，發(fā)生率低但死亡率高第四十七頁，共八十九頁。

五、有害的藥物相互作用

第四十八頁，共八十九頁。.聯(lián)合用藥各有利弊

利：提高療效、減輕副作用，同時(shí)治療多種疾病，延緩機(jī)體耐受性或病原耐受性的產(chǎn)生弊：藥物聯(lián)用品種數(shù)與藥物相互作用或不良反應(yīng)的發(fā)生率呈正相關(guān)第四十九頁，共八十九頁。.合用藥物總數(shù)與不良反應(yīng)發(fā)生率的關(guān)系

國外資料合并用藥數(shù)(種)不良反應(yīng)發(fā)生率(%)2-546-102011-152816-2054第五十頁，共八十九頁。國內(nèi)資料合并用藥數(shù)(種)不良反應(yīng)發(fā)生率(%)2-31.8-2.74-63.9-6.17-107.3-8.3第五十一頁，共八十九頁。六、藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測、報(bào)告第五十二頁，共八十九頁。拜斯亭降低血脂1997年上市橫紋肌溶解腎功能不全2001年撤市修改說明書由于藥品上市前研究的局限性，使得一些意外的、未知的、發(fā)生率低的不良反應(yīng)只有在上市后的大面積推廣使用中才能顯現(xiàn)（一）彌補(bǔ)藥品上市前研究的不足，為上市后再評價(jià)提供服務(wù)開展ADR監(jiān)測的重要意義第五十三頁，共八十九頁。

工作背景美國FDA提出風(fēng)險(xiǎn)警示頭孢曲松鈉新生兒死亡含鈣溶液/藥物合用肺、腎中出現(xiàn)鈣-頭孢曲松鈉沉淀物生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)合發(fā)布消息修改藥品說明書（二）促進(jìn)臨床合理用藥開展ADR監(jiān)測的重要意義第五十四頁，共八十九頁。

國家中心對此提出關(guān)注提出安全建議對該品種通報(bào)分析、評價(jià)清熱、解毒、利濕控制感染兩次蒸餾魚腥草注射液三白草科植物蕺菜鮮品過敏性休克暫停該品種（三）為遴選、整頓和淘汰藥品提供依據(jù)，為藥品上市后風(fēng)險(xiǎn)管理提供技術(shù)支持開展ADR監(jiān)測的重要意義第五十五頁，共八十九頁。具有藥理作用非索非那定不能透過血腦屏障，成為最受歡迎的抗過敏藥物特非那丁死亡報(bào)告新型抗組胺藥心臟毒性撤市特非那定代謝產(chǎn)物（四）促進(jìn)新藥的研制開發(fā)開展ADR監(jiān)測的重要意義第五十六頁，共八十九頁。收集ADR報(bào)告

分析

評價(jià)

研究

發(fā)布信息

采取措施

避免重復(fù)發(fā)生

齊二藥事件我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)發(fā)揮了至關(guān)重要的作用，充分體現(xiàn)了我國藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度的重大意義（五）及時(shí)發(fā)現(xiàn)重大藥害事件，防止藥害事件的蔓延和擴(kuò)大，保障公眾健康和社會穩(wěn)定開展ADR監(jiān)測的重要意義第五十七頁，共八十九頁。我國法律法規(guī)中相關(guān)要求《中華人民共和國藥品管理法》《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》《醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理暫行規(guī)定》第五十八頁，共八十九頁?！吨腥A人民共和國藥品管理法》

（84年頒布，2001年20次修訂，2001年12月1日執(zhí)行主席令第四十五號）第七十一條國家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)必須經(jīng)?？疾毂締挝凰a(chǎn)、經(jīng)營、使用的藥品質(zhì)量、療效和反應(yīng)。發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，必須及時(shí)向當(dāng)?shù)厥?、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門報(bào)告。具體辦法由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門會同國務(wù)院衛(wèi)生行政部門制定。第五十九頁，共八十九頁。《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》第三條國家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)，藥品經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)應(yīng)按規(guī)定報(bào)告所發(fā)現(xiàn)的藥品不良反應(yīng)。第六十頁，共八十九頁。.1988年國家開始建立藥品ADR監(jiān)測試點(diǎn)1998年正式加入世界衛(wèi)生組織國際藥品監(jiān)測合作計(jì)劃2001年開始，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心開始不定期發(fā)布《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》2004年3月15日，發(fā)布《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》2011年7月1日，國家重新修訂施行《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測管理辦法》第六十一頁，共八十九頁。.藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測存在的問題

1.認(rèn)識問題①我們對藥品不良反應(yīng)報(bào)告監(jiān)測的意義認(rèn)識不高②臨床擔(dān)心上報(bào)不良反應(yīng)會給自己帶來負(fù)面影響，怕病人來找麻煩。另一方面醫(yī)生把ADR混同于醫(yī)療差錯(cuò)和事故，當(dāng)做是用藥錯(cuò)誤，害怕卷入醫(yī)療糾紛，顧慮重重，怕惹火上身，因此不愿報(bào)告

第六十二頁，共八十九頁。

③認(rèn)識不到位，醫(yī)院內(nèi)絕大多數(shù)人員對ADR缺乏正確的認(rèn)識，對其危害性了解不夠，沒有引起足夠重視。認(rèn)為ADR是用藥過程中出現(xiàn)的正?，F(xiàn)象，不用大驚小怪。沒有投入人力、物力來開展這項(xiàng)工作。還有的認(rèn)為ADR是臨床用藥錯(cuò)誤所致，怕影響科室和個(gè)人的名譽(yù)和經(jīng)濟(jì)效益，以致不愿積極主動上報(bào)本科室的ADR。第六十三頁，共八十九頁。2.客觀問題①報(bào)表嚴(yán)重程度登記標(biāo)準(zhǔn)選擇不準(zhǔn)確。嚴(yán)重的—過敏性休克；一般的—輕微的皮疹、喉干、面部麻木、瘙癢。什么是嚴(yán)重不良反應(yīng)《辦法》說的很清楚，引起死亡、致畸、致癌，或出生缺陷，對生命有危險(xiǎn)，并能夠永久的活顯著的傷殘，對身體功能產(chǎn)生永久損傷，需要住院第六十四頁，共八十九頁。②不良反應(yīng)過程描述以及處理情況描述不具體(1)最初一次記錄(癥狀、體征、相關(guān)檢查)。(2)病情的動態(tài)變化(癥狀、體征、相關(guān)檢查)。(3)治療措施、治療效果以及ADR發(fā)生時(shí)間、持續(xù)時(shí)間、好轉(zhuǎn)時(shí)間。③ADR關(guān)聯(lián)性評價(jià)不準(zhǔn)確第六十五頁，共八十九頁。

醫(yī)療機(jī)構(gòu)如何開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作：（一）

成立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測領(lǐng)導(dǎo)小組，建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)；（二）

確定專職ADR報(bào)告員；（三）

做好教育和培訓(xùn)工作；（四）

藥師下臨床；(五)把ADR監(jiān)測工作與指導(dǎo)臨床合理用藥結(jié)合起來;(六)加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)信息工作。這六條是開展ADR監(jiān)察工作的條件。第六十六頁，共八十九頁。（一）建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)

臨床科ADR報(bào)告員院外ADR信息收集

藥師護(hù)師醫(yī)師患者及親屬學(xué)術(shù)會議各地ADR監(jiān)測中心計(jì)算機(jī)聯(lián)網(wǎng)查詢報(bào)刊雜志醫(yī)藥公司上級ADR通報(bào)

醫(yī)院藥品不良反應(yīng)監(jiān)測領(lǐng)導(dǎo)小組醫(yī)院ADR專家咨詢室醫(yī)院ADR監(jiān)測室第六十七頁，共八十九頁。

（二）確定專職ADR報(bào)告員

1、在醫(yī)院只要有藥品使用和與藥品使用有關(guān)的科室，都應(yīng)確定專職ADR報(bào)告員（醫(yī)、護(hù)、藥、技）；2、這些ADR報(bào)告員必須保持與患者有良好的溝通和聯(lián)系，當(dāng)然也要注意溝通的技巧和方法；3、有條件單位，應(yīng)建立藥歷，建立藥歷一是對住院病人和相對固定的門診患者，二是對使用新藥或國家指定需要監(jiān)測的藥品病人。做到有的放矢，利于ADR的發(fā)現(xiàn)和ADR報(bào)告的收集；4、應(yīng)建立對ADR監(jiān)測報(bào)告工作突出的科室和個(gè)人激勵(lì)措施。抓好這項(xiàng)工作既可提高醫(yī)療質(zhì)量，又體現(xiàn)了服務(wù)態(tài)度的改善。第六十八頁，共八十九頁。

（三）做好ADR監(jiān)測員的培訓(xùn)工作

培訓(xùn)的對象應(yīng)包括藥學(xué)專業(yè)和所有醫(yī)務(wù)人員；培訓(xùn)的目的是使接受培訓(xùn)者提高ADR監(jiān)測意識，發(fā)揮監(jiān)測的主動性，并掌握ADR的報(bào)告方法；培訓(xùn)內(nèi)容包括國家關(guān)于ADR監(jiān)測報(bào)告的法律法規(guī)、ADR概念的界定、ADR的分類、常用ADR監(jiān)測的方法和程序、對嚴(yán)重ADR事件的分析等。

第六十九頁，共八十九頁。

（四）藥師下臨床

藥師下臨床是做好ADR工作的關(guān)鍵，這在一些發(fā)達(dá)國家和國內(nèi)一些醫(yī)院已經(jīng)形成了制度。其好處是：1、藥師可以面對面地聽取和收集醫(yī)護(hù)人員及病人在用藥中所出現(xiàn)的問題；2、能有效地防止和減少藥品不良反應(yīng)的發(fā)生，尤其是一些藥品的已知不良反應(yīng)