分枝桿菌屬教學(xué)課件

第章分枝桿菌屬第章分枝桿菌屬1分枝桿菌屬

分枝桿菌屬(Mycobacterium)是一類細(xì)長或稍彎的桿菌,因有分枝生長的趨勢而得名。此菌屬的最顯著的特性為其胞壁中含有大量脂質(zhì)（主要是分枝菌酸），這與其染色性、生長特性、抵抗力、致病性等密切相關(guān)。分枝桿菌屬分枝桿菌屬(Mycobacterium)是一類細(xì)2本菌屬的主要特點：1.抗酸染色陽性本屬細(xì)菌一般不易著色，但經(jīng)加溫或延長時間著色后能抵抗鹽酸酒精的脫色作用,故又稱為抗酸桿菌。2.生長大多緩慢除腐物寄生菌經(jīng)培養(yǎng)2-3d生成菌落外,其他動物及人的致病菌皆需孵育兩周以上才長出菌落,麻風(fēng)桿菌至今仍不能人工培養(yǎng)。3.致病多為慢性病變常有肉芽腫形成，致病菌有結(jié)核分枝桿菌、牛分枝桿菌、麻風(fēng)分枝桿菌。本菌屬的主要特點：3結(jié)核分枝桿菌MycobacteriumtuberculosisTuberclebacilli結(jié)核分枝桿菌Mycobacteriumtuberculos4結(jié)核病是一種古老的疾病。從新石器時代人類的遺骨和古代木乃伊的骨關(guān)節(jié)的病理組織中，已發(fā)現(xiàn)人類在史前時代已患過結(jié)核病。中國醫(yī)史中，結(jié)核病最早記載于《內(nèi)經(jīng)》并形容為“虛癆”之癥。古代文獻有提及肺癆為癆蟲于肺所致，但未能確定致病的成因。

結(jié)核病是一種古老的疾病。從新石器時代人類的遺骨和古代木乃伊的519世紀(jì)，結(jié)核病在歐洲和北美大肆流行，散布到社會的各個階層，生活困頓的人群成了結(jié)核病的溫床。而且是當(dāng)時造成死亡的主要原因，被人們稱為“巨大的白色瘟疫”。許多當(dāng)年杰出的人物罹患結(jié)核病：雪萊、席勒、勃朗寧、梭羅等。結(jié)核病的流行甚至影響了詩人和藝術(shù)家的思想。

19世紀(jì)，結(jié)核病在歐洲和北美大肆流行，散布到社會的各個階層，6德國科學(xué)家RobertKoch在1882年發(fā)現(xiàn)了一種特殊的微生物——結(jié)核桿菌，結(jié)核病的致病細(xì)菌。他還證明了這種微生物是可以在培養(yǎng)基里培養(yǎng)出來的。這一發(fā)現(xiàn)使得結(jié)核的實驗研究成為現(xiàn)實。德國科學(xué)家RobertKoch在1882年發(fā)現(xiàn)了一種特殊的7易感人群人中國醫(yī)史中，結(jié)核病最早記載于《內(nèi)經(jīng)》并形容為“虛癆”之癥。人工培養(yǎng)必須有新鮮血液成分（主要是X因子和V因子）才能生長，故名嗜血桿菌通過破損皮膚感染結(jié)核分枝桿菌可導(dǎo)致皮膚結(jié)核。潛伏期一般是2~5年易發(fā)生干酪樣壞死和形成空洞白喉棒狀桿菌（C．dephtheriae）潛伏期一般是2~5年肺外感染（繼發(fā)感染）X因子是細(xì)菌合成過氧化氫酶、過氧化物酶、細(xì)胞色素氧化酶等呼吸酶的輔基體內(nèi)致敏的T淋巴細(xì)胞再次遇到結(jié)核分枝桿菌時，即釋放出淋巴因子，引起強烈的遲發(fā)型超敏反應(yīng)，形成以單核細(xì)胞浸潤為主的炎癥反應(yīng)，容易發(fā)生干酷樣壞死，甚至液化形成空洞。營養(yǎng)要求高：在含有蛋黃、馬鈴薯、甘油和天門冬酰胺等的固體培養(yǎng)基上才能生長。氨苯砜（dapsone，DDS）48～72小時后觀察紅腫直徑可產(chǎn)生抗體，但其保護作用不明確從新石器時代人類的遺骨和古代木乃伊的骨關(guān)節(jié)的病理組織中，已發(fā)現(xiàn)人類在史前時代已患過結(jié)核病。近年有許多報道，肺外結(jié)核標(biāo)本中結(jié)核分枝桿菌L型的檢出率比較高，應(yīng)引起足夠重視。革蘭陰性短小桿菌，常呈多形態(tài)性極少數(shù)免疫力低下者經(jīng)淋巴、血流擴散至全身，導(dǎo)致全身粟粒性結(jié)核或結(jié)核性腦膜炎。若在制備電鏡標(biāo)本固定前用明膠處理，可防止莢膜脫水收縮，在電鏡下可看到菌體外有一層較厚的透明區(qū)，即莢膜。流行病學(xué)結(jié)核病的病原菌1882年德國細(xì)菌學(xué)家Koch證明全球性衛(wèi)生問題是艾滋病高發(fā)區(qū)人群的首要死因世界防治結(jié)核病日3月24日易感人群人流行病學(xué)結(jié)核病的病原菌8分枝桿菌屬教學(xué)課件91~2d消退白喉毒素（diphtheriatoxin）氨苯砜（dapsone，DDS）中央空調(diào)冷卻塔用水污染軍團菌而導(dǎo)致感染。白喉棒狀桿菌（C．dephtheriae）膿汁、腦脊液、人工培養(yǎng)必須有新鮮血液成分（主要是X因子和V因子）才能生長，故名嗜血桿菌Schicktest結(jié)果分析革蘭陰性短小桿菌，常呈多形態(tài)性莢膜：近年發(fā)現(xiàn)結(jié)核分枝桿菌在細(xì)胞壁外尚有一層莢膜。EmilvonBehring人工培養(yǎng)必須有新鮮血液成分（主要是X因子和V因子）才能生長，故名嗜血桿菌粘膜水腫及假膜脫落，引起呼吸道阻塞，甚至窒息死亡。機體獲得對結(jié)核桿菌免疫力的同時，結(jié)核分枝桿菌的蛋白質(zhì)與蠟質(zhì)D共同刺激T淋巴細(xì)胞，形成遲發(fā)型超敏反應(yīng)狀態(tài)。血液和膿液等。易發(fā)生干酪樣壞死和形成空洞通過破損皮膚感染結(jié)核分枝桿菌可導(dǎo)致皮膚結(jié)核。人工培養(yǎng)必須有新鮮血液成分（主要是X因子和V因子）才能生長，故名嗜血桿菌1~2d消退10分枝桿菌屬教學(xué)課件11形態(tài)與染色細(xì)長略彎，有時呈分枝狀；無芽胞、鞭毛和莢膜抗酸染色陽性形態(tài)與染色細(xì)長略彎，有時呈分枝狀；無芽胞、鞭毛和莢膜12培養(yǎng)特性專性需氧生長緩慢：

18~24h繁殖一代，接種后3～4周才出現(xiàn)肉眼可見的菌落。營養(yǎng)要求高：在含有蛋黃、馬鈴薯、甘油和天門冬酰胺等的固體培養(yǎng)基上才能生長。最適pH為6.5~6.8，最適溫度為37℃。

-常用羅氏固體培養(yǎng)基培養(yǎng)特性專性需氧13分枝桿菌屬教學(xué)課件14抵抗力三不怕：不怕干燥、不怕酸堿、不怕染料三怕：酒精、濕熱、紫外線對抗結(jié)核藥物敏感，但較易產(chǎn)生耐藥性。如鏈霉素、利福平、異煙肼等。抵抗力三不怕：不怕干燥、不怕酸堿、不怕染料15致病性和免疫性結(jié)核桿菌無侵襲性酶，不產(chǎn)生內(nèi)、外毒素，其致病性主要由于細(xì)菌繁殖引起炎癥菌體成分代謝產(chǎn)物毒性作用抗體對菌體成分產(chǎn)生免疫病理損傷致病性和免疫性結(jié)核桿菌無侵襲性酶，不產(chǎn)生內(nèi)、外毒素，16致病物質(zhì)脂質(zhì)（lipid）分枝菌酸（mycolicacid）與抗酸性有關(guān)索狀因子（cordfactor）破壞線粒體磷脂（phosphatide）刺激單核細(xì)胞增生蠟質(zhì)D（wax-D）遲發(fā)型超敏反應(yīng)硫酸腦苷酯（sulfatide）抑制吞噬體與溶酶體融合蛋白質(zhì)：結(jié)核分枝桿菌菌體內(nèi)含有多種蛋白質(zhì)，其中重要的是結(jié)核菌素（tuberculin）。結(jié)核菌素與蠟質(zhì)D結(jié)合，能引起較強的遲發(fā)型超敏反應(yīng)。多糖（polysaccharide）：多糖可使中性粒細(xì)胞增多，引起局部病灶細(xì)胞浸潤。致病物質(zhì)脂質(zhì)（lipid）17核酸：核糖體核糖核酸是本菌的免疫原之一，能刺激機體產(chǎn)生特異性細(xì)胞免疫。莢膜：近年發(fā)現(xiàn)結(jié)核分枝桿菌在細(xì)胞壁外尚有一層莢膜。一般因制片時遭受破壞而不易看到。若在制備電鏡標(biāo)本固定前用明膠處理，可防止莢膜脫水收縮，在電鏡下可看到菌體外有一層較厚的透明區(qū)，即莢膜。

莢膜對結(jié)核分枝桿菌有一定保護作用：①與吞噬細(xì)胞表面補體受體3（CR3）結(jié)合，有助于結(jié)核桿菌在宿主細(xì)胞上的粘附與入侵；②莢膜中有多種酶可降解宿主組織中的大分子物質(zhì)，給入侵細(xì)菌提供繁殖所需的營養(yǎng)；③防止宿主的有害物質(zhì)進入結(jié)核分枝桿菌，甚至如小分子NaOH也不易進入。核酸：核糖體核糖核酸是本菌的免疫原之一，能刺激機體產(chǎn)生特異性18傳染源傳染源19分枝桿菌屬教學(xué)課件20分枝桿菌屬教學(xué)課件21分枝菌酸（mycolicacid）與抗酸性有關(guān)細(xì)長略彎，有時呈分枝狀；少數(shù)形成全身粟粒性結(jié)核或播散性結(jié)核對青霉素及廣譜抗生素敏感，對磺胺不敏感潛伏期一般是2~5年diphtheriae易感人群人用Dieterle鍍銀法染成黑褐色或Giemsa法染色染成紅色粘膜水腫及假膜脫落，引起呼吸道阻塞，甚至窒息死亡。從新石器時代人類的遺骨和古代木乃伊的骨關(guān)節(jié)的病理組織中，已發(fā)現(xiàn)人類在史前時代已患過結(jié)核病。EmilvonBehring古代文獻有提及肺癆為癆蟲于肺所致，但未能確定致病的成因。正患其他傳染病（麻疹）Schicktest結(jié)果分析接種對象：新生兒和結(jié)核菌素試驗陰性的兒童抗血清治療的創(chuàng)立者-德國免疫學(xué)家貝林。主要通過呼吸道吸入帶菌飛沫。取兩種PPD5單位注入兩前臂皮內(nèi)潛伏期一般是2~5年這一發(fā)現(xiàn)使得結(jié)核的實驗研究成為現(xiàn)實。結(jié)核病是一種古老的疾病。所致疾病結(jié)核病經(jīng)呼吸道、消化道、破損皮膚黏膜等進入機體侵犯多種組織器官分枝菌酸（mycolicacid）與抗酸性有關(guān)所致疾病22肺部感染－原發(fā)感染1.多發(fā)生于兒童2.原發(fā)綜合征：原發(fā)灶、淋巴管炎和腫大的肺門淋巴結(jié)稱為原發(fā)綜合征。

3.轉(zhuǎn)歸：隨著機體免疫力的建立，原發(fā)灶大多可纖維化和鈣化而自愈。

極少數(shù)免疫力低下者經(jīng)淋巴、血流擴散至全身，導(dǎo)致全身粟粒性結(jié)核或結(jié)核性腦膜炎。肺部感染－原發(fā)感染1.多發(fā)生于兒童23肺部感染－繼發(fā)感染多由原發(fā)病灶潛伏的結(jié)核菌引起多發(fā)于成年人病灶多局限易發(fā)生干酪樣壞死和形成空洞為開放性肺結(jié)核肺部感染－繼發(fā)感染多由原發(fā)病灶潛伏的結(jié)核菌引起24干酪樣肺炎左肺下葉廣泛性干酪化，腫大變實，數(shù)處形成邊緣參差不齊的急性空洞。上葉亦被波及干酪樣肺炎25分枝桿菌屬教學(xué)課件26分枝桿菌屬教學(xué)課件27分枝桿菌屬教學(xué)課件28假陽性反應(yīng)6~18h紅腫同前有免疫力，超敏反應(yīng)抗血清治療的創(chuàng)立者-德國免疫學(xué)家貝林?？僧a(chǎn)生抗體，但其保護作用不明確陰性反應(yīng)––有免疫力生長需要含X因子、V因子的新鮮血液易發(fā)生干酪樣壞死和形成空洞德國科學(xué)家RobertKoch在1882年發(fā)現(xiàn)了一種特殊的微生物——結(jié)核桿菌，結(jié)核病的致病細(xì)菌。48～72小時后觀察紅腫直徑機體獲得對結(jié)核桿菌免疫力的同時，結(jié)核分枝桿菌的蛋白質(zhì)與蠟質(zhì)D共同刺激T淋巴細(xì)胞，形成遲發(fā)型超敏反應(yīng)狀態(tài)。48～72小時后觀察紅腫直徑潛伏期一般是2~5年德國科學(xué)家RobertKoch在1882年發(fā)現(xiàn)了一種特殊的微生物——結(jié)核桿菌，結(jié)核病的致病細(xì)菌?？僧a(chǎn)生抗體，但其保護作用不明確用Dieterle鍍銀法染成黑褐色或Giemsa法染色染成紅色而且是當(dāng)時造成死亡的主要原因，被人們稱為“巨大的白色瘟疫”。人工培養(yǎng)必須有新鮮血液成分（主要是X因子和V因子）才能生長，故名嗜血桿菌通過破損皮膚感染結(jié)核分枝桿菌可導(dǎo)致皮膚結(jié)核。目前多采用二三種藥聯(lián)合治療這一發(fā)現(xiàn)使得結(jié)核的實驗研究成為現(xiàn)實。少數(shù)形成全身粟粒性結(jié)核或播散性結(jié)核假陽性反應(yīng)6~18h紅腫同前29多由原發(fā)病灶潛伏的結(jié)核菌引起48～72小時后觀察紅腫直徑致敏T淋巴細(xì)胞可殺死有結(jié)核桿菌的靶細(xì)胞，同時釋放多種淋巴因子（如TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-6等），吸引NK、T、Mφ等聚集炎癥部位，還能增強這類細(xì)胞的直接或間接殺菌活性。潛伏期一般是2~5年人工培養(yǎng)必須有新鮮血液成分（主要是X因子和V因子）才能生長，故名嗜血桿菌索狀因子（cordfactor）破壞線粒體測定腫瘤患者的細(xì)胞免疫功能可產(chǎn)生抗體，但其保護作用不明確結(jié)核桿菌無侵襲性酶，不產(chǎn)生內(nèi)、外毒素，其致病性主要由于引起人類百日咳和急性呼吸道感染中國醫(yī)史中，結(jié)核病最早記載于《內(nèi)經(jīng)》并形容為“虛癆”之癥。易發(fā)生干酪樣壞死和形成空洞錫克試驗（Schicktest）白喉毒素（diphtheriatoxin）革蘭陰性短小桿菌，常呈多形態(tài)性結(jié)核病是一種古老的疾病。膿汁、腦脊液、陽性反應(yīng)24~48h–無免疫力易發(fā)生干酪樣壞死和形成空洞19世紀(jì)，結(jié)核病在歐洲和北美大肆流行，散布到社會的各個階層，生活困頓的人群成了結(jié)核病的溫床。肺外感染免疫力低下患者常見于腦、腎、骨、關(guān)節(jié)、生殖系統(tǒng)少數(shù)形成全身粟粒性結(jié)核或播散性結(jié)核

痰菌被咽入消化道可引起腸結(jié)核、結(jié)核性腹膜炎等。通過破損皮膚感染結(jié)核分枝桿菌可導(dǎo)致皮膚結(jié)核。近年有許多報道，肺外結(jié)核標(biāo)本中結(jié)核分枝桿菌L型的檢出率比較高，應(yīng)引起足夠重視。多由原發(fā)病灶潛伏的結(jié)核菌引起肺外感染免疫力低下患者30免疫機制1.人類對結(jié)核分枝桿菌的感染率很高，但發(fā)病率卻較低，表明人體對結(jié)核分枝桿菌有較強的免疫力。2.感染免疫、有菌免疫（infectionimmunity）：抗結(jié)核免疫力的持久性依賴于結(jié)核分枝桿菌在機體內(nèi)的存活，一旦體內(nèi)結(jié)核分枝桿菌消亡，抗結(jié)核免疫力也隨之消失，這種免疫稱為有菌免疫或感染免疫。3.結(jié)核菌免疫依賴細(xì)胞免疫4.可產(chǎn)生抗體，但其保護作用不明確

免疫機制1.人類對結(jié)核分枝桿菌的感染率很高，但發(fā)病率卻較低311.免疫性

抗結(jié)核免疫主要是細(xì)胞免疫，包括致敏T淋巴細(xì)胞和Mφ。致敏T淋巴細(xì)胞可殺死有結(jié)核桿菌的靶細(xì)胞，同時釋放多種淋巴因子（如TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-6等），吸引NK、T、Mφ等聚集炎癥部位，還能增強這類細(xì)胞的直接或間接殺菌活性。激活的Mφ極大地增強對結(jié)核分枝桿菌的吞噬消化、抑制繁殖、阻止擴散甚至徹底消滅的能力，充分發(fā)揮細(xì)胞免疫的作用。免疫性與超敏反應(yīng)1.免疫性免疫性與超敏反應(yīng)322.超敏反應(yīng)

機體獲得對結(jié)核桿菌免疫力的同時，結(jié)核分枝桿菌的蛋白質(zhì)與蠟質(zhì)D共同刺激T淋巴細(xì)胞，形成遲發(fā)型超敏反應(yīng)狀態(tài)。體內(nèi)致敏的T淋巴細(xì)胞再次遇到結(jié)核分枝桿菌時，即釋放出淋巴因子，引起強烈的遲發(fā)型超敏反應(yīng)，形成以單核細(xì)胞浸潤為主的炎癥反應(yīng)，容易發(fā)生干酷樣壞死，甚至液化形成空洞。

免疫性與超敏反應(yīng)2.超敏反應(yīng)機體獲得對結(jié)核桿菌免疫力的同時，結(jié)核分33免疫與超敏反應(yīng)的關(guān)系細(xì)胞免疫與遲發(fā)型超敏反應(yīng)同時存在郭霍現(xiàn)象免疫和超敏反應(yīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)結(jié)核分枝桿菌核糖核酸（rRNA）結(jié)核菌素蛋白、蠟質(zhì)D免疫與超敏反應(yīng)的關(guān)系細(xì)胞免疫與遲發(fā)型超敏反應(yīng)同時存在34鮑特菌屬（Bordelella）引起人類百日咳和急性呼吸道感染鼻咽分泌物、人工培養(yǎng)必須有新鮮血液成分（主要是X因子和V因子）才能生長，故名嗜血桿菌取兩種PPD5單位注入兩前臂皮內(nèi)少數(shù)形成全身粟粒性結(jié)核或播散性結(jié)核接種對象：新生兒和結(jié)核菌素試驗陰性的兒童48～72小時后觀察紅腫直徑古代文獻有提及肺癆為癆蟲于肺所致，但未能確定致病的成因。人工培養(yǎng)必須有新鮮血液成分（主要是X因子和V因子）才能生長，故名嗜血桿菌從新石器時代人類的遺骨和古代木乃伊的骨關(guān)節(jié)的病理組織中，已發(fā)現(xiàn)人類在史前時代已患過結(jié)核病。免疫和超敏反應(yīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)48～72小時后觀察紅腫直徑錫克試驗（Schicktest）機體獲得對結(jié)核桿菌免疫力的同時，結(jié)核分枝桿菌的蛋白質(zhì)與蠟質(zhì)D共同刺激T淋巴細(xì)胞，形成遲發(fā)型超敏反應(yīng)狀態(tài)。麻風(fēng)兩型兩類相互間的關(guān)系圖硬結(jié)直徑超過15mm以上Mycobacteriumleprae近年有許多報道，肺外結(jié)核標(biāo)本中結(jié)核分枝桿菌L型的檢出率比較高，應(yīng)引起足夠重視。正患其他傳染?。檎睿U特菌屬（Bordelella）35結(jié)核菌素試驗是用結(jié)核菌素來測定機體能否引起遲發(fā)型超敏反應(yīng)的一種試驗，以判斷機體對結(jié)核分枝桿菌有無免疫力。結(jié)核菌素試劑舊結(jié)核菌素（oldtuberculin，OT)純蛋白衍化物(purifiedproteinderivative，PPD)結(jié)核菌素試驗是用結(jié)核菌素來測定機體能否引起遲發(fā)型超敏反應(yīng)的一36方法取兩種PPD5單位注入兩前臂皮內(nèi)48～72小時后觀察紅腫直徑結(jié)果陰性：＜5mm陽性：＞5mm強陽性：≥15mm結(jié)核菌素試驗方法結(jié)核菌素試驗37結(jié)核菌素試驗結(jié)果分析陽性強陽性陰性硬結(jié)、紅腫直徑5-15mm之間出現(xiàn)超敏反應(yīng)不表示正患結(jié)核病硬結(jié)直徑超過15mm以上表明可能有活動性結(jié)核，應(yīng)進一步檢查注射部位有針眼大的紅點或稍有紅腫，硬結(jié)直徑小于5mm無結(jié)核感染，但應(yīng)考慮：原發(fā)感染的早期正患嚴(yán)重結(jié)核病正患其他傳染病（麻疹）細(xì)胞免疫功能低下結(jié)核菌素試驗結(jié)果分析硬結(jié)、紅腫直徑出現(xiàn)超敏反應(yīng)硬結(jié)直徑超過1381.選擇卡介苗接種對象、測定卡介苗接種后的免疫效果2.了解人群自然感染率3.作為嬰幼兒結(jié)核病的輔助診斷4.測定腫瘤患者的細(xì)胞免疫功能結(jié)核菌素試驗應(yīng)用1.選擇卡介苗接種對象、測定卡介苗接種后的免疫效果結(jié)核菌素39微生物學(xué)檢查微生物學(xué)檢查40防治原則卡介苗預(yù)防接種對象：新生兒和結(jié)核菌素試驗陰性的兒童免疫時間：3～5年防治原則卡介苗預(yù)防41藥物治療-治療原則:早期、聯(lián)合、適量、規(guī)律、全程用藥。

-常用的藥物有異菸肼、鏈霉素、對氨水楊酸鈉、利福平、乙胺丁醇等。藥物治療42分枝桿菌屬教學(xué)課件43分枝桿菌屬教學(xué)課件44Mycobacteriumleprae-緊急預(yù)防:1000～2000U白喉抗毒素陽性反應(yīng)24~48h–無免疫力通過破損皮膚感染結(jié)核分枝桿菌可導(dǎo)致皮膚結(jié)核。接種對象：新生兒和結(jié)核菌素試驗陰性的兒童索狀因子（cordfactor）破壞線粒體-治療：2萬～10萬U白喉抗毒素Schicktest結(jié)果分析人工培養(yǎng)必須有新鮮血液成分（主要是X因子和V因子）才能生長，故名嗜血桿菌多糖（polysaccharide）：多糖可使中性粒細(xì)胞增多，引起局部病灶細(xì)胞浸潤。何謂結(jié)核菌素試驗？解釋其原理與應(yīng)用。索狀因子（cordfactor）破壞線粒體革蘭陰性短小桿菌，常呈多形態(tài)性粘膜水腫及假膜脫落，引起呼吸道阻塞，甚至窒息死亡。這一發(fā)現(xiàn)使得結(jié)核的實驗研究成為現(xiàn)實?；旌戏磻?yīng)6~18h紅腫6~18h紅腫無免疫力，超敏反應(yīng)Mycobacteriumleprae中國醫(yī)史中，結(jié)核病最早記載于《內(nèi)經(jīng)》并形容為“虛癆”之癥。正患其他傳染病（麻疹）粘膜水腫及假膜脫落，引起呼吸道阻塞，甚至窒息死亡。Mycobacteriumleprae45分枝桿菌屬教學(xué)課件46分枝桿菌屬教學(xué)課件47分枝桿菌屬教學(xué)課件48分枝桿菌屬教學(xué)課件49分枝桿菌屬教學(xué)課件50分枝桿菌屬教學(xué)課件51分枝桿菌屬教學(xué)課件52分枝桿菌屬教學(xué)課件53分枝桿菌屬教學(xué)課件54分枝桿菌屬教學(xué)課件55接種對象：新生兒和結(jié)核菌素試驗陰性的兒童結(jié)核桿菌無侵襲性酶，不產(chǎn)生內(nèi)、外毒素，其致病性主要由于-常用的藥物有異菸肼、鏈霉素、對氨水楊酸鈉、利福平、乙胺丁醇等。氨苯砜（dapsone，DDS）中國醫(yī)史中，結(jié)核病最早記載于《內(nèi)經(jīng)》并形容為“虛癆”之癥。索狀因子（cordfactor）破壞線粒體用Dieterle鍍銀法染成黑褐色或Giemsa法染色染成紅色白喉毒素（diphtheriatoxin）用Dieterle鍍銀法染成黑褐色或Giemsa法染色染成紅色痰菌被咽入消化道可引起腸結(jié)核、結(jié)核性腹膜炎等。革蘭陰性短小桿菌，常呈多形態(tài)性陽性反應(yīng)24~48h–無免疫力易發(fā)生干酪樣壞死和形成空洞通過破損皮膚感染結(jié)核分枝桿菌可導(dǎo)致皮膚結(jié)核。標(biāo)本：可采集下呼吸道分泌物、胸水、活檢肺組織及血液等4~7d達(dá)峰潛伏期一般是2~5年莢膜：近年發(fā)現(xiàn)結(jié)核分枝桿菌在細(xì)胞壁外尚有一層莢膜。麻風(fēng)分枝桿菌Mycobacteriumleprae接種對象：新生兒和結(jié)核菌素試驗陰性的兒童麻風(fēng)分枝桿菌Myco56麻風(fēng)分枝桿菌（M.leprae）麻風(fēng)病的病原菌慢性傳染病世界各地均有報道主要分布在亞、非和拉丁美洲麻風(fēng)分枝桿菌（M.leprae）麻風(fēng)病的病原菌57形態(tài)與染色細(xì)長略彎曲無芽胞，無莢膜，無鞭毛抗酸染色陽性典型的胞內(nèi)寄生菌-泡沫細(xì)胞/麻風(fēng)細(xì)胞

形態(tài)與染色細(xì)長略彎曲58培養(yǎng)特性不能在人工培養(yǎng)基中生長抗酸特性動物模型：犰狳培養(yǎng)特性不能在人工培養(yǎng)基中生長59人工培養(yǎng)必須有新鮮血液成分（主要是X因子和V因子）才能生長，故名嗜血桿菌從新石器時代人類的遺骨和古代木乃伊的骨關(guān)節(jié)的病理組織中，已發(fā)現(xiàn)人類在史前時代已患過結(jié)核病。通過破損皮膚感染結(jié)核分枝桿菌可導(dǎo)致皮膚結(jié)核。索狀因子（cordfactor）破壞線粒體主要分布在亞、非和拉丁美洲可產(chǎn)生抗體，但其保護作用不明確三不怕：不怕干燥、不怕酸堿、不怕染料多糖（polysaccharide）：多糖可使中性粒細(xì)胞增多，引起局部病灶細(xì)胞浸潤。膿汁、腦脊液、革蘭陰性短小桿菌，常呈多形態(tài)性可產(chǎn)生抗體，但其保護作用不明確三怕：酒精、濕熱、紫外線分枝菌酸（mycolicacid）與抗酸性有關(guān)近年有許多報道，肺外結(jié)核標(biāo)本中結(jié)核分枝桿菌L型的檢出率比較高，應(yīng)引起足夠重視。潛伏期一般是2~5年轉(zhuǎn)歸：隨著機體免疫力的建立，原發(fā)灶大多可纖維化和鈣化而自愈。體內(nèi)致敏的T淋巴細(xì)胞再次遇到結(jié)核分枝桿菌時，即釋放出淋巴因子，引起強烈的遲發(fā)型超敏反應(yīng)，形成以單核細(xì)胞浸潤為主的炎癥反應(yīng)，容易發(fā)生干酷樣壞死，甚至液化形成空洞。革蘭陰性短小桿菌，常呈多形態(tài)性白喉棒狀桿菌（C．dephtheriae）硫酸腦苷酯（sulfatide）抑制吞噬體與溶酶體融合48～72小時后觀察紅腫直徑致病性易感人群人傳播途徑直接接觸或由飛沫傳播潛伏期一般是2~5年發(fā)病慢、病程長麻風(fēng)種類瘤型結(jié)核樣型界線類未定類人工培養(yǎng)必須有新鮮血液成分（主要是X因子和V因子）才能生長，60麻風(fēng)兩型兩類相互間的關(guān)系圖麻風(fēng)兩型兩類相互間的關(guān)系圖61防治原則特異的預(yù)防尚無有效的菌苗早期發(fā)現(xiàn)、早治療目前多采用二三種藥聯(lián)合治療氨苯砜（dapsone，DDS）防治原則特異的預(yù)防62莢膜：近年發(fā)現(xiàn)結(jié)核分枝桿菌在細(xì)胞壁外尚有一層莢膜。革蘭陰性短小桿菌，常呈多形態(tài)性-治療：2萬～10萬U白喉抗毒素三怕：酒精、濕熱、紫外線鮑特菌屬（Bordelella）左肺下葉廣泛性干酪化，腫大變實，數(shù)處形成邊緣參差不齊的急性空洞。通過破損皮膚感染結(jié)核分枝桿菌可導(dǎo)致皮膚結(jié)核。Schicktest結(jié)果分析鮑特菌屬（Bordelella）潛伏期一般是2~5年傳播途徑直接接觸或由飛沫傳播48～72小時后觀察紅腫直徑致敏T淋巴細(xì)胞可殺死有結(jié)核桿菌的靶細(xì)胞，同時釋放多種淋巴因子（如TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-6等），吸引NK、T、Mφ等聚集炎癥部位，還能增強這類細(xì)胞的直接或間接殺菌活性。-治療：2萬～10萬U白喉抗毒素此菌屬的最顯著的特性為其胞壁中含有大量脂質(zhì)（主要是分枝菌酸），這與其染色性、生長特性、抵抗力、致病性等密切相關(guān)。少數(shù)形成全身粟粒性結(jié)核或播散性結(jié)核EmilvonBehring活檢組織標(biāo)本Dieterle鍍銀法染色Schicktest結(jié)果分析血液和膿液等。粘膜水腫及假膜脫落，引起呼吸道阻塞，甚至窒息死亡。思考題1.試述結(jié)核桿菌的染色、培養(yǎng)、致病物質(zhì)及感染特點。2.何謂結(jié)核菌素試驗？解釋其原理與應(yīng)用。

莢膜：近年發(fā)現(xiàn)結(jié)核分枝桿菌在細(xì)胞壁外尚有一層莢膜。思考題1.63棒狀桿菌屬Corynebacterium白喉棒狀桿菌（C．dephtheriae）假白喉棒狀桿菌（C．pseudodiphtheriticum）潰瘍棒狀桿菌（C.ulcerans)陰道棒狀桿菌（C.vaginale)痤瘡棒狀桿菌（C.acnes)棒狀桿菌屬Corynebacterium白喉棒狀桿菌（C．64白喉棒狀桿菌Corynebacterium.diphtheriae白喉棒狀桿菌Corynebacterium.diphthe65形態(tài)與染色革蘭陽性，細(xì)長彎曲，一端或兩端膨大呈棒狀美藍(lán)或奈瑟染色，菌體兩端或一端可見著色較深的異染顆粒形態(tài)與染色革蘭陽性，細(xì)長彎曲，一端或兩端膨大呈棒狀66培養(yǎng)特性需氧或兼性厭氧呂氏培養(yǎng)基亞碲酸鉀血瓊脂平板培養(yǎng)特性需氧或兼性厭氧67變異、抵抗力變異形態(tài)、菌落和毒力S型變?yōu)镽型抵抗力較其他無芽孢細(xì)菌強對青霉素及廣譜抗生素敏感，對磺胺不敏感變異、抵抗力變異68致病物質(zhì)白喉毒素（diphtheriatoxin）索狀因子（cordfactor）破壞線粒體K抗原抗吞噬致病物質(zhì)白喉毒素（diphtheriatoxin）69分枝桿菌屬教學(xué)課件70白喉棒狀桿菌（鼻咽腔）飛沫、污染物品鼻咽喉氣管局部細(xì)菌和毒素的作用灰白色假膜粘膜水腫及假膜脫落，引起呼吸道阻塞，甚至窒息死亡。外毒素入血毒血癥心肌肝腎上腺外周神經(jīng)內(nèi)臟出血心肌炎軟腭麻痹聲嘶腎上腺功能障礙2-7天潛伏期所致疾?。喊缀戆缀戆魻顥U菌（鼻咽腔）飛沫、污染物品鼻咽喉氣管局部細(xì)菌和71白喉是毒血癥白喉是毒血癥72免疫性抗毒素免疫錫克試驗（Schicktest）

原理：毒素和抗毒素的中和試驗

免疫性抗毒素免疫73Schicktest結(jié)果分析

試驗側(cè)對照側(cè) 本質(zhì) 陰性反應(yīng)

––

有免疫力陽性反應(yīng)24~48h

–無免疫力

4~7d達(dá)峰假陽性反應(yīng)

6~18h紅腫同前有免疫力，超敏反應(yīng)1~2d消退

混合反應(yīng)

6~18h紅腫6~18h紅腫無免疫力，超敏反應(yīng)4~7d達(dá)峰3~4d反應(yīng)消退Schicktest結(jié)果分析 試驗側(cè)74微生物學(xué)檢查法標(biāo)本直接涂片鏡檢分離培養(yǎng)毒力試驗微生物學(xué)檢查法標(biāo)本75分枝桿菌屬教學(xué)課件76防治原則人工自動免疫

-注射白喉類毒素人工被動免疫-緊急預(yù)防:1000～2000U白喉抗毒素-治療：2萬～10萬U白喉抗毒素抗菌治療防治原則人工自動免疫77抗血清治療的創(chuàng)立者-德國免疫學(xué)家貝林。EmilvonBehring抗血清治療的創(chuàng)立者-德國免疫學(xué)家貝林。EmilvonBe78軍團菌屬Legionella革蘭陰性桿菌用Dieterle鍍銀法染成黑褐色或Giemsa法染色染成紅色有端生或側(cè)生鞭毛有菌毛和微莢膜，無芽胞專性需氧菌軍團菌屬Legionella革蘭陰性桿菌79致病物質(zhì)微莢膜菌毛毒素多種酶致病物質(zhì)微莢膜80所致疾病軍團病主要通過呼吸道吸入帶菌飛沫。中央空調(diào)冷卻塔用水污染軍團菌而導(dǎo)致感染。臨床類型：流感樣型（旁地亞克熱）肺炎型（軍團?。┓瓮飧腥荆ɡ^發(fā)感染）所致疾病軍團病81免疫性嗜肺軍團菌為胞內(nèi)寄生菌細(xì)胞免疫在抗感染中起主要作用免疫性嗜肺軍團菌為胞內(nèi)寄生菌82診斷與防治標(biāo)本：可采集下呼吸道分泌物、胸水、活檢肺組織及血液等檢查：直接法熒光抗體染色鏡檢活檢組織標(biāo)本Dieterle鍍銀法染色預(yù)防：加強水源管理治療：首選紅霉素診斷與防治標(biāo)本：可采集下呼吸道分泌物、胸水、活檢肺組織及83嗜血桿菌屬（Haemophilus）革蘭陰性短小桿菌，常呈多形態(tài)性無鞭毛，不形成芽胞人工培養(yǎng)必須有新鮮血液成分（主要是X因子和V因子）才能生長，故名嗜血桿菌嗜血桿菌屬（Haemophilus）革蘭陰性短小桿菌，常呈多84培養(yǎng)特性需氧或兼性厭氧生長需要含X因子、V因子的新鮮血液X因子是細(xì)菌合成過氧化氫酶、過氧化物酶、細(xì)胞色素氧化酶等呼吸酶的輔基衛(wèi)星現(xiàn)象金黃色葡萄球菌提供V因子培養(yǎng)特性需氧或兼性厭氧85致病物質(zhì)莢膜菌毛內(nèi)毒素IgA蛋白酶致病物質(zhì)莢膜86所致疾病繼發(fā)性（內(nèi)源性）感染常繼發(fā)于流行性感冒麻疹百日咳結(jié)核病等臨床類型慢性支氣管炎中耳炎鼻竇炎等原發(fā)性（外源性）感染急性化膿性感染所致疾病繼發(fā)性（內(nèi)源性）感染常流行性感冒麻疹百日咳結(jié)核病等臨87診斷與防治痰液、腦脊液、鼻咽分泌物、血液和膿液等。膿汁、腦脊液、標(biāo)本直接涂片結(jié)合臨床癥狀初步診斷分離培養(yǎng)鏡檢診斷可選用廣譜抗生素。治療預(yù)防莢膜多糖菌苗診斷與防治痰液、膿汁、腦脊液、標(biāo)本直接涂片88鮑特菌屬（Bordelella）革蘭陰性小球桿菌常寄居于人和動物的上呼吸道引起人類百日咳和急性呼吸道感染百日咳鮑特菌（B.pertussis）人類百日咳的病原體鮑特菌屬（Bordelella）革蘭陰性小球桿菌89第章分枝桿菌屬第章分枝桿菌屬90分枝桿菌屬

分枝桿菌屬(Mycobacterium)是一類細(xì)長或稍彎的桿菌,因有分枝生長的趨勢而得名。此菌屬的最顯著的特性為其胞壁中含有大量脂質(zhì)（主要是分枝菌酸），這與其染色性、生長特性、抵抗力、致病性等密切相關(guān)。分枝桿菌屬分枝桿菌屬(Mycobacterium)是一類細(xì)91本菌屬的主要特點：1.抗酸染色陽性本屬細(xì)菌一般不易著色，但經(jīng)加溫或延長時間著色后能抵抗鹽酸酒精的脫色作用,故又稱為抗酸桿菌。2.生長大多緩慢除腐物寄生菌經(jīng)培養(yǎng)2-3d生成菌落外,其他動物及人的致病菌皆需孵育兩周以上才長出菌落,麻風(fēng)桿菌至今仍不能人工培養(yǎng)。3.致病多為慢性病變常有肉芽腫形成，致病菌有結(jié)核分枝桿菌、牛分枝桿菌、麻風(fēng)分枝桿菌。本菌屬的主要特點：92結(jié)核分枝桿菌MycobacteriumtuberculosisTuberclebacilli結(jié)核分枝桿菌Mycobacteriumtuberculos93結(jié)核病是一種古老的疾病。從新石器時代人類的遺骨和古代木乃伊的骨關(guān)節(jié)的病理組織中，已發(fā)現(xiàn)人類在史前時代已患過結(jié)核病。中國醫(yī)史中，結(jié)核病最早記載于《內(nèi)經(jīng)》并形容為“虛癆”之癥。古代文獻有提及肺癆為癆蟲于肺所致，但未能確定致病的成因。

結(jié)核病是一種古老的疾病。從新石器時代人類的遺骨和古代木乃伊的9419世紀(jì)，結(jié)核病在歐洲和北美大肆流行，散布到社會的各個階層，生活困頓的人群成了結(jié)核病的溫床。而且是當(dāng)時造成死亡的主要原因，被人們稱為“巨大的白色瘟疫”。許多當(dāng)年杰出的人物罹患結(jié)核?。貉┤R、席勒、勃朗寧、梭羅等。結(jié)核病的流行甚至影響了詩人和藝術(shù)家的思想。

19世紀(jì)，結(jié)核病在歐洲和北美大肆流行，散布到社會的各個階層，95德國科學(xué)家RobertKoch在1882年發(fā)現(xiàn)了一種特殊的微生物——結(jié)核桿菌，結(jié)核病的致病細(xì)菌。他還證明了這種微生物是可以在培養(yǎng)基里培養(yǎng)出來的。這一發(fā)現(xiàn)使得結(jié)核的實驗研究成為現(xiàn)實。德國科學(xué)家RobertKoch在1882年發(fā)現(xiàn)了一種特殊的96易感人群人中國醫(yī)史中，結(jié)核病最早記載于《內(nèi)經(jīng)》并形容為“虛癆”之癥。人工培養(yǎng)必須有新鮮血液成分（主要是X因子和V因子）才能生長，故名嗜血桿菌通過破損皮膚感染結(jié)核分枝桿菌可導(dǎo)致皮膚結(jié)核。潛伏期一般是2~5年易發(fā)生干酪樣壞死和形成空洞白喉棒狀桿菌（C．dephtheriae）潛伏期一般是2~5年肺外感染（繼發(fā)感染）X因子是細(xì)菌合成過氧化氫酶、過氧化物酶、細(xì)胞色素氧化酶等呼吸酶的輔基體內(nèi)致敏的T淋巴細(xì)胞再次遇到結(jié)核分枝桿菌時，即釋放出淋巴因子，引起強烈的遲發(fā)型超敏反應(yīng)，形成以單核細(xì)胞浸潤為主的炎癥反應(yīng)，容易發(fā)生干酷樣壞死，甚至液化形成空洞。營養(yǎng)要求高：在含有蛋黃、馬鈴薯、甘油和天門冬酰胺等的固體培養(yǎng)基上才能生長。氨苯砜（dapsone，DDS）48～72小時后觀察紅腫直徑可產(chǎn)生抗體，但其保護作用不明確從新石器時代人類的遺骨和古代木乃伊的骨關(guān)節(jié)的病理組織中，已發(fā)現(xiàn)人類在史前時代已患過結(jié)核病。近年有許多報道，肺外結(jié)核標(biāo)本中結(jié)核分枝桿菌L型的檢出率比較高，應(yīng)引起足夠重視。革蘭陰性短小桿菌，常呈多形態(tài)性極少數(shù)免疫力低下者經(jīng)淋巴、血流擴散至全身，導(dǎo)致全身粟粒性結(jié)核或結(jié)核性腦膜炎。若在制備電鏡標(biāo)本固定前用明膠處理，可防止莢膜脫水收縮，在電鏡下可看到菌體外有一層較厚的透明區(qū)，即莢膜。流行病學(xué)結(jié)核病的病原菌1882年德國細(xì)菌學(xué)家Koch證明全球性衛(wèi)生問題是艾滋病高發(fā)區(qū)人群的首要死因世界防治結(jié)核病日3月24日易感人群人流行病學(xué)結(jié)核病的病原菌97分枝桿菌屬教學(xué)課件981~2d消退白喉毒素（diphtheriatoxin）氨苯砜（dapsone，DDS）中央空調(diào)冷卻塔用水污染軍團菌而導(dǎo)致感染。白喉棒狀桿菌（C．dephtheriae）膿汁、腦脊液、人工培養(yǎng)必須有新鮮血液成分（主要是X因子和V因子）才能生長，故名嗜血桿菌Schicktest結(jié)果分析革蘭陰性短小桿菌，常呈多形態(tài)性莢膜：近年發(fā)現(xiàn)結(jié)核分枝桿菌在細(xì)胞壁外尚有一層莢膜。EmilvonBehring人工培養(yǎng)必須有新鮮血液成分（主要是X因子和V因子）才能生長，故名嗜血桿菌粘膜水腫及假膜脫落，引起呼吸道阻塞，甚至窒息死亡。機體獲得對結(jié)核桿菌免疫力的同時，結(jié)核分枝桿菌的蛋白質(zhì)與蠟質(zhì)D共同刺激T淋巴細(xì)胞，形成遲發(fā)型超敏反應(yīng)狀態(tài)。血液和膿液等。易發(fā)生干酪樣壞死和形成空洞通過破損皮膚感染結(jié)核分枝桿菌可導(dǎo)致皮膚結(jié)核。人工培養(yǎng)必須有新鮮血液成分（主要是X因子和V因子）才能生長，故名嗜血桿菌1~2d消退99分枝桿菌屬教學(xué)課件100形態(tài)與染色細(xì)長略彎，有時呈分枝狀；無芽胞、鞭毛和莢膜抗酸染色陽性形態(tài)與染色細(xì)長略彎，有時呈分枝狀；無芽胞、鞭毛和莢膜101培養(yǎng)特性專性需氧生長緩慢：

18~24h繁殖一代，接種后3～4周才出現(xiàn)肉眼可見的菌落。營養(yǎng)要求高：在含有蛋黃、馬鈴薯、甘油和天門冬酰胺等的固體培養(yǎng)基上才能生長。最適pH為6.5~6.8，最適溫度為37℃。

-常用羅氏固體培養(yǎng)基培養(yǎng)特性專性需氧102分枝桿菌屬教學(xué)課件103抵抗力三不怕：不怕干燥、不怕酸堿、不怕染料三怕：酒精、濕熱、紫外線對抗結(jié)核藥物敏感，但較易產(chǎn)生耐藥性。如鏈霉素、利福平、異煙肼等。抵抗力三不怕：不怕干燥、不怕酸堿、不怕染料104致病性和免疫性結(jié)核桿菌無侵襲性酶，不產(chǎn)生內(nèi)、外毒素，其致病性主要由于細(xì)菌繁殖引起炎癥菌體成分代謝產(chǎn)物毒性作用抗體對菌體成分產(chǎn)生免疫病理損傷致病性和免疫性結(jié)核桿菌無侵襲性酶，不產(chǎn)生內(nèi)、外毒素，105致病物質(zhì)脂質(zhì)（lipid）分枝菌酸（mycolicacid）與抗酸性有關(guān)索狀因子（cordfactor）破壞線粒體磷脂（phosphatide）刺激單核細(xì)胞增生蠟質(zhì)D（wax-D）遲發(fā)型超敏反應(yīng)硫酸腦苷酯（sulfatide）抑制吞噬體與溶酶體融合蛋白質(zhì)：結(jié)核分枝桿菌菌體內(nèi)含有多種蛋白質(zhì)，其中重要的是結(jié)核菌素（tuberculin）。結(jié)核菌素與蠟質(zhì)D結(jié)合，能引起較強的遲發(fā)型超敏反應(yīng)。多糖（polysaccharide）：多糖可使中性粒細(xì)胞增多，引起局部病灶細(xì)胞浸潤。致病物質(zhì)脂質(zhì)（lipid）106核酸：核糖體核糖核酸是本菌的免疫原之一，能刺激機體產(chǎn)生特異性細(xì)胞免疫。莢膜：近年發(fā)現(xiàn)結(jié)核分枝桿菌在細(xì)胞壁外尚有一層莢膜。一般因制片時遭受破壞而不易看到。若在制備電鏡標(biāo)本固定前用明膠處理，可防止莢膜脫水收縮，在電鏡下可看到菌體外有一層較厚的透明區(qū)，即莢膜。

莢膜對結(jié)核分枝桿菌有一定保護作用：①與吞噬細(xì)胞表面補體受體3（CR3）結(jié)合，有助于結(jié)核桿菌在宿主細(xì)胞上的粘附與入侵；②莢膜中有多種酶可降解宿主組織中的大分子物質(zhì)，給入侵細(xì)菌提供繁殖所需的營養(yǎng)；③防止宿主的有害物質(zhì)進入結(jié)核分枝桿菌，甚至如小分子NaOH也不易進入。核酸：核糖體核糖核酸是本菌的免疫原之一，能刺激機體產(chǎn)生特異性107傳染源傳染源108分枝桿菌屬教學(xué)課件109分枝桿菌屬教學(xué)課件110分枝菌酸（mycolicacid）與抗酸性有關(guān)細(xì)長略彎，有時呈分枝狀；少數(shù)形成全身粟粒性結(jié)核或播散性結(jié)核對青霉素及廣譜抗生素敏感，對磺胺不敏感潛伏期一般是2~5年diphtheriae易感人群人用Dieterle鍍銀法染成黑褐色或Giemsa法染色染成紅色粘膜水腫及假膜脫落，引起呼吸道阻塞，甚至窒息死亡。從新石器時代人類的遺骨和古代木乃伊的骨關(guān)節(jié)的病理組織中，已發(fā)現(xiàn)人類在史前時代已患過結(jié)核病。EmilvonBehring古代文獻有提及肺癆為癆蟲于肺所致，但未能確定致病的成因。正患其他傳染?。檎睿㏒chicktest結(jié)果分析接種對象：新生兒和結(jié)核菌素試驗陰性的兒童抗血清治療的創(chuàng)立者-德國免疫學(xué)家貝林。主要通過呼吸道吸入帶菌飛沫。取兩種PPD5單位注入兩前臂皮內(nèi)潛伏期一般是2~5年這一發(fā)現(xiàn)使得結(jié)核的實驗研究成為現(xiàn)實。結(jié)核病是一種古老的疾病。所致疾病結(jié)核病經(jīng)呼吸道、消化道、破損皮膚黏膜等進入機體侵犯多種組織器官分枝菌酸（mycolicacid）與抗酸性有關(guān)所致疾病111肺部感染－原發(fā)感染1.多發(fā)生于兒童2.原發(fā)綜合征：原發(fā)灶、淋巴管炎和腫大的肺門淋巴結(jié)稱為原發(fā)綜合征。

3.轉(zhuǎn)歸：隨著機體免疫力的建立，原發(fā)灶大多可纖維化和鈣化而自愈。

極少數(shù)免疫力低下者經(jīng)淋巴、血流擴散至全身，導(dǎo)致全身粟粒性結(jié)核或結(jié)核性腦膜炎。肺部感染－原發(fā)感染1.多發(fā)生于兒童112肺部感染－繼發(fā)感染多由原發(fā)病灶潛伏的結(jié)核菌引起多發(fā)于成年人病灶多局限易發(fā)生干酪樣壞死和形成空洞為開放性肺結(jié)核肺部感染－繼發(fā)感染多由原發(fā)病灶潛伏的結(jié)核菌引起113干酪樣肺炎左肺下葉廣泛性干酪化，腫大變實，數(shù)處形成邊緣參差不齊的急性空洞。上葉亦被波及干酪樣肺炎114分枝桿菌屬教學(xué)課件115分枝桿菌屬教學(xué)課件116分枝桿菌屬教學(xué)課件117假陽性反應(yīng)6~18h紅腫同前有免疫力，超敏反應(yīng)抗血清治療的創(chuàng)立者-德國免疫學(xué)家貝林。可產(chǎn)生抗體，但其保護作用不明確陰性反應(yīng)––有免疫力生長需要含X因子、V因子的新鮮血液易發(fā)生干酪樣壞死和形成空洞德國科學(xué)家RobertKoch在1882年發(fā)現(xiàn)了一種特殊的微生物——結(jié)核桿菌，結(jié)核病的致病細(xì)菌。48～72小時后觀察紅腫直徑機體獲得對結(jié)核桿菌免疫力的同時，結(jié)核分枝桿菌的蛋白質(zhì)與蠟質(zhì)D共同刺激T淋巴細(xì)胞，形成遲發(fā)型超敏反應(yīng)狀態(tài)。48～72小時后觀察紅腫直徑潛伏期一般是2~5年德國科學(xué)家RobertKoch在1882年發(fā)現(xiàn)了一種特殊的微生物——結(jié)核桿菌，結(jié)核病的致病細(xì)菌。可產(chǎn)生抗體，但其保護作用不明確用Dieterle鍍銀法染成黑褐色或Giemsa法染色染成紅色而且是當(dāng)時造成死亡的主要原因，被人們稱為“巨大的白色瘟疫”。人工培養(yǎng)必須有新鮮血液成分（主要是X因子和V因子）才能生長，故名嗜血桿菌通過破損皮膚感染結(jié)核分枝桿菌可導(dǎo)致皮膚結(jié)核。目前多采用二三種藥聯(lián)合治療這一發(fā)現(xiàn)使得結(jié)核的實驗研究成為現(xiàn)實。少數(shù)形成全身粟粒性結(jié)核或播散性結(jié)核假陽性反應(yīng)6~18h紅腫同前118多由原發(fā)病灶潛伏的結(jié)核菌引起48～72小時后觀察紅腫直徑致敏T淋巴細(xì)胞可殺死有結(jié)核桿菌的靶細(xì)胞，同時釋放多種淋巴因子（如TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-6等），吸引NK、T、Mφ等聚集炎癥部位，還能增強這類細(xì)胞的直接或間接殺菌活性。潛伏期一般是2~5年人工培養(yǎng)必須有新鮮血液成分（主要是X因子和V因子）才能生長，故名嗜血桿菌索狀因子（cordfactor）破壞線粒體測定腫瘤患者的細(xì)胞免疫功能可產(chǎn)生抗體，但其保護作用不明確結(jié)核桿菌無侵襲性酶，不產(chǎn)生內(nèi)、外毒素，其致病性主要由于引起人類百日咳和急性呼吸道感染中國醫(yī)史中，結(jié)核病最早記載于《內(nèi)經(jīng)》并形容為“虛癆”之癥。易發(fā)生干酪樣壞死和形成空洞錫克試驗（Schicktest）白喉毒素（diphtheriatoxin）革蘭陰性短小桿菌，常呈多形態(tài)性結(jié)核病是一種古老的疾病。膿汁、腦脊液、陽性反應(yīng)24~48h–無免疫力易發(fā)生干酪樣壞死和形成空洞19世紀(jì)，結(jié)核病在歐洲和北美大肆流行，散布到社會的各個階層，生活困頓的人群成了結(jié)核病的溫床。肺外感染免疫力低下患者常見于腦、腎、骨、關(guān)節(jié)、生殖系統(tǒng)少數(shù)形成全身粟粒性結(jié)核或播散性結(jié)核

痰菌被咽入消化道可引起腸結(jié)核、結(jié)核性腹膜炎等。通過破損皮膚感染結(jié)核分枝桿菌可導(dǎo)致皮膚結(jié)核。近年有許多報道，肺外結(jié)核標(biāo)本中結(jié)核分枝桿菌L型的檢出率比較高，應(yīng)引起足夠重視。多由原發(fā)病灶潛伏的結(jié)核菌引起肺外感染免疫力低下患者119免疫機制1.人類對結(jié)核分枝桿菌的感染率很高，但發(fā)病率卻較低，表明人體對結(jié)核分枝桿菌有較強的免疫力。2.感染免疫、有菌免疫（infectionimmunity）：抗結(jié)核免疫力的持久性依賴于結(jié)核分枝桿菌在機體內(nèi)的存活，一旦體內(nèi)結(jié)核分枝桿菌消亡，抗結(jié)核免疫力也隨之消失，這種免疫稱為有菌免疫或感染免疫。3.結(jié)核菌免疫依賴細(xì)胞免疫4.可產(chǎn)生抗體，但其保護作用不明確

免疫機制1.人類對結(jié)核分枝桿菌的感染率很高，但發(fā)病率卻較低1201.免疫性

抗結(jié)核免疫主要是細(xì)胞免疫，包括致敏T淋巴細(xì)胞和Mφ。致敏T淋巴細(xì)胞可殺死有結(jié)核桿菌的靶細(xì)胞，同時釋放多種淋巴因子（如TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-6等），吸引NK、T、Mφ等聚集炎癥部位，還能增強這類細(xì)胞的直接或間接殺菌活性。激活的Mφ極大地增強對結(jié)核分枝桿菌的吞噬消化、抑制繁殖、阻止擴散甚至徹底消滅的能力，充分發(fā)揮細(xì)胞免疫的作用。免疫性與超敏反應(yīng)1.免疫性免疫性與超敏反應(yīng)1212.超敏反應(yīng)

機體獲得對結(jié)核桿菌免疫力的同時，結(jié)核分枝桿菌的蛋白質(zhì)與蠟質(zhì)D共同刺激T淋巴細(xì)胞，形成遲發(fā)型超敏反應(yīng)狀態(tài)。體內(nèi)致敏的T淋巴細(xì)胞再次遇到結(jié)核分枝桿菌時，即釋放出淋巴因子，引起強烈的遲發(fā)型超敏反應(yīng)，形成以單核細(xì)胞浸潤為主的炎癥反應(yīng)，容易發(fā)生干酷樣壞死，甚至液化形成空洞。

免疫性與超敏反應(yīng)2.超敏反應(yīng)機體獲得對結(jié)核桿菌免疫力的同時，結(jié)核分122免疫與超敏反應(yīng)的關(guān)系細(xì)胞免疫與遲發(fā)型超敏反應(yīng)同時存在郭霍現(xiàn)象免疫和超敏反應(yīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)結(jié)核分枝桿菌核糖核酸（rRNA）結(jié)核菌素蛋白、蠟質(zhì)D免疫與超敏反應(yīng)的關(guān)系細(xì)胞免疫與遲發(fā)型超敏反應(yīng)同時存在123鮑特菌屬（Bordelella）引起人類百日咳和急性呼吸道感染鼻咽分泌物、人工培養(yǎng)必須有新鮮血液成分（主要是X因子和V因子）才能生長，故名嗜血桿菌取兩種PPD5單位注入兩前臂皮內(nèi)少數(shù)形成全身粟粒性結(jié)核或播散性結(jié)核接種對象：新生兒和結(jié)核菌素試驗陰性的兒童48～72小時后觀察紅腫直徑古代文獻有提及肺癆為癆蟲于肺所致，但未能確定致病的成因。人工培養(yǎng)必須有新鮮血液成分（主要是X因子和V因子）才能生長，故名嗜血桿菌從新石器時代人類的遺骨和古代木乃伊的骨關(guān)節(jié)的病理組織中，已發(fā)現(xiàn)人類在史前時代已患過結(jié)核病。免疫和超敏反應(yīng)的物質(zhì)基礎(chǔ)48～72小時后觀察紅腫直徑錫克試驗（Schicktest）機體獲得對結(jié)核桿菌免疫力的同時，結(jié)核分枝桿菌的蛋白質(zhì)與蠟質(zhì)D共同刺激T淋巴細(xì)胞，形成遲發(fā)型超敏反應(yīng)狀態(tài)。麻風(fēng)兩型兩類相互間的關(guān)系圖硬結(jié)直徑超過15mm以上Mycobacteriumleprae近年有許多報道，肺外結(jié)核標(biāo)本中結(jié)核分枝桿菌L型的檢出率比較高，應(yīng)引起足夠重視。正患其他傳染?。檎睿U特菌屬（Bordelella）124結(jié)核菌素試驗是用結(jié)核菌素來測定機體能否引起遲發(fā)型超敏反應(yīng)的一種試驗，以判斷機體對結(jié)核分枝桿菌有無免疫力。結(jié)核菌素試劑舊結(jié)核菌素（oldtuberculin，OT)純蛋白衍化物(purifiedproteinderivative，PPD)結(jié)核菌素試驗是用結(jié)核菌素來測定機體能否引起遲發(fā)型超敏反應(yīng)的一125方法取兩種PPD5單位注入兩前臂皮內(nèi)48～72小時后觀察紅腫直徑結(jié)果陰性：＜5mm陽性：＞5mm強陽性：≥15mm結(jié)核菌素試驗方法結(jié)核菌素試驗126結(jié)核菌素試驗結(jié)果分析陽性強陽性陰性硬結(jié)、紅腫直徑5-15mm之間出現(xiàn)超敏反應(yīng)不表示正患結(jié)核病硬結(jié)直徑超過15mm以上表明可能有活動性結(jié)核，應(yīng)進一步檢查注射部位有針眼大的紅點或稍有紅腫，硬結(jié)直徑小于5mm無結(jié)核感染，但應(yīng)考慮：原發(fā)感染的早期正患嚴(yán)重結(jié)核病正患其他傳染?。檎睿┘?xì)胞免疫功能低下結(jié)核菌素試驗結(jié)果分析硬結(jié)、紅腫直徑出現(xiàn)超敏反應(yīng)硬結(jié)直徑超過11271.選擇卡介苗接種對象、測定卡介苗接種后的免疫效果2.了解人群自然感染率3.作為嬰幼兒結(jié)核病的輔助診斷4.測定腫瘤患者的細(xì)胞免疫功能結(jié)核菌素試驗應(yīng)用1.選擇卡介苗接種對象、測定卡介苗接種后的免疫效果結(jié)核菌素128微生物學(xué)檢查微生物學(xué)檢查129防治原則卡介苗預(yù)防接種對象：新生兒和結(jié)核菌素試驗陰性的兒童免疫時間：3～5年防治原則卡介苗預(yù)防130藥物治療-治療原則:早期、聯(lián)合、適量、規(guī)律、全程用藥。

-常用的藥物有異菸肼、鏈霉素、對氨水楊酸鈉、利福平、乙胺丁醇等。藥物治療131分枝桿菌屬教學(xué)課件132分枝桿菌屬教學(xué)課件133Mycobacteriumleprae-緊急預(yù)防:1000～2000U白喉抗毒素陽性反應(yīng)24~48h–無免疫力通過破損皮膚感染結(jié)核分枝桿菌可導(dǎo)致皮膚結(jié)核。接種對象：新生兒和結(jié)核菌素試驗陰性的兒童索狀因子（cordfactor）破壞線粒體-治療：2萬～10萬U白喉抗毒素Schicktest結(jié)果分析人工培養(yǎng)必須有新鮮血液成分（主要是X因子和V因子）才能生長，故名嗜血桿菌多糖（polysaccharide）：多糖可使中性粒細(xì)胞增多，引起局部病灶細(xì)胞浸潤。何謂結(jié)核菌素試驗？解釋其原理與應(yīng)用。索狀因子（cordfactor）破壞線粒體革蘭陰性短小桿菌，常呈多形態(tài)性粘膜水腫及假膜脫落，引起呼吸道阻塞，甚至窒息死亡。這一發(fā)現(xiàn)使得結(jié)核的實驗研究成為現(xiàn)實。混合反應(yīng)6~18h紅腫6~18h紅腫無免疫力，超敏反應(yīng)Mycobacteriumleprae中國醫(yī)史中，結(jié)核病最早記載于《內(nèi)經(jīng)》并形容為“虛癆”之癥。正患其他傳染?。檎睿┱衬に[及假膜脫落，引起呼吸道阻塞，甚至窒息死亡。Mycobacteriumleprae134分枝桿菌屬教學(xué)課件135分枝桿菌屬教學(xué)課件136分枝桿菌屬教學(xué)課件137分枝桿菌屬教學(xué)課件138分枝桿菌屬教學(xué)課件139分枝桿菌屬教學(xué)課件140分枝桿菌屬教學(xué)課件141分枝桿菌屬教學(xué)課件142分枝桿菌屬教學(xué)課件143分枝桿菌屬教學(xué)課件144接種對象：新生兒和結(jié)核菌素試驗陰性的兒童結(jié)核桿菌無侵襲性酶，不產(chǎn)生內(nèi)、外毒素，其致病性主要由于-常用的藥物有異菸肼、鏈霉素、對氨水楊酸鈉、利福平、乙胺丁醇等。氨苯砜（dapsone，DDS）中國醫(yī)史中，結(jié)核病最早記載于《內(nèi)經(jīng)》并形容為“虛癆”之癥。索狀因子（cordfactor）破壞線粒體用Dieterle鍍銀法染成黑褐色或Giemsa法染色染成紅色白喉毒素（diphtheriatoxin）用Dieterle鍍銀法染成黑褐色或Giemsa法染色染成紅色痰菌被咽入消化道可引起腸結(jié)核、結(jié)核性腹膜炎等。革蘭陰性短小桿菌，常呈多形態(tài)性陽性反應(yīng)24~48h–無免疫力易發(fā)生干酪樣壞死和形成空洞通過破損皮膚感染結(jié)核分枝桿菌可導(dǎo)致皮膚結(jié)核。標(biāo)本：可采集下呼吸道分泌物、胸水、活檢肺組織及血液等4~7d達(dá)峰潛伏期一般是2~5年莢膜：近年發(fā)現(xiàn)結(jié)核分枝桿菌在細(xì)胞壁外尚有一層莢膜。麻風(fēng)分枝桿菌Mycobacteriumleprae接種對象：新生兒和結(jié)核菌素試驗陰性的兒童麻風(fēng)分枝桿菌Myco145麻風(fēng)分枝桿菌（M.leprae）麻風(fēng)病的病原菌慢性傳染病世界各地均有報道主要分布在亞、非和拉丁美洲麻風(fēng)分枝桿菌（M.leprae）麻風(fēng)病的病原菌146形態(tài)與染色細(xì)長略彎曲無芽胞，無莢膜，無鞭毛抗酸染色陽性典型的胞內(nèi)寄生菌-泡沫細(xì)胞/麻風(fēng)細(xì)胞

形態(tài)與染色細(xì)長略彎曲147培養(yǎng)特性不能在人工培養(yǎng)基中生長抗酸特性動物模型：犰狳培養(yǎng)特性不能在人工培養(yǎng)基中生長148人工培養(yǎng)必須有新鮮血液成分（主要是X因子和V因子）才能生長，故名嗜血桿菌從新石器時代人類的遺骨和古代木乃伊的骨關(guān)節(jié)的病理組織中，已發(fā)現(xiàn)人類在史前時代已患過結(jié)核病。通過破損皮膚感染結(jié)核分枝桿菌可導(dǎo)致皮膚結(jié)核。索狀因子（cordfactor）破壞線粒體主要分布在亞、非和拉丁美洲可產(chǎn)生抗體，但其保護作用不明確三不怕：不怕干燥、不怕酸堿、不怕染料多糖（polysaccharide）：多糖可使中性粒細(xì)胞增多，引起局部病灶細(xì)胞浸潤。膿汁、腦脊液、革蘭陰性短小桿菌，常呈多形態(tài)性可產(chǎn)生抗體，但其保護作用不明確三怕：酒精、濕熱、紫外線分枝菌酸（mycolicacid）與抗酸性有關(guān)近年有許多報道，肺外結(jié)核標(biāo)本中結(jié)核分枝桿菌L型的檢出率比較高，應(yīng)引起足夠重視。潛伏期一般是2~5年轉(zhuǎn)歸：隨著機體免疫力的建立，原發(fā)灶大多可纖維化和鈣化而自愈。體內(nèi)致敏的T淋巴細(xì)胞再次遇到結(jié)核分枝桿菌時，即釋放出淋巴因子，引起強烈的遲發(fā)型超敏反應(yīng)，形成以單核細(xì)胞浸潤為主的炎癥反應(yīng)，容易發(fā)生干酷樣壞死，甚至液化形成空洞。革蘭陰性短小桿菌，常呈多形態(tài)性白喉棒狀桿菌（C．dephtheriae）硫酸腦苷酯（sulfatide）抑制吞噬體與溶酶體融合48～72小時后觀察紅腫直徑致病性易感人群人傳播途徑直接接觸或由飛沫傳播潛伏期一般是2~5年發(fā)病慢、病程長麻風(fēng)種類瘤型結(jié)核樣型界線類未定類人工培養(yǎng)必須有新鮮血液成分（主要是X因子和V因子）才能生長，149麻風(fēng)兩型兩類相互間的關(guān)系圖麻風(fēng)兩型兩類相互間的關(guān)系圖150防治原則特異的預(yù)防尚無有效的菌苗早期發(fā)現(xiàn)、早治療目前多采用二三種藥聯(lián)合治療氨苯砜（dapsone，DDS）防治原則特異的預(yù)防151莢膜：近年發(fā)現(xiàn)結(jié)核分枝桿菌在細(xì)胞壁外尚有一層莢膜。革蘭陰性短小桿菌，常呈多形態(tài)性-治療：2萬～10萬U白喉抗毒素三怕：酒精、濕熱、紫外線鮑特菌屬（Bordelella）左肺下葉廣泛性干酪化，腫大變實，數(shù)處形成邊緣參差不齊的急性空洞。通過破損皮膚感染結(jié)核分枝桿菌可導(dǎo)致皮膚結(jié)核。Schicktest結(jié)果分析鮑特菌屬（Bordelella）潛伏期一般是2~5年傳播途徑直接接觸或由飛沫傳播48～72小時后觀察紅腫直徑致敏T淋巴細(xì)胞可殺死有結(jié)核桿菌的靶細(xì)胞，同時釋放多種淋巴因子（如TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-6等），吸引NK、T、Mφ等聚集炎癥部位，還能增強這類細(xì)胞的直接或間接殺菌活性。-治療：2萬～10萬U白喉抗毒素此菌屬的最顯著的特性為其胞壁中含有大量脂質(zhì)（主要是分枝菌酸），這與其染色性、生長特性、抵抗力、致病性等密切相關(guān)。少數(shù)形成全身粟粒性結(jié)核或播散性結(jié)核EmilvonBehring活檢組織標(biāo)本Dieterle鍍銀法染色Schicktest結(jié)果分析血液和膿液等。粘膜水腫及假膜脫落，引起呼吸道阻塞，甚至窒息死亡。思考題1.試述結(jié)核桿菌的染色、培養(yǎng)、致病物質(zhì)及感染特點。2.何謂結(jié)核菌素試驗？解釋其原理與應(yīng)用。

莢膜：近年發(fā)現(xiàn)結(jié)核分枝桿菌在細(xì)胞壁外尚有一層莢膜。思考題1.152棒狀桿菌屬Corynebacteriu