微電流刺激在眼科中的應(yīng)用課件

2022/12/171電療法Electro-Therapy經(jīng)皮神經(jīng)電刺激TranscutaneousElectricalNerveStimulation(TENS)干擾電療法InterferentialCurrent(IFC)

直流電療法

GalvanicStimulation(GS)微電流刺激Microcurrentstimulation（MCT）1818年關(guān)于電療的漫畫：《靈藥—電萬能藥》2022/12/131電療法Electro-Thera2022/12/172微電流刺激的優(yōu)勢1969年，Wolcott團(tuán)隊(duì)報(bào)告使用200-800微安電流加速傷口愈合，瘢痕組織抗張強(qiáng)度更好，抗菌能力更強(qiáng)。安-舒二氏定律:弱刺激增強(qiáng)生理活動,強(qiáng)刺激抑制生理活動微電流更接近生物體組織修復(fù)時的自發(fā)生物電流。指標(biāo)TENSMCT電流強(qiáng)度毫安微安作用機(jī)理阻斷神經(jīng)傳導(dǎo)促進(jìn)損傷組織細(xì)胞的再生副作用高電流可能引起細(xì)胞電解1/3的病人有不適感刺激位置的皮膚輕微發(fā)紅，10分鐘后即可消失沒有不適感人體感覺從輕微的麻刺感到肌肉抽動在感知閾值以下治療后一旦停止，作用消失停止治療后生物電繼續(xù)變化2022/12/132微電流刺激的優(yōu)勢1969年，Wolco2022/12/173微電流刺激的作用增加ATP的產(chǎn)生增加蛋白合成增加離子交換加快細(xì)胞運(yùn)輸加快血流速度2022/12/133微電流刺激的作用增加ATP的產(chǎn)生2022/12/174文獻(xiàn)匯報(bào)微電流刺激對視覺神經(jīng)細(xì)胞存活與再生的作用細(xì)胞實(shí)驗(yàn)—Retinalmüllercells動物實(shí)驗(yàn)---RCS大鼠人體實(shí)驗(yàn)經(jīng)角膜電刺激經(jīng)皮電刺激2022/12/134文獻(xiàn)匯報(bào)微電流刺激對視覺神經(jīng)細(xì)胞存活與2022/12/175人眼解剖結(jié)果2022/12/135人眼解剖結(jié)果2022/12/176視網(wǎng)膜光2022/12/136視網(wǎng)膜光2022/12/177標(biāo)題Directeffectofelectricalstimulationoninductionofbrain-derivedneurotrophicfactorfromculturedretinalmuellercells作者單位大阪大學(xué)醫(yī)學(xué)院,日本發(fā)表期刊Investigatedophthalmologyandvisualscience,2008,IF=3.431目的研究電流刺激對腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的產(chǎn)生的作用相關(guān)性微電流刺激，視網(wǎng)膜，機(jī)理文獻(xiàn)12022/12/137標(biāo)題Directeffectof2022/12/178問題電刺激對BDNF產(chǎn)生的作用機(jī)理是什么？2022/12/138問題電刺激對BDNF產(chǎn)生的作用機(jī)理是什2022/12/179背景介紹Muller細(xì)胞:視網(wǎng)膜中主要的膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)谷氨酸鈉轉(zhuǎn)運(yùn)體->保護(hù)神經(jīng)節(jié)細(xì)胞合成谷氨酰胺合成酶產(chǎn)生多種神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF,bFGF,IGF)Ca2+:第二信使L型電壓依賴性鈣通道->鈣流入->神經(jīng)營養(yǎng)因子電刺激引起鈣流入從而誘發(fā)多種基因表達(dá)2022/12/139背景介紹Muller細(xì)胞:電刺激如何刺激L-VDCC的機(jī)制尚不明確20/100-20/32本文采用的大鼠視網(wǎng)膜功能的評價方法是什么？微電流刺激，人體實(shí)驗(yàn)，老年性黃斑變性微電流刺激對濕性老年性黃斑變性有效研究電流刺激對視網(wǎng)膜光感受器細(xì)胞的作用安-舒二氏定律:弱刺激增強(qiáng)生理活動,強(qiáng)刺激抑制生理活動20/100-20/404周之內(nèi)的病人治療效果明顯，3個月以外的病人效果不明顯2021/6/18前沿醫(yī)學(xué)研究所，美國從輕微的麻刺感到肌肉抽動2(NAION);HM-0.是目前研究某些形式的視網(wǎng)膜色素變性、遺傳性黃斑變性及脈絡(luò)膜缺損等疾病的動物模型視網(wǎng)膜色素變性(Retinitispigmentosa,RP)2022/12/1710實(shí)驗(yàn)方法Muller細(xì)胞培養(yǎng)>95%1代電刺激:AgCl針型電極(直徑0.2mm)插入培養(yǎng)液間隔20mm雙相方波串(脈寬1ms;頻率20Hz;電流10mA)作用時間:30分鐘微陣列分析RNA樣本與包含31099個目標(biāo)探針雜交量化實(shí)時聚合酶鏈反應(yīng)RT-PCRBDNF的mRNA水平酶聯(lián)免疫吸附法BDNF蛋白水平L-VDCC阻滯的量化實(shí)時PCR（硝苯吡啶）電刺激如何刺激L-VDCC的機(jī)制尚不明確2022/12/132022/12/1711實(shí)驗(yàn)結(jié)果微陣列分析電刺激下，245個探針表達(dá)信號強(qiáng)度比對照組高兩倍以上神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育相關(guān)基因中BDNF的基因表達(dá)增加2.6倍BDNFmRNA上調(diào)2h,3h增加1.2倍6h降低2022/12/1311實(shí)驗(yàn)結(jié)果微陣列分析2022/12/1712細(xì)胞內(nèi)BDNF蛋白水平6h細(xì)胞外BDNF蛋白水平

2022/12/1312細(xì)胞內(nèi)BDNF蛋白水平細(xì)胞外BDNF2022/12/1713L-VDCC阻滯0mA10mA0mA+blocker10mA+blocker2022/12/1313L-VDCC阻滯0mA2022/12/1714討論鈣離子通過L型電壓依賴性鈣離子通道流入muller細(xì)胞上調(diào)BDNF的轉(zhuǎn)錄Muller細(xì)胞不只合成BDNF，而且表達(dá)BDNF的特異受體BDNF對光感受器和神經(jīng)節(jié)細(xì)胞有神經(jīng)保護(hù)作用電刺激如何刺激L-VDCC的機(jī)制尚不明確2022/12/1314討論鈣離子通過L型電壓依賴性鈣離子通2022/12/1715學(xué)到的知識細(xì)胞的培養(yǎng)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)基因表達(dá)分析不足微陣列分析只選擇了一種神經(jīng)營養(yǎng)因子BDNF進(jìn)行分析2022/12/1315學(xué)到的知識2022/12/1716問題電刺激對BDNF產(chǎn)生的作用機(jī)理是什么？鈣離子通過L型電壓依賴性鈣離子通道流入細(xì)胞上調(diào)BDNF的轉(zhuǎn)錄2022/12/1316問題電刺激對BDNF產(chǎn)生的作用機(jī)理是2022/12/1717標(biāo)題TranscornealelectricalstimulationpromotesthesurvivalofphotoreceptorsandpreservesretinalfunctioninRoyalCollegeofsurgeonsrats作者單位大阪大學(xué)醫(yī)學(xué)院,日本發(fā)表期刊Investigatedophthalmologyandvisualscience,2007,IF=3.431目的研究電流刺激對視網(wǎng)膜光感受器細(xì)胞的作用相關(guān)性微電流刺激，視網(wǎng)膜，作用機(jī)理文獻(xiàn)22022/12/1317標(biāo)題Transcornealele2021/6/19產(chǎn)生多種神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF,bFGF,IGF)4周之內(nèi)的病人治療效果明顯，3個月以外的病人效果不明顯大阪大學(xué)醫(yī)學(xué)院,日本此鼠有常染色體遺傳性視網(wǎng)膜變性，基因型為rdy；微電流刺激，人體實(shí)驗(yàn)，老年性黃斑變性研究電流刺激對視網(wǎng)膜光感受器細(xì)胞的作用所用動物模型與人的RP病程特點(diǎn)有差異濕性：10%，脈絡(luò)膜新生血管，引起視網(wǎng)膜出血、水腫及色素上皮細(xì)胞的破壞，最終導(dǎo)致疤痕形成，從而視力喪失4%奧布卡因鹽酸鹽麻醉作用機(jī)理---尚不明確角膜內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)無明顯變化電刺激下，245個探針表達(dá)信號強(qiáng)度比對照組高兩倍以上RCS大鼠(RoyalCollegeofSurgeonrat)ONL,INL厚度隨電流強(qiáng)度的改變2022/12/1718問題本文采用的大鼠視網(wǎng)膜功能的評價方法是什么？2021/6/192022/12/1318問題本文采用的大鼠2022/12/1719背景知識RCS大鼠(RoyalCollegeofSurgeonrat)在英國皇家外科學(xué)院（RoyalCollegeofSurgeons）最早培育成功而得名。此鼠有常染色體遺傳性視網(wǎng)膜變性，基因型為rdy；是目前研究某些形式的視網(wǎng)膜色素變性、遺傳性黃斑變性及脈絡(luò)膜缺損等疾病的動物模型

視網(wǎng)膜色素變性(Retinitispigmentosa,RP)感光細(xì)胞逐漸變性,進(jìn)而演變成不可治愈的失明遺傳缺陷或基因突變2022/12/1319背景知識RCS大鼠(RoyalCo2022/12/1720實(shí)驗(yàn)動物6只RCS大鼠（光照：12小時暗12小時亮循環(huán)，光照度：100lux）電極：雙極性接觸式電極電流：脈寬1ms；頻率20Hz；電流50,100uA；雙相方波；持續(xù)時間1h效果分析:視網(wǎng)膜功能：視網(wǎng)膜電圖視網(wǎng)膜形態(tài)：組織學(xué)觀察2022/12/1320實(shí)驗(yàn)動物2022/12/1721100uASham組織學(xué)觀察2022/12/1321100uASham組織學(xué)觀察2022/12/1722ONL,INL厚度隨電流強(qiáng)度的改變2022/12/1322ONL,INL厚度隨電流強(qiáng)度的改變2022/12/1723

3周control5周TES5周Sham9周TES9周Sham2022/12/13233周control5周T2022/12/1724ONL,INL厚度隨時間的改變2022/12/1324ONL,INL厚度隨時間的改變2022/12/1725視網(wǎng)膜電圖ERGControlControlTESShamB波a波b波2022/12/1325視網(wǎng)膜電圖ERGControlCo2022/12/1726類暗視閾值反應(yīng)負(fù)響應(yīng)暗視閾值反應(yīng)閾值2022/12/1326類暗視閾值反應(yīng)負(fù)響應(yīng)暗視閾值反應(yīng)閾值2022/12/1727討論驗(yàn)證電刺激對光感受器細(xì)胞形態(tài)和功能上的保護(hù)延長光感受器的存活期減緩視網(wǎng)膜功能的損失對視網(wǎng)膜形態(tài)的保護(hù)對整個視網(wǎng)膜均有保護(hù)作用(藥物注射方法只能作用局部)對內(nèi)核層的厚度沒有顯著影響動物模型光感受器變性速度快，可考慮選用其他RP模型，如RPE65-缺陷小鼠作用機(jī)理---尚不明確未見明顯副作用2022/12/1327討論驗(yàn)證電刺激對光感受器細(xì)胞形態(tài)和功前沿醫(yī)學(xué)研究所，美國是目前研究某些形式的視網(wǎng)膜色素變性、遺傳性黃斑變性及脈絡(luò)膜缺損等疾病的動物模型Investigatedophthalmologyandvisualscience,2007,IF=3.經(jīng)角膜電刺激的電流強(qiáng)度以多少為宜？3%透明質(zhì)酸+4%硫酸軟骨素保護(hù)角膜產(chǎn)生多種神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF,bFGF,IGF)JapanesejournalofOphthalmology,2006,IF=1.本文采用的大鼠視網(wǎng)膜功能的評價方法是什么？安-舒二氏定律:弱刺激增強(qiáng)生理活動,強(qiáng)刺激抑制生理活動微電流刺激對濕性老年性黃斑變性有效RCS大鼠(RoyalCollegeofSurgeonrat)大阪大學(xué)醫(yī)學(xué)院,日本閃光臨界融合頻率（CFF）微電流刺激，視網(wǎng)膜，機(jī)理研究電流刺激對視網(wǎng)膜光感受器細(xì)胞的作用2022/12/1728學(xué)到的知識RP動物模型評價方法不足所用動物模型與人的RP病程特點(diǎn)有差異電刺激模式簡單，參數(shù)單一前沿醫(yī)學(xué)研究所，美國2022/12/1328學(xué)到的知識2022/12/1729問題本文采用的大鼠視網(wǎng)膜功能的評價方法是什么？視網(wǎng)膜電圖,分析b波幅度和閾值,暗視閾值反應(yīng)的幅度和閾值2022/12/1329問題本文采用的大鼠視網(wǎng)膜功能的評價方2022/12/1730標(biāo)題Effectoftranscornealelectricalstimulationinpatientswithnonarteriticischemicopticneuropathyortraumaticopticneuropathy非動脈性缺血性視神經(jīng)病變或創(chuàng)傷性視神經(jīng)病變作者單位大阪大學(xué)醫(yī)學(xué)院,日本發(fā)表期刊JapanesejournalofOphthalmology,2006,IF=1.272目的研究經(jīng)角膜電流刺激是否能夠提高視神經(jīng)病變病人的視覺功能相關(guān)性微電流刺激，人體實(shí)驗(yàn)，視神經(jīng)疾病文獻(xiàn)32022/12/1330標(biāo)題Effectoftransc2022/12/1731問題經(jīng)角膜電刺激的電流強(qiáng)度以多少為宜？2022/12/1331問題經(jīng)角膜電刺激的電流強(qiáng)度以多少為宜2022/12/1732方法病人：3NAION,5TON視銳度：0.01-0.2(NAION);HM-0.2(TON)57-75yrs(NAION);14-71yrs(TON)4-24個月(NAION);3周-11個月(TON)電極：雙極性接觸式電極介入過程：0.4%奧布卡因鹽酸鹽麻醉3%透明質(zhì)酸+4%硫酸軟骨素保護(hù)角膜電流：脈寬10ms;頻率20Hz;電流300uA-2mA(產(chǎn)生光幻點(diǎn))時間:30分鐘2022/12/1332方法病人：2022/12/1733視功能評價最佳矯正視力（BCVA）提高:≥0.3logMAR降低:<0.3logMAR閃光臨界融合頻率（CFF）提高:≥15%外周視野提高:≥20%降低:<20%測量時間治療前，治療后1個月，治療后3個月安全性角膜上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞IOP眼內(nèi)壓，眼底瞳孔，前房2022/12/1333視功能評價最佳矯正視力（BCVA）2022/12/1734BCVA結(jié)果2022/12/1334BCVA結(jié)果2022/12/17352022/12/13352022/12/1736等視力線2022/12/1336等視力線2022/12/1737閃光臨界融合頻率2022/12/1337閃光臨界融合頻率2022/12/1738安全性無痛感報(bào)告所有病人出現(xiàn)輕微淺層點(diǎn)狀角膜損傷，次日全部復(fù)原角膜內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)無明顯變化瞳孔大小與形狀無變化前房未觀察到閃光眼內(nèi)壓未見明顯變化眼底檢查視網(wǎng)膜或視盤無明顯變化2022/12/1338安全性無痛感報(bào)告2022/12/1739長期效果觀察治療后3個月內(nèi)持續(xù)改善視功能之后視覺功能出現(xiàn)減退再次治療后，功能再次改善2022/12/1339長期效果觀察治療后3個月內(nèi)持續(xù)改善視產(chǎn)生多種神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF,bFGF,IGF)干性：90%，黃斑區(qū)色素上皮細(xì)胞萎縮變性，進(jìn)展緩慢，可發(fā)展為濕性。4-24個月(NAION);3周-11個月(TON)20/100-20/32從輕微的麻刺感到肌肉抽動作用機(jī)理---尚不明確直流電療法GalvanicStimulation(GS)是目前研究某些形式的視網(wǎng)膜色素變性、遺傳性黃斑變性及脈絡(luò)膜缺損等疾病的動物模型3NAION,5TONONL,INL厚度隨時間的改變經(jīng)皮神經(jīng)電刺激TranscutaneousElectricalNerveStimulation(TENS)大阪大學(xué)醫(yī)學(xué)院,日本表達(dá)谷氨酸鈉轉(zhuǎn)運(yùn)體->保護(hù)神經(jīng)節(jié)細(xì)胞細(xì)胞實(shí)驗(yàn)—Retinalmüllercells慶應(yīng)義塾大學(xué)醫(yī)學(xué)院,日本2022/12/1740討論治療越早，效果越好4周之內(nèi)的病人治療效果明顯，3個月以外的病人效果不明顯不排除自發(fā)復(fù)原的可能有效電流強(qiáng)度在外周和中央視野激發(fā)光幻點(diǎn)的電流強(qiáng)度電刺激的神經(jīng)保護(hù)作用—至少3個月經(jīng)角膜電刺激的安全性產(chǎn)生多種神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF,bFGF,IGF)2022022/12/1741學(xué)到的知識電流模式視功能評價方法眼科檢查手段不足病人數(shù)量過少治療時間短，沒有重復(fù)治療缺少對照組2022/12/1341學(xué)到的知識2022/12/1742問題經(jīng)角膜電刺激的電流強(qiáng)度以多少為宜？能夠在外周和中央視野激發(fā)出光幻點(diǎn)的電流強(qiáng)度2022/12/1342問題經(jīng)角膜電刺激的電流強(qiáng)度以多少為宜2022/12/1743標(biāo)題TranscutaneousElectricalRetinalStimulationTherapyforAge-RelatedMacularDegeneration作者單位慶應(yīng)義塾大學(xué)醫(yī)學(xué)院,日本國家感覺器官研究所，日本前沿醫(yī)學(xué)研究所，美國發(fā)表期刊TheOpenOphthalmologyJournal,2008目的研究經(jīng)皮電流刺激對老年性黃斑變性的治療效果相關(guān)性微電流刺激，人體實(shí)驗(yàn)，老年性黃斑變性文獻(xiàn)42022/12/1343標(biāo)題TranscutaneousE2022/12/1744問題微電流刺激對哪種黃斑變性更有效？2022/12/1344問題微電流刺激對哪種黃斑變性更有效？2022/12/1745背景知識老年性黃斑變性濕性：10%，脈絡(luò)膜新生血管，引起視網(wǎng)膜出血、水腫及色素上皮細(xì)胞的破壞，最終導(dǎo)致疤痕形成，從而視力喪失干性：90%，黃斑區(qū)色素上皮細(xì)胞萎縮變性，進(jìn)展緩慢，可發(fā)展為濕性。目前尚無有效的治療方法2022/12/1345背景知識老年性黃斑變性2022/12/1746實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)對象（濕性組W：27只眼睛;干性組D：7只）病人：15男性/1女性W:51-85yrsD:63-85yrs電流：800uA,單相波,20min/次,4次/天效果評價：治療前與治療后4周最佳矯正視銳度糖尿病視網(wǎng)膜病變早期治療研究視力分值裂隙燈檢查眼底鏡自動靜態(tài)視野熒光素血管造影術(shù)病人主觀評分1minF=290Hz2minF=31Hz10minF=8.9Hz7minF=0.28Hz2022/12/1346實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)對象（濕性組W：27只眼睛2022/12/17472022/12/13472022/12/1748結(jié)果ETDRS分值視銳度濕性（n=27）干性（n=7）治療前20/2000000-20/2520/40020/1000-20/5020/160治療后20/100-20/3220/40020/100-20/4020/200靜態(tài)視野2022/12/1348結(jié)果ETDRS分值視銳度濕性干性治療2022/12/1749裂隙燈、眼底鏡檢查無明顯變化1名被試雙側(cè)眼瞼出現(xiàn)接觸性皮炎主觀治療效果評價2022/12/1349裂隙燈、眼底鏡檢查無明顯變化主觀治療2022/12/1750總結(jié)與討論對ARMD的病理了解有限導(dǎo)致治療效果有限實(shí)驗(yàn)證明：微電流刺激對濕性老年性黃斑變性有效對干性老年性黃斑變性效果不明顯微電流對光感受器細(xì)胞或色素上皮細(xì)胞輕微損傷、或剛剛發(fā)生的損傷更加有效2022/12/1350總結(jié)與討論對ARMD的病理了解有限導(dǎo)2022/12/1751學(xué)到的知識老年性黃斑變性經(jīng)皮微電流刺激方式不足：電流刺激模式需要改進(jìn)缺少對照組缺少對病人的長期跟蹤2022/12/1351學(xué)到的知識2022/12/1752問題微電流刺激對哪種黃斑變性更有效？濕性老年性黃斑變性2022/12/1352問題微電流刺激對哪種黃斑變性更有效？2022/12/1753微電流的其他應(yīng)用青光眼近視加速傷口愈合緩解疼痛美容2022/12/1353微電流的其他應(yīng)用青光眼2022/12/1754微電流刺激的注意事項(xiàng)不適宜人群：心率不齊的病人心臟起搏器心臟病人孕婦皮膚有炎癥與損傷的地方不宜使用不能與其他電刺激設(shè)備同時使用2022/12/1354微電流刺激的注意事項(xiàng)不適宜人群：謝謝謝謝552022/12/1756微電流刺激的優(yōu)勢1969年，Wolcott團(tuán)隊(duì)報(bào)告使用200-800微安電流加速傷口愈合，瘢痕組織抗張強(qiáng)度更好，抗菌能力更強(qiáng)。安-舒二氏定律:弱刺激增強(qiáng)生理活動,強(qiáng)刺激抑制生理活動微電流更接近生物體組織修復(fù)時的自發(fā)生物電流。指標(biāo)TENSMCT電流強(qiáng)度毫安微安作用機(jī)理阻斷神經(jīng)傳導(dǎo)促進(jìn)損傷組織細(xì)胞的再生副作用高電流可能引起細(xì)胞電解1/3的病人有不適感刺激位置的皮膚輕微發(fā)紅，10分鐘后即可消失沒有不適感人體感覺從輕微的麻刺感到肌肉抽動在感知閾值以下治療后一旦停止，作用消失停止治療后生物電繼續(xù)變化2022/12/1356微電流刺激的優(yōu)勢1969年，Wolc2022/12/1757人眼解剖結(jié)果2022/12/1357人眼解剖結(jié)果2022/12/1758實(shí)驗(yàn)結(jié)果微陣列分析電刺激下，245個探針表達(dá)信號強(qiáng)度比對照組高兩倍以上神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育相關(guān)基因中BDNF的基因表達(dá)增加2.6倍BDNFmRNA上調(diào)2h,3h增加1.2倍6h降低2022/12/1358實(shí)驗(yàn)結(jié)果微陣列分析電療法Electro-Therapy微電流刺激，人體實(shí)驗(yàn)，視神經(jīng)疾病國家感覺器官研究所，日本閃光臨界融合頻率（CFF）IOP眼內(nèi)壓，眼底細(xì)胞實(shí)驗(yàn)—RetinalmüllercellsInvestigatedophthalmologyandvisualscience,2007,IF=3.神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育相關(guān)基因中BDNF的基因表達(dá)增加2.電刺激對BDNF產(chǎn)生的作用機(jī)理是什么？高電流可能引起細(xì)胞電解刺激位置的皮膚輕微發(fā)紅，10分鐘后即可消失閃光臨界融合頻率（CFF）治療后3個月內(nèi)持續(xù)改善視功能微陣列分析只選擇了一種神經(jīng)營養(yǎng)因子BDNF進(jìn)行分析神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育相關(guān)基因中BDNF的基因表達(dá)增加2.2022/12/1759背景知識RCS大鼠(RoyalCollegeofSurgeonrat)在英國皇家外科學(xué)院（RoyalCollegeofSurgeons）最早培育成功而得名。此鼠有常染色體遺傳性視網(wǎng)膜變性，基因型為rdy；是目前研究某些形式的視網(wǎng)膜色素變性、遺傳性黃斑變性及脈絡(luò)膜缺損等疾病的動物模型

視網(wǎng)膜色素變性(Retinitispigmentosa,RP)感光細(xì)胞逐漸變性,進(jìn)而演變成不可治愈的失明遺傳缺陷或基因突變電療法Electro-Therapy2022/12/1352022/12/1760視功能評價最佳矯正視力（BCVA）提高:≥0.3logMAR降低:<0.3logMAR閃光臨界融合頻率（CFF）提高:≥15%外周視野提高:≥20%降低:<20%測量時間治療前，治療后1個月，治療后3個月安全性角膜上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞IOP眼內(nèi)壓，眼底瞳孔，前房2022/12/1360視功能評價最佳矯正視力（BCVA）2022/12/17612022/12/13612022/12/1762長期效果觀察治療后3個月內(nèi)持續(xù)改善視功能之后視覺功能出現(xiàn)減退再次治療后，功能再次改善2022/12/1362長期效果觀察治療后3個月內(nèi)持續(xù)改善視2022/12/1763總結(jié)與討論對ARMD的病理了解有限導(dǎo)致治療效果有限實(shí)驗(yàn)證明：微電流刺激對濕性老年性黃斑變性有效對干性老年性黃斑變性效果不明顯微電流對光感受器細(xì)胞或色素上皮細(xì)胞輕微損傷、或剛剛發(fā)生的損傷更加有效2022/12/1363總結(jié)與討論對ARMD的病理了解有限導(dǎo)

2022/12/1764電療法Electro-Therapy經(jīng)皮神經(jīng)電刺激TranscutaneousElectricalNerveStimulation(TENS)干擾電療法InterferentialCurrent(IFC)

直流電療法

GalvanicStimulation(GS)微電流刺激Microcurrentstimulation（MCT）1818年關(guān)于電療的漫畫：《靈藥—電萬能藥》2022/12/131電療法Electro-Thera2022/12/1765微電流刺激的優(yōu)勢1969年，Wolcott團(tuán)隊(duì)報(bào)告使用200-800微安電流加速傷口愈合，瘢痕組織抗張強(qiáng)度更好，抗菌能力更強(qiáng)。安-舒二氏定律:弱刺激增強(qiáng)生理活動,強(qiáng)刺激抑制生理活動微電流更接近生物體組織修復(fù)時的自發(fā)生物電流。指標(biāo)TENSMCT電流強(qiáng)度毫安微安作用機(jī)理阻斷神經(jīng)傳導(dǎo)促進(jìn)損傷組織細(xì)胞的再生副作用高電流可能引起細(xì)胞電解1/3的病人有不適感刺激位置的皮膚輕微發(fā)紅，10分鐘后即可消失沒有不適感人體感覺從輕微的麻刺感到肌肉抽動在感知閾值以下治療后一旦停止，作用消失停止治療后生物電繼續(xù)變化2022/12/132微電流刺激的優(yōu)勢1969年，Wolco2022/12/1766微電流刺激的作用增加ATP的產(chǎn)生增加蛋白合成增加離子交換加快細(xì)胞運(yùn)輸加快血流速度2022/12/133微電流刺激的作用增加ATP的產(chǎn)生2022/12/1767文獻(xiàn)匯報(bào)微電流刺激對視覺神經(jīng)細(xì)胞存活與再生的作用細(xì)胞實(shí)驗(yàn)—Retinalmüllercells動物實(shí)驗(yàn)---RCS大鼠人體實(shí)驗(yàn)經(jīng)角膜電刺激經(jīng)皮電刺激2022/12/134文獻(xiàn)匯報(bào)微電流刺激對視覺神經(jīng)細(xì)胞存活與2022/12/1768人眼解剖結(jié)果2022/12/135人眼解剖結(jié)果2022/12/1769視網(wǎng)膜光2022/12/136視網(wǎng)膜光2022/12/1770標(biāo)題Directeffectofelectricalstimulationoninductionofbrain-derivedneurotrophicfactorfromculturedretinalmuellercells作者單位大阪大學(xué)醫(yī)學(xué)院,日本發(fā)表期刊Investigatedophthalmologyandvisualscience,2008,IF=3.431目的研究電流刺激對腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的產(chǎn)生的作用相關(guān)性微電流刺激，視網(wǎng)膜，機(jī)理文獻(xiàn)12022/12/137標(biāo)題Directeffectof2022/12/1771問題電刺激對BDNF產(chǎn)生的作用機(jī)理是什么？2022/12/138問題電刺激對BDNF產(chǎn)生的作用機(jī)理是什2022/12/1772背景介紹Muller細(xì)胞:視網(wǎng)膜中主要的膠質(zhì)細(xì)胞表達(dá)谷氨酸鈉轉(zhuǎn)運(yùn)體->保護(hù)神經(jīng)節(jié)細(xì)胞合成谷氨酰胺合成酶產(chǎn)生多種神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF,bFGF,IGF)Ca2+:第二信使L型電壓依賴性鈣通道->鈣流入->神經(jīng)營養(yǎng)因子電刺激引起鈣流入從而誘發(fā)多種基因表達(dá)2022/12/139背景介紹Muller細(xì)胞:電刺激如何刺激L-VDCC的機(jī)制尚不明確20/100-20/32本文采用的大鼠視網(wǎng)膜功能的評價方法是什么？微電流刺激，人體實(shí)驗(yàn)，老年性黃斑變性微電流刺激對濕性老年性黃斑變性有效研究電流刺激對視網(wǎng)膜光感受器細(xì)胞的作用安-舒二氏定律:弱刺激增強(qiáng)生理活動,強(qiáng)刺激抑制生理活動20/100-20/404周之內(nèi)的病人治療效果明顯，3個月以外的病人效果不明顯2021/6/18前沿醫(yī)學(xué)研究所，美國從輕微的麻刺感到肌肉抽動2(NAION);HM-0.是目前研究某些形式的視網(wǎng)膜色素變性、遺傳性黃斑變性及脈絡(luò)膜缺損等疾病的動物模型視網(wǎng)膜色素變性(Retinitispigmentosa,RP)2022/12/1773實(shí)驗(yàn)方法Muller細(xì)胞培養(yǎng)>95%1代電刺激:AgCl針型電極(直徑0.2mm)插入培養(yǎng)液間隔20mm雙相方波串(脈寬1ms;頻率20Hz;電流10mA)作用時間:30分鐘微陣列分析RNA樣本與包含31099個目標(biāo)探針雜交量化實(shí)時聚合酶鏈反應(yīng)RT-PCRBDNF的mRNA水平酶聯(lián)免疫吸附法BDNF蛋白水平L-VDCC阻滯的量化實(shí)時PCR（硝苯吡啶）電刺激如何刺激L-VDCC的機(jī)制尚不明確2022/12/132022/12/1774實(shí)驗(yàn)結(jié)果微陣列分析電刺激下，245個探針表達(dá)信號強(qiáng)度比對照組高兩倍以上神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育相關(guān)基因中BDNF的基因表達(dá)增加2.6倍BDNFmRNA上調(diào)2h,3h增加1.2倍6h降低2022/12/1311實(shí)驗(yàn)結(jié)果微陣列分析2022/12/1775細(xì)胞內(nèi)BDNF蛋白水平6h細(xì)胞外BDNF蛋白水平

2022/12/1312細(xì)胞內(nèi)BDNF蛋白水平細(xì)胞外BDNF2022/12/1776L-VDCC阻滯0mA10mA0mA+blocker10mA+blocker2022/12/1313L-VDCC阻滯0mA2022/12/1777討論鈣離子通過L型電壓依賴性鈣離子通道流入muller細(xì)胞上調(diào)BDNF的轉(zhuǎn)錄Muller細(xì)胞不只合成BDNF，而且表達(dá)BDNF的特異受體BDNF對光感受器和神經(jīng)節(jié)細(xì)胞有神經(jīng)保護(hù)作用電刺激如何刺激L-VDCC的機(jī)制尚不明確2022/12/1314討論鈣離子通過L型電壓依賴性鈣離子通2022/12/1778學(xué)到的知識細(xì)胞的培養(yǎng)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)基因表達(dá)分析不足微陣列分析只選擇了一種神經(jīng)營養(yǎng)因子BDNF進(jìn)行分析2022/12/1315學(xué)到的知識2022/12/1779問題電刺激對BDNF產(chǎn)生的作用機(jī)理是什么？鈣離子通過L型電壓依賴性鈣離子通道流入細(xì)胞上調(diào)BDNF的轉(zhuǎn)錄2022/12/1316問題電刺激對BDNF產(chǎn)生的作用機(jī)理是2022/12/1780標(biāo)題TranscornealelectricalstimulationpromotesthesurvivalofphotoreceptorsandpreservesretinalfunctioninRoyalCollegeofsurgeonsrats作者單位大阪大學(xué)醫(yī)學(xué)院,日本發(fā)表期刊Investigatedophthalmologyandvisualscience,2007,IF=3.431目的研究電流刺激對視網(wǎng)膜光感受器細(xì)胞的作用相關(guān)性微電流刺激，視網(wǎng)膜，作用機(jī)理文獻(xiàn)22022/12/1317標(biāo)題Transcornealele2021/6/19產(chǎn)生多種神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF,bFGF,IGF)4周之內(nèi)的病人治療效果明顯，3個月以外的病人效果不明顯大阪大學(xué)醫(yī)學(xué)院,日本此鼠有常染色體遺傳性視網(wǎng)膜變性，基因型為rdy；微電流刺激，人體實(shí)驗(yàn)，老年性黃斑變性研究電流刺激對視網(wǎng)膜光感受器細(xì)胞的作用所用動物模型與人的RP病程特點(diǎn)有差異濕性：10%，脈絡(luò)膜新生血管，引起視網(wǎng)膜出血、水腫及色素上皮細(xì)胞的破壞，最終導(dǎo)致疤痕形成，從而視力喪失4%奧布卡因鹽酸鹽麻醉作用機(jī)理---尚不明確角膜內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)無明顯變化電刺激下，245個探針表達(dá)信號強(qiáng)度比對照組高兩倍以上RCS大鼠(RoyalCollegeofSurgeonrat)ONL,INL厚度隨電流強(qiáng)度的改變2022/12/1781問題本文采用的大鼠視網(wǎng)膜功能的評價方法是什么？2021/6/192022/12/1318問題本文采用的大鼠2022/12/1782背景知識RCS大鼠(RoyalCollegeofSurgeonrat)在英國皇家外科學(xué)院（RoyalCollegeofSurgeons）最早培育成功而得名。此鼠有常染色體遺傳性視網(wǎng)膜變性，基因型為rdy；是目前研究某些形式的視網(wǎng)膜色素變性、遺傳性黃斑變性及脈絡(luò)膜缺損等疾病的動物模型

視網(wǎng)膜色素變性(Retinitispigmentosa,RP)感光細(xì)胞逐漸變性,進(jìn)而演變成不可治愈的失明遺傳缺陷或基因突變2022/12/1319背景知識RCS大鼠(RoyalCo2022/12/1783實(shí)驗(yàn)動物6只RCS大鼠（光照：12小時暗12小時亮循環(huán)，光照度：100lux）電極：雙極性接觸式電極電流：脈寬1ms；頻率20Hz；電流50,100uA；雙相方波；持續(xù)時間1h效果分析:視網(wǎng)膜功能：視網(wǎng)膜電圖視網(wǎng)膜形態(tài)：組織學(xué)觀察2022/12/1320實(shí)驗(yàn)動物2022/12/1784100uASham組織學(xué)觀察2022/12/1321100uASham組織學(xué)觀察2022/12/1785ONL,INL厚度隨電流強(qiáng)度的改變2022/12/1322ONL,INL厚度隨電流強(qiáng)度的改變2022/12/1786

3周control5周TES5周Sham9周TES9周Sham2022/12/13233周control5周T2022/12/1787ONL,INL厚度隨時間的改變2022/12/1324ONL,INL厚度隨時間的改變2022/12/1788視網(wǎng)膜電圖ERGControlControlTESShamB波a波b波2022/12/1325視網(wǎng)膜電圖ERGControlCo2022/12/1789類暗視閾值反應(yīng)負(fù)響應(yīng)暗視閾值反應(yīng)閾值2022/12/1326類暗視閾值反應(yīng)負(fù)響應(yīng)暗視閾值反應(yīng)閾值2022/12/1790討論驗(yàn)證電刺激對光感受器細(xì)胞形態(tài)和功能上的保護(hù)延長光感受器的存活期減緩視網(wǎng)膜功能的損失對視網(wǎng)膜形態(tài)的保護(hù)對整個視網(wǎng)膜均有保護(hù)作用(藥物注射方法只能作用局部)對內(nèi)核層的厚度沒有顯著影響動物模型光感受器變性速度快，可考慮選用其他RP模型，如RPE65-缺陷小鼠作用機(jī)理---尚不明確未見明顯副作用2022/12/1327討論驗(yàn)證電刺激對光感受器細(xì)胞形態(tài)和功前沿醫(yī)學(xué)研究所，美國是目前研究某些形式的視網(wǎng)膜色素變性、遺傳性黃斑變性及脈絡(luò)膜缺損等疾病的動物模型Investigatedophthalmologyandvisualscience,2007,IF=3.經(jīng)角膜電刺激的電流強(qiáng)度以多少為宜？3%透明質(zhì)酸+4%硫酸軟骨素保護(hù)角膜產(chǎn)生多種神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF,bFGF,IGF)JapanesejournalofOphthalmology,2006,IF=1.本文采用的大鼠視網(wǎng)膜功能的評價方法是什么？安-舒二氏定律:弱刺激增強(qiáng)生理活動,強(qiáng)刺激抑制生理活動微電流刺激對濕性老年性黃斑變性有效RCS大鼠(RoyalCollegeofSurgeonrat)大阪大學(xué)醫(yī)學(xué)院,日本閃光臨界融合頻率（CFF）微電流刺激，視網(wǎng)膜，機(jī)理研究電流刺激對視網(wǎng)膜光感受器細(xì)胞的作用2022/12/1791學(xué)到的知識RP動物模型評價方法不足所用動物模型與人的RP病程特點(diǎn)有差異電刺激模式簡單，參數(shù)單一前沿醫(yī)學(xué)研究所，美國2022/12/1328學(xué)到的知識2022/12/1792問題本文采用的大鼠視網(wǎng)膜功能的評價方法是什么？視網(wǎng)膜電圖,分析b波幅度和閾值,暗視閾值反應(yīng)的幅度和閾值2022/12/1329問題本文采用的大鼠視網(wǎng)膜功能的評價方2022/12/1793標(biāo)題Effectoftranscornealelectricalstimulationinpatientswithnonarteriticischemicopticneuropathyortraumaticopticneuropathy非動脈性缺血性視神經(jīng)病變或創(chuàng)傷性視神經(jīng)病變作者單位大阪大學(xué)醫(yī)學(xué)院,日本發(fā)表期刊JapanesejournalofOphthalmology,2006,IF=1.272目的研究經(jīng)角膜電流刺激是否能夠提高視神經(jīng)病變病人的視覺功能相關(guān)性微電流刺激，人體實(shí)驗(yàn)，視神經(jīng)疾病文獻(xiàn)32022/12/1330標(biāo)題Effectoftransc2022/12/1794問題經(jīng)角膜電刺激的電流強(qiáng)度以多少為宜？2022/12/1331問題經(jīng)角膜電刺激的電流強(qiáng)度以多少為宜2022/12/1795方法病人：3NAION,5TON視銳度：0.01-0.2(NAION);HM-0.2(TON)57-75yrs(NAION);14-71yrs(TON)4-24個月(NAION);3周-11個月(TON)電極：雙極性接觸式電極介入過程：0.4%奧布卡因鹽酸鹽麻醉3%透明質(zhì)酸+4%硫酸軟骨素保護(hù)角膜電流：脈寬10ms;頻率20Hz;電流300uA-2mA(產(chǎn)生光幻點(diǎn))時間:30分鐘2022/12/1332方法病人：2022/12/1796視功能評價最佳矯正視力（BCVA）提高:≥0.3logMAR降低:<0.3logMAR閃光臨界融合頻率（CFF）提高:≥15%外周視野提高:≥20%降低:<20%測量時間治療前，治療后1個月，治療后3個月安全性角膜上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞IOP眼內(nèi)壓，眼底瞳孔，前房2022/12/1333視功能評價最佳矯正視力（BCVA）2022/12/1797BCVA結(jié)果2022/12/1334BCVA結(jié)果2022/12/17982022/12/13352022/12/1799等視力線2022/12/1336等視力線2022/12/17100閃光臨界融合頻率2022/12/1337閃光臨界融合頻率2022/12/17101安全性無痛感報(bào)告所有病人出現(xiàn)輕微淺層點(diǎn)狀角膜損傷，次日全部復(fù)原角膜內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)無明顯變化瞳孔大小與形狀無變化前房未觀察到閃光眼內(nèi)壓未見明顯變化眼底檢查視網(wǎng)膜或視盤無明顯變化2022/12/1338安全性無痛感報(bào)告2022/12/17102長期效果觀察治療后3個月內(nèi)持續(xù)改善視功能之后視覺功能出現(xiàn)減退再次治療后，功能再次改善2022/12/1339長期效果觀察治療后3個月內(nèi)持續(xù)改善視產(chǎn)生多種神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF,bFGF,IGF)干性：90%，黃斑區(qū)色素上皮細(xì)胞萎縮變性，進(jìn)展緩慢，可發(fā)展為濕性。4-24個月(NAION);3周-11個月(TON)20/100-20/32從輕微的麻刺感到肌肉抽動作用機(jī)理---尚不明確直流電療法GalvanicStimulation(GS)是目前研究某些形式的視網(wǎng)膜色素變性、遺傳性黃斑變性及脈絡(luò)膜缺損等疾病的動物模型3NAION,5TONONL,INL厚度隨時間的改變經(jīng)皮神經(jīng)電刺激TranscutaneousElectricalNerveStimulation(TENS)大阪大學(xué)醫(yī)學(xué)院,日本表達(dá)谷氨酸鈉轉(zhuǎn)運(yùn)體->保護(hù)神經(jīng)節(jié)細(xì)胞細(xì)胞實(shí)驗(yàn)—Retinalmüllercells慶應(yīng)義塾大學(xué)醫(yī)學(xué)院,日本2022/12/17103討論治療越早，效果越好4周之內(nèi)的病人治療效果明顯，3個月以外的病人效果不明顯不排除自發(fā)復(fù)原的可能有效電流強(qiáng)度在外周和中央視野激發(fā)光幻點(diǎn)的電流強(qiáng)度電刺激的神經(jīng)保護(hù)作用—至少3個月經(jīng)角膜電刺激的安全性產(chǎn)生多種神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF,bFGF,IGF)2022022/12/17104學(xué)到的知識電流模式視功能評價方法眼科檢查手段不足病人數(shù)量過少治療時間短，沒有重復(fù)治療缺少對照組2022/12/1341學(xué)到的知識2022/12/17105問題經(jīng)角膜電刺激的電流強(qiáng)度以多少為宜？能夠在外周和中央視野激發(fā)出光幻點(diǎn)的電流強(qiáng)度2022/12/1342問題經(jīng)角膜電刺激的電流強(qiáng)度以多少為宜2022/12/17106標(biāo)題TranscutaneousElectricalRetinalStimulationTherapyforAge-RelatedMacularDegeneration作者單位慶應(yīng)義塾大學(xué)醫(yī)學(xué)院,日本國家感覺器官研究所，日本前沿醫(yī)學(xué)研究所，美國發(fā)表期刊TheOpenOphthalmologyJournal,2008目的研究經(jīng)皮電流刺激對老年性黃斑變性的治療效果相關(guān)性微電流刺激，人體實(shí)驗(yàn)，老年性黃斑變性文獻(xiàn)42022/12/1343標(biāo)題TranscutaneousE2022/12/17107問題微電流刺激對哪種黃斑變性更有效？2022/12/1344問題微電流刺激對哪種黃斑變性更有效？2022/12/17108背景知識老年性黃斑變性濕性：10%，脈絡(luò)膜新生血管，引起視網(wǎng)膜出血、水腫及色素上皮細(xì)胞的破壞，最終導(dǎo)致疤痕形成，從而視力喪失干性：90%，黃斑區(qū)色素上皮細(xì)胞萎縮變性，進(jìn)展緩慢，可發(fā)展為濕性。目前尚無有效的治療方法2022/12/1345背景知識老年性黃斑變性2022/12/17109實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)對象（濕性組W：27只眼睛;干性組D：7只）病人：15男性/1女性W:51-85yrsD:63-85yrs電流：800uA,單相波,20min/次,4次/天效果評價：治療前與治療后4周最佳矯正視銳度糖尿病視網(wǎng)膜病變早期治療研究視力分值裂隙燈檢查眼底鏡自動靜態(tài)視野熒光素血管造影術(shù)病人主觀評分1minF=290Hz2minF=31Hz10minF=8.9Hz7minF=0.28Hz2022/12/1346實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)對象（濕性組W：27只眼睛2022/12/171102022/12/13472022/12/17111結(jié)果ETDRS分值視銳度濕性（n=27）干性（n=7）治療前20/2000000-20/2520/40020/1000-20/5020/160治療后20/100-20/3220/40020/100-20/4020/200靜態(tài)視野2022/12/1348結(jié)果ETDRS分值視銳度濕性干性治療2022/12/17112裂隙燈、眼底鏡檢查無明顯變化1名被試雙側(cè)眼瞼出現(xiàn)接觸性皮炎主觀治療效果評價2022/12/1349裂隙燈、眼底鏡檢查無明顯變化主觀治療2022/12/17113總結(jié)與討論對ARMD的病理了解有限導(dǎo)致治療效