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益非?(吉西他濱)
治療晚期膀胱癌--有證可循,信心之選^益非?(吉西他濱)
治療晚期膀胱癌--有證可循,信心之選^1膀胱癌的流行病學(xué)
膀胱癌好發(fā)于老年人(發(fā)病高峰為60至70歲),并多見于男性。全球范圍內(nèi),每年膀胱癌新發(fā)病例數(shù)約為261000人。4/5的病例為男性。吸煙是膀胱癌發(fā)生的最重要危險(xiǎn)因素,男性病例的50%和女性病例的33%由它引起。^膀胱癌的流行病學(xué)膀胱癌好發(fā)于老年人(發(fā)病高峰為60至70歲2膀胱癌治療的傳統(tǒng)方案MVAC
MVAC方案【MVAC:氨甲碟呤、長春花堿、阿霉素及順鉑】是晚期膀胱癌的傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)化療方案。大樣本研究表明有效率達(dá)39%,無進(jìn)展生存時間達(dá)10個月,總生存時間達(dá)1年。^膀胱癌治療的傳統(tǒng)方案MVACMVAC方案【MVAC:氨甲碟3膀胱癌治療的傳統(tǒng)方案MVAC
MVAC方案的毒性反應(yīng)包括骨髓抑制、敗血癥、粘膜炎癥、腎毒性、神經(jīng)病變和中毒致死。目前,疾病復(fù)發(fā)相當(dāng)常見,但完全緩解(CR)少見。主要劑量限制毒性是骨髓抑制,常常因此無法完成第15天和第22天的化療,特別值得注意的是死亡率高達(dá)4%,明顯的毒性限制了其應(yīng)用。^膀胱癌治療的傳統(tǒng)方案MVACMVAC方案的毒性反應(yīng)包括骨髓4尋找更佳的用藥方案!療效確切安全耐受使用方便^尋找更佳的用藥方案!療效確切^5膀胱癌的治療吉西他濱是一種抗代謝類抗腫瘤藥物,已被廣泛研究用于治療多種實(shí)體瘤。主要?dú)幱赟期(DNA合成)的細(xì)胞,同時也阻斷細(xì)胞增殖由G1向S期過渡的進(jìn)程^膀胱癌的治療吉西他濱是一種抗代謝類抗腫瘤藥物,已被廣泛研究用6吉西他濱(脫氧胞嘧啶核苷類似物)細(xì)胞脫氧胞嘧啶核苷激酶二磷酸核苷(dFdCDP)dCTP減少影響DNA合成抑制核苷酸還原酶活性與dCTP競爭DNA三磷酸核苷dFdCTP細(xì)胞毒活性來源于這兩種核苷抑制DNA合成的聯(lián)合作用。^吉西他濱(脫氧胞細(xì)胞脫氧胞嘧啶核苷激酶二磷酸核苷(dFdCD7單用吉西他濱或與其他化療藥物聯(lián)合應(yīng)用治療膀胱癌在I、II和III期臨床試驗(yàn)中已被證明有效。^單用吉西他濱或與其他化療藥物聯(lián)合應(yīng)用治療膀胱癌在I、II和I8
吉西他濱加順鉑與MVAC比較的III期實(shí)驗(yàn)
405例先前未進(jìn)行化療病人隨機(jī)接受GC(203例)或MVAC(202例)。在第1、8、15天給予吉西他濱1000mg/m2,第2天給予順鉑70mg/m2或MVAC方案,每28天重復(fù)一次。^
吉西他濱加順鉑與MVAC比較的III期實(shí)驗(yàn)
405例先9兩組之間在緩解時間、起效時間、疾病進(jìn)展時間和生存期上無顯著差異。GC組從數(shù)據(jù)上客觀有效率(ORR)略優(yōu)于MVAC組。^兩組之間在緩解時間、起效時間、疾病進(jìn)展時間和生存期上無顯著差10毒性
反應(yīng)血液學(xué)毒性貧血血小板減少白細(xì)胞減少非血液學(xué)毒性黏膜炎惡心/嘔吐脫發(fā)感染腹瀉肺毒性血尿便秘出血意識障礙發(fā)燒^毒性
反應(yīng)血液學(xué)毒性非血液學(xué)毒性^11本研究中,接受MVAC治療的病人更容易出現(xiàn)3級或4級中性粒細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少性敗血癥、中性粒胞減少性發(fā)熱、感染,同時比GC組病人更需要G-CSF支持。MVAC組入院及耗用醫(yī)療資源人數(shù)更高。GC組較MVAC組更安全,耐受性更好^本研究中,接受MVAC治療的病人更容易出現(xiàn)3級或4級中性粒細(xì)12順鉑/卡鉑異環(huán)磷酰胺長春瑞濱紫杉醇紫杉類和順鉑(三藥聯(lián)合)阿霉素吉西他濱多種聯(lián)合化療方式
^順鉑/卡鉑異環(huán)磷酰胺長春瑞濱紫杉醇紫杉類阿霉素吉西他濱多種聯(lián)13吉西他濱聯(lián)合順鉑Lippert等,采用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期或轉(zhuǎn)移性膀胱癌病人。吉西他濱1200mg/m2
d1,8,順鉑70mg/m2,d2,每21天重復(fù)。3級和4級毒性包括中性粒細(xì)胞減少(9例和3例),白細(xì)胞減少(10例和2例),血小板減少(7例和7例)及貧血(10例和0)。其它3級毒性包括腹瀉(3例),惡心(6例),血尿,嘔吐,感染,脫發(fā),皮疹和失眠(各1例)。經(jīng)處理后得到很好解決。ORR(客觀有效率)=54.5%可評估病例數(shù)33例^吉西他濱聯(lián)合順鉑Lippert等,采用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚14吉西他濱聯(lián)合順鉑洪衛(wèi)等采用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療復(fù)發(fā)性轉(zhuǎn)移性膀胱癌。吉西他濱1200mg/m2
d1,8,順鉑25mg/m2,d1~3,每21天重復(fù)。毒性反應(yīng):主要為血液毒性及消化道反應(yīng),耐受性好,經(jīng)處理后均很好解決。ORR=53.1%(可評估病例數(shù)32例)TTP(中位腫瘤進(jìn)展時間)=8.5個月中位生存時間=14個月1年生存率=58.3%^吉西他濱聯(lián)合順鉑洪衛(wèi)等采用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療復(fù)發(fā)性轉(zhuǎn)移性膀153種藥物聯(lián)合應(yīng)用
Bellmunt等采用吉西他濱、順鉑和紫杉醇治療未經(jīng)治療的晚期膀胱癌病人。吉西他濱1000mg/m2,d1,8;紫杉醇80mg/m2(1小時滴注),d1,8;順鉑70mg/m2,
d1,8,每21天重復(fù)一次。ORR(客觀有效率)=77.6%其中CR16例(27.6%)
,PR29例(50%)
^3種藥物聯(lián)合應(yīng)用Bellmunt等采用吉西他濱、順鉑和紫杉163級和4級血液系統(tǒng)毒性(共61例病人)包括中性粒細(xì)胞減少(13例和24例),血小板減少(6例和6例)及中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱(12例和11例)。非血液系統(tǒng)3級別或4級毒性包括乏力(5例),惡心/嘔吐(10例),感染(4例),粘膜炎癥(2例),腎毒性(2例),耳毒性(2例)和腹瀉(1例)。
經(jīng)處理,均得到良好的控制。^3級和4級血液系統(tǒng)毒性(共61例病人)包括中性粒細(xì)胞減少(1173種藥物聯(lián)合應(yīng)用Hussain等研究采用吉西他濱、卡鉑和紫杉醇,治療49例先前未進(jìn)行化療的晚期膀胱癌病人。吉西他濱800mg/m2,d1,8;卡鉑AUC5,d1及紫杉醇200mg/m2(3小時滴注),d1,每21天重復(fù)一次。ORR客觀反應(yīng)率(n=47)68%CR15(31.9)PR17(36.1)1年生存率58.5%2年生存率24.3%中位生存期14.7個月^3種藥物聯(lián)合應(yīng)用Hussain等研究采用吉西他濱、卡鉑和紫杉183級和4級血液系統(tǒng)毒性包括中性粒細(xì)胞減少(17例和19例),血小板減少(15例和6例),淋巴細(xì)胞減少(18例和0)和貧血(10例和2例)。未發(fā)現(xiàn)4級非血液系統(tǒng)毒性。3級非血液系統(tǒng)毒性包括感染(11例)、神經(jīng)病變(4例)、腹瀉、呼吸困難、肌酐升高(各2例)。經(jīng)處理,均得到良好的控制。^3級和4級血液系統(tǒng)毒性包括中性粒細(xì)胞減少(17例和19例),19局部化療^局部化療^20吉西他濱動脈灌注入組15例,男12例,女3例;年齡57-87歲,平均68.8歲,均以無痛肉眼血尿就診,均經(jīng)膀胱鏡活檢病理證實(shí)膀胱癌。病理類型:移移行上皮癌13例、鱗癌1例、腺癌1例。所有病例在進(jìn)行本治療前未接受過其他任何治療。采用局麻下Seldinger法,根據(jù)腫瘤部位選擇對側(cè)股動脈入路插管,使用F4或F5眼鏡蛇導(dǎo)管,根據(jù)造影顯示,將導(dǎo)管頭端至于腫瘤側(cè)髂內(nèi)動脈,灌注吉西他濱1200-1800mg。藥物灌注時間為40min,間隔28d重復(fù)治療1次。^吉西他濱動脈灌注入組15例,男12例,女3例;年齡57-8721灌注化療后所有患膀胱癌均縮小或消失,臨床癥狀消失。本組見原因腫瘤浸潤的癌性粘連松解,腫瘤邊界清,術(shù)中出血少,病灶易切除?;熀鬅o嚴(yán)重毒副反應(yīng)發(fā)生,主要表現(xiàn)為發(fā)熱、惡心嘔吐,局部疼痛癥狀對癥治療后均好轉(zhuǎn)。ORR=73.3%^灌注化療后所有患膀胱癌均縮小或消失,臨床癥狀消失。ORR=722局部化療的優(yōu)點(diǎn)通過經(jīng)動脈灌注化療,可提高局部藥物濃度,使高濃度化療藥物直接進(jìn)入腫瘤組織中,引起腫瘤細(xì)胞的壞死。實(shí)驗(yàn)證明,動脈給藥較靜脈給藥的濃度高2-6倍。全身反應(yīng)輕。動脈灌注化療提高患者耐受性,改善腫瘤周圍的侵犯程度,增加了中晚期腫瘤手術(shù)治療的機(jī)會,減少手術(shù)范圍。^局部化療的優(yōu)點(diǎn)通過經(jīng)動脈灌注化療,可提高局部藥物濃度,使高濃23總結(jié)
膀胱癌是一種危害大量老年人的疾病,順鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療是治療原發(fā)或轉(zhuǎn)移膀胱癌的選擇之一。這些治療的有效率在50%-70%,毒性較高。盡管這些方案在部分研究中可以將生存期由3-6個月延長至1年左右,現(xiàn)在正在進(jìn)行的研究仍在尋找能夠延長生存期、改善臨床癥狀、毒性較低的新的化療藥物。
^總結(jié)膀胱癌是一種危害大量老年人的疾病,順鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療24總結(jié)吉西他濱單一用藥或在多種聯(lián)合化療方案中均對治療膀胱癌有效,且毒性小。此外,關(guān)于吉西他濱/順鉑的III期實(shí)驗(yàn)中和MVAC生存期基本相同。(HR1.04;95%CI0.82-1.32,p=0.75)。毒性反應(yīng)輕微。劑量限制毒性主要是血液系統(tǒng)(中性粒細(xì)胞減少、血小板減少和貧血);這些作用較少導(dǎo)致3級或4級中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱或出血。最近,3種藥物聯(lián)合化療包括吉西他濱、紫杉醇或多西紫杉醇、鉑類的有效率可達(dá)58-77%。
^總結(jié)吉西他濱單一用藥或在多種聯(lián)合化療方案中均對治療膀胱癌有效25晚期膀胱癌中推薦用法用量益非?(吉西他濱)1000mg/m2,d1,8,15順鉑75mg/m2d2,每28天1個周期,4-6個周期^晚期膀胱癌中推薦用法用量益非?(吉西他濱)1000mg/m26益非?簡明處方資料藥品名稱:注射用鹽酸吉西他濱GemcitabineHydrochlorideforInjection適應(yīng)癥:局部晚期或已轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌;局部晚期或已轉(zhuǎn)移的胰腺癌性狀本品為白色至類白色疏松塊狀物或粉末規(guī)格:0.2g;1g(以吉西他濱計(jì))
對所有患者,每次接受吉西他濱前,必須對患者進(jìn)行血液學(xué)檢查,包括白細(xì)胞分類和血小板計(jì)數(shù),必要時相應(yīng)調(diào)整吉西他濱的劑量。禁
忌:-已知對吉西他濱高度過敏的患者-吉西他濱與放射治療同時聯(lián)合(由于輻射敏化和發(fā)
生嚴(yán)重肺及食道纖維樣變性的危險(xiǎn)。-在嚴(yán)重腎功能不全的患者中聯(lián)合應(yīng)用吉西他濱與順鉑^益非?簡明處方資料^27謝謝!^謝謝!^28益非?(吉西他濱)
治療晚期膀胱癌--有證可循,信心之選^益非?(吉西他濱)
治療晚期膀胱癌--有證可循,信心之選^29膀胱癌的流行病學(xué)
膀胱癌好發(fā)于老年人(發(fā)病高峰為60至70歲),并多見于男性。全球范圍內(nèi),每年膀胱癌新發(fā)病例數(shù)約為261000人。4/5的病例為男性。吸煙是膀胱癌發(fā)生的最重要危險(xiǎn)因素,男性病例的50%和女性病例的33%由它引起。^膀胱癌的流行病學(xué)膀胱癌好發(fā)于老年人(發(fā)病高峰為60至70歲30膀胱癌治療的傳統(tǒng)方案MVAC
MVAC方案【MVAC:氨甲碟呤、長春花堿、阿霉素及順鉑】是晚期膀胱癌的傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)化療方案。大樣本研究表明有效率達(dá)39%,無進(jìn)展生存時間達(dá)10個月,總生存時間達(dá)1年。^膀胱癌治療的傳統(tǒng)方案MVACMVAC方案【MVAC:氨甲碟31膀胱癌治療的傳統(tǒng)方案MVAC
MVAC方案的毒性反應(yīng)包括骨髓抑制、敗血癥、粘膜炎癥、腎毒性、神經(jīng)病變和中毒致死。目前,疾病復(fù)發(fā)相當(dāng)常見,但完全緩解(CR)少見。主要劑量限制毒性是骨髓抑制,常常因此無法完成第15天和第22天的化療,特別值得注意的是死亡率高達(dá)4%,明顯的毒性限制了其應(yīng)用。^膀胱癌治療的傳統(tǒng)方案MVACMVAC方案的毒性反應(yīng)包括骨髓32尋找更佳的用藥方案!療效確切安全耐受使用方便^尋找更佳的用藥方案!療效確切^33膀胱癌的治療吉西他濱是一種抗代謝類抗腫瘤藥物,已被廣泛研究用于治療多種實(shí)體瘤。主要?dú)幱赟期(DNA合成)的細(xì)胞,同時也阻斷細(xì)胞增殖由G1向S期過渡的進(jìn)程^膀胱癌的治療吉西他濱是一種抗代謝類抗腫瘤藥物,已被廣泛研究用34吉西他濱(脫氧胞嘧啶核苷類似物)細(xì)胞脫氧胞嘧啶核苷激酶二磷酸核苷(dFdCDP)dCTP減少影響DNA合成抑制核苷酸還原酶活性與dCTP競爭DNA三磷酸核苷dFdCTP細(xì)胞毒活性來源于這兩種核苷抑制DNA合成的聯(lián)合作用。^吉西他濱(脫氧胞細(xì)胞脫氧胞嘧啶核苷激酶二磷酸核苷(dFdCD35單用吉西他濱或與其他化療藥物聯(lián)合應(yīng)用治療膀胱癌在I、II和III期臨床試驗(yàn)中已被證明有效。^單用吉西他濱或與其他化療藥物聯(lián)合應(yīng)用治療膀胱癌在I、II和I36
吉西他濱加順鉑與MVAC比較的III期實(shí)驗(yàn)
405例先前未進(jìn)行化療病人隨機(jī)接受GC(203例)或MVAC(202例)。在第1、8、15天給予吉西他濱1000mg/m2,第2天給予順鉑70mg/m2或MVAC方案,每28天重復(fù)一次。^
吉西他濱加順鉑與MVAC比較的III期實(shí)驗(yàn)
405例先37兩組之間在緩解時間、起效時間、疾病進(jìn)展時間和生存期上無顯著差異。GC組從數(shù)據(jù)上客觀有效率(ORR)略優(yōu)于MVAC組。^兩組之間在緩解時間、起效時間、疾病進(jìn)展時間和生存期上無顯著差38毒性
反應(yīng)血液學(xué)毒性貧血血小板減少白細(xì)胞減少非血液學(xué)毒性黏膜炎惡心/嘔吐脫發(fā)感染腹瀉肺毒性血尿便秘出血意識障礙發(fā)燒^毒性
反應(yīng)血液學(xué)毒性非血液學(xué)毒性^39本研究中,接受MVAC治療的病人更容易出現(xiàn)3級或4級中性粒細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少性敗血癥、中性粒胞減少性發(fā)熱、感染,同時比GC組病人更需要G-CSF支持。MVAC組入院及耗用醫(yī)療資源人數(shù)更高。GC組較MVAC組更安全,耐受性更好^本研究中,接受MVAC治療的病人更容易出現(xiàn)3級或4級中性粒細(xì)40順鉑/卡鉑異環(huán)磷酰胺長春瑞濱紫杉醇紫杉類和順鉑(三藥聯(lián)合)阿霉素吉西他濱多種聯(lián)合化療方式
^順鉑/卡鉑異環(huán)磷酰胺長春瑞濱紫杉醇紫杉類阿霉素吉西他濱多種聯(lián)41吉西他濱聯(lián)合順鉑Lippert等,采用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期或轉(zhuǎn)移性膀胱癌病人。吉西他濱1200mg/m2
d1,8,順鉑70mg/m2,d2,每21天重復(fù)。3級和4級毒性包括中性粒細(xì)胞減少(9例和3例),白細(xì)胞減少(10例和2例),血小板減少(7例和7例)及貧血(10例和0)。其它3級毒性包括腹瀉(3例),惡心(6例),血尿,嘔吐,感染,脫發(fā),皮疹和失眠(各1例)。經(jīng)處理后得到很好解決。ORR(客觀有效率)=54.5%可評估病例數(shù)33例^吉西他濱聯(lián)合順鉑Lippert等,采用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚42吉西他濱聯(lián)合順鉑洪衛(wèi)等采用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療復(fù)發(fā)性轉(zhuǎn)移性膀胱癌。吉西他濱1200mg/m2
d1,8,順鉑25mg/m2,d1~3,每21天重復(fù)。毒性反應(yīng):主要為血液毒性及消化道反應(yīng),耐受性好,經(jīng)處理后均很好解決。ORR=53.1%(可評估病例數(shù)32例)TTP(中位腫瘤進(jìn)展時間)=8.5個月中位生存時間=14個月1年生存率=58.3%^吉西他濱聯(lián)合順鉑洪衛(wèi)等采用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療復(fù)發(fā)性轉(zhuǎn)移性膀433種藥物聯(lián)合應(yīng)用
Bellmunt等采用吉西他濱、順鉑和紫杉醇治療未經(jīng)治療的晚期膀胱癌病人。吉西他濱1000mg/m2,d1,8;紫杉醇80mg/m2(1小時滴注),d1,8;順鉑70mg/m2,
d1,8,每21天重復(fù)一次。ORR(客觀有效率)=77.6%其中CR16例(27.6%)
,PR29例(50%)
^3種藥物聯(lián)合應(yīng)用Bellmunt等采用吉西他濱、順鉑和紫杉443級和4級血液系統(tǒng)毒性(共61例病人)包括中性粒細(xì)胞減少(13例和24例),血小板減少(6例和6例)及中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱(12例和11例)。非血液系統(tǒng)3級別或4級毒性包括乏力(5例),惡心/嘔吐(10例),感染(4例),粘膜炎癥(2例),腎毒性(2例),耳毒性(2例)和腹瀉(1例)。
經(jīng)處理,均得到良好的控制。^3級和4級血液系統(tǒng)毒性(共61例病人)包括中性粒細(xì)胞減少(1453種藥物聯(lián)合應(yīng)用Hussain等研究采用吉西他濱、卡鉑和紫杉醇,治療49例先前未進(jìn)行化療的晚期膀胱癌病人。吉西他濱800mg/m2,d1,8;卡鉑AUC5,d1及紫杉醇200mg/m2(3小時滴注),d1,每21天重復(fù)一次。ORR客觀反應(yīng)率(n=47)68%CR15(31.9)PR17(36.1)1年生存率58.5%2年生存率24.3%中位生存期14.7個月^3種藥物聯(lián)合應(yīng)用Hussain等研究采用吉西他濱、卡鉑和紫杉463級和4級血液系統(tǒng)毒性包括中性粒細(xì)胞減少(17例和19例),血小板減少(15例和6例),淋巴細(xì)胞減少(18例和0)和貧血(10例和2例)。未發(fā)現(xiàn)4級非血液系統(tǒng)毒性。3級非血液系統(tǒng)毒性包括感染(11例)、神經(jīng)病變(4例)、腹瀉、呼吸困難、肌酐升高(各2例)。經(jīng)處理,均得到良好的控制。^3級和4級血液系統(tǒng)毒性包括中性粒細(xì)胞減少(17例和19例),47局部化療^局部化療^48吉西他濱動脈灌注入組15例,男12例,女3例;年齡57-87歲,平均68.8歲,均以無痛肉眼血尿就診,均經(jīng)膀胱鏡活檢病理證實(shí)膀胱癌。病理類型:移移行上皮癌13例、鱗癌1例、腺癌1例。所有病例在進(jìn)行本治療前未接受過其他任何治療。采用局麻下Seldinger法,根據(jù)腫瘤部位選擇對側(cè)股動脈入路插管,使用F4或F5眼鏡蛇導(dǎo)管,根據(jù)造影顯示,將導(dǎo)管頭端至于腫瘤側(cè)髂內(nèi)動脈,灌注吉西他濱1200-1800mg。藥物灌注時間為40min,間隔28d重復(fù)治療1次。^吉西他濱動脈灌注入組15例,男12例,女3例;年齡57-8749灌注化療后所有患膀胱癌均縮小或消失,臨床癥狀消失。本組見原因腫瘤浸潤的癌性粘連松解,腫瘤邊界清,術(shù)中出血少,病灶易切除?;熀鬅o嚴(yán)重毒副反應(yīng)發(fā)生,主要表現(xiàn)為發(fā)熱、惡心嘔吐,局部疼痛癥狀對癥治療后均好轉(zhuǎn)。ORR=73.3%^灌注化療后所有患膀胱癌均縮小或消失,臨床癥狀消失。ORR=750局部化療的優(yōu)點(diǎn)通過經(jīng)動脈灌注化療,可提高局部藥物濃度,使高濃度化療藥物直接進(jìn)入腫瘤組織中,引起腫瘤細(xì)胞的壞死。實(shí)驗(yàn)證明,動脈給藥較靜脈給藥的濃度高2-6倍。全身反應(yīng)輕。動脈灌注化療提高患者耐受性,改善腫瘤周圍的侵犯程度,增加了中晚期腫瘤手術(shù)治療的機(jī)會,減少手術(shù)范圍。^局部化療的優(yōu)點(diǎn)通過經(jīng)動脈灌注化療,可提高局部藥物濃度,使高濃51總結(jié)
膀胱癌是一種危害大量老年人的疾病,順鉑為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療是治療原發(fā)或轉(zhuǎn)移膀胱癌的選擇之一。這些治療的有效率在50%-70%,毒性較高。盡管這些方案在部分研究中可以將生存期由3-6
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