年產(chǎn)1億支2ml水針劑生產(chǎn)車間工藝的設計

年產(chǎn)1億支2ml水針劑生產(chǎn)車間工藝設計

制藥工程專業(yè)課程設計任務書設計題目：年產(chǎn)1億支2ml水針劑生產(chǎn)車間工藝設計設計內(nèi)容和要求：1、確定工藝流程及凈化區(qū)域劃分。2、物料衡算、設備選型（按二班制。聯(lián)動生產(chǎn)線）3、按GM覬范要求設計車間工藝平面圖。4、滅菌檢漏工序的管道布置圖（標出管道標號、管徑、管材）5、編寫設計說明書。設計成果：1、設計說明書一份。包括工藝概述、工藝流程及凈化區(qū)域劃分說明、物料衡算、工藝設備選型說明、工藝主要設備一覽表、車間工藝平面布置說明、車間技術要求。2、工藝平面布置圖一套（1:100）。3、滅菌檢漏工序的管道布置圖（1:50）。4、工藝管道流程圖（包括配液工序）一設計概述車間設計概述2設計目的2設計依據(jù)2二設計資料生產(chǎn)規(guī)模及包裝形式 3生產(chǎn)制度3三工藝設計計算及生產(chǎn)過程物料衡算3生產(chǎn)工序3鹽酸普魯卡因注射劑處方舉例 8生產(chǎn)工藝流程圖 9四藥理說明4.1簡述10五工藝設備選型主要設備選型?12安甑澄明度光電自動檢查儀說明 ?17六 車間技術要求七 心得體會八、附圖一工藝概述設計題目： 年產(chǎn)1億支2ml鹽酸普魯卡因注射劑 (2ml:10mg)生產(chǎn)車間工藝設計車間設計概述工藝流程及凈化區(qū)域劃分說明最終滅菌小容量注射劑生產(chǎn)過程包括原輔料的準備、配制、灌封、滅菌、質(zhì)檢、包裝等步驟，按照GMPB范的規(guī)定最終滅菌小容量注射劑生產(chǎn)環(huán)境分為三個區(qū)域：一般生產(chǎn)區(qū)、 10萬級潔凈區(qū)、一萬級潔凈區(qū)。一般生產(chǎn)區(qū)包括安瓿外清處理、半成品的滅菌檢漏、異物檢查、印包等； 10萬級潔凈區(qū)包括物料稱量、濃配、質(zhì)檢、安瓿的洗烘、工作服的洗滌等；一萬級潔凈區(qū)包括稀配、灌封，且灌封機自帶局部 100級層流。設計目的生產(chǎn)能力： 年產(chǎn) 1億支 /年工藝要求： 選擇最佳工藝流程質(zhì)量要求： 符合 GMP設計依據(jù)水針制劑車間設計的依據(jù)是國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(1998年修訂)、《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計規(guī)范》 (GB50073—2001)和國家關于建筑、消防、環(huán)保、能源等方面的規(guī)范。二設計資料生產(chǎn)規(guī)模及包裝形式生產(chǎn)規(guī)模水針劑： 1億支/年包裝形式安瓿瓶采用帶瓦楞紙墊直接盒裝包裝形式， 并向裝有安瓿的紙盒上貼標簽。 產(chǎn)品TOC\o"1-5"\h\z包裝后裝箱，放入裝箱單、合格證，封箱入庫 。生產(chǎn)制度年工作日： 250天天2班：每班 6h三工藝設計計算及生產(chǎn)過程物料衡算每天工作時間： 6*2=12按每班準備時間0.25h算，則每天生產(chǎn)時間：12-0.25*2=11.5h年產(chǎn)1億支，則每天產(chǎn)量： 1億/250=40萬支/天；每小時產(chǎn)量： 40萬/11.5=3.5萬支/h生產(chǎn)工序目前最終滅菌小容量注射劑工藝設計按工藝設備的不同形式可分為單機生產(chǎn)工藝和聯(lián)動機組生產(chǎn)工藝兩種。工藝路線選擇的原則是：工藝成熟，技術先進。對于制劑實現(xiàn)自動化、連續(xù)化、聯(lián)動化的密閉化生產(chǎn)是防止交叉污染、人為污染的質(zhì)量保證措施，也是 GM殷備實施的主要內(nèi)容。生產(chǎn)用水的制備、貯存和輸送水源①藥品生產(chǎn)企業(yè)應有適宜的水源，水質(zhì)應符合國家飲用水質(zhì)量標準( GB5749—85)。供水量應滿足生產(chǎn)需要。②藥品生產(chǎn)企業(yè)應對水質(zhì)進行監(jiān)測，應有每月一次全項檢驗的報告書。對出現(xiàn)水質(zhì)不符合標準的情況，應有處理措施及處理后水質(zhì)再監(jiān)測記錄或報告書。純水（蒸餾水、去離子水）制備純水的水源必須符合國家飲用水的質(zhì)量標準。蒸餾水應按照《中國藥典》標準至少每周進行一次全項檢驗，結果應符合規(guī)定。制備過程中應對水質(zhì)進行監(jiān)測，其“酸堿度” 、“氯化物” 、“銨鹽”、“重金屬”等重點項目至少每2h監(jiān)測一次。去離子水至少沒 2h監(jiān)測一次，電阻率應大于0.5Mb-cm。水質(zhì)監(jiān)測時，采樣點的位置應合理。對出現(xiàn)水質(zhì)不符合標準的情況，應有處理措施及處理后的水質(zhì)再監(jiān)測記錄或報告書。蒸餾水、去離子水的制備間不得有霉斑，應有有效的排水（或排氣）設施。去離子水的制備應有離子交換樹脂再生的有關規(guī)定、再生操作規(guī)程和再生記錄，并應有微生物的監(jiān)測記錄。注射用水制備注射用水的水源宜為純水。注射用水按照《中國藥典》標準至少每周進行一次全項檢驗，結果應符合規(guī)定。制備過程中應對水質(zhì)進行監(jiān)測，其“酸堿度” 、“氯化物” 、“銨鹽”、“重金屬”等重點項目至少每2h監(jiān)測一次。水質(zhì)監(jiān)測時，采樣點的位置應合理。對出現(xiàn)水質(zhì)不符合標準的情況，應有處理措施及處理后水質(zhì)再監(jiān)測記錄或報告書。注射用水的制備間不得有霉斑，并有有效的排水、排氣設施。純水、注射用水的貯存和輸送貯罐和輸送管道的材質(zhì)應無毒、耐腐蝕，宜用搪瓷玻璃、優(yōu)質(zhì)不銹鋼或其他適宜材料。貯罐應密閉，貯罐的通氣口應安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。貯罐、輸送管道不得有“死角” （不易清洗或不循環(huán)靜止角落） 。貯水條件及時間的規(guī)定應能保證水的質(zhì)量。④ 純水、注射用水使用前如需微孔濾膜過濾，應注意濾膜的更換；過濾裝置的安裝和使用應有檢查。⑤貯罐、輸送管路的清洗規(guī)程應能保證清洗、 消毒或滅菌的效果符合生產(chǎn)要求；清洗、消毒或滅菌應有檢查結果。安瓿的清洗待洗安瓿保存的環(huán)境及狀態(tài)應盡可能使對其污染的影響降至最低限度。用于安瓿粗洗、精洗的生產(chǎn)用水應符合要求。安瓿的清洗應嚴格執(zhí)行清洗操作規(guī)程，其清洗方法應能保證清洗質(zhì)量符合生產(chǎn)要求。需滅菌的安瓿，應有滅菌操作記錄和滅菌效果的檢查記錄。干燥、滅菌后的安瓿貯存和運轉過程應采取有效措施，防止再污染。應有保存時限及再洗滌的規(guī)定。安瓿清洗室應設置有效的排水、排氣設施，其排水口的處理應與清洗室的潔凈級別相適應。原輔料的準備，稱量所選用的量器的精度、衡器的感量與所稱量物料的量相適應，并有定期校正的檢查記錄和合格證。稱量應嚴格按批生產(chǎn)指令進行，并有經(jīng)他人復稱的記錄。稱量記錄應納入批生產(chǎn)記錄。不同品種的原輔料稱量使用的盛取器具不得混用。用于稱量的盛裝原輔料的容器應清潔、具有蓋或密閉，并應有品名、批號、數(shù)量、生產(chǎn)日期等明顯標志?；钚蕴糠Q量應在具有有效排塵設施的專用操作間內(nèi)進行，并主意防止對環(huán)境的污染。藥液配制配制室不得有霉斑，并有有效的與潔凈級別相適應的排氣、排水設施。配制室的清潔消毒操作規(guī)程應能保證清潔效果符合生產(chǎn)和潔凈級別的要求，不應存在引起污染或混藥的可能。與藥液直接接觸的設備、 管道、濾器及容器具的清洗、 消毒或滅菌操作規(guī)程，內(nèi)容應包括清洗周期、清洗方法、清洗劑的選用、消毒或滅菌方法、清潔程度的檢查等項目。液體量需重新配制時應有稀配液（或粗濾液） 、精濾液的質(zhì)量應有檢驗記錄。液體量需重新配制時應有再行檢驗的記錄。配制藥液需使用惰性氣體保護時， 使用的惰性氣體應有檢驗合格報告書 （單） ，并經(jīng)洗滌凈化處理。藥液過濾在注射劑車間生產(chǎn)中通常用的有砂濾棒、熟濾器和微孔濾膜過濾器等。熟濾器抗熱震性能好、強度大、重量輕、不易破碎，過濾阻力小，濾速大，在注射劑生產(chǎn)中是一種較好的粗濾材料。微孔濾膜過濾器，常用醋酸纖維膜、硝酸纖維膜、醋酸纖維與硝酸纖維混合酯膜等，其在干熱 125℃以下在空氣中是穩(wěn)定的，在 125℃以上就逐漸分解，故在121℃熱壓滅菌，濾膜不受影響。不同種類濾膜適合不同的溶液，因此在使用前，應進行膜與藥物溶液的配伍實驗，證明確無相互作用，才能使用。灌封潔凈廠房的空氣濾器安裝或更換后應檢查和監(jiān)測其濾效，換氣次數(shù)或層流風速應符合潔凈級別要求；其潔凈級別應定期監(jiān)測，結果應記錄。灌裝操作間的溫、濕度應有監(jiān)測記錄。灌裝操作間內(nèi)的用具、 物料、設備及物料進出口、 排水設施等 與其生產(chǎn)潔凈級別相適應。灌裝設備、容器及用具、工作服的清洗規(guī)程應符合生產(chǎn)潔凈級別的要求，不應存在引起污染或混藥的可能。進入灌裝（封）工序的人員應按生產(chǎn)和潔凈級別的要求更衣。 工作服的材質(zhì)、服式及人員著裝應滿足灌裝（封）的生產(chǎn)要求。與藥液直接接觸的灌裝設備的表面應光滑、 平整、易清洗或消毒、 耐腐蝕、 無“死角”滯留藥液。灌裝（封）操作應有清場復查，其復查記錄應納入批生產(chǎn)記錄。灌裝量應符合規(guī)定，并有定時（期）監(jiān)測記錄。記錄應納入批生產(chǎn)記錄。配液至灌裝（封）完畢的操作時限應有規(guī)定，保證藥液的質(zhì)量。同一批藥液灌裝操作完畢后，其實際收得率應與計算收得率進行核對。若有顯著差異必須查明原因，確認無潛在質(zhì)量事故后，方可按正常產(chǎn)品處理。滅菌滅菌設備、 生產(chǎn)操作、 工藝管理應能有效地防止未滅菌品與已滅菌品的混淆。操作現(xiàn)場的清場應徹底。 滅菌操作前應進行清場復查， 其復查記錄應納入批生產(chǎn)記錄。未滅菌品與已滅菌品應有效的分別存放措施，并有明顯標志。滅菌設備的檢查、維修、驗證應有記錄。滅菌工藝應能保證滅菌效果，不得影響產(chǎn)品質(zhì)量。滅菌操作應符合生產(chǎn)工藝規(guī)程的要求。滅菌記錄（包括滅菌溫度曲線）應納入批生產(chǎn)記錄。灌裝后至滅菌完畢的操作時限應有規(guī)定，以保證藥品的質(zhì)量。滅菌后如需冷卻時，冷卻用水不得對已滅菌品產(chǎn)生再污染。滅菌后應有檢漏試檢，其結果應記錄。檢漏記錄應納入批生產(chǎn)記錄。燈檢燈檢室的設施、澄明度檢測儀的性能、操作人員的視力應符合規(guī)定。燈檢操作開始前應進行清場復查，其復查記錄應納入批生產(chǎn)記錄。每批產(chǎn)品燈檢操作結束后應徹底清場。同一燈檢室不應同時從事兩種以上品種或兩個以上批號產(chǎn)品的操作。未燈檢品、燈檢合格品、燈檢不合格品應有有效地防止混淆的存放措施，并有明顯標志。印字、貼簽和包裝包裝操作前應有清場復查，其復查結果應納入批生產(chǎn)記錄。待包裝品應符合工藝要求和質(zhì)量標準；對于采用全自動（或半自動）連續(xù)生產(chǎn)線的包裝操作，需要先行包裝的產(chǎn)品，包裝完畢待檢驗合格后方可入成品庫。包裝材料的領用或銷毀應符合規(guī)定。安瓿上需印字的產(chǎn)品，其字跡應清晰、不易磨滅；品名、批號、規(guī)格等項目應齊全。產(chǎn)品進行外包裝（裝箱）前，其內(nèi)、外包裝上所標明的品名、批號、規(guī)格、批準文號嗎、生產(chǎn)日期等應一致。其他具有有效期的藥品，其原料藥貯存期的規(guī)定應合理，并能保證其制劑的有效期的確定。剩余藥液、各工序的剔除品、不合格品的報廢等處理應有規(guī)程，記錄結果。3.3鹽酸普魯卡因注射劑處方舉例鹽酸普魯卡因注射液【處方】鹽酸普魯卡因 5.0g（主藥） 氯化鈉8.0g（滲透壓調(diào)節(jié)劑）鹽酸（0.1mol/L）適量（PH調(diào)節(jié)劑）注射用水加至1000ml（溶劑）【制法】取注射用水約 800ml,加入氯化鈉， 攪拌溶解， 再加鹽酸普魯卡因使之溶解，用0.1mol/L的鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH值為4.0~4.5,加注射用水至全量攪勻，濾過，灌封于安瓿中，用流通蒸汽 100℃30min滅菌。【附注】⑴本品為局麻藥，用于封閉療法、浸潤麻醉和傳導麻醉。⑵本品為酯類藥物，極易水解。水解產(chǎn)物無明顯麻醉作用，并繼續(xù)脫羧、氧化成有色物質(zhì)。保證本品穩(wěn)定性的關鍵是調(diào)節(jié) pH值，本品 pH值應控制在3.5~5.0之間。滅菌溫度不宜過高，時間不宜過長。⑶氯化鈉用于調(diào)節(jié)等滲，實驗表明還有增加溶液穩(wěn)定性的作用。⑷極少數(shù)病人對本品有過敏反應，故用藥前應詢問病人過敏史或做皮內(nèi)試驗。3.4鹽酸普魯卡因注射劑生產(chǎn)工藝流程框圖最終滅菌小容量注射劑洗、烘、灌、封聯(lián)動機組工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分示意說明：GM覬定最終滅菌小容量注射劑生產(chǎn)環(huán)境分為三個區(qū)域：一般生產(chǎn)區(qū)、 10萬級潔凈區(qū)、一萬級潔凈區(qū)一般生產(chǎn)區(qū)包括安瓿外清處理、半成品的滅菌檢漏、異物檢查、印包等；10萬級潔凈區(qū)包括物料稱量、濃配、質(zhì)檢、安瓿的洗烘、工作服的洗滌等；一萬級潔凈區(qū)包括稀配、灌封，且灌封機自帶局部 100級層流。藥理介紹鹽酸普魯卡因注射液介紹鹽酸普魯卡因注射液的藥理毒理本品為酯類局部麻藥， 能暫時阻斷神經(jīng)纖維的傳導而具有麻醉作用， 本品對皮膚、粘膜穿透力弱， 不適于表面麻醉。 本品彌散性和通透性差， 其鹽酸鹽的結合形式在組織中被解離后釋放出游離堿而發(fā)揮局部麻醉作用。 本品對中樞神經(jīng)系統(tǒng)常量抑制，過量興奮。首先引起鎮(zhèn)靜、頭昏，痛閾提高，繼而引起眩暈、定向障礙、共濟失調(diào) ,中樞抑制繼續(xù)加深 ,出現(xiàn)知覺遲鈍、 意識模糊， 進而進入昏迷狀態(tài)。 劑量繼續(xù)加大， 可出現(xiàn)肌肉震顫、 煩燥不安和驚厥等中樞興奮的中毒癥狀。 本品小劑量有興奮交感神經(jīng)的作用， 使心率加快、 血壓上升， 劑量加大， 由于心肌抑制，外周血管擴張、 神經(jīng)節(jié)輕度阻斷而血壓下降， 心率增快。 本品抑制突觸前膜乙酰膽堿釋放， 產(chǎn)生一定的神經(jīng)肌肉阻斷， 可增強非去極化肌松藥的作用， 并直接抑制平滑肌，可解除平滑肌痙攣。體內(nèi)過程本品進入體內(nèi)吸收迅速，很快分布，維持藥效約30?60分鐘。大部分與血漿蛋白結合，并蓄積在骨骼肌、紅細胞等組織內(nèi)，當血漿濃度降低時再分布到全身。在血循環(huán)中大部分迅速被血漿中假性膽堿酯酶水解， 生成對氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇，前者 80%以原形和結合型， 后者僅有 30%經(jīng)腎臟排出， 其余經(jīng)肝酯酶水解，進一步降解后隨尿排出。本品易通過血腦屏障和胎盤。適應癥短效局部麻醉藥。用于浸潤麻醉、阻滯麻醉、腰椎麻醉、硬膜外麻醉和封閉療法等。亦可用于靜脈復合麻醉。不良反應本品可有高敏反應和過敏反應， 個別病人可出現(xiàn)高鐵血紅蛋白癥； 劑量過大， 吸收速度過快或誤入血管可致中毒反應。

藥物相互作用（1）本品可加強肌松藥的作用（2）本品可削弱磺胺類藥物的藥效，不宜同時應用磺胺類藥物（3）本品可增強洋地黃類藥物的作用，合用可導致其毒性反應（4）本品忌與下列藥品配伍：碳酸氫鈉、巴比妥類、氨茶堿、硫酸鎂、肝素鈉、硝普鈉、甘露醇、甲硫酸新斯的明、氫化可的松、地塞米松等五工藝設備選型5.1主要設備選型①YFZ針劑配液機組本系統(tǒng)采用密閉內(nèi)循環(huán)方式，按潔凈區(qū)等級配置、混合效果好。罐體采用SUS304或316L不銹鋼制作，罐內(nèi)配有自動噴淋清洗機頭，采用微孔過濾器 0.20pm呼吸器等裝置，確保生產(chǎn)過程符合GM質(zhì)量標準要求，該容器適用于制藥行業(yè)的濃/稀配之用，罐體設有夾層，可加熱、冷卻，內(nèi)表面采用電解鏡面拋光，封頭（錐形）均經(jīng)旋壓加工、符合GM刖準。技術參數(shù)型號YFZ數(shù)量1數(shù)量1濃配罐（數(shù)量1數(shù)量1藥液泵（T/h）3濃配過濾器（芯）3稀配罐（L）2000稀配過濾器（芯）2高分子過濾器（芯）1耗電量6KW材質(zhì)不銹鋼耗電量6KW材質(zhì)不銹鋼②安甑洗、灌、封聯(lián)動機組水針劑生產(chǎn)線主流設備均選用BXSZ1/20型安甑水針洗烘灌封聯(lián)動機組。用于制藥、生物制品等行業(yè)安甑的灌封和封口。聯(lián)動機由 安甑超聲波清洗機、隧道滅菌箱和多針拉絲安甑灌封機三部分組成。 聯(lián)動線的特點是機械化、 自動化。聯(lián)動化通過電機一體而實現(xiàn)，所有指令都通過電腦加以控制， 以達到質(zhì)量指標的要求，因而產(chǎn)品質(zhì)量有了充分的保證。其次是結構緊湊，設備體積小，因此，占據(jù)廠房的空間小，又因自動化水平高，所需操作人員少，干燥、滅菌、灌裝由100級層流保護，不僅防止人們對生產(chǎn)過程造成的污染，環(huán)境潔凈度得到保證，而且大大提高勞動生產(chǎn)率。技術參數(shù)生產(chǎn)能力36000支生產(chǎn)能力36000支/h耗電量44Kw材質(zhì)不銹鋼安甑規(guī)格1~20ml產(chǎn)品合格率98%重量5980Kg外形尺寸8191mm*2120mm*2450mm數(shù)量1③安甑水浴滅菌器滅菌設備常用水浴式滅菌柜，水浴式滅菌柜采用通用的以純化水為載熱介質(zhì)，用以循環(huán)加熱和冷卻，達到滅菌溫度均勻，冷卻快。利用循環(huán)高溫水作為滅菌介質(zhì)，可實現(xiàn)較低溫下的均勻滅菌，消除了蒸汽滅菌時因冷空氣在內(nèi)造成溫度死角，并可避免在滅菌后的冷卻過程中由于冷卻水不潔造成的再污染現(xiàn)象。具滅菌機理：在一定高溫條件下受熱時，蛋白質(zhì)間分子內(nèi)氫鍵發(fā)生斷裂影響了分子空間構型的重排，從而導致微生物的死亡。而耐熱抱子的破壞取決于在濕熱條件下抱子的水合作用及核酸與蛋白質(zhì)的變性。故蒸汽滅菌中使用飽和蒸汽是至關重要的。 飽和蒸汽熱含量高、潛熱大、穿透力強，因此，滅菌效率高。技術參數(shù)型號XG1.SSB-1.2系列裝載量276000瓶/柜（每瓶2ml） 蒸汽耗量80~260Kg/柜汽源壓力0.3~0.5MPa 水耗量1000~4500Kg/柜水源壓力0.15~0.3MPa 消毒車2~4輛配套電機3.5KW 材質(zhì)不銹鋼重量2400Kg外形尺寸1950mm*2780mm*1920mm~5062mm*3610mm*2100mm數(shù)量1④安甑澄明度光電自動檢查儀安甑異物檢查通常稱安甑燈檢，即對安甑澄明度的檢查，是確保小容量注射劑質(zhì)量的關鍵。通過對安甑異物檢查，將含有異物的不合格安甑予以剔除。安甑澄明度光電自動檢查儀是光電系統(tǒng)的檢測，當高速轉動待測安甑中異物隨之轉動，在狹縫光束散射投影的不同而產(chǎn)生剔出電信號， 從而自動剔出不合格安甑，此法檢出率高、誤檢少和自動化程度高。技術參數(shù)型號BDJ-1生產(chǎn)能力40-120瓶/min 檢測分辨率：異雜物最小至0.04mm可檢測的懸浮粒子：玻璃碎屑、鋁屑、橡皮屑、毛發(fā)、纖維等異雜物外形尺寸：1200mm*650mm*980mm檢查燈18W/220V/50Hz 電源：220V50Hz功率：300W 主要材質(zhì)不銹鋼數(shù)量10⑤安甑印字包裝聯(lián)動機安甑印字包裝線是安甑類小容量注射劑的最后設備。安甑印字包裝互一般分二類，一種是帶瓦楞紙墊直接盒裝；另一種是紙塑或鋁塑泡罩包裝再裝盒。我們選用第一種。帶瓦楞紙墊直接盒裝的安甑印字包裝線整套設備包括安甑印字、裝盒、加說明書、貼牌貼及捆扎工序。具包含有開盒機、印字機、貼牌貼機和捆扎機，四機可聯(lián)動成流水線使用，帶瓦楞紙墊直接盒裝的安甑印字包裝線成本低廉，被廣大生產(chǎn)普藥廠選用。也是目前最常見的安甑印字包裝設備。技術參數(shù)型號YBL-2適用安甑規(guī)格1ml、2ml、5ml、10m20ml生產(chǎn)能力60000/h（每支1~2ml）配套電機2KW 外形尺寸6800mm*1500mm*1550mm重量1500Kg 主要材質(zhì)不銹鋼，鋼數(shù)量1⑥工藝用水設備水是藥物生產(chǎn)中用量最大，使用最廣的一種原料，用于生產(chǎn)過程及藥物制劑的制備，而且生產(chǎn)過程中的用水量最大，其中工藝用水量占相當比例。水在藥品生產(chǎn)中是保證藥品質(zhì)量的關鍵因素之一，尤其是輸液生產(chǎn)中工藝用水顯得更為重要。制藥用水通?？煞譃椋猴嬘盟?、純化水、注射用水。飲用水：通常為自來水公司供應的自來水，又稱原水。純化水：為飲用水經(jīng)蒸儲法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制的的制藥用的水，不含任何附加劑。采用離子交換法、反滲透法、超濾法等非熱處理制備的純化水，一般又稱去離子水。采用特殊設計的蒸儲器用蒸儲法制備的純化水，一般又稱蒸儲水。純化水可作為配制普通藥物制劑用的溶劑或試驗用水，不得用于注射劑的配置。注射用水：是以純化水作原料水，經(jīng)特殊設計的蒸儲器蒸儲，冷凝冷卻后經(jīng)膜過濾制備而得到的水。目前一般的蒸儲器有多效蒸儲水機和氣壓式蒸儲水機等。水質(zhì)標準參考第四章生產(chǎn)用水的制備、貯存和輸送。a純水制取裝置技術參數(shù)型號JYR系列純水產(chǎn)量0.5~2T/H 組件數(shù)量1~80工作電壓150~350V 工作電流1~15A配套電機2.2~15KW主要材質(zhì)不銹鋼外形尺寸 （600~1400）mm*600mm*1600mmb多效蒸儲水機技術參數(shù)型號LD-500鍋爐蒸汽壓力0.3~0.5MPa 原料水耗量1240~1750/L/h冷卻水耗量650~980L/h蒸儲水產(chǎn)量500L/h冷卻水耗量650~980L/h設備凈量1250Kg設備凈量1250Kg耗電量1.1KW外形尺寸1870mm*950mm*3100mm5.2安甑澄明度光電自動檢查儀工作原理：利用旋轉的安甑帶動藥液一起旋轉，當安甑突然停止轉動時，藥液由于慣性會繼續(xù)旋轉一段時間。在安甑停轉的瞬間，以束光照射安甑，在光束照射下產(chǎn)生變動的散射光或投影，背后的熒光屏上即同時出現(xiàn)安甑及藥液的圖像。利用光電系統(tǒng)采集運動圖像中微粒的大小和數(shù)量的信號，并排除靜止的干擾物，再經(jīng)電路處理可直接得到不溶物的大小及多少的顯示結果。再通過機械動作及時準確地將不合格安甑剔除。操作程序：待檢安甑放入不銹鋼履帶上輸送進撥瓶盤，撥盤和回轉工作臺同步作間歇運動，安甑4支一組間歇的進入回轉工作轉盤，各工位同步進行檢測。第一工位是頂瓶夾緊。第二工位高速旋轉安甑帶動瓶內(nèi)藥液高速翻轉。第三工位異物檢查，安甑停止轉動，瓶內(nèi)藥液仍高速運動，光源從瓶底部透射藥液，檢測頭接收中異物產(chǎn)生的散射光或投影，然后向微機輸出檢測信號。第四工位是空瓶、藥液過少檢測，光源從瓶側面透射，檢測頭接收信號整理后輸入微機程序處理。第五工位是對合格品和不合格品由電磁閥動作，不合格品從廢品出料軌道予以剔除，合格品則由正品軌道輸出。國內(nèi)外研究現(xiàn)狀 :就我國的當前水平來看，主要有三種，一是人工目測，二是安瓿翻檢機，安瓿澄明度光電自動檢查儀 。2005年藥典對于注射劑可見異物檢查增加了力度，國內(nèi)同類企業(yè)多采用的人工燈檢方式已經(jīng)不能適應注射劑現(xiàn)代化發(fā)展的需求。 人工燈檢存在著兩個難以回避的弊端： 視力疲勞和個體差異。 國外一些先進國家， 不少制藥企業(yè)注射劑澄明度檢查， 早己采用半自動或全自動燈檢機進行檢查， 這類設備精度高，對有色、五色的安瓿、西林瓶管子瓶、輸液瓶灌裝的無色藥液、有色藥液均可檢測， 有的還可檢測懸浮液以及熒光性液體。 目前國際上生產(chǎn)這類燈檢機的企業(yè)有日本衛(wèi)材株式會社、武田藥品工業(yè)株式會社、瞳谷工業(yè)株式會社、德國BOSC公司。這幾家公司生產(chǎn)的機型有二種，一種是旋轉式，一種是直線式，但基本原理都是使裝有藥液的瓶子高速旋轉， 然后在高速旋轉中用制動器使其迅速停止旋轉， 并從側面照射透過光， 如藥液中有異物， 則異物隨著藥液一起旋轉和浮動而遮住了透過光， 然后通過光量的變化來檢查藥液中是否有異物。 這類檢查機在檢查異物時，同時還對藥液裝量是否正確進行檢查。六車間技術要求①最終滅菌小容量注射劑生產(chǎn)過程包括原輔料的準備、配制、灌封、滅菌、質(zhì)檢、包裝等步驟，按工藝設備的不同形式可分為單機生產(chǎn)工藝和聯(lián)動機組生產(chǎn)工藝兩種，我們選用后一種。②按照GM覬范的規(guī)定最終滅菌小容量注射劑生產(chǎn)環(huán)境分為三個區(qū)域：一般生產(chǎn)區(qū)、10萬級潔凈區(qū)、一萬級潔凈區(qū)。一般生產(chǎn)區(qū)包括安瓿外清處理、半成品的滅菌檢漏、異物檢查、印包等； 10萬級潔凈區(qū)包括物料稱量、濃配、質(zhì)檢、安瓿的洗烘、工作服的洗滌等；一萬級潔凈區(qū)包括稀配、灌封，且灌封機自帶局部 100級層流。潔凈級別高的區(qū)域相對于潔凈級別低的區(qū)域要保持5~10Pa的正壓差。如工藝無特殊要求，一般潔凈區(qū)溫度為 18~26C,相對濕度為 45%~65%。各工序需安裝紫外線燈。車間設計要貫徹人、物流分開的原則。人員在進入各個級別生產(chǎn)車間時，要先更衣，不同級別的生產(chǎn)區(qū)需有相應級別的更衣凈化措施。生產(chǎn)區(qū)要嚴格按照生產(chǎn)工藝流程