糖尿病患者血糖達標的困惑與出路課件

糖尿病患者血糖達標的困惑與出路糖尿病患者血糖達標的困惑與出路1并發(fā)癥是糖尿病死亡的主要原因1FongDS,etal.DiabetesCare2003;26(Suppl.1):S99–S102。2MolitchME,etal.DiabetesCare2003;26(Suppl.1):S94–S98.3KannelWB,etal.AmHeartJ1990;120:672–676.4GrayRP&YudkinJS.InTextbookofDiabetes1997.5MayfieldJA,etal.DiabetesCare2003;26(Suppl.1):S78–S79.糖尿病視網(wǎng)膜病變成年人致盲的首要原因１糖尿病腎病終末期腎病的首要原因2心血管疾病糖尿病患者中每10人有8人死于心血管事件4卒中危險性增加2-4倍3糖尿病神經(jīng)病變導致非創(chuàng)傷性下肢截肢手術的主要原因5外周血管病變導致非創(chuàng)傷性下肢截肢手術的主要原因5并發(fā)癥是糖尿病死亡的主要原因1FongDS,etal2與糖尿病相關的死亡21%心臟病14%截肢或致命性外周血管疾病43%12%卒中HbA1c1%微血管并發(fā)癥，如腎病和失明37%UKPDS：降低HbA1C，減少并發(fā)癥StrattonIM,etal.UKPDS35.BMJ.2000;321:405-12.與糖尿病21%心臟病14%截肢或致命性43%12%卒中HbA3UKPDS10年后續(xù)研究任何糖尿病相關終點心肌梗死微血管并發(fā)癥全因死亡率NEnglJMed,2008;359:1577-89UKPDS10年后續(xù)研究任何糖尿病相關終點心肌梗死4國外：僅僅1/3糖尿病患者HbA1c達標1

SaydahSH,etal.JAMA2004;291:335-342

2

LieblA.Diabetologia2002;45:S23–S28<7.0%7.0%<6.5%6.5%NHANES1999–2000(US)1CODE-2(Europe)236%64%31%69%010203040506070ProportionofpatientsachievingHbA1c<7.0%010203040506070ProportionofpatientsachievingHbA1c<6.5%國外：僅僅1/3糖尿病患者HbA1c達標1SaydahS5在一項針對中國30家三甲醫(yī)院的研究中，88.5%的患者沒有達標平均空腹血糖7.9mmol/L平均餐后血糖11.1mmol/L平均HbA1C7.5％中國:88.5%的糖尿病患者沒有達標潘長玉.國外醫(yī)學內(nèi)分泌學分冊2005年5月第25卷第3期未達標患者88.5%達標患者11.5%“據(jù)我國2003年、2004年、2006年的調(diào)查表明，僅有四分之一的糖尿病患者HbA1c達標（<6.5%）”在一項針對中國30家三甲醫(yī)院的研究中，88.5%的患者沒有達67698HbA1c(%)10OAD

單藥飲食OAD聯(lián)合OAD

+基礎胰島素傳統(tǒng)階梯方案使高血糖不能有效控制OAD單藥增量糖尿病病程

OAD

+每日多次注射胰島素CampbellIW.BrJCardiol2000;7:625–6317698HbA1c(%)10OAD飲食OADOAD傳72003年中國糖尿病防治指南2006年ADA&EASD指南2009年ADA&EASD新指南治療方案（指南）的演進2003年中國糖尿病防治指南治療方案（指南）的演進82003年中國糖尿病防治指南新診斷的2型糖尿病患者飲食控制、運動治療超重/肥胖非肥胖二甲雙胍或格列酮類或α-糖苷酶抑制劑磺脲類或格列奈類或雙胍類或α-糖苷酶抑制劑以上兩種藥物之間的聯(lián)合磺脲類或格列奈類+α-糖苷酶抑制劑或雙胍類或磺脲類/格列奈類+格列酮類*血糖控制不滿意血糖控制不滿意血糖控制不滿意非藥物治療口服單藥治療口服藥間聯(lián)合治療2003年中國糖尿病防治指南新診斷的2型糖尿病患者飲食控制、9口服藥聯(lián)合治療以上兩種藥物之間的聯(lián)合磺脲類或格列奈類+α-糖苷酶抑制劑或雙胍類或磺脲類/格列奈類+格列酮類*血糖控制不滿意磺脲類或格列奈類+雙胍類或格列酮類或磺脲類/格列奈類+α-糖苷酶抑制劑血糖控制不滿意血糖控制不滿意口服藥**和胰島素（中效或長效制劑每日1-2次）間的聯(lián)合血糖控制不滿意多次胰島素***胰島素補充治療胰島素替代治療注：*有代謝綜合征表現(xiàn)者可優(yōu)先考慮；**肥胖、超重者可優(yōu)先考慮使用二甲雙胍或格列酮類；***如胰島素用量較大，可加用非胰島素促分泌劑.2003年中國糖尿病防治指南（續(xù)）口服藥聯(lián)合治療以上兩種藥物之間血糖控制不滿意血糖控制不滿意血10生活方式干預和二甲雙胍加基礎胰島素

(最有效)加磺脲類

(最便宜)加TZD

(無低血糖)加TZD強化胰島素加基礎胰島素加磺脲類**強化胰島素

+二甲雙胍+/?TZD加基礎或強化胰島素如果HbA1c

7%*如果HbA1c

7%如果HbA1c

7%Ref:NathanDMetal.DiabetesCare2006;29(8):1963-72.第二步第一步第三步*每3個月復查HbA1c，直到HbA1c<7%,然后至少每6個月復查一次**根據(jù)療效和費用，胰島素是較好的選擇2006年ADA&EASD指南生活方式干預和二甲雙胍加基礎胰島素

(最有效)加磺脲類

(112009ADA&EASD共識：盡早啟用基礎胰島素Ref：ADA&EASD共識2008版DavidM.,etal.Diabetescare,2009,32(1):193-2032009ADA&EASD共識：盡早啟用基礎胰島素Ref：AD12方案更替重點：基礎胰島素的啟動時機胰島素補充治療口服藥聯(lián)合治療口服單藥治療生活方式干預胰島素強化治療舊指南生活方式干預+二甲雙胍基礎胰島素（最有效）強化（基礎+餐時胰島素）ADA新指南新方案中基礎胰島素的使用被大大提前!方案更替重點：基礎胰島素的啟動時機胰島素補充治療口服藥聯(lián)合治13基礎胰島素：降低T2DM空腹血糖和肝糖輸出Yki-J?rvinenHetal.AmJ

Physiol.1989;256(6pt1):E732-E739.1002.04.0葡萄糖產(chǎn)生P<0.005umol/kg/minmmol/L50血漿葡萄糖P<0.001mg/dL2001000葡萄糖的消失P<0.05umol/kg/min4.02.00胰島素治療前胰島素治療后2.72.2175(9.7)96(5.3)2.52.2晚9時給予中效或長效胰島素，胰島素起始劑量為12－16IU，調(diào)整劑量使空腹血糖<7mmol/L基礎胰島素：降低T2DM空腹血糖和肝糖輸出Yki-J?rvi14HbA1c貢獻率(%)020406080<7.37.3-8.48.5-9.29.3-10.2>10.2餐后血糖的貢獻率空腹血糖的貢獻率空腹血糖為主莫奈試驗Ref:MonnierL,etal.DiabetesCare.2003;26(3);881-5空腹血糖：推動血糖達標A1C<7%的核心HbA1c貢獻率(%)020406080<7.37.3-815糖尿病治療從FBG達標開始中國2型糖尿病防治指南：糖尿病處理的更高目標是，在安全的前提下盡可能的把所有血糖參數(shù)降至接近正常?！?007中國2型糖尿病防治指南》糖尿病治療從FBG達標開始16以下摘自ADA&EASD指南：1：“治療糖尿病的目的是使患者的血糖達到或接近目標”2：“胰島素是降低血糖最有效措施。在足夠的劑量下，胰島素能降低升高到任何水平的A1C，使其降到或接近治療目標?！?：“血糖不能達標時盡早加用胰島素治療，無論哪一步治療，胰島素起始治療方案均選擇基礎胰島素?！?：不像其他的降糖藥，胰島素沒有最大劑量的限制,其他的降糖藥超出了最大劑量將沒有治療效果發(fā)生?！毙轮改闲掠^念Ref：DIABETESCARE,VOLUME31,NUMBER12,DECEMBER2008以下摘自ADA&EASD指南：新指南新觀念Ref：D17甘精胰島素是理想的基礎胰島素藥物濃度04812162024速效類似物：速秀霖、優(yōu)泌樂、諾和銳人胰島素R：諾和靈R、優(yōu)泌林R人胰島素N：諾和靈N、優(yōu)泌林N長效類似物：長秀霖、來得時預混胰島素：諾和靈30R、銳30等甘精胰島素是理想的基礎胰島素藥物濃度018甘精胰島素：巧妙的結構改變甘精胰島素：巧妙的結構改變19獨特的藥理特性獨特的藥理特性20甘精胰島素：平穩(wěn)釋放，持續(xù)24h甘精胰島素：平穩(wěn)釋放，持續(xù)24h21通過調(diào)節(jié)甘精胰島素的劑量，

可以將基礎血糖水平控制在任何期望值Ref：Dosingofinsulinglargineinthetreatmentoftype2diabetes。Clinicaltherapeutics，2007，29（6）。通過調(diào)節(jié)甘精胰島素的劑量，

可以將基礎血糖水平控制在任何期望22甘精胰島素使用在國際上被廣為推崇來源：IMSNPAmonthly甘精胰島素使用在國際上被廣為推崇來源：IMSNPAmon23甘精胰島素vsNPH甘精胰島素vsNPH24FBG（mmol/L）HbA1c（%）Ratesofhypoglycemia（perpatient-year）Glargine5.75+/-0.027.14+/-0.124.1+/-0.8NPH5.96+/-0.037.16+/-0.149.0+/-2.3LANMETstudyATargetFBG4.0-5.5mmol/LEndpointRef:Diabetologia.2006,49(10):442-51.甘精胰島素：更好血糖控制，更少低血糖FBG（mmol/L）HbA1c（%）Ratesofh25甘精胰島素：更多的患者“安全達標”甘精胰島素比NPH組多25%的患者實現(xiàn)“A1C7%同時沒有夜間低血糖”的目標2025303533.2%26.7%患者(%)Ref：AdaptedfromRiddleMetal.DiabetesCare.2003;26:3080-3086.甘精胰島素NPHP<0.0525%甘精胰島素：更多的患者“安全達標”甘精胰島素比NPH組多2526甘精胰島素vs地特胰島素甘精胰島素vs地特胰島素27Ref.Diabetecare,FrancescaP,2007,30(10):2447-2452甘精胰島素真正平穩(wěn)持續(xù)24h時間（h）甘精胰島素和地特胰島素在1型糖尿病患者中穩(wěn)態(tài)下的隨機、雙盲、交叉的PK/PD比較研究地特胰島素：16小時后，血糖水平逐漸升高，僅33%的患者完成研究，且血糖水平<180mg/dl甘精胰島素：24小時血糖水平始終穩(wěn)定于103mg/dl，全部受試者完成研究12-24小時，地特胰島素的GIR降低速率顯著快于甘精胰島素(P<0.001)Ref.Diabetecare,FrancescaP,228英國THIN數(shù)據(jù)庫分析：基礎胰島素治療前后低血糖事件報告率基礎胰島素治療后，低血糖事件發(fā)生危險：甘精胰島素較地特胰島素顯著降低達25%甘精胰島素組患者：治療后低血糖風險較治療前顯著降低達30%地特胰島素組患者：治療后低血糖風險較治療前無明顯降低Diabetes,ObesityandMetabolism,10(Suppl.2),2008,24–34甘精胰島素真正作用24h，顯著降低低血糖風險英國THIN數(shù)據(jù)庫分析：基礎胰島素治療前后低血糖事件報告率D29L2T3研究L2T3研究1：964例，頭對頭、隨機、非劣效對照臨床試驗研究目的：對于初次使用胰島素的2型糖尿病患者，比較每天一次甘精胰島素與每天兩次地特胰島素血糖控制效果。每天一次甘精胰島素（晚餐后或臨睡前注射）治療期受試者

n=964FBG=10.5±2.7mmol/L

HbA1c8.7±0.9%每天兩次地特胰島素（早餐后和晚餐前注射）血糖控制目標：FBG

5.6mmol/LHbA1c7%Ref：EASD2009，S.G.H.Swinnen,etal.Abstract966.L2T3研究L2T3研究1：964例，頭對頭、隨機、非劣效對30甘精組空腹降低更多-66-64-62-60-58-56-54甘精胰島素地特胰島素空腹降低(mg/dl)-63.1-57.7P＜0.001Ref：EASD2009，S.G.H.Swinnen,etal.Abstract966.

L2T3研究甘精組空腹降低更多-66-64-62-60-58-56-5431甘精組低血糖更少1.8甘精胰島素地特胰島素日間低血糖發(fā)生率(次/患者年)1.061.64Ref：EASD2009，S.G.H.Swinnen,etal.Abstract966.

P=0.046L2T3研究甘精組低血糖更少1.8甘32甘精組所需劑量更少減少76%劑量0153045607590甘精胰島素地特胰島素平均日劑量(U)43.576.5P＜0.001Ref：EASD2009，S.G.H.Swinnen,etal.Abstract966.

L2T3研究甘精組所需劑量更少減少76%0153045607590甘精胰33甘精組順應性更高脫落率減少60%024681012甘精胰島素地特胰島素試驗脫落率(%)4.6%10.1%Ref：EASD2009，S.G.H.Swinnen,etal.Abstract966.

P=0.001L2T3研究甘精組順應性更高脫落率減少60%024681012甘精胰島素34甘精胰島素vs預混胰島素甘精胰島素vs預混胰島素35國際指南不推薦預混胰島素2006－2008年ADA&EASD共識：推薦治療流程中無預混胰島素出現(xiàn)；明確建議在胰島素劑量調(diào)整期不使用預混胰島素。2007年加拿大糖尿病治療指南預混胰島素被禁用于1型糖尿病患者。Why?國際指南不推薦預混胰島素2006－2008年ADA&EASD36預混胰島素：制劑中胰島素的比例固定,無法做到胰島素劑量的個體化。早晚注射，無法解決午餐后高血糖問題易發(fā)生午餐前、睡前低血糖7:0011:0015:0019:0023:003:007:00預混胰島素：7:0011:0037受試者(n=364)隨機接受:每天一次甘精胰島素+格列美脲+二甲雙胍治療期Week0Week24磺脲類＋二甲雙胍FBG6.7mmol/L

HbA1c7.5%-10.5%預混胰島素70/30bid甘精胰島素+OADs與每天2次預混胰島素相比甘精胰島素組血糖控制目標：FBG100mg/dL(5.6mmol/L)預混胰島素組血糖控制目標：FBG100mg/dL且餐前BG100mg/dLRef：JankaHU,etal.DiabetesCare.2005;28(2):254-9LAPTOP研究：24周，隨機，多中心，開放，平行組研究受試者(n=364)隨機接受:每天一次甘精胰島素+38甘精胰島素更好地降低FBG甘精胰島素組與預混胰島素組24周治療后空腹血糖的比較LAPTOP研究Ref：JankaHU,etal.DiabetesCare.2005;28(2):254-945678910甘精胰島素空腹血糖(mmol/L)7.46.4P＜0.0001預混胰島素組甘精胰島素更好地降低FBG甘精胰島素組與預混胰島素組24周39甘精胰島素HbA1c降得更低LAPTOP研究Ref：JankaHU,etal.DiabetesCare.2005;28(2):254-9-3-2.5-2-1.5-1-0.50預混胰島素甘精胰島素HbA1c下降(%)-1.3-1.64P＜0.0005甘精胰島素HbA1c降得更低LAPTOP研究Ref：Jank40甘精胰島素達標（HbA1c<7%）率更高LAPTOP研究Ref：JankaHU,etal.DiabetesCare.2005;28(2):254-90102030405060甘精胰島素HbA1c＜7達標率(%)29%45%P＜0.0001預混胰島素組甘精胰島素達標（HbA1c<7%）率更高LAPTOP研究Re41甘精胰島素低血糖事件更少LAPTOP研究Ref：JankaHU,etal.DiabetesCare.2005;28(2):254-902550甘精胰島素低血糖事件(pt/yr)4530P=0.0001預混胰島素組甘精胰島素低血糖事件更少LAPTOP研究Ref：Janka42長秀霖——血糖安全達標的最佳選擇長秀霖（甘精胰島素）持續(xù)24h，平穩(wěn)無峰，是理想的基礎胰島素；長秀霖（甘精胰島素）每日一次皮下注射，對于穩(wěn)定全天血糖和減少低血糖風險優(yōu)于地特、NPH、預混；長秀霖（甘精胰島素）是血糖安全達標的最佳選擇。長秀霖——血糖安全達標的最佳選擇長秀霖（甘精胰島素）持續(xù)2443謝謝！謝謝！44糖尿病患者血糖達標的困惑與出路糖尿病患者血糖達標的困惑與出路45并發(fā)癥是糖尿病死亡的主要原因1FongDS,etal.DiabetesCare2003;26(Suppl.1):S99–S102。2MolitchME,etal.DiabetesCare2003;26(Suppl.1):S94–S98.3KannelWB,etal.AmHeartJ1990;120:672–676.4GrayRP&YudkinJS.InTextbookofDiabetes1997.5MayfieldJA,etal.DiabetesCare2003;26(Suppl.1):S78–S79.糖尿病視網(wǎng)膜病變成年人致盲的首要原因１糖尿病腎病終末期腎病的首要原因2心血管疾病糖尿病患者中每10人有8人死于心血管事件4卒中危險性增加2-4倍3糖尿病神經(jīng)病變導致非創(chuàng)傷性下肢截肢手術的主要原因5外周血管病變導致非創(chuàng)傷性下肢截肢手術的主要原因5并發(fā)癥是糖尿病死亡的主要原因1FongDS,etal46與糖尿病相關的死亡21%心臟病14%截肢或致命性外周血管疾病43%12%卒中HbA1c1%微血管并發(fā)癥，如腎病和失明37%UKPDS：降低HbA1C，減少并發(fā)癥StrattonIM,etal.UKPDS35.BMJ.2000;321:405-12.與糖尿病21%心臟病14%截肢或致命性43%12%卒中HbA47UKPDS10年后續(xù)研究任何糖尿病相關終點心肌梗死微血管并發(fā)癥全因死亡率NEnglJMed,2008;359:1577-89UKPDS10年后續(xù)研究任何糖尿病相關終點心肌梗死48國外：僅僅1/3糖尿病患者HbA1c達標1

SaydahSH,etal.JAMA2004;291:335-342

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LieblA.Diabetologia2002;45:S23–S28<7.0%7.0%<6.5%6.5%NHANES1999–2000(US)1CODE-2(Europe)236%64%31%69%010203040506070ProportionofpatientsachievingHbA1c<7.0%010203040506070ProportionofpatientsachievingHbA1c<6.5%國外：僅僅1/3糖尿病患者HbA1c達標1SaydahS49在一項針對中國30家三甲醫(yī)院的研究中，88.5%的患者沒有達標平均空腹血糖7.9mmol/L平均餐后血糖11.1mmol/L平均HbA1C7.5％中國:88.5%的糖尿病患者沒有達標潘長玉.國外醫(yī)學內(nèi)分泌學分冊2005年5月第25卷第3期未達標患者88.5%達標患者11.5%“據(jù)我國2003年、2004年、2006年的調(diào)查表明，僅有四分之一的糖尿病患者HbA1c達標（<6.5%）”在一項針對中國30家三甲醫(yī)院的研究中，88.5%的患者沒有達507698HbA1c(%)10OAD

單藥飲食OAD聯(lián)合OAD

+基礎胰島素傳統(tǒng)階梯方案使高血糖不能有效控制OAD單藥增量糖尿病病程

OAD

+每日多次注射胰島素CampbellIW.BrJCardiol2000;7:625–6317698HbA1c(%)10OAD飲食OADOAD傳512003年中國糖尿病防治指南2006年ADA&EASD指南2009年ADA&EASD新指南治療方案（指南）的演進2003年中國糖尿病防治指南治療方案（指南）的演進522003年中國糖尿病防治指南新診斷的2型糖尿病患者飲食控制、運動治療超重/肥胖非肥胖二甲雙胍或格列酮類或α-糖苷酶抑制劑磺脲類或格列奈類或雙胍類或α-糖苷酶抑制劑以上兩種藥物之間的聯(lián)合磺脲類或格列奈類+α-糖苷酶抑制劑或雙胍類或磺脲類/格列奈類+格列酮類*血糖控制不滿意血糖控制不滿意血糖控制不滿意非藥物治療口服單藥治療口服藥間聯(lián)合治療2003年中國糖尿病防治指南新診斷的2型糖尿病患者飲食控制、53口服藥聯(lián)合治療以上兩種藥物之間的聯(lián)合磺脲類或格列奈類+α-糖苷酶抑制劑或雙胍類或磺脲類/格列奈類+格列酮類*血糖控制不滿意磺脲類或格列奈類+雙胍類或格列酮類或磺脲類/格列奈類+α-糖苷酶抑制劑血糖控制不滿意血糖控制不滿意口服藥**和胰島素（中效或長效制劑每日1-2次）間的聯(lián)合血糖控制不滿意多次胰島素***胰島素補充治療胰島素替代治療注：*有代謝綜合征表現(xiàn)者可優(yōu)先考慮；**肥胖、超重者可優(yōu)先考慮使用二甲雙胍或格列酮類；***如胰島素用量較大，可加用非胰島素促分泌劑.2003年中國糖尿病防治指南（續(xù)）口服藥聯(lián)合治療以上兩種藥物之間血糖控制不滿意血糖控制不滿意血54生活方式干預和二甲雙胍加基礎胰島素

(最有效)加磺脲類

(最便宜)加TZD

(無低血糖)加TZD強化胰島素加基礎胰島素加磺脲類**強化胰島素

+二甲雙胍+/?TZD加基礎或強化胰島素如果HbA1c

7%*如果HbA1c

7%如果HbA1c

7%Ref:NathanDMetal.DiabetesCare2006;29(8):1963-72.第二步第一步第三步*每3個月復查HbA1c，直到HbA1c<7%,然后至少每6個月復查一次**根據(jù)療效和費用，胰島素是較好的選擇2006年ADA&EASD指南生活方式干預和二甲雙胍加基礎胰島素

(最有效)加磺脲類

(552009ADA&EASD共識：盡早啟用基礎胰島素Ref：ADA&EASD共識2008版DavidM.,etal.Diabetescare,2009,32(1):193-2032009ADA&EASD共識：盡早啟用基礎胰島素Ref：AD56方案更替重點：基礎胰島素的啟動時機胰島素補充治療口服藥聯(lián)合治療口服單藥治療生活方式干預胰島素強化治療舊指南生活方式干預+二甲雙胍基礎胰島素（最有效）強化（基礎+餐時胰島素）ADA新指南新方案中基礎胰島素的使用被大大提前!方案更替重點：基礎胰島素的啟動時機胰島素補充治療口服藥聯(lián)合治57基礎胰島素：降低T2DM空腹血糖和肝糖輸出Yki-J?rvinenHetal.AmJ

Physiol.1989;256(6pt1):E732-E739.1002.04.0葡萄糖產(chǎn)生P<0.005umol/kg/minmmol/L50血漿葡萄糖P<0.001mg/dL2001000葡萄糖的消失P<0.05umol/kg/min4.02.00胰島素治療前胰島素治療后2.72.2175(9.7)96(5.3)2.52.2晚9時給予中效或長效胰島素，胰島素起始劑量為12－16IU，調(diào)整劑量使空腹血糖<7mmol/L基礎胰島素：降低T2DM空腹血糖和肝糖輸出Yki-J?rvi58HbA1c貢獻率(%)020406080<7.37.3-8.48.5-9.29.3-10.2>10.2餐后血糖的貢獻率空腹血糖的貢獻率空腹血糖為主莫奈試驗Ref:MonnierL,etal.DiabetesCare.2003;26(3);881-5空腹血糖：推動血糖達標A1C<7%的核心HbA1c貢獻率(%)020406080<7.37.3-859糖尿病治療從FBG達標開始中國2型糖尿病防治指南：糖尿病處理的更高目標是，在安全的前提下盡可能的把所有血糖參數(shù)降至接近正常?！?007中國2型糖尿病防治指南》糖尿病治療從FBG達標開始60以下摘自ADA&EASD指南：1：“治療糖尿病的目的是使患者的血糖達到或接近目標”2：“胰島素是降低血糖最有效措施。在足夠的劑量下，胰島素能降低升高到任何水平的A1C，使其降到或接近治療目標?！?：“血糖不能達標時盡早加用胰島素治療，無論哪一步治療，胰島素起始治療方案均選擇基礎胰島素?！?：不像其他的降糖藥，胰島素沒有最大劑量的限制,其他的降糖藥超出了最大劑量將沒有治療效果發(fā)生?！毙轮改闲掠^念Ref：DIABETESCARE,VOLUME31,NUMBER12,DECEMBER2008以下摘自ADA&EASD指南：新指南新觀念Ref：D61甘精胰島素是理想的基礎胰島素藥物濃度04812162024速效類似物：速秀霖、優(yōu)泌樂、諾和銳人胰島素R：諾和靈R、優(yōu)泌林R人胰島素N：諾和靈N、優(yōu)泌林N長效類似物：長秀霖、來得時預混胰島素：諾和靈30R、銳30等甘精胰島素是理想的基礎胰島素藥物濃度062甘精胰島素：巧妙的結構改變甘精胰島素：巧妙的結構改變63獨特的藥理特性獨特的藥理特性64甘精胰島素：平穩(wěn)釋放，持續(xù)24h甘精胰島素：平穩(wěn)釋放，持續(xù)24h65通過調(diào)節(jié)甘精胰島素的劑量，

可以將基礎血糖水平控制在任何期望值Ref：Dosingofinsulinglargineinthetreatmentoftype2diabetes。Clinicaltherapeutics，2007，29（6）。通過調(diào)節(jié)甘精胰島素的劑量，

可以將基礎血糖水平控制在任何期望66甘精胰島素使用在國際上被廣為推崇來源：IMSNPAmonthly甘精胰島素使用在國際上被廣為推崇來源：IMSNPAmon67甘精胰島素vsNPH甘精胰島素vsNPH68FBG（mmol/L）HbA1c（%）Ratesofhypoglycemia（perpatient-year）Glargine5.75+/-0.027.14+/-0.124.1+/-0.8NPH5.96+/-0.037.16+/-0.149.0+/-2.3LANMETstudyATargetFBG4.0-5.5mmol/LEndpointRef:Diabetologia.2006,49(10):442-51.甘精胰島素：更好血糖控制，更少低血糖FBG（mmol/L）HbA1c（%）Ratesofh69甘精胰島素：更多的患者“安全達標”甘精胰島素比NPH組多25%的患者實現(xiàn)“A1C7%同時沒有夜間低血糖”的目標2025303533.2%26.7%患者(%)Ref：AdaptedfromRiddleMetal.DiabetesCare.2003;26:3080-3086.甘精胰島素NPHP<0.0525%甘精胰島素：更多的患者“安全達標”甘精胰島素比NPH組多2570甘精胰島素vs地特胰島素甘精胰島素vs地特胰島素71Ref.Diabetecare,FrancescaP,2007,30(10):2447-2452甘精胰島素真正平穩(wěn)持續(xù)24h時間（h）甘精胰島素和地特胰島素在1型糖尿病患者中穩(wěn)態(tài)下的隨機、雙盲、交叉的PK/PD比較研究地特胰島素：16小時后，血糖水平逐漸升高，僅33%的患者完成研究，且血糖水平<180mg/dl甘精胰島素：24小時血糖水平始終穩(wěn)定于103mg/dl，全部受試者完成研究12-24小時，地特胰島素的GIR降低速率顯著快于甘精胰島素(P<0.001)Ref.Diabetecare,FrancescaP,272英國THIN數(shù)據(jù)庫分析：基礎胰島素治療前后低血糖事件報告率基礎胰島素治療后，低血糖事件發(fā)生危險：甘精胰島素較地特胰島素顯著降低達25%甘精胰島素組患者：治療后低血糖風險較治療前顯著降低達30%地特胰島素組患者：治療后低血糖風險較治療前無明顯降低Diabetes,ObesityandMetabolism,10(Suppl.2),2008,24–34甘精胰島素真正作用24h，顯著降低低血糖風險英國THIN數(shù)據(jù)庫分析：基礎胰島素治療前后低血糖事件報告率D73L2T3研究L2T3研究1：964例，頭對頭、隨機、非劣效對照臨床試驗研究目的：對于初次使用胰島素的2型糖尿病患者，比較每天一次甘精胰島素與每天兩次地特胰島素血糖控制效果。每天一次甘精胰島素（晚餐后或臨睡前注射）治療期受試者

n=964FBG=10.5±2.7mmol/L

HbA1c8.7±0.9%每天兩次地特胰島素（早餐后和晚餐前注射）血糖控制目標：FBG

5.6mmol/LHbA1c7%Ref：EASD2009，S.G.H.Swinnen,etal.Abstract966.L2T3研究L2T3研究1：964例，頭對頭、隨機、非劣效對74甘精組空腹降低更多-66-64-62-60-58-56-54甘精胰島素地特胰島素空腹降低(mg/dl)-63.1-57.7P＜0.001Ref：EASD2009，S.G.H.Swinnen,etal.Abstract966.

L2T3研究甘精組空腹降低更多-66-64-62-60-58-56-5475甘精組低血糖更少1.8甘精胰島素地特胰島素日間低血糖發(fā)生率(次/患者年)1.061.64Ref：EASD2009，S.G.H.Swinnen,etal.Abstract966.

P=0.046L2T3研究甘精組低血糖更少1.8甘76甘精組所需劑量更少減少76%劑量0153045607590甘精胰島素地特胰島素平均日劑量(U)43.576.5P＜0.001Ref：EASD2009，S.G.H.Swinnen,etal.Abstract966.

L2T3研究甘精組所需劑量更少減少76%0153045607590甘精胰77甘精組順應性更高脫落率減少60%024681012甘精胰島素地特胰島素試驗脫落率(%)4.6%10.1%Ref：EASD2009，S.G.H.Swinnen,etal.Abstract966.

P=0.001L2T3研究甘精組順應性更高脫落率減少60%024681012甘精胰島素78甘精胰島素vs預混胰島素甘精胰島素vs預混胰島素79國際指南不推薦預混胰島素2006－2