常染色體上的基因課件

常染色體上的基因41、實(shí)際上，我們想要的不是針對(duì)犯罪的法律，而是針對(duì)瘋狂的法律?！R克·吐溫42、法律的力量應(yīng)當(dāng)跟隨著公民，就像影子跟隨著身體一樣?！惪ɡ麃?3、法律和制度必須跟上人類思想進(jìn)步?！芨ミd44、人類受制于法律，法律受制于情理?！小じ焕?5、法律的制定是為了保證每一個(gè)人自由發(fā)揮自己的才能，而不是為了束縛他的才能?！_伯斯庇爾常染色體上的基因常染色體上的基因41、實(shí)際上，我們想要的不是針對(duì)犯罪的法律，而是針對(duì)瘋狂的法律?！R克·吐溫42、法律的力量應(yīng)當(dāng)跟隨著公民，就像影子跟隨著身體一樣?！惪ɡ麃?3、法律和制度必須跟上人類思想進(jìn)步。——杰弗遜44、人類受制于法律，法律受制于情理?！小じ焕?5、法律的制定是為了保證每一個(gè)人自由發(fā)揮自己的才能，而不是為了束縛他的才能?！_伯斯庇爾2常染色體上的基因三哺乳動(dòng)物的性別與SRY序列1959年，Jacob.P.A發(fā)現(xiàn)人類中2AXXY1960年，F(xiàn)raccaro.M等發(fā)現(xiàn)2AXXXY早期認(rèn)為H-Y基因(histocompatbilityYantigen)166aa1984年Anne.Mclaren(MedicalResearchCouncilsMammalianDevelopmentUnit)發(fā)現(xiàn)無(wú)H-Y抗原的小鼠，表現(xiàn)為雄性人類中發(fā)現(xiàn)的變異體：XX男性，XY女性1987年,Davidpage提出了Testis-determiningfactorgene在人類中簡(jiǎn)寫為TDF,在小鼠中簡(jiǎn)寫為Tdy繼而他克隆了Y染色體上的此斷DNA序列，140kbZinc-fingerprotein90年,P.Goodfellow(ImperialCancerResearchFund)發(fā)現(xiàn)病例XX男性不含ZFY基因，克隆了另外一段基因35kb,稱之為SexdeterminingregionY,簡(jiǎn)寫為SRY,小鼠中簡(jiǎn)寫為Sry(91.5.9Nature)以后從該區(qū)域分離出一段序列,編碼223aa的多肽,為轉(zhuǎn)錄因子，有一個(gè)DNA結(jié)合域。常染色體上的基因41、實(shí)際上，我們想要的不是針對(duì)犯罪的法律，1常染色體上的基因課件2常染色體上的基因課件3常染色體上的基因課件4常染色體上的基因課件5常染色體上的基因課件6常染色體上的基因課件7四性別分化與環(huán)境條(一)環(huán)境條件：蜜蜂中：蜂王和工蜂都由受精卵發(fā)育而成，但食性的差異導(dǎo)致性別不同。(2n=32)Missisibialligator受精卵在不同溫度下的性別差異植物中：黃瓜氮肥縮短日照雌花增多延長(zhǎng)日照雄花增多(二)激素的影響1free-martin2人類中激素的作用四性別分化與環(huán)境條8常染色體上的基因課件9常染色體上的基因課件103性反轉(zhuǎn)(Sexreverse)五性別控制(一)通過(guò)環(huán)境條件來(lái)控制性別(二)通過(guò)基因型控制性別1精子分離2控制受精的條件3牛胚胎性別鑒定的研究胚胎性別鑒定方法：非侵害性的：X相關(guān)酶活力測(cè)定害性的：核型分析等3性反轉(zhuǎn)(Sexreverse)11PolemeraseChainReaction(PCR)技術(shù)的應(yīng)用Cetus公司KaryMullis博士85正式提出，87年獲專利Do.Pont公司提出異議91年2月底法院判Cetus公司勝PCR反應(yīng)的基本原理(seegenetics)PolemeraseChainReaction(PC12常染色體上的基因課件13PCR反應(yīng)用于胚胎鑒定：(Peura1991)(1)牛卵體外受精和胚胎培養(yǎng)未成熟的卵泡在TCM199培養(yǎng)基上培養(yǎng)，用解凍的精子受精，24小時(shí)后，將其轉(zhuǎn)移到牛輸卵管上皮條件的培養(yǎng)基中5－7天，可得到囊胚期的胚胎。

孵育過(guò)夜用于轉(zhuǎn)移用蛋白酶K消化99攝氏度變性

得到A、B樣品，以同樣方法不加囊胚作對(duì)照(2)寡聚核苷酸引物的選用

牛DNA特異性引物，5端引物相當(dāng)于1.715衛(wèi)星DNA的第208－227個(gè)nt,3端引物相當(dāng)于404－423nt牛Y染色體特異性引物a:BRY4a重復(fù)序列5端為1159－1178nt,3端1439－1459ntb:BRY1重復(fù)序列一段，5端引物1－21nt,3端引物281－301nta+牛特異引物用于A樣品分析b+牛特異引物用于B樣品分析預(yù)計(jì)得到產(chǎn)物：兩種301bp的Y特異性產(chǎn)物，一種216nt的非特異性產(chǎn)物(3)胚胎樣品的PCR擴(kuò)增(4)PCR產(chǎn)物分析PCR反應(yīng)用于胚胎鑒定：(Peura1991)14MarkABCK301216MarkA154Y染色體特異DNA序列的獲得

femaleDNAmaleDNAsonicationmboIcut1001mixed

dsDNAwasisolatedonhydroxylapatitechromatograph.TypeI:bothstrandswerederivedfromfemaleDNATypeII:onestrandisfromshearedfemaleDNA,oneisfromMboIcutmaleDNATyoeIII:bothstrandsfromMboIcutmaleDNA4Y染色體特異DNA序列的獲得16

BamH1+T4DNAligaseaddtotheabovemixtureofDNAfragmentonlyTypeIIIhybridscanbeclonedsinceonlythesehybridsPBR322plasmid(4362bp)containthesequenceGATCatbothends.MboI5……GATCBamH1…...GGATCCCTAG……CCTAGG……

17(三)性別控制的應(yīng)用1畜牧業(yè)：精氨酸法、電泳法、雛雞自別雌雄品系ZkZk(快羽雄)xZKW(慢羽雌)ZkZK(慢羽雄),ZkW(快羽雌)2水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)：性反轉(zhuǎn)法、種間雜交、單性生殖3養(yǎng)蠶業(yè)：人工單性生殖、性別標(biāo)記系統(tǒng)(三)性別控制的應(yīng)用18六性別畸形(一)性染色體與性別畸形1睪丸退化癥(Klinefelterssyndrome)核型一般為47XXY,少數(shù)為48XXXY2卵巢退化癥(Turnerssyndrome)核型一般為45XO,此外還有XO/XX嵌合體3XYY(及超Y)4多X女人Barr小體在2個(gè)以上5多X男人48XXXY,49XXXXY(二)發(fā)生機(jī)制六性別畸形19常染色體上的基因課件20常染色體上的基因課件21(三)基因與性別畸形男性假陰陽(yáng)人(Testicularfeminingntiun)核型2AXYX染色體上Tfm位點(diǎn)(三)基因與性別畸形22七伴性遺傳(Sexlinkageinheritance)(一)X染色體上基因的遺傳1隱性經(jīng)典的例證為果蠅白眼性狀的遺傳紅眼(雌)X白眼(雄)F1紅眼(雌、雄)F2紅眼:白眼＝3：1，紅眼雄：白眼雄＝1：1常染色體上的基因課件23常染色體上的基因課件24測(cè)交驗(yàn)證：F1紅眼雌X白眼雄紅眼：白眼＝1：1，雌：雄＝1：1X+XwXXwYX+XwXwXwX+YXwY測(cè)交驗(yàn)證：25人類中的伴X隱性遺傳(Sex-linkedrecessiveinheritance,XR)例1：HemophiliaA型和B型A型基因在Xq28,VIII因子全長(zhǎng)186kb,約占X染色體的0.1%例2：colorblindness我國(guó)男子發(fā)病率為7％，女性患者只有0.4%。X連鎖隱性遺傳特點(diǎn)：(1)男性患者遠(yuǎn)多于女性，系譜中往往只有男患者。(2)性狀從得病的男人通過(guò)他的女兒傳給他外孫的半數(shù)。(3)男性患者的子女正常，不連續(xù)遺傳。(4)一個(gè)與X連鎖的基因永遠(yuǎn)不會(huì)從父親直接傳給兒子。(5)由于交叉遺傳，男性患者的兄弟、外祖父、姨表兄弟、外孫可能是患者，其他親屬不可能是患者。人類中的伴X隱性遺傳(Sex-linkedrecessiv262顯性例：抗維生素D佝僂癥遺傳特點(diǎn)：(1)患者雙親必有一方患有此病。女性患者多于男性，但是女性患者病情較輕。(2)男性患者的后代中，女兒都是患者，兒子正常。(3)女性患者的后代中，子女各有1/2的發(fā)病可能性。(4)未患病的后代真實(shí)遺傳，不會(huì)患病。2顯性27(二)Y染色體的遺傳Holandric(二)Y染色體的遺傳28(三)從性遺傳(八)Lyon假說(shuō)1949年Barr發(fā)現(xiàn)Sex-chromatinbody(Barrbody)dosagecompensationeffectLyonhypothesis(1)正常哺乳動(dòng)物的體細(xì)胞中，兩條X染色體中只有一條在遺傳上有活性，另一條在遺傳上無(wú)活性。(2)失活是隨機(jī)的。在同一哺乳動(dòng)物的體細(xì)胞中，有些父源X染色體失活，有些為母源失活。(3)失活發(fā)生在胚胎發(fā)育的早期。(人類在胚胎發(fā)育16天時(shí))(4)雜合體雌性在伴性基因的作用上是嵌合體(mosaic)。證據(jù)：人類中葡萄糖－6－磷酸脫氫酶玳瑁貓(三)從性遺傳29玳瑁貓玳瑁貓30X染色體隨機(jī)失活的分子生物學(xué)研究1并非整條X染色體上所有基因都失活2失活染色體上的表達(dá)的基因與失活基因穿插排列3X染色體上的特異失活位點(diǎn)(Xinactivationcenter)例：小鼠中680－1200kb精確定位于Xq11-q12X染色體隨機(jī)失活的分子生物學(xué)研究31常染色體上的基因課件32第五章染色體畸變(chromosomalaberration)一染色體結(jié)構(gòu)變異果蠅巨大染色體巨大性體聯(lián)會(huì)有橫紋結(jié)構(gòu)出現(xiàn)puff結(jié)構(gòu)第五章染色體畸變(chromosomalaberrati33染色體發(fā)生變異的原因外部作用：各種射線、化學(xué)藥劑、溫度劇變等內(nèi)部作用：生理生化代謝失調(diào)、衰老、遠(yuǎn)緣雜交等(一)缺失deficiency

染色體上的某一區(qū)段及其所帶有的基因一起丟失，從而引起變異的現(xiàn)象。染色體發(fā)生變異的原因34種類鑒別遺傳效應(yīng)deficiencyheterozygotedeficiencyhomozygotepseudodominance種類35(二)重復(fù)duplication

染色體上增加了相同的某個(gè)區(qū)段而引起變異的現(xiàn)象。類別、鑒定、遺傳效應(yīng)(二)重復(fù)duplication36常染色體上的基因課件37常染色體上的基因課件38(三)倒位inversion染色體發(fā)生兩個(gè)斷裂以后，某一區(qū)段連同它帶有的基因順序發(fā)生180度的倒轉(zhuǎn)又重新接合并引起變異的現(xiàn)象。類別及鑒定(三)倒位inversion39倒位的遺傳效應(yīng)臂間倒位pericentricinversion倒位的遺傳效應(yīng)40臂內(nèi)倒位paracentricinversion臂內(nèi)倒位paracentricinversion41Crossing-overrepressor平衡致死系用于保存致死基因(Muller)

D+X+Gl++++

展翅粘膠眼

D+

D+

++

+++++Gl+Gl++

D+

D+

+GlD++Gl+GlCrossing-overrepressor42普通果蠅中(D.melarogaster)第三染色體的三個(gè)基因順序StPDl另一近緣種D.SimulansStDlP普通果蠅中(D.melarogaster)4366、節(jié)制使快樂(lè)增加并使享受加強(qiáng)?！轮兛死?/p>

67、今天應(yīng)做的事沒(méi)有做，明天再早也是耽誤了?！崴固┞妪R

68、決定一個(gè)人的一生，以及整個(gè)命運(yùn)的，只是一瞬之間?！璧?/p>

69、懶人無(wú)法享受休息之樂(lè)?！伎?/p>

70、浪費(fèi)時(shí)間是一樁大罪過(guò)。——盧梭66、節(jié)制使快樂(lè)增加并使享受加強(qiáng)?！轮兛死?4常染色體上的基因41、實(shí)際上，我們想要的不是針對(duì)犯罪的法律，而是針對(duì)瘋狂的法律。——馬克·吐溫42、法律的力量應(yīng)當(dāng)跟隨著公民，就像影子跟隨著身體一樣?！惪ɡ麃?3、法律和制度必須跟上人類思想進(jìn)步?！芨ミd44、人類受制于法律，法律受制于情理?！小じ焕?5、法律的制定是為了保證每一個(gè)人自由發(fā)揮自己的才能，而不是為了束縛他的才能?！_伯斯庇爾常染色體上的基因常染色體上的基因41、實(shí)際上，我們想要的不是針對(duì)犯罪的法律，而是針對(duì)瘋狂的法律。——馬克·吐溫42、法律的力量應(yīng)當(dāng)跟隨著公民，就像影子跟隨著身體一樣?！惪ɡ麃?3、法律和制度必須跟上人類思想進(jìn)步。——杰弗遜44、人類受制于法律，法律受制于情理。——托·富勒45、法律的制定是為了保證每一個(gè)人自由發(fā)揮自己的才能，而不是為了束縛他的才能?！_伯斯庇爾2常染色體上的基因三哺乳動(dòng)物的性別與SRY序列1959年，Jacob.P.A發(fā)現(xiàn)人類中2AXXY1960年，F(xiàn)raccaro.M等發(fā)現(xiàn)2AXXXY早期認(rèn)為H-Y基因(histocompatbilityYantigen)166aa1984年Anne.Mclaren(MedicalResearchCouncilsMammalianDevelopmentUnit)發(fā)現(xiàn)無(wú)H-Y抗原的小鼠，表現(xiàn)為雄性人類中發(fā)現(xiàn)的變異體：XX男性，XY女性1987年,Davidpage提出了Testis-determiningfactorgene在人類中簡(jiǎn)寫為TDF,在小鼠中簡(jiǎn)寫為Tdy繼而他克隆了Y染色體上的此斷DNA序列，140kbZinc-fingerprotein90年,P.Goodfellow(ImperialCancerResearchFund)發(fā)現(xiàn)病例XX男性不含ZFY基因，克隆了另外一段基因35kb,稱之為SexdeterminingregionY,簡(jiǎn)寫為SRY,小鼠中簡(jiǎn)寫為Sry(91.5.9Nature)以后從該區(qū)域分離出一段序列,編碼223aa的多肽,為轉(zhuǎn)錄因子，有一個(gè)DNA結(jié)合域。常染色體上的基因41、實(shí)際上，我們想要的不是針對(duì)犯罪的法律，45常染色體上的基因課件46常染色體上的基因課件47常染色體上的基因課件48常染色體上的基因課件49常染色體上的基因課件50常染色體上的基因課件51四性別分化與環(huán)境條(一)環(huán)境條件：蜜蜂中：蜂王和工蜂都由受精卵發(fā)育而成，但食性的差異導(dǎo)致性別不同。(2n=32)Missisibialligator受精卵在不同溫度下的性別差異植物中：黃瓜氮肥縮短日照雌花增多延長(zhǎng)日照雄花增多(二)激素的影響1free-martin2人類中激素的作用四性別分化與環(huán)境條52常染色體上的基因課件53常染色體上的基因課件543性反轉(zhuǎn)(Sexreverse)五性別控制(一)通過(guò)環(huán)境條件來(lái)控制性別(二)通過(guò)基因型控制性別1精子分離2控制受精的條件3牛胚胎性別鑒定的研究胚胎性別鑒定方法：非侵害性的：X相關(guān)酶活力測(cè)定害性的：核型分析等3性反轉(zhuǎn)(Sexreverse)55PolemeraseChainReaction(PCR)技術(shù)的應(yīng)用Cetus公司KaryMullis博士85正式提出，87年獲專利Do.Pont公司提出異議91年2月底法院判Cetus公司勝PCR反應(yīng)的基本原理(seegenetics)PolemeraseChainReaction(PC56常染色體上的基因課件57PCR反應(yīng)用于胚胎鑒定：(Peura1991)(1)牛卵體外受精和胚胎培養(yǎng)未成熟的卵泡在TCM199培養(yǎng)基上培養(yǎng)，用解凍的精子受精，24小時(shí)后，將其轉(zhuǎn)移到牛輸卵管上皮條件的培養(yǎng)基中5－7天，可得到囊胚期的胚胎。

孵育過(guò)夜用于轉(zhuǎn)移用蛋白酶K消化99攝氏度變性

得到A、B樣品，以同樣方法不加囊胚作對(duì)照(2)寡聚核苷酸引物的選用

牛DNA特異性引物，5端引物相當(dāng)于1.715衛(wèi)星DNA的第208－227個(gè)nt,3端引物相當(dāng)于404－423nt牛Y染色體特異性引物a:BRY4a重復(fù)序列5端為1159－1178nt,3端1439－1459ntb:BRY1重復(fù)序列一段，5端引物1－21nt,3端引物281－301nta+牛特異引物用于A樣品分析b+牛特異引物用于B樣品分析預(yù)計(jì)得到產(chǎn)物：兩種301bp的Y特異性產(chǎn)物，一種216nt的非特異性產(chǎn)物(3)胚胎樣品的PCR擴(kuò)增(4)PCR產(chǎn)物分析PCR反應(yīng)用于胚胎鑒定：(Peura1991)58MarkABCK301216MarkA594Y染色體特異DNA序列的獲得

femaleDNAmaleDNAsonicationmboIcut1001mixed

dsDNAwasisolatedonhydroxylapatitechromatograph.TypeI:bothstrandswerederivedfromfemaleDNATypeII:onestrandisfromshearedfemaleDNA,oneisfromMboIcutmaleDNATyoeIII:bothstrandsfromMboIcutmaleDNA4Y染色體特異DNA序列的獲得60

BamH1+T4DNAligaseaddtotheabovemixtureofDNAfragmentonlyTypeIIIhybridscanbeclonedsinceonlythesehybridsPBR322plasmid(4362bp)containthesequenceGATCatbothends.MboI5……GATCBamH1…...GGATCCCTAG……CCTAGG……

61(三)性別控制的應(yīng)用1畜牧業(yè)：精氨酸法、電泳法、雛雞自別雌雄品系ZkZk(快羽雄)xZKW(慢羽雌)ZkZK(慢羽雄),ZkW(快羽雌)2水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)：性反轉(zhuǎn)法、種間雜交、單性生殖3養(yǎng)蠶業(yè)：人工單性生殖、性別標(biāo)記系統(tǒng)(三)性別控制的應(yīng)用62六性別畸形(一)性染色體與性別畸形1睪丸退化癥(Klinefelterssyndrome)核型一般為47XXY,少數(shù)為48XXXY2卵巢退化癥(Turnerssyndrome)核型一般為45XO,此外還有XO/XX嵌合體3XYY(及超Y)4多X女人Barr小體在2個(gè)以上5多X男人48XXXY,49XXXXY(二)發(fā)生機(jī)制六性別畸形63常染色體上的基因課件64常染色體上的基因課件65(三)基因與性別畸形男性假陰陽(yáng)人(Testicularfeminingntiun)核型2AXYX染色體上Tfm位點(diǎn)(三)基因與性別畸形66七伴性遺傳(Sexlinkageinheritance)(一)X染色體上基因的遺傳1隱性經(jīng)典的例證為果蠅白眼性狀的遺傳紅眼(雌)X白眼(雄)F1紅眼(雌、雄)F2紅眼:白眼＝3：1，紅眼雄：白眼雄＝1：1常染色體上的基因課件67常染色體上的基因課件68測(cè)交驗(yàn)證：F1紅眼雌X白眼雄紅眼：白眼＝1：1，雌：雄＝1：1X+XwXXwYX+XwXwXwX+YXwY測(cè)交驗(yàn)證：69人類中的伴X隱性遺傳(Sex-linkedrecessiveinheritance,XR)例1：HemophiliaA型和B型A型基因在Xq28,VIII因子全長(zhǎng)186kb,約占X染色體的0.1%例2：colorblindness我國(guó)男子發(fā)病率為7％，女性患者只有0.4%。X連鎖隱性遺傳特點(diǎn)：(1)男性患者遠(yuǎn)多于女性，系譜中往往只有男患者。(2)性狀從得病的男人通過(guò)他的女兒傳給他外孫的半數(shù)。(3)男性患者的子女正常，不連續(xù)遺傳。(4)一個(gè)與X連鎖的基因永遠(yuǎn)不會(huì)從父親直接傳給兒子。(5)由于交叉遺傳，男性患者的兄弟、外祖父、姨表兄弟、外孫可能是患者，其他親屬不可能是患者。人類中的伴X隱性遺傳(Sex-linkedrecessiv702顯性例：抗維生素D佝僂癥遺傳特點(diǎn)：(1)患者雙親必有一方患有此病。女性患者多于男性，但是女性患者病情較輕。(2)男性患者的后代中，女兒都是患者，兒子正常。(3)女性患者的后代中，子女各有1/2的發(fā)病可能性。(4)未患病的后代真實(shí)遺傳，不會(huì)患病。2顯性71(二)Y染色體的遺傳Holandric(二)Y染色體的遺傳72(三)從性遺傳(八)Lyon假說(shuō)1949年Barr發(fā)現(xiàn)Sex-chromatinbody(Barrbody)dosagecompensationeffectLyonhypothesis(1)正常哺乳動(dòng)物的體細(xì)胞中，兩條X染色體中只有一條在遺傳上有活性，另一條在遺傳上無(wú)活性。(2)失活是隨機(jī)的。在同一哺乳動(dòng)物的體細(xì)胞中，有些父源X染色體失活，有些為母源失活。(3)失活發(fā)生在胚胎發(fā)育的早期。(人類在胚胎發(fā)育16天時(shí))(4)雜合體雌性在伴性基因的作用上是嵌合體(mosaic)。證據(jù)：人類中葡萄糖－6－磷酸脫氫酶玳瑁貓(三)從性遺傳73玳瑁貓玳瑁貓74X染色體隨機(jī)失活的分子生物學(xué)研究1并非整條X染色體上所有基因都失活2失活染色體上的表達(dá)的基因與失活基因穿插排列3X染色體上的特異失活位點(diǎn)(Xinactivationcenter)例：小鼠中680－1200kb精確定位于Xq11-q12X染色體