產(chǎn)前診斷的新進(jìn)展課件

產(chǎn)前診斷新進(jìn)展銀川市婦幼保健院魏新亭產(chǎn)前診斷新進(jìn)展銀川市婦幼保健院產(chǎn)前診斷的新進(jìn)展銀川市婦幼保健院別荔產(chǎn)前診斷的新進(jìn)展銀川市婦幼保健院什么是產(chǎn)前診斷

又稱宮內(nèi)診斷，是在遺傳咨詢的基礎(chǔ)上，通過遺傳學(xué)檢測(cè)和影像學(xué)檢查，對(duì)胚胎或胎兒在出生前是否患有某種遺傳病或先天畸形做出準(zhǔn)確的診斷。測(cè)

什么是產(chǎn)前診斷又稱宮內(nèi)診斷，是在遺傳咨詢先天畸形先天畸形一般是指嬰兒出生時(shí)就表現(xiàn)出來的畸形癥狀。其中10%是遺傳因素引起的，屬遺傳??；而有90%卻是孕期受外界不良因素影響而引起胎兒發(fā)育異常。遺傳病先天畸形先天畸形一般是指嬰兒出生時(shí)就表現(xiàn)出來的畸形癥狀。其中為什么產(chǎn)前診斷遺傳病是造成人類死亡的重要因素，資料顯示：我國(guó)15歲以下死亡的兒童中，約40%是由遺傳病和先天畸形所致。為什么產(chǎn)前診斷遺傳病是造成人類死亡的重要因素，產(chǎn)前診斷的對(duì)象35歲高齡孕婦夫婦雙方有一人為染色體畸變?cè)^單基因遺傳病患兒的孕婦，夫婦之一有AR或XR遺傳病的不良孕產(chǎn)史有遺傳病家族史又近親婚配的孕婦有致畸因素接觸史的孕婦羊水過多，宮內(nèi)生長(zhǎng)受限的孕婦產(chǎn)前診斷的對(duì)象35歲高齡孕婦產(chǎn)前診斷能查出哪些胎兒“病”

染色體?。?1三體、貓叫綜合癥、Turner綜合癥基因病：地貧、血友病、假性及營(yíng)養(yǎng)不良等血液生化：酶學(xué)、肝、腎功能血液常規(guī)病毒感染產(chǎn)前診斷能查出哪些胎兒“病”

染色體病：21三體、貓叫綜合癥產(chǎn)前診斷的方法(一)非創(chuàng)傷性的方法B超，MRI，CT。母體外周血胎兒標(biāo)志物測(cè)定母血胎兒細(xì)胞DNA的檢測(cè)產(chǎn)前診斷的方法(一)非創(chuàng)傷性的方法產(chǎn)前篩查早孕篩查----11-13+6周B超測(cè)定孕婦胎兒頸項(xiàng)透明層的厚度

妊娠相關(guān)血漿蛋白

絨毛膜促性腺激素中孕篩查----15-20周

絨毛膜促性腺激素

不結(jié)合雌激素

母血甲胎蛋白

抑制素A產(chǎn)前篩查早孕篩查----11-13+6孕11～14周時(shí)胎兒頸部皮下的無回聲帶的測(cè)量孕11～14周時(shí)胎兒頸部孕早期AFPPAPP-AhCG

孕早和孕中期篩查試驗(yàn)的臨床意義13三體孕中期NTuE3inhibinAhCG神經(jīng)管缺陷21三體18三體孕早期AFPPAPP-AhCG孕早和孕中期篩篩查的敏感性假陰性假陽性篩查實(shí)驗(yàn)敏感性假陰性假陽性早期篩查84%5%16%中期篩查72%5%28%序貫篩查95%5%5%篩查的敏感性假陰性假陽性篩查實(shí)驗(yàn)敏感性假陰性假陽性早期

無創(chuàng)DNA檢測(cè)孕婦外周血中的游離胎兒細(xì)胞約占3%-13%,隨孕周穩(wěn)定存在，分娩后迅速消失。滋養(yǎng)層細(xì)胞有核紅細(xì)胞粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞無創(chuàng)DNA檢測(cè)孕婦外周血中的游離適應(yīng)人群高風(fēng)險(xiǎn)人群高齡產(chǎn)前篩查高危有病史或家族史不適合產(chǎn)前診斷病毒攜帶者錯(cuò)過產(chǎn)前診斷時(shí)間前置胎盤羊水過少RH陰性血拒絕產(chǎn)前診斷心理壓力過大珍貴12-26孕周的單胎孕婦適應(yīng)人群高風(fēng)險(xiǎn)人群高齡產(chǎn)前篩查高危有病史或家族史不適合產(chǎn)前診檢測(cè)五大染色體Yrisomy21Yrisomy18Yrisomy1345XXXXXXYXYY檢測(cè)五大染色體Yrisomy21Yrisomy18Yriso優(yōu)點(diǎn)報(bào)告時(shí)間短：10個(gè)工作日孕早期檢測(cè)：孕12周以上準(zhǔn)確率高：99%以上無創(chuàng)：僅需抽取靜脈血局限性無法檢測(cè)雙胎及多胎在檢測(cè)嵌合體、染色體結(jié)構(gòu)變異方面優(yōu)點(diǎn)報(bào)告時(shí)間短：10個(gè)工作日孕早期檢測(cè)：孕12周以上準(zhǔn)確率高產(chǎn)前診斷（二）創(chuàng)傷性的方法絨毛吸取術(shù)在妊娠8-12周進(jìn)行，取5-10ml的絨毛。優(yōu)點(diǎn)是可以早期診斷，缺點(diǎn)是引起流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)高，且可能會(huì)出現(xiàn)“假嵌合體”。產(chǎn)前診斷（二）創(chuàng)傷性的方法羊膜腔穿刺術(shù)

最佳時(shí)間是在孕16-20周進(jìn)行，抽取羊水20-30ml。相對(duì)安全，引起流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)為0.5%，感染和溶血的風(fēng)險(xiǎn)更低。羊膜腔穿刺術(shù)最佳時(shí)間是在孕16-20周進(jìn)行，抽取羊水臍帶穿刺術(shù)適于孕22周以后，取臍帶血2-3ml。用于羊水取材失敗或錯(cuò)過羊水取樣時(shí)間，以及用于胎兒血進(jìn)行生化檢測(cè)的疾病。臍帶穿刺術(shù)適于孕22周以后，取臍帶血2-3ml。用于胎兒鏡

孕15-21周進(jìn)行操作，用于直接觀察胎兒的體表畸形，判定胎兒性別，也可用于胎兒血的取樣、活檢和進(jìn)行產(chǎn)前診斷?？梢赃M(jìn)行外科手術(shù)。胎兒鏡產(chǎn)前診斷的實(shí)驗(yàn)室方法和進(jìn)展染色體核型分析熒光原位雜交技術(shù)FISH聚合酶鏈反應(yīng)分析PCR基因組微陣列雜交分析ArrayCGH全基因組測(cè)序產(chǎn)前診斷的實(shí)驗(yàn)室方法和進(jìn)展染色體核型分析染色體異常數(shù)目異常整倍體非整倍體結(jié)構(gòu)異常染色體間易位插入染色體內(nèi)到位缺失重復(fù)染色體異常數(shù)目異常整倍體非整倍體結(jié)構(gòu)異常染色體間易位插入染色產(chǎn)前診斷的新進(jìn)展染色體核型分析優(yōu)點(diǎn)：直觀，是診斷的金標(biāo)準(zhǔn)缺點(diǎn)：費(fèi)時(shí)，要求經(jīng)驗(yàn)，分辨率低，小于10Mb的片段，肉眼不能分辨。染色體核型分析優(yōu)點(diǎn)：直觀，是診斷的金熒光原位雜交（FISH）基本原理：應(yīng)用熒光染料標(biāo)記探針DNA,根據(jù)堿基互補(bǔ)配對(duì)原理雜交到染色體DNA上，通過熒光顯微鏡可以觀察熒光信號(hào)，從而判斷目的片段是否發(fā)生缺失或重復(fù)。熒光原位雜交（FISH）基本原理：應(yīng)用熒光染料標(biāo)記探針DNLSI21LSI13LSI21LSI13產(chǎn)前診斷的新進(jìn)展

熒光原位雜交技術(shù)FISH

非放射性原位雜交方法，除了染色體數(shù)目異常外，對(duì)檢測(cè)染色體特定序列是否存在最為有效，提高了雜交的分辨率，可達(dá)100-200kb。雖然簡(jiǎn)便，直觀，但需要制備特異基因探針，所以只能用于已知基因的定位。熒光原位雜交技術(shù)FISH非放射性原位流產(chǎn)組織的FISH檢測(cè)胚胎染色體異常引起的流產(chǎn)占50-60%，流產(chǎn)組織熒光原位雜交（FISH）檢測(cè)可以快速準(zhǔn)確地析13/16/18/21/22/X/Y七種染色體數(shù)目異常，診斷周期短，對(duì)標(biāo)本的要求低。流產(chǎn)組織的FISH檢測(cè)胚胎染色體異常引起的流產(chǎn)占50-60%聚合酶鏈反應(yīng)分析PCR

特定DNA片段體外擴(kuò)增技術(shù)高溫下雙鏈靶DNA解旋低溫下使引物與靶DNA互補(bǔ)結(jié)合在酶的作用下使引物沿模板擴(kuò)增聚合酶鏈反應(yīng)分析PCR

特定DNA片段體外擴(kuò)增技術(shù)高

聚合酶鏈反應(yīng)的應(yīng)用已知點(diǎn)突變的檢測(cè)未知點(diǎn)突變的檢測(cè)基因缺失的檢測(cè)聚合酶鏈反應(yīng)的應(yīng)用已知點(diǎn)突變的檢測(cè)未知點(diǎn)突變的檢測(cè)基因FluorescentLabelingReferenceTestCo-HybridizationScanningDataAnalysisNormalRatio=2/2=1log2Ratio=0Deletion:Ratio=1/2log2Ratio=-1Duplication:Ratio=3/2log2Ratio=0.58比較基因組雜交（array-CGH）FluorescentReferenceTestCo-Hyb基因組樣本和對(duì)照之間的DNA拷貝數(shù)變異缺失復(fù)制染色體非平衡的遷移置換

CGH芯片可以在全基因組范圍內(nèi)檢測(cè)以上三種染色體異常現(xiàn)象基因組樣本和對(duì)照之間的DNA拷貝數(shù)變異缺失復(fù)制染色體非平衡的Prader-willi綜合癥15號(hào)染色體q11.2-q13的缺失將引起PWS的發(fā)生，主要表現(xiàn)為智力低下和肥胖。Prader-willi綜合癥15號(hào)染色體q11.2-q13產(chǎn)前診斷的新進(jìn)展THANKYOUTHANKYOU產(chǎn)前診斷新進(jìn)展銀川市婦幼保健院魏新亭產(chǎn)前診斷新進(jìn)展銀川市婦幼保健院產(chǎn)前診斷的新進(jìn)展銀川市婦幼保健院別荔產(chǎn)前診斷的新進(jìn)展銀川市婦幼保健院什么是產(chǎn)前診斷

又稱宮內(nèi)診斷，是在遺傳咨詢的基礎(chǔ)上，通過遺傳學(xué)檢測(cè)和影像學(xué)檢查，對(duì)胚胎或胎兒在出生前是否患有某種遺傳病或先天畸形做出準(zhǔn)確的診斷。測(cè)

什么是產(chǎn)前診斷又稱宮內(nèi)診斷，是在遺傳咨詢先天畸形先天畸形一般是指嬰兒出生時(shí)就表現(xiàn)出來的畸形癥狀。其中10%是遺傳因素引起的，屬遺傳??；而有90%卻是孕期受外界不良因素影響而引起胎兒發(fā)育異常。遺傳病先天畸形先天畸形一般是指嬰兒出生時(shí)就表現(xiàn)出來的畸形癥狀。其中為什么產(chǎn)前診斷遺傳病是造成人類死亡的重要因素，資料顯示：我國(guó)15歲以下死亡的兒童中，約40%是由遺傳病和先天畸形所致。為什么產(chǎn)前診斷遺傳病是造成人類死亡的重要因素，產(chǎn)前診斷的對(duì)象35歲高齡孕婦夫婦雙方有一人為染色體畸變?cè)^單基因遺傳病患兒的孕婦，夫婦之一有AR或XR遺傳病的不良孕產(chǎn)史有遺傳病家族史又近親婚配的孕婦有致畸因素接觸史的孕婦羊水過多，宮內(nèi)生長(zhǎng)受限的孕婦產(chǎn)前診斷的對(duì)象35歲高齡孕婦產(chǎn)前診斷能查出哪些胎兒“病”

染色體病：21三體、貓叫綜合癥、Turner綜合癥基因病：地貧、血友病、假性及營(yíng)養(yǎng)不良等血液生化：酶學(xué)、肝、腎功能血液常規(guī)病毒感染產(chǎn)前診斷能查出哪些胎兒“病”

染色體病：21三體、貓叫綜合癥產(chǎn)前診斷的方法(一)非創(chuàng)傷性的方法B超，MRI，CT。母體外周血胎兒標(biāo)志物測(cè)定母血胎兒細(xì)胞DNA的檢測(cè)產(chǎn)前診斷的方法(一)非創(chuàng)傷性的方法產(chǎn)前篩查早孕篩查----11-13+6周B超測(cè)定孕婦胎兒頸項(xiàng)透明層的厚度

妊娠相關(guān)血漿蛋白

絨毛膜促性腺激素中孕篩查----15-20周

絨毛膜促性腺激素

不結(jié)合雌激素

母血甲胎蛋白

抑制素A產(chǎn)前篩查早孕篩查----11-13+6孕11～14周時(shí)胎兒頸部皮下的無回聲帶的測(cè)量孕11～14周時(shí)胎兒頸部孕早期AFPPAPP-AhCG

孕早和孕中期篩查試驗(yàn)的臨床意義13三體孕中期NTuE3inhibinAhCG神經(jīng)管缺陷21三體18三體孕早期AFPPAPP-AhCG孕早和孕中期篩篩查的敏感性假陰性假陽性篩查實(shí)驗(yàn)敏感性假陰性假陽性早期篩查84%5%16%中期篩查72%5%28%序貫篩查95%5%5%篩查的敏感性假陰性假陽性篩查實(shí)驗(yàn)敏感性假陰性假陽性早期

無創(chuàng)DNA檢測(cè)孕婦外周血中的游離胎兒細(xì)胞約占3%-13%,隨孕周穩(wěn)定存在，分娩后迅速消失。滋養(yǎng)層細(xì)胞有核紅細(xì)胞粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞無創(chuàng)DNA檢測(cè)孕婦外周血中的游離適應(yīng)人群高風(fēng)險(xiǎn)人群高齡產(chǎn)前篩查高危有病史或家族史不適合產(chǎn)前診斷病毒攜帶者錯(cuò)過產(chǎn)前診斷時(shí)間前置胎盤羊水過少RH陰性血拒絕產(chǎn)前診斷心理壓力過大珍貴12-26孕周的單胎孕婦適應(yīng)人群高風(fēng)險(xiǎn)人群高齡產(chǎn)前篩查高危有病史或家族史不適合產(chǎn)前診檢測(cè)五大染色體Yrisomy21Yrisomy18Yrisomy1345XXXXXXYXYY檢測(cè)五大染色體Yrisomy21Yrisomy18Yriso優(yōu)點(diǎn)報(bào)告時(shí)間短：10個(gè)工作日孕早期檢測(cè)：孕12周以上準(zhǔn)確率高：99%以上無創(chuàng)：僅需抽取靜脈血局限性無法檢測(cè)雙胎及多胎在檢測(cè)嵌合體、染色體結(jié)構(gòu)變異方面優(yōu)點(diǎn)報(bào)告時(shí)間短：10個(gè)工作日孕早期檢測(cè)：孕12周以上準(zhǔn)確率高產(chǎn)前診斷（二）創(chuàng)傷性的方法絨毛吸取術(shù)在妊娠8-12周進(jìn)行，取5-10ml的絨毛。優(yōu)點(diǎn)是可以早期診斷，缺點(diǎn)是引起流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)高，且可能會(huì)出現(xiàn)“假嵌合體”。產(chǎn)前診斷（二）創(chuàng)傷性的方法羊膜腔穿刺術(shù)

最佳時(shí)間是在孕16-20周進(jìn)行，抽取羊水20-30ml。相對(duì)安全，引起流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)為0.5%，感染和溶血的風(fēng)險(xiǎn)更低。羊膜腔穿刺術(shù)最佳時(shí)間是在孕16-20周進(jìn)行，抽取羊水臍帶穿刺術(shù)適于孕22周以后，取臍帶血2-3ml。用于羊水取材失敗或錯(cuò)過羊水取樣時(shí)間，以及用于胎兒血進(jìn)行生化檢測(cè)的疾病。臍帶穿刺術(shù)適于孕22周以后，取臍帶血2-3ml。用于胎兒鏡

孕15-21周進(jìn)行操作，用于直接觀察胎兒的體表畸形，判定胎兒性別，也可用于胎兒血的取樣、活檢和進(jìn)行產(chǎn)前診斷?？梢赃M(jìn)行外科手術(shù)。胎兒鏡產(chǎn)前診斷的實(shí)驗(yàn)室方法和進(jìn)展染色體核型分析熒光原位雜交技術(shù)FISH聚合酶鏈反應(yīng)分析PCR基因組微陣列雜交分析ArrayCGH全基因組測(cè)序產(chǎn)前診斷的實(shí)驗(yàn)室方法和進(jìn)展染色體核型分析染色體異常數(shù)目異常整倍體非整倍體結(jié)構(gòu)異常染色體間易位插入染色體內(nèi)到位缺失重復(fù)染色體異常數(shù)目異常整倍體非整倍體結(jié)構(gòu)異常染色體間易位插入染色產(chǎn)前診斷的新進(jìn)展染色體核型分析優(yōu)點(diǎn)：直觀，是診斷的金標(biāo)準(zhǔn)缺點(diǎn)：費(fèi)時(shí)，要求經(jīng)驗(yàn)，分辨率低，小于10Mb的片段，肉眼不能分辨。染色體核型分析優(yōu)點(diǎn)：直觀，是診斷的金熒光原位雜交（FISH）基本原理：應(yīng)用熒光染料標(biāo)記探針DNA,根據(jù)堿基互補(bǔ)配對(duì)原理雜交到染色體DNA上，通過熒光顯微鏡可以觀察熒光信號(hào)，從而判斷目的片段是否發(fā)生缺失或重復(fù)。熒光原位雜交（FISH）基本原理：應(yīng)用熒光染料標(biāo)記探針DNLSI21LSI13LSI21LSI13產(chǎn)前診斷的新進(jìn)展

熒光原位雜交技術(shù)FISH

非放射性原位雜交方法，除了染色體數(shù)目異常外，對(duì)檢測(cè)染色體特定序列是否存在最為有效，提高了雜交的分辨率，可達(dá)100-200kb。雖然簡(jiǎn)便，直觀，但需要制備特異基因探針，所以只能用于已知基因的定位。熒光原位雜交技術(shù)FISH非放射性原位流產(chǎn)組織的FISH檢測(cè)胚胎染色體異常引起的流產(chǎn)占50-60%，流產(chǎn)組織熒光原位雜交（FISH）檢測(cè)可以快速準(zhǔn)確地析13/16/18/21/22/X/Y七種染色體數(shù)目