應(yīng)激(人衛(wèi)版)課件

1病理生理學(xué)

第九章應(yīng)激（stress）2

人民衛(wèi)生出版社病理生理學(xué)目錄概述應(yīng)激的軀體反應(yīng)心理性應(yīng)激應(yīng)激時機體功能代謝的變化及與疾病的關(guān)系3

人民衛(wèi)生出版社病理生理學(xué)應(yīng)激概念的形成和發(fā)展美國生理學(xué)家W.B.Cannon首先發(fā)現(xiàn)，動物在處于威脅性的緊張環(huán)境或受到強烈的軀體刺激時，有腎上腺激素釋放入血，他因此提出了交感神經(jīng)系統(tǒng)在機體緊急情況下起重要平衡作用的緊急學(xué)說（emergencytheory）。5

人民衛(wèi)生出版社病理生理學(xué)加拿大內(nèi)分泌生理學(xué)家Selye第一個明確提出了應(yīng)激（stress）和應(yīng)激原（stressor）概念，在Selye的應(yīng)激理論中，他強調(diào)了應(yīng)激的非特異性和垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)激活在應(yīng)激中的作用。他還是第一個提出良性和劣性應(yīng)激的人。6

人民衛(wèi)生出版社病理生理學(xué)二戰(zhàn)之后，社會心理因素在應(yīng)激和疾病發(fā)生發(fā)展中的重要作用越來越受到關(guān)注，研究表明心理應(yīng)激與心身疾?。╬sychosomaticdisease）的發(fā)生密切相關(guān)。7

人民衛(wèi)生出版社病理生理學(xué)近些年的研究還證實不僅高等生物，當(dāng)原核或真核單細胞生物遭遇各種明顯的環(huán)境變化或遭遇大分子損傷時，亦能產(chǎn)生被稱為細胞應(yīng)激（cellularstress）的一系列適應(yīng)性的變化，以增強細胞抗損傷能力和在不利環(huán)境下的生存能力。8

人民衛(wèi)生出版社病理生理學(xué)3.社會和心理因素：如職業(yè)競爭、工作壓力、人事糾紛、重大或突發(fā)的生活事件（如親人亡故、婚姻解體）、社會動蕩（戰(zhàn)爭、突發(fā)事件）以及自然災(zāi)害（地震、水災(zāi)、颶風(fēng)）等。10

人民衛(wèi)生出版社病理生理學(xué)適度應(yīng)激有利于機體在變動的環(huán)境中維持自身穩(wěn)態(tài)，但過強或持續(xù)時間過長的應(yīng)激可導(dǎo)致器官功能障礙和代謝紊亂，產(chǎn)生心身疾病。應(yīng)激的軀體反應(yīng)14

人民衛(wèi)生出版社病理生理學(xué)應(yīng)激原神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫功能改變細胞對應(yīng)激的反應(yīng)信號處理及轉(zhuǎn)導(dǎo)功能代謝改變基因表達改變生理性應(yīng)激（適應(yīng)，穩(wěn)態(tài)恢復(fù)）病理性應(yīng)激（損傷與疾?。C體內(nèi)穩(wěn)態(tài)失衡一、應(yīng)激時的神經(jīng)和內(nèi)分泌反應(yīng)15

人民衛(wèi)生出版社病理生理學(xué)ACTH腦橋藍斑腎上腺髓質(zhì)

軀體刺激CRH糖皮質(zhì)激素社會心理應(yīng)激兒茶酚胺腎上腺皮質(zhì)垂體情緒反應(yīng)下丘腦的室旁核（一）藍斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮中樞效應(yīng)：引起興奮、警覺、緊張及焦慮反應(yīng)。外周效應(yīng)：血漿去甲腎上腺素和腎上腺素（epinephrine）濃度迅速升高，可高達幾倍，甚至幾十倍。16

人民衛(wèi)生出版社病理生理學(xué)防御意義（1）心率，心收縮力、心輸出量、BP，組織的血液供應(yīng)。（2）糖元、脂肪分解，能量產(chǎn)生增加。（3）血液重新分布，保證心、腦、骨骼肌的血供。（4）支氣管擴張，提供更多的氧氣。（5）促進多種激素，如ACTH、胰高血糖素、生長素等的分泌。但抑制胰島素的分泌。17

人民衛(wèi)生出版社病理生理學(xué)（一）藍斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮不利影響（1）（腹腔）小血管的持續(xù)收縮，導(dǎo)致組織缺血、缺氧→可誘發(fā)應(yīng)激性潰瘍。（2）外周小血管的持續(xù)收縮→BP升高，可發(fā)生應(yīng)激性高血壓。（3）血小板數(shù)目，黏附聚集→血液黏度→易于形成血栓。（4）代謝率、能量消耗：如心肌耗氧量。（5）促進脂質(zhì)過氧化→損傷生物膜。18

人民衛(wèi)生出版社病理生理學(xué)HPA軸基本效應(yīng)中樞效應(yīng)適量CRH↑→促進適應(yīng)→興奮或愉快感。過量CRH↑→適應(yīng)障礙→焦慮、抑郁和食欲不振等。外周效應(yīng)GC分泌量增多，對抗有害刺激，發(fā)揮對機體廣泛的保護作用。GC持續(xù)過量對機體產(chǎn)生不利影響。20

人民衛(wèi)生出版社病理生理學(xué)21

人民衛(wèi)生出版社病理生理學(xué)積極作用促進蛋白質(zhì)的分解和糖異生、升血糖允許作用（permissiveaction）

穩(wěn)定溶酶體膜，減輕組織損傷抑制炎癥介質(zhì)的生成、減輕炎癥反應(yīng)1.醛固酮、抗利尿激素↑：促進水鈉的重吸收；2.β-內(nèi)啡肽↑：很強的鎮(zhèn)痛作用；3.生長激素（急性↑，慢性↓）；4.胰高血糖素↑；5.胰島素

：胰島素/胰高血糖素→應(yīng)激性高血糖。23

人民衛(wèi)生出版社病理生理學(xué)應(yīng)急時其他激素的改變是感染、燒傷、大手術(shù)、創(chuàng)傷等應(yīng)激原誘發(fā)機體產(chǎn)生的一種快速的防御反應(yīng)。除了表現(xiàn)體溫升高、補體增高、外周血吞噬細胞數(shù)目增多等非特異性免疫反應(yīng)外，還表現(xiàn)為血漿中一些蛋白質(zhì)濃度的迅速變化。這些蛋白被稱為急性期蛋白（Acutephaseprotein，APP）。24

人民衛(wèi)生出版社病理生理學(xué)二、急性期反應(yīng)

（Acutephaseresponse，APR）抑制蛋白酶活性，避免組織過度損傷清除異物和壞死組織抗感染、抗損傷結(jié)合運輸功能27

人民衛(wèi)生出版社病理生理學(xué)APP生物學(xué)功能（

FunctionofAPP，APR）當(dāng)細胞處于不利環(huán)境（低氧、冷、熱、營養(yǎng)物資缺乏等）和遇到有害刺激（氧自由基、射線、化療藥物等）時所產(chǎn)生的防御或適應(yīng)性反應(yīng)稱為細胞應(yīng)激（cellularstress）。熱休克反應(yīng)/熱應(yīng)激是最早發(fā)現(xiàn)的細胞應(yīng)激類型。28

人民衛(wèi)生出版社病理生理學(xué)三、細胞應(yīng)激（熱休克反應(yīng)）30

人民衛(wèi)生出版社病理生理學(xué)HSP70熱應(yīng)激HSF蛋白變性HSP70基因HSP70HSFHSFHSFHSFHSFHSFHSP70增加HSP70熱休克蛋白（HSP70）的誘導(dǎo)31

人民衛(wèi)生出版社病理生理學(xué)熱休克蛋白（Heatshockprotein，HSP）1.分類按分子量分為HSP110、HSP90、HSP70、HSP60和分子HSP等。2.

功能作為分子伴侶（molecularchaperone）：（1）幫助新合成蛋白質(zhì)正確的折疊和運輸；（2）促進變性蛋白的復(fù)性，防止它們的凝聚；（3）當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)損傷嚴重不能復(fù)性時，協(xié)助蛋白酶系統(tǒng)對它們進行降解。32

人民衛(wèi)生出版社病理生理學(xué)HSPOtherproteins33

人民衛(wèi)生出版社病理生理學(xué)活性氧UV電離輻射缺氧滲透壓變化炎癥因子冷熱機械作用毒物激活細胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路基因表達改變適應(yīng)反應(yīng)（存活）或發(fā)生細胞凋亡其他類型的細胞應(yīng)激34

人民衛(wèi)生出版社病理生理學(xué)35第三節(jié)心理性應(yīng)激

人民衛(wèi)生出版社病理生理學(xué)概念心理性應(yīng)激（psychologicalstress）是指機體在遭遇不良事件或主觀感覺到壓力和威脅時產(chǎn)生的一種伴有生理、行為和情緒改變的心理緊張狀態(tài)。36

人民衛(wèi)生出版社病理生理學(xué)37

人民衛(wèi)生出版社病理生理學(xué)一、心理性應(yīng)激時的情緒和行為改變

1.適度的心理性應(yīng)激可導(dǎo)致積極的心理反應(yīng)，提高個體的警覺水平，有利于集中注意力，提高判斷和應(yīng)對能力。2.嚴重心理應(yīng)激或慢性心理應(yīng)激可導(dǎo)致焦慮、緊張、孤獨、易怒、不合群、仇恨和沮喪，出現(xiàn)攻擊性行為。甚至出現(xiàn)抑郁、自閉和自殺傾向。創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙

（posttraumaticstressdisorder，PTSD）又稱延遲性心因性反應(yīng)（delayedpsychogenicreaction），是指受到嚴重而強烈的精神打擊（如經(jīng)歷惡性交通事故、殘酷戰(zhàn)爭、兇殺場面或被強暴后等）引起的延遲出現(xiàn)或長期持續(xù)存在的心理精神障礙。個體以反復(fù)重現(xiàn)和體驗先前的恐怖經(jīng)歷或目睹的應(yīng)激場面為特征，表現(xiàn)為極度恐懼、痛苦和無助，并伴有情緒的易激惹和回避行為。38

人民衛(wèi)生出版社病理生理學(xué)觸景生情痛定思痛

二、心理應(yīng)激對認知的影響反復(fù)應(yīng)激可引起海馬結(jié)構(gòu)與功能異常，導(dǎo)致認知能力降低。如長時間的噪音環(huán)境可以使學(xué)齡兒童學(xué)習(xí)認知能力降低。41

人民衛(wèi)生出版社病理生理學(xué)三、心理應(yīng)激對功能代謝的影響及其與疾病的關(guān)系長時間的心理應(yīng)激可影響機體的代謝和器官功能，導(dǎo)致亞健康狀態(tài)，并參與疾病，如心絞痛、自身免疫性疾病、心血管病、腫瘤等的發(fā)生和發(fā)展。與心理應(yīng)激相關(guān)的軀體性疾病多數(shù)又可歸屬為心身疾病。42

人民衛(wèi)生出版社病理生理學(xué)43第四節(jié)應(yīng)激時機體功能代謝的變化及與疾病的關(guān)系

人民衛(wèi)生出版社病理生理學(xué)應(yīng)激可引發(fā)有機體功能和代謝的變化，強烈應(yīng)激或慢性應(yīng)激與多種疾病的發(fā)生密切相關(guān)。應(yīng)激性疾?。簯?yīng)激起主要致病作用。應(yīng)激相關(guān)疾病（stressrelateddiseases）：應(yīng)激在其發(fā)生發(fā)展中是一個重要的原因或誘因。44

人民衛(wèi)生出版社病理生理學(xué)應(yīng)激時機體功能代謝的變化及與疾病的關(guān)系應(yīng)激性潰瘍原發(fā)性高血壓應(yīng)激性潰瘍支氣管哮喘抑郁癥糖、脂肪、蛋白質(zhì)動員，貯存，負氮平衡。病人出現(xiàn)消瘦、體重下降、貧血，創(chuàng)面愈合遲緩，抵抗力降低。因此對嚴重的、持續(xù)時間長的應(yīng)激反應(yīng)病人，要注意補充營養(yǎng)物質(zhì)和胰島素。45

人民衛(wèi)生出版社病理生理學(xué)一、物質(zhì)代謝的變化—高代謝率46

人民衛(wèi)生出版社病理生理學(xué)應(yīng)激時糖、脂肪及蛋白質(zhì)代謝變化應(yīng)激原交感－腎上腺髓質(zhì)下丘腦－垂體－腎上腺皮質(zhì)胰島素↓促糖異生促蛋白分解兒茶酚胺↑糖皮質(zhì)激素胰高血糖素↑生長激素↑糖原分解↑葡萄糖利用↓脂肪分解↑負氮平衡應(yīng)激性高血糖應(yīng)激性糖尿血漿脂肪酸及酮體↑47

人民衛(wèi)生出版社病理生理學(xué)二、應(yīng)激時心血管功能改變和異常原但強烈的應(yīng)激以及長時間的心理性應(yīng)激可對心血管系統(tǒng)產(chǎn)生不利影響，促進下述心血管疾病的發(fā)生與發(fā)展。高血壓和冠心病心律失常和心猝死48

人民衛(wèi)生出版社病理生理學(xué)（一）應(yīng)激時消化道功能的改變慢性應(yīng)激時，消化功能的典型變化為食欲降低，嚴重時甚至可誘發(fā)神經(jīng)性厭食癥。部分病例可出現(xiàn)食欲增加，誘發(fā)肥胖。49

人民衛(wèi)生出版社病理生理學(xué)三、消化道功能的改變和應(yīng)激性潰瘍腸易激綜合征（irritablebowelsyndrome，IBS）的發(fā)生與心理性應(yīng)激密切相關(guān)，被認為是經(jīng)典的心身疾病之一。該病以20～50歲發(fā)病者居多，女性多于男性。臨床上主要表現(xiàn)為慢性和反復(fù)發(fā)作的腹痛、腹脹、腹鳴、便秘或腹瀉等癥狀，但沒有發(fā)現(xiàn)腸道明顯的形態(tài)和生化方面的異常。50

人民衛(wèi)生出版社病理生理學(xué)（二）應(yīng)激性潰瘍（stressulcer）指患者在遭受各類重傷及大手術(shù)、重病或其他應(yīng)激情況下，出現(xiàn)胃、十二指腸黏膜的急性病變。表現(xiàn)為胃腸黏膜糜爛、淺表潰瘍、滲血等，少數(shù)潰瘍可發(fā)生穿孔。51

人民衛(wèi)生出版社病理生理學(xué)

應(yīng)激性潰瘍（stressulcer）發(fā)生機制1.交感興奮和應(yīng)激激素分泌增多；2.胃腸黏膜缺血，屏障功能減弱；3.胃黏膜損傷因素的存在。52

人民衛(wèi)生出版社病理生理學(xué)糖皮質(zhì)激素和兒茶酚胺對免疫系統(tǒng)主要都顯示抑制效應(yīng)，因此慢性應(yīng)激和長時間的心理應(yīng)激可導(dǎo)致免疫功能低下。嚴重的心理應(yīng)激可誘發(fā)自身免疫性疾病，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑性狼瘡。緊張也都會成為哮喘發(fā)作的誘因。53

人民衛(wèi)生出版社病理生理學(xué)四、免疫功能的改變和異常長時間的應(yīng)激可引發(fā)多種內(nèi)分泌功能的紊亂，并與糖尿病和甲亢的發(fā)生有關(guān)。