藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病(版)課件

1“反響停〞致“海豹(hǎibào)樣?jì)雰酣?022/12/21第一頁(yè)，共五十三頁(yè)。1“反響停〞致“海豹(hǎibào)樣?jì)雰酣?022/122蝮蛇(fùshé)抗栓酶致出血2022/12/21第二頁(yè)，共五十三頁(yè)。2蝮蛇(fùshé)抗栓酶致出血2022/12/14第二頁(yè)3環(huán)丙沙星致皮下出血(chūxiě)2022/12/21第三頁(yè)，共五十三頁(yè)。3環(huán)丙沙星致皮下出血(chūxiě)2022/12/14第4環(huán)丙沙星致光敏性皮炎2022/12/21第四頁(yè)，共五十三頁(yè)。4環(huán)丙沙星致光敏性皮炎2022/12/14第四頁(yè)，共五十三頁(yè)5環(huán)丙沙星和諾氟沙星致過(guò)敏性紫癜(zǐdiàn)2022/12/21第五頁(yè)，共五十三頁(yè)。5環(huán)丙沙星和諾氟沙星致過(guò)敏性紫癜(zǐdiàn)2022/6環(huán)丙沙星致雙手剝脫(bāotuō)性皮炎2022/12/21第六頁(yè)，共五十三頁(yè)。6環(huán)丙沙星致雙手剝脫(bāotuō)性皮炎2022/12/2022/12/217了解：藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病的定義藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病的區(qū)別和聯(lián)系熟悉與掌握：藥物不良反應(yīng)的分類(lèi)及特點(diǎn)藥物不良反應(yīng)和藥源性疾病的診斷依據(jù)藥物不良反應(yīng)和藥源性疾病的監(jiān)測(cè)手段如何預(yù)防和治療藥物不良反應(yīng)和藥源性疾病第十四章藥物不良反響(fǎnxiǎng)與藥源性疾病第七頁(yè)，共五十三頁(yè)。2022/12/147了解：第十四章藥物不良反響(fǎnx8第1節(jié)定義、分類(lèi)(fēnlèi)和發(fā)生機(jī)制2022/12/21第八頁(yè)，共五十三頁(yè)。82022/12/14第八頁(yè)，共五十三頁(yè)。9是藥物在正常用法和用量時(shí)由藥物引起的有害和不期望產(chǎn)生的反應(yīng)。是藥物固有的作用和藥物相互作用的結(jié)果。包括副作用、毒性反應(yīng)、依賴(lài)性、特異質(zhì)反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)、致畸、致癌和致突變反應(yīng)。不包括藥物過(guò)量、藥物濫用和治療錯(cuò)誤。定義〔adversereaction,ADR〕藥物(yàowù)不良反響2022/12/21第九頁(yè)，共五十三頁(yè)。9是藥物在正常用法和用量時(shí)由藥物引起的有害和不期望產(chǎn)生的反應(yīng)10藥源性疾病(jíbìng)

〔druginduceddiseases,DID〕由藥物引起的人體功能或結(jié)構(gòu)的損害，并有臨床過(guò)程的疾病。它既是醫(yī)源性疾病的組成部分之一，又是藥物不良反應(yīng)的延伸。2022/12/21第十頁(yè)，共五十三頁(yè)。10藥源性疾病(jíbìng)

〔druginduced11根據(jù)不良反應(yīng)與藥物劑量有無(wú)關(guān)系分類(lèi)根據(jù)不良反應(yīng)的性質(zhì)分類(lèi)分類(lèi)分類(lèi)(fēnlèi)依據(jù)2022/12/21第十一頁(yè)，共五十三頁(yè)。11根據(jù)不良反應(yīng)與藥物劑量有無(wú)關(guān)系分類(lèi)根據(jù)不良反應(yīng)的性質(zhì)分12根據(jù)不良反響與藥物劑量(jìliàng)有無(wú)關(guān)系分類(lèi)與藥物劑量有關(guān)(A型反響(fǎnxiǎng))與藥物劑量無(wú)關(guān)(B型反響)2022/12/21第十二頁(yè)，共五十三頁(yè)。12根據(jù)不良反響與藥物劑量(jìliàng)有無(wú)關(guān)系分類(lèi)與藥13與藥物的劑量有直接關(guān)系，并隨劑量的增加而加重。一般可以預(yù)測(cè)，發(fā)生率高，死亡率低。例如，鎮(zhèn)靜催眠藥對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制性不良反應(yīng)就屬于A型不良反應(yīng)。2022/12/21〔量變型異常(yìcháng)〕A型不良反響第十三頁(yè)，共五十三頁(yè)。13與藥物的劑量有直接關(guān)系，并隨劑量的增加而加重。一般可以預(yù)14B型不良(bùliáng)反響〔質(zhì)變型異常〕2022/12/21與藥物劑量無(wú)關(guān)，分為藥物異常性與病人異常性?xún)煞N藥物異常性包括藥物有效成分的降解產(chǎn)物、雜質(zhì)、添加劑、賦形劑、等所引起的異常作用。此外，藥物的過(guò)敏反應(yīng)、致癌作用和致畸作用也屬于B型不良反應(yīng)。其特點(diǎn)是發(fā)生率較低，但死亡率高，難以預(yù)測(cè)。病人異常性包括高敏性體質(zhì)、特異性遺傳體質(zhì)，如紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏所致的溶血性貧血等。第十四頁(yè)，共五十三頁(yè)。14B型不良(bùliáng)反響〔質(zhì)變型異?！?022/115A型與B型藥物不良反響的特點(diǎn)(tèdiǎn)及區(qū)分2022/12/21第十五頁(yè)，共五十三頁(yè)。15A型與B型藥物不良反響的特點(diǎn)(tèdiǎn)及區(qū)分20216根據(jù)(gēnjù)不良反響的性質(zhì)分類(lèi)副作用(sideeffect)毒性作用(toxiceffect)后遺效應(yīng)(residualeffect)依賴(lài)性(dependence)特異質(zhì)反響(fǎnxiǎng)(idiosyncraticreaction)變態(tài)反響(allergicreaction)致癌作用(carcinogenesis)致畸作用(teratogenesis)致突變作用(mutagenesis)特殊(tèshū)毒性特殊反響2022/12/21第十六頁(yè)，共五十三頁(yè)。16根據(jù)(gēnjù)不良反響的性質(zhì)分類(lèi)副作用(side17副作用〔sideeffect〕是藥物固有(gùyǒu)的作用，是在藥物治療劑量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的作用，一般為可恢復(fù)的功能性變化。2022/12/21第十七頁(yè)，共五十三頁(yè)。17副作用〔sideeffect〕2022/12/14第十18毒性反響〔toxicreaction〕多數(shù)藥物均有一定的毒性，可引起用藥(yònɡyào)后中毒反響。劑量過(guò)大引起的毒性反響稱(chēng)急性中毒〔acutetoxicity〕。長(zhǎng)期應(yīng)用引起的毒性反響稱(chēng)慢性中毒〔chronictoxicity〕。2022/12/21第十八頁(yè)，共五十三頁(yè)。18毒性反響〔toxicreaction〕2022/12/19后遺效應(yīng)〔residualeffect〕停藥以后血藥濃度已降至最低治療濃度以下(yǐxià)時(shí)殘存的效應(yīng)。有些后遺效應(yīng)是短暫的〔如巴比妥類(lèi)催眠藥在次晨引起的宿醉現(xiàn)象〕。有些后遺效應(yīng)是持久的〔如腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物停藥后引起腎上腺皮質(zhì)功能減退〕。2022/12/21第十九頁(yè)，共五十三頁(yè)。19后遺效應(yīng)〔residualeffect〕2022/1220特殊反響〔unusualeffect〕與藥理作用無(wú)關(guān)的，難以預(yù)測(cè)的不良反響。根據(jù)其發(fā)生機(jī)制可分為基因(jīyīn)缺陷引起的特殊反響和免疫反響異常引起的變態(tài)反響〔allergy〕。2022/12/21第二十頁(yè)，共五十三頁(yè)。20特殊反響〔unusualeffect〕2022/12/21依賴(lài)性〔dependence〕反復(fù)使用某種藥物后停藥時(shí)可出現(xiàn)一系列病癥和不適，從而病人要求繼續(xù)服藥(fúyào)，這種現(xiàn)象稱(chēng)依賴(lài)性。精神依賴(lài)性為反復(fù)使用某種藥物停藥后強(qiáng)烈要求繼續(xù)服藥，以到達(dá)精神上欣快感。身體依賴(lài)性為反復(fù)使用某種藥停后引起生理功能的改變而產(chǎn)生的戒斷病癥。2022/12/21第二十一頁(yè)，共五十三頁(yè)。21依賴(lài)性〔dependence〕2022/12/14第二十22特殊毒性致畸作用(zuòyòng)〔teratogenesis〕致癌作用〔carcinogenesis〕致突變作用〔mutagenesis〕

是藥物(yàowù)引起的三種特殊毒性。2022/12/21第二十二頁(yè)，共五十三頁(yè)。22特殊毒性是藥物(yàowù)引起的三種特殊毒性。202223藥物不良反響和藥源性疾病(jíbìng)的病因?qū)W根底病人反響先天性異常(yìcháng)

獲得性異常藥物因素藥物相互作用間接反響2022/12/21第二十三頁(yè)，共五十三頁(yè)。23藥物不良反響和藥源性疾病(jíbìng)的病因?qū)W根底病24病人反響(fǎnxiǎng)先天性異常變態(tài)(biàntài)反響Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型和自身免疫反響遺傳因素決定的不良反響藥動(dòng)學(xué)異常、藥效學(xué)異常、特異反響性先天性敏感性增高引起的其他反響2022/12/21第二十四頁(yè)，共五十三頁(yè)。24病人反響(fǎnxiǎng)先天性異常變態(tài)(biànt25獲得性異常(yìcháng)

肝臟疾患腎臟(shènzàng)疾患藥物受體異常2022/12/21第二十五頁(yè)，共五十三頁(yè)。25獲得性異常(yìcháng)肝臟疾患2022/12/26藥物(yàowù)因素由于劑量過(guò)大、生物利用度改變、不恰當(dāng)?shù)慕o藥途徑(tújìng)等引起的不良反響。停藥反響立體異構(gòu)藥物和不良反響2022/12/21第二十六頁(yè)，共五十三頁(yè)。26藥物(yàowù)因素由于劑量過(guò)大、生物利用度改變、不27聯(lián)合(liánhé)用藥數(shù)(種)不良(bùliáng)反響發(fā)生率(%)2-546-101011-152816-2054藥物(yàowù)相互作用2022/12/21第二十七頁(yè)，共五十三頁(yè)。27聯(lián)合(liánhé)用藥數(shù)(種)不良(bùliáng)28間接(jiànjiē)反響胎兒畸形：反響停引起海豹(hǎibào)兒第三代效應(yīng)：己烯雌酚引起少女陰道癌2022/12/21第二十八頁(yè)，共五十三頁(yè)。28間接(jiànjiē)反響胎兒畸形：反響停引起海29第2節(jié)藥物不良反響和藥源性疾病(jíbìng)的

診斷和處理2022/12/21第二十九頁(yè)，共五十三頁(yè)。29第2節(jié)藥物不良反響和藥源性疾病(jíbìng)的

診30以前對(duì)這種反響是否有結(jié)論性的報(bào)告。這種不良事件(adverseevent)是否發(fā)生在被疑心的藥物(yàowù)應(yīng)用之后(時(shí)序性)。在停止使用被疑心的藥物(撤藥試驗(yàn)，dischallenge)，不良反響獲得改善。再次使用被疑心的藥物后(包括皮試，rechallenge)這種不良反響又發(fā)生(激惹現(xiàn)象)。診斷藥物(yàowù)不良反響的主要依據(jù)2022/12/21第三十頁(yè)，共五十三頁(yè)。30以前對(duì)這種反響是否有結(jié)論性的報(bào)告。診斷藥物(yàowù)31是否有藥物(yàowù)以外的可疑因素引起這種反響。在應(yīng)用撫慰劑后，這種反響是否仍然發(fā)生。是否從血液或其他體液內(nèi)檢測(cè)到了可引起毒性的藥物濃度。診斷藥物不良(bùliáng)反響的主要依據(jù)2022/12/21第三十一頁(yè)，共五十三頁(yè)。31是否有藥物(yàowù)以外的可疑因素引起這種反響。診斷32當(dāng)劑量增加或降低(jiàngdī)時(shí)，反響是否也隨之加重或改善。以前病人是否對(duì)該藥物或相似藥物有相同的反響。反響是否被任何客觀證據(jù)證實(shí)。診斷藥物不良反響(fǎnxiǎng)的主要依據(jù)2022/12/21第三十二頁(yè)，共五十三頁(yè)。32當(dāng)劑量增加或降低(jiàngdī)時(shí)，反響是否也隨之加重33不良反響(fǎnxiǎng)的可能度(degreeofprobability)在確定藥物和不良反響之間的因果關(guān)系時(shí)通常(tōngcháng)根據(jù)下述標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分類(lèi)：2022/12/21可疑doubtful條件conditional可能possible很可能probable肯定definite第三十三頁(yè)，共五十三頁(yè)。33不良反響(fǎnxiǎng)的可能度(degreeof34符合(fúhé)“肯定(definite)〞的標(biāo)準(zhǔn)用藥后符合合理的時(shí)間順序；從體液或組織內(nèi)測(cè)得的藥物濃度獲得證實(shí)；符合被疑心藥物的反響特點(diǎn)；停止用藥即可改善，或者再次用藥又發(fā)生；不能由病人(bìngrén)的疾病所解釋。2022/12/21第三十四頁(yè)，共五十三頁(yè)。34符合(fúhé)“肯定(definite)〞的標(biāo)準(zhǔn)35符合“很可能(kěnéng)(probable)〞的標(biāo)準(zhǔn)在藥物應(yīng)用之后有一個(gè)合理的時(shí)間順序；符合藥物的反響特點(diǎn)；經(jīng)停藥證實(shí)，但未經(jīng)再給藥證實(shí)；病人(bìngrén)的疾病不能解釋。2022/12/21第三十五頁(yè)，共五十三頁(yè)。35符合“很可能(kěnéng)(probable)〞的36符合“可能(kěnéng)(possible)〞的標(biāo)準(zhǔn)有合理的時(shí)間順序；可能符合，也可能不符合的反響方式；可以由患者的臨床表現(xiàn)或的藥物反響特征(tèzhēng)解釋。2022/12/21第三十六頁(yè)，共五十三頁(yè)。36符合“可能(kěnéng)(possible)〞的標(biāo)準(zhǔn)37符合“條件(tiáojiàn)(conditional)〞的標(biāo)準(zhǔn)時(shí)間順序合理；與藥物的不良反響(fǎnxiǎng)不符；不能以疾病來(lái)解釋。2022/12/21第三十七頁(yè)，共五十三頁(yè)。37符合“條件(tiáojiàn)(conditional)38符合(fúhé)“可疑(doubtful)〞的標(biāo)準(zhǔn)反響很可能(kěnéng)是由被疑心藥物以外的其他因素引起。2022/12/21第三十八頁(yè)，共五十三頁(yè)。38符合(fúhé)“可疑(doubtful)〞的標(biāo)準(zhǔn)39藥物不良(bùliáng)反響和藥源性疾病的治療原那么首先是停止應(yīng)用所有藥物，此后根據(jù)病情采取治療方案。藥源性疾病多有自限性的特征，停藥后無(wú)需特殊處理(chǔlǐ)，藥物消除后，可以緩解。病癥嚴(yán)重時(shí)須進(jìn)行對(duì)癥治療，可選用特異性拮抗劑。假設(shè)是藥物變態(tài)反響，應(yīng)將致病藥物告知病人防止日后再度發(fā)生。2022/12/21第三十九頁(yè)，共五十三頁(yè)。39藥物不良(bùliáng)反響和藥源性疾病的治療原那么40

第3節(jié)藥物不良(bùliáng)反響和藥源性疾病的監(jiān)測(cè)

2022/12/21第四十頁(yè)，共五十三頁(yè)。40

第3節(jié)藥物不良(bùliáng)反響和藥源性疾病的41

藥品上市前平安性試驗(yàn)研究的局限性病例有限研究時(shí)間有限觀察期短試驗(yàn)對(duì)象選擇范圍有限(不包括特殊(tèshū)用藥人群)用藥條件控制嚴(yán)格(患有某些疾病不得參試)研究目的單純(僅限于試驗(yàn)規(guī)定的內(nèi)容)因此，加強(qiáng)藥品上市后的監(jiān)測(cè)有利于及時(shí)發(fā)現(xiàn)各種不良反響，特別是嚴(yán)重的和罕見(jiàn)的不良反響。為何(wèihé)要加強(qiáng)藥品不良反響監(jiān)測(cè)?2022/12/21第四十一頁(yè)，共五十三頁(yè)。41為何(wèihé)要加強(qiáng)藥品不良反響監(jiān)測(cè)?2042

不良反響 藥物 發(fā)現(xiàn)方法

眼粘膜與皮膚(pífū)綜合征 普拉洛爾 自發(fā)呈報(bào)

血栓栓塞 口服避孕藥 病例對(duì)照研究

腎病 解熱鎮(zhèn)痛藥 自發(fā)呈報(bào)

乳酸酸中毒 苯乙雙胍 列隊(duì)研究

哮喘引起的死亡 擬交感氣霧劑 病例對(duì)照研究

亞急性脊髓視神經(jīng)病 氯碘羥喹 自發(fā)呈報(bào)

女兒發(fā)生陰道癌 己烯雌酚 病例對(duì)照研究

再生障礙性貧血 氯霉素 自發(fā)呈報(bào)

黃疸 氟烷 自發(fā)呈報(bào)

腹膜后纖維變性 美西麥角 列隊(duì)研究表1自反響停事件(shìjiàn)后發(fā)現(xiàn)的重要藥物不良反響2022/12/21第四十二頁(yè)，共五十三頁(yè)。42

不良反響 藥物 發(fā)現(xiàn)方法

眼粘膜與皮膚(pí43及時(shí)發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重罕見(jiàn)的ADR防止重復(fù)發(fā)生藥品再評(píng)價(jià)的依據(jù)為政府決策提供技術(shù)支持藥物流行病學(xué)與臨床藥理學(xué)研究根底促進(jìn)生產(chǎn)商的自律行為ADR信息通報(bào)制度(馬兜鈴酸腎毒性(dúxìnɡ)警示)ADR監(jiān)測(cè)在藥品上市(shàngshì)后平安性評(píng)價(jià)中的作用2022/12/21第四十三頁(yè)，共五十三頁(yè)。43及時(shí)發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重罕見(jiàn)的ADR防止重復(fù)發(fā)生ADR監(jiān)測(cè)在藥品上市44自愿呈報(bào)系統(tǒng)(xìtǒng)(spontaneousreportingsystem〕處方事件監(jiān)測(cè)(prescriptioneventmonitoring)醫(yī)院集中監(jiān)測(cè)(intensivehospitalmonitoring)病例對(duì)照研究(case-controlstudies)隊(duì)列研究(cohortstudies)醫(yī)學(xué)記錄鏈(recordlinkage)ADR監(jiān)測(cè)的主要(zhǔyào)方法

2022/12/21第四十四頁(yè)，共五十三頁(yè)。44自愿呈報(bào)系統(tǒng)(xìtǒng)(spontaneousr45隊(duì)列(duìliè)研究常用和有效的藥物流行病學(xué)方法(fāngfǎ)，有回憶性和前瞻性研究?jī)煞N?；貞浶匝芯坑脕?lái)分析、確定藥物最常見(jiàn)的不良反響、各種不良反響的發(fā)生率、促進(jìn)不良反響發(fā)生的因素。前瞻性研究能定向地、有目的地持續(xù)隨訪病人而能收集到全部資料。隊(duì)列研究不能發(fā)現(xiàn)罕見(jiàn)的不良反響。2022/12/21第四十五頁(yè)，共五十三頁(yè)。45隊(duì)列(duìliè)研究常用和有效的藥物流行病學(xué)方法(46病例(bìnglì)對(duì)照研究病例對(duì)照研究(yánjiū)是在疑心某種不良事件是藥物的不良反響時(shí)，在有這種反響的病人和沒(méi)有這種反響的病人中比較被疑心藥物的應(yīng)用情況。病例對(duì)照研究可發(fā)現(xiàn)藥物引起罕見(jiàn)不良事件。己烯雌酚引起女兒陰道腺癌反響停引起“海豹肢畸形(phocomelia)〞嬰兒2022/12/21第四十六頁(yè)，共五十三頁(yè)。46病例(bìnglì)對(duì)照研究病例對(duì)照研究(yánjiū47自愿(zìyuàn)呈報(bào)系統(tǒng)由于隊(duì)列研究和病例對(duì)照研究的缺陷，自愿呈報(bào)系統(tǒng)可有效地提出藥物引起不良反響的早期(zǎoqī)信號(hào)；是查出少見(jiàn)和罕見(jiàn)的、長(zhǎng)期用藥引起的、延遲出現(xiàn)的不良反響以及藥物相互作用的唯一可行方法。2022/12/21第四十七頁(yè)，共五十三頁(yè)。47自愿(zìyuàn)呈報(bào)系統(tǒng)由于隊(duì)列研究和病例對(duì)照研究48QuestionHowtopreventandcureADR?2022/12/21第四十八頁(yè)，共五十三頁(yè)。48Question2022/12/14第四十八頁(yè)，共五十三49A、PreventiveprincipleEnhanceprecautionaryawarenessofthepatient；Comprehendthecasehistory,drugallergyhistoryandmedicationhistoryofthepatient；Masterdirection,dosage,indicationandcontraindication,administrateindividually；Preventdrugcombinationasfaraspossible;keepaclosewatchandadjustdoseschedulepromptly;Elevateprofessional

experience

and

ethics2022/12/21第四十九頁(yè)，共五十三頁(yè)。49A、PreventiveprincipleEnhanc50B、Therapeuticprinciplewithdraworchangemedicinetaketherapeuticregimenaccordingtothepatient’sconditiondecreasedrugabsorptionacceleratedrugexcretionapplymedicationtosave

salvagehypersensitivityreactionofdrug2022/12/21第五十頁(yè)，共五十三頁(yè)。50B、Therapeuticprinciplewithd511.WhatisADRandDID？2.HowaboutthetypesofADR?3.WhatisthedifferencebetweenA-typeandB-typeofADR?4.WhatcauseADR？5.HowtoidentifyandmonitorADR？6.HowtopreventandcureADR？homework2022/12/21第五十一頁(yè)，共五十三頁(yè)。511.WhatisADRandDID？homewo52謝謝(xièxie)！2022/12/21第五十二頁(yè)，共五十三頁(yè)。52謝謝(xièxie)！2022/12/14第五十二頁(yè)，內(nèi)容(nèiróng)總結(jié)1。“反響停〞致“海豹樣?jì)雰酣?。例?lìrú)，鎮(zhèn)靜催眠藥對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制性不良反應(yīng)就屬于A型不良反應(yīng)。此外，藥物的過(guò)敏反應(yīng)、致癌作用和致畸作用也屬于B型不良反應(yīng)。病人異常性包括高敏性體質(zhì)、特異性遺傳體質(zhì)，如紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏所致的溶血性貧血等。這種不良事件(adverseevent)是否發(fā)生在被疑心的藥物應(yīng)用之后(時(shí)序性)。當(dāng)劑量增加或降低時(shí)，反響是否也隨之加重或改善。經(jīng)停藥證實(shí)，但未經(jīng)再給藥證實(shí)第五十三頁(yè)，共五十三頁(yè)。內(nèi)容(nèiróng)總結(jié)1。“反響停〞致“海豹樣?jì)雰酣?。?4“反響停〞致“海豹(hǎibào)樣?jì)雰酣?022/12/21第一頁(yè)，共五十三頁(yè)。1“反響停〞致“海豹(hǎibào)樣?jì)雰酣?022/1255蝮蛇(fùshé)抗栓酶致出血2022/12/21第二頁(yè)，共五十三頁(yè)。2蝮蛇(fùshé)抗栓酶致出血2022/12/14第二頁(yè)56環(huán)丙沙星致皮下出血(chūxiě)2022/12/21第三頁(yè)，共五十三頁(yè)。3環(huán)丙沙星致皮下出血(chūxiě)2022/12/14第57環(huán)丙沙星致光敏性皮炎2022/12/21第四頁(yè)，共五十三頁(yè)。4環(huán)丙沙星致光敏性皮炎2022/12/14第四頁(yè)，共五十三頁(yè)58環(huán)丙沙星和諾氟沙星致過(guò)敏性紫癜(zǐdiàn)2022/12/21第五頁(yè)，共五十三頁(yè)。5環(huán)丙沙星和諾氟沙星致過(guò)敏性紫癜(zǐdiàn)2022/59環(huán)丙沙星致雙手剝脫(bāotuō)性皮炎2022/12/21第六頁(yè)，共五十三頁(yè)。6環(huán)丙沙星致雙手剝脫(bāotuō)性皮炎2022/12/2022/12/2160了解：藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病的定義藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病的區(qū)別和聯(lián)系熟悉與掌握：藥物不良反應(yīng)的分類(lèi)及特點(diǎn)藥物不良反應(yīng)和藥源性疾病的診斷依據(jù)藥物不良反應(yīng)和藥源性疾病的監(jiān)測(cè)手段如何預(yù)防和治療藥物不良反應(yīng)和藥源性疾病第十四章藥物不良反響(fǎnxiǎng)與藥源性疾病第七頁(yè)，共五十三頁(yè)。2022/12/147了解：第十四章藥物不良反響(fǎnx61第1節(jié)定義、分類(lèi)(fēnlèi)和發(fā)生機(jī)制2022/12/21第八頁(yè)，共五十三頁(yè)。82022/12/14第八頁(yè)，共五十三頁(yè)。62是藥物在正常用法和用量時(shí)由藥物引起的有害和不期望產(chǎn)生的反應(yīng)。是藥物固有的作用和藥物相互作用的結(jié)果。包括副作用、毒性反應(yīng)、依賴(lài)性、特異質(zhì)反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)、致畸、致癌和致突變反應(yīng)。不包括藥物過(guò)量、藥物濫用和治療錯(cuò)誤。定義〔adversereaction,ADR〕藥物(yàowù)不良反響2022/12/21第九頁(yè)，共五十三頁(yè)。9是藥物在正常用法和用量時(shí)由藥物引起的有害和不期望產(chǎn)生的反應(yīng)63藥源性疾病(jíbìng)

〔druginduceddiseases,DID〕由藥物引起的人體功能或結(jié)構(gòu)的損害，并有臨床過(guò)程的疾病。它既是醫(yī)源性疾病的組成部分之一，又是藥物不良反應(yīng)的延伸。2022/12/21第十頁(yè)，共五十三頁(yè)。10藥源性疾病(jíbìng)

〔druginduced64根據(jù)不良反應(yīng)與藥物劑量有無(wú)關(guān)系分類(lèi)根據(jù)不良反應(yīng)的性質(zhì)分類(lèi)分類(lèi)分類(lèi)(fēnlèi)依據(jù)2022/12/21第十一頁(yè)，共五十三頁(yè)。11根據(jù)不良反應(yīng)與藥物劑量有無(wú)關(guān)系分類(lèi)根據(jù)不良反應(yīng)的性質(zhì)分65根據(jù)不良反響與藥物劑量(jìliàng)有無(wú)關(guān)系分類(lèi)與藥物劑量有關(guān)(A型反響(fǎnxiǎng))與藥物劑量無(wú)關(guān)(B型反響)2022/12/21第十二頁(yè)，共五十三頁(yè)。12根據(jù)不良反響與藥物劑量(jìliàng)有無(wú)關(guān)系分類(lèi)與藥66與藥物的劑量有直接關(guān)系，并隨劑量的增加而加重。一般可以預(yù)測(cè)，發(fā)生率高，死亡率低。例如，鎮(zhèn)靜催眠藥對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制性不良反應(yīng)就屬于A型不良反應(yīng)。2022/12/21〔量變型異常(yìcháng)〕A型不良反響第十三頁(yè)，共五十三頁(yè)。13與藥物的劑量有直接關(guān)系，并隨劑量的增加而加重。一般可以預(yù)67B型不良(bùliáng)反響〔質(zhì)變型異?！?022/12/21與藥物劑量無(wú)關(guān)，分為藥物異常性與病人異常性?xún)煞N藥物異常性包括藥物有效成分的降解產(chǎn)物、雜質(zhì)、添加劑、賦形劑、等所引起的異常作用。此外，藥物的過(guò)敏反應(yīng)、致癌作用和致畸作用也屬于B型不良反應(yīng)。其特點(diǎn)是發(fā)生率較低，但死亡率高，難以預(yù)測(cè)。病人異常性包括高敏性體質(zhì)、特異性遺傳體質(zhì)，如紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏所致的溶血性貧血等。第十四頁(yè)，共五十三頁(yè)。14B型不良(bùliáng)反響〔質(zhì)變型異常〕2022/168A型與B型藥物不良反響的特點(diǎn)(tèdiǎn)及區(qū)分2022/12/21第十五頁(yè)，共五十三頁(yè)。15A型與B型藥物不良反響的特點(diǎn)(tèdiǎn)及區(qū)分20269根據(jù)(gēnjù)不良反響的性質(zhì)分類(lèi)副作用(sideeffect)毒性作用(toxiceffect)后遺效應(yīng)(residualeffect)依賴(lài)性(dependence)特異質(zhì)反響(fǎnxiǎng)(idiosyncraticreaction)變態(tài)反響(allergicreaction)致癌作用(carcinogenesis)致畸作用(teratogenesis)致突變作用(mutagenesis)特殊(tèshū)毒性特殊反響2022/12/21第十六頁(yè)，共五十三頁(yè)。16根據(jù)(gēnjù)不良反響的性質(zhì)分類(lèi)副作用(side70副作用〔sideeffect〕是藥物固有(gùyǒu)的作用，是在藥物治療劑量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的作用，一般為可恢復(fù)的功能性變化。2022/12/21第十七頁(yè)，共五十三頁(yè)。17副作用〔sideeffect〕2022/12/14第十71毒性反響〔toxicreaction〕多數(shù)藥物均有一定的毒性，可引起用藥(yònɡyào)后中毒反響。劑量過(guò)大引起的毒性反響稱(chēng)急性中毒〔acutetoxicity〕。長(zhǎng)期應(yīng)用引起的毒性反響稱(chēng)慢性中毒〔chronictoxicity〕。2022/12/21第十八頁(yè)，共五十三頁(yè)。18毒性反響〔toxicreaction〕2022/12/72后遺效應(yīng)〔residualeffect〕停藥以后血藥濃度已降至最低治療濃度以下(yǐxià)時(shí)殘存的效應(yīng)。有些后遺效應(yīng)是短暫的〔如巴比妥類(lèi)催眠藥在次晨引起的宿醉現(xiàn)象〕。有些后遺效應(yīng)是持久的〔如腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物停藥后引起腎上腺皮質(zhì)功能減退〕。2022/12/21第十九頁(yè)，共五十三頁(yè)。19后遺效應(yīng)〔residualeffect〕2022/1273特殊反響〔unusualeffect〕與藥理作用無(wú)關(guān)的，難以預(yù)測(cè)的不良反響。根據(jù)其發(fā)生機(jī)制可分為基因(jīyīn)缺陷引起的特殊反響和免疫反響異常引起的變態(tài)反響〔allergy〕。2022/12/21第二十頁(yè)，共五十三頁(yè)。20特殊反響〔unusualeffect〕2022/12/74依賴(lài)性〔dependence〕反復(fù)使用某種藥物后停藥時(shí)可出現(xiàn)一系列病癥和不適，從而病人要求繼續(xù)服藥(fúyào)，這種現(xiàn)象稱(chēng)依賴(lài)性。精神依賴(lài)性為反復(fù)使用某種藥物停藥后強(qiáng)烈要求繼續(xù)服藥，以到達(dá)精神上欣快感。身體依賴(lài)性為反復(fù)使用某種藥停后引起生理功能的改變而產(chǎn)生的戒斷病癥。2022/12/21第二十一頁(yè)，共五十三頁(yè)。21依賴(lài)性〔dependence〕2022/12/14第二十75特殊毒性致畸作用(zuòyòng)〔teratogenesis〕致癌作用〔carcinogenesis〕致突變作用〔mutagenesis〕

是藥物(yàowù)引起的三種特殊毒性。2022/12/21第二十二頁(yè)，共五十三頁(yè)。22特殊毒性是藥物(yàowù)引起的三種特殊毒性。202276藥物不良反響和藥源性疾病(jíbìng)的病因?qū)W根底病人反響先天性異常(yìcháng)

獲得性異常藥物因素藥物相互作用間接反響2022/12/21第二十三頁(yè)，共五十三頁(yè)。23藥物不良反響和藥源性疾病(jíbìng)的病因?qū)W根底病77病人反響(fǎnxiǎng)先天性異常變態(tài)(biàntài)反響Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型和自身免疫反響遺傳因素決定的不良反響藥動(dòng)學(xué)異常、藥效學(xué)異常、特異反響性先天性敏感性增高引起的其他反響2022/12/21第二十四頁(yè)，共五十三頁(yè)。24病人反響(fǎnxiǎng)先天性異常變態(tài)(biànt78獲得性異常(yìcháng)

肝臟疾患腎臟(shènzàng)疾患藥物受體異常2022/12/21第二十五頁(yè)，共五十三頁(yè)。25獲得性異常(yìcháng)肝臟疾患2022/12/79藥物(yàowù)因素由于劑量過(guò)大、生物利用度改變、不恰當(dāng)?shù)慕o藥途徑(tújìng)等引起的不良反響。停藥反響立體異構(gòu)藥物和不良反響2022/12/21第二十六頁(yè)，共五十三頁(yè)。26藥物(yàowù)因素由于劑量過(guò)大、生物利用度改變、不80聯(lián)合(liánhé)用藥數(shù)(種)不良(bùliáng)反響發(fā)生率(%)2-546-101011-152816-2054藥物(yàowù)相互作用2022/12/21第二十七頁(yè)，共五十三頁(yè)。27聯(lián)合(liánhé)用藥數(shù)(種)不良(bùliáng)81間接(jiànjiē)反響胎兒畸形：反響停引起海豹(hǎibào)兒第三代效應(yīng)：己烯雌酚引起少女陰道癌2022/12/21第二十八頁(yè)，共五十三頁(yè)。28間接(jiànjiē)反響胎兒畸形：反響停引起海82第2節(jié)藥物不良反響和藥源性疾病(jíbìng)的

診斷和處理2022/12/21第二十九頁(yè)，共五十三頁(yè)。29第2節(jié)藥物不良反響和藥源性疾病(jíbìng)的

診83以前對(duì)這種反響是否有結(jié)論性的報(bào)告。這種不良事件(adverseevent)是否發(fā)生在被疑心的藥物(yàowù)應(yīng)用之后(時(shí)序性)。在停止使用被疑心的藥物(撤藥試驗(yàn)，dischallenge)，不良反響獲得改善。再次使用被疑心的藥物后(包括皮試，rechallenge)這種不良反響又發(fā)生(激惹現(xiàn)象)。診斷藥物(yàowù)不良反響的主要依據(jù)2022/12/21第三十頁(yè)，共五十三頁(yè)。30以前對(duì)這種反響是否有結(jié)論性的報(bào)告。診斷藥物(yàowù)84是否有藥物(yàowù)以外的可疑因素引起這種反響。在應(yīng)用撫慰劑后，這種反響是否仍然發(fā)生。是否從血液或其他體液內(nèi)檢測(cè)到了可引起毒性的藥物濃度。診斷藥物不良(bùliáng)反響的主要依據(jù)2022/12/21第三十一頁(yè)，共五十三頁(yè)。31是否有藥物(yàowù)以外的可疑因素引起這種反響。診斷85當(dāng)劑量增加或降低(jiàngdī)時(shí)，反響是否也隨之加重或改善。以前病人是否對(duì)該藥物或相似藥物有相同的反響。反響是否被任何客觀證據(jù)證實(shí)。診斷藥物不良反響(fǎnxiǎng)的主要依據(jù)2022/12/21第三十二頁(yè)，共五十三頁(yè)。32當(dāng)劑量增加或降低(jiàngdī)時(shí)，反響是否也隨之加重86不良反響(fǎnxiǎng)的可能度(degreeofprobability)在確定藥物和不良反響之間的因果關(guān)系時(shí)通常(tōngcháng)根據(jù)下述標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分類(lèi)：2022/12/21可疑doubtful條件conditional可能possible很可能probable肯定definite第三十三頁(yè)，共五十三頁(yè)。33不良反響(fǎnxiǎng)的可能度(degreeof87符合(fúhé)“肯定(definite)〞的標(biāo)準(zhǔn)用藥后符合合理的時(shí)間順序；從體液或組織內(nèi)測(cè)得的藥物濃度獲得證實(shí)；符合被疑心藥物的反響特點(diǎn)；停止用藥即可改善，或者再次用藥又發(fā)生；不能由病人(bìngrén)的疾病所解釋。2022/12/21第三十四頁(yè)，共五十三頁(yè)。34符合(fúhé)“肯定(definite)〞的標(biāo)準(zhǔn)88符合“很可能(kěnéng)(probable)〞的標(biāo)準(zhǔn)在藥物應(yīng)用之后有一個(gè)合理的時(shí)間順序；符合藥物的反響特點(diǎn)；經(jīng)停藥證實(shí)，但未經(jīng)再給藥證實(shí)；病人(bìngrén)的疾病不能解釋。2022/12/21第三十五頁(yè)，共五十三頁(yè)。35符合“很可能(kěnéng)(probable)〞的89符合“可能(kěnéng)(possible)〞的標(biāo)準(zhǔn)有合理的時(shí)間順序；可能符合，也可能不符合的反響方式；可以由患者的臨床表現(xiàn)或的藥物反響特征(tèzhēng)解釋。2022/12/21第三十六頁(yè)，共五十三頁(yè)。36符合“可能(kěnéng)(possible)〞的標(biāo)準(zhǔn)90符合“條件(tiáojiàn)(conditional)〞的標(biāo)準(zhǔn)時(shí)間順序合理；與藥物的不良反響(fǎnxiǎng)不符；不能以疾病來(lái)解釋。2022/12/21第三十七頁(yè)，共五十三頁(yè)。37符合“條件(tiáojiàn)(conditional)91符合(fúhé)“可疑(doubtful)〞的標(biāo)準(zhǔn)反響很可能(kěnéng)是由被疑心藥物以外的其他因素引起。2022/12/21第三十八頁(yè)，共五十三頁(yè)。38符合(fúhé)“可疑(doubtful)〞的標(biāo)準(zhǔn)92藥物不良(bùliáng)反響和藥源性疾病的治療原那么首先是停止應(yīng)用所有藥物，此后根據(jù)病情采取治療方案。藥源性疾病多有自限性的特征，停藥后無(wú)需特殊處理(chǔlǐ)，藥物消除后，可以緩解。病癥嚴(yán)重時(shí)須進(jìn)行對(duì)癥治療，可選用特異性拮抗劑。假設(shè)是藥物變態(tài)反響，應(yīng)將致病藥物告知病人防止日后再度發(fā)生。2022/12/21第三十九頁(yè)，共五十三頁(yè)。39藥物不良(bùliáng)反響和藥源性疾病的治療原那么93

第3節(jié)藥物不良(bùliáng)反響和藥源性疾病的監(jiān)測(cè)

2022/12/21第四十頁(yè)，共五十三頁(yè)。40

第3節(jié)藥物不良(bùliáng)反響和藥源性疾病的94

藥品上市前平安性試驗(yàn)研究的局限性病例有限研究時(shí)間有限觀察期短試驗(yàn)對(duì)象選擇范圍有限(不包括特殊(tèshū)用藥人群)用藥條件控制嚴(yán)格(患有某些疾病不得參試)研究目的單純(僅限于試驗(yàn)規(guī)定的內(nèi)容)因此，加強(qiáng)藥品上市后的監(jiān)測(cè)有利于及時(shí)發(fā)現(xiàn)各種不良反響，特別是嚴(yán)重的和罕見(jiàn)的不良反響。為何(wèihé)要加強(qiáng)藥品不良反響監(jiān)測(cè)?2022/12/21第四十一頁(yè)，共五十三頁(yè)。41為何(wèihé)要加強(qiáng)藥品不良反響監(jiān)測(cè)?2095

不良反響 藥物 發(fā)現(xiàn)方法

眼粘膜與皮膚(pífū)綜合征 普拉洛爾 自發(fā)呈報(bào)

血栓栓塞 口服避孕藥 病例對(duì)照研究

腎病 解熱鎮(zhèn)痛藥 自發(fā)呈報(bào)

乳酸酸中毒 苯乙雙胍 列隊(duì)研究

哮喘引起的死亡 擬交感氣霧劑 病例對(duì)照研究

亞急性脊髓視神經(jīng)病 氯碘羥喹 自發(fā)呈報(bào)

女兒發(fā)生陰道癌 己烯雌酚 病例對(duì)照研究

再生障礙性貧血 氯霉素 自發(fā)呈報(bào)

黃疸 氟烷 自發(fā)呈報(bào)

腹膜后纖維變性 美西麥角 列隊(duì)研究表1自反響停事件(shìjiàn)后發(fā)現(xiàn)的重要藥物不良反響2022/12/21第四十二頁(yè)，共五十三頁(yè)。42

不良反響 藥物 發(fā)現(xiàn)方法

眼粘膜與皮膚(pí96及時(shí)發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重罕見(jiàn)的ADR防止重復(fù)發(fā)生藥品再評(píng)價(jià)的依據(jù)為政府決策提供技術(shù)支持藥物流行病學(xué)與臨床藥理學(xué)研究根底促進(jìn)生產(chǎn)商的自律行為ADR信息通報(bào)制度(馬兜鈴酸腎毒性(dúxìnɡ)警示)ADR監(jiān)測(cè)在藥品上市(shàngshì)后平安性評(píng)價(jià)中的作用2022/12/21第四十三頁(yè)，共五十三頁(yè)。43及時(shí)發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重罕見(jiàn)的ADR防止重復(fù)發(fā)生ADR監(jiān)測(cè)在藥品上市97自愿呈報(bào)系統(tǒng)(xìtǒng)(spontaneousreportingsystem〕處方事件監(jiān)測(cè)(prescriptioneventmonitoring)醫(yī)院集中監(jiān)測(cè)(intensivehospitalmonitoring)病例對(duì)照研究(case-controlstudies)隊(duì)列研究(cohortstudies)醫(yī)學(xué)記錄鏈(recordlinkage)ADR監(jiān)測(cè)的主要(zhǔyào)方法

2022/12/21第四十四頁(yè)，共五十三頁(yè)。44自愿呈報(bào)系統(tǒng)(xìtǒng)(spontaneousr98隊(duì)列(duìliè)研究常用和有效的藥物流行病學(xué)方法(fāngfǎ)，有回憶性和前瞻性研究?jī)煞N?；貞浶匝芯坑脕?lái)分析、確定藥物最常見(jiàn)的不良反響、各種不良反響的發(fā)生率、促進(jìn)不良反響發(fā)生的因素。前瞻性研究能定向地、有目的地持續(xù)隨訪病人而能收集到全部資料。隊(duì)列研究不能發(fā)現(xiàn)罕見(jiàn)的不良反響。2022/12/21第四十五頁(yè)，共五十三頁(yè)。45隊(duì)列(duìliè)研究常用和有效的藥物流行病學(xué)方法(99病例(bìnglì)對(duì)照研究病例對(duì)照研究(yánjiū)是在疑心某種不良事件是藥