藥物警戒快訊 2015第6期(總第146期)20150601

藥物警戒快訊2015第6期（總第146期）2015年06月01日發(fā)布內(nèi)容提要

美國發(fā)布高齡患者使用睪酮產(chǎn)品注意事項(xiàng)并更新標(biāo)簽

加拿大警示與注意缺陷多動障礙藥物相關(guān)的自殺風(fēng)險

加拿大評估高劑量布洛芬的嚴(yán)重心臟病和卒中風(fēng)險

加拿大警示與哌甲酯相關(guān)的陰莖持續(xù)勃起風(fēng)險

加拿大警示10%氨基酸注射液與微量元素的配伍問題美國發(fā)布高齡患者使用睪酮產(chǎn)品注意事項(xiàng)并更新標(biāo)簽

2014年3月3日美國FDA《藥品安全性快訊》發(fā)布患者使用睪酮產(chǎn)品可能發(fā)生的中風(fēng)、心臟病發(fā)作和死亡風(fēng)險的更新信息。FDA要求所有已批準(zhǔn)的睪酮產(chǎn)品處方藥生產(chǎn)商變更其標(biāo)簽，以澄清這些藥物的獲批用途，同時還要求這些生產(chǎn)商在標(biāo)簽中添加“服用睪酮的患者心臟病發(fā)作和中風(fēng)風(fēng)險可能增加”的相關(guān)信息。FDA警告稱，睪酮產(chǎn)品處方藥僅批準(zhǔn)用于由某些疾病引起的睪酮水平低的男性，尚未在高齡所致睪酮水平降低的治療中證實(shí)這些藥物的獲益和安全性。

基于現(xiàn)有研究證據(jù)和FDA咨詢委員會會議專家的意見，F(xiàn)DA已得出結(jié)論，應(yīng)用睪酮可能會增加心血管疾病的風(fēng)險。這些研究納入了接受睪酮治療的老年男性，一些研究報告稱睪酮治療使心臟病發(fā)作、中風(fēng)或死亡風(fēng)險增加，而另一些則未報告這些結(jié)果。

睪酮是FDA批準(zhǔn)的僅用于男性因睪丸、腦垂體疾病或?qū)е滦韵俟δ軠p退的大腦疾病引起的睪酮水平降低的替代治療。然而，F(xiàn)DA已獲悉，睪酮已被廣泛應(yīng)用于緩解高齡引起的（除高齡以外無其他明顯原因）睪酮水平降低的男性癥狀，此用途的獲益和安全性尚未確定。

FDA建議，醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人員應(yīng)僅對由某些疾病引起并經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查證實(shí)睪酮水平降低的男性開具睪酮治療處方。當(dāng)決定是否開始或繼續(xù)對患者進(jìn)行睪酮治療時，醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人員應(yīng)讓患者了解可能增加心血管疾病的風(fēng)險。當(dāng)出現(xiàn)心臟病發(fā)作或中風(fēng)癥狀時，接受睪酮治療的患者應(yīng)立即就醫(yī)，這些癥狀包括胸痛、呼吸急促或呼吸困難、身體部分或一側(cè)虛弱、口齒不清等。

（FDA網(wǎng)站）加拿大警示與注意缺陷多動障礙藥物相關(guān)的自殺風(fēng)險

2015年3月30日，加拿大衛(wèi)生部發(fā)布信息稱，正在修訂注意缺陷多動障礙（ADHD）藥品的說明書，納入有關(guān)自殺意念和自殺行為風(fēng)險的加強(qiáng)警告。新的警告指出在接受ADHD藥物治療的患者中已出現(xiàn)自殺相關(guān)不良事件的報告。這些報告涉及自殺意念、自殺企圖和在極少數(shù)情況下的自殺死亡。這些事件在治療期間的不同時間報告，尤其是在開始給藥時或劑量變化期間，以及在藥物治療停止后。

ADHD治療藥的類別不同，關(guān)于自殺意念和自殺行為風(fēng)險的證據(jù)各不相同。已知一種ADHD治療藥——托莫西汀（商品名：Strattera）具有這種風(fēng)險，已將該風(fēng)險納入其說明書中，并在2005年發(fā)布快訊。此后出現(xiàn)了新的相關(guān)信息，提示自殺意念和自殺行為風(fēng)險可能與所有其他ADHD治療藥相關(guān)。雖然能確定這些藥物引起自殺意念和自殺行為的證據(jù)很少，但不能排除這種風(fēng)險。應(yīng)注意的是，ADHD患者本身可能存在自殺意念和自殺行為的風(fēng)險，而且ADHD疾病還可能會對患有其他伴有自殺風(fēng)險增加的精神疾?。ㄈ缫钟舭Y或雙相障礙）的患者產(chǎn)生影響。

所有ADHD藥物的說明書正在進(jìn)行修訂，以納入能更好反映關(guān)于自殺意念和自殺行為證據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)化警告，但已包括該風(fēng)險詳細(xì)安全性信息的托莫西汀專論除外。

ADHD治療藥僅用作處方藥，并獲批用于成人和6歲以上兒童。在加拿大批準(zhǔn)的商品名藥包括：ADDERALLXR（混合苯丙胺鹽緩釋制劑）、BIPHENTIN（哌甲酯控釋制劑）、CONCERTA（哌甲酯緩釋制劑）、DEXEDRINE（右旋苯丙胺）、INTUNIVXR（胍法辛緩釋制劑）、RITALIN（哌甲酯）、RITALINSR（哌甲酯緩釋制劑）、STRATTERA（托莫西?。?、VYVANSE（二甲磺酸賴右苯丙胺），仿制藥在加拿大也上市銷售。

加拿大衛(wèi)生部認(rèn)為，這些藥物在有效控制ADHD方面的獲益仍然超出其風(fēng)險。ADHD藥物可能引發(fā)的精神方面副作用已包含在說明書的警告部分，其中強(qiáng)調(diào)了對服用這些藥物的成人和兒童的情緒、行為、思想和情感進(jìn)行監(jiān)測的重要性，以及處方這些藥物時考慮精神疾病的重要性。

更多信息請參閱加拿大衛(wèi)生部發(fā)布的關(guān)于包括安非他明和哌甲酯在內(nèi)的ADHD治療藥的自殺意念和自殺行為風(fēng)險的安全性審查結(jié)果。

加拿大衛(wèi)生部提示公眾：

正在服用ADHD治療藥的患者本人及其父母、家人和朋友，應(yīng)監(jiān)測其自殺意念和自殺行為。

立即向您的醫(yī)生報告任何痛苦的想法或感受，即使在ADHD治療停止后仍適用。

如果正在考慮停止ADHD藥物治療，或者如果已停止治療，請咨詢您的醫(yī)生，因?yàn)橥Ｋ幙赡芗又谹DHD癥狀。

在開始ADHD藥物治療前，如果您或您的孩子曾患精神疾病或有精神疾病家族史，包括精神病、躁狂癥、雙相情感障礙、抑郁或自殺，請告知醫(yī)生或藥師。

如果您對關(guān)于您或您孩子的ADHD治療有任何問題或疑慮，請咨詢醫(yī)生或藥師。

加拿大衛(wèi)生部提示醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人員，應(yīng)監(jiān)測服用ADHD治療藥患者的精神健康狀況。如果出現(xiàn)問題，應(yīng)采取相應(yīng)的處理措施治療潛在的精神疾病，并應(yīng)考慮改變ADHD治療方法。

（加拿大衛(wèi)生部網(wǎng)站）加拿大評估高劑量布洛芬的嚴(yán)重心臟病和卒中風(fēng)險

2015年4月23日，加拿大衛(wèi)生部發(fā)布了對布洛芬口服藥的安全性評估結(jié)果。

加拿大衛(wèi)生部啟動了一項(xiàng)安全性評估，以評價與其他NSAID包括環(huán)氧合酶-2（COX-2）選擇性抑制劑（如塞來昔布）相比，布洛芬尤其是大劑量用藥時與心臟病和卒中相關(guān)性不良事件之間的關(guān)聯(lián)性。該評估起因于一項(xiàng)已發(fā)表的研究，此研究發(fā)現(xiàn)布洛芬每日劑量≥2400mg時升高了嚴(yán)重心臟病和卒中相關(guān)性不良事件的風(fēng)險。這些結(jié)果與COX-2抑制劑的風(fēng)險相似。

在加拿大，大多數(shù)含布洛芬的藥品均作為非處方藥銷售，用于成人和兒童患者解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎治療。這些藥品含≤400mg的布洛芬，且每日最大推薦劑量為1200mg。含600mg布洛芬的藥品僅作為處方藥銷售，用于緩解成人和12歲以上兒童的關(guān)節(jié)炎癥狀（骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎），這些處方藥的每日最大推薦劑量為2400mg。在過去的5年內(nèi)（2010-2014），加拿大每年大約開出78萬份600mg規(guī)格的口服布洛芬處方。

此次安全性評估分析了加拿大衛(wèi)生部收到的26份疑似與使用布洛芬有關(guān)的嚴(yán)重心臟病和卒中相關(guān)性不良事件的國內(nèi)報告，大多數(shù)報告中的每日劑量不詳，其中11例病例評估后認(rèn)為布洛芬與這些不良事件可能相關(guān)。對流行病學(xué)數(shù)據(jù)的分析顯示，每日劑量范圍在1800至2400mg之間的布洛芬伴隨心臟病發(fā)作和卒中風(fēng)險略微升高，但還需進(jìn)行更多的研究以確定此潛在性風(fēng)險。評估中還發(fā)現(xiàn)以每日2400mg或更高劑量服用布洛芬的患者與未使用布洛芬的患者相比，前者心臟病發(fā)作和卒中的風(fēng)險升高，該風(fēng)險與服用COX-2抑制劑的風(fēng)險相似。在長期服用布洛芬以及伴有心臟病、卒中風(fēng)險或血壓未得到控制的患者中，該風(fēng)險升高。

經(jīng)評估，加拿大衛(wèi)生部得出以下結(jié)論：

有證據(jù)表明以每日2400mg或更高劑量口服布洛芬與心臟病發(fā)作和卒中相關(guān)性不良事件的風(fēng)險升高之間存在關(guān)聯(lián)。該風(fēng)險與COX-2抑制劑的風(fēng)險相似。在按推薦劑量用藥時，布洛芬的總體獲益仍大于風(fēng)險。

伴有缺血性心臟病、腦血管疾病、充血性心力衰竭或伴有心血管疾病風(fēng)險因素的患者，應(yīng)避免以每日劑量2400mg口服布洛芬。

將對含布洛芬藥品的加拿大處方信息進(jìn)行更新，以反映該新的安全性問題。

在安全性評估中，沒有任何證據(jù)顯示，以不超過1200mg每日最大劑量使用布洛芬非處方藥時，可使心血管患病風(fēng)險升高。

加拿大衛(wèi)生部將繼續(xù)監(jiān)測以1800至2400mg日劑量口服布洛芬時的心臟病發(fā)作和卒中風(fēng)險。一旦有新的研究證據(jù)，將對其進(jìn)行評估并采取適當(dāng)?shù)谋O(jiān)管措施。

（加拿大衛(wèi)生部網(wǎng)站）加拿大警示與哌甲酯相關(guān)的陰莖持續(xù)勃起風(fēng)險

近期，加拿大衛(wèi)生部啟動了對哌甲酯的安全性評估，以評價該藥的陰莖持續(xù)勃風(fēng)險。美國食品藥品管理局已經(jīng)采取措施，要求對所有哌甲酯的說明書和患者《用藥指南》進(jìn)行更新，納入有關(guān)陰莖持續(xù)勃起風(fēng)險的信息，該措施促使加拿大也開展了相關(guān)評估工作。

哌甲酯用于治療成人和6歲及以上兒童的注意缺陷多動障礙（ADHD），在加拿大以商品名BIPHENTIN、CONCERTA、RITALIN和RITALINSR上市銷售，目前有16個仿制藥。

陰莖持續(xù)勃起是一種罕見、嚴(yán)重的疾病，需即刻就醫(yī)以防止對陰莖產(chǎn)生長期影響，藥物是已知的病因之一。評估期間，加拿大衛(wèi)生部審查了一份與使用哌甲酯相關(guān)的陰莖持續(xù)勃起報告，該病例描述于2006年7月發(fā)表的《加拿大不良反應(yīng)通訊》中。國際上和文獻(xiàn)中僅有少量與哌甲酯相關(guān)的陰莖持續(xù)勃起病例報告，在這些病例中，近半數(shù)將服用哌甲酯報告為陰莖持續(xù)勃起的可能病因之一。在哌甲酯藥品治療期間，增加劑量或停用一小段時間后，報告患者出現(xiàn)了陰莖持續(xù)勃起的不良反應(yīng)。

經(jīng)評估，加拿大衛(wèi)生部作出以下結(jié)論和措施：

盡管在加拿大只有一份與哌甲酯相關(guān)的陰莖持續(xù)勃起報告，加拿大衛(wèi)生部在采取相應(yīng)措施時仍然考慮了該罕見但嚴(yán)重不良反應(yīng)的國際經(jīng)驗(yàn)。

僅有有限但質(zhì)量良好的證據(jù)表明陰莖持續(xù)勃起與使用哌甲酯之間存在可能的相關(guān)性。

將對加拿大所有哌甲酯專利藥和仿制藥的處方信息進(jìn)行更新，以納入陰莖持續(xù)勃起風(fēng)險。

加拿大衛(wèi)生部發(fā)布信息，以通知醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人員和患者有關(guān)使用哌甲酯藥品時可能出現(xiàn)的陰莖持續(xù)勃起風(fēng)險。

加拿大衛(wèi)生部將繼續(xù)監(jiān)測和評價與使用哌甲酯相關(guān)的陰莖持續(xù)勃起風(fēng)險。一旦確定了任何新的安全性信息，將隨時發(fā)布通知并采取適當(dāng)措施。

（加拿大衛(wèi)生部網(wǎng)站）加拿大警示10%氨基酸注射液與微量元素的配伍問題

2015年4月10日，加拿大衛(wèi)生部發(fā)布信息，警示10%氨基酸注射液與微量元素的配伍問題。百特公司收到一份來自加拿大醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)的報告，報告涉及普利美溶液（10%氨基酸注射液）與微量元素混合時產(chǎn)生的變色現(xiàn)象和沉淀問題。百特公司收到的一些用戶報告顯示，當(dāng)在普利美（10%）溶液中加入某些微量元素時，可能會形成沉淀。百特公司經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，普利美（10%）溶液在最終滅菌時半胱氨酸發(fā)生降解而形成硫化氫，從而導(dǎo)致沉淀和變色。此后在與微量元素混合時，硫化氫可與其中的銅離子發(fā)生相互作用，產(chǎn)生硫化銅沉淀。百特公司尚未獲悉任何相關(guān)的患者不良事件或患者損傷。

普利美（10%）溶液可通過中心或外周輸液為需要全腸外營養(yǎng)的嬰兒（包括低出生體重兒）和幼兒提供營養(yǎng)支持。普利美（10%）溶液與微量元素混合時可能存在配伍問題。由于微量元素與半胱氨酸之間疑似會發(fā)生相互作用，因此可能形成沉淀。該沉淀物可導(dǎo)致全場外營養(yǎng)（TPN）溶液中半胱氨酸和微量元素濃度不足。半胱氨酸或微量元素不足可導(dǎo)致嚴(yán)重的健康問題，而輸注沉淀物質(zhì)可伴有嚴(yán)重不良反應(yīng)。

在百特公司發(fā)布進(jìn)一步通