輔料與制造技術(shù)課件

新輔料在中藥固體制劑的應(yīng)用

中藥固體制劑研究室二00六年四月目錄一、崩解劑對中藥片劑崩解的影響二、輔料對中藥浸膏吸濕性的影響三、輔料對中藥提取液噴霧干燥的影響四、中藥制劑中含有較多揮發(fā)油的成型

1.片劑的主要崩解機理毛細管作用膨脹產(chǎn)氣

2.水分對片劑崩解的重要性對片劑的潤濕和滲透：崩解的起始步驟崩解的快慢：水分滲入片劑的速度和程度一、崩解劑對中藥片劑崩解的影響吸水量測定裝置圖復(fù)方丹參片的制備原料：丹參提取物、三七提取物、輔料粘合劑：乙醇制粒：20目篩干燥：60℃，整粒后加入冰片及剩余輔料壓力：40MPa，用直徑8mm平面沖置油壓機上壓制。測定：崩解時間，吸水量

4.處方因素對吸水快慢和吸水量的影響

1）崩解劑種類PVPP（mg）CMS-Na（mg）CMC-Ca（mg）L-HPC（mg）17----17----17----17崩解時間：PVPP>CMS-Na>CMC-Ca>L-HPC吸水量：PVPP>CMS-Na>CMC-Ca>L-HPC崩解劑崩解時間/min吸水方程rPVPP1.16±0.24Y=2370.4x-464.240.9919CMS-Na4.60±0.55Y=957.27x+1049.70.9628CMC-Ca3.51±0.30Y=691.21x+1536.90.9559L-HPC6.42±0.44Y=280.34x+129.340.99823）填充劑填充劑崩解時間吸水方程rMCC3.13±0.61Y=3913.9x-103.000.9984乳糖5.59±0.46Y=477.34x+304.530.9978甘露醇6.77±0.51Y=453.05x-667.570.9805MCC和乳糖1.31±0.36Y=4455.3x-838.280.99802）崩解劑加入方法加入方法崩解時間吸水方程r內(nèi)加法2.52±0.35Y=1946.1x-1493.20.9958外加法1.52±0.56Y=2333.6x-2116.90.9940內(nèi)外加法1.16±0.24Y=2808.2X-2404.10.99194）制粒方法制粒方法崩解時間(min)吸水方程r制粒壓片1.16±0.24Y=2808.2x-2399.20.9986粉末直接壓片1.51±0.39Y=2505.2x-2494.60.99561）片劑崩解時間快慢與其吸水快慢的趨勢一致。2）吸水量平方的速度常數(shù)對數(shù)與崩解時間的對數(shù)存在良好的負(fù)相關(guān)。3）PVPP能夠有效促進中藥片劑崩解。4）PVPP的用量可能影響片劑的崩解速度。5）壓力對片劑的崩解性能有重要作用。6.小結(jié)吸濕速度常數(shù)與崩解時間的相關(guān)性方程rB=-374.77DT+30900.8949LnB=-1034.3lnDT+2657.50.9522B=3960.4e-0.3015DT0.9252B=47.558x2-798.86x+3720.30.9372二、輔料對中藥浸膏吸濕性的影響十全大補方黨參白術(shù)茯苓炙甘草當(dāng)歸川芎白芍熟地黃芪肉桂1.浸膏粉的制備按處方量取藥物，加十倍量的水提取2次，每次1.5小時，濾過，合并濾液，濃縮至相對密度為1.08(75℃)，噴霧干燥（干燥條件為：進風(fēng)溫度：165℃；排氣溫度：95℃；流速：19sv）。2.浸膏粉與不同輔料配伍吸濕性的測定浸膏粉分別與不同的輔料按1：1的比例混合均勻，取適量，作為實驗用的制劑處方。將底部盛有氯化鈉過飽和溶液的玻璃干燥器放入40℃烘箱中恒溫5h，此時干燥器內(nèi)的相對濕度為75%。處方時間(h)4812243248597296120144168192216240264288全浸膏4.767.008.6914.9118.7926.1629.3031.9236.4840.1643.3346.3047.9049.2850.1550.7951.91乳糖3.344.936.4711.1113.5718.0419.5820.7924.4426.7628.4930.6732.1433.8234.3734.6534.53硫酸鈣2.854.595.448.259.8312.7014.1616.1918.4920.2721.3222.6723.5724.2325.6626.4826.52糊精4.226.628.0812.1114.5418.4720.0822.0825.2527.9430.2731.8433.2634.0034.4635.0735.36淀粉4.367.298.7113.3215.2018.8520.0721.9924.8627.4829.3430.9532.2232.8432.9633.1832.94磷酸氫鈣2.984.004.726.557.679.4610.6411.8713.9715.7217.2418.2419.0619.5319.9420.1120.26山梨醇3.104.816.4311.3614.2018.5521.0824.0028.6532.6036.0538.7941.2343.1244.5244.9345.56益壽糖粉3.044.605.718.6210.4613.6615.5717.6721.0424.0526.7128.8831.0232.3932.7832.9233.11甘露醇3.204.745.677.859.0711.1612.3713.6215.6817.5819.3320.7121.9822.8222.9122.9523.10MCC3.816.968.6812.6214.4116.7417.2817.8020.0421.1021.9623.1023.9924.4724.9925.3625.57PVP6.3811.613.618.4621.2525.5528.0330.8535.0538.8541.4743.6044.5244.5845.1145.1945.08?-CD4.507.429.1713.7615.9120.0621.2723.1526.6529.0931.4033.7334.6534.5934.9535.1735.39HPMC3.075.507.2210.5812.0914.1415.0816.0017.4318.6019.6720.5721.4221.9022.6123.1123.48CMC-Na3.075.867.8112.3514.7018.5720.7322.6926.0428.4730.7632.3633.6834.9035.5435.8436.02吸濕快慢：磷酸氫鈣＜羧丙基甲基纖維素＜微晶纖維素＜甘露醇＜硫酸鈣＜淀粉＜益壽糖粉＜?-環(huán)糊精＜糊精＜乳糖＜羧甲基纖維素鈉＜聚乙烯吡咯烷酮＜山梨醇<浸膏吸濕量：磷酸氫鈣＜甘露醇＜微晶纖維素＜羧丙基甲基纖維素＜硫酸鈣＜淀粉＜益壽糖粉＜乳糖＜糊精＜?-環(huán)糊精＜羧甲基纖維素鈉＜聚乙烯吡咯烷酮＜山梨醇<浸膏外觀變化：水溶性的輔料與浸膏粉吸濕后，液化能流動；不溶于水或難溶于水的大分子輔料，表面大部分已皺縮，液化程度不大。三.輔料對中藥提取液噴霧干燥的影響1.噴霧干燥的特點①快速干燥②物料受熱時間短③工藝簡單：減少濃縮、干燥、粉碎、過篩④熱效率較低，設(shè)備較高⑤物料粒徑小，表面積大，易吸濕、被吸附3.不同提取方法的影響品種工藝噴霧干燥黃芪水提順利醇提粘壁板藍根水提順利水提醇沉粘壁桑菊感冒顆粒水提水提醇沉順利粘壁4.藥液添加輔料

1）板藍根水提醇沉濃縮液藥液在噴霧干燥過程中出現(xiàn)粘壁現(xiàn)象時，往往在藥液中加入一定比例的輔料，可以達到改善噴霧干燥狀態(tài)的目的。2）某浸膏的噴霧干燥工藝：浸膏密度為1.10（60℃），加入不同輔料后噴霧干燥。噴霧干燥參數(shù)：旋風(fēng)分離壓差：100mm水柱，霧化頻率：50Hz

輔料種類HPMC乳糖麥芽糊精微粉硅膠β-CD微粉硅膠輔料量1份1份1份1份1份0.5份中藥浸膏12.512.512.512.512.512.5進風(fēng)溫度（℃）100100100100100100出風(fēng)溫度（℃）808080808080粘壁情況粘粘不粘不粘不粘粘制粒情況--顆粒易軟化，難干燥成型良好，易干燥顆粒易軟化，難干燥-四.中藥制劑中含有較多揮發(fā)油的成型

1.含有較多揮發(fā)油的成型方法處理方法存在問題環(huán)糊精包合增加服用劑量，被包合成分可能發(fā)生變化，可能影響吸收微囊化揮發(fā)油利用率低，輔料多，成本高軟膠囊服用量大，成本高直接加入揮發(fā)油易損失復(fù)合膠囊1、有效的包裹揮發(fā)性成分，增加揮發(fā)性成分的穩(wěn)定性

2、基本上不會增加制劑的服用量

3、適合中藥復(fù)方中富含揮發(fā)油的制劑成型

4、適合復(fù)方制劑中存在配伍變化的成分

5、需要特殊的膠囊充填機2.復(fù)合膠囊的特點3.藿香正氣膠囊處方、特點處方：法半夏、廣藿香、紫蘇葉、陳皮、生姜、茯苓、

大腹皮、桔梗、甘草、大棗、白芷、白術(shù)、厚樸

特點：

1)藿香正氣膠囊處方中的藥物大部分含有揮發(fā)油

2)所含揮發(fā)油有具有抗菌、解除胃腸痙攣等藥理作用

3)固體提取物是制劑中的有效部分

4)療效確切，具有很好的市場前景4