時(shí)辰藥理學(xué)選擇最佳服藥時(shí)間

③時(shí)間依賴(lài)性且抗菌活性持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)者（如抗菌藥后效應(yīng)，PAE），此類(lèi)藥有較長(zhǎng)的抗生素后效應(yīng)或半衰期，所以此類(lèi)藥使用時(shí)只要使血藥濃度大于最小抑菌濃度，可適當(dāng)延長(zhǎng)給藥間隔。包括鏈陽(yáng)霉素、四環(huán)素類(lèi)、糖肽類(lèi)、碳青霉烯類(lèi)、氟康唑、利奈唑胺、阿奇霉素。2.12平喘藥哮喘發(fā)作也有晝夜節(jié)律，一般常發(fā)生于零點(diǎn)前后，此時(shí)血液中腎上腺素水平和環(huán)磷酸腺苷/環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷比值偏低，乙酰膽堿和組胺水平增高，因此氣道阻力增大，可誘發(fā)哮喘。而在同一時(shí)間，內(nèi)源性皮質(zhì)激素分泌亦處于低谷。故沙丁胺醇等β2受體激動(dòng)劑以臨睡前服用效果為佳，臨睡前若服用足量的特布他林可有效控制哮喘發(fā)作。另外，氨茶堿的治療量與中毒量很接近，早晨7點(diǎn)服用效果最好，毒性最低.2.13降糖藥糖尿病患者的血糖、尿糖都有一定的晝夜節(jié)律，在4點(diǎn)時(shí)對(duì)胰島素最敏感，此時(shí)給予低劑量胰島素可獲得滿意效果，但實(shí)際上幾乎沒(méi)有人凌晨用藥。由于患者致糖因子的晝夜節(jié)律在清晨有一峰值，引起血糖及尿糖也有一峰值(即黎明現(xiàn)象),機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性增強(qiáng)程度更大，因此，清晨用藥劑量應(yīng)增加而不是減少。糖尿病患者進(jìn)餐后血糖達(dá)峰值，為控制餐后高血糖，需在餐前30min服用的降糖藥有格列齊特、格列吡嗪等。每天服用1次的降糖藥如格列美脲、羅格列酮等，則宜在早餐前30min服用。非磺酰脲類(lèi)促胰島素分泌藥如瑞格列奈，口服后30～60min達(dá)血藥峰值，使進(jìn)餐開(kāi)始15min內(nèi)胰島素分泌明顯增加，應(yīng)在主餐前（餐前）服用。α－糖苷酶抑制劑如阿卡波糖可抑制雙糖轉(zhuǎn)化為單糖，從而減慢葡萄糖的生成速度并延緩葡萄糖的吸收，需與第一口主食一起咀嚼服用。2.14利尿藥氫氯噻嗪宜在7點(diǎn)服用，不良反應(yīng)最少;呋噻米于10點(diǎn)服用，作用最強(qiáng)。2.15抗腫瘤藥腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)繁殖與正常細(xì)胞具有不同的生物節(jié)律，一般腫瘤細(xì)胞在上午生長(zhǎng)最旺盛，而正常細(xì)胞在下午生長(zhǎng)最快。因此，在正常細(xì)胞不作快速分裂時(shí)進(jìn)行化療，可使正常細(xì)胞受損率最低，而腫瘤細(xì)胞殺傷率最高。長(zhǎng)春新堿是兒童中常見(jiàn)的腎母細(xì)胞瘤的一線化療藥物，6點(diǎn)用藥時(shí)半衰期及血藥濃度均顯著高于其他時(shí)段，而凌晨用藥最低;急性淋巴細(xì)胞白血病化療使用的阿糖胞苷，其毒性有明顯的晝夜節(jié)律性，8點(diǎn)和11點(diǎn)機(jī)體敏感性最低，毒性最小，此時(shí)可使用最大劑量，而20～23點(diǎn)機(jī)體敏感性最大，毒性也最大，宜用最小劑量;阿霉素6點(diǎn)給予毒性最小，腫瘤抑制率、完全緩解率和治愈率均比當(dāng)日內(nèi)其他時(shí)間給藥效果好;卡鉑在8～16點(diǎn)給藥安全性最高，副作用也最低;而在非霍奇金淋巴腫瘤的治療中，甲氨蝶呤夜間使用效果最好，不良反應(yīng)也最少，這是利用了正常骨髓細(xì)胞在白天活動(dòng)夜間休息而淋巴腫瘤細(xì)胞則夜間增殖白天休息的生理規(guī)律。鑒于腫瘤細(xì)胞的增殖還具有周期性，其中又有M期、G1期、S期及G2期之分，各期對(duì)腫瘤藥的敏感性存在明顯的差異，可將兩種抗腫瘤藥按先后順序給予，一種藥物殺傷增殖周期的腫瘤細(xì)胞，當(dāng)處于延期的細(xì)胞群大量進(jìn)入增殖周期，第2種藥能更多地殺死它。如先用長(zhǎng)春新堿，6～24h后再用環(huán)磷酰胺，療效明顯增強(qiáng)。因拮抗作用，甲氨蝶呤與氟尿嘧啶不宜同時(shí)應(yīng)用，應(yīng)先用甲氨蝶呤，1～6h后給予氟尿嘧啶，藥效顯著增強(qiáng).2.16其他美國(guó)藥學(xué)專(zhuān)家在用噻嗎洛爾治療青光眼的觀察中，發(fā)現(xiàn)下午14點(diǎn)時(shí)眼部的吸收量最高，約有5%被吸收進(jìn)眼內(nèi)，其余部分通過(guò)鼻和咽喉等部位的小血管進(jìn)入全身血液循環(huán)故在控制眼壓時(shí)，宜采取每日14點(diǎn)滴眼1次的治療.至于鈣劑，由于人體的血鈣水平在后半夜和清晨最低，為保證口服鈣劑能夠很好地被吸收和利用，以清晨和臨睡前各服1次最佳，若采用每日1次療法，則晚上臨睡前服用最好.3總之，時(shí)辰藥理的效果是依據(jù)生命活動(dòng)的節(jié)律選擇最佳用藥方案及給藥時(shí)間。根據(jù)時(shí)辰藥理學(xué)，針對(duì)患者病情選擇好最佳的給藥時(shí)間，減少用藥的盲目性、增加藥物的敏感性，使藥物發(fā)揮最大的效能，相應(yīng)發(fā)生最小的藥品不良