磺脲類藥物簡介

磺脲類藥物簡介磺脲類藥物的發(fā)現(xiàn)是伴隨著戰(zhàn)爭來到這個世界上的。1940年6月，法國全境被納粹德國占領(lǐng)。處于戰(zhàn)爭狀態(tài)的南部蒙彼利埃市由于食物短缺，許多人食用腐爛、不潔食品，患上傷寒。蒙彼利埃市大學(xué)的一名醫(yī)生自愿為患者治療，他選擇異丙基噻二唑給病人服用，劑量一日12克，發(fā)現(xiàn)大多數(shù)患者在用藥后出現(xiàn)震顫、神經(jīng)失調(diào)、發(fā)抖、出汗、饑餓等癥狀，甚至個別病例死亡。但同時他又發(fā)現(xiàn)，對這些急癥者靜脈注射50%葡萄糖液，患者又恢復(fù)至正常。他莫名其妙，一頭霧水，帶著問題就去咨詢同校的醫(yī)生奧古斯特，幸運的是，師兄在1933年即研究過胰島素精蛋白鋅，并對切除胰腺的糖尿病狗模型非常熟悉，告訴他所闡述的反應(yīng)可能是低血糖反應(yīng)，而非傷寒癥狀，其中死者所出現(xiàn)的是低血糖休克，解惑了師弟的疑問后，奧古斯特并沒放棄探索，他花費數(shù)年時間進行系統(tǒng)的對比性的動物實驗，結(jié)果發(fā)現(xiàn)一些磺酰脲類藥可使狗的血糖水平下降，但切除胰腺后再給予磺酰脲類藥，血糖卻沒下降，提示此類藥物通過調(diào)節(jié)胰島功能來發(fā)揮降糖作用。經(jīng)動物實驗確證，奧古斯特于1944年發(fā)表論文，推薦異丙基噻二唑作為降糖藥在臨床使用。由于當(dāng)時歐亞大陸正處于戰(zhàn)爭，食物短缺、物資匱乏、糖尿病或高血糖癥者十分罕見，降糖藥并非科研的熱點，加之藥物副作用較大，這一成果并未引起全球同行們的關(guān)注。直至1952年，德國醫(yī)生漢克萊松在門診中發(fā)現(xiàn)了磺酰脲類中氨磺丁脲在治療各種細(xì)菌感染時能致患者血糖降低、震顫、出汗等低血糖反應(yīng)。并把相關(guān)的資料給了德國薩克森州首府德雷斯頓的一家藥業(yè)公司。該企業(yè)的首席化學(xué)家拿著資料從東德去了西德的曼海姆市，并合成了氨磺丁脲。1954年，兩位醫(yī)學(xué)家先后在動物實驗中驗證了氨磺丁脲的降糖作用，又迅速在糖尿病患者中得到驗證。研究發(fā)現(xiàn)，氨磺丁脲能有效降低那些不依賴胰島素治療的糖尿病患者（2型糖尿?。┑难呛湍蛱撬?。后來，氨磺丁脲由法國藥業(yè)公司推向市場?；请孱愃幬飳儆谔悄虿∷幬镏委熤械拇倜趧?，雖然二甲雙胍被各大指南推薦為一類用藥，但磺脲類藥物仍有很大的市場，很多糖尿病患者仍在使用磺脲類藥物，雖然和一哥二甲雙胍不能相提并論，但對于二甲雙胍不耐受的患者仍是很好的選擇之一?！痘请孱惡突请孱愃幬锫?lián)合治療2型糖尿病國際專家組共識（2018）》（以下簡稱《國際共識》）也明確指出，現(xiàn)代磺脲類藥物（格列美脲、格列吡嗪控釋片、格列齊特緩釋片）是二甲雙胍單藥治療血糖不達標(biāo)患者有效且安全的二線治療選擇，而且與二甲雙胍逐漸增加超過一半最大劑量相比，二甲雙胍加用磺脲類藥物顯示出更好的降糖效果、安全性和耐受性。糖尿病的重要治療是防止并發(fā)癥的出現(xiàn)，有研究證實磺脲類藥物是單藥降糖效果最好的藥物之一，常用磺脲類藥物有格列本脲、格列齊特、格列吡嗪、格列喹酮和格列美脲等。主要通過增加胰島素的分泌降低血糖。適宜不太肥胖的2型糖尿病患者。主要不良反應(yīng)是引起低血糖，少數(shù)病人會發(fā)生皮疹、多形性紅斑、水腫，有一定的肝腎損害。但磺脲類藥物發(fā)揮做用的前提是胰島B細(xì)胞的存在，而2型糖尿病患者的胰島功能是受損的，此時若給與磺脲類藥物其實是加速了殘存胰島細(xì)胞的負(fù)擔(dān)，加速殘存細(xì)胞的凋亡，在使用磺脲類藥物初期血糖控制往往比較滿意，但隨著時間的延長，部分患者的血糖控制逐漸不滿意，即使在加用劑量的情況下也不能達到有效的控制效果，因為此時可能殘存的胰島細(xì)胞已經(jīng)被完全耗竭。所以美國的2018AACE/ACE和2019AACE/ACE均把磺脲類藥物打入冷宮，跌入了三線藥物。筆者認(rèn)為在臨床