肺癌的早期診斷課件

關(guān)注健康抗擊肺癌

——如何早發(fā)現(xiàn)早診斷早治療肺癌

鄭州人民醫(yī)院楊玉倫關(guān)注健康抗擊肺癌

——如何早發(fā)現(xiàn)早診斷早治療肺癌

楊玉倫主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士副院長(zhǎng)兼胸外科主任河南省醫(yī)學(xué)會(huì)胸心血管外科分會(huì)秘書(shū)河南省抗癌協(xié)會(huì)肺癌專業(yè)委員會(huì)委員河南省抗癌協(xié)會(huì)食管癌專業(yè)委員會(huì)委員南省微創(chuàng)外科學(xué)術(shù)委員會(huì)委員兼胸腔鏡組秘書(shū)河南省醫(yī)師協(xié)會(huì)胸外科分會(huì)秘書(shū)楊玉倫主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士名人與肺癌名人與肺癌趙麗蓉歌舞小品的創(chuàng)始人。與趙本山齊名的第一代小品王。有“小品太后”之美譽(yù)。

2000年7月17日清晨7時(shí)30分因肺癌逝世，享年72歲。

趙麗蓉文興宇導(dǎo)演、國(guó)家一級(jí)演員、表演藝術(shù)家，中央實(shí)驗(yàn)話劇院原副院長(zhǎng)。文興宇導(dǎo)演及演出多部話劇與電視劇。1993年，因中國(guó)第一部情景喜劇《我愛(ài)我家》中的“傅明”一角，成為觀眾最喜愛(ài)的喜劇演員之一。2007年7月30日因肺癌去世，享年66歲。文興宇導(dǎo)演、國(guó)家一級(jí)演員、表演藝術(shù)家，中央實(shí)驗(yàn)話劇院原副院長(zhǎng)黃沾香港“流行歌詞宗匠”，《上海灘》、《我的中國(guó)心》、《笑傲江湖》主題曲《滄海一聲笑》

等經(jīng)典歌曲的歌詞便是出自其手，享譽(yù)“音樂(lè)鬼才”之稱，與金庸、倪匡、蔡瀾一起，被冠以“香港四大才子”的美譽(yù)。

與肺癌搏斗三年多，因晚期肺癌突然惡化，于2004年11月

24日在沙田仁安醫(yī)院辭世，終年64歲。

黃沾香港“流行歌詞宗匠”，《上海灘》、《我的中國(guó)心》、《

曾任Google、微軟全球副總裁2013年9月5日晚，在微博上發(fā)了一條消息

“世事無(wú)常，生命有限。原來(lái)，在癌癥面前，人人平等?！?/p>

李開(kāi)復(fù)——?jiǎng)?chuàng)新工場(chǎng)CEO

內(nèi)容提要肺癌的現(xiàn)狀腫瘤細(xì)胞生物學(xué)基礎(chǔ)肺癌早期診斷

※肺癌的影像學(xué)檢查

※細(xì)胞學(xué)與病理學(xué)檢查

※

分子生物學(xué)技術(shù)肺癌篩查肺癌的治療小結(jié)

內(nèi)容提要肺癌的現(xiàn)狀肺癌仍是全球最普遍和最致命的癌癥，2012年約新增180萬(wàn)患者并導(dǎo)致159萬(wàn)人死亡。其中中國(guó)約占此類病例的1/3以上。專家表示，吸煙、長(zhǎng)期遭受空氣污染和職業(yè)中接觸致癌物，是增大(中國(guó)人)患肺癌風(fēng)險(xiǎn)的主要因素。

世界衛(wèi)生組織(WHO)發(fā)表《全球癌癥報(bào)告2014》肺癌的現(xiàn)狀肺癌仍是全球最普遍和最致命的癌癥，2012年約新增肺癌的現(xiàn)狀肺癌已經(jīng)成為我國(guó)致死率最高的惡性腫瘤，占全部惡性腫瘤死亡的22.7%，且發(fā)病率和死亡率仍在繼續(xù)迅速上升。

2014年我國(guó)肺癌發(fā)病率增長(zhǎng)26.9%，如果再不采取有效措施，預(yù)計(jì)到2025年，我國(guó)肺癌患者將達(dá)到100萬(wàn)，成為世界第一肺癌大國(guó)。肺癌的現(xiàn)狀肺癌已經(jīng)成為我國(guó)致死率最高的惡性腫瘤，占全部惡性腫

肺癌的發(fā)病與5年存活率高發(fā)病率男性:第一女性:第二

1973～1990：每年遞增11.9％

高死亡率男性:第一女性:第一晚期70%~80%5年存活率：10%~13%早期10％5年生存率：85％～90％

肺癌的發(fā)病與5年存活率高發(fā)病率肺癌的發(fā)病與5年存活率早期肺癌很少引起癥狀癥狀出現(xiàn)大多因?yàn)槟[瘤侵犯鄰近器官或者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，多為III－IV期。肺癌5年生存率美國(guó)15％歐洲10％發(fā)展中國(guó)家8.9％肺癌的發(fā)病與5年存活率早期肺癌很少引起癥狀什么是癌癥？癌癥是一組復(fù)雜的疾病，可累及全身各種不同的器官、組織和細(xì)胞癌癥的特點(diǎn):細(xì)胞不受控制的繁殖和生長(zhǎng)癌細(xì)胞能擴(kuò)散并侵襲身體其它部位—轉(zhuǎn)移什么是癌癥？癌癥是一組復(fù)雜的疾病，可累及全身各種不同的器官、信號(hào)傳導(dǎo)失常自分泌生長(zhǎng)因子增加基質(zhì)金屬酶分泌增加癌基因激活/抑癌基因失活血管生成因子分泌增加生長(zhǎng)因子/生長(zhǎng)因子受體增加腫瘤形成的分子生物學(xué)基礎(chǔ)信號(hào)傳導(dǎo)失常自分泌生長(zhǎng)因子增加基質(zhì)金屬酶分泌增加癌基因激活腫瘤細(xì)胞生物學(xué)細(xì)胞復(fù)制過(guò)程正常細(xì)胞Dividing惡性轉(zhuǎn)化2個(gè)細(xì)胞雙倍化4個(gè)細(xì)胞16個(gè)細(xì)胞10x106個(gè)細(xì)胞(20次的倍化)腫瘤尚不可測(cè)量10x109個(gè)細(xì)胞(30次的倍化)腫瘤包塊出現(xiàn)10x1012個(gè)細(xì)胞(40次的倍化)腫瘤重達(dá)2lb41-48次的倍化--死亡雙倍化8個(gè)細(xì)胞雙倍化雙倍化腫瘤細(xì)胞生物學(xué)細(xì)胞復(fù)制過(guò)程正常細(xì)胞Dividing惡性轉(zhuǎn)化2腫瘤細(xì)胞生物學(xué)致癌因子細(xì)胞突變血管形成遷移及浸潤(rùn)毛細(xì)血管/靜脈/淋巴管形成粘附微血管床捕獲栓塞與循環(huán)向血管外組織間隙浸潤(rùn)

對(duì)微環(huán)境的反應(yīng)腫瘤細(xì)胞增生血管形成轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移至其他組織和器官轉(zhuǎn)移多種細(xì)胞的移行（淋巴細(xì)胞，血小板）腫瘤細(xì)胞生物學(xué)致癌因子細(xì)胞突變血管形成遷移及浸潤(rùn)毛細(xì)血管/靜肺癌自然發(fā)展過(guò)程由吸煙所致肺癌，一個(gè)細(xì)胞發(fā)生癌變后，大約需要8~10年才能生長(zhǎng)到1.0cm直徑。一個(gè)1.0cm直徑的非小細(xì)胞肺癌，不經(jīng)任何治療的情況下，大約在2~3年內(nèi)死亡。肺癌自然發(fā)展過(guò)程由吸煙所致肺癌，一個(gè)細(xì)胞發(fā)生癌變后，大約需要肺癌自然發(fā)展過(guò)程一個(gè)由吸煙所致的非小細(xì)胞肺癌，在不經(jīng)任何治療的情況下，其自然病程約10~13年肺癌的自然發(fā)展★量變到質(zhì)變：暴露致癌因子→細(xì)胞轉(zhuǎn)化→癌前病變→原位癌★質(zhì)變到量變：原位癌→腫瘤發(fā)展，侵襲，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移肺癌自然發(fā)展過(guò)程一個(gè)由吸煙所致的非小細(xì)胞肺癌，在不經(jīng)任何治療肺癌的癌前病變鱗狀上皮增生(dysplasia)：鱗癌的癌前病變非典型腺瘤樣增生(atyppicaladenomatoushyperplasia，AAH)：肺腺癌的癌前病變彌漫性特發(fā)性肺神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞增生：類癌的癌前病變肺癌的癌前病變有3種可能的結(jié)果：進(jìn)展到原位癌（10%~20%）局限于上皮上持續(xù)不變病變逆轉(zhuǎn)消失肺癌浸潤(rùn)前病變包括:不典型支氣管上皮增生和原位癌原位癌80%~90％進(jìn)展為浸潤(rùn)癌

10％自動(dòng)逆轉(zhuǎn)或穩(wěn)定不變（80%~90%）肺癌的癌前病變鱗狀上皮增生(dysplasia)：鱗癌的癌前MountainCF.Chest1997;111:1710-1717NSCLCstages-anoverviewDiseaseEarlyLocalizedAdvancedStage0IAIB

IIAIIBIIIAIIIBIVTNMTISN0M0(carcinomainsitu)T1N0M0T2N0M0

T1N1M0T2N1M0T3N0M0T3N1M0T1-3N2M0T4,AnyN,M0AnyT,N3,M0AnyT,AnyN,M1MountainCF.Chest1997;111:肺癌的預(yù)后與診斷時(shí)的臨床分期相關(guān)0期肺癌患者術(shù)后的5年生存率可達(dá)90%以上IA期肺癌患者術(shù)后5年生存率為60%而II-IV期病人總的5年生存率則從40%下降到5%以下IA期肺癌患者未經(jīng)治療者5年生存率僅為10%，局限性肺切除者效果亦較差在肺癌高危人群中實(shí)施篩查在NSCLC的I期可治愈的階段發(fā)現(xiàn)并進(jìn)行治療肺癌的預(yù)后與診斷時(shí)的臨床分期相關(guān)0期肺癌患者術(shù)后的5年生存率肺癌的成因1、吸煙與被動(dòng)吸煙（二手煙，三手煙）男性肺癌中的80%和女性肺癌中的79%歸因于吸煙。煙霧中的尼古丁、苯并芘、亞硝胺和少量放射性元素釙等均有致癌作用，尤其易致鱗癌和小細(xì)胞癌。2

、職業(yè)暴露工業(yè)生產(chǎn)中接觸石棉、砷、鉻、苯芘、煤焦油、三氯甲醚、煙草的加熱產(chǎn)物及鈾、鐳等放射性物質(zhì)衰變時(shí)產(chǎn)生的氡和氡子氣、電離輻射和微波輻射等。

肺癌的成因1、吸煙與被動(dòng)吸煙（二手煙，三手煙）肺癌的成因3、環(huán)境污染大氣，辦公室，廚房4、慢性肺病慢阻肺，肺纖維化5、家庭遺傳及免疫力低下、內(nèi)分泌失調(diào)、心情抑郁

肺癌的成因3、環(huán)境污染吸煙與被動(dòng)吸煙長(zhǎng)年40支+/每日，肺鱗癌、和小細(xì)胞癌發(fā)病率比不吸煙者4-10倍吸煙與被動(dòng)吸煙長(zhǎng)年40支+/每日，肺鱗癌、和小細(xì)胞癌發(fā)病率因長(zhǎng)期吸二手煙18歲女孩被查出患肺癌晚期

2008年4月，長(zhǎng)沙市中心醫(yī)院腫瘤科主任安東建教授被他的一個(gè)病人嚇到了。來(lái)自株洲的一名18歲女孩被查出患有肺癌，并且還是晚期。安東建教授從事幾十年的腫瘤治療工作，還是第一次碰到這么年輕的病例，一問(wèn)病史，發(fā)現(xiàn)女孩家人很多都是煙民，她患肺癌都是長(zhǎng)期吸二手煙惹的禍。因長(zhǎng)期吸二手煙18歲女孩被查出患肺癌晚期長(zhǎng)期吸二手煙18歲女孩被查出患肺癌晚期

“經(jīng)過(guò)兩次化療后，女孩的病情很嚴(yán)重，胸腔都有積水了。”安東建教授說(shuō)。做了兩次后，女孩就沒(méi)有來(lái)了，后來(lái)隨訪病人，但她家里人的手機(jī)都無(wú)法接通了。像這樣的病例，很難活兩年，生存的幾率會(huì)很小。長(zhǎng)期吸二手煙18歲女孩被查出患肺癌晚期廚房油煙污染，女性肺癌禍?zhǔn)?/p>

不久前上海公布的一項(xiàng)長(zhǎng)達(dá)5年調(diào)查發(fā)現(xiàn)，中老年女性長(zhǎng)期在廚房做飯時(shí)接觸高溫油煙，會(huì)使其患肺癌的危險(xiǎn)性增加2-3倍。

廚房油煙污染，女性肺癌禍?zhǔn)譖M2.5

“PM2.5的增高與肺癌發(fā)生越來(lái)越相關(guān)，并直接增加了罹患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)?！弊鳛殪F霾天氣“罪魁禍?zhǔn)住钡募?xì)顆粒物—PM2.5，主要來(lái)源于汽車尾氣、工業(yè)生產(chǎn)排放的廢氣以及建筑工地和道路交通產(chǎn)生的揚(yáng)塵。它可以承載十幾種致癌物質(zhì)，其中多環(huán)芳烴與肺癌的患病率有明顯相關(guān)性。加拿大渥太華大學(xué)曾對(duì)渥太華地區(qū)18萬(wàn)名非吸煙者進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)PM2.5與肺癌之間存在明顯相關(guān)性。研究數(shù)據(jù)表明，PM2.5濃度每增加10微克／立方米，肺癌死亡率將增加15%－27%。

白春學(xué)中國(guó)肺癌防治聯(lián)盟主席

PM2.5“PM2.5的增高與肺癌發(fā)生越來(lái)越相關(guān)，并直接增早期發(fā)現(xiàn)、早診斷、早期治療

是降低肺癌病死率，

提高患者長(zhǎng)期生存率

的唯一途徑。

早期發(fā)現(xiàn)、早診斷、早期治療早期診斷—早期癥狀無(wú)任何癥狀早期診斷—早期癥狀早期診斷—早期癥狀早期診斷—早期癥狀胸部X光照片胸部X光照片成為診斷肺部疾病的重要方法胸腔X線檢查的敏感性大約是直徑1cm以上的結(jié)節(jié)性病變?nèi)秉c(diǎn)：是組織結(jié)構(gòu)互相重疊成像，對(duì)肺門區(qū)、縱隔旁，心臟后，近橫膈區(qū)等部位的病變難于顯示目前研究表明X線胸片不能發(fā)現(xiàn)的隱蔽區(qū)的肺癌占8.1%~19.0%對(duì)提高早期肺癌篩出率，降低肺癌死亡率收效甚微早期診斷—影像學(xué)檢查胸部X光照片胸部X光照片成為診斷肺部疾病的重要方法早期診早期診斷—影像學(xué)檢查螺旋CT可發(fā)現(xiàn)0.1-0.5cm的小結(jié)節(jié)能夠精確顯示肺內(nèi)小結(jié)節(jié)的細(xì)微結(jié)構(gòu)和邊緣特征Henschke(2001)采用低劑量螺旋CT對(duì)1000例60歲以上、吸煙指數(shù)大于200的志愿者進(jìn)行普查CT發(fā)現(xiàn)肺癌27例(是胸片發(fā)現(xiàn)的4倍)其中I期肺癌23例(是胸片發(fā)現(xiàn)的6倍)CT發(fā)現(xiàn)的27例，26例(96%)能手術(shù)切除，極大地改善了肺癌患者的預(yù)后。低劑量螺旋CT早期診斷—影像學(xué)檢查螺旋CT可發(fā)現(xiàn)0.1-0.5cm的小結(jié)為什么選擇低劑量螺旋CT

在早期發(fā)現(xiàn)肺癌的診斷與分期方面，螺旋CT是最有價(jià)值的無(wú)創(chuàng)檢查手段

但是，胸部常規(guī)螺旋CT檢查時(shí)其X線放射劑量大，是X線胸片的10-100倍，若作為肺部結(jié)節(jié)篩查，不符合放射學(xué)檢查最優(yōu)化的原則。

低劑量胸部CT的輻射劑量相當(dāng)于X線胸片，與常規(guī)螺旋CT相比，受檢查者所接受輻射劑量降低90%。獲得圖像質(zhì)量和常規(guī)螺旋CT掃描差異不大。為什么選擇低劑量螺旋CT在早期發(fā)現(xiàn)肺癌的診斷與分期方面，螺早期診斷—影像學(xué)檢查國(guó)際早期肺癌行動(dòng)計(jì)劃(2005)采用低劑量螺旋CT對(duì)無(wú)癥狀高危人群篩查發(fā)現(xiàn)了458例肺癌其中80％為I期行手術(shù)治療的肺癌患者8年生存率為95-98％低劑量螺旋CT手術(shù)證實(shí)：高分化腺癌早期診斷—影像學(xué)檢查低劑量螺旋CT手術(shù)證實(shí)：高分化腺癌

右中葉不規(guī)則結(jié)節(jié)5x7mm6個(gè)月HRCT

隨訪（同前）

非侵襲性肺泡細(xì)胞癌分期：IA期

胸片（－）例1右中葉不規(guī)則結(jié)節(jié)5x7mm6個(gè)月HRCT隨訪（同前）

右上葉不規(guī)則結(jié)節(jié)12×8

mm

胸片（－）3個(gè)月CT隨訪（同前）穿刺活檢：分化良好的腺癌分期：1A期例2

右上葉不規(guī)則結(jié)節(jié)12×8

mm胸片（－）3個(gè)月CT隨

右下葉分葉狀結(jié)節(jié)9

×9

mm12個(gè)月16×9

mm15個(gè)月16×9

mm23個(gè)月20×12

mm中分化腺癌例3

右下葉分葉狀結(jié)節(jié)9

×9

mm12個(gè)月16×9

mm15低劑量螺旋CT是對(duì)肺部篩查有助于發(fā)現(xiàn)肺部結(jié)節(jié)，特別是周圍型小結(jié)節(jié)，其診出率約為胸片的10倍?？砂l(fā)現(xiàn)肺部1mm的結(jié)節(jié)，是發(fā)現(xiàn)肺部結(jié)節(jié)的“金標(biāo)準(zhǔn)”。（肺部結(jié)節(jié)≠肺癌，但要引起重視）低劑量螺旋CT是對(duì)肺部篩查有助于發(fā)現(xiàn)肺部結(jié)節(jié)，特別是周圍型小PET(正電子發(fā)射斷層掃描)-CT腫瘤細(xì)胞→葡萄糖代謝水平增加→對(duì)注入體內(nèi)的放射性18F-脫氧葡萄糖(18F-FDG)攝取率增加(呈正相關(guān))

PET有助于胸片或CT檢查發(fā)現(xiàn)病變的定性診斷，以及肺癌治療前后的療效判斷腫瘤的診斷的敏感性為95％,特異性為80％，縱隔分期準(zhǔn)確性達(dá)90%由于PET高陰性預(yù)計(jì)值，對(duì)PET陰性病變僅推薦放射學(xué)隨訪，而不需做活檢PET-CT融合CT提供的高分辨率解剖信息和PET所提供的生化信息，提高了對(duì)病變性質(zhì)和病變部位診斷的準(zhǔn)確性早期診斷—影像學(xué)檢查PET(正電子發(fā)射斷層掃描)-CT腫瘤細(xì)胞→葡萄糖代謝PositiveElectronTomography(PET)

-CT

——或許是肺癌，甚至是全身實(shí)體腫瘤最好的早期診斷方法，但要用于篩查，還有待經(jīng)濟(jì)的發(fā)展。PositiveElectronTomography(41早期診斷—影像學(xué)檢查白光纖維支氣管鏡(white-lightbronchoscopy，WLB)檢查主要用于中心型肺癌篩查可以獲得組織學(xué)和細(xì)胞學(xué)的標(biāo)本中心型肺癌纖維支氣管鏡的檢出率可達(dá)95%以上周圍型只有50%的檢出率對(duì)早期肺癌，尤其是癌前病變和原位癌難以發(fā)現(xiàn)白光纖維支氣管鏡檢查（WLB）早期診斷—影像學(xué)檢查白光纖維支氣管鏡(white-light熒光纖維支氣管鏡檢查（LIFB）對(duì)白光纖維支氣管鏡（WLB）不能觀察到的可疑部位進(jìn)行定位活檢和局部處理，提高肺癌早期診斷的陽(yáng)性率光敏物質(zhì)血卟啉衍生物(HgD)靜脈注入人體后，因HgD與癌細(xì)胞有較強(qiáng)的親和力，在給藥24～72h熒光纖支鏡檢查400～440nm藍(lán)光照射下，正常組織→綠光，原位癌或早期浸潤(rùn)癌→紅光機(jī)理：腫瘤上皮細(xì)胞增厚、血流增多早期診斷—影像學(xué)檢查熒光纖維支氣管鏡檢查（LIFB）對(duì)白光纖維支氣管鏡（WLB）熒光纖維支氣管鏡

(Lungimagingfluorescencebronchoscope,

LIFB)

Lam用WLB和LIFB檢查233例肺癌高危人群者，顯示診斷的敏感性

中重度不典型增生原位癌

WLB38.5%40%

LIFB73.1%91.4%WLBLIFB熒光纖維支氣管鏡

(Lungimagingfluores氣管內(nèi)鏡超聲(EBUS)

EBUS對(duì)早期發(fā)現(xiàn)氣管腔外、縱隔內(nèi)、氣管黏膜下生長(zhǎng)的腫瘤有重要作用Herth通過(guò)131例患者研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)氣管外腫瘤診斷

EBUS

CT敏感性89%75%特異性100%28%準(zhǔn)確性94%51%早期診斷—影像學(xué)檢查氣管內(nèi)鏡超聲(EBUS)EBUS對(duì)早期發(fā)現(xiàn)氣管腔外、縱隔內(nèi)氣管內(nèi)鏡超聲介導(dǎo)細(xì)針活檢（EBUS-FNA）對(duì)于中心部位的腫瘤的診斷、縱隔淋巴結(jié)的分析及檢測(cè)腫瘤的外侵，EUS-FNA是一種準(zhǔn)確、安全、創(chuàng)傷極小的侵入性檢查手段Annema對(duì)32例纖維支氣管鏡檢查為陰性、位于中心部位的腔外型肺癌，用EUS-FNA，有31例確診為肺癌(97%)，且檢查者無(wú)并發(fā)癥發(fā)生早期診斷—影像學(xué)檢查氣管內(nèi)鏡超聲介導(dǎo)細(xì)針活檢（EBUS-FNA）對(duì)于中心部位的腫支氣管內(nèi)超聲可見(jiàn)一異常回聲區(qū)超聲引導(dǎo)下穿刺針刺入粘膜超聲實(shí)時(shí)引導(dǎo)下穿刺針刺入病灶

支氣管內(nèi)超聲可見(jiàn)一異?；芈晠^(qū)超聲引導(dǎo)下穿刺針刺入粘膜超聲實(shí)時(shí)47BronchoscopicViewofaTransbronchialNeedleAspirationofaSubcarinalNodeBronchoscopicViewofaTransb48涂片可見(jiàn)癌細(xì)胞cancercellsfoundintheTBNAtissuesamples

涂片可見(jiàn)癌細(xì)胞49常規(guī)痰脫落細(xì)胞學(xué)檢查具有簡(jiǎn)便易行、安全無(wú)痛，可重復(fù)多次檢查，在臨床應(yīng)用已80年可系統(tǒng)動(dòng)態(tài)地觀察上皮細(xì)胞從不典型增生到癌前期病變直至發(fā)展為浸潤(rùn)癌的連續(xù)漸變過(guò)程，能查到其他方法不易發(fā)現(xiàn)的隱性肺癌，是肺癌早期診斷的主要手段之一檢查是建立在形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)上的判斷，往往因痰標(biāo)本中腫瘤細(xì)胞過(guò)少且易變性、組織變異和形態(tài)上的不典型增生而致陽(yáng)性檢出率低且不穩(wěn)定準(zhǔn)確性還受到其它許多因素的影響，如：痰標(biāo)本的留取和處理方法、涂片制作、染色技巧、讀片水平等該方法主要適應(yīng)于中心型肺癌的診斷，對(duì)鱗癌和小細(xì)胞肺癌的檢出率高，大約為50%，對(duì)周圍型肺癌較低痰細(xì)胞學(xué)早期肺癌的敏感性僅為20%～30%，可靠性差距較大，為13%～82%最大的局限性在于對(duì)于早期肺癌存在無(wú)法定位，進(jìn)而無(wú)法治療的問(wèn)題早期診斷—細(xì)胞學(xué)與病理學(xué)檢查常規(guī)痰脫落細(xì)胞學(xué)檢查具有簡(jiǎn)便易行、安全無(wú)痛，可重復(fù)多次檢查，痰薄層液基細(xì)胞學(xué)技術(shù)1996年美國(guó)FDA批準(zhǔn)薄層液基細(xì)胞學(xué)技術(shù)應(yīng)用于痰檢目前有Thin-Prep檢測(cè)系統(tǒng)和AutoCyte-Prep檢測(cè)系統(tǒng)把痰標(biāo)本經(jīng)過(guò)離心、分層等技術(shù)將細(xì)胞團(tuán)塊松散并與黏性碎片分開(kāi)，細(xì)胞單個(gè)分布在樣本中單個(gè)細(xì)胞被均勻地轉(zhuǎn)移到玻片上，最后固定玻片和染色，直接制成觀察清晰的薄層涂片F(xiàn)ischler等對(duì)152例經(jīng)常規(guī)痰脫落細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果不明確者，用痰液基細(xì)胞學(xué)技術(shù)重檢，145例（95%）檢測(cè)結(jié)果與術(shù)后病理檢查一致Leung等對(duì)230份標(biāo)本檢查顯示，液基細(xì)胞學(xué)檢查的敏感性為97.6%，特異性為92.9%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為93%液基細(xì)胞學(xué)技術(shù)對(duì)于診斷早期和疑似肺癌病例，明顯優(yōu)于常規(guī)痰脫落細(xì)胞學(xué)技術(shù)早期診斷—細(xì)胞學(xué)與病理學(xué)檢查痰薄層液基細(xì)胞學(xué)技術(shù)1996年美國(guó)FDA批準(zhǔn)薄層液基細(xì)胞肺癌早期分子標(biāo)志物檢測(cè)癌胚抗原carcino-embryonicantigen(CEA)CEA是一種人類胚胎抗原決定簇的酸性糖蛋白，為非特異性腫瘤標(biāo)志物有30％～70％的肺癌CEA水平升高CEA的水平與疾病預(yù)后及治療效果密切相關(guān)Plavec測(cè)定原發(fā)性肺癌患者胸水中CEA值，陽(yáng)性率60％，特異性為90％CEA對(duì)診斷肺腺癌的臨床價(jià)值較大CEA陰性不能排除肺癌，若CEA明顯陽(yáng)性要高度懷疑肺癌早期診斷—分子生物學(xué)技術(shù)肺癌早期分子標(biāo)志物檢測(cè)癌胚抗原carcino-embryo肺癌早期分子標(biāo)志物檢測(cè)端粒酶（telomerase）一種特殊的反轉(zhuǎn)錄酶，能以自身RNA為模板，反轉(zhuǎn)錄合成具的重復(fù)DNA序列染色體末端的端粒DNA，以保持端粒的長(zhǎng)度，從而使體細(xì)胞得以無(wú)限分裂研究表明，端粒酶陽(yáng)性率：肺癌組織（94%）、支氣管刷落細(xì)胞（91.3%）、BALF（86.7%）有研究發(fā)現(xiàn)在肺癌的極早期，甚至在吸煙或有吸煙史的患者癌前期就可以檢測(cè)到端粒酶端粒酶作為新的肺癌標(biāo)志物而應(yīng)用于肺癌的早期診斷早期診斷—分子生物學(xué)技術(shù)肺癌早期分子標(biāo)志物檢測(cè)端粒酶（telomerase）早期診核內(nèi)不均一核糖蛋白(hnRNP)hnRNP是一種核內(nèi)RNA結(jié)合蛋白，A2、B1是其核心蛋白中兩種主要的蛋白質(zhì)它的異常表達(dá)可使DNA的轉(zhuǎn)錄翻譯過(guò)程失去正?？刂疲瑢?dǎo)致癌癥的發(fā)生hnRNPB1過(guò)表達(dá)見(jiàn)于非常早期的人肺癌中，Sueoka(2001)報(bào)道在Ⅰ期肺癌的組織樣本中抗hnRNPB1抗體100%染色陽(yáng)性，X線檢查為隱匿性肺癌（鱗癌）中有58.1%染色呈陽(yáng)性，而支氣管發(fā)育異常組織有63.6%陽(yáng)性反應(yīng)hnRNPB1作為肺癌，尤其是鱗癌，的早期診斷的重要的標(biāo)志物早期診斷—分子生物學(xué)技術(shù)肺癌早期分子標(biāo)志物檢測(cè)核內(nèi)不均一核糖蛋白(hnRNP)早期診斷—分子生物學(xué)技術(shù)肺癌p16基因甲基化P16基因系細(xì)胞周期依賴性激酶4（CDK4）抑制蛋白基因，P16蛋白通過(guò)抑制CDK4的催化活性，從而抑制細(xì)胞增殖P16基因甲基化失活，則CDK4活性增高，細(xì)胞的增殖不能受到有效的抑制而發(fā)生癌變Belinsky（1998）發(fā)現(xiàn)鱗癌病灶75％出現(xiàn)P16基因甲基化，而細(xì)胞過(guò)度增生（17％）、鱗狀化生（24％）、原位癌（50％）P16甲基化在腫瘤組織及癌前病灶均有發(fā)生，提示檢測(cè)P基因甲基化能早期診斷肺癌是肺癌早期診斷中重要的生物標(biāo)志物早期診斷—分子生物學(xué)技術(shù)肺癌早期分子標(biāo)志物檢測(cè)p16基因甲基化早期診斷—分子生物學(xué)技術(shù)肺癌早期分子標(biāo)志物將分子生物學(xué)的知識(shí)和技術(shù)用于肺癌的早期診斷，提高早期肺癌的檢出率是當(dāng)今研究的熱點(diǎn)關(guān)鍵是確定對(duì)肺癌早期診斷較特異和敏感的標(biāo)志物現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)的肺癌標(biāo)志物還有FHIT基因缺失、Survivin基因異常表達(dá)、ERCC2/XPD多態(tài)性、K-ras基因突變、P53基因突變、DNA微衛(wèi)星標(biāo)志等位基因丟失……這些篩檢肺癌的重要標(biāo)志物的改變可能是肺癌的早期事件通過(guò)各種新的敏感的基因診斷技術(shù)，檢測(cè)痰液，支氣管肺泡灌洗液和外周血中基因表達(dá)的異常，可為肺癌高危人群提供可能的早期診斷和篩選手段早期診斷—分子生物學(xué)技術(shù)將分子生物學(xué)的知識(shí)和技術(shù)用于肺癌的早期診斷，提高早期肺癌的檢基因芯片(genechip)是指將許多特定的寡核苷酸片段或基因片段作為探針，通過(guò)激光共聚焦熒光檢測(cè)，迅速將某個(gè)或幾個(gè)基因與疾病聯(lián)系起來(lái)基因芯片技術(shù)的主要優(yōu)點(diǎn)是信息量大，目前一張基因芯片一次可對(duì)數(shù)千上萬(wàn)個(gè)不同的已知或未知其意義的靶基因片段進(jìn)行分析，獲得幾十幾百個(gè)差異表達(dá)的基因Goodwin（2001）

以正常組織作對(duì)照，用基因芯片對(duì)3例支氣管-肺泡癌基因表達(dá)進(jìn)行了研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，共有18條基因呈異常表達(dá)，其中12條高表達(dá)，大于或等于正常組織的兩倍；另6條為低表達(dá)，為正常組織的1/5或更少早期診斷—分子生物學(xué)技術(shù)基因芯片技術(shù)基因芯片(genechip)是指將許多特定的寡核苷酸片段或從蛋白質(zhì)組學(xué)（proteomics）的角度，腫瘤性疾病被認(rèn)為是一種蛋白質(zhì)缺陷病蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)可以高通量的篩選腫瘤不同發(fā)展階段基因表達(dá)的各種蛋白質(zhì)，尤其是組織與體液中所含有的與腫瘤相關(guān)的低豐度蛋白，從而發(fā)現(xiàn)大量有診斷價(jià)值的標(biāo)志物聯(lián)合多種標(biāo)志物進(jìn)行腫瘤的篩選將有望提高篩選的特異性與敏感性Zhong(2004)應(yīng)用噬菌體展示文庫(kù)篩選出5種蛋白質(zhì)標(biāo)志物（GAGE7，BACclone，SEC15L2，PMS2L，EEEF1A），構(gòu)建的蛋白質(zhì)芯片用于肺癌的早期診斷，其特異性達(dá)到95%，敏感性達(dá)到90%早期診斷—分子生物學(xué)技術(shù)蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)從蛋白質(zhì)組學(xué)（proteomics）的角度，腫瘤性疾病被認(rèn)為早期肺癌的治療早期肺癌的治療胸腔鏡右肺上葉肺癌根治術(shù)錄像剪輯胸腔鏡右肺上葉肺癌根治術(shù)錄像剪輯中晚期肺癌手術(shù)中晚期肺癌手術(shù)開(kāi)胸與胸腔鏡肺癌手術(shù)比較

開(kāi)胸肺癌手術(shù)

胸腔鏡肺癌手術(shù)開(kāi)胸與胸腔鏡肺癌手術(shù)比較開(kāi)胸肺癌傳統(tǒng)開(kāi)胸與胸腔鏡手術(shù)比較傳統(tǒng)開(kāi)胸手術(shù)胸腔鏡手術(shù)切口25~30cm 3~5個(gè)1~2cm切口需切斷胸背肌肉 不必切斷胸背肌肉需撐開(kāi)或切斷肋骨不需撐開(kāi)或切斷肋骨開(kāi)關(guān)胸時(shí)間15~20min開(kāi)關(guān)胸時(shí)間3~5min輸血機(jī)會(huì)大 絕大多數(shù)不輸血術(shù)后刀口疼痛較重 術(shù)后刀口疼痛較輕術(shù)后影響心肺功能明顯術(shù)后影響心肺功能輕術(shù)后恢復(fù)慢術(shù)后恢復(fù)快術(shù)后住院天數(shù)長(zhǎng) 術(shù)后住院天數(shù)短傳統(tǒng)開(kāi)胸與胸腔鏡手術(shù)比較傳統(tǒng)開(kāi)胸手術(shù)早期與中晚期肺癌的對(duì)照早期（小結(jié)節(jié)）肺癌中晚期肺癌1、術(shù)前不需要過(guò)多檢查，比如頭顱CT等1、術(shù)前需全面檢查，確定有無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移2、選擇胸腔鏡微創(chuàng)手術(shù)，損傷小，恢復(fù)快2、大多數(shù)需要開(kāi)胸手術(shù)，創(chuàng)傷大，恢復(fù)慢3、術(shù)后不用放化療，費(fèi)用低，且多可治愈3、多數(shù)需要放化療，費(fèi)用高，5年存活率常低于20％早期與中晚期肺癌的對(duì)照早期（小結(jié)節(jié)）肺癌怎么才能預(yù)防或早期發(fā)現(xiàn)肺癌？

1.45歲到74歲之間、吸煙20“包年”以上的煙民，每年做次低劑量螺旋CT檢查。所謂吸煙20“包年”，是指如果一天吸一包煙、連續(xù)吸煙20年。2.傳統(tǒng)胸片檢查可能將漏掉較小的結(jié)節(jié)，最好選擇低劑量螺旋CT。3.不用擔(dān)心低劑量螺旋CT的放射劑量，它只有常規(guī)CT的1/5-1/7。雖比胸片高一些，但不會(huì)對(duì)人體健康造成影響。4.建議到三級(jí)甲等醫(yī)院做檢查，資質(zhì)和技術(shù)更有保障。5.女性當(dāng)心二手煙及廚房油煙。烹飪時(shí)，養(yǎng)成使用油煙機(jī)的習(xí)慣，并注意將離油煙機(jī)或廚房較遠(yuǎn)的窗戶打開(kāi)通風(fēng)。值得注意的是，油煙機(jī)下方若有窗戶，烹飪時(shí)不要打開(kāi)，以免造成廢氣再循環(huán)。怎么才能預(yù)防或早期發(fā)現(xiàn)肺癌？

肺癌篩查對(duì)肺癌非職業(yè)和職業(yè)高發(fā)人群進(jìn)行篩查，是最大限度地早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療肺癌的有效途徑篩查對(duì)象：①年齡40歲以上的男性和女性；②每天吸煙20支以上，吸煙20年以上者；③有害有毒職業(yè)接觸史10年以上者；④有癌癥家族史者；⑤患者慢性呼吸系統(tǒng)疾病患者、痰中帶血者篩查最佳起始和終止年齡①一般人群的篩查起始年齡可定在40～45歲；②肺癌職業(yè)性和非職業(yè)性高發(fā)人群的起始年齡定在35～40歲；③>75歲作為篩查的終止年齡肺癌篩查對(duì)肺癌非職業(yè)和職業(yè)高發(fā)人群進(jìn)行篩查，是最大限度地早期

ThanksThanks關(guān)注健康抗擊肺癌

——如何早發(fā)現(xiàn)早診斷早治療肺癌

鄭州人民醫(yī)院楊玉倫關(guān)注健康抗擊肺癌

——如何早發(fā)現(xiàn)早診斷早治療肺癌

楊玉倫主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士副院長(zhǎng)兼胸外科主任河南省醫(yī)學(xué)會(huì)胸心血管外科分會(huì)秘書(shū)河南省抗癌協(xié)會(huì)肺癌專業(yè)委員會(huì)委員河南省抗癌協(xié)會(huì)食管癌專業(yè)委員會(huì)委員南省微創(chuàng)外科學(xué)術(shù)委員會(huì)委員兼胸腔鏡組秘書(shū)河南省醫(yī)師協(xié)會(huì)胸外科分會(huì)秘書(shū)楊玉倫主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士名人與肺癌名人與肺癌趙麗蓉歌舞小品的創(chuàng)始人。與趙本山齊名的第一代小品王。有“小品太后”之美譽(yù)。

2000年7月17日清晨7時(shí)30分因肺癌逝世，享年72歲。

趙麗蓉文興宇導(dǎo)演、國(guó)家一級(jí)演員、表演藝術(shù)家，中央實(shí)驗(yàn)話劇院原副院長(zhǎng)。文興宇導(dǎo)演及演出多部話劇與電視劇。1993年，因中國(guó)第一部情景喜劇《我愛(ài)我家》中的“傅明”一角，成為觀眾最喜愛(ài)的喜劇演員之一。2007年7月30日因肺癌去世，享年66歲。文興宇導(dǎo)演、國(guó)家一級(jí)演員、表演藝術(shù)家，中央實(shí)驗(yàn)話劇院原副院長(zhǎng)黃沾香港“流行歌詞宗匠”，《上海灘》、《我的中國(guó)心》、《笑傲江湖》主題曲《滄海一聲笑》

等經(jīng)典歌曲的歌詞便是出自其手，享譽(yù)“音樂(lè)鬼才”之稱，與金庸、倪匡、蔡瀾一起，被冠以“香港四大才子”的美譽(yù)。

與肺癌搏斗三年多，因晚期肺癌突然惡化，于2004年11月

24日在沙田仁安醫(yī)院辭世，終年64歲。

黃沾香港“流行歌詞宗匠”，《上海灘》、《我的中國(guó)心》、《

曾任Google、微軟全球副總裁2013年9月5日晚，在微博上發(fā)了一條消息

“世事無(wú)常，生命有限。原來(lái)，在癌癥面前，人人平等?！?/p>

李開(kāi)復(fù)——?jiǎng)?chuàng)新工場(chǎng)CEO

內(nèi)容提要肺癌的現(xiàn)狀腫瘤細(xì)胞生物學(xué)基礎(chǔ)肺癌早期診斷

※肺癌的影像學(xué)檢查

※細(xì)胞學(xué)與病理學(xué)檢查

※

分子生物學(xué)技術(shù)肺癌篩查肺癌的治療小結(jié)

內(nèi)容提要肺癌的現(xiàn)狀肺癌仍是全球最普遍和最致命的癌癥，2012年約新增180萬(wàn)患者并導(dǎo)致159萬(wàn)人死亡。其中中國(guó)約占此類病例的1/3以上。專家表示，吸煙、長(zhǎng)期遭受空氣污染和職業(yè)中接觸致癌物，是增大(中國(guó)人)患肺癌風(fēng)險(xiǎn)的主要因素。

世界衛(wèi)生組織(WHO)發(fā)表《全球癌癥報(bào)告2014》肺癌的現(xiàn)狀肺癌仍是全球最普遍和最致命的癌癥，2012年約新增肺癌的現(xiàn)狀肺癌已經(jīng)成為我國(guó)致死率最高的惡性腫瘤，占全部惡性腫瘤死亡的22.7%，且發(fā)病率和死亡率仍在繼續(xù)迅速上升。

2014年我國(guó)肺癌發(fā)病率增長(zhǎng)26.9%，如果再不采取有效措施，預(yù)計(jì)到2025年，我國(guó)肺癌患者將達(dá)到100萬(wàn)，成為世界第一肺癌大國(guó)。肺癌的現(xiàn)狀肺癌已經(jīng)成為我國(guó)致死率最高的惡性腫瘤，占全部惡性腫

肺癌的發(fā)病與5年存活率高發(fā)病率男性:第一女性:第二

1973～1990：每年遞增11.9％

高死亡率男性:第一女性:第一晚期70%~80%5年存活率：10%~13%早期10％5年生存率：85％～90％

肺癌的發(fā)病與5年存活率高發(fā)病率肺癌的發(fā)病與5年存活率早期肺癌很少引起癥狀癥狀出現(xiàn)大多因?yàn)槟[瘤侵犯鄰近器官或者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，多為III－IV期。肺癌5年生存率美國(guó)15％歐洲10％發(fā)展中國(guó)家8.9％肺癌的發(fā)病與5年存活率早期肺癌很少引起癥狀什么是癌癥？癌癥是一組復(fù)雜的疾病，可累及全身各種不同的器官、組織和細(xì)胞癌癥的特點(diǎn):細(xì)胞不受控制的繁殖和生長(zhǎng)癌細(xì)胞能擴(kuò)散并侵襲身體其它部位—轉(zhuǎn)移什么是癌癥？癌癥是一組復(fù)雜的疾病，可累及全身各種不同的器官、信號(hào)傳導(dǎo)失常自分泌生長(zhǎng)因子增加基質(zhì)金屬酶分泌增加癌基因激活/抑癌基因失活血管生成因子分泌增加生長(zhǎng)因子/生長(zhǎng)因子受體增加腫瘤形成的分子生物學(xué)基礎(chǔ)信號(hào)傳導(dǎo)失常自分泌生長(zhǎng)因子增加基質(zhì)金屬酶分泌增加癌基因激活腫瘤細(xì)胞生物學(xué)細(xì)胞復(fù)制過(guò)程正常細(xì)胞Dividing惡性轉(zhuǎn)化2個(gè)細(xì)胞雙倍化4個(gè)細(xì)胞16個(gè)細(xì)胞10x106個(gè)細(xì)胞(20次的倍化)腫瘤尚不可測(cè)量10x109個(gè)細(xì)胞(30次的倍化)腫瘤包塊出現(xiàn)10x1012個(gè)細(xì)胞(40次的倍化)腫瘤重達(dá)2lb41-48次的倍化--死亡雙倍化8個(gè)細(xì)胞雙倍化雙倍化腫瘤細(xì)胞生物學(xué)細(xì)胞復(fù)制過(guò)程正常細(xì)胞Dividing惡性轉(zhuǎn)化2腫瘤細(xì)胞生物學(xué)致癌因子細(xì)胞突變血管形成遷移及浸潤(rùn)毛細(xì)血管/靜脈/淋巴管形成粘附微血管床捕獲栓塞與循環(huán)向血管外組織間隙浸潤(rùn)

對(duì)微環(huán)境的反應(yīng)腫瘤細(xì)胞增生血管形成轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移至其他組織和器官轉(zhuǎn)移多種細(xì)胞的移行（淋巴細(xì)胞，血小板）腫瘤細(xì)胞生物學(xué)致癌因子細(xì)胞突變血管形成遷移及浸潤(rùn)毛細(xì)血管/靜肺癌自然發(fā)展過(guò)程由吸煙所致肺癌，一個(gè)細(xì)胞發(fā)生癌變后，大約需要8~10年才能生長(zhǎng)到1.0cm直徑。一個(gè)1.0cm直徑的非小細(xì)胞肺癌，不經(jīng)任何治療的情況下，大約在2~3年內(nèi)死亡。肺癌自然發(fā)展過(guò)程由吸煙所致肺癌，一個(gè)細(xì)胞發(fā)生癌變后，大約需要肺癌自然發(fā)展過(guò)程一個(gè)由吸煙所致的非小細(xì)胞肺癌，在不經(jīng)任何治療的情況下，其自然病程約10~13年肺癌的自然發(fā)展★量變到質(zhì)變：暴露致癌因子→細(xì)胞轉(zhuǎn)化→癌前病變→原位癌★質(zhì)變到量變：原位癌→腫瘤發(fā)展，侵襲，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移肺癌自然發(fā)展過(guò)程一個(gè)由吸煙所致的非小細(xì)胞肺癌，在不經(jīng)任何治療肺癌的癌前病變鱗狀上皮增生(dysplasia)：鱗癌的癌前病變非典型腺瘤樣增生(atyppicaladenomatoushyperplasia，AAH)：肺腺癌的癌前病變彌漫性特發(fā)性肺神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞增生：類癌的癌前病變肺癌的癌前病變有3種可能的結(jié)果：進(jìn)展到原位癌（10%~20%）局限于上皮上持續(xù)不變病變逆轉(zhuǎn)消失肺癌浸潤(rùn)前病變包括:不典型支氣管上皮增生和原位癌原位癌80%~90％進(jìn)展為浸潤(rùn)癌

10％自動(dòng)逆轉(zhuǎn)或穩(wěn)定不變（80%~90%）肺癌的癌前病變鱗狀上皮增生(dysplasia)：鱗癌的癌前MountainCF.Chest1997;111:1710-1717NSCLCstages-anoverviewDiseaseEarlyLocalizedAdvancedStage0IAIB

IIAIIBIIIAIIIBIVTNMTISN0M0(carcinomainsitu)T1N0M0T2N0M0

T1N1M0T2N1M0T3N0M0T3N1M0T1-3N2M0T4,AnyN,M0AnyT,N3,M0AnyT,AnyN,M1MountainCF.Chest1997;111:肺癌的預(yù)后與診斷時(shí)的臨床分期相關(guān)0期肺癌患者術(shù)后的5年生存率可達(dá)90%以上IA期肺癌患者術(shù)后5年生存率為60%而II-IV期病人總的5年生存率則從40%下降到5%以下IA期肺癌患者未經(jīng)治療者5年生存率僅為10%，局限性肺切除者效果亦較差在肺癌高危人群中實(shí)施篩查在NSCLC的I期可治愈的階段發(fā)現(xiàn)并進(jìn)行治療肺癌的預(yù)后與診斷時(shí)的臨床分期相關(guān)0期肺癌患者術(shù)后的5年生存率肺癌的成因1、吸煙與被動(dòng)吸煙（二手煙，三手煙）男性肺癌中的80%和女性肺癌中的79%歸因于吸煙。煙霧中的尼古丁、苯并芘、亞硝胺和少量放射性元素釙等均有致癌作用，尤其易致鱗癌和小細(xì)胞癌。2

、職業(yè)暴露工業(yè)生產(chǎn)中接觸石棉、砷、鉻、苯芘、煤焦油、三氯甲醚、煙草的加熱產(chǎn)物及鈾、鐳等放射性物質(zhì)衰變時(shí)產(chǎn)生的氡和氡子氣、電離輻射和微波輻射等。

肺癌的成因1、吸煙與被動(dòng)吸煙（二手煙，三手煙）肺癌的成因3、環(huán)境污染大氣，辦公室，廚房4、慢性肺病慢阻肺，肺纖維化5、家庭遺傳及免疫力低下、內(nèi)分泌失調(diào)、心情抑郁

肺癌的成因3、環(huán)境污染吸煙與被動(dòng)吸煙長(zhǎng)年40支+/每日，肺鱗癌、和小細(xì)胞癌發(fā)病率比不吸煙者4-10倍吸煙與被動(dòng)吸煙長(zhǎng)年40支+/每日，肺鱗癌、和小細(xì)胞癌發(fā)病率因長(zhǎng)期吸二手煙18歲女孩被查出患肺癌晚期

2008年4月，長(zhǎng)沙市中心醫(yī)院腫瘤科主任安東建教授被他的一個(gè)病人嚇到了。來(lái)自株洲的一名18歲女孩被查出患有肺癌，并且還是晚期。安東建教授從事幾十年的腫瘤治療工作，還是第一次碰到這么年輕的病例，一問(wèn)病史，發(fā)現(xiàn)女孩家人很多都是煙民，她患肺癌都是長(zhǎng)期吸二手煙惹的禍。因長(zhǎng)期吸二手煙18歲女孩被查出患肺癌晚期長(zhǎng)期吸二手煙18歲女孩被查出患肺癌晚期

“經(jīng)過(guò)兩次化療后，女孩的病情很嚴(yán)重，胸腔都有積水了?！卑矕|建教授說(shuō)。做了兩次后，女孩就沒(méi)有來(lái)了，后來(lái)隨訪病人，但她家里人的手機(jī)都無(wú)法接通了。像這樣的病例，很難活兩年，生存的幾率會(huì)很小。長(zhǎng)期吸二手煙18歲女孩被查出患肺癌晚期廚房油煙污染，女性肺癌禍?zhǔn)?/p>

不久前上海公布的一項(xiàng)長(zhǎng)達(dá)5年調(diào)查發(fā)現(xiàn)，中老年女性長(zhǎng)期在廚房做飯時(shí)接觸高溫油煙，會(huì)使其患肺癌的危險(xiǎn)性增加2-3倍。

廚房油煙污染，女性肺癌禍?zhǔn)譖M2.5

“PM2.5的增高與肺癌發(fā)生越來(lái)越相關(guān)，并直接增加了罹患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)?！弊鳛殪F霾天氣“罪魁禍?zhǔn)住钡募?xì)顆粒物—PM2.5，主要來(lái)源于汽車尾氣、工業(yè)生產(chǎn)排放的廢氣以及建筑工地和道路交通產(chǎn)生的揚(yáng)塵。它可以承載十幾種致癌物質(zhì)，其中多環(huán)芳烴與肺癌的患病率有明顯相關(guān)性。加拿大渥太華大學(xué)曾對(duì)渥太華地區(qū)18萬(wàn)名非吸煙者進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)PM2.5與肺癌之間存在明顯相關(guān)性。研究數(shù)據(jù)表明，PM2.5濃度每增加10微克／立方米，肺癌死亡率將增加15%－27%。

白春學(xué)中國(guó)肺癌防治聯(lián)盟主席

PM2.5“PM2.5的增高與肺癌發(fā)生越來(lái)越相關(guān)，并直接增早期發(fā)現(xiàn)、早診斷、早期治療

是降低肺癌病死率，

提高患者長(zhǎng)期生存率

的唯一途徑。

早期發(fā)現(xiàn)、早診斷、早期治療早期診斷—早期癥狀無(wú)任何癥狀早期診斷—早期癥狀早期診斷—早期癥狀早期診斷—早期癥狀胸部X光照片胸部X光照片成為診斷肺部疾病的重要方法胸腔X線檢查的敏感性大約是直徑1cm以上的結(jié)節(jié)性病變?nèi)秉c(diǎn)：是組織結(jié)構(gòu)互相重疊成像，對(duì)肺門區(qū)、縱隔旁，心臟后，近橫膈區(qū)等部位的病變難于顯示目前研究表明X線胸片不能發(fā)現(xiàn)的隱蔽區(qū)的肺癌占8.1%~19.0%對(duì)提高早期肺癌篩出率，降低肺癌死亡率收效甚微早期診斷—影像學(xué)檢查胸部X光照片胸部X光照片成為診斷肺部疾病的重要方法早期診早期診斷—影像學(xué)檢查螺旋CT可發(fā)現(xiàn)0.1-0.5cm的小結(jié)節(jié)能夠精確顯示肺內(nèi)小結(jié)節(jié)的細(xì)微結(jié)構(gòu)和邊緣特征Henschke(2001)采用低劑量螺旋CT對(duì)1000例60歲以上、吸煙指數(shù)大于200的志愿者進(jìn)行普查CT發(fā)現(xiàn)肺癌27例(是胸片發(fā)現(xiàn)的4倍)其中I期肺癌23例(是胸片發(fā)現(xiàn)的6倍)CT發(fā)現(xiàn)的27例，26例(96%)能手術(shù)切除，極大地改善了肺癌患者的預(yù)后。低劑量螺旋CT早期診斷—影像學(xué)檢查螺旋CT可發(fā)現(xiàn)0.1-0.5cm的小結(jié)為什么選擇低劑量螺旋CT

在早期發(fā)現(xiàn)肺癌的診斷與分期方面，螺旋CT是最有價(jià)值的無(wú)創(chuàng)檢查手段

但是，胸部常規(guī)螺旋CT檢查時(shí)其X線放射劑量大，是X線胸片的10-100倍，若作為肺部結(jié)節(jié)篩查，不符合放射學(xué)檢查最優(yōu)化的原則。

低劑量胸部CT的輻射劑量相當(dāng)于X線胸片，與常規(guī)螺旋CT相比，受檢查者所接受輻射劑量降低90%。獲得圖像質(zhì)量和常規(guī)螺旋CT掃描差異不大。為什么選擇低劑量螺旋CT在早期發(fā)現(xiàn)肺癌的診斷與分期方面，螺早期診斷—影像學(xué)檢查國(guó)際早期肺癌行動(dòng)計(jì)劃(2005)采用低劑量螺旋CT對(duì)無(wú)癥狀高危人群篩查發(fā)現(xiàn)了458例肺癌其中80％為I期行手術(shù)治療的肺癌患者8年生存率為95-98％低劑量螺旋CT手術(shù)證實(shí)：高分化腺癌早期診斷—影像學(xué)檢查低劑量螺旋CT手術(shù)證實(shí)：高分化腺癌

右中葉不規(guī)則結(jié)節(jié)5x7mm6個(gè)月HRCT

隨訪（同前）

非侵襲性肺泡細(xì)胞癌分期：IA期

胸片（－）例1右中葉不規(guī)則結(jié)節(jié)5x7mm6個(gè)月HRCT隨訪（同前）

右上葉不規(guī)則結(jié)節(jié)12×8

mm

胸片（－）3個(gè)月CT隨訪（同前）穿刺活檢：分化良好的腺癌分期：1A期例2

右上葉不規(guī)則結(jié)節(jié)12×8

mm胸片（－）3個(gè)月CT隨

右下葉分葉狀結(jié)節(jié)9

×9

mm12個(gè)月16×9

mm15個(gè)月16×9

mm23個(gè)月20×12

mm中分化腺癌例3

右下葉分葉狀結(jié)節(jié)9

×9

mm12個(gè)月16×9

mm15低劑量螺旋CT是對(duì)肺部篩查有助于發(fā)現(xiàn)肺部結(jié)節(jié)，特別是周圍型小結(jié)節(jié)，其診出率約為胸片的10倍?？砂l(fā)現(xiàn)肺部1mm的結(jié)節(jié)，是發(fā)現(xiàn)肺部結(jié)節(jié)的“金標(biāo)準(zhǔn)”。（肺部結(jié)節(jié)≠肺癌，但要引起重視）低劑量螺旋CT是對(duì)肺部篩查有助于發(fā)現(xiàn)肺部結(jié)節(jié)，特別是周圍型小PET(正電子發(fā)射斷層掃描)-CT腫瘤細(xì)胞→葡萄糖代謝水平增加→對(duì)注入體內(nèi)的放射性18F-脫氧葡萄糖(18F-FDG)攝取率增加(呈正相關(guān))

PET有助于胸片或CT檢查發(fā)現(xiàn)病變的定性診斷，以及肺癌治療前后的療效判斷腫瘤的診斷的敏感性為95％,特異性為80％，縱隔分期準(zhǔn)確性達(dá)90%由于PET高陰性預(yù)計(jì)值，對(duì)PET陰性病變僅推薦放射學(xué)隨訪，而不需做活檢PET-CT融合CT提供的高分辨率解剖信息和PET所提供的生化信息，提高了對(duì)病變性質(zhì)和病變部位診斷的準(zhǔn)確性早期診斷—影像學(xué)檢查PET(正電子發(fā)射斷層掃描)-CT腫瘤細(xì)胞→葡萄糖代謝PositiveElectronTomography(PET)

-CT

——或許是肺癌，甚至是全身實(shí)體腫瘤最好的早期診斷方法，但要用于篩查，還有待經(jīng)濟(jì)的發(fā)展。PositiveElectronTomography(108早期診斷—影像學(xué)檢查白光纖維支氣管鏡(white-lightbronchoscopy，WLB)檢查主要用于中心型肺癌篩查可以獲得組織學(xué)和細(xì)胞學(xué)的標(biāo)本中心型肺癌纖維支氣管鏡的檢出率可達(dá)95%以上周圍型只有50%的檢出率對(duì)早期肺癌，尤其是癌前病變和原位癌難以發(fā)現(xiàn)白光纖維支氣管鏡檢查（WLB）早期診斷—影像學(xué)檢查白光纖維支氣管鏡(white-light熒光纖維支氣管鏡檢查（LIFB）對(duì)白光纖維支氣管鏡（WLB）不能觀察到的可疑部位進(jìn)行定位活檢和局部處理，提高肺癌早期診斷的陽(yáng)性率光敏物質(zhì)血卟啉衍生物(HgD)靜脈注入人體后，因HgD與癌細(xì)胞有較強(qiáng)的親和力，在給藥24～72h熒光纖支鏡檢查400～440nm藍(lán)光照射下，正常組織→綠光，原位癌或早期浸潤(rùn)癌→紅光機(jī)理：腫瘤上皮細(xì)胞增厚、血流增多早期診斷—影像學(xué)檢查熒光纖維支氣管鏡檢查（LIFB）對(duì)白光纖維支氣管鏡（WLB）熒光纖維支氣管鏡

(Lungimagingfluorescencebronchoscope,

LIFB)

Lam用WLB和LIFB檢查233例肺癌高危人群者，顯示診斷的敏感性

中重度不典型增生原位癌

WLB38.5%40%

LIFB73.1%91.4%WLBLIFB熒光纖維支氣管鏡

(Lungimagingfluores氣管內(nèi)鏡超聲(EBUS)

EBUS對(duì)早期發(fā)現(xiàn)氣管腔外、縱隔內(nèi)、氣管黏膜下生長(zhǎng)的腫瘤有重要作用Herth通過(guò)131例患者研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)氣管外腫瘤診斷

EBUS

CT敏感性89%75%特異性100%28%準(zhǔn)確性94%51%早期診斷—影像學(xué)檢查氣管內(nèi)鏡超聲(EBUS)EBUS對(duì)早期發(fā)現(xiàn)氣管腔外、縱隔內(nèi)氣管內(nèi)鏡超聲介導(dǎo)細(xì)針活檢（EBUS-FNA）對(duì)于中心部位的腫瘤的診斷、縱隔淋巴結(jié)的分析及檢測(cè)腫瘤的外侵，EUS-FNA是一種準(zhǔn)確、安全、創(chuàng)傷極小的侵入性檢查手段Annema對(duì)32例纖維支氣管鏡檢查為陰性、位于中心部位的腔外型肺癌，用EUS-FNA，有31例確診為肺癌(97%)，且檢查者無(wú)并發(fā)癥發(fā)生早期診斷—影像學(xué)檢查氣管內(nèi)鏡超聲介導(dǎo)細(xì)針活檢（EBUS-FNA）對(duì)于中心部位的腫支氣管內(nèi)超聲可見(jiàn)一異?；芈晠^(qū)超聲引導(dǎo)下穿刺針刺入粘膜超聲實(shí)時(shí)引導(dǎo)下穿刺針刺入病灶

支氣管內(nèi)超聲可見(jiàn)一異?；芈晠^(qū)超聲引導(dǎo)下穿刺針刺入粘膜超聲實(shí)時(shí)114BronchoscopicViewofaTransbronchialNeedleAspirationofaSubcarinalNodeBronchoscopicViewofaTransb115涂片可見(jiàn)癌細(xì)胞cancercellsfoundintheTBNAtissuesamples

涂片可見(jiàn)癌細(xì)胞116常規(guī)痰脫落細(xì)胞學(xué)檢查具有簡(jiǎn)便易行、安全無(wú)痛，可重復(fù)多次檢查，在臨床應(yīng)用已80年可系統(tǒng)動(dòng)態(tài)地觀察上皮細(xì)胞從不典型增生到癌前期病變直至發(fā)展為浸潤(rùn)癌的連續(xù)漸變過(guò)程，能查到其他方法不易發(fā)現(xiàn)的隱性肺癌，是肺癌早期診斷的主要手段之一檢查是建立在形態(tài)學(xué)基礎(chǔ)上的判斷，往往因痰標(biāo)本中腫瘤細(xì)胞過(guò)少且易變性、組織變異和形態(tài)上的不典型增生而致陽(yáng)性檢出率低且不穩(wěn)定準(zhǔn)確性還受到其它許多因素的影響，如：痰標(biāo)本的留取和處理方法、涂片制作、染色技巧、讀片水平等該方法主要適應(yīng)于中心型肺癌的診斷，對(duì)鱗癌和小細(xì)胞肺癌的檢出率高，大約為50%，對(duì)周圍型肺癌較低痰細(xì)胞學(xué)早期肺癌的敏感性僅為20%～30%，可靠性差距較大，為13%～82%最大的局限性在于對(duì)于早期肺癌存在無(wú)法定位，進(jìn)而無(wú)法治療的問(wèn)題早期診斷—細(xì)胞學(xué)與病理學(xué)檢查常規(guī)痰脫落細(xì)胞學(xué)檢查具有簡(jiǎn)便易行、安全無(wú)痛，可重復(fù)多次檢查，痰薄層液基細(xì)胞學(xué)技術(shù)1996年美國(guó)FDA批準(zhǔn)薄層液基細(xì)胞學(xué)技術(shù)應(yīng)用于痰檢目前有Thin-Prep檢測(cè)系統(tǒng)和AutoCyte-Prep檢測(cè)系統(tǒng)把痰標(biāo)本經(jīng)過(guò)離心、分層等技術(shù)將細(xì)胞團(tuán)塊松散并與黏性碎片分開(kāi)，細(xì)胞單個(gè)分布在樣本中單個(gè)細(xì)胞被均勻地轉(zhuǎn)移到玻片上，最后固定玻片和染色，直接制成觀察清晰的薄層涂片F(xiàn)ischler等對(duì)152例經(jīng)常規(guī)痰脫落細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果不明確者，用痰液基細(xì)胞學(xué)技術(shù)重檢，145例（95%）檢測(cè)結(jié)果與術(shù)后病理檢查一致Leung等對(duì)230份標(biāo)本檢查顯示，液基細(xì)胞學(xué)檢查的敏感性為97.6%，特異性為92.9%，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為93%液基細(xì)胞學(xué)技術(shù)對(duì)于診斷早期和疑似肺癌病例，明顯優(yōu)于常規(guī)痰脫落細(xì)胞學(xué)技術(shù)早期診斷—細(xì)胞學(xué)與病理學(xué)檢查痰薄層液基細(xì)胞學(xué)技術(shù)1996年美國(guó)FDA批準(zhǔn)薄層液基細(xì)胞肺癌早期分子標(biāo)志物檢測(cè)癌胚抗原carcino-embryonicantigen(CEA)CEA是一種人類胚胎抗原決定簇的酸性糖蛋白，為非特異性腫瘤標(biāo)志物有30％～70％的肺癌CEA水平升高CEA的水平與疾病預(yù)后及治療效果密切相關(guān)Plavec測(cè)定原發(fā)性肺癌患者胸水中CEA值，陽(yáng)性率60％，特異性為90％CEA對(duì)診斷肺腺癌的臨床價(jià)值較大CEA陰性不能排除肺癌，若CEA明顯陽(yáng)性要高度懷疑肺癌早期診斷—分子生物學(xué)技術(shù)肺癌早期分子標(biāo)志物檢測(cè)癌胚抗原carcino-embryo肺癌早期分子標(biāo)志物檢測(cè)端粒酶（telomerase）一種特殊的反轉(zhuǎn)錄酶，能以自身RNA為模板，反轉(zhuǎn)錄合成具的重復(fù)DNA序列染色體末端的端粒DNA，以保持端粒的長(zhǎng)度，從而使體細(xì)胞得以無(wú)限分裂研究表明，端粒酶陽(yáng)性率：肺癌組織（94%）、支氣管刷落細(xì)胞（91.3%）、BALF（86.7%）有研究發(fā)現(xiàn)在肺癌的極早期，甚至在吸煙或有吸煙史的患者癌前期就可以檢測(cè)到端粒酶端粒酶作為新的肺癌標(biāo)志物而應(yīng)用于肺癌的早期診斷早期診斷—分子生物學(xué)技術(shù)肺癌早期分子標(biāo)志物檢測(cè)端粒酶（telomerase）早期診核內(nèi)不均一核糖蛋白(hnRNP)hnRNP是一種核內(nèi)RNA結(jié)合蛋白，A2、B1是其核心蛋白中兩種主要的蛋白質(zhì)它的異常表達(dá)可使DNA的轉(zhuǎn)錄翻譯過(guò)程失去正?？刂?，導(dǎo)致癌癥的發(fā)生hnRNPB1過(guò)表達(dá)見(jiàn)于非常早期的人肺癌中，Sueoka(2001)報(bào)道在Ⅰ期肺癌的組織樣本中抗hnRNPB1抗體100%染色陽(yáng)性，X線檢查為隱匿性肺癌（鱗癌）中有58.1%染色呈陽(yáng)性，而支氣管發(fā)育異常組織有63.6%陽(yáng)性反應(yīng)hnRNPB1作為肺癌，尤其是鱗癌，的早期診斷的重要的標(biāo)志物早期診斷—分子生物學(xué)技術(shù)肺癌早期分子標(biāo)志物檢測(cè)核內(nèi)不均一核糖蛋白(hnRNP)早期診斷—分子生物學(xué)技術(shù)肺癌p16基因甲基化P16基因系細(xì)胞周期依賴性激酶4（CDK4）抑制蛋白基因，P16蛋白通過(guò)抑制CDK4的催化活性，從而抑制細(xì)胞增殖P16基因甲基化失活，則CDK4活性增高，細(xì)胞的增殖不能受到有效的抑制而發(fā)生癌變Belinsky（1998）發(fā)現(xiàn)鱗癌病灶75％出現(xiàn)P16