肺癌的早期診斷課件

關(guān)注健康抗擊肺癌

——如何早發(fā)現(xiàn)早診斷早治療肺癌

鄭州人民醫(yī)院楊玉倫關(guān)注健康抗擊肺癌

——如何早發(fā)現(xiàn)早診斷早治療肺癌

楊玉倫主任醫(yī)師，醫(yī)學碩士副院長兼胸外科主任河南省醫(yī)學會胸心血管外科分會秘書河南省抗癌協(xié)會肺癌專業(yè)委員會委員河南省抗癌協(xié)會食管癌專業(yè)委員會委員南省微創(chuàng)外科學術(shù)委員會委員兼胸腔鏡組秘書河南省醫(yī)師協(xié)會胸外科分會秘書楊玉倫主任醫(yī)師，醫(yī)學碩士名人與肺癌名人與肺癌趙麗蓉歌舞小品的創(chuàng)始人。與趙本山齊名的第一代小品王。有“小品太后”之美譽。

2000年7月17日清晨7時30分因肺癌逝世，享年72歲。

趙麗蓉文興宇導演、國家一級演員、表演藝術(shù)家，中央實驗話劇院原副院長。文興宇導演及演出多部話劇與電視劇。1993年，因中國第一部情景喜劇《我愛我家》中的“傅明”一角，成為觀眾最喜愛的喜劇演員之一。2007年7月30日因肺癌去世，享年66歲。文興宇導演、國家一級演員、表演藝術(shù)家，中央實驗話劇院原副院長黃沾香港“流行歌詞宗匠”，《上海灘》、《我的中國心》、《笑傲江湖》主題曲《滄海一聲笑》

等經(jīng)典歌曲的歌詞便是出自其手，享譽“音樂鬼才”之稱，與金庸、倪匡、蔡瀾一起，被冠以“香港四大才子”的美譽。

與肺癌搏斗三年多，因晚期肺癌突然惡化，于2004年11月

24日在沙田仁安醫(yī)院辭世，終年64歲。

黃沾香港“流行歌詞宗匠”，《上海灘》、《我的中國心》、《

曾任Google、微軟全球副總裁2013年9月5日晚，在微博上發(fā)了一條消息

“世事無常，生命有限。原來，在癌癥面前，人人平等?！?/p>

李開復——創(chuàng)新工場CEO

內(nèi)容提要肺癌的現(xiàn)狀腫瘤細胞生物學基礎(chǔ)肺癌早期診斷

※肺癌的影像學檢查

※細胞學與病理學檢查

※

分子生物學技術(shù)肺癌篩查肺癌的治療小結(jié)

內(nèi)容提要肺癌的現(xiàn)狀肺癌仍是全球最普遍和最致命的癌癥，2012年約新增180萬患者并導致159萬人死亡。其中中國約占此類病例的1/3以上。專家表示，吸煙、長期遭受空氣污染和職業(yè)中接觸致癌物，是增大(中國人)患肺癌風險的主要因素。

世界衛(wèi)生組織(WHO)發(fā)表《全球癌癥報告2014》肺癌的現(xiàn)狀肺癌仍是全球最普遍和最致命的癌癥，2012年約新增肺癌的現(xiàn)狀肺癌已經(jīng)成為我國致死率最高的惡性腫瘤，占全部惡性腫瘤死亡的22.7%，且發(fā)病率和死亡率仍在繼續(xù)迅速上升。

2014年我國肺癌發(fā)病率增長26.9%，如果再不采取有效措施，預計到2025年，我國肺癌患者將達到100萬，成為世界第一肺癌大國。肺癌的現(xiàn)狀肺癌已經(jīng)成為我國致死率最高的惡性腫瘤，占全部惡性腫

肺癌的發(fā)病與5年存活率高發(fā)病率男性:第一女性:第二

1973～1990：每年遞增11.9％

高死亡率男性:第一女性:第一晚期70%~80%5年存活率：10%~13%早期10％5年生存率：85％～90％

肺癌的發(fā)病與5年存活率高發(fā)病率肺癌的發(fā)病與5年存活率早期肺癌很少引起癥狀癥狀出現(xiàn)大多因為腫瘤侵犯鄰近器官或者遠處轉(zhuǎn)移，多為III－IV期。肺癌5年生存率美國15％歐洲10％發(fā)展中國家8.9％肺癌的發(fā)病與5年存活率早期肺癌很少引起癥狀什么是癌癥？癌癥是一組復雜的疾病，可累及全身各種不同的器官、組織和細胞癌癥的特點:細胞不受控制的繁殖和生長癌細胞能擴散并侵襲身體其它部位—轉(zhuǎn)移什么是癌癥？癌癥是一組復雜的疾病，可累及全身各種不同的器官、信號傳導失常自分泌生長因子增加基質(zhì)金屬酶分泌增加癌基因激活/抑癌基因失活血管生成因子分泌增加生長因子/生長因子受體增加腫瘤形成的分子生物學基礎(chǔ)信號傳導失常自分泌生長因子增加基質(zhì)金屬酶分泌增加癌基因激活腫瘤細胞生物學細胞復制過程正常細胞Dividing惡性轉(zhuǎn)化2個細胞雙倍化4個細胞16個細胞10x106個細胞(20次的倍化)腫瘤尚不可測量10x109個細胞(30次的倍化)腫瘤包塊出現(xiàn)10x1012個細胞(40次的倍化)腫瘤重達2lb41-48次的倍化--死亡雙倍化8個細胞雙倍化雙倍化腫瘤細胞生物學細胞復制過程正常細胞Dividing惡性轉(zhuǎn)化2腫瘤細胞生物學致癌因子細胞突變血管形成遷移及浸潤毛細血管/靜脈/淋巴管形成粘附微血管床捕獲栓塞與循環(huán)向血管外組織間隙浸潤

對微環(huán)境的反應腫瘤細胞增生血管形成轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移至其他組織和器官轉(zhuǎn)移多種細胞的移行（淋巴細胞，血小板）腫瘤細胞生物學致癌因子細胞突變血管形成遷移及浸潤毛細血管/靜肺癌自然發(fā)展過程由吸煙所致肺癌，一個細胞發(fā)生癌變后，大約需要8~10年才能生長到1.0cm直徑。一個1.0cm直徑的非小細胞肺癌，不經(jīng)任何治療的情況下，大約在2~3年內(nèi)死亡。肺癌自然發(fā)展過程由吸煙所致肺癌，一個細胞發(fā)生癌變后，大約需要肺癌自然發(fā)展過程一個由吸煙所致的非小細胞肺癌，在不經(jīng)任何治療的情況下，其自然病程約10~13年肺癌的自然發(fā)展★量變到質(zhì)變：暴露致癌因子→細胞轉(zhuǎn)化→癌前病變→原位癌★質(zhì)變到量變：原位癌→腫瘤發(fā)展，侵襲，遠處轉(zhuǎn)移肺癌自然發(fā)展過程一個由吸煙所致的非小細胞肺癌，在不經(jīng)任何治療肺癌的癌前病變鱗狀上皮增生(dysplasia)：鱗癌的癌前病變非典型腺瘤樣增生(atyppicaladenomatoushyperplasia，AAH)：肺腺癌的癌前病變彌漫性特發(fā)性肺神經(jīng)內(nèi)分泌細胞增生：類癌的癌前病變肺癌的癌前病變有3種可能的結(jié)果：進展到原位癌（10%~20%）局限于上皮上持續(xù)不變病變逆轉(zhuǎn)消失肺癌浸潤前病變包括:不典型支氣管上皮增生和原位癌原位癌80%~90％進展為浸潤癌

10％自動逆轉(zhuǎn)或穩(wěn)定不變（80%~90%）肺癌的癌前病變鱗狀上皮增生(dysplasia)：鱗癌的癌前MountainCF.Chest1997;111:1710-1717NSCLCstages-anoverviewDiseaseEarlyLocalizedAdvancedStage0IAIB

IIAIIBIIIAIIIBIVTNMTISN0M0(carcinomainsitu)T1N0M0T2N0M0

T1N1M0T2N1M0T3N0M0T3N1M0T1-3N2M0T4,AnyN,M0AnyT,N3,M0AnyT,AnyN,M1MountainCF.Chest1997;111:肺癌的預后與診斷時的臨床分期相關(guān)0期肺癌患者術(shù)后的5年生存率可達90%以上IA期肺癌患者術(shù)后5年生存率為60%而II-IV期病人總的5年生存率則從40%下降到5%以下IA期肺癌患者未經(jīng)治療者5年生存率僅為10%，局限性肺切除者效果亦較差在肺癌高危人群中實施篩查在NSCLC的I期可治愈的階段發(fā)現(xiàn)并進行治療肺癌的預后與診斷時的臨床分期相關(guān)0期肺癌患者術(shù)后的5年生存率肺癌的成因1、吸煙與被動吸煙（二手煙，三手煙）男性肺癌中的80%和女性肺癌中的79%歸因于吸煙。煙霧中的尼古丁、苯并芘、亞硝胺和少量放射性元素釙等均有致癌作用，尤其易致鱗癌和小細胞癌。2

、職業(yè)暴露工業(yè)生產(chǎn)中接觸石棉、砷、鉻、苯芘、煤焦油、三氯甲醚、煙草的加熱產(chǎn)物及鈾、鐳等放射性物質(zhì)衰變時產(chǎn)生的氡和氡子氣、電離輻射和微波輻射等。

肺癌的成因1、吸煙與被動吸煙（二手煙，三手煙）肺癌的成因3、環(huán)境污染大氣，辦公室，廚房4、慢性肺病慢阻肺，肺纖維化5、家庭遺傳及免疫力低下、內(nèi)分泌失調(diào)、心情抑郁

肺癌的成因3、環(huán)境污染吸煙與被動吸煙長年40支+/每日，肺鱗癌、和小細胞癌發(fā)病率比不吸煙者4-10倍吸煙與被動吸煙長年40支+/每日，肺鱗癌、和小細胞癌發(fā)病率因長期吸二手煙18歲女孩被查出患肺癌晚期

2008年4月，長沙市中心醫(yī)院腫瘤科主任安東建教授被他的一個病人嚇到了。來自株洲的一名18歲女孩被查出患有肺癌，并且還是晚期。安東建教授從事幾十年的腫瘤治療工作，還是第一次碰到這么年輕的病例，一問病史，發(fā)現(xiàn)女孩家人很多都是煙民，她患肺癌都是長期吸二手煙惹的禍。因長期吸二手煙18歲女孩被查出患肺癌晚期長期吸二手煙18歲女孩被查出患肺癌晚期

“經(jīng)過兩次化療后，女孩的病情很嚴重，胸腔都有積水了?！卑矕|建教授說。做了兩次后，女孩就沒有來了，后來隨訪病人，但她家里人的手機都無法接通了。像這樣的病例，很難活兩年，生存的幾率會很小。長期吸二手煙18歲女孩被查出患肺癌晚期廚房油煙污染，女性肺癌禍首

不久前上海公布的一項長達5年調(diào)查發(fā)現(xiàn)，中老年女性長期在廚房做飯時接觸高溫油煙，會使其患肺癌的危險性增加2-3倍。

廚房油煙污染，女性肺癌禍首PM2.5

“PM2.5的增高與肺癌發(fā)生越來越相關(guān)，并直接增加了罹患肺癌的風險?！弊鳛殪F霾天氣“罪魁禍首”的細顆粒物—PM2.5，主要來源于汽車尾氣、工業(yè)生產(chǎn)排放的廢氣以及建筑工地和道路交通產(chǎn)生的揚塵。它可以承載十幾種致癌物質(zhì)，其中多環(huán)芳烴與肺癌的患病率有明顯相關(guān)性。加拿大渥太華大學曾對渥太華地區(qū)18萬名非吸煙者進行研究，發(fā)現(xiàn)PM2.5與肺癌之間存在明顯相關(guān)性。研究數(shù)據(jù)表明，PM2.5濃度每增加10微克／立方米，肺癌死亡率將增加15%－27%。

白春學中國肺癌防治聯(lián)盟主席

PM2.5“PM2.5的增高與肺癌發(fā)生越來越相關(guān)，并直接增早期發(fā)現(xiàn)、早診斷、早期治療

是降低肺癌病死率，

提高患者長期生存率

的唯一途徑。

早期發(fā)現(xiàn)、早診斷、早期治療早期診斷—早期癥狀無任何癥狀早期診斷—早期癥狀早期診斷—早期癥狀早期診斷—早期癥狀胸部X光照片胸部X光照片成為診斷肺部疾病的重要方法胸腔X線檢查的敏感性大約是直徑1cm以上的結(jié)節(jié)性病變?nèi)秉c：是組織結(jié)構(gòu)互相重疊成像，對肺門區(qū)、縱隔旁，心臟后，近橫膈區(qū)等部位的病變難于顯示目前研究表明X線胸片不能發(fā)現(xiàn)的隱蔽區(qū)的肺癌占8.1%~19.0%對提高早期肺癌篩出率，降低肺癌死亡率收效甚微早期診斷—影像學檢查胸部X光照片胸部X光照片成為診斷肺部疾病的重要方法早期診早期診斷—影像學檢查螺旋CT可發(fā)現(xiàn)0.1-0.5cm的小結(jié)節(jié)能夠精確顯示肺內(nèi)小結(jié)節(jié)的細微結(jié)構(gòu)和邊緣特征Henschke(2001)采用低劑量螺旋CT對1000例60歲以上、吸煙指數(shù)大于200的志愿者進行普查CT發(fā)現(xiàn)肺癌27例(是胸片發(fā)現(xiàn)的4倍)其中I期肺癌23例(是胸片發(fā)現(xiàn)的6倍)CT發(fā)現(xiàn)的27例，26例(96%)能手術(shù)切除，極大地改善了肺癌患者的預后。低劑量螺旋CT早期診斷—影像學檢查螺旋CT可發(fā)現(xiàn)0.1-0.5cm的小結(jié)為什么選擇低劑量螺旋CT

在早期發(fā)現(xiàn)肺癌的診斷與分期方面，螺旋CT是最有價值的無創(chuàng)檢查手段

但是，胸部常規(guī)螺旋CT檢查時其X線放射劑量大，是X線胸片的10-100倍，若作為肺部結(jié)節(jié)篩查，不符合放射學檢查最優(yōu)化的原則。

低劑量胸部CT的輻射劑量相當于X線胸片，與常規(guī)螺旋CT相比，受檢查者所接受輻射劑量降低90%。獲得圖像質(zhì)量和常規(guī)螺旋CT掃描差異不大。為什么選擇低劑量螺旋CT在早期發(fā)現(xiàn)肺癌的診斷與分期方面，螺早期診斷—影像學檢查國際早期肺癌行動計劃(2005)采用低劑量螺旋CT對無癥狀高危人群篩查發(fā)現(xiàn)了458例肺癌其中80％為I期行手術(shù)治療的肺癌患者8年生存率為95-98％低劑量螺旋CT手術(shù)證實：高分化腺癌早期診斷—影像學檢查低劑量螺旋CT手術(shù)證實：高分化腺癌

右中葉不規(guī)則結(jié)節(jié)5x7mm6個月HRCT

隨訪（同前）

非侵襲性肺泡細胞癌分期：IA期

胸片（－）例1右中葉不規(guī)則結(jié)節(jié)5x7mm6個月HRCT隨訪（同前）

右上葉不規(guī)則結(jié)節(jié)12×8

mm

胸片（－）3個月CT隨訪（同前）穿刺活檢：分化良好的腺癌分期：1A期例2

右上葉不規(guī)則結(jié)節(jié)12×8

mm胸片（－）3個月CT隨

右下葉分葉狀結(jié)節(jié)9

×9

mm12個月16×9

mm15個月16×9

mm23個月20×12

mm中分化腺癌例3

右下葉分葉狀結(jié)節(jié)9

×9

mm12個月16×9

mm15低劑量螺旋CT是對肺部篩查有助于發(fā)現(xiàn)肺部結(jié)節(jié)，特別是周圍型小結(jié)節(jié)，其診出率約為胸片的10倍?？砂l(fā)現(xiàn)肺部1mm的結(jié)節(jié)，是發(fā)現(xiàn)肺部結(jié)節(jié)的“金標準”。（肺部結(jié)節(jié)≠肺癌，但要引起重視）低劑量螺旋CT是對肺部篩查有助于發(fā)現(xiàn)肺部結(jié)節(jié)，特別是周圍型小PET(正電子發(fā)射斷層掃描)-CT腫瘤細胞→葡萄糖代謝水平增加→對注入體內(nèi)的放射性18F-脫氧葡萄糖(18F-FDG)攝取率增加(呈正相關(guān))

PET有助于胸片或CT檢查發(fā)現(xiàn)病變的定性診斷，以及肺癌治療前后的療效判斷腫瘤的診斷的敏感性為95％,特異性為80％，縱隔分期準確性達90%由于PET高陰性預計值，對PET陰性病變僅推薦放射學隨訪，而不需做活檢PET-CT融合CT提供的高分辨率解剖信息和PET所提供的生化信息，提高了對病變性質(zhì)和病變部位診斷的準確性早期診斷—影像學檢查PET(正電子發(fā)射斷層掃描)-CT腫瘤細胞→葡萄糖代謝PositiveElectronTomography(PET)

-CT

——或許是肺癌，甚至是全身實體腫瘤最好的早期診斷方法，但要用于篩查，還有待經(jīng)濟的發(fā)展。PositiveElectronTomography(41早期診斷—影像學檢查白光纖維支氣管鏡(white-lightbronchoscopy，WLB)檢查主要用于中心型肺癌篩查可以獲得組織學和細胞學的標本中心型肺癌纖維支氣管鏡的檢出率可達95%以上周圍型只有50%的檢出率對早期肺癌，尤其是癌前病變和原位癌難以發(fā)現(xiàn)白光纖維支氣管鏡檢查（WLB）早期診斷—影像學檢查白光纖維支氣管鏡(white-light熒光纖維支氣管鏡檢查（LIFB）對白光纖維支氣管鏡（WLB）不能觀察到的可疑部位進行定位活檢和局部處理，提高肺癌早期診斷的陽性率光敏物質(zhì)血卟啉衍生物(HgD)靜脈注入人體后，因HgD與癌細胞有較強的親和力，在給藥24～72h熒光纖支鏡檢查400～440nm藍光照射下，正常組織→綠光，原位癌或早期浸潤癌→紅光機理：腫瘤上皮細胞增厚、血流增多早期診斷—影像學檢查熒光纖維支氣管鏡檢查（LIFB）對白光纖維支氣管鏡（WLB）熒光纖維支氣管鏡

(Lungimagingfluorescencebronchoscope,

LIFB)

Lam用WLB和LIFB檢查233例肺癌高危人群者，顯示診斷的敏感性

中重度不典型增生原位癌

WLB38.5%40%

LIFB73.1%91.4%WLBLIFB熒光纖維支氣管鏡

(Lungimagingfluores氣管內(nèi)鏡超聲(EBUS)

EBUS對早期發(fā)現(xiàn)氣管腔外、縱隔內(nèi)、氣管黏膜下生長的腫瘤有重要作用Herth通過131例患者研究發(fā)現(xiàn)，對氣管外腫瘤診斷

EBUS

CT敏感性89%75%特異性100%28%準確性94%51%早期診斷—影像學檢查氣管內(nèi)鏡超聲(EBUS)EBUS對早期發(fā)現(xiàn)氣管腔外、縱隔內(nèi)氣管內(nèi)鏡超聲介導細針活檢（EBUS-FNA）對于中心部位的腫瘤的診斷、縱隔淋巴結(jié)的分析及檢測腫瘤的外侵，EUS-FNA是一種準確、安全、創(chuàng)傷極小的侵入性檢查手段Annema對32例纖維支氣管鏡檢查為陰性、位于中心部位的腔外型肺癌，用EUS-FNA，有31例確診為肺癌(97%)，且檢查者無并發(fā)癥發(fā)生早期診斷—影像學檢查氣管內(nèi)鏡超聲介導細針活檢（EBUS-FNA）對于中心部位的腫支氣管內(nèi)超聲可見一異?；芈晠^(qū)超聲引導下穿刺針刺入粘膜超聲實時引導下穿刺針刺入病灶

支氣管內(nèi)超聲可見一異?；芈晠^(qū)超聲引導下穿刺針刺入粘膜超聲實時47BronchoscopicViewofaTransbronchialNeedleAspirationofaSubcarinalNodeBronchoscopicViewofaTransb48涂片可見癌細胞cancercellsfoundintheTBNAtissuesamples

涂片可見癌細胞49常規(guī)痰脫落細胞學檢查具有簡便易行、安全無痛，可重復多次檢查，在臨床應用已80年可系統(tǒng)動態(tài)地觀察上皮細胞從不典型增生到癌前期病變直至發(fā)展為浸潤癌的連續(xù)漸變過程，能查到其他方法不易發(fā)現(xiàn)的隱性肺癌，是肺癌早期診斷的主要手段之一檢查是建立在形態(tài)學基礎(chǔ)上的判斷，往往因痰標本中腫瘤細胞過少且易變性、組織變異和形態(tài)上的不典型增生而致陽性檢出率低且不穩(wěn)定準確性還受到其它許多因素的影響，如：痰標本的留取和處理方法、涂片制作、染色技巧、讀片水平等該方法主要適應于中心型肺癌的診斷，對鱗癌和小細胞肺癌的檢出率高，大約為50%，對周圍型肺癌較低痰細胞學早期肺癌的敏感性僅為20%～30%，可靠性差距較大，為13%～82%最大的局限性在于對于早期肺癌存在無法定位，進而無法治療的問題早期診斷—細胞學與病理學檢查常規(guī)痰脫落細胞學檢查具有簡便易行、安全無痛，可重復多次檢查，痰薄層液基細胞學技術(shù)1996年美國FDA批準薄層液基細胞學技術(shù)應用于痰檢目前有Thin-Prep檢測系統(tǒng)和AutoCyte-Prep檢測系統(tǒng)把痰標本經(jīng)過離心、分層等技術(shù)將細胞團塊松散并與黏性碎片分開，細胞單個分布在樣本中單個細胞被均勻地轉(zhuǎn)移到玻片上，最后固定玻片和染色，直接制成觀察清晰的薄層涂片F(xiàn)ischler等對152例經(jīng)常規(guī)痰脫落細胞學檢查結(jié)果不明確者，用痰液基細胞學技術(shù)重檢，145例（95%）檢測結(jié)果與術(shù)后病理檢查一致Leung等對230份標本檢查顯示，液基細胞學檢查的敏感性為97.6%，特異性為92.9%，陽性預測值為93%液基細胞學技術(shù)對于診斷早期和疑似肺癌病例，明顯優(yōu)于常規(guī)痰脫落細胞學技術(shù)早期診斷—細胞學與病理學檢查痰薄層液基細胞學技術(shù)1996年美國FDA批準薄層液基細胞肺癌早期分子標志物檢測癌胚抗原carcino-embryonicantigen(CEA)CEA是一種人類胚胎抗原決定簇的酸性糖蛋白，為非特異性腫瘤標志物有30％～70％的肺癌CEA水平升高CEA的水平與疾病預后及治療效果密切相關(guān)Plavec測定原發(fā)性肺癌患者胸水中CEA值，陽性率60％，特異性為90％CEA對診斷肺腺癌的臨床價值較大CEA陰性不能排除肺癌，若CEA明顯陽性要高度懷疑肺癌早期診斷—分子生物學技術(shù)肺癌早期分子標志物檢測癌胚抗原carcino-embryo肺癌早期分子標志物檢測端粒酶（telomerase）一種特殊的反轉(zhuǎn)錄酶，能以自身RNA為模板，反轉(zhuǎn)錄合成具的重復DNA序列染色體末端的端粒DNA，以保持端粒的長度，從而使體細胞得以無限分裂研究表明，端粒酶陽性率：肺癌組織（94%）、支氣管刷落細胞（91.3%）、BALF（86.7%）有研究發(fā)現(xiàn)在肺癌的極早期，甚至在吸煙或有吸煙史的患者癌前期就可以檢測到端粒酶端粒酶作為新的肺癌標志物而應用于肺癌的早期診斷早期診斷—分子生物學技術(shù)肺癌早期分子標志物檢測端粒酶（telomerase）早期診核內(nèi)不均一核糖蛋白(hnRNP)hnRNP是一種核內(nèi)RNA結(jié)合蛋白，A2、B1是其核心蛋白中兩種主要的蛋白質(zhì)它的異常表達可使DNA的轉(zhuǎn)錄翻譯過程失去正?？刂?，導致癌癥的發(fā)生hnRNPB1過表達見于非常早期的人肺癌中，Sueoka(2001)報道在Ⅰ期肺癌的組織樣本中抗hnRNPB1抗體100%染色陽性，X線檢查為隱匿性肺癌（鱗癌）中有58.1%染色呈陽性，而支氣管發(fā)育異常組織有63.6%陽性反應hnRNPB1作為肺癌，尤其是鱗癌，的早期診斷的重要的標志物早期診斷—分子生物學技術(shù)肺癌早期分子標志物檢測核內(nèi)不均一核糖蛋白(hnRNP)早期診斷—分子生物學技術(shù)肺癌p16基因甲基化P16基因系細胞周期依賴性激酶4（CDK4）抑制蛋白基因，P16蛋白通過抑制CDK4的催化活性，從而抑制細胞增殖P16基因甲基化失活，則CDK4活性增高，細胞的增殖不能受到有效的抑制而發(fā)生癌變Belinsky（1998）發(fā)現(xiàn)鱗癌病灶75％出現(xiàn)P16基因甲基化，而細胞過度增生（17％）、鱗狀化生（24％）、原位癌（50％）P16甲基化在腫瘤組織及癌前病灶均有發(fā)生，提示檢測P基因甲基化能早期診斷肺癌是肺癌早期診斷中重要的生物標志物早期診斷—分子生物學技術(shù)肺癌早期分子標志物檢測p16基因甲基化早期診斷—分子生物學技術(shù)肺癌早期分子標志物將分子生物學的知識和技術(shù)用于肺癌的早期診斷，提高早期肺癌的檢出率是當今研究的熱點關(guān)鍵是確定對肺癌早期診斷較特異和敏感的標志物現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)的肺癌標志物還有FHIT基因缺失、Survivin基因異常表達、ERCC2/XPD多態(tài)性、K-ras基因突變、P53基因突變、DNA微衛(wèi)星標志等位基因丟失……這些篩檢肺癌的重要標志物的改變可能是肺癌的早期事件通過各種新的敏感的基因診斷技術(shù)，檢測痰液，支氣管肺泡灌洗液和外周血中基因表達的異常，可為肺癌高危人群提供可能的早期診斷和篩選手段早期診斷—分子生物學技術(shù)將分子生物學的知識和技術(shù)用于肺癌的早期診斷，提高早期肺癌的檢基因芯片(genechip)是指將許多特定的寡核苷酸片段或基因片段作為探針，通過激光共聚焦熒光檢測，迅速將某個或幾個基因與疾病聯(lián)系起來基因芯片技術(shù)的主要優(yōu)點是信息量大，目前一張基因芯片一次可對數(shù)千上萬個不同的已知或未知其意義的靶基因片段進行分析，獲得幾十幾百個差異表達的基因Goodwin（2001）

以正常組織作對照，用基因芯片對3例支氣管-肺泡癌基因表達進行了研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，共有18條基因呈異常表達，其中12條高表達，大于或等于正常組織的兩倍；另6條為低表達，為正常組織的1/5或更少早期診斷—分子生物學技術(shù)基因芯片技術(shù)基因芯片(genechip)是指將許多特定的寡核苷酸片段或從蛋白質(zhì)組學（proteomics）的角度，腫瘤性疾病被認為是一種蛋白質(zhì)缺陷病蛋白質(zhì)組學技術(shù)可以高通量的篩選腫瘤不同發(fā)展階段基因表達的各種蛋白質(zhì)，尤其是組織與體液中所含有的與腫瘤相關(guān)的低豐度蛋白，從而發(fā)現(xiàn)大量有診斷價值的標志物聯(lián)合多種標志物進行腫瘤的篩選將有望提高篩選的特異性與敏感性Zhong(2004)應用噬菌體展示文庫篩選出5種蛋白質(zhì)標志物（GAGE7，BACclone，SEC15L2，PMS2L，EEEF1A），構(gòu)建的蛋白質(zhì)芯片用于肺癌的早期診斷，其特異性達到95%，敏感性達到90%早期診斷—分子生物學技術(shù)蛋白質(zhì)組學技術(shù)從蛋白質(zhì)組學（proteomics）的角度，腫瘤性疾病被認為早期肺癌的治療早期肺癌的治療胸腔鏡右肺上葉肺癌根治術(shù)錄像剪輯胸腔鏡右肺上葉肺癌根治術(shù)錄像剪輯中晚期肺癌手術(shù)中晚期肺癌手術(shù)開胸與胸腔鏡肺癌手術(shù)比較

開胸肺癌手術(shù)

胸腔鏡肺癌手術(shù)開胸與胸腔鏡肺癌手術(shù)比較開胸肺癌傳統(tǒng)開胸與胸腔鏡手術(shù)比較傳統(tǒng)開胸手術(shù)胸腔鏡手術(shù)切口25~30cm 3~5個1~2cm切口需切斷胸背肌肉 不必切斷胸背肌肉需撐開或切斷肋骨不需撐開或切斷肋骨開關(guān)胸時間15~20min開關(guān)胸時間3~5min輸血機會大 絕大多數(shù)不輸血術(shù)后刀口疼痛較重 術(shù)后刀口疼痛較輕術(shù)后影響心肺功能明顯術(shù)后影響心肺功能輕術(shù)后恢復慢術(shù)后恢復快術(shù)后住院天數(shù)長 術(shù)后住院天數(shù)短傳統(tǒng)開胸與胸腔鏡手術(shù)比較傳統(tǒng)開胸手術(shù)早期與中晚期肺癌的對照早期（小結(jié)節(jié)）肺癌中晚期肺癌1、術(shù)前不需要過多檢查，比如頭顱CT等1、術(shù)前需全面檢查，確定有無遠處轉(zhuǎn)移2、選擇胸腔鏡微創(chuàng)手術(shù)，損傷小，恢復快2、大多數(shù)需要開胸手術(shù)，創(chuàng)傷大，恢復慢3、術(shù)后不用放化療，費用低，且多可治愈3、多數(shù)需要放化療，費用高，5年存活率常低于20％早期與中晚期肺癌的對照早期（小結(jié)節(jié)）肺癌怎么才能預防或早期發(fā)現(xiàn)肺癌？

1.45歲到74歲之間、吸煙20“包年”以上的煙民，每年做次低劑量螺旋CT檢查。所謂吸煙20“包年”，是指如果一天吸一包煙、連續(xù)吸煙20年。2.傳統(tǒng)胸片檢查可能將漏掉較小的結(jié)節(jié)，最好選擇低劑量螺旋CT。3.不用擔心低劑量螺旋CT的放射劑量，它只有常規(guī)CT的1/5-1/7。雖比胸片高一些，但不會對人體健康造成影響。4.建議到三級甲等醫(yī)院做檢查，資質(zhì)和技術(shù)更有保障。5.女性當心二手煙及廚房油煙。烹飪時，養(yǎng)成使用油煙機的習慣，并注意將離油煙機或廚房較遠的窗戶打開通風。值得注意的是，油煙機下方若有窗戶，烹飪時不要打開，以免造成廢氣再循環(huán)。怎么才能預防或早期發(fā)現(xiàn)肺癌？

肺癌篩查對肺癌非職業(yè)和職業(yè)高發(fā)人群進行篩查，是最大限度地早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療肺癌的有效途徑篩查對象：①年齡40歲以上的男性和女性；②每天吸煙20支以上，吸煙20年以上者；③有害有毒職業(yè)接觸史10年以上者；④有癌癥家族史者；⑤患者慢性呼吸系統(tǒng)疾病患者、痰中帶血者篩查最佳起始和終止年齡①一般人群的篩查起始年齡可定在40～45歲；②肺癌職業(yè)性和非職業(yè)性高發(fā)人群的起始年齡定在35～40歲；③>75歲作為篩查的終止年齡肺癌篩查對肺癌非職業(yè)和職業(yè)高發(fā)人群進行篩查，是最大限度地早期

ThanksThanks關(guān)注健康抗擊肺癌

——如何早發(fā)現(xiàn)早診斷早治療肺癌

鄭州人民醫(yī)院楊玉倫關(guān)注健康抗擊肺癌

——如何早發(fā)現(xiàn)早診斷早治療肺癌

楊玉倫主任醫(yī)師，醫(yī)學碩士副院長兼胸外科主任河南省醫(yī)學會胸心血管外科分會秘書河南省抗癌協(xié)會肺癌專業(yè)委員會委員河南省抗癌協(xié)會食管癌專業(yè)委員會委員南省微創(chuàng)外科學術(shù)委員會委員兼胸腔鏡組秘書河南省醫(yī)師協(xié)會胸外科分會秘書楊玉倫主任醫(yī)師，醫(yī)學碩士名人與肺癌名人與肺癌趙麗蓉歌舞小品的創(chuàng)始人。與趙本山齊名的第一代小品王。有“小品太后”之美譽。

2000年7月17日清晨7時30分因肺癌逝世，享年72歲。

趙麗蓉文興宇導演、國家一級演員、表演藝術(shù)家，中央實驗話劇院原副院長。文興宇導演及演出多部話劇與電視劇。1993年，因中國第一部情景喜劇《我愛我家》中的“傅明”一角，成為觀眾最喜愛的喜劇演員之一。2007年7月30日因肺癌去世，享年66歲。文興宇導演、國家一級演員、表演藝術(shù)家，中央實驗話劇院原副院長黃沾香港“流行歌詞宗匠”，《上海灘》、《我的中國心》、《笑傲江湖》主題曲《滄海一聲笑》

等經(jīng)典歌曲的歌詞便是出自其手，享譽“音樂鬼才”之稱，與金庸、倪匡、蔡瀾一起，被冠以“香港四大才子”的美譽。

與肺癌搏斗三年多，因晚期肺癌突然惡化，于2004年11月

24日在沙田仁安醫(yī)院辭世，終年64歲。

黃沾香港“流行歌詞宗匠”，《上海灘》、《我的中國心》、《

曾任Google、微軟全球副總裁2013年9月5日晚，在微博上發(fā)了一條消息

“世事無常，生命有限。原來，在癌癥面前，人人平等。”

李開復——創(chuàng)新工場CEO

內(nèi)容提要肺癌的現(xiàn)狀腫瘤細胞生物學基礎(chǔ)肺癌早期診斷

※肺癌的影像學檢查

※細胞學與病理學檢查

※

分子生物學技術(shù)肺癌篩查肺癌的治療小結(jié)

內(nèi)容提要肺癌的現(xiàn)狀肺癌仍是全球最普遍和最致命的癌癥，2012年約新增180萬患者并導致159萬人死亡。其中中國約占此類病例的1/3以上。專家表示，吸煙、長期遭受空氣污染和職業(yè)中接觸致癌物，是增大(中國人)患肺癌風險的主要因素。

世界衛(wèi)生組織(WHO)發(fā)表《全球癌癥報告2014》肺癌的現(xiàn)狀肺癌仍是全球最普遍和最致命的癌癥，2012年約新增肺癌的現(xiàn)狀肺癌已經(jīng)成為我國致死率最高的惡性腫瘤，占全部惡性腫瘤死亡的22.7%，且發(fā)病率和死亡率仍在繼續(xù)迅速上升。

2014年我國肺癌發(fā)病率增長26.9%，如果再不采取有效措施，預計到2025年，我國肺癌患者將達到100萬，成為世界第一肺癌大國。肺癌的現(xiàn)狀肺癌已經(jīng)成為我國致死率最高的惡性腫瘤，占全部惡性腫

肺癌的發(fā)病與5年存活率高發(fā)病率男性:第一女性:第二

1973～1990：每年遞增11.9％

高死亡率男性:第一女性:第一晚期70%~80%5年存活率：10%~13%早期10％5年生存率：85％～90％

肺癌的發(fā)病與5年存活率高發(fā)病率肺癌的發(fā)病與5年存活率早期肺癌很少引起癥狀癥狀出現(xiàn)大多因為腫瘤侵犯鄰近器官或者遠處轉(zhuǎn)移，多為III－IV期。肺癌5年生存率美國15％歐洲10％發(fā)展中國家8.9％肺癌的發(fā)病與5年存活率早期肺癌很少引起癥狀什么是癌癥？癌癥是一組復雜的疾病，可累及全身各種不同的器官、組織和細胞癌癥的特點:細胞不受控制的繁殖和生長癌細胞能擴散并侵襲身體其它部位—轉(zhuǎn)移什么是癌癥？癌癥是一組復雜的疾病，可累及全身各種不同的器官、信號傳導失常自分泌生長因子增加基質(zhì)金屬酶分泌增加癌基因激活/抑癌基因失活血管生成因子分泌增加生長因子/生長因子受體增加腫瘤形成的分子生物學基礎(chǔ)信號傳導失常自分泌生長因子增加基質(zhì)金屬酶分泌增加癌基因激活腫瘤細胞生物學細胞復制過程正常細胞Dividing惡性轉(zhuǎn)化2個細胞雙倍化4個細胞16個細胞10x106個細胞(20次的倍化)腫瘤尚不可測量10x109個細胞(30次的倍化)腫瘤包塊出現(xiàn)10x1012個細胞(40次的倍化)腫瘤重達2lb41-48次的倍化--死亡雙倍化8個細胞雙倍化雙倍化腫瘤細胞生物學細胞復制過程正常細胞Dividing惡性轉(zhuǎn)化2腫瘤細胞生物學致癌因子細胞突變血管形成遷移及浸潤毛細血管/靜脈/淋巴管形成粘附微血管床捕獲栓塞與循環(huán)向血管外組織間隙浸潤

對微環(huán)境的反應腫瘤細胞增生血管形成轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移至其他組織和器官轉(zhuǎn)移多種細胞的移行（淋巴細胞，血小板）腫瘤細胞生物學致癌因子細胞突變血管形成遷移及浸潤毛細血管/靜肺癌自然發(fā)展過程由吸煙所致肺癌，一個細胞發(fā)生癌變后，大約需要8~10年才能生長到1.0cm直徑。一個1.0cm直徑的非小細胞肺癌，不經(jīng)任何治療的情況下，大約在2~3年內(nèi)死亡。肺癌自然發(fā)展過程由吸煙所致肺癌，一個細胞發(fā)生癌變后，大約需要肺癌自然發(fā)展過程一個由吸煙所致的非小細胞肺癌，在不經(jīng)任何治療的情況下，其自然病程約10~13年肺癌的自然發(fā)展★量變到質(zhì)變：暴露致癌因子→細胞轉(zhuǎn)化→癌前病變→原位癌★質(zhì)變到量變：原位癌→腫瘤發(fā)展，侵襲，遠處轉(zhuǎn)移肺癌自然發(fā)展過程一個由吸煙所致的非小細胞肺癌，在不經(jīng)任何治療肺癌的癌前病變鱗狀上皮增生(dysplasia)：鱗癌的癌前病變非典型腺瘤樣增生(atyppicaladenomatoushyperplasia，AAH)：肺腺癌的癌前病變彌漫性特發(fā)性肺神經(jīng)內(nèi)分泌細胞增生：類癌的癌前病變肺癌的癌前病變有3種可能的結(jié)果：進展到原位癌（10%~20%）局限于上皮上持續(xù)不變病變逆轉(zhuǎn)消失肺癌浸潤前病變包括:不典型支氣管上皮增生和原位癌原位癌80%~90％進展為浸潤癌

10％自動逆轉(zhuǎn)或穩(wěn)定不變（80%~90%）肺癌的癌前病變鱗狀上皮增生(dysplasia)：鱗癌的癌前MountainCF.Chest1997;111:1710-1717NSCLCstages-anoverviewDiseaseEarlyLocalizedAdvancedStage0IAIB

IIAIIBIIIAIIIBIVTNMTISN0M0(carcinomainsitu)T1N0M0T2N0M0

T1N1M0T2N1M0T3N0M0T3N1M0T1-3N2M0T4,AnyN,M0AnyT,N3,M0AnyT,AnyN,M1MountainCF.Chest1997;111:肺癌的預后與診斷時的臨床分期相關(guān)0期肺癌患者術(shù)后的5年生存率可達90%以上IA期肺癌患者術(shù)后5年生存率為60%而II-IV期病人總的5年生存率則從40%下降到5%以下IA期肺癌患者未經(jīng)治療者5年生存率僅為10%，局限性肺切除者效果亦較差在肺癌高危人群中實施篩查在NSCLC的I期可治愈的階段發(fā)現(xiàn)并進行治療肺癌的預后與診斷時的臨床分期相關(guān)0期肺癌患者術(shù)后的5年生存率肺癌的成因1、吸煙與被動吸煙（二手煙，三手煙）男性肺癌中的80%和女性肺癌中的79%歸因于吸煙。煙霧中的尼古丁、苯并芘、亞硝胺和少量放射性元素釙等均有致癌作用，尤其易致鱗癌和小細胞癌。2

、職業(yè)暴露工業(yè)生產(chǎn)中接觸石棉、砷、鉻、苯芘、煤焦油、三氯甲醚、煙草的加熱產(chǎn)物及鈾、鐳等放射性物質(zhì)衰變時產(chǎn)生的氡和氡子氣、電離輻射和微波輻射等。

肺癌的成因1、吸煙與被動吸煙（二手煙，三手煙）肺癌的成因3、環(huán)境污染大氣，辦公室，廚房4、慢性肺病慢阻肺，肺纖維化5、家庭遺傳及免疫力低下、內(nèi)分泌失調(diào)、心情抑郁

肺癌的成因3、環(huán)境污染吸煙與被動吸煙長年40支+/每日，肺鱗癌、和小細胞癌發(fā)病率比不吸煙者4-10倍吸煙與被動吸煙長年40支+/每日，肺鱗癌、和小細胞癌發(fā)病率因長期吸二手煙18歲女孩被查出患肺癌晚期

2008年4月，長沙市中心醫(yī)院腫瘤科主任安東建教授被他的一個病人嚇到了。來自株洲的一名18歲女孩被查出患有肺癌，并且還是晚期。安東建教授從事幾十年的腫瘤治療工作，還是第一次碰到這么年輕的病例，一問病史，發(fā)現(xiàn)女孩家人很多都是煙民，她患肺癌都是長期吸二手煙惹的禍。因長期吸二手煙18歲女孩被查出患肺癌晚期長期吸二手煙18歲女孩被查出患肺癌晚期

“經(jīng)過兩次化療后，女孩的病情很嚴重，胸腔都有積水了?！卑矕|建教授說。做了兩次后，女孩就沒有來了，后來隨訪病人，但她家里人的手機都無法接通了。像這樣的病例，很難活兩年，生存的幾率會很小。長期吸二手煙18歲女孩被查出患肺癌晚期廚房油煙污染，女性肺癌禍首

不久前上海公布的一項長達5年調(diào)查發(fā)現(xiàn)，中老年女性長期在廚房做飯時接觸高溫油煙，會使其患肺癌的危險性增加2-3倍。

廚房油煙污染，女性肺癌禍首PM2.5

“PM2.5的增高與肺癌發(fā)生越來越相關(guān)，并直接增加了罹患肺癌的風險?！弊鳛殪F霾天氣“罪魁禍首”的細顆粒物—PM2.5，主要來源于汽車尾氣、工業(yè)生產(chǎn)排放的廢氣以及建筑工地和道路交通產(chǎn)生的揚塵。它可以承載十幾種致癌物質(zhì)，其中多環(huán)芳烴與肺癌的患病率有明顯相關(guān)性。加拿大渥太華大學曾對渥太華地區(qū)18萬名非吸煙者進行研究，發(fā)現(xiàn)PM2.5與肺癌之間存在明顯相關(guān)性。研究數(shù)據(jù)表明，PM2.5濃度每增加10微克／立方米，肺癌死亡率將增加15%－27%。

白春學中國肺癌防治聯(lián)盟主席

PM2.5“PM2.5的增高與肺癌發(fā)生越來越相關(guān)，并直接增早期發(fā)現(xiàn)、早診斷、早期治療

是降低肺癌病死率，

提高患者長期生存率

的唯一途徑。

早期發(fā)現(xiàn)、早診斷、早期治療早期診斷—早期癥狀無任何癥狀早期診斷—早期癥狀早期診斷—早期癥狀早期診斷—早期癥狀胸部X光照片胸部X光照片成為診斷肺部疾病的重要方法胸腔X線檢查的敏感性大約是直徑1cm以上的結(jié)節(jié)性病變?nèi)秉c：是組織結(jié)構(gòu)互相重疊成像，對肺門區(qū)、縱隔旁，心臟后，近橫膈區(qū)等部位的病變難于顯示目前研究表明X線胸片不能發(fā)現(xiàn)的隱蔽區(qū)的肺癌占8.1%~19.0%對提高早期肺癌篩出率，降低肺癌死亡率收效甚微早期診斷—影像學檢查胸部X光照片胸部X光照片成為診斷肺部疾病的重要方法早期診早期診斷—影像學檢查螺旋CT可發(fā)現(xiàn)0.1-0.5cm的小結(jié)節(jié)能夠精確顯示肺內(nèi)小結(jié)節(jié)的細微結(jié)構(gòu)和邊緣特征Henschke(2001)采用低劑量螺旋CT對1000例60歲以上、吸煙指數(shù)大于200的志愿者進行普查CT發(fā)現(xiàn)肺癌27例(是胸片發(fā)現(xiàn)的4倍)其中I期肺癌23例(是胸片發(fā)現(xiàn)的6倍)CT發(fā)現(xiàn)的27例，26例(96%)能手術(shù)切除，極大地改善了肺癌患者的預后。低劑量螺旋CT早期診斷—影像學檢查螺旋CT可發(fā)現(xiàn)0.1-0.5cm的小結(jié)為什么選擇低劑量螺旋CT

在早期發(fā)現(xiàn)肺癌的診斷與分期方面，螺旋CT是最有價值的無創(chuàng)檢查手段

但是，胸部常規(guī)螺旋CT檢查時其X線放射劑量大，是X線胸片的10-100倍，若作為肺部結(jié)節(jié)篩查，不符合放射學檢查最優(yōu)化的原則。

低劑量胸部CT的輻射劑量相當于X線胸片，與常規(guī)螺旋CT相比，受檢查者所接受輻射劑量降低90%。獲得圖像質(zhì)量和常規(guī)螺旋CT掃描差異不大。為什么選擇低劑量螺旋CT在早期發(fā)現(xiàn)肺癌的診斷與分期方面，螺早期診斷—影像學檢查國際早期肺癌行動計劃(2005)采用低劑量螺旋CT對無癥狀高危人群篩查發(fā)現(xiàn)了458例肺癌其中80％為I期行手術(shù)治療的肺癌患者8年生存率為95-98％低劑量螺旋CT手術(shù)證實：高分化腺癌早期診斷—影像學檢查低劑量螺旋CT手術(shù)證實：高分化腺癌

右中葉不規(guī)則結(jié)節(jié)5x7mm6個月HRCT

隨訪（同前）

非侵襲性肺泡細胞癌分期：IA期

胸片（－）例1右中葉不規(guī)則結(jié)節(jié)5x7mm6個月HRCT隨訪（同前）

右上葉不規(guī)則結(jié)節(jié)12×8

mm

胸片（－）3個月CT隨訪（同前）穿刺活檢：分化良好的腺癌分期：1A期例2

右上葉不規(guī)則結(jié)節(jié)12×8

mm胸片（－）3個月CT隨

右下葉分葉狀結(jié)節(jié)9

×9

mm12個月16×9

mm15個月16×9

mm23個月20×12

mm中分化腺癌例3

右下葉分葉狀結(jié)節(jié)9

×9

mm12個月16×9

mm15低劑量螺旋CT是對肺部篩查有助于發(fā)現(xiàn)肺部結(jié)節(jié)，特別是周圍型小結(jié)節(jié)，其診出率約為胸片的10倍?？砂l(fā)現(xiàn)肺部1mm的結(jié)節(jié)，是發(fā)現(xiàn)肺部結(jié)節(jié)的“金標準”。（肺部結(jié)節(jié)≠肺癌，但要引起重視）低劑量螺旋CT是對肺部篩查有助于發(fā)現(xiàn)肺部結(jié)節(jié)，特別是周圍型小PET(正電子發(fā)射斷層掃描)-CT腫瘤細胞→葡萄糖代謝水平增加→對注入體內(nèi)的放射性18F-脫氧葡萄糖(18F-FDG)攝取率增加(呈正相關(guān))

PET有助于胸片或CT檢查發(fā)現(xiàn)病變的定性診斷，以及肺癌治療前后的療效判斷腫瘤的診斷的敏感性為95％,特異性為80％，縱隔分期準確性達90%由于PET高陰性預計值，對PET陰性病變僅推薦放射學隨訪，而不需做活檢PET-CT融合CT提供的高分辨率解剖信息和PET所提供的生化信息，提高了對病變性質(zhì)和病變部位診斷的準確性早期診斷—影像學檢查PET(正電子發(fā)射斷層掃描)-CT腫瘤細胞→葡萄糖代謝PositiveElectronTomography(PET)

-CT

——或許是肺癌，甚至是全身實體腫瘤最好的早期診斷方法，但要用于篩查，還有待經(jīng)濟的發(fā)展。PositiveElectronTomography(108早期診斷—影像學檢查白光纖維支氣管鏡(white-lightbronchoscopy，WLB)檢查主要用于中心型肺癌篩查可以獲得組織學和細胞學的標本中心型肺癌纖維支氣管鏡的檢出率可達95%以上周圍型只有50%的檢出率對早期肺癌，尤其是癌前病變和原位癌難以發(fā)現(xiàn)白光纖維支氣管鏡檢查（WLB）早期診斷—影像學檢查白光纖維支氣管鏡(white-light熒光纖維支氣管鏡檢查（LIFB）對白光纖維支氣管鏡（WLB）不能觀察到的可疑部位進行定位活檢和局部處理，提高肺癌早期診斷的陽性率光敏物質(zhì)血卟啉衍生物(HgD)靜脈注入人體后，因HgD與癌細胞有較強的親和力，在給藥24～72h熒光纖支鏡檢查400～440nm藍光照射下，正常組織→綠光，原位癌或早期浸潤癌→紅光機理：腫瘤上皮細胞增厚、血流增多早期診斷—影像學檢查熒光纖維支氣管鏡檢查（LIFB）對白光纖維支氣管鏡（WLB）熒光纖維支氣管鏡

(Lungimagingfluorescencebronchoscope,

LIFB)

Lam用WLB和LIFB檢查233例肺癌高危人群者，顯示診斷的敏感性

中重度不典型增生原位癌

WLB38.5%40%

LIFB73.1%91.4%WLBLIFB熒光纖維支氣管鏡

(Lungimagingfluores氣管內(nèi)鏡超聲(EBUS)

EBUS對早期發(fā)現(xiàn)氣管腔外、縱隔內(nèi)、氣管黏膜下生長的腫瘤有重要作用Herth通過131例患者研究發(fā)現(xiàn)，對氣管外腫瘤診斷

EBUS

CT敏感性89%75%特異性100%28%準確性94%51%早期診斷—影像學檢查氣管內(nèi)鏡超聲(EBUS)EBUS對早期發(fā)現(xiàn)氣管腔外、縱隔內(nèi)氣管內(nèi)鏡超聲介導細針活檢（EBUS-FNA）對于中心部位的腫瘤的診斷、縱隔淋巴結(jié)的分析及檢測腫瘤的外侵，EUS-FNA是一種準確、安全、創(chuàng)傷極小的侵入性檢查手段Annema對32例纖維支氣管鏡檢查為陰性、位于中心部位的腔外型肺癌，用EUS-FNA，有31例確診為肺癌(97%)，且檢查者無并發(fā)癥發(fā)生早期診斷—影像學檢查氣管內(nèi)鏡超聲介導細針活檢（EBUS-FNA）對于中心部位的腫支氣管內(nèi)超聲可見一異?；芈晠^(qū)超聲引導下穿刺針刺入粘膜超聲實時引導下穿刺針刺入病灶

支氣管內(nèi)超聲可見一異?；芈晠^(qū)超聲引導下穿刺針刺入粘膜超聲實時114BronchoscopicViewofaTransbronchialNeedleAspirationofaSubcarinalNodeBronchoscopicViewofaTransb115涂片可見癌細胞cancercellsfoundintheTBNAtissuesamples

涂片可見癌細胞116常規(guī)痰脫落細胞學檢查具有簡便易行、安全無痛，可重復多次檢查，在臨床應用已80年可系統(tǒng)動態(tài)地觀察上皮細胞從不典型增生到癌前期病變直至發(fā)展為浸潤癌的連續(xù)漸變過程，能查到其他方法不易發(fā)現(xiàn)的隱性肺癌，是肺癌早期診斷的主要手段之一檢查是建立在形態(tài)學基礎(chǔ)上的判斷，往往因痰標本中腫瘤細胞過少且易變性、組織變異和形態(tài)上的不典型增生而致陽性檢出率低且不穩(wěn)定準確性還受到其它許多因素的影響，如：痰標本的留取和處理方法、涂片制作、染色技巧、讀片水平等該方法主要適應于中心型肺癌的診斷，對鱗癌和小細胞肺癌的檢出率高，大約為50%，對周圍型肺癌較低痰細胞學早期肺癌的敏感性僅為20%～30%，可靠性差距較大，為13%～82%最大的局限性在于對于早期肺癌存在無法定位，進而無法治療的問題早期診斷—細胞學與病理學檢查常規(guī)痰脫落細胞學檢查具有簡便易行、安全無痛，可重復多次檢查，痰薄層液基細胞學技術(shù)1996年美國FDA批準薄層液基細胞學技術(shù)應用于痰檢目前有Thin-Prep檢測系統(tǒng)和AutoCyte-Prep檢測系統(tǒng)把痰標本經(jīng)過離心、分層等技術(shù)將細胞團塊松散并與黏性碎片分開，細胞單個分布在樣本中單個細胞被均勻地轉(zhuǎn)移到玻片上，最后固定玻片和染色，直接制成觀察清晰的薄層涂片F(xiàn)ischler等對152例經(jīng)常規(guī)痰脫落細胞學檢查結(jié)果不明確者，用痰液基細胞學技術(shù)重檢，145例（95%）檢測結(jié)果與術(shù)后病理檢查一致Leung等對230份標本檢查顯示，液基細胞學檢查的敏感性為97.6%，特異性為92.9%，陽性預測值為93%液基細胞學技術(shù)對于診斷早期和疑似肺癌病例，明顯優(yōu)于常規(guī)痰脫落細胞學技術(shù)早期診斷—細胞學與病理學檢查痰薄層液基細胞學技術(shù)1996年美國FDA批準薄層液基細胞肺癌早期分子標志物檢測癌胚抗原carcino-embryonicantigen(CEA)CEA是一種人類胚胎抗原決定簇的酸性糖蛋白，為非特異性腫瘤標志物有30％～70％的肺癌CEA水平升高CEA的水平與疾病預后及治療效果密切相關(guān)Plavec測定原發(fā)性肺癌患者胸水中CEA值，陽性率60％，特異性為90％CEA對診斷肺腺癌的臨床價值較大CEA陰性不能排除肺癌，若CEA明顯陽性要高度懷疑肺癌早期診斷—分子生物學技術(shù)肺癌早期分子標志物檢測癌胚抗原carcino-embryo肺癌早期分子標志物檢測端粒酶（telomerase）一種特殊的反轉(zhuǎn)錄酶，能以自身RNA為模板，反轉(zhuǎn)錄合成具的重復DNA序列染色體末端的端粒DNA，以保持端粒的長度，從而使體細胞得以無限分裂研究表明，端粒酶陽性率：肺癌組織（94%）、支氣管刷落細胞（91.3%）、BALF（86.7%）有研究發(fā)現(xiàn)在肺癌的極早期，甚至在吸煙或有吸煙史的患者癌前期就可以檢測到端粒酶端粒酶作為新的肺癌標志物而應用于肺癌的早期診斷早期診斷—分子生物學技術(shù)肺癌早期分子標志物檢測端粒酶（telomerase）早期診核內(nèi)不均一核糖蛋白(hnRNP)hnRNP是一種核內(nèi)RNA結(jié)合蛋白，A2、B1是其核心蛋白中兩種主要的蛋白質(zhì)它的異常表達可使DNA的轉(zhuǎn)錄翻譯過程失去正常控制，導致癌癥的發(fā)生hnRNPB1過表達見于非常早期的人肺癌中，Sueoka(2001)報道在Ⅰ期肺癌的組織樣本中抗hnRNPB1抗體100%染色陽性，X線檢查為隱匿性肺癌（鱗癌）中有58.1%染色呈陽性，而支氣管發(fā)育異常組織有63.6%陽性反應hnRNPB1作為肺癌，尤其是鱗癌，的早期診斷的重要的標志物早期診斷—分子生物學技術(shù)肺癌早期分子標志物檢測核內(nèi)不均一核糖蛋白(hnRNP)早期診斷—分子生物學技術(shù)肺癌p16基因甲基化P16基因系細胞周期依賴性激酶4（CDK4）抑制蛋白基因，P16蛋白通過抑制CDK4的催化活性，從而抑制細胞增殖P16基因甲基化失活，則CDK4活性增高，細胞的增殖不能受到有效的抑制而發(fā)生癌變Belinsky（1998）發(fā)現(xiàn)鱗癌病灶75％出現(xiàn)P16