軟組織替代和再生課件

一、軟組織替代和再生概述二、軟組織用高分子材料三、皮膚修復(fù)和再生用高分子材料四、人工皮膚五、人工肌肉六、其它類(lèi)七、發(fā)展前景八、小結(jié)九、參考文獻(xiàn)一、軟組織替代和再生概述1一、軟組織替代和再生的概述1、軟組織概念軟組織是指人體的皮膚、皮下組織、肌肉、肌腱、韌帶、關(guān)節(jié)囊、滑膜囊(滑膜囊為一密閉的結(jié)締組織扁囊，有的與關(guān)節(jié)腔相通，有的則獨(dú)立存在。其大小由直徑幾毫米至幾厘米。囊腔內(nèi)含少量滑液。多存在于皮膚、肌肉、肌腱、韌帶與骨面之間，其作用為增加滑潤(rùn)、減少摩擦、促進(jìn)運(yùn)動(dòng)的靈活性。)、神經(jīng)、血管等一、軟組織替代和再生的概述1、軟組織概念22、軟組織的替代與植入（1）.軟組織植入體的體內(nèi)行為由所用的材料與植入體裝置的設(shè)計(jì)共同決定原材料的選擇應(yīng)以材料工程學(xué)實(shí)踐的合理性為基礎(chǔ)。對(duì)材料的適用性的最終評(píng)價(jià)需要通過(guò)體內(nèi)臨床行為來(lái)進(jìn)行。植入體的性能更多地取決于植入體的設(shè)計(jì)。（2）.軟組織植入體的成功應(yīng)用主要依賴(lài)于人工合成高分子的發(fā)展力學(xué)性能比較接近。易于制成不同的形態(tài)。2、軟組織的替代與植入33、組織引導(dǎo)再生

組織引導(dǎo)再生(ＧＴＲ)是近年來(lái)在體外、體內(nèi)、動(dòng)物、臨床應(yīng)用實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的一種促進(jìn)組織再生愈合的新理論及技術(shù)。其中組織引導(dǎo)再生材料的研究是目前國(guó)內(nèi)外生物材料研究的一個(gè)熱點(diǎn)。ＧＴＲ的機(jī)理是依靠機(jī)械屏障

,選擇性地引導(dǎo)細(xì)胞向受損傷部位附著、遷移并增生,達(dá)到組織修復(fù)的目的。3、組織引導(dǎo)再生44、對(duì)人體效應(yīng)的要求（1）無(wú)毒，即化學(xué)惰性。一般而言，化學(xué)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的純凈高分子材料對(duì)肌體是無(wú)毒的。因此，醫(yī)用高分子材料要經(jīng)過(guò)仔細(xì)純化，材料的配方組成和添加劑的規(guī)格要嚴(yán)格控制，成型加工的工藝條件、環(huán)境以及包裝也要嚴(yán)格保證。（2）無(wú)熱原反應(yīng)。（3）不致癌。（4）不致畸。4、對(duì)人體效應(yīng)的要求5（5）不破壞鄰近組織，也不發(fā)生材料表面鈣化沉積。（6）對(duì)于與血液接觸的材料，還要求具有良好的血液相容性。血液相容性一般指不引起凝血（抗凝血性能好）、不破壞紅細(xì)胞（不溶血）、不破壞血小板、不改變血中蛋白（特別是脂蛋白）、不擾亂電解質(zhì)平衡。（7）不引起過(guò)敏反應(yīng)或干擾肌體的免疫機(jī)理。（5）不破壞鄰近組織，也不發(fā)生材料表面鈣化沉積。65、對(duì)軟組織替代材料本身性能的要求(1)耐生物老化（2）易于加工成型（3）物理和力學(xué)穩(wěn)定性（4）材料易得、價(jià)格適當(dāng)（5）便于消毒滅菌5、對(duì)軟組織替代材料本身性能的要求7二、軟組織用高分子材料軟組織相容性高分子材料主要用于軟組織的替代與修復(fù)，如隆鼻豐胸材料，人工皮膚，人工肌肉，韌帶，協(xié)管，食道和指關(guān)節(jié)材料等。這類(lèi)材料往往要求具有適當(dāng)?shù)膹?qiáng)度和彈性以及組織相容性，在發(fā)揮其功能的同時(shí)，不對(duì)鄰近軟組織〔如肌肉，肌腱，皮膚，皮下等〕產(chǎn)生不良影響，不引起嚴(yán)重的組織病變。軟組織用高分子材料包括組織引導(dǎo)，組織誘導(dǎo)，組織隔離和軟組織的直接替代材料等。二、軟組織用高分子材料軟組織相容性高分子材料主要用于軟組織的81、組織引導(dǎo)材料2、組織誘導(dǎo)材料3、組織隔離材料軟組織替代和再生課件9

1組織引導(dǎo)材料

組織引導(dǎo)材料主要是引導(dǎo)組織的再生，如皮膚創(chuàng)傷的修復(fù)和神經(jīng)的再生。引導(dǎo)性組織再生的基本原理是用外科手術(shù)方法放置一物理屏障來(lái)分離不同的組織，它的主要目的是創(chuàng)造一個(gè)相對(duì)封閉的組織環(huán)境，建立一能使生物再生功能得到最大程度發(fā)揮的有利環(huán)境。1組織引導(dǎo)材料組織引導(dǎo)材料主要10GTR膜的分類(lèi)按其材料的來(lái)源：

①合成高分子材料：各種濾膜、聚四氟乙烯、聚乳酸、氧化纖維素膜等；

②天然高分子材料，如凍干硬脊膜、膠原膜等。按是否可降解：

非降解性膜材料和可降解性膜材料GTR膜的分類(lèi)11非降解性膜材料（不可吸收性膜）優(yōu)點(diǎn)：膜材料穩(wěn)定；生物相容性好；膜材料不影響再生過(guò)程；可任意調(diào)整其在體內(nèi)滯留時(shí)間，出現(xiàn)并發(fā)癥時(shí)亦可及時(shí)除去；有較強(qiáng)的力學(xué)性能和再生空間保護(hù)能力；應(yīng)用廣泛，時(shí)間長(zhǎng)，療效可靠。缺點(diǎn)：臨床應(yīng)用操作費(fèi)時(shí)而且困難；需再次手術(shù)摘除；造價(jià)昂貴非降解性膜材料（不可吸收性膜）優(yōu)點(diǎn)：膜材料穩(wěn)定；生物相容性好12開(kāi)始應(yīng)用的非降解性膜材料有硅酮膜、醋酸纖維素膜、e-PTFE類(lèi)實(shí)驗(yàn)室濾紙等。目前，在臨床應(yīng)用廣泛而且療效較佳的材料為e-PTFE。該膜能在牙齦組織同牙根表面建立起一有良好力學(xué)性能的保護(hù)性空間，有利于牙周韌帶細(xì)胞在牙根表面生長(zhǎng)，為局部血腫提供一類(lèi)似“帳篷樣”空間結(jié)構(gòu)，同時(shí)為修復(fù)細(xì)胞提供一有利的框架結(jié)構(gòu)。開(kāi)始應(yīng)用的非降解性膜材料有硅酮膜、醋酸纖維素膜、e-PTFE13Scantlebury總結(jié)了1982年至1992年10年間e-PTFE膜材料的研究進(jìn)展，展示了其發(fā)展過(guò)程及膜材料的五個(gè)關(guān)鍵指標(biāo)。①周?chē)M織向膜材料內(nèi)長(zhǎng)入②分隔不同細(xì)胞③臨床容易操作和使用④再生空間維持能力⑤生物相容性和其他替代材料Scantlebury總結(jié)了1982年至1992年10年間e14發(fā)展前景隨著對(duì)膜材料的研究不斷發(fā)展，膜材料不斷被改進(jìn)和完善。如針對(duì)再生空間維持能力，新研制出了強(qiáng)度加強(qiáng)的，更易于塑性和臨床操作的e-TPFE材料。其中之一是用一板層的聚丙二醇網(wǎng)對(duì)膜材料進(jìn)行加強(qiáng)，同時(shí)在制造過(guò)程中被加工成各種外形，來(lái)適應(yīng)某些特殊部位的要求。另一種是應(yīng)用純鈦對(duì)其膜結(jié)構(gòu)進(jìn)行加強(qiáng)，更加完善了GTR對(duì)膜材料的要求。發(fā)展前景隨著對(duì)膜材料的研究不斷發(fā)展，膜材料不斷被改進(jìn)和完善。15可降解性膜材料（可吸收性膜）可降解材料是目前GTR技術(shù)研究較多的一類(lèi)材料，此種材料的使用必須掌握好組織再生與材料降解吸收之間的關(guān)系。理想的可吸收性膜能選擇性的引導(dǎo)組織再生，當(dāng)這一過(guò)程完成時(shí)，膜性材料將被完全降解吸收?？山到庑阅げ牧希晌招阅ぃ?6分類(lèi)按其來(lái)源分為：

①合成高分子膜，如PLA、PLA/PGA；②天然高分子可降解膜類(lèi)，如膠原膜、幾丁質(zhì)、凍干硬脊膜等。分類(lèi)17可降解膜材料應(yīng)具備以下幾個(gè)條件：①能選擇性的引導(dǎo)細(xì)胞再生；②具有良好的生物組織相容性及細(xì)胞親和性；③有一定的柔韌性和易操作性；④膜的降解速率有可預(yù)測(cè)性；⑤膜的降解不應(yīng)干擾組織的再生，降解時(shí)間與組織再生進(jìn)程要協(xié)調(diào)⑥膜降解過(guò)程不妨礙傷口的愈合；⑦降解產(chǎn)物在有機(jī)體內(nèi)無(wú)不良反應(yīng)，無(wú)免疫原性。可降解膜材料應(yīng)具備以下幾個(gè)條件：18如何調(diào)控好可降解性膜在體內(nèi)降解的時(shí)間并適應(yīng)各種類(lèi)型的缺損，是可降解膜材料研究的焦點(diǎn)。各種可降解膜材料在體內(nèi)降解速度不同，PLA降解時(shí)間為3-4個(gè)月，多聚乳酸多基乙酸共聚物為4-8周，膠原膜為2-6周，Cargile膜為4-8周，凍干硬脊膜為6-8周如何調(diào)控好可降解性膜在體內(nèi)降解的時(shí)間并適應(yīng)各種類(lèi)型的缺損，是192、組織誘導(dǎo)材料

很多細(xì)胞和組織的應(yīng)答反應(yīng)在體外是很難重現(xiàn)的，但是具有生物活性的生物醫(yī)用材料可以對(duì)這些反應(yīng)起誘導(dǎo)作用。其方法是在材料表面鏈接活性配體，令材料釋放生物活性信息分子，以及將細(xì)胞貼附在材料表面，并釋放生物信息來(lái)達(dá)到目的。當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)吸附于材料表面或?qū)⑷姆郑≧GD）固定到材料表面時(shí)，可誘導(dǎo)細(xì)胞黏附與材料表面。細(xì)胞在懸浮狀態(tài)容易死亡，但利用材料的誘導(dǎo)作用，將其吸附在材料上則可使其存活并表現(xiàn)出解毒和合成功能。2、組織誘導(dǎo)材料20在膠原蛋白凝膠中培養(yǎng)肝細(xì)胞可誘導(dǎo)聚集體的形成，從而使每個(gè)細(xì)胞合成白蛋白的量比非具體增加兩倍，聚乙烯醇兩端接RGD能誘導(dǎo)和調(diào)控肝細(xì)胞的聚集作用。利用材料的誘導(dǎo)作用也可使內(nèi)皮細(xì)胞在幾何形狀固定的裝置中形成毛細(xì)管狀物。從羧基乙酸和羧基丙酸共聚物中釋放骨形態(tài)蛋白（BMP）可誘導(dǎo)骨的生長(zhǎng)和促進(jìn)骨的修復(fù)。在膠原蛋白凝膠中培養(yǎng)肝細(xì)胞可誘導(dǎo)聚集體的形成，從而使每個(gè)細(xì)胞213、組織隔離材料

組織隔離材料是組織工程的另一重要方面。組織的正常應(yīng)答反應(yīng)是免疫排斥，很多疾病的治療都與植入細(xì)胞免疫隔離有關(guān)。當(dāng)同種或異種細(xì)胞植入宿主時(shí)，首先遇到的是異體排斥，利用生物材料將細(xì)胞與宿主隔離開(kāi)，就可以順利解決這一難題?？蓪⒅踩氲募?xì)胞用一個(gè)很薄的聚合物半透膜包封起來(lái)制備成為微囊。該半透膜一方面將囊內(nèi)的細(xì)胞與外界分離，避免了排斥作用；同時(shí)允許小分子營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和產(chǎn)物經(jīng)半透膜排除。3、組織隔離材料組織隔離材料是組織工程的另一重要方面。組織22微囊化人工細(xì)胞技術(shù)（1）微囊化人工細(xì)胞技術(shù)原理

采用無(wú)毒的高分子聚合物制成具有半透膜功能的小球囊，將移植細(xì)胞包裹于此球裹內(nèi)。微囊膜允許通過(guò)小分子物質(zhì)，囊內(nèi)的細(xì)胞可以透過(guò)微囊膜與外界進(jìn)行物質(zhì)交換，獲得營(yíng)養(yǎng)和排除代謝廢物，而大分子量的免疫球蛋白不能通過(guò)，從而避免免疫損傷。微囊化人工細(xì)胞技術(shù)（1）微囊化人工細(xì)胞技術(shù)原理23（2）微囊的制備囊材是決定微囊性能的關(guān)鍵因素之一，它要求具有良好的生物相容性、適度的通透性、一定的機(jī)械強(qiáng)度和穩(wěn)定性。微囊材料有天然、半合成和合成高分子三大類(lèi)數(shù)十種。目前發(fā)展最成熟的APA微囊（海藻酸-多聚賴(lài)氨酸-海藻酸）采用的材料是海藻酸鈉和多聚賴(lài)氨酸。（2）微囊的制備24海藻酸鈉與多聚賴(lài)氨酸的比較

海藻酸鈉是從天然的褐藻中提取的水溶性聚醛酸鹽，是一種陰離子聚合物。高純度的海藻酸鈉制成的APA微囊生物相容性好，穩(wěn)定性增加，擴(kuò)散通透性降低，可以有效的保護(hù)移植細(xì)胞免遭宿主免疫反應(yīng)。多聚賴(lài)氨酸作為微膠囊合成的陽(yáng)離子聚合物，有較好的化學(xué)穩(wěn)定性和成模性，但是聚賴(lài)氨酸生產(chǎn)工藝復(fù)雜，價(jià)格昂貴。海藻酸鈉與多聚賴(lài)氨酸的比較海藻酸鈉是從天然的褐藻中提25

由于多聚賴(lài)氨酸成本高，價(jià)格昂貴，目前有研究表明可以采用殼聚糖替代。從結(jié)構(gòu)上看，殼聚糖具有與黏多糖相似的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，黏多糖在組織中廣泛分布，是細(xì)胞膜的有機(jī)組成成分之一，故殼聚糖具有優(yōu)異的生物相容性。殼聚糖分子鏈上有大量的伯氨基，海藻酸鈉的分子鏈上有較大的羧基，二者可以通過(guò)正、負(fù)電荷吸引形成聚電解質(zhì)膜，具有較好的成膜特性。為了進(jìn)一步完善微囊的性能，研究人員在囊材的選擇上做了大量的嘗試，如瓊脂糖、硅酸干、多聚鳥(niǎo)氨酸、聚乙二醇、聚丙烯胺、羥甲基纖維素鈉、硫酸纖維素等均在進(jìn)一步研究中。由于多聚賴(lài)氨酸成本高，價(jià)格昂貴，目前有研究表明可以采用殼聚26微囊制備流程圖

微囊制備流程圖

27制備微囊的方法

制備微囊的方法主要是利用聚電解質(zhì)絡(luò)合原理，用帶相反電荷的聚陰離子和聚陽(yáng)離子反應(yīng)，在生理?xiàng)l件下于活細(xì)胞周?chē)纬砂?。微囊制備方法主要有空氣噴霧成囊法和高壓靜電成囊法，制備過(guò)程有一步法和兩步法。

制備微囊的方法28一步法是將殼聚糖和氯化鈣的混合溶液直接滴入海藻酸鈉溶液中反應(yīng)得到微囊，囊壁含有殼聚糖沉積層、海藻酸鈉—?dú)ぞ厶墙j(luò)合層和海藻酸鈣凝聚層共3層。傳統(tǒng)的微囊制備方法是兩步法。第一步是將海藻酸鈉溶液通過(guò)注射器泵的微孔滴入氯化鈣溶液中制備出海藻酸鈣微球；第二步是將海藻酸鈣微球置于殼聚糖溶液中成膜，再以海藻酸鈉溶液中和成膜后的海藻酸鈣微球既得到海藻酸鈉-殼。一步法是將殼聚糖和氯化鈣的混合溶液直接滴入海藻酸鈉溶液中反應(yīng)29軟組織替代和再生課件30三、皮膚修復(fù)和再生用高分子材料1、皮膚的結(jié)構(gòu)和皮膚創(chuàng)傷修復(fù)的一般過(guò)程2、創(chuàng)傷敷料三、皮膚修復(fù)和再生用高分子材料1、皮膚的結(jié)構(gòu)和皮膚創(chuàng)傷修復(fù)的311、皮膚的結(jié)構(gòu)和皮膚創(chuàng)傷修復(fù)的一般過(guò)程（1）皮膚的結(jié)構(gòu)皮膚是有生命的器官，它覆蓋于整個(gè)身體表面是人體最大的器官之一。起著保護(hù)機(jī)體免受外界物理化學(xué)生物的損害和侵入，參與機(jī)體的代謝過(guò)程1、皮膚的結(jié)構(gòu)和皮膚創(chuàng)傷修復(fù)的一般過(guò)程（1）皮膚的結(jié)構(gòu)32皮膚結(jié)構(gòu)示意圖皮膚是由：表皮層、真皮層和皮下組織三部分組成。了解皮膚的結(jié)構(gòu)是分析所有皮膚問(wèn)題的關(guān)鍵。皮膚結(jié)構(gòu)示意圖33天然皮膚的結(jié)構(gòu)和功能是很復(fù)雜的。對(duì)于皮膚的功能和結(jié)構(gòu)了解越透徹，越有利于設(shè)計(jì)具有修復(fù)和再生功能的人工皮膚。人工皮膚的設(shè)計(jì)就是要盡量模仿天然皮膚的結(jié)構(gòu)，包括雙層細(xì)胞結(jié)構(gòu)及其細(xì)胞外基質(zhì)，創(chuàng)造皮膚修復(fù)和再生的微環(huán)境，達(dá)到修復(fù)和再生受損皮膚的目的。天然皮膚的結(jié)構(gòu)和功能是很復(fù)雜的。對(duì)于皮膚的功能和結(jié)構(gòu)了解越透34（2）皮膚創(chuàng)傷修復(fù)的一般過(guò)程創(chuàng)傷的種類(lèi)和程度不同，創(chuàng)傷的修復(fù)過(guò)程也有不同，但基本過(guò)程還是大致相同的，都包括創(chuàng)傷區(qū)的壞死組織的清除以及新生組織的增生。（2）皮膚創(chuàng)傷修復(fù)的一般過(guò)程35

創(chuàng)傷的修復(fù)過(guò)程主要與創(chuàng)傷的深度有關(guān)，可分為3類(lèi)：表皮性損傷：I類(lèi)損傷，僅傷及皮膚的表皮層。真皮性損傷：II類(lèi)損傷，傷及表皮和真皮。全層性損傷：III類(lèi)損傷，損傷的程度包括皮膚和皮下組織，甚至伴有骨折。I類(lèi)創(chuàng)傷的修復(fù)可以通過(guò)基底細(xì)胞的分裂，增生，和分化加以修復(fù)，可以完全恢復(fù)原有的結(jié)構(gòu)和功能。IIIII類(lèi)創(chuàng)傷的修復(fù)大致分為五個(gè)時(shí)期：創(chuàng)傷的修復(fù)過(guò)程主要與創(chuàng)傷的深度有關(guān)，可分為3類(lèi)：36II

III類(lèi)創(chuàng)傷修復(fù)過(guò)程的五個(gè)時(shí)期

①滲出變質(zhì)期該階段從受傷瞬間開(kāi)始，創(chuàng)傷出現(xiàn)血液、滲出液、壞死破損組織等。血液中的成纖維蛋白原在創(chuàng)口迅速凝固，參與血凝塊的形成。滲出液中含有來(lái)自淋巴液的淋巴細(xì)胞、來(lái)自血液的蛋白和白細(xì)胞等，開(kāi)始早起的炎癥反應(yīng)，以保護(hù)受損組織。此階段，受損血管血流緩慢，充血，導(dǎo)致創(chuàng)傷區(qū)水腫，血管通透性增加，使免疫球蛋白滲出血管，迅速進(jìn)入創(chuàng)部，形成分子感染免疫。此階段維持?jǐn)?shù)小時(shí)到十幾個(gè)小時(shí)。②滲出物吸收期在傷后6~48h，中性白細(xì)胞進(jìn)入創(chuàng)區(qū)，吞噬和消滅病原菌，逐漸形成炎癥細(xì)胞分解帶。致傷18~24h后，單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞逐漸進(jìn)入創(chuàng)區(qū)并增多，并逐漸轉(zhuǎn)變成巨噬細(xì)胞，對(duì)細(xì)菌和壞死組織進(jìn)行吞噬和清除，為新生組織的長(zhǎng)入騰出空間。需要指出的是，巨噬細(xì)胞和其他炎性反應(yīng)細(xì)胞還將釋放酸、蛋白水解酶等對(duì)受損組織進(jìn)行水解，此時(shí)創(chuàng)面處于酸性環(huán)境，可以加速創(chuàng)傷的愈合過(guò)程。II

37③肉芽維增生和表皮移行期肉芽組織的增生以成纖細(xì)胞的增生開(kāi)始，并不斷分泌膠原等細(xì)胞外基質(zhì)。在各種生長(zhǎng)因子的作用下，成纖維細(xì)胞不斷增生，同時(shí)血管內(nèi)皮細(xì)胞也不斷增生形成毛細(xì)血管。此階段，創(chuàng)緣表皮進(jìn)入移行期，創(chuàng)緣區(qū)的基底細(xì)胞和基層棘細(xì)胞暫時(shí)失去角化能力并形成一種含肌動(dòng)蛋白的收縮裝置。④纖維增生和創(chuàng)口收縮期此階段肉芽組織開(kāi)始減少，纖維組織和結(jié)締組織開(kāi)始增生，以增強(qiáng)創(chuàng)面的機(jī)械強(qiáng)度。同時(shí)傷口逐漸縮小，但創(chuàng)面過(guò)大，再生的表皮很難將傷口覆蓋，此時(shí)需要植皮。⑤瘢痕形成和組織改建創(chuàng)面缺損少，創(chuàng)面整齊的傷口，通常形成一劃線(xiàn)樣的瘢痕，對(duì)功能無(wú)影響。缺損較大，創(chuàng)緣不整齊的傷口一般形成寬廣有礙的瘢痕。③肉芽維增生和表皮移行期肉芽組織的增生以成纖細(xì)胞的增生開(kāi)始38創(chuàng)傷的修復(fù)是涉及免疫細(xì)胞、皮膚的正常細(xì)胞以及多種酶和生長(zhǎng)因子共同配合，協(xié)調(diào)完成的復(fù)雜過(guò)程。創(chuàng)傷的修復(fù)是涉及免疫細(xì)胞、皮膚的正常細(xì)胞以及多種酶和生長(zhǎng)因子392、創(chuàng)傷敷料概念：指覆蓋于創(chuàng)面，起保護(hù)、預(yù)防和控制感染、加速創(chuàng)面愈合等作用的醫(yī)療器械。創(chuàng)傷敷藥與創(chuàng)面有明顯的界面，當(dāng)創(chuàng)傷修復(fù)后，敷藥即可去掉。創(chuàng)傷敷料一般只促進(jìn)皮膚的修復(fù)，而不促進(jìn)皮膚的再生。20世紀(jì)60年代，溫特首次證實(shí)：密閉濕潤(rùn)環(huán)境下傷口的愈合比干燥空氣創(chuàng)面快50%。這一發(fā)現(xiàn)奠定了現(xiàn)代新型敷藥的基礎(chǔ)?，F(xiàn)代敷料主要是以水凝膠，水膠體以及吸水樹(shù)脂等為主的濕性輔料。2、創(chuàng)傷敷料概念：指覆蓋于創(chuàng)面，起保護(hù)、預(yù)防和控制感染、加速40潮濕環(huán)境促經(jīng)創(chuàng)面愈合的機(jī)理1、潮濕的環(huán)境有利于細(xì)胞保持活性，同時(shí)有利于保持蛋白水解酶的活性。2、濕潤(rùn)環(huán)境能夠促進(jìn)多種生長(zhǎng)因子的釋放。3、濕性敷料能夠調(diào)節(jié)氧張力，從而促進(jìn)血管的生成。4、濕性敷料能夠加快創(chuàng)面的愈合。5、濕性敷料不增加傷口的感染率。6、濕性敷料能夠減輕疼痛?？傊?，濕性敷料能夠創(chuàng)造適合創(chuàng)傷修復(fù)的“微環(huán)境”,既保持創(chuàng)面的濕潤(rùn)又防止積液，最大程度發(fā)揮人體自身固有的自我修復(fù)能力，達(dá)到加速創(chuàng)面愈合的目的。潮濕環(huán)境促經(jīng)創(chuàng)面愈合的機(jī)理41敷料的種類(lèi)及特征根據(jù)來(lái)源分類(lèi)：植物性敷料、動(dòng)物性敷料、人工合成敷料。根據(jù)發(fā)展階段：傳統(tǒng)敷料、現(xiàn)代敷料。根據(jù)敷料和傷口的生物學(xué)作用：惰性敷料、生物活性敷料。前者為傳統(tǒng)的紗布類(lèi)敷料，后者主要指能夠與傷口有水分交換的濕性敷料。敷料的種類(lèi)及特征根據(jù)來(lái)源分類(lèi)：植物性敷料、動(dòng)物性敷料、人工合42本節(jié)根據(jù)習(xí)慣將敷料分為傳統(tǒng)敷料，生物敷料，現(xiàn)代敷料。1傳統(tǒng)敷料

主要為紗布類(lèi)敷料，此類(lèi)敷料對(duì)創(chuàng)面愈合無(wú)明顯作用，因此又稱(chēng)為惰性敷料。一般有棉花和亞麻等制成?？梢云鸬奖Ｗo(hù)創(chuàng)面和吸收滲液的作用。優(yōu)點(diǎn)：價(jià)格便宜制作簡(jiǎn)單。缺點(diǎn)：無(wú)法潤(rùn)濕創(chuàng)面，細(xì)菌易滲入，易與創(chuàng)面粘連，換藥時(shí)造成二次創(chuàng)傷等。改進(jìn)：將傳統(tǒng)敷料經(jīng)石蠟和羊脂等浸潤(rùn)，即可制成濕潤(rùn)性不粘紗布。該敷料不粘連傷口，有一定的濕潤(rùn)性，但不能吸收滲液。本節(jié)根據(jù)習(xí)慣將敷料分為傳統(tǒng)敷料，生物敷料，現(xiàn)代敷料。1傳43

2生物敷料是指來(lái)源于人或動(dòng)物的敷料，有些是完整的組織，如人羊膜胎膜尸體皮豬皮等。有些是組織的衍生物，如膠原和甲殼等。特點(diǎn)有較強(qiáng)的親水性，生物相容性和可降解性，既可以當(dāng)作暫時(shí)性的創(chuàng)面覆蓋物；也可以植入創(chuàng)口，做引導(dǎo)皮膚再生的組織工程皮膚。該類(lèi)材料能很好的保護(hù)創(chuàng)面，吸收滲液并保持創(chuàng)面濕潤(rùn)，促進(jìn)上皮化。缺點(diǎn)有一定的免疫原性

2生物敷料是指來(lái)源于人或動(dòng)物的敷料，有些是完整的組44生物敷料主要有異體皮敷料異種皮敷料膠原類(lèi)敷料殼聚糖敷料生物敷料主要有453現(xiàn)代敷料主要指根據(jù)“濕性環(huán)境促進(jìn)創(chuàng)面愈合”理論設(shè)計(jì)的合成敷料和天然敷料（主要指澡酸鹽類(lèi)敷料)。敷料對(duì)創(chuàng)面的保濕可以通過(guò)以下幾個(gè)方面獲得：一是為創(chuàng)面補(bǔ)水(水凝膠敷料)；二是吸收滲液并保水（水凝膠藻酸鈣泡沫型敷料等）。三是對(duì)滲液進(jìn)行控制蒸發(fā)（薄膜型敷料）。不同的敷料適合不同的創(chuàng)面，薄膜型敷料適合滲液少的淺表?yè)p傷；水凝膠敷料適合干硬的創(chuàng)面；水膠體和泡沫型敷料適合中等程度滲液的傷口；藻酸鈣和泡沫敷料適合嚴(yán)重的滲液傷口。3現(xiàn)代敷料主要指根據(jù)“濕性環(huán)境促進(jìn)創(chuàng)面愈合”理論設(shè)計(jì)46薄膜型敷料薄膜敷料由一層聚合物薄膜組成，主要是彈性體材料，包括硅橡膠和聚氨酯。其適合于滲液少的淺表性損傷，它對(duì)滲液的處理就是通過(guò)轉(zhuǎn)送水蒸氣。如含有適當(dāng)親水性聚乙二醇軟段的聚氨酯彈性體薄膜能夠只轉(zhuǎn)運(yùn)水蒸氣，而液滴卻不能通過(guò)薄膜。

優(yōu)點(diǎn)既可以對(duì)創(chuàng)面起屏障保護(hù)作用又可以通過(guò)轉(zhuǎn)運(yùn)水蒸氣防止創(chuàng)面積液，其作用類(lèi)似于皮膚的表皮層。薄膜型敷料47

水凝膠型敷料水凝膠是一種在水中溶脹的親水性聚合物網(wǎng)絡(luò),一般的含水率可以達(dá)到80%以上。聚合物鏈之間可以是物理交聯(lián)，也可以是化學(xué)交聯(lián)的。水凝膠一般由內(nèi)層的聚合物水凝膠和外層的聚合物襯墊組成。外層的襯墊可以控制水分蒸發(fā)，內(nèi)層的聚合物水凝膠可以對(duì)傷口進(jìn)行補(bǔ)水或是吸收多余的滲液。優(yōu)點(diǎn)保持傷口的潤(rùn)濕，減輕疼痛，并不粘連傷口。適合于干硬的慢性傷口和燒傷的治療。但是水凝膠敷料吸水后易膨脹，造成與創(chuàng)面的分離，因此一般需要外包扎紗布敷料。水凝膠型敷料48

水膠體敷料

水膠體敷料由聚合物基材和粘連在基材上的親水樹(shù)脂石蠟和橡膠粘連劑等組成，親水性樹(shù)脂由明膠果膠和羧甲基纖維素等組成。這些親水性樹(shù)脂可以吸收傷口的滲液，形成一層凝膠，既防止積液又保持創(chuàng)面的濕潤(rùn)。其對(duì)滲液的處理主要靠吸收。這類(lèi)敷料用于傷口時(shí)，患者感覺(jué)舒適，也不粘連傷口，易于更換。水膠體敷料49泡沫型敷料泡沫型敷料具有多孔性，具有較大的吸收滲透的能力，對(duì)氧氣和二氧化碳等幾乎能完全透過(guò)。制備泡沫敷料的材料主要為親水性的聚氨酯和聚乙烯醇。泡沫型敷料對(duì)滲液的處理是靠海綿型的水蒸氣吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)理完成的。優(yōu)點(diǎn)可以制成各種厚度，可以載藥，對(duì)傷口的順應(yīng)性好。但泡沫敷藥一般需要輔助綁扎材料來(lái)固定。泡沫型敷料50藻酸鹽類(lèi)敷料藻酸是海藻中提取的一種多糖類(lèi)高分子材料，加入鈣鹽后形成不溶性的藻酸鈣。藻酸鹽敷料主要為無(wú)紡布纖維組成，其特點(diǎn)是可以吸收大量的滲液，適合滲液很多的傷口。吸水后，鈣離子與傷口的鈉離子進(jìn)行離子交換，在傷口形成藻酸鈉的凝膠，進(jìn)入傷口的鈣離子可以促進(jìn)止血。藻酸鹽吸水后在傷口形成的凝膠易于傷口的膿液混淆，但該凝膠本身不會(huì)對(duì)傷口造成損害，可以用生理鹽水沖洗掉，再更換敷料。該類(lèi)敷料也需要輔助綁扎材料固定。藻酸鹽類(lèi)敷料51敷料的發(fā)展方向生物學(xué)需要保持創(chuàng)面濕潤(rùn)以利于修復(fù)細(xì)胞的生長(zhǎng)；維持創(chuàng)面溫度；防止細(xì)菌污染，減少營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)經(jīng)創(chuàng)面丟失；保護(hù)新生組織；減少或防止疤痕形成。。滿(mǎn)足病人需要加速創(chuàng)面愈合，縮短治療時(shí)間；換藥不疼；減緩疼痛；減少換藥次數(shù)；無(wú)異味；可洗澡；良好的順應(yīng)性，無(wú)明顯異物感；不引起過(guò)敏或異物反應(yīng)；價(jià)格合理。滿(mǎn)足醫(yī)務(wù)人員需要減少換藥工作量；透明，便于觀(guān)察傷口愈合情況；換藥簡(jiǎn)單，易清潔傷口；無(wú)需膠帶固定。滿(mǎn)足管理人員需要容易儲(chǔ)存；安全性好。敷料的發(fā)展方向生物學(xué)需要保持創(chuàng)面濕潤(rùn)以利于修復(fù)細(xì)胞的生長(zhǎng)；52四、人工皮膚四、人工皮膚531、定義：具有皮膚功能的，用合成或生物衍生材料或其復(fù)合材料制備的薄膜。為一種皮膚創(chuàng)傷修復(fù)材料和損傷皮膚的替代品。1、定義：具有皮膚功能的，用合成或生物衍生材料或其復(fù)合材料制542、基本簡(jiǎn)介：人工皮膚是指利用工程學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)的原理和方法，在體外人工研制的皮膚代用品，用來(lái)修復(fù)、替代缺損的皮膚組織。人工皮膚高度近似人類(lèi)皮膚，在治療燒傷、燙傷方面具有減輕患者疼痛，愈后不留瘢痕的特效，并且對(duì)治療糖尿病足等長(zhǎng)期難愈性潰瘍具有良好療效3、人工皮膚基本可分為三個(gè)大類(lèi)型：表皮替代物、真皮替代物和全皮替代物2、基本簡(jiǎn)介：人工皮膚是指利用工程學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)的原理和方法554、人造皮膚的發(fā)展（1）、20世紀(jì)50年代開(kāi)始使用生物敷料、合成敷料為人工皮膚的制備奠定了基礎(chǔ)（2）、70年代中期將體外培養(yǎng)的表皮細(xì)胞移植于傷口創(chuàng)面取得成功。（3）、80年代以膠原為主要原料合成人工皮膚（4）、90年代以來(lái)，醫(yī)學(xué)界已成功將人工皮膚用于大面積深度燒傷創(chuàng)面的修復(fù)（5)、目前，主要人工皮膚產(chǎn)品有：Dermagraft、IntergaTM和Apligraft等4、人造皮膚的發(fā)展（1）、20世紀(jì)50年代開(kāi)始使用生物敷料、565、特點(diǎn)：（1）無(wú)毒、無(wú)致熱原性，具有良好的生物相容性（2）可預(yù)防病原微生物入侵，降低感染發(fā)生率；（3）機(jī)械強(qiáng)度高，并且彈性好；（4）可促進(jìn)上皮組織快速愈合；（5）減少創(chuàng)面體液滲出，并保持局部濕潤(rùn)的微環(huán)境；（6）具有良好的通透性和透氣性；（7）可常規(guī)消毒和滅菌，便于儲(chǔ)存和運(yùn)輸。5、特點(diǎn)：576、臨床應(yīng)用：1、皮膚潰瘍的治療；2、大皰性表皮松解癥的治療；3、光化性紫癜的治療；4、燒傷的治療；5、外傷及手術(shù)后皮膚缺損的治療；6、整形術(shù)中的應(yīng)用；7、新技術(shù)與組織工程技術(shù)的結(jié)合。6、臨床應(yīng)用：58合成高分子人工皮膚臨床常用的合成高分子材料人工皮膚主要有兩種形式,一種是合成纖維織物,大多采用尼龍.聚酯,聚丙烯等合成纖維織成絲絨狀表面以利于人體組織的長(zhǎng)入和固定,同時(shí)織物的基底層涂布硅橡膠或聚氨基酸.聚氨基酸涂層具有優(yōu)越的透濕性，特別是氧化聚蛋氨酸具有優(yōu)異的組織相容性，而無(wú)抗原性。合成高分子人工皮膚臨床常用的合成高分子材料人工皮膚主要有兩種59另一種是聚乙烯醇.聚氨酯.硅橡膠.聚乙烯.聚四氟乙烯多孔膜，厚度為20um的硅橡膠薄膜水蒸氣透過(guò)性為427mg/(cm2.h)，它與創(chuàng)面密合性良好，有效地防止細(xì)菌侵入引起感染，Gourlay還證明了硅橡膠有促進(jìn)組織自然再生的作用，拉伸加工后的聚四氟乙烯有極細(xì)的連續(xù)氣孔，氣孔率可達(dá)70%-80%，具有良好的透氣性.吸濕性，創(chuàng)面貼敷柔軟，利于創(chuàng)面的生長(zhǎng)愈合。另一種是聚乙烯醇.聚氨酯.硅橡膠.聚乙烯.聚四氟乙烯多孔膜，60天然高分子人工皮膚臨床常用的主要有兩類(lèi)。一類(lèi)是同種異體或異種組織，如人或動(dòng)物的羊膜.腹膜和皮膚，其中以同種異體皮最好，但來(lái)源困難。另一類(lèi)是膠原蛋白。膠原是蛋白質(zhì)，廣泛存在于哺乳類(lèi)動(dòng)物體內(nèi)，如皮膚.肌腱.韌帶等，作為人工皮膚用的膠原關(guān)鍵是面貼附性好，能被消化吸收，抗原性微弱，對(duì)組織修復(fù)有促進(jìn)作用，又是上皮細(xì)胞修復(fù)的良好基礎(chǔ)。以膠原蛋白制造的人工皮有膠原膜.膠原海綿.膠原泡沫及纖維蛋白膜等。天然高分子人工皮膚臨床常用的主要有兩類(lèi)。一類(lèi)是同種異體或異種61復(fù)合材料人工皮膚臨床應(yīng)用效果較好的人工皮膚大多是復(fù)合結(jié)構(gòu)的，外層材料多選用硅橡膠.聚氨酯.聚乙醇等薄膜，其表面微孔較小，具有屏障作用，可防止蛋白質(zhì).電解質(zhì)的丟失和細(xì)菌的侵入，并可控制水分的蒸發(fā)。內(nèi)層材料多選用各種膠原蛋白質(zhì)薄膜或絨片，尼龍或滌綸纖維織物，其表面較粗糙，微孔較大，有利于創(chuàng)面肉芽組織.成纖維細(xì)胞的長(zhǎng)入，增加貼附力，防止皮下積液。復(fù)合材料人工皮膚臨床應(yīng)用效果較好的人工皮膚大多是復(fù)合結(jié)構(gòu)的，62膠原蛋白能增加對(duì)組織的帖附性，又能降解吸收。絲絨型人工皮當(dāng)肉芽組織長(zhǎng)入絲絨后不易自創(chuàng)脫離。創(chuàng)面邊緣上皮細(xì)胞可沿著絲絨的纖維向創(chuàng)面中央生長(zhǎng)，在其擴(kuò)展過(guò)程中，人工皮與創(chuàng)面能自然分離，至創(chuàng)面上皮時(shí)，人工皮被擠脫落。聚氨酯與聚乙烯醇海綿型人工皮的海綿孔中只有肉芽組織長(zhǎng)入，長(zhǎng)皮細(xì)胞不能沿著孔眼向中央擴(kuò)展生長(zhǎng)，創(chuàng)面不能自行上皮化，上皮須將海綿剝?nèi)ピ僦财ぃ乙自趧?chuàng)面上留下海綿碎屑。膠原海綿與上述海綿不同，當(dāng)肉芽組織侵入海綿孔的同時(shí)，內(nèi)層的膠原逐漸被溶解吸收，創(chuàng)面邊緣上皮組織也向中央擴(kuò)展生長(zhǎng)，創(chuàng)面能上皮化。膠原蛋白能增加對(duì)組織的帖附性，又能降解吸收。絲絨型人工皮當(dāng)肉63五、人工肌肉1、人工肌肉定義“人工肌肉”又叫電活性聚合物，是一種新型智能高分子材料，它能夠在外加電場(chǎng)的作用下，通過(guò)材料內(nèi)部結(jié)構(gòu)的改變而伸縮，彎曲、束緊或膨脹，和生物肌肉十分相似。五、人工肌肉1、人工肌肉定義64軟組織替代和再生課件652、人工肌肉的分類(lèi)人工肌肉根據(jù)其材料結(jié)構(gòu)和能量來(lái)源分為內(nèi)在收縮式和外在收縮式。內(nèi)在收縮式人工肌肉是一種具有簡(jiǎn)單收縮功能的對(duì)周?chē)h(huán)境有反臆的化合物，按其發(fā)展歷程分為“化學(xué)機(jī)械能型(chemical—mechanical，CM)”和“電一化學(xué)機(jī)械能型(electrical—chemicalmechanical,ECM)”，前者是指由化學(xué)能直接轉(zhuǎn)化為機(jī)械能的收縮材料；后者又分為兩代，傳導(dǎo)離子的聚合物為第一代,傳導(dǎo)電子的為第一代。外在收縮式人工肌肉日前有氣動(dòng)人工肌肉(pneumaticartificialmuscle，PAM)、液體驅(qū)動(dòng)人工肌肉和磁性橡膠人工肌肉。2、人工肌肉的分類(lèi)人工肌肉根據(jù)其材料結(jié)構(gòu)和能量來(lái)源分為內(nèi)在收663、內(nèi)在收縮作用的致動(dòng)材料按特點(diǎn)可分為以下主要類(lèi)型

（1）pH響應(yīng)型水凝膠（2）電化學(xué)型導(dǎo)電聚合物（3）離子聚合物金屬?gòu)?fù)合物（4）電場(chǎng)反應(yīng)式彈性體（5）場(chǎng)致電收縮型聚合（6）磁敏型收縮材料（7）碳納米管收縮材料3、內(nèi)在收縮作用的致動(dòng)材料按特點(diǎn)可分為以下主要類(lèi)型

67（1）pH響應(yīng)型水凝膠

該材料能在水中溶脹，隨酸堿度的變化，纖維有可逆收縮和溶脹，并將化學(xué)能轉(zhuǎn)化為機(jī)械能，對(duì)其的研究在少數(shù)發(fā)達(dá)國(guó)家已取得較大進(jìn)展。pH響應(yīng)型水凝膠長(zhǎng)度變化約為80%，收縮響應(yīng)時(shí)間不到2s,目前已用于直接心臟輔助裝置的研究中。最近，Ismail等采用殼多糖經(jīng)過(guò)一系列生化作用制成的新型生物材料—電驅(qū)動(dòng)生物聚合體水凝膠/多聚陰離子集合體微纖維,在周?chē)h(huán)境pH值變化或給予電刺激時(shí)，會(huì)產(chǎn)牛化學(xué)或電化學(xué)式的驅(qū)動(dòng)作用一。由于摻進(jìn)了多聚陰離子，與單純的生物聚合體在性能上具有質(zhì)的區(qū)別，尚需進(jìn)一步研究。（1）pH響應(yīng)型水凝膠該材料能在水中溶脹，隨68（2）電化學(xué)型導(dǎo)電聚合物

是聚合物表面經(jīng)修飾后形成的結(jié)合型聚合物，在電化學(xué)氧化還原條件下，活動(dòng)層壓迫雙層結(jié)構(gòu)組合體使其彎曲，目前要向微形化設(shè)備發(fā)展，在抽吸生物標(biāo)本和注射藥物等方面已有應(yīng)用研究。（2）電化學(xué)型導(dǎo)電聚合物是聚合物表面經(jīng)修飾后形成的69（3）離子聚合物金屬?gòu)?fù)合物

該材料是以氟聚合物為骨架的膜材，表面結(jié)合鉑或金以形成復(fù)合物，制成樹(shù)枝狀電極，驅(qū)動(dòng)電壓在4～7V時(shí)膠條向正極彎曲，彈性好，可產(chǎn)生10～100的位移和10～30MPa的壓力。早在1993年，美國(guó)能源部國(guó)家實(shí)驗(yàn)室就把IPMC注冊(cè)成世界首個(gè)合成人工肌肉專(zhuān)利。對(duì)IPMC的研究已相當(dāng)成熟，近來(lái)該材料在人工心臟方面的應(yīng)用有了新的發(fā)展。（3）離子聚合物金屬?gòu)?fù)合物該材料是以氟聚合物70（4）電場(chǎng)反應(yīng)彈性體

此材料為單軸或雙軸預(yù)應(yīng)力膜材，收縮比為普通聚丙烯的215%，其原理是利用麥克斯韋電場(chǎng)力的效應(yīng)，收縮比、擠壓力、反應(yīng)時(shí)間等指標(biāo)均超過(guò)天然肌肉，應(yīng)用電壓高達(dá)干伏，有擊穿生物體的可能。由于該材料只能制成薄膜形式，實(shí)際用中要進(jìn)行集成制作技術(shù)開(kāi)發(fā)。近來(lái)出現(xiàn)的由丙烯酰胺和羧酸誘導(dǎo)劑合成的水凝膠，在中性條件下施加很低的電壓(3V)即能發(fā)揮功能。其電驅(qū)動(dòng)功能與水凝膠前體的溶解和聚合狀態(tài)有關(guān)。（4）電場(chǎng)反應(yīng)彈性體此材料為單軸或雙軸預(yù)應(yīng)力71（5）場(chǎng)致電收縮型聚合物

有電斂伸縮弛豫鐵電聚合物和電致伸縮移植體聚合物兩種。1998年，Science雜志曾刊登相關(guān)論文，該材料由25~40m厚的偏二氟乙烯-二氟乙烯對(duì)半摻比的共聚物P(VDF—TREE)薄膜制成，外被覆金電極膜，具有很高的能量密度，制作時(shí)使用電輻射加工。（5）場(chǎng)致電收縮型聚合物有電斂伸縮弛豫鐵電聚合物和72（6）磁敏型收縮材料

是一種磁敏纖維和溶劑組分敏感材料。在纖維中引入液狀磁性流體可保持超常的磁性，以產(chǎn)生沿磁場(chǎng)方向伸縮的行為。通過(guò)調(diào)節(jié)磁性流體的含量和交聯(lián)密度等因素，可以得到對(duì)磁刺激十分靈敏的凝膠纖維。利用高分子鏈與溶劑的相互作用力變化，非聚電解質(zhì)凝膠纖維對(duì)溶劑組分的變化能產(chǎn)生響應(yīng)。此類(lèi)材料可由PVA和聚烯丙胺等加工而成，產(chǎn)生的力達(dá)167N，收縮率為32%，僅重190g。墨西哥學(xué)者用稀土材料做成的此種收縮材料已用于人工假體肌肉的再造，能達(dá)到很好的隨意控制效果。（6）磁敏型收縮材料是一種磁敏纖維和溶劑組分73（7）碳納米管收縮材料

該材料是隨著納米技術(shù)的發(fā)展而產(chǎn)生的。1999年，新型材料電容驅(qū)動(dòng)式碳納米管被用致動(dòng)器，原理是把碳納米管加工后制成紙狀條，兩邊施加電壓，其反應(yīng)快達(dá)15Hz，可在0.5V下60次／min運(yùn)行14萬(wàn)次，效率為33%，壓力達(dá)0.75MPa。該類(lèi)納米材料目前發(fā)展勢(shì)頭十分迅猛，但造價(jià)昂貴，限制了該材料的快速發(fā)展。有研究者將這種碳納米管少量加入到多聚陰離子集合體纖維中，顯著改善了多聚陰離子集合體纖維的電化學(xué)力學(xué)特性，大大提高了其作為人工肌肉的驅(qū)動(dòng)性能。（7）碳納米管收縮材料該材料是隨著納米技術(shù)74六其他類(lèi)人工韌帶人工血管六其他類(lèi)人工韌帶75人工韌帶

ArtificialLigament人工韌帶

ArtificialLigament76人工韌帶的研究與臨床應(yīng)用經(jīng)歷了漫長(zhǎng)的曲折的過(guò)程。自20世紀(jì)60年代，人工韌帶已經(jīng)進(jìn)入臨床的應(yīng)用。在材料選擇上，完全合成的碳纖維韌帶，因在關(guān)節(jié)和淋巴內(nèi)釋放磨損顆粒，因其顯著的炎癥反應(yīng)。此后，以碳支架結(jié)合膠原聚四氟乙烯纖維束合成的聚合物，臨床成功率均不高。近年來(lái)LARS聚酯韌帶的近期優(yōu)良結(jié)果受到了關(guān)節(jié)鏡與骨骼運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重視。設(shè)計(jì)上，該韌帶除了具備2000-4000N的抗拉強(qiáng)度外，其將關(guān)節(jié)內(nèi)部分以多根平行纖維排列，允許扭曲和纖維長(zhǎng)入。人工韌帶的研究與臨床應(yīng)用經(jīng)歷了漫長(zhǎng)的曲折的過(guò)程。自20世紀(jì)677膠原支架韌帶在認(rèn)識(shí)到合成韌帶的持久、不降解性質(zhì)后，研究人員開(kāi)始進(jìn)一步的研究生物學(xué)支架，其中大多數(shù)為膠原支架，使用膠原支架的韌帶重建，已經(jīng)產(chǎn)生特定位點(diǎn)重新塑形，在隧道附著點(diǎn)成骨、韌帶樣過(guò)渡區(qū)及關(guān)節(jié)內(nèi)區(qū)域韌帶樣膠原排列的可喜效果，也有人以膠原纖維或在膠原纖維上種植成纖維細(xì)胞，試圖再生新韌帶。這些方法的主要缺陷為膠原支架是異源的，具有相似的并發(fā)癥。膠原支架韌帶78組織工程韌帶

Cao等在無(wú)胸腺裸鼠皮下種植帶有小牛肌腱細(xì)胞的乙醇酸支架，再生的新肌腱力學(xué)特性類(lèi)似于正常小牛肌腱力學(xué)特性.Ibarra等采用相似的技術(shù)，將從小牛交叉韌帶提取的成纖維細(xì)胞種植在聚乙醇酸支架上后，再種植于裸鼠背部皮下，幾周后再生出韌帶樣結(jié)構(gòu).

在這兩項(xiàng)研究中，隨著時(shí)間的推移，再生組織似乎獲得了與正常韌帶和肌腱類(lèi)似的大體和組織學(xué)特性組織工程韌帶79人工血管人工血管定義人工血管是以尼龍、滌綸、聚四氟乙稀（PTFE）聚氨酯等合成材料人工制造的血管代用品，適用于全身各處的血管轉(zhuǎn)流術(shù)。人工血管人工血管定義80軟組織替代和再生課件81人工血管的材料設(shè)計(jì)

優(yōu)良的的人工血管設(shè)計(jì)必須仔細(xì)考慮血管構(gòu)造和流變學(xué)性質(zhì)。作為人工血管材料，除滿(mǎn)足一般醫(yī)用高分子所必須的條件之外還應(yīng)具備以下條件：1.生物相容性在體內(nèi)不變形，沒(méi)有異物反應(yīng)，在體內(nèi)不老化；富有粘彈性，與人體血管盡可能近似；具備對(duì)血液流動(dòng)有利狀態(tài)具有適當(dāng)?shù)木W(wǎng)眼結(jié)構(gòu)，便于集體組織的長(zhǎng)入而組織化；優(yōu)良的抗凝血性能，無(wú)毒性、無(wú)抗原性，不致癌；2.工程效應(yīng)有耐疲勞性容易加工成型易于縫合，不會(huì)綻開(kāi)材料易于獲得，易于消毒，價(jià)格低廉人工血管的材料設(shè)計(jì)優(yōu)良的的人工血管設(shè)計(jì)必須仔細(xì)82人工血管的材料設(shè)計(jì)原則1.從血流動(dòng)力學(xué)方面考慮：

血管是可變型的，血液流動(dòng)和管壁相互耦合，血管有兩種受力狀態(tài)：周向收拉和周向受壓。血管的力學(xué)性質(zhì)對(duì)血流和脈波傳播產(chǎn)生顯著的影響。同時(shí)管壁具有通透性，與物質(zhì)交換有關(guān)。血管的多級(jí)分支和尺寸變化：當(dāng)血管內(nèi)徑小于1mm時(shí)不能，血液看成連續(xù)介質(zhì)。

人工血管的材料設(shè)計(jì)原則1.從血流動(dòng)力學(xué)方面考慮：

血832.從生物學(xué)和醫(yī)學(xué)方面考慮：在人體內(nèi)植入人工臟器時(shí)，血流與異物接觸很可能出現(xiàn)溶血、凝血、蛋白質(zhì)變性問(wèn)題凝血：血小板破裂觸發(fā)的（由于流體力學(xué)和表面因素所凝血促成的）溶血：溶血釋放的血紅素，在一定濃度下有毒性。（湍流、溶血材料表面粗糙度有關(guān)2.從生物學(xué)和醫(yī)學(xué)方面考慮：84由于蛋白質(zhì)吸附于材料表面而引起的問(wèn)題：由局部的高切由于蛋白質(zhì)吸附于材料表面而引起的問(wèn)題應(yīng)力和表面因素引起。當(dāng)一種有弱鍵結(jié)合的蛋白質(zhì)被扭曲而變形時(shí)，就出現(xiàn)了變性，不能再重新建立原來(lái)的組態(tài)。由于蛋白質(zhì)吸附于材料表面而引起的問(wèn)題：由局部的高切由于蛋白85制造人工血管的材料分為人工合成材料和天然生物材料。人工合成材料主要為兩種：一種為不可降解材料，如聚四氟乙烯尼龍-6聚酯等。另一種為可降解材料，如聚乙醇酸聚乳酸等。天然生物材料包括去細(xì)胞基質(zhì)，膠原蛋白聚氨基酸多肽透明質(zhì)酸及其復(fù)合物等大分子材料。制造人工血管的材料分為人工合成材料和天然生物材料。86七、軟組織替代與再生用

高分子材料發(fā)展前景人造材料越來(lái)越接近于人體組織，越容易為人體所接受。生物醫(yī)學(xué)復(fù)合材料結(jié)構(gòu)和性質(zhì)的多樣性，為研制仿生的生物學(xué)材料展示了廣闊的前景。隨著對(duì)人體自身組成部分認(rèn)識(shí)的深化和生物技術(shù)的發(fā)展，人類(lèi)已經(jīng)開(kāi)始在分子水平上通過(guò)蛋白質(zhì)等生物分子，細(xì)胞外基質(zhì)和活性細(xì)胞等去構(gòu)建人體組織和器官，這將是又一代嶄新生物醫(yī)學(xué)復(fù)合材料，也是21世紀(jì)生物材料的主發(fā)展方向七、軟組織替代與再生用

高分子材料發(fā)展前景人造材87八、小結(jié)1、軟組織用高分子材料有哪些？組織引導(dǎo)，組織誘導(dǎo)，組織隔離和軟組織的直接替代材料等。2、GTR膜的分類(lèi)？非降解性膜材料和可降解性膜材料3、微囊制備方法有哪些？空氣噴霧成囊法和高壓靜電成囊法

八、小結(jié)1、軟組織用高分子材料有哪些？

884、潮濕環(huán)境促經(jīng)創(chuàng)面愈合的機(jī)理?1、潮濕的環(huán)境有利于細(xì)胞保持活性，同時(shí)有利于保持蛋白水解酶的活性。2、濕潤(rùn)環(huán)境能夠促進(jìn)多種生長(zhǎng)因子的釋放。3、濕性敷料能夠調(diào)節(jié)氧張力，從而促進(jìn)血管的生成。4、濕性敷料能夠加快創(chuàng)面的愈合。5、濕性敷料不增加傷口的感染率。6、濕性敷料能夠減輕疼痛。4、潮濕環(huán)境促經(jīng)創(chuàng)面愈合的機(jī)理?1、潮濕的環(huán)境有利于細(xì)胞保895、內(nèi)在收縮作用的致動(dòng)材料按特點(diǎn)可分為以下主要類(lèi)型

（1）pH響應(yīng)型水凝膠（2）電化學(xué)型導(dǎo)電聚合物（3）離子聚合物金屬?gòu)?fù)合物（4）電場(chǎng)反應(yīng)式彈性體（5）場(chǎng)致電收縮型聚合（6）磁敏型收縮材料（7）碳納米管收縮材料5、內(nèi)在收縮作用的致動(dòng)材料按特點(diǎn)可分為以下主要類(lèi)型

90九、參考文獻(xiàn)高長(zhǎng)有，馬列，醫(yī)用高分子材料.北京:化學(xué)工業(yè)出版社，2006/learing/lesson/shengwu/20040130/lesson-2.asp.吳海山.人工韌帶與組織工程韌帶研究進(jìn)展.醫(yī)師進(jìn)修雜志,2005,28(5):1-3俞躍亭.生物材料導(dǎo)論.天津:天津大學(xué)出版社,2001九、參考文獻(xiàn)高長(zhǎng)有，馬列，醫(yī)用高分子材料.北京:化學(xué)工業(yè)出版91Tankyou!!Tankyou!!92一、軟組織替代和再生概述二、軟組織用高分子材料三、皮膚修復(fù)和再生用高分子材料四、人工皮膚五、人工肌肉六、其它類(lèi)七、發(fā)展前景八、小結(jié)九、參考文獻(xiàn)一、軟組織替代和再生概述93一、軟組織替代和再生的概述1、軟組織概念軟組織是指人體的皮膚、皮下組織、肌肉、肌腱、韌帶、關(guān)節(jié)囊、滑膜囊(滑膜囊為一密閉的結(jié)締組織扁囊，有的與關(guān)節(jié)腔相通，有的則獨(dú)立存在。其大小由直徑幾毫米至幾厘米。囊腔內(nèi)含少量滑液。多存在于皮膚、肌肉、肌腱、韌帶與骨面之間，其作用為增加滑潤(rùn)、減少摩擦、促進(jìn)運(yùn)動(dòng)的靈活性。)、神經(jīng)、血管等一、軟組織替代和再生的概述1、軟組織概念942、軟組織的替代與植入（1）.軟組織植入體的體內(nèi)行為由所用的材料與植入體裝置的設(shè)計(jì)共同決定原材料的選擇應(yīng)以材料工程學(xué)實(shí)踐的合理性為基礎(chǔ)。對(duì)材料的適用性的最終評(píng)價(jià)需要通過(guò)體內(nèi)臨床行為來(lái)進(jìn)行。植入體的性能更多地取決于植入體的設(shè)計(jì)。（2）.軟組織植入體的成功應(yīng)用主要依賴(lài)于人工合成高分子的發(fā)展力學(xué)性能比較接近。易于制成不同的形態(tài)。2、軟組織的替代與植入953、組織引導(dǎo)再生

組織引導(dǎo)再生(ＧＴＲ)是近年來(lái)在體外、體內(nèi)、動(dòng)物、臨床應(yīng)用實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的一種促進(jìn)組織再生愈合的新理論及技術(shù)。其中組織引導(dǎo)再生材料的研究是目前國(guó)內(nèi)外生物材料研究的一個(gè)熱點(diǎn)。ＧＴＲ的機(jī)理是依靠機(jī)械屏障

,選擇性地引導(dǎo)細(xì)胞向受損傷部位附著、遷移并增生,達(dá)到組織修復(fù)的目的。3、組織引導(dǎo)再生964、對(duì)人體效應(yīng)的要求（1）無(wú)毒，即化學(xué)惰性。一般而言，化學(xué)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的純凈高分子材料對(duì)肌體是無(wú)毒的。因此，醫(yī)用高分子材料要經(jīng)過(guò)仔細(xì)純化，材料的配方組成和添加劑的規(guī)格要嚴(yán)格控制，成型加工的工藝條件、環(huán)境以及包裝也要嚴(yán)格保證。（2）無(wú)熱原反應(yīng)。（3）不致癌。（4）不致畸。4、對(duì)人體效應(yīng)的要求97（5）不破壞鄰近組織，也不發(fā)生材料表面鈣化沉積。（6）對(duì)于與血液接觸的材料，還要求具有良好的血液相容性。血液相容性一般指不引起凝血（抗凝血性能好）、不破壞紅細(xì)胞（不溶血）、不破壞血小板、不改變血中蛋白（特別是脂蛋白）、不擾亂電解質(zhì)平衡。（7）不引起過(guò)敏反應(yīng)或干擾肌體的免疫機(jī)理。（5）不破壞鄰近組織，也不發(fā)生材料表面鈣化沉積。985、對(duì)軟組織替代材料本身性能的要求(1)耐生物老化（2）易于加工成型（3）物理和力學(xué)穩(wěn)定性（4）材料易得、價(jià)格適當(dāng)（5）便于消毒滅菌5、對(duì)軟組織替代材料本身性能的要求99二、軟組織用高分子材料軟組織相容性高分子材料主要用于軟組織的替代與修復(fù)，如隆鼻豐胸材料，人工皮膚，人工肌肉，韌帶，協(xié)管，食道和指關(guān)節(jié)材料等。這類(lèi)材料往往要求具有適當(dāng)?shù)膹?qiáng)度和彈性以及組織相容性，在發(fā)揮其功能的同時(shí)，不對(duì)鄰近軟組織〔如肌肉，肌腱，皮膚，皮下等〕產(chǎn)生不良影響，不引起嚴(yán)重的組織病變。軟組織用高分子材料包括組織引導(dǎo)，組織誘導(dǎo)，組織隔離和軟組織的直接替代材料等。二、軟組織用高分子材料軟組織相容性高分子材料主要用于軟組織的1001、組織引導(dǎo)材料2、組織誘導(dǎo)材料3、組織隔離材料軟組織替代和再生課件101

1組織引導(dǎo)材料

組織引導(dǎo)材料主要是引導(dǎo)組織的再生，如皮膚創(chuàng)傷的修復(fù)和神經(jīng)的再生。引導(dǎo)性組織再生的基本原理是用外科手術(shù)方法放置一物理屏障來(lái)分離不同的組織，它的主要目的是創(chuàng)造一個(gè)相對(duì)封閉的組織環(huán)境，建立一能使生物再生功能得到最大程度發(fā)揮的有利環(huán)境。1組織引導(dǎo)材料組織引導(dǎo)材料主要102GTR膜的分類(lèi)按其材料的來(lái)源：

①合成高分子材料：各種濾膜、聚四氟乙烯、聚乳酸、氧化纖維素膜等；

②天然高分子材料，如凍干硬脊膜、膠原膜等。按是否可降解：

非降解性膜材料和可降解性膜材料GTR膜的分類(lèi)103非降解性膜材料（不可吸收性膜）優(yōu)點(diǎn)：膜材料穩(wěn)定；生物相容性好；膜材料不影響再生過(guò)程；可任意調(diào)整其在體內(nèi)滯留時(shí)間，出現(xiàn)并發(fā)癥時(shí)亦可及時(shí)除去；有較強(qiáng)的力學(xué)性能和再生空間保護(hù)能力；應(yīng)用廣泛，時(shí)間長(zhǎng)，療效可靠。缺點(diǎn)：臨床應(yīng)用操作費(fèi)時(shí)而且困難；需再次手術(shù)摘除；造價(jià)昂貴非降解性膜材料（不可吸收性膜）優(yōu)點(diǎn)：膜材料穩(wěn)定；生物相容性好104開(kāi)始應(yīng)用的非降解性膜材料有硅酮膜、醋酸纖維素膜、e-PTFE類(lèi)實(shí)驗(yàn)室濾紙等。目前，在臨床應(yīng)用廣泛而且療效較佳的材料為e-PTFE。該膜能在牙齦組織同牙根表面建立起一有良好力學(xué)性能的保護(hù)性空間，有利于牙周韌帶細(xì)胞在牙根表面生長(zhǎng)，為局部血腫提供一類(lèi)似“帳篷樣”空間結(jié)構(gòu)，同時(shí)為修復(fù)細(xì)胞提供一有利的框架結(jié)構(gòu)。開(kāi)始應(yīng)用的非降解性膜材料有硅酮膜、醋酸纖維素膜、e-PTFE105Scantlebury總結(jié)了1982年至1992年10年間e-PTFE膜材料的研究進(jìn)展，展示了其發(fā)展過(guò)程及膜材料的五個(gè)關(guān)鍵指標(biāo)。①周?chē)M織向膜材料內(nèi)長(zhǎng)入②分隔不同細(xì)胞③臨床容易操作和使用④再生空間維持能力⑤生物相容性和其他替代材料Scantlebury總結(jié)了1982年至1992年10年間e106發(fā)展前景隨著對(duì)膜材料的研究不斷發(fā)展，膜材料不斷被改進(jìn)和完善。如針對(duì)再生空間維持能力，新研制出了強(qiáng)度加強(qiáng)的，更易于塑性和臨床操作的e-TPFE材料。其中之一是用一板層的聚丙二醇網(wǎng)對(duì)膜材料進(jìn)行加強(qiáng)，同時(shí)在制造過(guò)程中被加工成各種外形，來(lái)適應(yīng)某些特殊部位的要求。另一種是應(yīng)用純鈦對(duì)其膜結(jié)構(gòu)進(jìn)行加強(qiáng)，更加完善了GTR對(duì)膜材料的要求。發(fā)展前景隨著對(duì)膜材料的研究不斷發(fā)展，膜材料不斷被改進(jìn)和完善。107可降解性膜材料（可吸收性膜）可降解材料是目前GTR技術(shù)研究較多的一類(lèi)材料，此種材料的使用必須掌握好組織再生與材料降解吸收之間的關(guān)系。理想的可吸收性膜能選擇性的引導(dǎo)組織再生，當(dāng)這一過(guò)程完成時(shí)，膜性材料將被完全降解吸收?？山到庑阅げ牧希晌招阅ぃ?08分類(lèi)按其來(lái)源分為：

①合成高分子膜，如PLA、PLA/PGA；②天然高分子可降解膜類(lèi)，如膠原膜、幾丁質(zhì)、凍干硬脊膜等。分類(lèi)109可降解膜材料應(yīng)具備以下幾個(gè)條件：①能選擇性的引導(dǎo)細(xì)胞再生；②具有良好的生物組織相容性及細(xì)胞親和性；③有一定的柔韌性和易操作性；④膜的降解速率有可預(yù)測(cè)性；⑤膜的降解不應(yīng)干擾組織的再生，降解時(shí)間與組織再生進(jìn)程要協(xié)調(diào)⑥膜降解過(guò)程不妨礙傷口的愈合；⑦降解產(chǎn)物在有機(jī)體內(nèi)無(wú)不良反應(yīng)，無(wú)免疫原性?？山到饽げ牧蠎?yīng)具備以下幾個(gè)條件：110如何調(diào)控好可降解性膜在體內(nèi)降解的時(shí)間并適應(yīng)各種類(lèi)型的缺損，是可降解膜材料研究的焦點(diǎn)。各種可降解膜材料在體內(nèi)降解速度不同，PLA降解時(shí)間為3-4個(gè)月，多聚乳酸多基乙酸共聚物為4-8周，膠原膜為2-6周，Cargile膜為4-8周，凍干硬脊膜為6-8周如何調(diào)控好可降解性膜在體內(nèi)降解的時(shí)間并適應(yīng)各種類(lèi)型的缺損，是1112、組織誘導(dǎo)材料

很多細(xì)胞和組織的應(yīng)答反應(yīng)在體外是很難重現(xiàn)的，但是具有生物活性的生物醫(yī)用材料可以對(duì)這些反應(yīng)起誘導(dǎo)作用。其方法是在材料表面鏈接活性配體，令材料釋放生物活性信息分子，以及將細(xì)胞貼附在材料表面，并釋放生物信息來(lái)達(dá)到目的。當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)吸附于材料表面或?qū)⑷姆郑≧GD）固定到材料表面時(shí)，可誘導(dǎo)細(xì)胞黏附與材料表面。細(xì)胞在懸浮狀態(tài)容易死亡，但利用材料的誘導(dǎo)作用，將其吸附在材料上則可使其存活并表現(xiàn)出解毒和合成功能。2、組織誘導(dǎo)材料112在膠原蛋白凝膠中培養(yǎng)肝細(xì)胞可誘導(dǎo)聚集體的形成，從而使每個(gè)細(xì)胞合成白蛋白的量比非具體增加兩倍，聚乙烯醇兩端接RGD能誘導(dǎo)和調(diào)控肝細(xì)胞的聚集作用。利用材料的誘導(dǎo)作用也可使內(nèi)皮細(xì)胞在幾何形狀固定的裝置中形成毛細(xì)管狀物。從羧基乙酸和羧基丙酸共聚物中釋放骨形態(tài)蛋白（BMP）可誘導(dǎo)骨的生長(zhǎng)和促進(jìn)骨的修復(fù)。在膠原蛋白凝膠中培養(yǎng)肝細(xì)胞可誘導(dǎo)聚集體的形成，從而使每個(gè)細(xì)胞1133、組織隔離材料

組織隔離材料是組織工程的另一重要方面。組織的正常應(yīng)答反應(yīng)是免疫排斥，很多疾病的治療都與植入細(xì)胞免疫隔離有關(guān)。當(dāng)同種或異種細(xì)胞植入宿主時(shí)，首先遇到的是異體排斥，利用生物材料將細(xì)胞與宿主隔離開(kāi)，就可以順利解決這一難題?？蓪⒅踩氲募?xì)胞用一個(gè)很薄的聚合物半透膜包封起來(lái)制備成為微囊。該半透膜一方面將囊內(nèi)的細(xì)胞與外界分離，避免了排斥作用；同時(shí)允許小分子營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和產(chǎn)物經(jīng)半透膜排除。3、組織隔離材料組織隔離材料是組織工程的另一重要方面。組織114微囊化人工細(xì)胞技術(shù)（1）微囊化人工細(xì)胞技術(shù)原理

采用無(wú)毒的高分子聚合物制成具有半透膜功能的小球囊，將移植細(xì)胞包裹于此球裹內(nèi)。微囊膜允許通過(guò)小分子物質(zhì)，囊內(nèi)的細(xì)胞可以透過(guò)微囊膜與外界進(jìn)行物質(zhì)交換，獲得營(yíng)養(yǎng)和排除代謝廢物，而大分子量的免疫球蛋白不能通過(guò)，從而避免免疫損傷。微囊化人工細(xì)胞技術(shù)（1）微囊化人工細(xì)胞技術(shù)原理115（2）微囊的制備囊材是決定微囊性能的關(guān)鍵因素之一，它要求具有良好的生物相容性、適度的通透性、一定的機(jī)械強(qiáng)度和穩(wěn)定性。微囊材料有天然、半合成和合成高分子三大類(lèi)數(shù)十種。目前發(fā)展最成熟的APA微囊（海藻酸-多聚賴(lài)氨酸-海藻酸）采用的材料是海藻酸鈉和多聚賴(lài)氨酸。（2）微囊的制備116海藻酸鈉與多聚賴(lài)氨酸的比較

海藻酸鈉是從天然的褐藻中提取的水溶性聚醛酸鹽，是一種陰離子聚合物。高純度的海藻酸鈉制成的APA微囊生物相容性好，穩(wěn)定性增加，擴(kuò)散通透性降低，可以有效的保護(hù)移植細(xì)胞免遭宿主免疫反應(yīng)。多聚賴(lài)氨酸作為微膠囊合成的陽(yáng)離子聚合物，有較好的化學(xué)穩(wěn)定性和成模性，但是聚賴(lài)氨酸生產(chǎn)工藝復(fù)雜，價(jià)格昂貴。海藻酸鈉與多聚賴(lài)氨酸的比較海藻酸鈉是從天然的褐藻中提117

由于多聚賴(lài)氨酸成本高，價(jià)格昂貴，目前有研究表明可以采用殼聚糖替代。從結(jié)構(gòu)上看，殼聚糖具有與黏多糖相似的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，黏多糖在組織中廣泛分布，是細(xì)胞膜的有機(jī)組成成分之一，故殼聚糖具有優(yōu)異的生物相容性。殼聚糖分子鏈上有大量的伯氨基，海藻酸鈉的分子鏈上有較大的羧基，二者可以通過(guò)正、負(fù)電荷吸引形成聚電解質(zhì)膜，具有較好的成膜特性。為了進(jìn)一步完善微囊的性能，研究人員在囊材的選擇上做了大量的嘗試，如瓊脂糖、硅酸干、多聚鳥(niǎo)氨酸、聚乙二醇、聚丙烯胺、羥甲基纖維素鈉、硫酸纖維素等均在進(jìn)一步研究中。由于多聚賴(lài)氨酸成本高，價(jià)格昂貴，目前有研究表明可以采用殼聚118微囊制備流程圖

微囊制備流程圖

119制備微囊的方法

制備微囊的方法主要是利用聚電解質(zhì)絡(luò)合原理，用帶相反電荷的聚陰離子和聚陽(yáng)離子反應(yīng)，在生理?xiàng)l件下于活細(xì)胞周?chē)纬砂ぁＮ⒛抑苽浞椒ㄖ饕锌諝鈬婌F成囊法和高壓靜電成囊法，制備過(guò)程有一步法和兩步法。

制備微囊的方法120一步法是將殼聚糖和氯化鈣的混合溶液直接滴入海藻酸鈉溶液中反應(yīng)得到微囊，囊壁含有殼聚糖沉積層、海藻酸鈉—?dú)ぞ厶墙j(luò)合層和海藻酸鈣凝聚層共3層。傳統(tǒng)的微囊制備方法是兩步法。第一步是將海藻酸鈉溶液通過(guò)注射器泵的微孔滴入氯化鈣溶液中制備出海藻酸鈣微球；第二步是將海藻酸鈣微球置于殼聚糖溶液中成膜，再以海藻酸鈉溶液中和成膜后的海藻酸鈣微球既得到海藻酸鈉-殼。一步法是將殼聚糖和氯化鈣的混合溶液直接滴入海藻酸鈉溶液中反應(yīng)121軟組織替代和再生課件122三、皮膚修復(fù)和再生用高分子材料1、皮膚的結(jié)構(gòu)和皮膚創(chuàng)傷修復(fù)的一般過(guò)程2、創(chuàng)傷敷料三、皮膚修復(fù)和再生用高分子材料1、皮膚的結(jié)構(gòu)和皮膚創(chuàng)傷修復(fù)的1231、皮膚的結(jié)構(gòu)和皮膚創(chuàng)傷修復(fù)的一般過(guò)程（1）皮膚的結(jié)構(gòu)皮膚是有生命的器官，它覆蓋于整個(gè)身體表面是人體最大的器官之一。起著保護(hù)機(jī)體免受外界物理化學(xué)生物的損害和侵入，參與機(jī)體的代謝過(guò)程1、皮膚的結(jié)構(gòu)和皮膚創(chuàng)傷修復(fù)的一般過(guò)程（1）皮膚的結(jié)構(gòu)124皮膚結(jié)構(gòu)示意圖皮膚是由：表皮層、真皮層和皮下組織三部分組成。了解皮膚的結(jié)構(gòu)是分析所有皮膚問(wèn)題的關(guān)鍵。皮膚結(jié)構(gòu)示意圖125天然皮膚的結(jié)構(gòu)和功能是很復(fù)雜的。對(duì)于皮膚的功能和結(jié)構(gòu)了解越透徹，越有利于設(shè)計(jì)具有修復(fù)和再生功能的人工皮膚。人工皮膚的設(shè)計(jì)就是要盡量模仿天然皮膚的結(jié)構(gòu)，包括雙層細(xì)胞結(jié)構(gòu)及其細(xì)胞外基質(zhì)，創(chuàng)造皮膚修復(fù)和再生的微環(huán)境，達(dá)到修復(fù)和再生受損皮膚的目的。天然皮膚的結(jié)構(gòu)和功能是很復(fù)雜的。對(duì)于皮膚的功能和結(jié)構(gòu)了解越透126（2）皮膚創(chuàng)傷修復(fù)的一般過(guò)程創(chuàng)傷的種類(lèi)和程度不同，創(chuàng)傷的修復(fù)過(guò)程也有不同，但基本過(guò)程還是大致相同的，都包括創(chuàng)傷區(qū)的壞死組織的清除以及新生組織的增生。（2）皮膚創(chuàng)傷修復(fù)的一般過(guò)程127

創(chuàng)傷的修復(fù)過(guò)程主要與創(chuàng)傷的深度有關(guān)，可分為3類(lèi)：表皮性損傷：I類(lèi)損傷，僅傷及皮膚的表皮層。真皮性損傷：II類(lèi)損傷，傷及表皮和真皮。全層性損傷：III類(lèi)損傷，損傷的程度包括皮膚和皮下組織，甚至伴有骨折。I類(lèi)創(chuàng)傷的修復(fù)可以通過(guò)基底細(xì)胞的分裂，增生，和分化加以修復(fù)，可以完全恢復(fù)原有的結(jié)構(gòu)和功能。IIIII類(lèi)創(chuàng)傷的修復(fù)大致分為五個(gè)時(shí)期：創(chuàng)傷的修復(fù)過(guò)程主要與創(chuàng)傷的深度有關(guān)，可分為3類(lèi)：128II

III類(lèi)創(chuàng)傷修復(fù)過(guò)程的五個(gè)時(shí)期

①滲出變質(zhì)期該階段從受傷瞬間開(kāi)始，創(chuàng)傷出現(xiàn)血液、滲出液、壞死破損組織等。血液中的成纖維蛋白原在創(chuàng)口迅速凝固，參與血凝塊的形成。滲出液中含有來(lái)自淋巴液的淋巴細(xì)胞、來(lái)自血液的蛋白和白細(xì)胞等，開(kāi)始早起的炎癥反應(yīng)，以保護(hù)受損組織。此階段，受損血管血流緩慢，充血，導(dǎo)致創(chuàng)傷區(qū)水腫，血管通透性增加，使免疫球蛋白滲出血管，迅速進(jìn)入創(chuàng)部，形成分子感染免疫。此階段維持?jǐn)?shù)小時(shí)到十幾個(gè)小時(shí)。②滲出物吸收期在傷后6~48h，中性白細(xì)胞進(jìn)入創(chuàng)區(qū)，吞噬和消滅病原菌，逐漸形成炎癥細(xì)胞分解帶。致傷18~24h后，單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞逐漸進(jìn)入創(chuàng)區(qū)并增多，并逐漸轉(zhuǎn)變成巨噬細(xì)胞，對(duì)細(xì)菌和壞死組織進(jìn)行吞噬和清除，為新生組織的長(zhǎng)入騰出空間。需要指出的是，巨噬細(xì)胞和其他炎性反應(yīng)細(xì)胞還將釋放酸、蛋白水解酶等對(duì)受損組織進(jìn)行水解，此時(shí)創(chuàng)面處于酸性環(huán)境，可以加速創(chuàng)傷的愈合過(guò)程。II

129③肉芽維增生和表皮移行期肉芽組織的增生以成纖細(xì)胞的增生開(kāi)始，并不斷分泌膠原等細(xì)胞外基質(zhì)。在各種生長(zhǎng)因子的作用下，成纖維細(xì)胞不斷增生，同時(shí)血管內(nèi)皮細(xì)胞也不斷增生形成毛細(xì)血管。此階段，創(chuàng)緣表皮進(jìn)入移行期，創(chuàng)緣區(qū)的基底細(xì)胞和基層棘細(xì)胞暫時(shí)失去角化能力并形成一種含肌動(dòng)蛋白的收縮裝置。④纖維增生和創(chuàng)口收縮期此階段肉芽組織開(kāi)始減少，纖維組織和結(jié)締組織開(kāi)始增生，以增強(qiáng)創(chuàng)面的機(jī)械強(qiáng)度。同時(shí)傷口逐漸縮小，但創(chuàng)面過(guò)大，再生的表皮很難將傷口覆蓋，此時(shí)需要植皮。⑤瘢痕形成和組織改建創(chuàng)面缺損少，創(chuàng)面整齊的傷口，通常形成一劃線(xiàn)樣的瘢痕，對(duì)功能無(wú)影響。缺損較大，創(chuàng)緣不整齊的傷口一般形成寬廣有礙的瘢痕。③肉芽維增生和表皮移行期肉芽組織的增生以成纖細(xì)胞的增生開(kāi)始130創(chuàng)傷的修復(fù)是涉及免疫細(xì)胞、皮膚的正常細(xì)胞以及多種酶和生長(zhǎng)因子共同配合，協(xié)調(diào)完成的復(fù)雜過(guò)程。創(chuàng)傷的修復(fù)是涉及免疫細(xì)胞、皮膚的正常細(xì)胞以及多種酶和生長(zhǎng)因子1312、創(chuàng)傷敷料概念：指覆蓋于創(chuàng)面，起保護(hù)、預(yù)防和控制感染、加速創(chuàng)面愈合等作用的醫(yī)療器械。創(chuàng)傷敷藥與創(chuàng)面有明顯的界面，當(dāng)創(chuàng)傷修復(fù)后，敷藥即可去掉。創(chuàng)傷敷料一般只促進(jìn)皮膚的修復(fù)，而不促進(jìn)皮膚的再生。20世紀(jì)60年代，溫特首次證實(shí)：密閉濕潤(rùn)環(huán)境下傷口的愈合比干燥空氣創(chuàng)面快50%。這一發(fā)現(xiàn)奠定了現(xiàn)代新型敷藥的基礎(chǔ)。現(xiàn)代敷料主要是以水凝膠，水膠體以及吸水樹(shù)脂等為主的濕性輔料。2、創(chuàng)傷敷料概念：指覆蓋于創(chuàng)面，起保護(hù)、預(yù)防和控制感染、加速132潮濕環(huán)境促經(jīng)創(chuàng)面愈合的機(jī)理1、潮濕的環(huán)境有利于細(xì)胞保持活性，同時(shí)有利于保持蛋白水解酶的活性。2、濕潤(rùn)環(huán)境能夠促進(jìn)多種生長(zhǎng)因子的釋放。3、濕性敷料能夠調(diào)節(jié)氧張力，從而促進(jìn)血管的生成。4、濕性敷料能夠加快創(chuàng)面的愈合。5、濕性敷料不增加傷口的感染率。6、濕性敷料能夠減輕疼痛?？傊?，濕性敷料能夠創(chuàng)造適合創(chuàng)傷修復(fù)的“微環(huán)境”,既保持創(chuàng)面的濕潤(rùn)又防止積液，最大程度發(fā)揮人體自身固有的自我修復(fù)能力，達(dá)到加速創(chuàng)面愈合的目的。潮濕環(huán)境促經(jīng)創(chuàng)面愈合的機(jī)理133敷料的種類(lèi)及特征根據(jù)來(lái)源分類(lèi)：植物性敷料、動(dòng)物性敷料、人工合成敷料。根據(jù)發(fā)展階段：傳統(tǒng)敷料、現(xiàn)代敷料。根據(jù)敷料和傷口的生物學(xué)作用：惰性敷料、生物活性敷料。前者為傳統(tǒng)的紗布類(lèi)敷料，后者主要指能夠與傷口有水分交換的濕性敷料。敷料的種類(lèi)及特征根據(jù)來(lái)源分類(lèi)：植物性敷料、動(dòng)物性敷料、人工合134本節(jié)根據(jù)習(xí)慣將敷料分為傳統(tǒng)敷料，生物敷料，現(xiàn)代敷料。1傳統(tǒng)敷料

主要為紗布類(lèi)敷料，此類(lèi)敷料對(duì)創(chuàng)面愈合無(wú)明顯作用，因此又稱(chēng)為惰性敷料。一般有棉花和亞麻等制成。可以起到保護(hù)創(chuàng)面和吸收滲液的作用。優(yōu)點(diǎn)：價(jià)格便宜制作簡(jiǎn)單。缺點(diǎn)：無(wú)法潤(rùn)濕創(chuàng)面，細(xì)菌易滲入，易與創(chuàng)面粘連，換藥時(shí)造成二次創(chuàng)傷等。改進(jìn)：將傳統(tǒng)敷料經(jīng)石蠟和羊脂等浸潤(rùn)，即可制成濕潤(rùn)性不粘紗布。該敷料不粘連傷口，有一定的濕潤(rùn)性，但不能吸收滲液。本節(jié)根據(jù)習(xí)慣將敷料分為傳統(tǒng)敷料，生物敷料，現(xiàn)代敷料。1傳135

2生物敷料是指來(lái)源于人或動(dòng)物的敷料，有些是完整的組織，如人羊膜胎膜尸體皮豬皮等。有些是組織的衍生物，如膠原和甲殼等。特點(diǎn)有較強(qiáng)的親水性，生物相容性和可降解性，既可以當(dāng)作暫時(shí)性的創(chuàng)面覆蓋物；也可以植入創(chuàng)口，做引導(dǎo)皮膚再生的組織工程皮膚。該類(lèi)材料能很好的保護(hù)創(chuàng)面，吸收滲液并保持創(chuàng)面濕潤(rùn)，促進(jìn)上皮化。缺點(diǎn)有一定的免疫原性

2生物敷料是指來(lái)源于人或動(dòng)物的敷料，有些是完整的組136生物敷料主要有異體皮敷料異種皮敷料膠原類(lèi)敷料殼聚糖敷料生物敷料主要有1373現(xiàn)代敷料主要指根據(jù)“濕性環(huán)境促進(jìn)創(chuàng)面愈合”理論設(shè)計(jì)的合成敷料和天然敷料（主要指澡酸鹽類(lèi)敷料)。敷料對(duì)創(chuàng)面的保濕可以通過(guò)以下幾個(gè)方面獲得：一是為創(chuàng)面補(bǔ)水(水凝膠敷料)；二是吸收滲液并保水（水凝膠藻酸鈣泡沫型敷料等）。三是對(duì)滲液進(jìn)行控制蒸發(fā)（薄膜型敷料）。不同的敷料適合不同的創(chuàng)面，薄膜型敷料適合滲液少的淺表?yè)p傷；水凝膠敷料適合干硬的創(chuàng)面；水膠體和泡沫型敷料適合中等程度滲液的傷口；藻酸鈣和泡沫敷料適合嚴(yán)重的滲液傷口。3現(xiàn)代敷料主要指根據(jù)“濕性環(huán)境促進(jìn)創(chuàng)面愈合”理論設(shè)計(jì)138薄膜型敷料薄膜敷料由一層聚合物薄膜組成，主要是彈性體材料，包括硅橡膠和聚氨酯。其適合于滲液少的淺表性損傷，它對(duì)滲液的處理就是通過(guò)轉(zhuǎn)送水蒸氣。如含有適當(dāng)親水性聚乙二醇軟段的聚氨酯彈性體薄膜能夠只轉(zhuǎn)運(yùn)水蒸氣，而液滴卻不能通過(guò)薄膜。

優(yōu)點(diǎn)既可以對(duì)創(chuàng)面起屏障保護(hù)作用又可以通過(guò)轉(zhuǎn)運(yùn)水蒸氣防止創(chuàng)面積液，其作用類(lèi)似于皮膚的表皮層。薄膜型敷料139

水凝膠型敷料水凝膠是一種在水中溶脹的親水性聚合物網(wǎng)絡(luò),一般的含水率可以達(dá)到80%以上。聚合物鏈之間可以是物理交聯(lián)，也可以是化學(xué)交聯(lián)的。水凝膠一般由內(nèi)層的聚合物水凝膠和外層的聚合物襯墊組成。外層的襯墊可以控制水分蒸發(fā)，內(nèi)層的聚合物水凝膠可以對(duì)傷口進(jìn)行補(bǔ)水或是吸收多余的滲液。優(yōu)點(diǎn)保持傷口的潤(rùn)濕，減輕疼痛，并不粘連傷口。適合于干硬的慢性傷口和燒傷的治療。但是水凝膠敷料吸水后易膨脹，造成與創(chuàng)面的分離，因此一般需要外包扎紗布敷料。水凝膠型敷料140

水膠體敷料

水膠體敷料由聚合物基材和粘連在基材上的親水樹(shù)脂石蠟和橡膠粘連劑等組成，親水性樹(shù)脂由明膠果膠和羧甲基纖維素等組成。這些親水性樹(shù)脂可以吸收傷口的滲液，形成一層凝膠，既防止積液又保持創(chuàng)面的濕潤(rùn)。其對(duì)滲液的處理主要靠吸收。這類(lèi)敷料用于傷口時(shí)，患者感覺(jué)舒適，也不粘連傷口，易于更換。水膠體敷料141泡沫型敷料泡沫型敷料具有多孔性，具有較大的吸收滲透的能力，對(duì)氧氣和二氧化碳等幾乎能完全透過(guò)。制備泡沫敷料的材料主要為親水性的聚氨酯和聚乙烯醇。泡沫型敷料對(duì)滲液的處理是靠海綿型的水蒸氣吸收和轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)理完成的。優(yōu)點(diǎn)可以制成各種厚度，可以載藥，對(duì)傷口的順應(yīng)性好。但泡沫敷藥一般需要輔助綁扎材料來(lái)固定。泡沫型敷料142藻酸鹽類(lèi)敷料藻酸是海藻中提取的一種多糖類(lèi)高分子材料，加入鈣鹽后形成不溶性的藻酸鈣。藻酸鹽敷料主要為無(wú)紡布纖維組成，其特點(diǎn)是可以吸收大量的滲液，適合滲液很多的傷口。吸水后，鈣離子與傷口的鈉離子進(jìn)行離子交換，在傷口形成藻酸鈉的凝膠，進(jìn)入傷口的鈣離子可以促進(jìn)止血。藻酸鹽吸水后在傷口形成的凝膠易于傷口的膿液混淆，但該凝膠本身不會(huì)對(duì)傷口造成損害，可以用生理鹽水沖洗掉，再更換敷料。該類(lèi)敷料也需要輔助綁扎材料固定。藻酸鹽類(lèi)敷料143敷料的發(fā)展方向生物學(xué)需要保持創(chuàng)面濕潤(rùn)以利于修復(fù)細(xì)胞的生長(zhǎng)；維持創(chuàng)面溫度；防止細(xì)菌污染，減少營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)經(jīng)創(chuàng)面丟失；保護(hù)新生組織；減少或防止疤痕形成。。滿(mǎn)足病人需要加速創(chuàng)面愈合，縮短治療時(shí)間；換藥不疼；減緩疼痛；減少換藥次數(shù)；無(wú)異味；可洗澡；良好的順應(yīng)性，無(wú)明顯異物感；不引起過(guò)敏或異物反應(yīng)；價(jià)格合理。滿(mǎn)足醫(yī)務(wù)人員需要減少換藥工作量；透明，便于觀(guān)察傷口愈合情況；換藥簡(jiǎn)單，易清潔傷口；無(wú)需膠帶固定。滿(mǎn)足管理人員需要容易儲(chǔ)存；安全性好。敷料的發(fā)展方向生物學(xué)需要保持創(chuàng)面濕潤(rùn)以利于修復(fù)細(xì)胞的生長(zhǎng)；144四、人工皮膚四、人工皮膚1451、定義：具有皮膚功能的，用合成或生物衍生材料或其復(fù)合材料制備的薄膜。為一種皮膚創(chuàng)傷修復(fù)材料和損傷皮膚的替代品。1、定義：具有皮膚功能的，用合成或生物衍生材料或其復(fù)合材料制1462、基本簡(jiǎn)介：人工皮膚是指利用工程學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)的原理和方法，在體外人工研制的皮膚代用品，用來(lái)修復(fù)、替代缺損的皮膚組織。人工皮膚高度近似人類(lèi)皮膚，在治療燒傷、燙傷方面具有減輕患者疼痛，愈后不留瘢痕的特效，并且對(duì)治療糖尿病足等長(zhǎng)期難愈性潰瘍具有良好療效3、人工皮膚基本可分為三個(gè)大類(lèi)型：表皮替代物、真皮替代物和全皮替代物2、基本簡(jiǎn)介：人工皮膚是指利用工程學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)的原理和方法1474、人造皮膚的發(fā)展（1）、20世紀(jì)50年代開(kāi)始使用生物敷料、合成敷料為人工皮膚的制備奠定了基礎(chǔ)（2）、70年代中期將體外培養(yǎng)的表皮細(xì)胞移植于傷口創(chuàng)面取得成功。（3）、80年代以膠原為主要原料合成人工皮膚（4）、90年代以來(lái)，醫(yī)學(xué)界已成功將人工皮膚用于大面積深度燒傷創(chuàng)面的修復(fù)（5)、目前，主要人工皮膚產(chǎn)品有：Dermagraft、IntergaTM和Apligraft等4、人造皮膚的發(fā)展（1）、20世紀(jì)50年代開(kāi)始使用生物敷料、1485、特點(diǎn)：（1）無(wú)毒、無(wú)致熱原性，具有良好的生物相容性（2）可預(yù)防病原微生物入侵，降低感染發(fā)生率；（3）機(jī)械強(qiáng)度高，并且彈性好；（4）可促進(jìn)上皮組織快速愈合；（5）減少創(chuàng)面體液滲出，并保持局部濕潤(rùn)的微環(huán)境；（6）具有良好的通透性和透氣性；