抗惡性腫瘤藥物-藥理學-45課件

第四十五章

抗惡性腫瘤藥物第四十五章

抗惡性腫瘤藥物第一節(jié)抗惡性腫瘤藥概述一、抗惡性腫瘤藥的分類（一）根據(jù)藥物化學結構和來源分類烷化劑抗代謝物抗腫瘤抗生素抗腫瘤植物藥激素其他類第一節(jié)抗惡性腫瘤藥概述一、抗惡性腫瘤藥的分類（一）根據(jù)藥（二）根據(jù)抗腫瘤作用的生化機制

干擾核酸生物合成的藥物直接影響DNA結構與功能的藥物干擾轉錄過程和阻止RNA合成的藥物干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物影響激素平衡的藥物其他（二）根據(jù)抗腫瘤作用的生化機制干擾核酸生物合成的藥物（三）根據(jù)藥物作用的周期細胞周期非特異性藥物細胞周期特異性藥物（三）根據(jù)藥物作用的周期細胞周期非特異性藥物抗惡性腫瘤藥物-藥理學-45課件

細胞周期

非特異性藥物細胞周期

特異性藥物作用較強劑量反應曲線直線

時間增殖周期各時相某時相較弱迅速緩慢漸進線影響細胞周期藥物的特點細胞周期

非特異性藥物細胞周期

特異性藥物作用較強劑量二、腫瘤的耐藥性天然耐藥性獲得性耐藥性多藥耐藥性指腫瘤細胞在接觸一種抗惡性腫瘤藥后，產(chǎn)生了對多種結構不同、作用機制各異的其他抗惡性腫瘤藥的耐藥性。

二、腫瘤的耐藥性天然耐藥性指腫瘤細胞在接觸一種抗惡性腫瘤藥后腫瘤細胞內(nèi)活性藥物減少藥物作用的受體或靶酶的改變利用其他的代謝途徑腫瘤細胞的DNA修復增加

耐藥性的生化機制腫瘤細胞內(nèi)活性藥物減少耐藥性的生化機制第二節(jié)常用抗惡性腫瘤藥物一、抗代謝藥干擾核酸生物合成藥物細胞周期特異性藥物第二節(jié)常用抗惡性腫瘤藥物一、抗代謝藥甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)機制：競爭性抑制二氫葉酸還原酶，dTMP合成受阻，DNA合成障礙。應用：兒童急性白血病和絨毛膜上皮癌不良反應：骨髓抑制二氫葉酸還原酶抑制劑甲酰四氫葉酸鈣甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)機制：競爭性抑胸苷酸合成酶抑制劑氟尿嘧啶(fluorouracil,5-FU)機制：阻止dUMP甲基化轉變?yōu)閐TMP應用：消化系統(tǒng)癌和乳腺癌不良反應：骨髓和消化道毒性胸苷酸合成酶抑制劑氟尿嘧啶(fluorouracil,5-嘌呤核苷酸互變抑制劑巰嘌呤（mercaptopurine，6-MP）機制：阻止肌苷酸轉變?yōu)橄俸塑账峒傍B核苷酸應用：急性淋巴細胞白血病不良反應：骨髓抑制和消化道黏膜損害嘌呤核苷酸互變抑制劑巰嘌呤（mercaptopurine，6核苷酸還原酶抑制劑羥基脲（hydroxycarbamide,HU）機制：阻止胞苷酸轉變?yōu)槊撗醢账釕茫郝粤＜毎籽〔涣挤磻汗撬枰种坪塑账徇€原酶抑制劑羥基脲（hydroxycarbamide,DNA多聚酶抑制劑阿糖胞苷（cytarabine,Ara-C）機制：抑制DNA多聚酶的活性應用：急性粒細胞性、單核細胞白血病不良反應：骨髓抑制和胃腸道反應DNA多聚酶抑制劑阿糖胞苷（cytarabine,Ara-抗代謝藥（1）甲氨蝶呤（2）氟尿嘧啶（3）巰嘌呤（4）羥基脲（5）阿糖胞苷胸苷酸合成酶嘌呤核苷酸互變核苷酸還原酶二氫葉酸還原酶DNA多聚酶抗代謝藥（1）甲氨蝶呤胸苷酸合成酶嘌呤核苷酸互變核苷酸還原酶二、烷化劑影響DNA結構與功能的藥物細胞周期非特異性藥物氮芥環(huán)磷酰胺塞替派白消安二、烷化劑影響DNA結構與功能的藥物氮芥機制烷基+DNA-烷化作用DNA鏈脫嘌呤堿基錯誤配對DNA鏈斷裂機制烷基+DNA-烷化作用DNA鏈脫嘌呤環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide,CTX）抗瘤譜廣主治惡性淋巴瘤——顯著次治急性淋巴細胞白血病、肺癌、乳腺癌、肝癌、卵巢癌和神經(jīng)母細胞瘤3.特有的毒性反應：出血性膀胱炎巰乙磺酸鈉乙酰半胱氨酸環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide,CTX）抗瘤三、抗生素類放線菌素D柔紅霉素多柔比星博萊霉素絲裂霉素三、抗生素類放線菌素D破壞DNA結構和功能的藥物細胞周期非特異性藥物博萊霉素（bleomycin,BLM）主治：鱗狀上皮癌次治：淋巴瘤的聯(lián)合治療毒性反應:肺毒性無骨髓抑制破壞DNA結構和功能的藥物博萊霉素（bleomycin,B多柔比星（doxorubicin,ADM）應用：多種腫瘤不良反應：骨髓抑制特有的毒性反應：心臟毒性

干擾轉錄過程和阻止RNA合成的藥物細胞周期非特異性藥物多柔比星（doxorubicin,ADM）應四、植物類長春堿類喜樹堿類紫杉醇類三尖杉生物堿類四、植物類長春堿類喜樹堿（camptothecin,CPT）破壞DNA結構和功能的藥物細胞周期特異性藥物機制:抑制DNA拓撲異構酶I應用：胃癌、絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、急慢性粒細胞性白血病、大腸癌及肝癌不良反應：骨髓抑制，胃腸道反應，血尿喜樹堿（camptothecin,CPT）破壞DNA結構和紫杉醇類機制：促進微管聚合，抑制微管解聚主治：卵巢癌和乳腺癌特有毒性反應：變態(tài)反應干擾蛋白質(zhì)合成及功能的藥物細胞周期特異性藥物紫杉醇類機制：促進微管聚合，抑制微管解聚干擾蛋白質(zhì)合成及功能干擾蛋白質(zhì)合成及功能的藥物細胞周期非特異性藥物三尖杉生物堿類機制:抑制蛋白質(zhì)合成起始階段應用：急慢性粒細胞白血病、急性單核細胞白血病及惡性淋巴瘤不良反應：骨髓抑制、消化道反應、脫發(fā)干擾蛋白質(zhì)合成及功能的藥物三尖杉生物堿類機制:抑制蛋白質(zhì)合四、鉑類順鉑卡鉑奧沙利鉑四、鉑類順鉑順鉑（cisplatin,順氯胺鉑,DDP）主治：非精原細胞性睪丸瘤次治：頭頸部鱗狀細胞癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、淋巴肉瘤及肺癌不良反應：骨髓抑制，消化道反應及腎毒性破壞DNA結構和功能的藥物細胞周期非特異性藥物順鉑（cisplatin,順氯胺鉑,DDP）主治：非精原五、其他類門冬酰胺酶三氧化二砷五、其他類門冬酰胺酶影響氨基酸供應的藥物L-門冬酰胺酶門冬酰胺L-ASP降解提供腫瘤細胞生長必需的氨基酸

應用：治療急性單核細胞白血病不良反應：過敏反應，肝臟毒性，無骨髓抑制影響氨基酸供應的藥物L-門冬酰胺酶門冬酰胺L-ASP降解提第三節(jié)抗惡性腫瘤藥的聯(lián)合應用和毒性反應一、聯(lián)合應用抗惡性腫瘤藥的原則細胞增殖動力學藥物作用機制藥物毒性藥物的抗瘤譜第三節(jié)一、聯(lián)合應用抗惡性腫瘤藥的原則細胞增殖動力學（一）細胞增殖動力學1．招募(recruitment)作用增長緩慢:細胞周期非特異性藥物-細胞周期特異性藥物增長快:細胞周期特異性藥物-細胞周期非特異性藥物2．同步化(synchronization)作用

細胞周期特異性藥物-作用于后一時相的藥物（一）細胞增殖動力學1．招募(recruitment)作用（三）藥物毒性1.減少毒性的重疊2.降低藥物的毒性（二）藥物作用機制多柔比星+環(huán)磷酰胺——乳腺癌長春新堿+順鉑+博來霉素——睪丸癌阿糖胞苷+巰嘌呤——白血?。ㄈ┧幬锒拘?.減少毒性的重疊（二）藥物作用機制多柔比星胃腸道癌:氟尿嘧啶、環(huán)磷酰胺、羥基脲鱗癌:博來霉素、甲氨蝶呤肉瘤:環(huán)磷酰胺、順鉑、多柔比星骨肉瘤:多柔比星腦的原發(fā)或轉移瘤：亞硝脲類、羥基脲（四）藥物的抗瘤譜胃腸道癌:氟尿嘧啶、環(huán)磷酰胺、羥基脲（四）藥物的抗瘤譜二、抗惡性腫瘤藥的毒性反應（一）近期毒性1．共有的毒性反應(1)骨髓抑制(2)消化道反應

(3)脫發(fā)二、抗惡性腫瘤藥的毒性反應（一）近期毒性1．共有的毒性反應(2．特有的毒性反應(1)心臟毒性：多柔比星

(2)呼吸系統(tǒng)毒性：博萊霉素

(3)肝臟毒性：L-門冬酰胺酶(4)腎和膀胱毒性：環(huán)磷酰胺

(5)神經(jīng)毒性：長春新堿(6)過敏反應：L-門冬酰胺酶、博萊霉素、紫杉醇2．特有的毒性反應(1)心臟毒性：多柔比星（二）遠期毒性1．第二原發(fā)惡性腫瘤2．不育和致畸（二）遠期毒性1．第二原發(fā)惡性腫瘤大綱要求1．抗惡性腫瘤藥的作用機制及分類2．干擾核酸生物合成的藥物氟尿嘧啶、巰嘌呤、甲氨蝶呤、阿糖胞苷的臨床應用及不良反應3．直接破壞DNA并阻止其復制的藥物環(huán)磷酰胺、白消安、絲裂霉素、博萊霉素、順鉑等的臨床應用4．干擾RNA轉錄的藥物放線菌素D、多柔比星的臨床應用及不良反應5．影響蛋白質(zhì)合成和功能的藥物（1）長春堿、長春新堿、紫杉醇的臨床應用及不良反應（2）門冬酰胺酶、三尖杉生物堿作用特點6．激素類藥物氨魯米特、他莫昔芬、氟他胺的臨床應用大綱要求1．抗惡性腫瘤藥的作用機制及分類A型題1．阻礙細胞有絲分裂的抗癌藥是A．阿霉素B．氟尿嘧啶C．長春新堿D．甲氨蝶呤E．以上都不是2．烷化劑中易發(fā)生出血性膀胱炎的抗癌藥是A．氮芥B．環(huán)磷酰胺C．馬利蘭D．長春新堿E．卡氮芥答案答案A型題1．阻礙細胞有絲分裂的抗癌藥是2．烷化劑中易發(fā)生出血性3．有細胞周期特異性的抗腫瘤藥物是A．5-氟尿嘧啶B．環(huán)磷酰胺C．阿霉素D．氮芥E．塞替派4．抑制二氫葉酸還原酶的抗腫瘤藥是A．順鉑B．阿霉素C．環(huán)磷酰胺D．5-氟尿嘧啶E．甲氨蝶呤答案答案3．有細胞周期特異性的抗腫瘤藥物是4．抑制二氫葉酸還原酶的抗5．烷化劑中易誘發(fā)出血性膀胱炎的藥物是A．甲酰溶肉瘤素B．卡氮芥C．環(huán)磷酰胺D．苯丁酸氮芥E．氮芥

6．治療絨毛膜上皮細胞癌和惡性葡萄胎療效最差的是A．6-巰基嘌呤B．喜樹堿C．甲氨蝶呤D．放線菌素DE．博萊霉素答案答案5．烷化劑中易誘發(fā)出血性膀胱炎的藥物是6．治療絨毛膜上皮細胞7．對兒童急性淋巴細胞性白血病療效好、見效快的是A．長春新堿B．阿糖胞苷C．巰嘌呤D．絲裂霉素E．環(huán)磷酰胺

8．不抑制骨髓造血功能的抗腫瘤藥物是A．烷化劑B．抗代謝類C．抗生素類D．植物堿類E．激素類答案答案7．對兒童急性淋巴細胞性白血病療效好、見效快的是8．不抑制骨9．應用環(huán)磷酰胺療效顯著的是A．多發(fā)性骨髓瘤B．急性淋巴細胞性白血病C．卵巢癌D．乳腺癌E．惡性淋巴瘤10．長春新堿使腫瘤細胞較多的處于增殖周期的A．S期B．G0期C．G1期D．G2期E．M期答案答案9．應用環(huán)磷酰胺療效顯著的是10．長春新堿使腫瘤細胞較多的處11．以下屬于M期特異性抗腫瘤藥物是A．長春新堿B．環(huán)磷酰胺C．鬼臼毒素D．左旋門冬酰胺酶E．甲氨蝶呤12．以下屬于S期特異性的抗腫瘤藥物是A．喜樹堿B．博萊霉素C．甲氨蝶呤D．左旋門冬酰胺酶E．鬼臼毒素答案答案11．以下屬于M期特異性抗腫瘤藥物是12．以下屬于S期特異性13．作為基本用藥5-氟尿嘧啶治療A．絨毛膜上皮癌B．急性淋巴細胞白血病C．慢性粒細胞性白血病D．消化道腫瘤E．惡性黑色素瘤14．預防環(huán)磷酰胺引起出血性膀胱炎的是A．維生素B12B．葉酸C．碳酸氫納D．甲酰四氫葉酸鈣E．巰乙磺酸鈉答案答案13．作為基本用藥5-氟尿嘧啶治療14．預防環(huán)磷酰胺引起出血15．順鉑首選用于治療A．慢性淋巴細胞性白血病B．非精原細胞性睪丸瘤C．多發(fā)性骨髓瘤D．惡性淋巴瘤E．絨毛膜上皮細胞癌答案15．順鉑首選用于治療答案B型題（配伍選擇題）A．博萊霉素B．馬利蘭C．放線菌素DD．環(huán)磷酰胺E．雌激素16．慢性粒細胞白血病17．急性淋巴細胞白血病18．絨毛膜上皮癌19．前列腺癌20．鱗狀上皮癌答案答案B型題（配伍選擇題）A．博萊霉素16．慢性粒細胞白血病答案答A．己烯雌酚B．丙酸睪丸酮C．甲氨蝶呤D．白消安E．放射性碘131I21．治療激素依賴性播散性乳腺癌的藥物是22．治療播散性前列腺癌的藥物是23．治療絨毛膜上皮細胞癌的藥物是24．治療高度分化性甲狀腺癌的藥物是25．治療慢性粒細胞白血病的藥物是答案答案A．己烯雌酚21．治療激素依賴性播散性乳腺癌的藥物是答案答案X型題（多項選擇題）26．下列周期特異性抗腫瘤藥物是A．甲氨蝶呤B．順鉑C．羥基喜樹堿D．長春新堿E．氟尿嘧啶27．阿霉素的特點是A．骨髓抑制B．腎毒性C．心臟毒性D．抑制DNA及RNA的合成E．屬于細胞周期特異性藥物答案答案X型題（多項選擇題）26．下列周期特異性抗腫瘤藥物是27．阿28．長春新堿的特點是A．作用于腫瘤細胞增殖的G1期B．作用于M期C．作用于S期D．屬于細胞周期非特異性藥物E．對兒童急性淋巴細胞白血病療效較好29．下列主要作用于M期的藥物是A．秋水仙堿B．絲裂霉素C．5-氟尿嘧啶D．阿霉素E．長春新堿答案答案28．長春新堿的特點是29．下列主要作用于M期的藥物是答案答30．阻止微管解聚的抗癌藥物有A．紫杉醇B．紫杉特爾C．喜樹堿D．長春堿E．L-門冬酰胺酶31．抑制微管聚合的抗癌藥物是A．鬼臼毒素B．阿糖胞苷C．長春新堿D．紫杉醇E．巰嘌呤答案答案30．阻止微管解聚的抗癌藥物有31．抑制微管聚合的抗癌藥物是32．通過嵌入DNA中干擾轉錄過程阻止RNA合成的抗腫瘤藥物是A．放線菌素DB．多柔米星C．羥基脲D．柔紅霉素E．紫杉醇33．直接影響DNA結構與功能的抗腫瘤藥物是A．博萊霉素B．阿糖胞苷C．絲裂霉素D．紫杉醇E．順鉑答案答案32．通過嵌入DNA中干擾轉錄過程阻止RNA合成的抗腫瘤藥物34．抗惡性腫瘤藥物共有的毒性有A．消化道黏膜損害B．肝、腎功能損害C．脫發(fā)D．骨髓抑制E．抑制免疫功能35．下列屬于周期非特異性抗腫瘤藥物是A．環(huán)磷酰胺B．5-氟尿嘧啶C．潑尼松D．柔紅霉素E．絲裂霉素

答案答案34．抗惡性腫瘤藥物共有的毒性有35．下列屬于周期非特異性抗簡答題1．簡述抗腫瘤藥的分類方法。2．簡述抗腫瘤藥的生化機制。3．簡述抗腫瘤藥的主要不良反應。4.簡述環(huán)磷酰胺的臨床應用5.簡述氟尿嘧啶的臨床應用簡答題1．簡述抗腫瘤藥的分類方法。選擇題答案：6E11A12C13D14E15B7A8E9E10E16B21B22A23C24E25D17D18C19E20A26ADE27ACD28CE29AE30AB31AC32ABD33ACE34ABCDE35ACDE1C2B3A4E5C選擇題答案：6E11A12C13D14E15B7A8E9E1簡答題參考答案（1）根據(jù)抗腫瘤藥的結構和來源分類（2）根據(jù)抗腫瘤藥的生化機制分類（3）根據(jù)抗腫瘤藥的抗瘤機制分類簡答題參考答案（1）根據(jù)抗腫瘤藥的結構和來源分類根據(jù)抗腫瘤藥的生化機制可將其分為以下幾類1.干擾核酸合成藥物2.直接影響DNA結構和功能的藥物3.干擾轉錄、阻止RNA合成藥4.干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物5.影響激素平衡藥物根據(jù)抗腫瘤藥的生化機制可將其分為以下幾類（1）近期毒性：骨髓抑制、消化道反應、脫發(fā)以及不同藥物有其各自的其他系統(tǒng)毒性反應。（2）遠期毒性：第二原發(fā)腫瘤、不育和畸形。（1）近期毒性：骨髓抑制、消化道反應、脫發(fā)以及不同藥物有其各（1）環(huán)磷酰胺主要用于治療惡性淋巴瘤（顯效）、急性淋巴細胞白血病、兒童神經(jīng)母細胞瘤；（2）對其他多種腫瘤如：肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多發(fā)性骨髓癌、睪丸腫瘤等有一定療效；（3）作為免疫抑制劑用于自身免疫性疾病及器官移植排斥反應等。（1）環(huán)磷酰胺主要用于治療惡性淋巴瘤（顯效）、急性淋巴細胞白（1）對消化系統(tǒng)癌（食管癌、胃癌、腸癌、胰腺癌、肝癌）和乳腺癌療效好；（2）對女性生殖系統(tǒng)癌（宮頸癌、絨毛膜上皮癌、卵巢癌）、頭頸部腫瘤及膀胱癌也有效。（1）對消化系統(tǒng)癌（食管癌、胃癌、腸癌、胰腺癌、肝癌）和乳腺編者：喬萍（吉林大學白求恩醫(yī)學院）陳紅專（上海交大醫(yī)學院）編者：喬萍（吉林大學白求恩醫(yī)學院）謝謝！謝謝！第四十五章

抗惡性腫瘤藥物第四十五章

抗惡性腫瘤藥物第一節(jié)抗惡性腫瘤藥概述一、抗惡性腫瘤藥的分類（一）根據(jù)藥物化學結構和來源分類烷化劑抗代謝物抗腫瘤抗生素抗腫瘤植物藥激素其他類第一節(jié)抗惡性腫瘤藥概述一、抗惡性腫瘤藥的分類（一）根據(jù)藥（二）根據(jù)抗腫瘤作用的生化機制

干擾核酸生物合成的藥物直接影響DNA結構與功能的藥物干擾轉錄過程和阻止RNA合成的藥物干擾蛋白質(zhì)合成與功能的藥物影響激素平衡的藥物其他（二）根據(jù)抗腫瘤作用的生化機制干擾核酸生物合成的藥物（三）根據(jù)藥物作用的周期細胞周期非特異性藥物細胞周期特異性藥物（三）根據(jù)藥物作用的周期細胞周期非特異性藥物抗惡性腫瘤藥物-藥理學-45課件

細胞周期

非特異性藥物細胞周期

特異性藥物作用較強劑量反應曲線直線

時間增殖周期各時相某時相較弱迅速緩慢漸進線影響細胞周期藥物的特點細胞周期

非特異性藥物細胞周期

特異性藥物作用較強劑量二、腫瘤的耐藥性天然耐藥性獲得性耐藥性多藥耐藥性指腫瘤細胞在接觸一種抗惡性腫瘤藥后，產(chǎn)生了對多種結構不同、作用機制各異的其他抗惡性腫瘤藥的耐藥性。

二、腫瘤的耐藥性天然耐藥性指腫瘤細胞在接觸一種抗惡性腫瘤藥后腫瘤細胞內(nèi)活性藥物減少藥物作用的受體或靶酶的改變利用其他的代謝途徑腫瘤細胞的DNA修復增加

耐藥性的生化機制腫瘤細胞內(nèi)活性藥物減少耐藥性的生化機制第二節(jié)常用抗惡性腫瘤藥物一、抗代謝藥干擾核酸生物合成藥物細胞周期特異性藥物第二節(jié)常用抗惡性腫瘤藥物一、抗代謝藥甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)機制：競爭性抑制二氫葉酸還原酶，dTMP合成受阻，DNA合成障礙。應用：兒童急性白血病和絨毛膜上皮癌不良反應：骨髓抑制二氫葉酸還原酶抑制劑甲酰四氫葉酸鈣甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)機制：競爭性抑胸苷酸合成酶抑制劑氟尿嘧啶(fluorouracil,5-FU)機制：阻止dUMP甲基化轉變?yōu)閐TMP應用：消化系統(tǒng)癌和乳腺癌不良反應：骨髓和消化道毒性胸苷酸合成酶抑制劑氟尿嘧啶(fluorouracil,5-嘌呤核苷酸互變抑制劑巰嘌呤（mercaptopurine，6-MP）機制：阻止肌苷酸轉變?yōu)橄俸塑账峒傍B核苷酸應用：急性淋巴細胞白血病不良反應：骨髓抑制和消化道黏膜損害嘌呤核苷酸互變抑制劑巰嘌呤（mercaptopurine，6核苷酸還原酶抑制劑羥基脲（hydroxycarbamide,HU）機制：阻止胞苷酸轉變?yōu)槊撗醢账釕茫郝粤＜毎籽〔涣挤磻汗撬枰种坪塑账徇€原酶抑制劑羥基脲（hydroxycarbamide,DNA多聚酶抑制劑阿糖胞苷（cytarabine,Ara-C）機制：抑制DNA多聚酶的活性應用：急性粒細胞性、單核細胞白血病不良反應：骨髓抑制和胃腸道反應DNA多聚酶抑制劑阿糖胞苷（cytarabine,Ara-抗代謝藥（1）甲氨蝶呤（2）氟尿嘧啶（3）巰嘌呤（4）羥基脲（5）阿糖胞苷胸苷酸合成酶嘌呤核苷酸互變核苷酸還原酶二氫葉酸還原酶DNA多聚酶抗代謝藥（1）甲氨蝶呤胸苷酸合成酶嘌呤核苷酸互變核苷酸還原酶二、烷化劑影響DNA結構與功能的藥物細胞周期非特異性藥物氮芥環(huán)磷酰胺塞替派白消安二、烷化劑影響DNA結構與功能的藥物氮芥機制烷基+DNA-烷化作用DNA鏈脫嘌呤堿基錯誤配對DNA鏈斷裂機制烷基+DNA-烷化作用DNA鏈脫嘌呤環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide,CTX）抗瘤譜廣主治惡性淋巴瘤——顯著次治急性淋巴細胞白血病、肺癌、乳腺癌、肝癌、卵巢癌和神經(jīng)母細胞瘤3.特有的毒性反應：出血性膀胱炎巰乙磺酸鈉乙酰半胱氨酸環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide,CTX）抗瘤三、抗生素類放線菌素D柔紅霉素多柔比星博萊霉素絲裂霉素三、抗生素類放線菌素D破壞DNA結構和功能的藥物細胞周期非特異性藥物博萊霉素（bleomycin,BLM）主治：鱗狀上皮癌次治：淋巴瘤的聯(lián)合治療毒性反應:肺毒性無骨髓抑制破壞DNA結構和功能的藥物博萊霉素（bleomycin,B多柔比星（doxorubicin,ADM）應用：多種腫瘤不良反應：骨髓抑制特有的毒性反應：心臟毒性

干擾轉錄過程和阻止RNA合成的藥物細胞周期非特異性藥物多柔比星（doxorubicin,ADM）應四、植物類長春堿類喜樹堿類紫杉醇類三尖杉生物堿類四、植物類長春堿類喜樹堿（camptothecin,CPT）破壞DNA結構和功能的藥物細胞周期特異性藥物機制:抑制DNA拓撲異構酶I應用：胃癌、絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、急慢性粒細胞性白血病、大腸癌及肝癌不良反應：骨髓抑制，胃腸道反應，血尿喜樹堿（camptothecin,CPT）破壞DNA結構和紫杉醇類機制：促進微管聚合，抑制微管解聚主治：卵巢癌和乳腺癌特有毒性反應：變態(tài)反應干擾蛋白質(zhì)合成及功能的藥物細胞周期特異性藥物紫杉醇類機制：促進微管聚合，抑制微管解聚干擾蛋白質(zhì)合成及功能干擾蛋白質(zhì)合成及功能的藥物細胞周期非特異性藥物三尖杉生物堿類機制:抑制蛋白質(zhì)合成起始階段應用：急慢性粒細胞白血病、急性單核細胞白血病及惡性淋巴瘤不良反應：骨髓抑制、消化道反應、脫發(fā)干擾蛋白質(zhì)合成及功能的藥物三尖杉生物堿類機制:抑制蛋白質(zhì)合四、鉑類順鉑卡鉑奧沙利鉑四、鉑類順鉑順鉑（cisplatin,順氯胺鉑,DDP）主治：非精原細胞性睪丸瘤次治：頭頸部鱗狀細胞癌、卵巢癌、膀胱癌、前列腺癌、淋巴肉瘤及肺癌不良反應：骨髓抑制，消化道反應及腎毒性破壞DNA結構和功能的藥物細胞周期非特異性藥物順鉑（cisplatin,順氯胺鉑,DDP）主治：非精原五、其他類門冬酰胺酶三氧化二砷五、其他類門冬酰胺酶影響氨基酸供應的藥物L-門冬酰胺酶門冬酰胺L-ASP降解提供腫瘤細胞生長必需的氨基酸

應用：治療急性單核細胞白血病不良反應：過敏反應，肝臟毒性，無骨髓抑制影響氨基酸供應的藥物L-門冬酰胺酶門冬酰胺L-ASP降解提第三節(jié)抗惡性腫瘤藥的聯(lián)合應用和毒性反應一、聯(lián)合應用抗惡性腫瘤藥的原則細胞增殖動力學藥物作用機制藥物毒性藥物的抗瘤譜第三節(jié)一、聯(lián)合應用抗惡性腫瘤藥的原則細胞增殖動力學（一）細胞增殖動力學1．招募(recruitment)作用增長緩慢:細胞周期非特異性藥物-細胞周期特異性藥物增長快:細胞周期特異性藥物-細胞周期非特異性藥物2．同步化(synchronization)作用

細胞周期特異性藥物-作用于后一時相的藥物（一）細胞增殖動力學1．招募(recruitment)作用（三）藥物毒性1.減少毒性的重疊2.降低藥物的毒性（二）藥物作用機制多柔比星+環(huán)磷酰胺——乳腺癌長春新堿+順鉑+博來霉素——睪丸癌阿糖胞苷+巰嘌呤——白血病（三）藥物毒性1.減少毒性的重疊（二）藥物作用機制多柔比星胃腸道癌:氟尿嘧啶、環(huán)磷酰胺、羥基脲鱗癌:博來霉素、甲氨蝶呤肉瘤:環(huán)磷酰胺、順鉑、多柔比星骨肉瘤:多柔比星腦的原發(fā)或轉移瘤：亞硝脲類、羥基脲（四）藥物的抗瘤譜胃腸道癌:氟尿嘧啶、環(huán)磷酰胺、羥基脲（四）藥物的抗瘤譜二、抗惡性腫瘤藥的毒性反應（一）近期毒性1．共有的毒性反應(1)骨髓抑制(2)消化道反應

(3)脫發(fā)二、抗惡性腫瘤藥的毒性反應（一）近期毒性1．共有的毒性反應(2．特有的毒性反應(1)心臟毒性：多柔比星

(2)呼吸系統(tǒng)毒性：博萊霉素

(3)肝臟毒性：L-門冬酰胺酶(4)腎和膀胱毒性：環(huán)磷酰胺

(5)神經(jīng)毒性：長春新堿(6)過敏反應：L-門冬酰胺酶、博萊霉素、紫杉醇2．特有的毒性反應(1)心臟毒性：多柔比星（二）遠期毒性1．第二原發(fā)惡性腫瘤2．不育和致畸（二）遠期毒性1．第二原發(fā)惡性腫瘤大綱要求1．抗惡性腫瘤藥的作用機制及分類2．干擾核酸生物合成的藥物氟尿嘧啶、巰嘌呤、甲氨蝶呤、阿糖胞苷的臨床應用及不良反應3．直接破壞DNA并阻止其復制的藥物環(huán)磷酰胺、白消安、絲裂霉素、博萊霉素、順鉑等的臨床應用4．干擾RNA轉錄的藥物放線菌素D、多柔比星的臨床應用及不良反應5．影響蛋白質(zhì)合成和功能的藥物（1）長春堿、長春新堿、紫杉醇的臨床應用及不良反應（2）門冬酰胺酶、三尖杉生物堿作用特點6．激素類藥物氨魯米特、他莫昔芬、氟他胺的臨床應用大綱要求1．抗惡性腫瘤藥的作用機制及分類A型題1．阻礙細胞有絲分裂的抗癌藥是A．阿霉素B．氟尿嘧啶C．長春新堿D．甲氨蝶呤E．以上都不是2．烷化劑中易發(fā)生出血性膀胱炎的抗癌藥是A．氮芥B．環(huán)磷酰胺C．馬利蘭D．長春新堿E．卡氮芥答案答案A型題1．阻礙細胞有絲分裂的抗癌藥是2．烷化劑中易發(fā)生出血性3．有細胞周期特異性的抗腫瘤藥物是A．5-氟尿嘧啶B．環(huán)磷酰胺C．阿霉素D．氮芥E．塞替派4．抑制二氫葉酸還原酶的抗腫瘤藥是A．順鉑B．阿霉素C．環(huán)磷酰胺D．5-氟尿嘧啶E．甲氨蝶呤答案答案3．有細胞周期特異性的抗腫瘤藥物是4．抑制二氫葉酸還原酶的抗5．烷化劑中易誘發(fā)出血性膀胱炎的藥物是A．甲酰溶肉瘤素B．卡氮芥C．環(huán)磷酰胺D．苯丁酸氮芥E．氮芥

6．治療絨毛膜上皮細胞癌和惡性葡萄胎療效最差的是A．6-巰基嘌呤B．喜樹堿C．甲氨蝶呤D．放線菌素DE．博萊霉素答案答案5．烷化劑中易誘發(fā)出血性膀胱炎的藥物是6．治療絨毛膜上皮細胞7．對兒童急性淋巴細胞性白血病療效好、見效快的是A．長春新堿B．阿糖胞苷C．巰嘌呤D．絲裂霉素E．環(huán)磷酰胺

8．不抑制骨髓造血功能的抗腫瘤藥物是A．烷化劑B．抗代謝類C．抗生素類D．植物堿類E．激素類答案答案7．對兒童急性淋巴細胞性白血病療效好、見效快的是8．不抑制骨9．應用環(huán)磷酰胺療效顯著的是A．多發(fā)性骨髓瘤B．急性淋巴細胞性白血病C．卵巢癌D．乳腺癌E．惡性淋巴瘤10．長春新堿使腫瘤細胞較多的處于增殖周期的A．S期B．G0期C．G1期D．G2期E．M期答案答案9．應用環(huán)磷酰胺療效顯著的是10．長春新堿使腫瘤細胞較多的處11．以下屬于M期特異性抗腫瘤藥物是A．長春新堿B．環(huán)磷酰胺C．鬼臼毒素D．左旋門冬酰胺酶E．甲氨蝶呤12．以下屬于S期特異性的抗腫瘤藥物是A．喜樹堿B．博萊霉素C．甲氨蝶呤D．左旋門冬酰胺酶E．鬼臼毒素答案答案11．以下屬于M期特異性抗腫瘤藥物是12．以下屬于S期特異性13．作為基本用藥5-氟尿嘧啶治療A．絨毛膜上皮癌B．急性淋巴細胞白血病C．慢性粒細胞性白血病D．消化道腫瘤E．惡性黑色素瘤14．預防環(huán)磷酰胺引起出血性膀胱炎的是A．維生素B12B．葉酸C．碳酸氫納D．甲酰四氫葉酸鈣E．巰乙磺酸鈉答案答案13．作為基本用藥5-氟尿嘧啶治療14．預防環(huán)磷酰胺引起出血15．順鉑首選用于治療A．慢性淋巴細胞性白血病B．非精原細胞性睪丸瘤C．多發(fā)性骨髓瘤D．惡性淋巴瘤E．絨毛膜上皮細胞癌答案15．順鉑首選用于治療答案B型題（配伍選擇題）A．博萊霉素B．馬利蘭C．放線菌素DD．環(huán)磷酰胺E．雌激素16．慢性粒細胞白血病17．急性淋巴細胞白血病18．絨毛膜上皮癌19．前列腺癌20．鱗狀上皮癌答案答案B型題（配伍選擇題）A．博萊霉素16．慢性粒細胞白血病答案答A．己烯雌酚B．丙酸睪丸酮C．甲氨蝶呤D．白消安E．放射性碘131I21．治療激素依賴性播散性乳腺癌的藥物是22．治療播散性前列腺癌的藥物是23．治療絨毛膜上皮細胞癌的藥物是24．治療高度分化性甲狀腺癌的藥物是25．治療慢性粒細胞白血病的藥物是答案答案A．己烯雌酚21．治療激素依賴性播散性乳腺癌的藥物是答案答案X型題（多項選擇題）26．下列周期特異性抗腫瘤藥物是A．甲氨蝶呤B．順鉑C．羥基喜樹堿D．長春新堿E．氟尿嘧啶27．阿霉素的特點是A．骨髓抑制B．腎毒性C．心臟毒性D．抑制DNA及RNA的合成E．屬于細胞周期特異性藥物答案答案X型題（多項選擇題）26．下列周期特異性抗腫瘤藥物是27．阿28．長春新堿的特點是A．作用于腫瘤細胞增殖的G1期B．作用于M期C．作用于S期D．屬于細胞周期非特異性藥物E．對兒童急性淋巴細胞白血病療效較好29．下列主要作用于M期的藥物是A．秋水仙堿B．絲裂霉素C．5-氟尿嘧