青霉素類藥物最全解讀

育霉素類藥物TOC\o"1-5"\h\z\o"CurrentDocument"青霉素類藥物 1\o"CurrentDocument"分類、特點及用法 2\o"CurrentDocument"一、 作用于G+菌的青霉素 2\o"CurrentDocument"青霉素 2\o"CurrentDocument"芐星青霉素 2\o"CurrentDocument"二、 耐青霉素酶青霉素 3\o"CurrentDocument"苯唑西林 3\o"CurrentDocument"三、 廣譜青霉素 3\o"CurrentDocument"阿莫西林/克拉維酸鉀干混懸劑 4\o"CurrentDocument"氨芐西林 4\o"CurrentDocument"哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉 4\o"CurrentDocument"用藥注意事項 5\o"CurrentDocument"誤區(qū)解析 5\o"CurrentDocument"物理因素 5\o"CurrentDocument"化學(xué)因素 .6\o"CurrentDocument"臨床應(yīng)用 6\o"CurrentDocument"先殺后抑可增效 .7\o"CurrentDocument"同類盡量不聯(lián)用 7\o"CurrentDocument"糖苷喹諾酮有協(xié)同 .7分類、特點及用法一、作用于G+菌的胃霉素代表藥物：青霉素6、普魯卡因青霉素、芐星青霉素、青霉素/其中，普魯卡因青霉素為長效制劑，內(nèi)含普魯卡因制劑，因此有局部鎮(zhèn)痛作用。青霉素G僅能肌注或靜脈用，而青霉素V尚可用口服。青霉素適用于A組溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌、草綠色鏈球菌和腸球菌等常見G+球菌所致的感染。以及部分G+桿菌（白喉、炭疽、破傷風(fēng)等），G-球菌（流腦，淋病等）、螺旎體（梅毒、回歸熱等）等特殊感染。青霉素尚可用于風(fēng)濕性心臟病或先天性心臟病患者進行某些操作或手術(shù)時，預(yù)防心內(nèi)膜炎發(fā)生。用法用量：成人：肌注，一日80萬~200萬U,分3~4次；靜滴，一日200萬~2000萬U,分2~4次。小兒：肌注，2.5萬U/kg,q12h;靜滴，每日5萬~20萬U/kg，分2~4次。注意事項：肌注時不宜應(yīng)用氯化鈉注射液為溶媒；一是升高血鈉濃度；二是肌注不利吸收，鈉鹽會堆積注射部位。建議用0.2%?0.25%的利多卡因注射液做溶媒，青霉素的穩(wěn)定性、溶解度較好，在止痛、降低肌肉硬結(jié)方面較為理想，是肌注青霉素的最佳溶媒。靜滴速度不能超過50萬U/min，以免發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)。芐星青霉素芐星青霉素的抗菌譜與青霉素G相仿，為長效制劑，肌注120萬單位后血中低濃度可維持4周。適應(yīng)證：治療A組溶血性鏈球菌咽炎■扁桃體炎及梅毒，預(yù)防A組溶血性鏈球菌感染引起的風(fēng)濕熱用法用量：肌注，成人一次60萬~120萬U,2~4周1次；小兒一次30萬~60萬U,2~4周1次。二耐青霉素酶青霉素代表藥物：苯唑西林、氯唑西林、氟氯西林等。本類藥物抗菌譜與青霉素G相仿，對青霉素酶穩(wěn)定，對產(chǎn)酶的葡萄球菌敏感。但對甲氧西林耐藥葡萄球菌（MRSA等）耐藥，對各種鏈球菌及不產(chǎn)酶的葡萄球菌抗菌活性遜于青霉素G。苯唑西林適應(yīng)證：適用于治療產(chǎn)青霉素酶的甲氧西林敏感葡萄球菌感染，也可用于化膿性鏈球菌、肺炎球菌與耐青霉素葡萄球菌所致的混合感染。用法用量：成人及體重超過40kg的兒童，肌注：一日4~6g,分4次；靜滴：一日4~8g,分2~4次，嚴重感染可增至12g/d。小兒體重40kg以下者，12.5~25mg/kgq6h。三,廣譜青霉素是一群對于部分腸桿菌科細菌有抗菌活性的廣譜青霉素：如氨芐西林、阿莫西林。氨芐西林與阿莫西林的抗菌譜較青霉素G為廣，對G+球菌作用與青霉素G相仿，對G-桿菌亦具抗菌活性。阿莫西林/克拉維酸鉀干混懸劑適應(yīng)證：主要用于懷疑由產(chǎn)6-內(nèi)酰胺酶的耐阿莫西林的細菌，造成所致感染的短期治療，其他情況下應(yīng)考慮單獨使用阿莫西林。用法用量：輕、中度感染：每天28.6mg/kg。較嚴重感染：每天51.4mg/kg。氨芐西林適應(yīng)證：腸球菌、李斯特菌等所致各種感染的首選用藥。用法用量：成人：肌注一日2~4g,分4次；靜滴或靜注一日4~8g,分2~4次。重癥感染可增至12g/d，一日最高劑量14g。兒童:肌注每日50~100mg/kg,分4次;靜滴或靜注每日100~200mg/kg，分2~4次。一日最高劑量300mg/kg。靜滴濃度不宜超過30mg/ml。對多數(shù)革蘭陰性桿菌，包括銅綠假單胞菌具抗菌活性的廣譜青霉素類：如哌拉西林、阿洛西林、美洛西林，對G-桿菌的抗菌譜較氨芐西林為廣，抗菌作用也較強。對銅綠假單胞菌亦有良好抗菌作用。哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉適應(yīng)證：適用于已檢出或疑為產(chǎn)6-內(nèi)酰胺酶的腸桿菌科細菌、銅綠假單胞菌所致的全身和/或局部細菌感染。與氨基糖苷類藥物聯(lián)合，用于患中性粒細胞減少癥的病人的細菌感染，多種細菌混合感染（包括需氧菌和厭氧菌）。用法用量：成人與12歲及12歲以上：4.5g,q6h。每日劑量范圍：一次2.25g-4.5g，q6-12h。必須緩慢靜滴給藥（給藥時間20-30分鐘以上）。用藥注意事項對青霉素G或青霉素類抗菌藥物過敏者禁用本品。用藥前，必須詳細詢問患者有無青霉素類過敏史、其他藥物過敏史及過敏性疾病史，并須先做青霉素皮膚試驗。青霉素鉀鹽不可快速靜脈注射。青霉素可安全地應(yīng)用于孕婦；少量本品可經(jīng)乳汁排出，哺乳期婦女應(yīng)用青霉素時應(yīng)停止哺乳。老年人腎功能呈輕度減退，本品主要經(jīng)腎臟排出，故治療老年患者感染時宜適當減量應(yīng)用。誤區(qū)解析讓我們再回到開篇的那個案例，上感合并感染的患者常見病原菌以G+菌為主，而該醫(yī)生則是誤以為哌拉西林的抗菌譜跟青霉素相近。其實該藥為對多數(shù)G-桿菌，包括銅綠假單胞菌具抗菌活性的廣譜青霉素類，主要適用于腸桿菌科細菌、銅綠假單胞菌等G-菌所致的各種感染。物理因素偏酸偏堿均減效，中點之道最可靠，潮濕環(huán)境易分解，現(xiàn)配現(xiàn)用療效好堿性藥物需遠離：如在含青霉素的溶液中加入氨茶堿、碳酸氫鈉或磺胺嘧啶鈉等藥物，可使混合液pH>8，青霉素可因此失去活性。酸性溶媒不穩(wěn)定：青霉素在偏酸性的葡萄糖溶液中不穩(wěn)定，長時間靜滴過程中會發(fā)生分解。潮濕環(huán)境易分解：青霉素在干燥狀態(tài)下較穩(wěn)定，一旦溶解即不斷分解，因此要「現(xiàn)配現(xiàn)用」。注意：青霉素應(yīng)盡量用生理鹽水配制滴注，「現(xiàn)配現(xiàn)用」，且滴注時間不可過長?；瘜W(xué)因素維生素C乙醇促分解，搶救藥物宜分開1、 維生素C乙醇促分解：不可與維生素C混合靜滴因為維生素C具有較強的還原性，可使青霉素分解破壞，且維生素C注射液中的每一種成分，都能影響氨芐青霉素的穩(wěn)定性，使其降效或失效。2、 不可與含醇的藥物合用：如氫化可的松、氯霉素等均以乙醇為溶媒，乙醇能加速。-內(nèi)酰胺環(huán)水解使青霉素降效3、 搶救藥物宜分開：在搶救感染性休克時，不宜與間羥胺或鹽酸去氧腎上腺素混合靜源因為間羥胺與青霉素G可起化學(xué)反應(yīng)，生成酒石酸鉀（鈉），影響兩者的效價；鹽酸去氧腎上腺素與青霉素G鉀（鈉），可生成氯化鉀（鈉），使兩者效價均降低。4、 青霉素與酚妥拉明、去甲腎上腺素、阿托品、馬來酸氯苯那敏、輔酶A、細胞色素C、維生素B6、催產(chǎn)素、利血平、苯妥英鈉、氯丙嗪、異丙嗪等藥混合后，可發(fā)生沉淀、混濁或變色，應(yīng)禁忌混合靜滴。注意：以上藥物均不宜與青霉素配伍，確實需要聯(lián)合時，建議中間使用適量生理鹽水沖管、使用不同的靜脈通道或間隔一定時間后再用臨床應(yīng)用先殺后抑可增效，同類盡量不聯(lián)用，糖苷喹諾酮枷同，合理聯(lián)用療效好1.先稅后抑可增效既往認為服用大環(huán)內(nèi)脂類等藥物后，細菌生長受到抑制，使殺菌劑青霉素類無法發(fā)揮殺菌作用，從而降低藥效。最新的社區(qū)獲得性肺炎指南推薦可以聯(lián)用青霉素類藥物與大環(huán)內(nèi)脂類抗菌藥物從而覆蓋非典型病原體。建議先用殺菌劑1~2h后再用抑菌劑，這樣既能夠發(fā)揮兩者聯(lián)合擴大抗菌譜的作用，又能夠盡量將兩者之間的影響降低。同類盡量不聯(lián)用青霉素類與頭孢類同屬于件內(nèi)酰胺大類，殺菌機制均為作用于PBP（青霉素結(jié)合蛋白）而