糖皮質(zhì)激素在神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療的應(yīng)用研討培訓(xùn)課件

糖皮質(zhì)激素在神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療的應(yīng)用研討甲強龍的分子結(jié)構(gòu)特點及優(yōu)勢C1=C2雙鍵－增加抗炎活性鹽皮質(zhì)激素活性減弱C6甲基化－親脂性,組織滲透,

快速到達靶位，抗炎性C9未氟化

－HPA軸抑制弱肌肉毒性少C11羥基化

－使其無需肝臟轉(zhuǎn)化，減輕肝臟負(fù)擔(dān)HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3CH3F2糖皮質(zhì)激素在神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療的應(yīng)用研討HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3氫化可的松HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3強的松龍強的松

O1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3FHO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3地塞米松甲基強的松龍CH3HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH33糖皮質(zhì)激素在神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療的應(yīng)用研討皮質(zhì)激素抗炎作用比較激素 等效抗炎劑量 抗炎強度無氟激素氫化可的松20 1強的松 5 4強的松龍5 4甲潑尼龍4 5含氟激素去炎松4 5地塞米松0.75 25*DatafromPNUfile4糖皮質(zhì)激素在神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療的應(yīng)用研討皮質(zhì)激素水鈉潴留作用鹽皮質(zhì)激素活性2210000潴鈉高血壓水腫心衰排鉀肌無力代謝性堿中毒GCS氫化可的松強的松強的松龍甲潑尼龍去炎松地塞米松倍他米松*DatafromPNUfile5糖皮質(zhì)激素在神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療的應(yīng)用研討皮質(zhì)激素的蛋白結(jié)合作用GCS

轉(zhuǎn)運蛋白 白蛋白氫化可的松 100 100強的松 6 68強的松龍 58 61甲潑尼龍 <1 74去炎松 <1 -倍他米松 <1 >100地塞米松 <1 >100*DatafromPNUfile6糖皮質(zhì)激素在神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療的應(yīng)用研討激素受體親和力GCS

氫化可的松強的松強的松龍甲潑尼龍去炎松倍他米松地塞米松BaxterRousseau,humanfetallung受體親和力10052201,1901907105407糖皮質(zhì)激素在神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療的應(yīng)用研討藥代動力學(xué)－半衰期生物半衰期(小時)8-1212-3612-3612-3624-4836-5436-54GCS

氫化可的松強的松強的松龍甲潑尼龍去炎松倍他米松地塞米松血漿半衰期(分鐘)

90

60

200

180

300

100-300

100-300DatafromPNUfile8糖皮質(zhì)激素在神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療的應(yīng)用研討HPA軸的抑制HPA抑制時間(天)1.25-1.501.25-1.501.25-1.501.25-1.502.253.252.75DatafromPNUfileGCS

氫化可的松強的松強的松龍甲潑尼龍去炎松倍他米松地塞米松HPA抑制強度1445550509糖皮質(zhì)激素在神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療的應(yīng)用研討常用糖皮質(zhì)激素藥動學(xué)特性比較*G.Delespesse,Corticotherapy血漿17-羥類固醇ug/100ml正常分泌外源激素使用后201510508AM4PM12Mid.daynight8AM4PM12Mid.8AMdaynight24HourDay"ON"period24HourDay"OFF"period中效激素－甲潑尼龍10糖皮質(zhì)激素在神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療的應(yīng)用研討常用糖皮質(zhì)激素藥動學(xué)特性比較*G.Delespesse,Corticotherapy長效激素－地塞米松201510508AM4PM12Mid.daynight8AM4PM12Mid.8AMdaynight24Hourperiod24Hourperiod11糖皮質(zhì)激素在神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療的應(yīng)用研討沖擊治療的益處臨床治療起效快速成功用于治療對常規(guī)激素?zé)o反應(yīng)的患者患者耐受性好副作用少減少口服維持治療的激素用量并能快速減撤藥12糖皮質(zhì)激素在神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療的應(yīng)用研討為什么甲強龍

是唯一可用于沖擊治療的激素類藥物激素受體結(jié)合速率高于其它激素類5～10倍起效時間快于各類激素藥物約1.5～2倍HPA抑制作用弱水溶性強，能達到血漿高濃度，以快速控制癥狀生物半衰期短，無藥物蓄積無鹽皮質(zhì)激素作用，安全性好

13糖皮質(zhì)激素在神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療的應(yīng)用研討甲強龍的沖擊治療給藥方式

短期內(nèi)大劑量間歇式投藥方式,通常為1g甲強龍連續(xù)使用或隔天使用的方式

14糖皮質(zhì)激素在神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療的應(yīng)用研討激素使用基本原則緊急治療，應(yīng)注意3L原則：時間---不要太晚（late）劑量---不要太低（low）時限---不要太長（long）短期沖擊療法：用于急性發(fā)作期及炎癥加重時治療時限小于10天，可突然停藥，無需減撤藥如果并發(fā)感染，可同時抗感染或抗病毒治療15糖皮質(zhì)激素在神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療的應(yīng)用研討需用激素治療的神經(jīng)疾病多發(fā)性肌炎、皮肌炎多發(fā)性硬化重癥肌無力格林巴利綜合征

這些均為自身免疫性疾病，需采用遏抑療法16糖皮質(zhì)激素在神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療的應(yīng)用研討遏抑療法的基本原則當(dāng)其它治療無反應(yīng)時應(yīng)選用生物半衰期短的制劑應(yīng)選用鈉儲留作用最小的制劑應(yīng)選用對HPA軸抑制作用最小的制劑應(yīng)選用最小有效劑量和最短的可能治療時間17糖皮質(zhì)激素在神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療的應(yīng)用研討多發(fā)性皮肌炎顯著和持久的腎功能改善提高肌酐清除率減少蛋白尿提高腎小球濾過率作用機理19糖皮質(zhì)激素在神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療的應(yīng)用研討激素用法急性期（起病1個月內(nèi)）：早晨，甲強龍1000mg/d，靜滴，連續(xù)3天第4天改為甲強龍80mg/d，靜滴，1周

緩解期：激素減量40mg甲強龍相當(dāng)于40mg美卓樂（甲強龍片劑）或50mg強的松每周減1片美卓樂或強的松，直至剩下30mg強的松/天每周減半片，直至維持量10mg強的松/天總減量時間為55周（約1年）20糖皮質(zhì)激素在神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療的應(yīng)用研討重癥肌無力作用機理降低淋巴細胞總數(shù)降低免疫球蛋白總量降低血清中乙酰膽堿受體抗體濃度21糖皮質(zhì)激素在神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療的應(yīng)用研討重癥肌無力激素通過與淋巴細胞漿內(nèi)的激素受體結(jié)合而移位到細胞核內(nèi)，進而改變細胞功能。激素受體多的細胞對激素敏感。淋巴細胞上各種激素受體的位點有個體差異。22糖皮質(zhì)激素在神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療的應(yīng)用研討重癥肌無力基本方案：小劑量遞增療法基本被否定大劑量遞減療法較常用，但有加重病情的危險，需住院密切觀察下使用。中劑量起用，小劑量維持是一種較為安全有效的辦法。23糖皮質(zhì)激素在神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療的應(yīng)用研討大劑量遞減療法重癥急性期：沖擊療法甲強龍1000mg/d，靜滴，連續(xù)3天甲強龍500mg/d，靜滴，連續(xù)3天甲強龍240mg/d，靜滴，連續(xù)3天甲強龍120mg/d，靜滴，連續(xù)3天美卓樂60mg/d，頓服，連續(xù)3天24糖皮質(zhì)激素在神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療的應(yīng)用研討大劑量遞減療法

激素減量方法有2種：繼續(xù)快速減量，32mg/d,3d；16mg/d,3d；8mg/d,3d；4mg/d,3d；而后停用。每周減2次，每次減8mg/d，直至36mg/d；而后每周減1次，每次減去隔日的4mg，直到隔日36mg；再后，每2周減1次，每次減去隔日的4mg，直到停用。25糖皮質(zhì)激素在神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療的應(yīng)用研討中劑量啟用，小劑量維持靜滴甲強龍40mg-60mg/d或口服美卓樂、強的松1mg/kg/d，持續(xù)1周。美卓樂32mg/d或強的松40mg/d，持續(xù)2周。美卓樂24mg/d或強的松30mg/d，用至癥狀明顯改善后每月減1片，至維持量10-15mg/d，維持1年。穩(wěn)定完全緩解1-2年者，原則上可考慮停用激素。26糖皮質(zhì)激素在神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療的應(yīng)用研討多發(fā)性硬化作用機理減少周圍血淋巴細胞降低血清及腦脊液中免疫球蛋白減輕病變部位組織炎癥/水腫,恢復(fù)神經(jīng)傳遞功能穩(wěn)定血腦屏障27糖皮質(zhì)激素在神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療的應(yīng)用研討多發(fā)性硬化時限：激素治療時間控制在4周內(nèi)劑量：首次大劑量是至關(guān)重要的，短期每日一次大劑量沖擊療法可使部分患者免于復(fù)發(fā)。甲強龍500-1000mg/d，靜滴，連續(xù)5天后改為80mg/d，漸減至停藥。隔日療法益處不大。28糖皮質(zhì)激素在神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療的應(yīng)用研討格林巴利綜合癥（GBS）從理論上說，使用皮質(zhì)激素是合理的，但到目前為止，國際上對GBS是否使用激素還存在爭議。近來對常規(guī)劑量激素的使用持否定意見日趨增多。大劑量沖擊療法：甲強龍500-1000mg/d，靜滴，每3天倍減，1個月后減至10mg/d。時限：激素治療時間控制在6-7周內(nèi)。29糖皮質(zhì)激素在神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療的應(yīng)用研討病毒性腦炎病理改變：脫髓鞘病變，炎癥細胞浸潤，腦實質(zhì)充血、水腫、出血、壞死，膠質(zhì)增生。激素沖擊療法：免疫抑制作用、改善神經(jīng)傳導(dǎo)功能、減輕腦水腫、促進損傷組織的功能恢復(fù)。30糖皮質(zhì)