慢粒治療最新要點(diǎn)(專家講座整理)

慢粒治療最新要點(diǎn)〔專家講座整理〕317對(duì)慢粒治療有了全面理解，我會(huì)把相關(guān)重點(diǎn)寫出來，供大家參考。酪氨酸激酶抑制劑〔TKI〕的出現(xiàn)，使慢粒成為了慢性病701生存期維持在2到335到了9768年如今已經(jīng)到9年，TKI慢粒發(fā)病機(jī)制說明和酪氨酸激酶抑制劑的應(yīng)用已使慢粒成為預(yù)后最好的白血病類型，20血壓、糖尿病一樣。目前TKI是治療慢粒的特效藥物，患者越早承受TKITKI依從性欠佳、不耐受或耐藥、換藥不及時(shí)是一代TKI療效不滿意的三個(gè)原因目前慢粒的治療目的是：盡快到達(dá)完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解2以及更深的分子學(xué)反響、進(jìn)步3依從性就是指患者是不是按照醫(yī)生的指導(dǎo)按時(shí)按量服藥和定期監(jiān)測(cè)26人獲得良好治療效果的可能性是依從性差的病人的3慢?；颊咴撊绾螆?jiān)持定期監(jiān)測(cè)，金潔教授給出了明確的時(shí)間建議：血液學(xué)反響監(jiān)測(cè)：每周進(jìn)展一次，直至確認(rèn)到達(dá)穩(wěn)定的完全血液學(xué)反響，隨后每3個(gè)15125計(jì)算可防止極端數(shù)據(jù)，代表著數(shù)據(jù)總體的中等情況。2完全細(xì)胞學(xué)緩解：無費(fèi)城染色體陽性細(xì)胞。月進(jìn)展一次，除非有特殊要求；細(xì)胞遺傳學(xué)反響監(jiān)測(cè)：每3-6個(gè)月進(jìn)展一次，直至確認(rèn)到達(dá)完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解之后仍應(yīng)每3-6月監(jiān)測(cè)一次，持續(xù)兩年隨后每12個(gè)月進(jìn)展一次；分子學(xué)反響監(jiān)測(cè)：每3個(gè)月進(jìn)展一次，直到獲得穩(wěn)定主要分子學(xué)反響，隨后應(yīng)每6個(gè)月檢測(cè)1次，假設(shè)發(fā)現(xiàn)BCR-ABL升高，應(yīng)當(dāng)每1-3月檢測(cè)1次不耐受的患者由于發(fā)生了不良反響60%5015%3/4不耐受的病人應(yīng)盡早換二代的酪氨酸激酶抑制劑，以達(dá)沙替尼為例：從伊馬替尼不耐3個(gè)月以內(nèi)有79.3TKI368118TKI要早一些、多一些。TKISRCTKI多數(shù)伊馬替尼耐藥突變，達(dá)沙替尼抑制基因突變比尼洛替尼更多一些，效果也好一些。換藥不及時(shí)TKI越早換，獲益越多。判斷伊馬替尼治療失敗,可參考以下指標(biāo):3CHR〕6CyR〕12PCyR〕18CCyR治療任何時(shí)期：CHRCCyR〕BCR-ABLPhIRIS7CCyRCCyR14%維持CCyRMMR50/1-2年。研究結(jié)果說明，未到達(dá)治療目的的患者存在疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)。10%以下，假設(shè)在10%以上長期生存期跟在10400毫克就增加到600毫克，如今一般不主張加量，而是推薦換藥。使用伊馬替尼治療時(shí)，早期分子學(xué)反響至關(guān)重要。許多研究證實(shí)：伊馬替尼治療3個(gè)月，BCR-ABL>10%的患者預(yù)后差，建議及時(shí)更換為二代TKI3的評(píng)估時(shí)間，對(duì)預(yù)測(cè)療效非常重要，并可能是換藥的重要節(jié)點(diǎn)。如何選擇二代TKI藥物二代TKI要考慮療效、平安性、作用機(jī)制、依從性、適應(yīng)癥等因素。療效：比較長期無進(jìn)展生存率TKI6357%，從數(shù)字來講達(dá)沙替尼比尼洛替尼要好。達(dá)沙替尼有一個(gè)好處，就是有獨(dú)特的分子構(gòu)造，因此達(dá)沙替尼把BCR-ABL降低一半的時(shí)候所需要的達(dá)沙替尼的nM，藥物效果比較強(qiáng)；而尼洛替尼是從伊馬替尼母體構(gòu)造改進(jìn)來的，把BCR-ABL降低一半的劑量是20個(gè)nM。另外，達(dá)沙替尼有雙重的作用，抑制了BCR-ABL的同時(shí)，也抑制了SRC家族激酶，尼洛替尼對(duì)SRC家族激酶不敏感，不能抑制SRC家族激酶。還有就是達(dá)沙替尼可以透過血腦屏障，目前很多化療藥物都不能透過血腦屏障，血腦依從性：比較吃藥是否方便尼洛替尼一天兩次，因食物對(duì)血藥濃度的影響，故需要飯前21個(gè)小時(shí)吃藥，隔的時(shí)間是12飯要分開。但是達(dá)沙替尼跟你吃飯不吃飯沒關(guān)系，一天一次，服用比較方便簡單。適應(yīng)癥：比較治療范圍不良反響：發(fā)現(xiàn)不良反響的處理非常重要，這樣也是進(jìn)步