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慢粒治療最新要點〔專家講座整理〕317對慢粒治療有了全面理解,我會把相關(guān)重點寫出來,供大家參考。酪氨酸激酶抑制劑〔TKI〕的出現(xiàn),使慢粒成為了慢性病701生存期維持在2到335到了9768年如今已經(jīng)到9年,TKI慢粒發(fā)病機制說明和酪氨酸激酶抑制劑的應(yīng)用已使慢粒成為預(yù)后最好的白血病類型,20血壓、糖尿病一樣。目前TKI是治療慢粒的特效藥物,患者越早承受TKITKI依從性欠佳、不耐受或耐藥、換藥不及時是一代TKI療效不滿意的三個原因目前慢粒的治療目的是:盡快到達完全細胞遺傳學(xué)緩解2以及更深的分子學(xué)反響、進步3依從性就是指患者是不是按照醫(yī)生的指導(dǎo)按時按量服藥和定期監(jiān)測26人獲得良好治療效果的可能性是依從性差的病人的3慢?;颊咴撊绾螆猿侄ㄆ诒O(jiān)測,金潔教授給出了明確的時間建議:血液學(xué)反響監(jiān)測:每周進展一次,直至確認到達穩(wěn)定的完全血液學(xué)反響,隨后每3個15125計算可防止極端數(shù)據(jù),代表著數(shù)據(jù)總體的中等情況。2完全細胞學(xué)緩解:無費城染色體陽性細胞。月進展一次,除非有特殊要求;細胞遺傳學(xué)反響監(jiān)測:每3-6個月進展一次,直至確認到達完全細胞遺傳學(xué)緩解之后仍應(yīng)每3-6月監(jiān)測一次,持續(xù)兩年隨后每12個月進展一次;分子學(xué)反響監(jiān)測:每3個月進展一次,直到獲得穩(wěn)定主要分子學(xué)反響,隨后應(yīng)每6個月檢測1次,假設(shè)發(fā)現(xiàn)BCR-ABL升高,應(yīng)當每1-3月檢測1次不耐受的患者由于發(fā)生了不良反響60%5015%3/4不耐受的病人應(yīng)盡早換二代的酪氨酸激酶抑制劑,以達沙替尼為例:從伊馬替尼不耐3個月以內(nèi)有79.3TKI368118TKI要早一些、多一些。TKISRCTKI多數(shù)伊馬替尼耐藥突變,達沙替尼抑制基因突變比尼洛替尼更多一些,效果也好一些。換藥不及時TKI越早換,獲益越多。判斷伊馬替尼治療失敗,可參考以下指標:3CHR〕6CyR〕12PCyR〕18CCyR治療任何時期:CHRCCyR〕BCR-ABLPhIRIS7CCyRCCyR14%維持CCyRMMR50/1-2年。研究結(jié)果說明,未到達治療目的的患者存在疾病進展風(fēng)險。10%以下,假設(shè)在10%以上長期生存期跟在10400毫克就增加到600毫克,如今一般不主張加量,而是推薦換藥。使用伊馬替尼治療時,早期分子學(xué)反響至關(guān)重要。許多研究證實:伊馬替尼治療3個月,BCR-ABL>10%的患者預(yù)后差,建議及時更換為二代TKI3的評估時間,對預(yù)測療效非常重要,并可能是換藥的重要節(jié)點。如何選擇二代TKI藥物二代TKI要考慮療效、平安性、作用機制、依從性、適應(yīng)癥等因素。療效:比較長期無進展生存率TKI6357%,從數(shù)字來講達沙替尼比尼洛替尼要好。達沙替尼有一個好處,就是有獨特的分子構(gòu)造,因此達沙替尼把BCR-ABL降低一半的時候所需要的達沙替尼的nM,藥物效果比較強;而尼洛替尼是從伊馬替尼母體構(gòu)造改進來的,把BCR-ABL降低一半的劑量是20個nM。另外,達沙替尼有雙重的作用,抑制了BCR-ABL的同時,也抑制了SRC家族激酶,尼洛替尼對SRC家族激酶不敏感,不能抑制SRC家族激酶。還有就是達沙替尼可以透過血腦屏障,目前很多化療藥物都不能透過血腦屏障,血腦依從性:比較吃藥是否方便尼洛替尼一天兩次,因食物對血藥濃度的影響,故需要飯前21個小時吃藥,隔的時間是12飯要分開。但是達沙替尼跟你吃飯不吃飯沒關(guān)系,一天一次,服用比較方便簡單。適應(yīng)癥:比較治療范圍不良反響:發(fā)現(xiàn)不良反響的處理非常重要,這樣也是進步
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