《青霉素臨床問題研究開題報告4500字》

開題報告姓名：學號：專業(yè)：年級：學習中心：畢業(yè)論文題目青霉素的臨床反應及毒理作用類型論著?綜述指導教師信息（多名指導老師可添加多行）姓名工作單位職稱/職務個人情況前學歷畢業(yè)學校畢業(yè)時間工作單位職稱/職務工作經歷時間單位職稱/職務預畢業(yè)實習單位科室論文課題研究背景及目的青霉素（Penicillin）又被稱為青霉素G、peillinG、盤尼西林、配尼西林、青霉素鈉、芐青霉素鈉、青霉素鉀、芐青霉素鉀。青霉素是抗菌素的一種，是指分子中含有青霉烷、能破壞細菌的細胞壁并在細菌細胞的繁殖期起殺菌作用的一類抗生素，是由青霉菌中提煉出的抗生素。青霉素屬于β－內酰胺類抗生素（β－lactams）,β－內酰胺類抗生素包括青霉素、頭孢菌素、碳青霉烯類、單環(huán)類、頭霉素類等。青霉素是一種高效、低毒、臨床應用廣泛的重要抗生素，它的研制成功大大增強了人類抵抗細菌性感染的能力，帶動了抗生素家族的誕生。它的出現開創(chuàng)了用抗生素治療疾病的新紀元。通過數十年的完善，青霉素針劑和口服青霉素已能分別治療肺炎、腦膜炎、心內膜炎、白喉、炭疽等病。但青霉素的使用會伴隨著較為常見的過敏反應，口服后吸收迅速，約75%～90%可自胃腸道吸收，食物對藥物吸收的影響不顯著，它的蛋白結合率為17%～20%，血消除半衰退期（t1/2）為1到1.3小時，服藥后約24%～33%的給藥量在肝內代謝，6小時內46%～68%給藥量以原型藥自尿排出，尚有部分藥物經過膽道排泄，嚴重腎功能不全患者血清半衰期可延長至7小時。嚴重的過敏反應為過敏性休克（Ⅰ型變態(tài)反應）發(fā)生率為0.004%～0.015%，Ⅱ型變態(tài)反應為溶血性貧血、藥疹、接觸性皮炎、間質性腎炎、哮喘發(fā)作等，Ⅲ型變態(tài)反應即血清病型反應亦較常見，發(fā)生率為1%～7%，過敏性休克不及時搶救者，病死率高；另外青霉素毒性反應雖然比較少見，但肌注區(qū)可發(fā)生周圍神經炎，鞘內注射超過2萬單位或靜脈滴注大劑量青霉素可引起肌肉陣攣、抽搐、昏迷等反應（青霉素腦病），多見于嬰兒、老年人和腎功能減退的病人。青霉素偶可致精神病發(fā)作，應用普魯卡因青霉素后個別病人可出現焦慮、發(fā)熱、呼吸急促、高血壓、心率快、幻覺、抽搐、昏迷等，此反應發(fā)生機制不明。雖然目前關于青霉素的研究眾多，但尚未達成共識，臨床上也缺乏青霉素使用的指南及意見。因此對青霉素臨床反應及毒理作用進行探討可有效降低青霉素治療過程中的不良事件發(fā)生率，同時對青霉素的應用也有著推廣價值。論文課題研究內容及技術路線（一）主要內容1.介紹青霉素背景及臨床應用現狀，提出對青霉素臨床反應及毒理作用進行探討的迫切性和重要性。2.介紹青霉素的種類及作用青霉素按特點可以分為六大類，青霉素V類：如青霉素V鉀等；廣譜青霉素：如羥氨芐青霉素等；抗綠膿桿菌的廣譜青霉素：如氧哌嗪青霉素等；青霉素G類：如青霉素G鈉等；耐酶青霉素：如氯唑青霉素等。氮咪青霉素：如美西林等，特點較耐酶，對一些陰性得桿菌比較有效，對綠膿桿菌的效果較差。青霉素的作用在臨床上主要適用于肺炎鏈球菌的感染，例如，中耳炎、菌血癥、肺炎、腦膜炎等；A和B組的溶血性鏈球菌的感染，例如，扁桃體炎、產褥熱、蜂窩織炎、咽炎等；對青霉素比較敏感的葡萄菌的感染；梭狀芽胞桿菌的感染，例如，白喉、氣性壞疽、破傷風、流行性的腦脊髓膜炎等疾病。青霉素也同樣適用于臨床上治療的疾病，包括，奮森咽峽炎、淋病、放線菌病、鼠咬熱、萊姆病等疾病。先天性或風濕性的心臟病的病人，進行牙科、口腔、生殖尿道和腸胃道的手術操作時，進行青霉素的使用，從而達到心內膜炎的預防。3.分析青霉素藥理作用青霉素的藥理作用指干擾細菌的細胞壁合成。青霉素結構和細胞壁粘肽結構的D-丙氨酰-D-丙氨酸相近，能夠參與后者轉肽酶的競爭，進而阻礙粘肽形成，造成了細胞壁缺損，從而使細菌丟失細胞壁滲透屏障，起到滅殺細菌的作用。青霉素進行內服容易被消化酶和胃酸破壞。進行皮下或肌注的吸收比較快，15~30min可以達到血藥峰的濃度。青霉素對于溶血性的鏈球菌屬，不產生青霉素酶相關葡萄球菌及肺炎鏈球菌有很好的抗菌作用。青霉素對于革蘭陽性的桿菌和球菌、梭狀芽孢桿菌、螺旋體、部分擬桿菌及放線菌具有抗菌的作用。對腸球菌具有中等程度抗菌作用，腦膜炎的奈瑟菌、淋病的奈瑟菌、炭疽芽孢桿菌、白喉棒狀桿菌、梅毒螺旋體、鉤端螺旋體、念珠狀鏈桿菌對青霉素均敏感。青霉素對厭氧菌、梭狀芽孢桿菌屬等具有良好的抗菌作用，對于脆弱擬桿菌抗菌的作用較差。對于革蘭陽性菌比較有效，兼性厭氧菌或其他的革蘭陰性需氧對于青霉素的敏感性較差。青霉素經細菌的細胞壁的五肽交連橋和四肽側鏈相結合的抑制，進而通過細胞壁的合成受阻發(fā)揮殺菌的作用。4.青霉素的臨床反應分析4.1過敏反應青霉素過敏反應原因，青霉素性能不穩(wěn)定，能夠分解成青霉烯酸和青霉噻唑酸。后者能夠與體內的半胱氨酸結合，形成遲發(fā)性的致敏原-青霉烯酸蛋白，同血清的病樣反應相關，前者能夠聚合形成青霉噻唑酸聚合物，與蛋白質或多肽結合形成青霉噻唑酸蛋白，屬于一種速發(fā)過敏源，是過敏反應的最主要原因；有過敏史或變態(tài)的反應性的患者，長效制劑及局部用藥時發(fā)生率比較高。4.2毒副反應青霉素使用時，除了過敏反應以外，會有罕見毒副作用的出現，需要提高警惕，便于及時處理。青霉素的毒副作用包含，泌尿、循環(huán)、消化和神經系統(tǒng)相關毒副作用。臨床表現為心肌梗死、腹痛、記憶障礙等。青霉素使用時，需要注意藥物自身特點，包括氨芐青霉素適宜進行深部的肌肉注射，速度需要緩慢，長期使用會產生二重感染；羧芐青霉素的鈉肌注的局部疼痛比較明顯，大多進行靜脈的給藥，同慶大霉素相合使用時，忌諱同液瓶混入，防止慶大霉素的破壞；青霉素的水溶液的刺激性比較強，尤其是鉀鹽，進行肌肉注射時會導致局部的硬結或疼痛，靜滴時，需要注意鉀含量，滴速不宜快，不應該與慶大霉素、紅霉素、維生素C、四環(huán)素混合靜滴。5.青霉素注意事項一是皮試陰性，并不意味著不過敏。氨芐青霉素過敏反應多為遲發(fā)性，可在連續(xù)用藥數天后才出現過敏性藥疹，致過敏性休克。對過敏性藥疹，在停藥后使用息斯敏、苯海拉明、地塞米松可以解決。對突然發(fā)生呼吸困難、寒戰(zhàn)發(fā)熱、血壓下降、心率加快等癥狀者，要立即停藥，并給氧，使用腎上腺素、地塞米松、葡萄糖酸鈣等藥搶救。二是宜短期使用，切忌長期大量給藥，以免血藥濃度持續(xù)升高，導致致敏物質的形成與堆積，造成過敏反應。三是宜在足量生理鹽水中充分溶解后靜脈滴注。一般而言，4克的氨芐青霉素需在300毫升左右的生理鹽水（0.9%氯化鈉注射液）中溶解。絕對不能溶解在糖，特別是高滲糖（濃度大于5%的葡萄糖注射液）中靜脈滴注。因糖呈酸性，不僅可降低氨芐青霉素的抑菌、殺菌能力，而且可促使自身分解，增加致敏機會。四是痛風、尿毒癥、糖尿病酮癥酸中毒和乳酸酸中毒患者應盡量少用或不用氨芐青霉素。原因也是氨芐青霉素在酸性環(huán)境中可促使自身分解而增加致敏可能。五是患者本身為過敏體質者，應避免使用。六是通常靜脈給藥，宜慢不宜快，以每分鐘不超過60滴的速度靜脈滴注，以免血藥濃度增高過快而增加分解過敏可能。七是在使用之前，應找到對本藥敏感的致病菌感染的確切證據，切忌盲目濫用，以免因此造成菌群失調、霉菌感染而增加治療難度。6.小結霉素的研制很大程度上增強了人類自身的抵抗病菌感染能力，并進一步帶動抗生素類藥物的誕生，兒童和孕婦均能夠服用青霉素。青霉素治療感染的治療作用明顯，但是，具有存在一定的過敏反應和毒副作用，在進行藥物使用時，需要準備及時的急救措施，青霉素在臨床上具有非常重要的意義。（二）技術路線1.確定主題方向：青霉素的臨床反應及毒理作用2.資料手收集3.文獻檢索與閱讀，中文以“青霉素”、“臨床表現”、“過敏反應”“毒副作用”“藥理”進行檢索，外文以"Penicillin","Clinicalmanifestations","Allergicreactions","toxicsideeffects"and"pharmacology"為關鍵詞進行檢索。目前已從知網、萬方、維普等數據庫對60篇文獻（近五年中文文獻40篇，近五年外文文獻20篇）進行檢索并完成篩選，篩選出7篇外文文獻13篇中文文獻。4.與導師交流，完善論文提綱5.數據分析：對文獻內容內涉及到的醫(yī)學數據分析進行簡單匯總6.論文撰寫7.論文修改，在導師的建議下對論文進行修改論文課題研究進度安排1.確定論文主題方向：青霉素的臨床反應及毒理作用（已完成）2.資料收集：查閱數據庫檢索并閱讀文獻（已完成）3.與導師交流，完善論文提綱（已完成）4.數據分析：對文獻內容內涉及到的醫(yī)學數據分析進行簡單匯總（部分完成）5.論文撰寫（未完成）6.論文修改，在導師的建議下對論文進行修改（未完成）開題已完成的前期工作與遇到的困難（一）已完成的前期工作1.通過知網、萬方、維普等數據庫對60篇文獻（近五年中文文獻40篇，近五年外文文獻20篇）進行檢索并完成篩選，篩選出7篇外文文獻13篇中文文獻，已完成文獻閱讀工作，對文獻內容有了初步了解。2.論文涉及到的數據已核實查對，大綱已制定，有待后續(xù)與導師溝通交流進一步完善。（二）存在問題1.對于查閱文獻的專業(yè)名詞及相關知識要點無法完全掌握，有待進一步學習改善。2.外文文獻在檢索的時候，文獻檢索可能存在不全、缺失等現象，有待改進。3.英語水平較差，在閱讀外文文獻時需借助翻譯工具，浪費太多時間，后續(xù)要加強英文水平。4.論文寫作經驗和能力不足，需通過多閱讀文獻及與導師交流來提高。參考文獻（國內文獻五年以內，國外文獻10年以內為佳）[1]Assessingthesafetyofthermallyprocessedpenicillinmycelialdregfollowingthesoilapplication:Organicmatter'smaturationandantibioticresistancegenes.[J].TheScienceoftheTotalEnvironment,2018,636(15):1463-1469.[2]RomanoA,ViolaM,RMGuéant-Rodriguez,etal.ImipeneminPatientswithImmediateHypersensitivitytoPenicillins[J].NEnglJMed,2016,354(26):2835-2837.[3]BerkovitchM,PapadourisD,ShawD,etal.Tryingtoimprovecompliancewithprophylacticpenicillintherapyinchildrenwithsicklecelldisease[J].BrJClinPharmacol,2015,45(6):605-607.[4]PaulGC,ThomasCR.AstructuredmodelforhyphaldifferentiationandpenicillinproductionusingPenicilliumchrysogenum[J].Biotechnology&Bioengineering,2015,51(5):558-572.[5]BlancaM,MayorgaC,TorresMJ,etal.ClinicalevaluationofPharmaciaCAPSystemRASTFEIAamoxicilloylandbenzylpenicilloylinpatientswithpenicillinallergy[J].Allergy,2015,56(9):862-870.[6]GulikW,WTAMDLaat,VinkeJL,etal.Applicationofmetabolicfluxanalysisfortheiden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