應(yīng)激是指機體在受到內(nèi)外環(huán)境因素及社會

應(yīng)激

Stress一、概念應(yīng)激是指機體在受到內(nèi)外環(huán)境因素及社會、心理因素刺激時所出現(xiàn)的以藍斑-交感-腎上腺髓質(zhì)和下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)反應(yīng)及其所引起相應(yīng)靶器官功能代謝變化為主的全身性非特異性防御性反應(yīng)。應(yīng)激原(stressor)：能引起應(yīng)激反應(yīng)的刺激因素。外環(huán)境因素、內(nèi)環(huán)境因素、心理、社會因素應(yīng)激的分類：軀體應(yīng)激、心理應(yīng)激、良性應(yīng)激、劣性應(yīng)激應(yīng)激反應(yīng)的基本表現(xiàn)及發(fā)生機制一、神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)與全身適應(yīng)綜合征藍斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)反應(yīng)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)反應(yīng)全身適應(yīng)綜合征二、細胞體液反應(yīng)急性期蛋白熱休克蛋白

一、全身適應(yīng)綜合征(GAS,generaladaptationsyndrome)可分為三個時期：1.警覺期2.抵抗期3.衰竭期防御機制的快速動員期、持續(xù)時間較短；交感—腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮為主；意義：使機體處于“應(yīng)戰(zhàn)狀態(tài)”。適應(yīng)階段；交感-腎上腺髓質(zhì)興奮的反應(yīng)將逐步消退，GC分泌增多；代謝率增高，炎癥免疫反應(yīng)減弱。防御機制被耗竭；內(nèi)環(huán)境嚴(yán)重失調(diào)，甚至死亡。

二、神經(jīng)內(nèi)分泌反應(yīng)（一）藍斑-交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮（二）下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)興奮（一）藍斑—交感—腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)中樞效應(yīng)：興奮、警覺、緊張、焦慮等情緒反應(yīng)。是中樞神經(jīng)系統(tǒng)對應(yīng)激最敏感的部位外周效應(yīng)：血漿中腎上腺素、去甲腎上腺素及多巴胺等濃度迅速升高。

進一步啟動下丘腦—垂體—腎上腺皮質(zhì)軸系統(tǒng)。防御代償意義1)引起興奮、警覺等反應(yīng)，利于機體抵抗突發(fā)事件。2）興奮心血管系統(tǒng)，提高血壓：①心功能增強，CO增加；

②收縮血管，TPR升高；③臟器血流重分配。3)擴張支氣管，增加肺泡通氣量。4)升高血糖，促進脂肪動員。5)廣泛動員其它激素的分泌。不利影響1)情緒反應(yīng)及行為改變；2）心肌耗氧量增加，可引起心肌缺血；3）外周小血管長期收縮是高血壓的重要機制之一；4）腹腔內(nèi)臟血管的持續(xù)收縮易引起臟器功能障礙；5）血液凝聚能力增強，可形成血栓。與杏仁復(fù)合體、海馬等聯(lián)系廣泛外周效應(yīng)：GC分泌量迅速增加中樞效應(yīng)：調(diào)控應(yīng)激時的情緒行為反應(yīng)（二）下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)

防御代償意義1)維持心血管系統(tǒng)對兒茶酚胺的敏感性；2)促進蛋白分解、對兒茶酚胺、胰高血糖素等的脂肪動員起容許作用，升高血糖；3)穩(wěn)定溶酶體膜，減輕細胞損傷；4)具有強大的抗炎作用。不利影響1)抑制免疫反應(yīng)；2)抑制生長發(fā)育；3)抑制性腺軸；4)抑制甲狀腺軸；5)引起情緒行為異常。三、應(yīng)激的細胞體液反應(yīng)多種應(yīng)激原可引起一系列細胞內(nèi)信號和相關(guān)基因激活,使多種蛋白的表達變化,提高機體抗損傷能力。

（一)急性期蛋白（二）熱休克反應(yīng)蛋白（一)急性期蛋白急性期反應(yīng)（APR,acutephaseresponse）：感染、炎癥、創(chuàng)傷、燒傷、手術(shù)等應(yīng)激原使血漿中某些蛋白質(zhì)濃度迅速升高的反應(yīng)。這些蛋白稱為

急性期蛋白（APP，acutephaseprotein）。

APP的生物學(xué)功能1）抑制蛋白酶活化，減輕組織損傷；2）清除異物和壞死組織；3）抗感染、抗損傷；4）其它作用。APR及APP也可產(chǎn)生不利影響，包括代謝紊亂、貧血、生長遲緩、淀粉樣變等。（二）熱休克蛋白(HSP)熱休克蛋白(HSP,heatshockprotein)：細胞在高溫(熱休克)或其它應(yīng)激原作用下所誘導(dǎo)新生成或合成增加的一組蛋白質(zhì)，提高細胞對應(yīng)激原的耐受性。也稱應(yīng)激蛋白(SP,stressprotein)。HSP的生物學(xué)特點及功能

1.誘導(dǎo)的非特異性

2.存在的廣泛性

3.結(jié)構(gòu)的保守性生物學(xué)功能：起分子伴娘(molecularchaperone)作用，幫助蛋白質(zhì)正確的折疊(folding)、移位(translocation)、復(fù)性(renaturation)和降解(degradation)。

HSP的基因表達應(yīng)激時機體的功能、代謝變化

一、代謝變化：應(yīng)激原下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)藍斑-交感-腎上腺髓質(zhì)糖皮質(zhì)激素↑兒茶酚胺↑胰島素分泌↓葡萄糖利用↓胰高血糖素↑糖原分解↑生長激素分泌↑脂肪分解↑負氮平衡應(yīng)激性高血糖應(yīng)激性糖尿血漿脂肪酸及酮體↑促蛋白質(zhì)分解促糖異生二、功能變化1）CNS：2）心血管系統(tǒng)：（1）交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮性↑→HR↑、心肌收縮性↑，

CO↑，血壓不同程度升高；（2）外周小血管持續(xù)收縮→高血壓；（3）臟器血流重分配；（4）過度強烈應(yīng)激使心肌耗氧耗能↑，負荷↑，誘發(fā)冠脈痙攣、心律失常甚至猝死。存在明顯個體差異性。適度反應(yīng)有益，過強可致CNS功能紊亂。3）消化系統(tǒng)：4）免疫系統(tǒng)：急性應(yīng)激時血中白細胞數(shù)目及活性↑,補體激活,細胞因子合成分泌↑；過強過久應(yīng)激則抑制免疫功能。典型變化：食欲減退。部分病例：進食增加，甚至誘發(fā)肥胖癥；發(fā)生“應(yīng)激性潰瘍”。5）血液系統(tǒng)：6）泌尿生殖系統(tǒng)：腎臟血液灌流減少，腎功能障礙；抑制性腺軸功能。急性應(yīng)激：血液凝固性升高；慢性應(yīng)激：可出現(xiàn)貧血。應(yīng)激與疾病病因特定病理改變（疾病）非特異性全身反應(yīng)（應(yīng)激）提高非特異性抗損傷能力器官功能障礙，引發(fā)新的疾病

應(yīng)激性疾?。簯?yīng)激起主要致病作用（病因）引起的疾病。應(yīng)激相關(guān)疾?。簯?yīng)激作為條件或誘因，在促進疾病發(fā)生發(fā)展中起重要作用。（一）應(yīng)激與軀體疾?。ǘ?yīng)激與心理精神障礙（一）應(yīng)激與軀體疾病

1應(yīng)激性潰瘍：是應(yīng)激時出現(xiàn)的一種胃、十二脂腸粘膜的急性損傷。表現(xiàn)為胃、十二指腸粘膜的糜爛、潰瘍、出血等。

1）粘膜缺血：最基本條件應(yīng)激時胃粘膜嚴(yán)重缺血→侵入粘膜的H+

不易被運走或被碳酸氫鹽中和→H+

在粘膜內(nèi)積聚而造成損傷；

2）應(yīng)激時GC使蛋白質(zhì)分解增多：胃上皮細胞更新、再生、修復(fù)能力↓→粘膜屏障功能削弱；

3）其它因素：前列腺素合成減少、酸中毒、膽汁返流等加重胃粘膜損傷。機制應(yīng)激性潰瘍交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮粘膜缺血HCO3—產(chǎn)生↓粘膜屏障受損H+返流H+中和與清除↓應(yīng)激性潰瘍糖皮質(zhì)激素粘液↓蛋白質(zhì)合成減少，分解增加局部酸中毒膽汁酸等返流入胃胃運動亢進上皮細胞氧自由基2應(yīng)激與心、腦血管疾病應(yīng)激原高血脂糖尿病動脈粥樣硬化GC、GH、ACTH等血管緊張素血管加壓素醛固酮ADH鈉水潴留高血壓冠脈痙攣心肌耗氧量↑自由基鈣超載心律失常心梗猝死兒茶酚胺GC血管收縮

3應(yīng)激與內(nèi)分泌功能障礙1）生長：心因性侏儒或心理社會呆小狀態(tài)。2）應(yīng)激與性腺軸：性腺軸障礙。應(yīng)激與其它軀體疾病免疫和風(fēng)濕性疾?。好庖吖δ艿拖?、胸腺、淋巴結(jié)萎縮等。（二）應(yīng)激與心理、精神障礙某些應(yīng)激原(特別是社會心理應(yīng)激原)能直接導(dǎo)致精神疾患，或加速病程發(fā)展和加重病情。應(yīng)激所致的心理、精神障礙與邊緣系統(tǒng)及下丘腦等部位關(guān)系密切。1.應(yīng)激影響認(rèn)知功能;2.應(yīng)激影響情緒及行為;3.急性心因性反應(yīng);4.延遲性心因性反應(yīng).

應(yīng)激的生物學(xué)意義及臨床處理原則一、應(yīng)激的生物學(xué)意