質(zhì)子泵抑制劑的用藥護(hù)理及注意事項(xiàng)

質(zhì)子泵抑制劑的用藥護(hù)理

及注意事項(xiàng)1整理ppt質(zhì)子泵抑制劑

目前常用有7個品種用于臨床。

奧美拉唑泰妥拉唑

雷貝拉唑

艾普拉唑蘭索拉唑泮托拉唑

埃索美拉唑

2整理ppt質(zhì)子泵抑制劑質(zhì)子泵是胃壁細(xì)胞分泌小管膜上的H+-K+-ATP酶，此酶能夠在M1受體、H2受體和胃泌素受體的激動下被激活，進(jìn)行H+-K+交換，即將為胃壁細(xì)胞外的K+轉(zhuǎn)入胃壁細(xì)胞，將細(xì)胞內(nèi)的H+從細(xì)胞內(nèi)釋放出來，形成胃酸，所以H+-K+-ATP酶是胃酸分泌的關(guān)鍵和最終環(huán)節(jié)。質(zhì)子泵抑制劑通過抑制胃粘膜細(xì)胞的質(zhì)子泵,從而阻止胃酸的分泌,來發(fā)揮作用。抑制胃酸的特點(diǎn)：①對基礎(chǔ)胃酸分泌和所有刺激物所致的胃酸分泌均有顯著的抑制作用；②抑酸作用強(qiáng)，明顯優(yōu)于H2受體拮抗劑；③抑酸作用長，質(zhì)子泵一旦失活后，其作用不能恢復(fù)，需等新的質(zhì)子泵形成后才能恢復(fù)其泌酸作用。質(zhì)子泵抑制劑有獨(dú)特的抗炎癥作用。還具有抗幽門螺旋桿菌，PPI與抗菌藥物發(fā)揮協(xié)同作用，為抗菌藥物發(fā)揮抗幽門螺旋桿菌作用提供較好的pH環(huán)境，從而發(fā)揮做大的殺菌效應(yīng)。3整理ppt質(zhì)子泵抑制劑藥動學(xué)特點(diǎn)在低pH是不穩(wěn)定。其口服劑型為凝膠包被的腸衣顆?；蚰c衣片。PPI吸收迅速，蛋白結(jié)合率高，在肝臟被細(xì)胞色素P-450系統(tǒng)代謝，血漿半衰期為1-2小時，但作用的持續(xù)時間更長。對慢性腎衰和肝硬化的病人每日給藥一次不會引起藥物在體內(nèi)蓄積。在細(xì)胞內(nèi)需酸活化有幾點(diǎn)很重要：這類藥物應(yīng)在飯前或與飯同服，因?yàn)槭澄锟纱碳け诩?xì)胞分泌胃酸；與其他抗酸藥如H2受體阻斷藥同服可降低質(zhì)子泵抑制劑的療效。每天給藥一次穩(wěn)態(tài)抑制約70%左右的質(zhì)子泵大約需2-5日。開始時增加給藥次數(shù)（如每日2次）可加速達(dá)穩(wěn)態(tài)抑制作用的速度。其中藥物的活性代謝物與質(zhì)子泵不可逆形結(jié)合，抑制胃酸產(chǎn)生可持續(xù)24-48小時或更長，直至新酶合成?？梢种聘闻K某些細(xì)胞色素P450酶的活性，因而會減少苯二氮卓類、華法林、苯妥英和其他藥物的清除，甚至?xí)卸拘园l(fā)生。4整理ppt質(zhì)子泵抑制劑-奧美拉唑奧美拉唑商品名洛賽克，1988年在歐洲上市，目前已獲準(zhǔn)在50多個國家上市。國內(nèi)外多年臨床研究證實(shí)，本品對消化性潰瘍確有良好療效，具有高效低毒、治愈率高、治愈時間短、耐受性好、病人易于接受等特點(diǎn)。本品已經(jīng)作為非處方藥上市，是首列從處方藥轉(zhuǎn)為非處方藥的質(zhì)子泵抑制劑。本品已列為國家基藥5整理ppt奧美拉唑-藥動學(xué)奧美拉唑是一種取代的苯并咪唑化合物，是一對活性旋光對映體的消旋物。其口服經(jīng)小腸吸收，1h內(nèi)起效，食物可延緩其吸收，但不影響其吸收總量。單次給藥的生物利用度為35%，反復(fù)給藥的生物利用度可達(dá)60%。奧美拉唑在體內(nèi)經(jīng)肝細(xì)胞色素Ｐ450氧化酶系催化進(jìn)行代謝。其中由ＣＹＰ2Ｃ19催化奧美拉唑羥化生成5羥奧美拉唑?yàn)橹饕x途徑,而由ＣＹＰ3Ａ4催化Ｓ原子氧化生成奧美拉唑砜則為補(bǔ)充途徑。

6整理ppt埃索美拉唑-藥動學(xué)為奧美拉唑的S-異構(gòu)體，由英國阿斯利康公司研發(fā)，2002年8月率先在瑞典上市。本品具有吸收快、對劑量響應(yīng)更強(qiáng)烈等特點(diǎn)。代謝與排泄：經(jīng)細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)（CYP）代謝，埃索美拉唑的大部分代謝依靠多形性的CYP2C19，生成埃索美拉唑的羥化物和去甲基代謝物，剩余部分依靠另一特殊異構(gòu)體CYP3A4代謝生成埃索美拉唑砜，后者為血漿中的主要代謝物。7整理ppt蘭索拉唑-藥動學(xué)本品結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是側(cè)鏈中導(dǎo)于氟元素的取代苯并咪唑化合物，使其生物利用度較奧美拉唑提高了30%以上。體內(nèi)臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，該藥療效與奧美拉唑無顯著差別?？诜锢枚染哂袀€體差異。健康成人空腹單次口服30mg,Tmax為1.5-2.2h,Cmax為0.75mg-1.15mg/L,T1/2為1.3-1.7h。蘭索拉唑在肝內(nèi)被代謝為有活性的代謝產(chǎn)物，主要經(jīng)膽汁和尿排泄，尿中測不出原形藥物。服用后24小時其尿中排泄率為13.1-14.3%。蘭索拉唑在體內(nèi)無蓄積性8整理ppt泮托拉唑-藥動學(xué)1994年10月由德國百克頓大藥廠在南非首次上市。其特點(diǎn)是用藥時間短，治療胃潰瘍只需要四周，治愈率比奧美拉唑高，減緩疼痛較奧美拉唑快，且副作用少。本品具有較高的生物利用度，首次口服時即可以達(dá)到70%～80%，達(dá)峰時間1小時，有效抑酸達(dá)24小時。靜脈注射與口服給藥的生物利用度比值為1:2。口服40mg時的tmax為2～4小時，Cmax約為2～3μg/ml，清除半衰期約為1.1小時。約80%的口服或靜注本品的代謝物經(jīng)尿中排泄，腎功能不全不影響藥代動力學(xué)，肝功能不全時可延緩清除。t1/2、清除率和表觀分布容積與給藥劑量無關(guān)。9整理ppt雷貝拉唑-藥動學(xué)該藥是經(jīng)胃后在腸道內(nèi)才開始被吸收的。在20mg劑量組，血藥濃度峰值是在用藥后3.5小時達(dá)到的。在10mg~40mg劑量范圍內(nèi)，血藥濃度峰值和曲線下面積與劑量呈線性關(guān)系。（濃度依賴性）口服劑中在慢性肝病患者體內(nèi)，血藥濃度的曲線下面積提高2~3倍。

10整理ppt臨床應(yīng)用用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎、卓-艾綜合征、吻合口部潰瘍用于Hp感染廣泛應(yīng)用于胃、十二指腸病變所致的上消化道出血麻醉前給藥預(yù)防吸入性肺炎11整理ppt不良反應(yīng)1、胃腸道癥狀：惡心、嘔吐、脹氣、腹痛、腹瀉、便秘等，可能與藥物引起的胃液PH改變而導(dǎo)致消化能力改變有關(guān)。另外由于長期應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑抑制胃酸分泌，可引起胃內(nèi)細(xì)菌過度生長、胃內(nèi)亞硝酸鹽水平以及血漿胃泌素水平升高。動物實(shí)驗(yàn)證明，長期使用可引起胃嗜鉻樣細(xì)胞增生和類癌形成。

2、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：服用質(zhì)子泵抑制劑后引起頭痛、頭暈、乏力、耳鳴、嗜睡、失眠、焦慮、足麻木等，嚴(yán)重的可導(dǎo)致共濟(jì)失調(diào)、意識障礙和神經(jīng)精神異常等。12整理ppt不良反應(yīng)3、皮膚及過敏反應(yīng)：可出現(xiàn)紅斑、全身瘙癢、蕁麻疹、皰疹等，還可出現(xiàn)危及生命的中毒性表皮壞死松懈癥及過敏性休克。另外，質(zhì)子泵抑制劑在結(jié)構(gòu)上具有相似性，而且有過敏反應(yīng)的報告，表明可能有交叉過敏性。4、泌尿系統(tǒng)損傷：質(zhì)子泵抑制劑對腎臟的損害可表現(xiàn)為血肌酐升高、血尿、蛋白尿等，另有報道奧美拉唑可引起急性間質(zhì)性腎炎。5、血液系統(tǒng)損害及電解質(zhì)紊亂：質(zhì)子泵抑制劑可引起全血細(xì)胞、血小板、粒細(xì)胞減少及貧血等。奧美拉唑和蘭索拉唑可引起低鈉血癥。13整理ppt不良反應(yīng)6、循環(huán)系統(tǒng)損害：可引起心絞痛、心悸、心率失常、右束支傳導(dǎo)阻滯及高血壓等。7、視覺障礙：國外報道奧美拉唑可致視力障礙、眼損傷、提醒在用藥過程中應(yīng)注意病人的視覺變化。8、其他：奧美拉唑可出現(xiàn)口腔粘膜糜爛、脫發(fā)、紅斑狼瘡綜合征、亞急性肌炎等；泮托拉唑可出現(xiàn)光毒性皮炎等。14整理ppt藥物相互作用質(zhì)子泵抑制劑由于抑制胃酸分泌，使胃內(nèi)pH發(fā)生改變，因而影響一些弱酸性或弱堿性藥物的吸收。另外，由于質(zhì)子泵抑制劑主要通過肝藥酶CPY450代謝，因而影響經(jīng)CYP450代謝藥物的代謝，如奧美拉唑可增加咖啡因的代謝及減少苯妥英、華法林、卡馬西平等的消除，由于苯妥英、華法林的治療窗窄，因此合用時需要對病人進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測。又如CYP450誘導(dǎo)劑如利福平和CYP450抑制劑如地西泮、胺碘酮、大環(huán)內(nèi)酯類、咪唑類抗真菌藥等可影響質(zhì)子泵的代謝，從而影響其血藥濃度15整理ppt注意事項(xiàng)在使用質(zhì)子泵抑制劑治療胃潰瘍以前，必須排除惡性腫瘤的可能性。本品抑制胃酸分泌的作用強(qiáng)，時間長，故應(yīng)用本品時不宜同時再服用其它抗酸劑或抑酸劑。鉍劑不宜與PPI同時口服，鉍劑在胃酸的作用下，以鉍鹽的形式沉積于胃黏膜，保護(hù)潰瘍面并發(fā)揮抗幽門桿菌的作用。兩者同時口服，鉍劑因?yàn)槭ニ嵝原h(huán)境而不能發(fā)揮有效功能。若是必須同時應(yīng)用，應(yīng)錯開服藥時間，以免影響療效。對于腸溶制劑，服用時不能壓碎，必須整粒吞服。16整理ppt注意事項(xiàng)奧美拉唑：可抑制潑尼松龍轉(zhuǎn)化為活性形式，降低其藥效；抑制胃酸使胃內(nèi)細(xì)菌總數(shù)增加，致使亞硝酸鹽轉(zhuǎn)化為致癌性亞硝酸，聯(lián)用維生素C或維生素E可限制亞硝酸化合物形成。埃索美拉唑：長期使用該藥治療的患者（特別是使用1年以上者）應(yīng)定期進(jìn)行監(jiān)測。腎功能損害：腎功能損害的患者無需調(diào)整劑量，對于嚴(yán)重腎功能不全的患者，治療時應(yīng)慎重。肝功能損害：輕到中度肝功能損害的患者無需調(diào)整劑量，對于嚴(yán)重肝功能損害的患者，應(yīng)采用的埃索美拉唑鎂腸溶片劑量為每日2