敖翔低頻促紅素治療腎性貧血臨床研究

低頻率促紅素治療腎性貧血的臨床研究中南大學(xué)湘雅醫(yī)院腎內(nèi)科敖翔內(nèi)容

腎性貧血臨床研究腎性貧血的發(fā)病率及危害腎性貧血的治療現(xiàn)狀及管理策略內(nèi)容

腎性貧血臨床研究

腎性貧血的發(fā)病率及危害腎性貧血的治療現(xiàn)狀及管理策略

大劑量低頻率促紅細胞生成素治療腎性貧血的臨床研究張軍周巧玲李曉照敖翔彭衛(wèi)生楊敬華（中南大學(xué)湘雅醫(yī)院腎內(nèi)科，長沙，410008）

臨床資料維持性血液透析合并腎性貧血的ESRD患者60例

A組----大劑量低頻率rhuEPO治療組（10000u，QW）B組----小劑量高頻率rhuEPO對照組（3000u，3次/W）治療前未使用過rhuEPO，試驗前4周內(nèi)無輸血史；排除：活動性出血、嚴重感染、重度營養(yǎng)不良、肝臟疾病、藥物難以控制的高血壓、嚴重繼發(fā)性甲狀旁腺亢進癥、嚴重鋁中毒、血液系統(tǒng)疾病以及惡性腫瘤的患者。兩組患者一般臨床資料比較A組B組病人例數(shù)3030男性1816女性1214年齡（歲）50.913.951.612.3尿素（mmol/L）20.611.321.210.8血肌酐（umol/L）715.6203.7724.8212.9Hb（g/L）71.613.872.012.5SF（ng/mL）279.9108.2281.6106.5TSAT（%）21.78.822.29.1研究方法治療方法：

A組----10000UrhuEPO，每周1次。B組----3000UrhuEPO，每周3次。每次均為血液透析治療后皮下注射。有缺鐵性貧血患者均予口服鐵劑（多糖鐵復(fù)合物膠囊，150mg，QD）。

觀察指標：治療前及用藥后4周、8周及12周患者Hb、Hct、SF以及TSAT水平的變化。用藥時及用藥后患者不良反應(yīng)。療效判定標準顯效：治療結(jié)束后或治療期間Hb上升≥30g/L或Hct上升≥0.1，或Hb達100g/L，或Hct上升達0.3，貧血癥狀改善。有效：治療結(jié)束后Hb上升≥15g/L或Hct上升≥0.05，貧血癥狀改善。進步：治療結(jié)束后Hb或Hct有所上升，但上升幅度Hb<15g/L且Hct<0.05。無效：治療結(jié)束后Hb及Hct無改變或惡化。結(jié)果1治療前后Hb、Hct、SF及TSAT比較時間組別Hb(g/L)Hct(%)SF(ng/mL)TSAT(%)治療前A組(n=30)71.613.822.23.8279.9108.221.78.8B組(n=30)72.012.521.93.6281.6106.522.29.1治療4周A組(n=30)84.011.7*25.33.6*398.393.4*30.28.9*B組(n=30)76.19.5*25.13.7*396.895.5*29.48.5*治療8周A組(n=30)94.28.6*26.53.5*424.186.5*31.38.6*B組(n=30)85.69.3*26.23.7*419.285.3*30.88.8*治療12周A組(n=30)98.17.8*26.93.4*434.776.1*32.58.0*B組(n=30)92.77.9*26.83.7*428.879.9*32.08.2*注：與治療前比較，*P<0.001；與對照組比較，rP<0.05

結(jié)果2治療組與對照組治療腎性貧血療效統(tǒng)計組別例數(shù)顯效(%)有效(%)進步(%)無效(%)有效率(%)治療組3060.026.713.3086.7*對照組3040.033.323.33.373.3與對照組比較*P<0.05；有效率＝[(顯效例數(shù)＋有效例數(shù))/總例數(shù)]100％不良反應(yīng)治療組（A組）與對照組（B組）在治療過程中均無患者退出。治療組有3例患者在應(yīng)用rhuEPO治療2~4周后，高血壓進一步加重，后加用降壓藥物后，患者血壓逐漸降至應(yīng)用rhuEPO治療前水平。對照組有2例患者在應(yīng)用rhuEPO治療2~4周后，高血壓進一步加重，后加用降壓藥物后，患者血壓逐漸降至應(yīng)用rhuEPO治療前水平。結(jié)論低頻率大劑量rhEPO治療腎性貧血患者后，患者Hb、Hct均較治療前顯著升高，較高頻率小劑量rhEPO對照組升高幅度更大。低頻率大劑量rhEPO治療組未見明顯不良反應(yīng)，且通過明顯減少藥物注射的次數(shù)可減輕患者的痛苦，患者醫(yī)從性好。內(nèi)容

腎性貧血臨床研究腎性貧血的發(fā)病率及危害

腎性貧血的治療現(xiàn)狀及管理策略背景：ESRD發(fā)病情況1.Taiwan4182.USA 3633.Mexico

3464.

Shanghai

2825.Japan

27522.

HK

1401.Taiwan

2,2262.Japan

1,9563.USA 1,6414.Germany

1,1147.HK

99434.Shanghai447新增率

USRDS2008DatafromArgentina,CzechRepublic,Israel,Japan,Luxembourg,Shanghai,&Taiwanaredialysisonly.罹患率地區(qū)CKD患病率(%)CKD知曉率(%)北京石景山19.48.3廣州210.19.7浙江東陽市313.512.5鄭州市413.578.27云南省西雙版納412.53廣西賀州514.41.4合肥69.92湖南省長沙縣714.616.5山西省右玉縣815.16.9河南省鄭州911.51烏魯木齊市天山區(qū)109.992.44內(nèi)蒙古呼倫貝爾1112.95ChinJNephrol,Feb2006,Vol.22,No.2ChinJNephrol,Mar2007,Vol.23,No.3ChinJNephrol,Mar2007,Vol.23,No.3ChinJNephrol,Sep2008,Vol.24,No.9ChinJNephrol,Oct2008,Vol.24,No.10ChinJNephrol,Mar2009,Vol.25,No.3ChinJNephrol,Jan2010,Vol.26,No.1ChinJNephrol,Jan2010,Vol.26,No.2ChinJNephrol,Jan2010,Vol.26,No.3ChinJNephrol,Jan2010,Vol.26,No.6ChinJNephrol,Jan2010,Vol.26,No.6中國CKD的發(fā)病率高、知曉率低貧血是CKD常見并發(fā)癥正常人CKD1CKD2-3CKD4CKD5死亡診斷CKD治療檢出危險因素延緩進展準備腎臟替代治療開始腎臟替代治療治療延緩進展CKD進程正常紅細胞生成紅細胞生成的重要因素：造血干細胞紅細胞生成素造血原料：Fe等維生素NKF-K/DOQI2006隨著GFR的下降貧血的發(fā)生率逐漸增高LudwigH,StrasserK.Semin

Oncol2001;28(Suppl8):7-14人體多個器官均受到貧血的影響心血管系統(tǒng)心動過速乏力左室肥厚中樞神經(jīng)系統(tǒng)情緒變化認知功能變化消化道不規(guī)律的腸道運動免疫系統(tǒng)免疫缺陷腎臟功能灌注減低液體潴留肌肉骨骼系統(tǒng)肌肉無力生殖系統(tǒng)月經(jīng)不調(diào)性欲缺乏19人體多個器官均受到貧血的影響貧血可加重腎小球率過濾（GFR)的降低DOPPS：Hb和住院危險性之間的關(guān)系PisoniRLetal.AJKD44(1):94-111,2004住院的相對危險度p<0.0001p=0.05p=0.77(Ref)血紅蛋白,g/dlp=0.001(n=435)(n=2484)(n=1994)(n=1789)(n=1296)17個國家，透析時間＞180d，經(jīng)年齡、性別、種族、血鈣、血磷、白蛋白、國家、透析中心差異等因素校正貧血導(dǎo)致CKD患者的生存率降低Kaplan–MeierSurvivalcurvebyHgblevel.TheprobabilityofdeathisgreatestforthosecategorieswithHgbvalues<110g/l.ThereappearstobeastepwiseimprovementbydecileofHgb.CKD+貧血=臨床事件和死亡率顯著上升內(nèi)容

腎性貧血臨床研究腎性貧血的發(fā)病率及危害腎性貧血的治療現(xiàn)狀及管理策略KDOQI指南建議從早期關(guān)注和治療CKD貧血NKF-K/DOQI2006&2007不需要進一步評估和治療ESA治療貧血糾正患者缺鐵YesYes所有CKD患者檢測Hb（1次/年）男性<13.5g/dL女性<12g/dL進一步評估：血液指標：全血細胞計數(shù)、Hb、網(wǎng)織紅細胞計數(shù)等；鐵指標：SF、TSAT或CHr（網(wǎng)織紅細胞血紅蛋白含量）血液學(xué)檢查No貧血糾正：Hb靶目標11-12g/dL，不應(yīng)超過13g/dL。NoYes早期應(yīng)用EPO可顯著提升CKD患者的Hb水平WestAfiricanJournalofMedicine，2009，28（5）早期應(yīng)用EPO可延遲患者進入透析的時間Dis

Manag.2007，10(1):37-45早期應(yīng)用EPO可降低住院率和輸血風(fēng)險ClinJAmSocNephrol2010,5:882-888jKidneyDis.1999:24.125-134

早期糾正貧血降低CKD患者左室肥厚低頻率應(yīng)用EPO糾正CKD貧血腎性貧血的管理策略非透析CKD貧血低頻率使用EPOClinJAmSocNephrol5:598–606,2010EPO總量相同，QW/Q2W/Q4W三組療效相同ClinJAmSocNephrol5:598–606,2010QW-5000IUQ2W-10000IUQ4W-20000IUQW/Q2W/Q4W三組間副作用無差異ClinJAmSocNephrol5:598–606,2010劑量相當時，低頻率用藥與每周多次給藥的臨床療效和安全性相同；低頻率給藥降低醫(yī)療護理時間、提升患者依從性和生活質(zhì)量。結(jié)論將每周rHuEPO用藥劑量分2-3次給藥，有利于充分發(fā)揮藥效；10000單位EPO每周1次給藥，也具有相似的療效，且減少患者的注射次數(shù)，增加依從性。EPO在腎性貧血中合理應(yīng)用的中國專家共識（2010版）臨床指南推薦低頻率使用EPO為方便起見，傾向于低頻率使用ESA，尤其對于CKD非血液透析患者。NKF-KDOQI20062011全國腎臟病年會（南京）把握CKD貧血