規(guī)培課件-中文selected schedules17th edition part hematologic malignancies盡管過去20年來對于癌癥認知與治療已有長足進步仍然是發(fā)病

17盡管過去20年來對于的認知與治療已有長足進步，仍然是 的主因之一。此外，世界上因而的病例預(yù)計會繼續(xù)增加，估計 人數(shù)在2030年將來到1310萬。人們嘗試以文獻為基礎(chǔ)編纂“選擇治療的時程表”，總結(jié)影響成年人的多種不同腫瘤的生物學、藥理學及多模式治療選擇已超過304一般的信息和大量與時跟進的背景信息的回顧文獻也與日俱增。因此次全面更新使內(nèi)容大幅增加，新版將分為兩冊：第一部分包括從急性淋巴性白血病到費城染色體慢性骨髓增生性腫瘤等血液系統(tǒng)，而在第二冊中則是從癌到頸及癌等實體腫瘤的介紹。應(yīng)也不能取代原始研究文獻與包括正在進行中的臨床試驗與研究活動、劑KlausHerdrichHeinzWeinberger2013年9月KlausHerdrich HeinzWeinberger 查詢更成治療方案時應(yīng)謹記，精心設(shè)計的臨床試驗對治療進步的重要性與臨床試驗帶給適合的生存機會。以下列出許多有幫助的組織與研究機構(gòu)的，其信息與白血病B組(CALGB)：CenterWatch臨床試驗服務(wù)：ClinicalTrials 治療及研究組織(EORTC)：婦科腫瘤協(xié)作組(GOG)： 治療及研究網(wǎng)絡(luò)(INCTR)： 國 (NCIC)臨床研究組國家乳癌與腸癌手術(shù)輔助性治療計劃中北部協(xié)作組(NCCTG)： 西南部協(xié)作組導(dǎo) I分：血液急性淋巴性白血病 急性骨髓性白血病 急性T細胞性白血病/淋巴瘤 慢性淋巴細胞性白血病 慢性骨髓性白血病 毛細胞性白血病 霍奇金淋巴瘤 骨髓發(fā)育不良癥候群 導(dǎo)化療管理劑量計算與修改總則除了非常年輕的幼兒患者以外，抗癌藥物應(yīng)以體表面積換算劑量（以計算公式或Dubois&Dubois公式換算）而不是體重。劑量區(qū)間抗癌療法劑量出現(xiàn)一個新概念叫做劑量區(qū)間。靜脈注射化療藥物的劑量在預(yù)定范圍或波段內(nèi)根據(jù)上下調(diào)整至預(yù)定標準劑量（標準劑量與各5%）(1)(1)PlumridgeRJ,SewellGJ.Dose-bandingofcytotoxicdrugs:anewconceptincancerchemotherapy.Am.J.HealthSyst.Pharm.58(2001):1760-1764卡一些以腎功能為基礎(chǔ)的數(shù)學公式已被設(shè)計用于計算卡鉑的初始劑量。使用此公式與以體表面積計算劑量的經(jīng)驗療法相比，可彌補患者因治療前(-3)CalvertAHetal.Carboplatindosage:prospectiveevaluationofasimpleformulabasedonrenalfunction.J.Clin.Oncol.7(1989):1748-1756ChautEetal.Predictionofcarboplatinclearancefromstandardmorphologicalandbiologicalpatientcharacteristics.J.Natl.CancerInst.87(1995):573-580ChautEetal.AlimitedsamplingstrategyfordeterminingcarboplatinAUCandmonitoringdrugdosage.Eur.J.Cancer36(2000):264-269deLemosML.Applicationoftheareaunderthecurveofcarboplatininpredictingtoxicityandefficacy.CancerTreat.Rev.24(1998):407-DonahueAetal.MeasuredversusestimatedglomerularfiltrationrateintheCal-vertequation:influenceoncarboplatindosing.CancerChemother.Pharmacol.47(2001):373-379DooleyMJetal.Carboplatindosing:genderbiasandinaccurateestimatesofglomerularfiltrationrate.Eur.J.Cancer38(2002):44-51EgorinMJetal.Prospectivevalidationofapharmacologicallybaseddosingschemeforthecis-diamminedichloroplatinum(II)oguediamminecyclobutanedicarboxylatoplatinum.CancerRes.45(1985):6502-6506MazumdarMetal.Calvert'sformulafordosingcarboplatin:overviewandcon-cernsofapplicabilityinhigh-dosesetting.J.Natl.CancerInst.92(2000):1434-NewellDRetal.Carboplatinpharmacokineticsinchildren:thedevelopmentofapediatricdosingformula.TheUnitedKingdomChildren'sCancerStudyGroup.J.Clin.Oncol.11(1993):2314-2323OkamotoHetal.Predictionofcarboplatinclearancecalculatedbypatientcha-racteristicsor24-hourcreatinineclearance:acomparisonoftheperformanceofthreeformulae.CancerChemother.Pharmacol.42(1998):307-312SculierJPetal.Acomparisonofmethodsofcalculationforestimatingcarbo-platinAUCwitharetrospectivepharmacokinetic-pharmacodynamicysisinpatientswithadvancednon-smallcelllungcancer.EuropeanLungCancerWorkingParty.Eur.J.Cancer35(1999):1314-1319vanWarmerdamLJetal.Evaluationofformulasusingtheserumcreatinineleveltocalculatetheoptimaldosageofcarboplatin.CancerChemother.Pharmacol.37(1996):266-270劑量調(diào)整白血和血小(劑超過2,500-100,000-2,000-75,000-小于125（46）以下是需要做劑量調(diào)整的檢查數(shù)據(jù)：肌酐酸>1.5mg%，膽紅素>2mg%，2323最大劑量對無其他因子的患者，以下抗癌藥不應(yīng)超過最大劑量以避免過量器（mg/m2*550（mg/m21000mg/m2160225mg/m260小兒及老年可能對于蒽環(huán)類藥物的細胞毒性有較高的易感性CrossleyRJ.Clinicalsafetyandtoleranceofmitoxantrone.Semin.Oncol.11(Suppl1)(1984):54-58GonsetteRE.Mitoxantroneinprogressivemultiplesclerosis:whenandhowtotreat?J.Neurol.Sci.206(2003):203-208KremerLCetal.Anthracycline-inducedclinicalheartfailureinacohortof607children:long-termfollow-upstudy.J.Clin.Oncol.19(2001):191-NtukidemNetal.Capped-doseofmitomycinC:aysisfromthreeprospectiveclinicaltrials.CancerChemother.Pharmacol.65(2010):319-324 RybergMetal.Epirubicincardiotoxicity:anysisof469patientswithmetas-taticbreastcancer.J.Clin.Oncol.16(1998):3502-3508SwainSMetal.Congestiveheartfailureinpatientstreatedwithdoxorubicin:aretrospectiveysisofthreetrials.Cancer97(2003):2869-VerweyJetal.MitomycinC-inducedrenaltoxicity,adose-dependentsideeffect?Eur.J.CancerClin.Oncol.23(1987):195-199節(jié)拍化療最近實驗及臨床研究表明，“節(jié)拍化學”可能導(dǎo)致抗血管生成活性。節(jié)拍化療是指長期在互相靠近且固定的間隔使用相對低劑量的細胞毒性藥物，同時不延長停藥間隔期。與傳統(tǒng)療法相比這種策略可以降低毒性并(1)LaquenteBetal.Metronomicchemotherapy:anantiangiogenicscheduling.Clin.Transl.Oncol.9(2007):93-98博來霉素對博來霉素而言則必須考量其不同特性。根據(jù)歐洲藥典標載效價為每毫克干粉藥物小于1,500國際單位（IU），然而根據(jù)藥典則是每11.52.01,000特殊術(shù)前用藥與合并用藥異環(huán)磷酰胺和其他氧氮磷環(huán)類藥 (22-酸。環(huán)磷酰胺或曲磷胺療法當劑量超過10mg/kg（=400mg/m2)時也適應(yīng)并用硫乙磺酸劑。主要因子為：先前在小骨盆區(qū)域的放射療法，先前環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、或曲磷胺療法導(dǎo)致的炎，與泌病靜脈輸注硫乙磺酸劑除非有另外規(guī)定，硫乙磺酸劑一般使用氧氮磷環(huán)類藥物劑量的20%于成人靜脈輸注氧氮磷環(huán)類藥物的起始點（氧氮磷環(huán)類藥物開始輸注時）及第4和8小時。臨床使用于兒童的經(jīng)驗表明個案在較短時間間隔使用硫乙磺酸劑（例如每3小時，硫乙磺酸劑總劑量=60%氧氮磷環(huán)類藥物劑量采用劑量極高的氧氮磷環(huán)類藥物療法時（如骨髓移植前），硫乙磺酸總劑量可增加至氧氮磷環(huán)類藥物劑量的120%至10使用（氧氮磷環(huán)類藥物總劑量的）20%，計算剩余劑量則以注射器持續(xù)24小時靜脈輸注。另外，也可能采用間歇推?。簩τ诔扇?，分別在起始點、4小時、8小時給予總劑量的40%，或分別在起始點、3小時、6小時和9小時給予總劑量的40%。持續(xù)輸注異環(huán)磷酰胺時，表明在最初20%大劑量輸注后的起始（0）100%的異環(huán)磷酰胺劑量持續(xù)保護作用，直至異環(huán)磷酰胺輸注結(jié)束后6至12小時?？诜蛞一撬釀╅g歇給予氧氮磷環(huán)類藥物時：口服氧氮磷環(huán)類藥物劑量的40%，具體劑量：根據(jù)體重基礎(chǔ)向下調(diào)整至最為接近整片硫乙磺酸的劑量。需在氧氮磷環(huán)類藥物給藥前22和第6劑。若原先硫乙磺酸劑是處方于靜脈輸注，給藥前2小時的口服劑量需當將異環(huán)磷酰胺用作24酸結(jié)束時，應(yīng)口服給予硫乙磺酸，并在輸注結(jié)束后的2小時和6小時40(w/w)，時，應(yīng)口服給予硫乙磺酸，并在輸注結(jié)束后的2小時和6小時口服給予硫乙磺酸。所有口服硫乙磺酸劑量均為最后24小時內(nèi)異環(huán)磷酰胺劑40(w/w)HensleyMLetal.AmericanSocietyofClinicalOncology8clinicalpracticeguidelineupdate:useofchemotherapyandradiationtherapyprotectants.J.Clin.Oncol.27(2009):MaceJRetal.Crossoverrandomizedcomparisonofintravenousversusintra-venous/oralmesnainsofttissue atreatedwithhigh-doseifosfamide.Clin.CancerRes.9(2003):OlverIetal.AphaseIstudyofprolongedambulatoryinfusionofifosfamidewithoralmesna.Chemotherapy51(2005):SchuchterLMetal;AmericanSocietyofClinicalOncologyChemotherapyandRadiotherapyExpertPanel.2002updateofrecommendationsfortheuseofchemotherapyandradiotherapyprotectants:clinicalpracticeguidelinesoftheAmericanSocietyofClinicalOncology.J.Clin.Oncol.20(2002):289SiuLL,MooreMJ.Useofmesnatopreventifosfamide-inducedurotoxicity.Support.CareCancer6(1998):144-154葉酸拮抗劑紫杉烷類藥物為減少紫杉烷類藥物如太平洋紫杉醇的嚴重過敏反應(yīng)幾率，給藥前應(yīng)需給予迪皮質(zhì)醇（例如太平洋紫杉醇輸注約12至6小時前口服20mg迪皮質(zhì)醇），鹽酸二苯胺明注射液（例如50mg靜脈注射。在太平洋紫杉醇輸注前30至60分鐘），甲咪胍（例如300mg靜脈注射在太30至60），甲硝呋胍（例如50mg3060）一般注意事項(1-急性淋巴性白血病(ALL)是一種惡性克隆性干細胞疾病，特征是淋巴細胞在突變的各個階段發(fā)生過度增殖及分化及細胞凋亡缺失。這使得骨髓中的淋巴細胞過量生成，繼而替代正常的造血干細胞，由此導(dǎo)致骨髓衰竭。ALL最常發(fā)生于兒童時期，發(fā)生于成年階段的急性白血病的比例約為20%，每年的發(fā)生率約為十萬分之一。和其他急性白血病一樣，最癥勞反(,6)長久以來，被認為可能是ALL中最重要的預(yù)后因子。除兒童階段和成年階段ALL在預(yù)后方面巨大差異外，對成年階段的預(yù)后情況也具有至關(guān)重要的影響。另外，組型的幾種結(jié)構(gòu)方面及數(shù)值方面的異?？商峁┲匾念A(yù)后信息。結(jié)構(gòu)性變化與中度風險相關(guān)，如導(dǎo)致ETV6/AML1融合的t(4;11)發(fā)生t(12;21)易位，可能與高風險預(yù)后有關(guān)。這些異常最常出現(xiàn)于B細胞性白血病，而T細胞受體重排則與T細胞性ALL有關(guān)。高超二倍體作為一種數(shù)值性異常，與高風險相關(guān)，出現(xiàn)近半套的患者的治療前景差。診斷時，白細胞計數(shù)(WBC)是另一個重要的預(yù)后因子，幾乎每項ALL研究均要報告其結(jié)果。臨床研究中常采用的B細胞WBC閾值為30x109/L，T細胞則為100x109/L。約70%-75%的成年ALL患者屬于B細胞型，20%-25%則屬于T細胞型，另外成熟B細胞型ALL或Burkitt型ALL(ALL-L3)的比例<5%?；趷盒钥寺∩飳W、早期治療響應(yīng)動力學、患者和新的預(yù)后標志物，預(yù)后不同的ALL患者識別已導(dǎo)致采用各種風險分層療新近診斷的ALL患者的預(yù)后因子大致分為確診患者，以及達到完全緩解(MRD)MRD的測量可反映疾病的生物學評估結(jié)果和患者的藥代動力學和藥效動力學評估結(jié)果，正在迅速成為ALL前瞻性研究的一線。血液病理學家必須對MRD進行評價，以確定是否需要額外的介入治療，原因在于MRD始終是疾病進展和治療響應(yīng)方面最有用的臨床指標。(5,34,51)成年ALL者的預(yù)后因子因詳細內(nèi)容診斷當前>30x109/L（B），>100x109/L（T）療法響應(yīng) 對類固醇的響應(yīng)與響應(yīng)性結(jié)果有明確的兒童ALL患者。4CR16MRD快速清除和持續(xù)–極有利針對成年ALL患者的療法大致包括誘導(dǎo)、鞏固和中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)預(yù)防。ALL患者治療中的戲劇性進展不同（超過80%的5年存活率），成年ALL患者的治療進展相對較慢，患者的長期無白血病存活率僅為約40%-50%。雖然初始完整響應(yīng)(CR)比例–目前的定義是基于形態(tài)學基礎(chǔ)（骨髓中總造血恢復(fù)的細胞比例<5%）-過去的30年中，成年ALL患者的響應(yīng)情況已有改善，一線治療、根治治療、多藥物化療后可達到85%-90%，改善治療結(jié)果的主要 仍然是首次完全緩解(CR1)后對于B細胞型ALL和T細胞型ALL的治療均由數(shù)個治療階段組成。強結(jié)果的研究未能顯示更好的治療結(jié)果。(12,20,56)由于觀察到高CR比例，苷），TALLCR間使用抗生素和生長因子可在老年ALL患者中降低率并改善預(yù)后。-在首次緩解時，大部分患者最終仍會復(fù)發(fā)。不過最佳的緩解后療法仍大劑量阿糖胞苷和其他藥物（包括局部異構(gòu)酶-II抑制劑（依托泊苷、由于接近三分之一的成年患者在疾病過程中出現(xiàn)CNS白血病，并由此導(dǎo)致各種治療的長期結(jié)果均較差，CNS預(yù)防已被整合入緩解后治療。相關(guān)顱腦照射（由于急性毒性和長期毒性方面的風險，越來越多地被禁用）以及上述措施的組合。最近，和白血病組B(CALGB)研究19802證實，在成年ALL患者中，強化全身性、口服及鞘內(nèi)葉酸拮抗劑量可用CNS預(yù)防顱腦照射療法替代。(12,21,56)成功的緩解后治療之后的長期維持療法通常維持18-24個月，其主體為每日硫醇嘌呤和每周葉酸拮抗劑，常常輔以每月長春花新堿和去氫可的松脈沖。不過目前還沒有一項在成年人中進行的以維持療法的組成和周(125)異造血細胞轉(zhuǎn)移(allo-HCT)是ALL患者首次復(fù)發(fā)后的首選治療方CR1率(TRM)相關(guān)。因此，allo-HCT的優(yōu)越性必須與更低的毒性相權(quán)衡。為了降低TRM且同時產(chǎn)生移植物抗腫瘤效應(yīng)，已開發(fā)出包含減低強度預(yù)處理(RIC)的異方案。對于因或共病而不適合實施移植的患者，RIC方案是一種合理的選擇。(12,15,19,24,25,35,38,43,45,64)在20%-30%的成年確診ALL患者中出現(xiàn)費城，t(9;22)。在出現(xiàn)酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)前，費城陽性(Ph+)和/或BCR-ABL-陽性ALL低，且化療響應(yīng)差、緩解期短且存活率差，這種情況下，allo-HCT被認為是目前唯一可能的治愈方法。不過在引入甲磺酸伊馬替尼后治療結(jié)果顯著改善，該藥物是一種選擇性BCR-ABL酪氨酸激酶抑制劑，在與化療聯(lián)合使用時，可在>95%新近確診的Ph+ALL患者中誘導(dǎo)完全的血液學緩解，且在半數(shù)以上的此類病例中，誘導(dǎo)分子緩解。因此，伊馬替尼靶向療法與化療相結(jié)合，代表了目前新近確診的Ph+ALL患者的標準治療方法，這使allo-HCT得以在大部分（年輕）患者中實施。(283,84,84,96,36)在伊馬替尼失敗后，第二代TKs，如雙重BRALRC族激酶抑制劑達沙替尼，已在Ph+ALL治療中表現(xiàn)出顯著活性，這類療法最近已被批準用于該適應(yīng)癥。其他基于TKI的療法，如尼羅替尼和博舒替尼，也已在伊馬替尼不耐受或無效的患者治療中顯示出有希望的療效。已證實上述藥物與化療相結(jié)合，在新近確診的Ph+ALL患者中可有效實現(xiàn)長期緩解。但如復(fù)發(fā)率較高，對于首次緩解，allo-HCT被認為是一種更好的治愈性療法。干細胞移植后分子監(jiān)視和TKI使用的作用是目前正處于活躍狀態(tài)的研究領(lǐng)域，正在進行中的多項試驗所得的結(jié)果將幫助澄清對此類患者的最佳管理模式?；谠谝酝腡KI療法無效或不耐受的Ph+ALL患者中進行的多中心國際單組PACE（帕納替尼PhALL和CML評價）研究的結(jié)果，pan-BCR-ABL抑制劑帕納替尼最近已獲得FDA7183-3745,8)成熟B細胞ALL通常與FAB-L3形態(tài)學和重排有關(guān)，其特點為Burkitt淋巴瘤白細胞階段的特征。但術(shù)語“成熟”還曾被用于描述其他B-ALL(60)各項早期研究證實，在成熟B細胞ALL患者中CR比例更低且緩解周期更短，但引入根據(jù)兒科研究調(diào)整的短期強化循環(huán)療法使治療結(jié)果顯著改善。(29)這項治療的預(yù)防CNS為重點。成熟B細胞ALL持續(xù)維持療法的作用尚不清楚，未發(fā)現(xiàn)異或自體干細胞移植有益于首個CR。Burkitt淋巴瘤/白血病被認為是WHO基于分子和遺傳特點（主要是c-myc的CNS預(yù)防）所獲得的完全緩解率高達90%，其總存活率達到50%-70%。(4,雖然大多時成年ALL患者能夠得到緩解，約40%-50%的患者，包括面臨 (<10%)相關(guān)。部分患者仍然進入第二個CR，期間的合并用藥與初始誘導(dǎo)Erwinia左旋天冬酰胺被用作左旋天冬酰胺。(44)對于復(fù)發(fā)疾病的初始治CR20%但大部分復(fù)發(fā)ALL的成年患者，無論之前接受何種治療，都無法通過目前已有的療法獲救。存活的預(yù)后因子是復(fù)發(fā)部位、挽救響應(yīng)、SCT表現(xiàn)和。通過優(yōu)化一線療法預(yù)防復(fù)發(fā)是實現(xiàn)成年ALL患者長期存活的最佳策略。西班牙PETHEMA小組報告了基于氯法拉賓的化療方案的近期數(shù)據(jù)，該方案可能在ALL患者中誘導(dǎo)CR，但血液學毒性和可能限制ALL患者在allo-HCT后的復(fù)發(fā)結(jié)果很差，需要建立新的療法。對于復(fù)發(fā)患者或至少接受過兩種方案治療的頑固性T細胞ALL/淋巴細胞淋巴瘤患者，目前已有奈拉濱可供其使用。成年的Ph復(fù)發(fā)或頑固性疾病患者中，長春花新堿硫酸鹽脂注射液可帶來35%的總響應(yīng)比例，最近已獲FDA批準。(2,8,10,12-14,17,26,39,55)基于ALL分子變化方面的理解，已識別出新的靶點，并開發(fā)出臨床NOTCH信號旁路、嘌呤核苷磷酸化酶活性、雷帕霉素(mTOR)和酪氨酸ALL在老年患者（≥60歲）中的特征與在年紀更輕的成年人中所觀察到的并無不同，T細胞ALL較低且不利的異常比例較高除外，給予強化型支持治療，老年ALL患者的長期存活率通常仍保持在20%以下。盡管CR比例高且采用TKI和最低化療，老年P(guān)h+ALL患者預(yù)由于ALL母細胞能夠表達多種不同的特異性抗原，如CD19、CD20、CD22、CD33和CD52，已對單克隆抗體靶向子類特異性療法進行了研究。目前，大部分經(jīng)驗均來自抗CD20（利妥昔單抗），這種藥物聯(lián)合化療已被用于治療成熟B-ALL/Burkitt淋巴瘤。CD19由于其在ALL中極高的linatumomab，可將其靶向定位到CD19和CD3。目前還有關(guān)于抗CD52抗體（阿來組單抗）、抗CD22（依帕珠單抗）或抗CD33（吉妥單抗）的規(guī)模較小的數(shù)項研究或病例報告可供查閱。ALL單克隆抗體療法是一種極有希望的靶向療法，但關(guān)于最佳治療方法的細節(jié)，如所需的抗原表達水平、時機、時間安排、1)AlvarnasJCetal.Acutelymphoblasticleukemia.J.Compr.Canc.Netw.10(2012):858-BarbaPetal.Clofarabine-basedchemotherapyfor/refractoryadultacutelymphoblasticleukemiaandlymphoblasticlymphoma.TheSpanishexperience.Am.J.Hematol.87(2012):631-634BassanR,HoelzerD.Moderntherapyofacutelymphoblasticleukemia.J.Clin.Oncol.29(2011):532-543BlumKAetal.AdultBurkittleukemiaandlymphoma.Blood104(2004):3009-3020BrüggemannMetal.Acutelymphoblasticleukemia:monitoringminimalresidualdiseaseasatherapeuticprinciple.Semin.Oncol.39(2012):47-57CooperTetal.Clofarabineinadultacuteleukemias:clinicalsuccessandpharmacokinetics.NucleosidesNucleotidesNucleicAcids23(2004):1417-1423CortesJEetal.PACE:ApivotalphaseIItrialofponatinibinpatientswithCMLandPh+ALLresistantorintoleranttodasatinibornilotinib,orwiththeT315Imutation.J.Clin.Oncol.30,2012(suppl;abstr.6503)DeAngeloDJ.NelarabineforthetreatmentofpatientswithrelapsedorrefractoryT-cellacutelymphoblasticleukemiaorlymphoblasticlymphoma.Hematol.Oncol.Clin.NorthAm.23(2009):1121-1135,vii-viiideLabartheAetal;GroupforResearchonAdultAcuteLymphoblasticLeukemia(GRAALL).ImatinibcombinedwithinductionorconsolidationchemotherapyinpatientswithdenovoPhiladelphiachromosome-positiveacutelymphoblasticleukemia:resultsoftheGRAAPH-2003study.Blood109(2007):DuvalMetal.Hematopoieticstem-celltransplantationforacuteleukemiainrelapseorprimaryinductionfailure.J.Clin.Oncol.28(2010):3730-FaderlSetal.Adultacutelymphoblasticleukemia:conceptsandstrategies.Cancer116(2010):1165-1176FieldingAK.Currenttherapeuticstrategiesinadultacutelymphoblasticleukemia.Hematol.Oncol.Clin.NorthAm.25(2011):1255-1279FieldingAKetal;MedicalResearchCounciloftheUnitedKingdomAdultALLWorkingParty;EasternCooperativeOncologyGroup. eof609adultsafterrelapseofacutelymphoblasticleukemia(ALL);anMRCUKALL12/ECOG2993study.Blood109(2007):944-950G?kbugetNetal;GermanMulticenterStudyGroupforAdultAcuteLymphoblasticLeukemia.eofrelapsedadultlymphoblasticleukemiadependsonresponsetosalvagechemotherapy,prognosticfactors,andperformanceofstemcelltransplantation.Blood120(2012):2032-2041GoldstoneAHetal.Inadultswithstandard-riskacutelymphoblasticleukemia,thegreatestbenefitisachievedfromamatchedsiblingallogeneictransplantationinfirstcompleteremission,andanautologoustransplantationislesseffectivethanconventionalconsolidation/maintenancechemotherapyinallpatients:finalresultsoftheInternationalALLTrial(MRCUKALLXII/ECOGE2993).Blood111(2008):GruberFetal.ImpactoftyrosinekinaseinhibitorsonpatientesinPhiladelphiachromosome-positiveacutelymphoblasticleukaemia.Br.J.Haematol.145(2009):581-5HarrisonTS,Lyseng-WilliamsonKA.Vincristinesulfateliposomeinjection:aguidetoitsuseinrefractoryorrelapsedacutelymphoblasticleukemia.BioDrugs27(2013):69-74HoelzerD,G?kbugetN.Chemoimmunotherapyinacutelasticleukemia.BloodRev.26(2012):25-HorwitzME.Reducedintensityversusmyeloablativeallogeneicstemcelltransplantationforthetreatmentofacutemyeloidleukemia,myelodysplasticsyndromeandacutelymphoidleukemia.Curr.Opin.Oncol.23(2011):197-202InabaH,PuiCH.Glucocorticoiduseinacutelymphoblasticleukaemia.LancetOncol.11(2010):1096-1106JabbourEetal.Centralnervoussystemprophylaxisinadultswithacutelymphoblasticleukemia:currentandemergingtherapies.Cancer116(2010):2290-2300KasamonYLetal.BriefintensivetherapyforolderadultswithnewlydiagnosedBurkittoratypicalBurkittlymphoma/leukemia.Leuk.Lymphoma54(2013):483-490KasamonYL,SwinnenLJ.TreatmentadvancesinadultBurkittlymphomaandleukemia.Curr.Opin.Oncol.16(2004):429-KebriaeiP,PoonLM.Theroleofallogeneichematopoieticstemcelltransplantationinthetherapyofpatientswithacutelymphoblasticleukemia.Curr.Hematol.Malig.Rep.7(2012):144-152KhaledSKetal.Allogeneichematopoieticcelltransplantationforacutelymphoblasticleukemiainadults.Curr.Opin.Oncol.24(2012):182-KozlowskiPetal.HighcurabilityviaintensivereinductionchemotherapyandstemcelltransplantationinyoungadultswithrelapsedacutelymphoblasticleukemiainSweden2003-2007.Haematologica97(2012):1414-1421KraszewskaMDetal.T-cellacutelymphoblasticleukaemia:recentmolecularbiologyfindings.Br.J.Haematol.156(2012):303-315LeeHJetal.Philadelphiachromosome-positiveacutelymphoblasticleukemia:currenttreatmentandfutureperspectives.Cancer117(2011):1583-1594LinkerCetal.Intensifiedandshortenedcyclicalchemotherapyforadultacutelymphoblasticleukemia.J.Clin.Oncol.20(2002):2464-2471LitzowMR.Pharmacotherapeuticadvancesinthetreatmentofacutelymphoblasticleukaemiainadults.Drugs71(2011):Liu-DumlaoTetal.Philadelphia-positiveacutelymphoblasticleukemia:currenttreatmentoptions.Curr.Oncol.Rep.14(2012):387-394MathisenMSetal.RoleoftyrosinekinaseinhibitorsinthemanagementofPhiladelphiachromosome-positiveacutelymphoblasticleukemia.Curr.Hematol.Malig.Rep.6(2011):McCormackPL,KeamSJ.Dasatinib:areviewofitsuseinthetreatmentofchronicmyeloidleukaemiaandPhiladelphiachromosome-positiveacutelymphoblasticleukaemia.Drugs71(2011):1771-1795McGregorSetal.Beyondthe2008WorldHealthOrganizationclassification:theroleofthehematopathologylaboratoryinthediagnosisandmanagementofacutelymphoblasticleukemia.Semin.Diagn.Pathol.29(2012):2-11MohtyMetal;AcuteLeukemiaWorkingPartyofEBMT.Reduced-intensityversusconventionalmyeloablativeconditioningallogeneicstemcelltransplantationforpatientswithacutelymphoblasticleukemia:aretrospectivestudyfromtheEuropeanGroupforBloodandMarrowTransplantation.Blood116(2010):4439-4443O'BrienSetal.Resultsofthehyperfractionatedcyclophosphamide,vincristine,doxorubicin,anddexamethasoneregimeninelderlypatientswithacutelymphocyticleukemia.Cancer113(2008):2097-2101OhnoR.ChangingparadigmofthetreatmentofPhiladelphiachromosome-positiveacutelymphoblasticleukemia.Curr.Hematol.Malig.Rep.5(2010):213-221OlianskyDMetal.Theroleofcytotoxictherapywithhematopoieticstemcelltransplantationinthetreatmentofadultacutelymphoblasticleukemia:updateofthe2006evidence-basedreview.Biol.BloodMarrowTransplant.18(2012):OriolAetal;ProgramaEspa?oldeTratamientoenHematologia(PETHEMA)Group.eafterrelapseofacutelymphoblasticleukemiainadultpatientsincludedinfourconsecutiverisk-adaptedtrialsbythePETHEMAStudyGroup.Haematologica95(2010):589-596OttmannOGetal;GMALLStudyGroup.Imatinibcomparedwithchemotherapyasfront-linetreatmentofelderlypatientswithPhiladelphiachromosome-positiveacutelymphoblasticleukemia(Ph+ALL).Cancer109(2007):2068-2076PaganinM,FerrandoA.MolecularpathogenesisandtargetedtherapiesforNOTCH1-inducedT-cellacutelymphoblasticleukemia.BloodRev.25(2011):83-90PaganoLetal.Thetreatmentofacutelymphoblasticleukaemiaintheelderly.Leuk.Lymphoma45(2004):117-123PaulsonKetal.Theroleofallogeneicstemcelltransplantationforadultacutelymphoblasticleukemia.Transfus.Apher.Sci.44(2011):197-PietersRetal.L-asparaginasetreatmentinacutelymphoblasticleukemia:afocusonErwiniaasparaginase.Cancer117(2011):238-249RamRetal.Managementofadultpatients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60 d 1.4 d 60 d1- 10000 i.v.或 d17- 12.5 d誘導(dǎo)：第2段（第58環(huán)磷酰 650 d阿糖胞 75 i.v.（輸注1小時）d1-巰基嘌 6 d1- 12.5 d如診斷時發(fā)現(xiàn)CNS白血病，每周給予葉酸拮抗劑（鞘內(nèi)注射）直至脊髓液中不再存在母細胞。另外，第2階段內(nèi)同步給予2400cGy顱腦照射和1200cGy脊髓照射。對于上述CNS白血病患者，第2階段內(nèi)不再達到完全緩解的患者繼續(xù)進入研究的強化和緩解后鞏固部分。誘導(dǎo)療法后，安排所有低于0歲且具有HLA相合同胞的患者接受異轉(zhuǎn)3000d3000d10000d1阿糖胞 75 d1-依托泊 100 d1- 1.4 d迪皮質(zhì) 10 d1-2第475d1-100d1-14383道諾霉 25 d環(huán)磷酰 650 d阿糖胞 75 d31-34,38-硫鳥嘌 60 d29-1.431.4360d1-5，375 20 p.o.或 每2.5RoweJMetal;ECOG;MRC/NCRIAdultLeukemiaWorkingParty.Inductiontherapyforadultswithacutelymphoblasticleukemia:resultsofmorethan1500patientsfromtheinternationalALLtrial:MRCUKALLXII/ECOGE2993.Blood106(2005):3760-3767成年急性淋巴細胞性白血病GRAALL)2003項目研究組緩解誘導(dǎo)皮質(zhì)激素預(yù)治療階段60或d-715d-7誘導(dǎo)療程道諾霉 50 d1-330 d 2 d 60 i.v.或 d1- 6000IU/m2 i.v.或i.m.d8,10,12,20,22,環(huán)磷酰 750 d1212d1-2000mg/m2（每日兩次d1-停藥1、4迪皮質(zhì) 10mg（每日兩次i.v.或d阿糖胞 2000mg/m2（每日兩次d 10000i.v.或d停藥2、5 2 d 3000 d 10000 i.v.或 d硫醇嘌 60 d15-停藥3、6和9500d75d25d晚期強化（鞏固停藥67間對于首次誘導(dǎo)療程后處于CR狀態(tài)的患 60 i.v.或 d1-道諾霉 30 d1- 2 d 6000 d環(huán)磷酰 500mg/m2（每日兩次 d9d1-2000mg/m2（每日兩次d1-d1-72d1每周15 d40 d40 d18Gy；60初始CNS累患者的治15 e40 e40 eSCT15Gy24Gy；照射期間硫醇嘌呤60mg/m2/d 只適用于早期響應(yīng)良好者。d1環(huán)磷酰胺750mg/m2后，早期響d15d16500mg/m2（每日兩次） 12 24 1d1d8；1d個，晚期強化的d1 8d7和d21；4136d29HuguetFetal.Pediatric-inspiredtherapyinadultswithPhiladelphiachromosome-negativeacutelymphoblasticleukemia:theGRAALL-2003study.J.Clin.Oncol.27(2009):911-ProgramaparaelEstudiodelaTerapéuticaenHemopatíaMaligna(PETHEMA)ALL-93研究(68)誘導(dǎo)（第16d2dp.o.d1-28,29-33,34-IU/m2d16-20,23-d早期強化1（第7、8 2 d 20 3000 d阿糖胞 2000mg/m2（每日兩次d 25000IU/m2 d5或硫醇嘌 100 d1-早期強化2（第11、122ddd1-d或d早期強化3（第15、16 d阿糖胞苷2000mg/m2（每日兩次d替尼泊 150d 25000d或延遲強化1（第19、20）b同早期強化-1。延遲強化2（第23、24）b同早期強化-2。延遲強化3（第27、28）b同早期強化-3。維持（第311046015CNS預(yù)防（所有藥物鞘內(nèi)注射）：葉酸拮抗劑（15mg）、阿糖胞苷（30mg）、氫化可的松（20mg），d1,28,49,77,105,175,203,259,287,315 10mg/m2，d6，5mg/m2，d7，2.5mg/m2，d8 RiberaJMetal.Comparisonofintensivechemotherapy,allogeneicorautologousstemcelltransplantationaspost-remissiontreatmentforadultpatientswithhigh-riskacutelymphoblasticleukemia.ResultsofthePETHEMAALL-93trial.Haematologica90(2005):1346-荷蘭-比利時血液學和腫瘤學合作試驗組(HOVON)37ALL預(yù)治療階段 25 d1-誘周期I（第1道諾霉 45 d長春花新堿1.5mg/m2（最大劑量2 d 60mg/m2/d d1-28，隨后逐漸減 5000IU/m2/ i.v.（輸注30分鐘）d15- 15 3次 25 3次周期II（第63000mg/m2（每日兩次）i.v.（3d1-10 i.v.（3d3-15 125 1周期III（第12道諾霉素1500i.v.（60）d10000 d25 d1-5,15-15 125 1鞏如發(fā)現(xiàn)HLA匹配同胞捐獻者，計劃讓患者接受自體SCT或自體SCT。另外，具有高風險特征的患者，包括t(9;22)、t(4;11)或t(1;19)及缺乏同胞捐獻者，如能識別出9個或10個以上HLA匹配無親緣關(guān)系的捐獻者，適宜接受無親緣關(guān)系捐獻者SCT。另外，自體移植SCT后處于CR狀態(tài)的患者隨機安排繼續(xù)接受維持治療或不再繼續(xù)接受治療。維60201 1123 34 leucovirinCornelissenJJetal;Dutch-BelgianHOVONCooperativep.Myeloablativeallogeneicversusautologousstemcelltransplantationinadultpatientswithacutelymphoblasticleukemiainfirstremission:aprospectivesiblingdonorversusno-donorcomparison.Blood113(2009):1375-1382北意大利白血病小組(NILGALL09/00預(yù)治療階段（只適用于T-300d-3to20mg/m2（每日兩次i.v.或d-3to誘導(dǎo)1期（d1始10 d2 d30mg/m2（每日兩次20mg/m2（每日兩次 d1-76000 d2期（d28始）、第3期（d49）、第5期（d開始）以及第6期（d115始12d2d750d4mg（每日兩次或d1-4期（d70始）以及第7期（d133始1500d2000mg/m2d（每日兩次d40mg（每日兩次d1-8期（d154始6d1d20mg/m2（每日兩次d1-維100 d1-4（第1、3、5、79、111 d d1-5（第2、4、6、810、1275 p.o.d8-28（第1至12個月d1-28（第13至24月 30mg p.o.或i.m.每周（第1至24個CNS12.5e50e40e 10mg/m2，56 leucovorin 20%1，80%23 1200mg/m2，>25mM 1d2d162d2d9；3、5、6和8周期的d2；第1、3、5和7維持周期的d1。BassanRetal.Improvedriskclassificationforrisk-specifictherapybasedonthemolecularstudyofminimalresidualdisease(MRD)inadultacutelymphoblasticleukemia(ALL).Blood113(2009):4153-4162M.D.Anderson中心Hyper-CVAD方案劑量強化階段療程1、3、5環(huán)磷酰 300mg/m2（每日兩次 i.v.（輸注2至3小時）d 2 d阿霉 50 i.v.（輸注2小時 d迪皮質(zhì) 40 i.v.或 d1-4,11-2、4、68 1000 i.v.（輸注24小時 d阿糖胞 3000mg/m2（每日兩次）i.v.（輸注2小時 d 50mg（每日兩次） d1-3周重復(fù)1次（21）CNS12d100d8CNS（>600U/L），14%接受164 1000mg/m2 i.v.（輸注 1000mg/m2 i.v.（輸注1小時）每日5次，每 10mg/m2 i.v.（輸注1小時）每日5次，每 2 每 200 每日5次，每月allo-SCTB-ALLPh+ALL 6mg， KantarjianHetal.Long-termfollow-upresultsofhyperfractionatedcyclophosphamide,vincristine,doxorubicin,anddexamethasone(Hyper-CVAD),adose-intensiveregimen,inadultacutelymphocyticleukemia.Cancer101(2004):2788-2進一步hyper-CVAD(72-76)MorrisKetal.eoftreatmentofadultacutelymphoblasticleukemiawithhyperfractionatedcyclophosphamide,doxorubicin,vincristine,dexamethasone/methotrexate,cytarabine:resultsfromanAustralianpopulation.Leuk.Lymphoma52(2011):85-91ThomasDAetal.Hyper-CVADprograminBurkitt's-typeadultacutelymphoblasticleukemia.J.Clin.Oncol.17(1999):Hyper-CVAD附加利妥昔單抗（成年Burkitt和Burkitt型淋巴瘤/白血?。?75)或改良hyper-CVAD方案附加利妥昔單抗（費城前B急性ALL）(74)可能改善治療結(jié)果。ThomasDAetal.Chemoimmunotherapywithamodifiedhyper-CVADandrituximabregimenimproveseindenovoPhiladelphiachromosome-negativeprecursorB-lineageacutelymphoblasticleukemia.J.Clin.Oncol.28(2010):3880-