《第三類體外診斷試劑產(chǎn)品技術(shù)要求附錄編寫要求》(征求意見稿)

PAGEPAGE7/7第三類體外診斷試劑產(chǎn)品技術(shù)要求附錄編寫要求(征求意見稿)一、前言：（國家食品藥品監(jiān)督管理總5）第四章的規(guī)定，第三類體外診斷試劑(IVD)的產(chǎn)品技術(shù)要求中應(yīng)當(dāng)以附錄形式明確主要原材料、生產(chǎn)工有必要制定相應(yīng)的指導(dǎo)性文件，對(duì)技術(shù)要求附錄的內(nèi)容進(jìn)行規(guī)范。本文內(nèi)容旨在指導(dǎo)注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)第三類體外診斷試劑產(chǎn)品技術(shù)（2000年版）制定，隨著相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善，本文內(nèi)容也將適時(shí)進(jìn)行修訂或調(diào)整。二、適用范圍本文針對(duì)不同方法學(xué)的第三類體外診斷試劑技術(shù)要求附錄中的三、基本要求（一）主要材料1.通用要求。1.通用要求。料須明確的內(nèi)容也不相同，具體要求如下。企業(yè)外購原材料：生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)明確供貨商名稱，供貨商應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)，下面對(duì)幾種常見的原材料進(jìn)行描述。a、抗原：應(yīng)明確抗原名稱、生物學(xué)來源、供貨商名稱等信息，應(yīng)對(duì)抗原技術(shù)指標(biāo)的要求進(jìn)行詳述。b、抗體：應(yīng)描述抗體名稱、克隆號(hào)、生物學(xué)來源，供貨商名稱及刺激免疫原等信息，應(yīng)對(duì)抗體技術(shù)指標(biāo)的要求進(jìn)行詳述。c、引物、探針：應(yīng)明確所有引物、探針的供貨商、核酸序列 主要技術(shù)指標(biāo)要求。企業(yè)自制原材料：生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)明確原材料的制備原理，摘要性描述制備過程，確定主要原材料的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。a、抗原：如為天然抗原，例如病原體檢測(cè)試劑所用抗原應(yīng)明確所選病原體毒株（或菌株、病原體培養(yǎng)、抗原提取及純化、鑒定等（DNA）以及重組子表達(dá)等實(shí)驗(yàn)過程。b、抗體：應(yīng)詳述抗體制備過程，如使用天然抗原作為免疫原，c、引物、探針：應(yīng)明確所有引物、探針的核酸序列，相關(guān)的合成、純化、驗(yàn)證及主要技術(shù)指標(biāo)要求等信息。其他原材料（如：血細(xì)胞、酶、固相載體、緩沖液等明確來源及相應(yīng)的技術(shù)指標(biāo)要求。2.不同方法學(xué)產(chǎn)品的具體要求。2.不同方法學(xué)產(chǎn)品的具體要求。由于體外診斷試劑種類繁多，方法學(xué)各異，不同種類的產(chǎn)品在主要原材料的選擇、制備及技術(shù)指標(biāo)方面差異較大，很難統(tǒng)一表述，以下列舉幾類常見的體外診斷試劑主要原材料進(jìn)行規(guī)范。核酸類檢測(cè)試劑（包括核酸擴(kuò)增試劑、測(cè)序試劑、PCR-交試劑、熒光原位雜交試劑等。1（dNT。2（單個(gè)或多個(gè)具體序列信息、探針結(jié)合位置等信息。3主要材料的質(zhì)量控制：a、純度（如達(dá)到電泳級(jí)或HPLC含雜帶、紫外光吸收分析等內(nèi)容。b、純度（如達(dá)到HPLC長(zhǎng)下的吸收峰。cPCRDNaseRNased、各種酶：各種酶的功能（DNA化酶等（如9℃保溫1小時(shí)后仍保持50，相關(guān)的功能單位指標(biāo)。免疫類檢測(cè)試劑（間分辨熒光法、膠體金法等。1主要原材料：各種天然抗原、重組抗原、單（多）克隆抗體以（硝酸纖維素膜等。2主要原材料的質(zhì)量控制指標(biāo)：a、抗原：外觀、純度和分子量、蛋白濃度及功能性實(shí)驗(yàn)等，功該原料的試劑盒的靈敏度、特異性等。b、抗體：外觀、純度和分子量、蛋白濃度、效價(jià)及功能性實(shí)驗(yàn)等。c、多肽類原料：外觀、純度和分子量、蛋白濃度及功能性實(shí)驗(yàn)等。d、標(biāo)記用酶：酶的純度值）以及功能性實(shí)驗(yàn)。e（精密度。f、硝酸纖維素膜：厚度、孔徑大小、液體移行速度等?？贵w類檢測(cè)試劑（組化類試劑、血型正定型類試劑等。1主要原材料為抗體、標(biāo)記熒光素、酶標(biāo)記的第二抗體、緩沖液等。2技術(shù)指標(biāo)：a、抗體：外觀、抗體濃度、效價(jià)、功能性實(shí)驗(yàn)等。b射波長(zhǎng)。c、若生產(chǎn)企業(yè)外購的原材料為熒光素標(biāo)記的單克隆抗體，則應(yīng)特定激發(fā)波長(zhǎng)下進(jìn)行熒光發(fā)射光譜掃描時(shí)熒光素的最大發(fā)射波長(zhǎng)及功能性實(shí)驗(yàn)。d能性實(shí)驗(yàn)等。e、緩沖液：外觀、性狀、pH值等物理指標(biāo)及功能性實(shí)驗(yàn)。血型及組織配型相關(guān)檢測(cè)試劑（規(guī)則抗體篩查試劑、凝聚胺試劑等。1主要原材料：紅細(xì)胞、抗體、凝膠、玻璃珠、緩沖液等。23原材料的質(zhì)量控制指標(biāo)：a、紅細(xì)胞：外觀、特異性、抗原性、親和力、多特異性直接抗人球蛋白試驗(yàn)、溶血指標(biāo)測(cè)定等。b、抗體：外觀、抗體濃度、效價(jià)、功能性實(shí)驗(yàn)等。c、其他原材料（凝膠、玻璃珠等相應(yīng)的質(zhì)量指標(biāo)。d、緩沖液：外觀、性狀、pH值等物理指標(biāo)及功能性實(shí)驗(yàn)。檢測(cè)血清、檢測(cè)菌液。1主要原材料為：菌種、動(dòng)物、培養(yǎng)基。2來源：菌種應(yīng)有明確來源和菌種號(hào)并驗(yàn)證確認(rèn)。3主要原材料質(zhì)量指標(biāo)：a、菌種：菌種應(yīng)具有典型的形態(tài)、培養(yǎng)、生化及血清學(xué)特性，并具有豐富的目的抗原。b、使用有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物等級(jí)合格證的動(dòng)物，且實(shí)驗(yàn)動(dòng)物應(yīng)符合實(shí)驗(yàn)要求。c、培養(yǎng)基應(yīng)有相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。質(zhì)控品、校準(zhǔn)品及企業(yè)內(nèi)部參考品，這些原材料的選擇、純化、陰性/陽性確認(rèn)、質(zhì)控品的定值、校準(zhǔn)品的溯源、生物安全性指標(biāo)及相關(guān)質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行詳述。(二)生產(chǎn)工藝/發(fā)光系統(tǒng)等的描述等。主要生產(chǎn)工藝反應(yīng)時(shí)間、環(huán)境的潔凈程度等）及關(guān)鍵質(zhì)控環(huán)節(jié)。（三）半成品檢定要求、精密度（批內(nèi)及批間）/半定量產(chǎn)品的檢驗(yàn)指標(biāo)一般包括準(zhǔn)確度、線性范