兒科常用藥物基本藥理知識

兒科常用藥物基本藥理知識一B-內(nèi)酰胺類抗生素B-內(nèi)酰胺類抗生素的作用機制主要是作用于細菌菌體內(nèi)的青霉素結(jié)合蛋白，抑制細菌細胞壁合成，菌體失去滲透屏障而膨脹、裂解，同時借助細菌的自溶酶，溶解菌體而產(chǎn)生抗菌作用。（一）青霉素類：阿莫西林、氨芐西林、美洛西林鈉不良反應(yīng)：1：變態(tài)反應(yīng)，最為嚴重的是過敏性休克2：赫氏反應(yīng)，應(yīng)用青霉素G治療梅毒等感染時，可有癥狀加劇現(xiàn)象，表現(xiàn)為全身不適、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、肌痛、心跳加快等癥狀。此反應(yīng)可能是大量病原體被殺死后釋放的物質(zhì)所引起的。3：其他不良反應(yīng)注意事項：1：使用前根據(jù)說明書進行皮試，嚴格詢問有無過敏史2：現(xiàn)用現(xiàn)配3：備有急救藥物和搶救設(shè)備4：初次使用、用藥間隔3天以上或換批號者必須做皮試5：每次用藥后觀察30分鐘，無反應(yīng)者方可離去（二）頭孢菌素類抗生素第二代：頭孢呋辛第三代：頭孢噻肟、頭孢曲松鈉、頭孢哌酮不良反應(yīng)：不良反應(yīng)較少，常見的是過敏反應(yīng)，多為皮疹、蕁麻疹等，過敏性休克罕見。注意事項：使用前根據(jù)藥物說明書進行皮試，嚴格詢問有無過敏史、飲酒史，過敏者禁用。二大環(huán)內(nèi)酯類抗生素作用機制主要是抑制細菌蛋白的合成。（一）14元大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素，臨床常用于治療耐青霉素的金黃色葡萄球菌感染和對青霉素過敏者，也能用于厭氧菌引起的口腔感染和肺炎支原體等非典型病原體所致的呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)感染。不良反應(yīng)主要為胃腸道反應(yīng)。嚴重者不得不停藥。（二）15元大環(huán)內(nèi)酯類：阿奇霉素，抗菌譜較紅霉素廣。三抗病毒藥利巴韋林、熱毒寧、喜炎平、炎琥寧，熱毒寧和喜炎平應(yīng)注意使用前后應(yīng)沖管，炎琥寧與果糖配伍禁忌。不良反應(yīng)較少見，偶有過敏反應(yīng)。四糖皮質(zhì)激素氫化潑尼松、甲潑尼龍、地塞米松作用：1：抗炎作用2：免疫抑制與抗過敏作用3：抗休克作用4：對代謝的影響5：其他作用，允許作用、退熱作用等。不良反應(yīng)：1：誘發(fā)或加重感染糖皮質(zhì)激素可抑制機體的免疫功能，且無抗菌作用，故長期應(yīng)用?？烧T發(fā)感染或加重感染，可使體內(nèi)潛伏的感染灶擴散或靜止感染灶復(fù)燃，格外是原有反抗力下降者，如腎病綜合征、肺結(jié)核、再生障礙性貧血病人等。由于用糖皮質(zhì)激素時病人往往自我感覺良好，掩飾感染進展的癥狀，故在決定采納長程治療之前應(yīng)先檢察身體，排除潛伏的感染，應(yīng)用過程中也宜進步警惕，必要時需與有效抗菌藥適用，格外注意對潛伏結(jié)核病灶的防治。2：物質(zhì)代謝和水鹽代謝紊亂長期大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素可引起物質(zhì)代謝和水鹽代謝紊亂，出現(xiàn)類腎上腺皮質(zhì)功能亢進綜合征，如浮腫、低血鉀、高血壓、糖尿、皮膚變薄、滿月臉、水牛背、向心性肥胖、多毛、痤瘡、肌無力和肌萎縮等癥狀，一般不需格外治療，停藥后可自行消退。但肌無力恢復(fù)慢且不完全。低鹽、低糖、高蛋白飲食及加用氯化鉀等措施可減輕這些癥狀。此外，糖皮質(zhì)激素由于抑制蛋白質(zhì)的合成，可延緩創(chuàng)傷病人的傷口愈合。在兒童可因抑制生長激素的分泌而造成負氮平衡，使生長發(fā)育受到影響。3：心血管系統(tǒng)并發(fā)癥長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，由于可導(dǎo)致鈉、水潴留和血脂升高，可誘發(fā)高血壓和動脈粥樣硬化。4：消化系統(tǒng)并發(fā)癥Gucocorticoid能刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并抑制胃粘液分泌，降低胃粘膜的反抗力，故可誘發(fā)或加劇消化性潰瘍，糖皮質(zhì)激素也能掩飾潰瘍的初期癥狀，以致出現(xiàn)突發(fā)出血和穿孔等嚴重并發(fā)癥，應(yīng)加以注意。長期使用時可使胃或十二指腸潰瘍加重。在適用其他有胃刺激作用的藥物時更易發(fā)生此副作用。對少數(shù)患者可誘發(fā)胰腺炎或脂肪肝。5：白內(nèi)障和青光眼糖皮質(zhì)激素能誘發(fā)白內(nèi)障，全身或局部給藥均可發(fā)生。白內(nèi)障的產(chǎn)生可能與糖皮質(zhì)激素抑制晶狀體上皮Na+-K+泵功能，導(dǎo)致晶體纖維積水和蛋白質(zhì)凝集有關(guān)。糖皮質(zhì)激素還能使眼內(nèi)壓升高，誘發(fā)青光眼或使青光眼惡化，全身或局部給藥均可發(fā)生，眼內(nèi)壓升高的原因可能是由于糖皮質(zhì)激素使眼前房角小梁網(wǎng)結(jié)構(gòu)的膠原束腫脹，阻礙房水流通所致。6：骨質(zhì)疏松及椎骨壓迫性骨折骨質(zhì)疏松及椎骨壓迫性骨折是各種年齡患者應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療中嚴重的合并癥。肋骨與及脊椎骨具有高度的梁柱結(jié)構(gòu)，通常受影響最嚴重。這可能與糖皮質(zhì)激素抑制成骨細胞活性，增加鈣磷排泄，抑制腸內(nèi)鈣的吸取以及增加骨細胞對甲狀旁腺素的敏感性等因素有關(guān)。如發(fā)生骨質(zhì)疏松癥則必需停藥。為防治骨質(zhì)疏松宜補充維生素D(vitaminD),鈣鹽和蛋白同化激素等。7：神經(jīng)精神異常糖皮質(zhì)激素可引起多種形式的行為異常。如欣快現(xiàn)象?？裳陲椖承┘膊〉陌Y狀而貽誤診斷。又如神經(jīng)過敏、激動、失眠、情感改變或甚至出現(xiàn)明顯的精神病癥狀。某些病人還有自殺傾向。此外，糖皮質(zhì)激素也可能誘發(fā)癲癇發(fā)作。五抑制胃酸分泌藥：西咪替丁本品是一類新型藥物的代表，即組織胺H2-受體拮抗劑，本品通過競爭性抑制機制最先用于阻斷組織胺對壁細胞H2-受體的作用。本品適用于治療已明確診斷的十二指腸潰瘍，胃潰瘍;十二指腸潰瘍短期治療后復(fù)發(fā)的勺患者；持久性胃食道返流性疾病，對抗返流措施和單一藥物治療如抗酸劑無效的患者；預(yù)防危急病人發(fā)生應(yīng)激性潰瘍及出血;胃泌素瘤（卓林格-艾利森氏綜合癥）。注意事項：1.不宜用于急性胰腺炎。2.用藥期間應(yīng)注意檢查腎功能和血常規(guī)。3.應(yīng)避免本品與中樞抗膽堿藥同時使用，以防加重中樞神經(jīng)毒性反應(yīng)。4．用本品時應(yīng)禁用咖啡因及含咖啡因的飲料。5.老年人、兒童應(yīng)慎用。6.突然停藥，可能導(dǎo)致慢性消化性潰瘍穿孔，估計為停用后回跳的高酸度所致。故完成治療后尚需繼續(xù)服藥（每晚400mg）3個月。7.對診斷的干擾：胃液隱血試驗可出現(xiàn)假陽性：血液水楊酸濃度、血清肌酐、催乳素、氨基轉(zhuǎn)移酶等濃度均可能升高：甲狀旁腺激素濃度則可能降低。8.下列情況應(yīng)慎用：（1）嚴重心臟及呼吸系統(tǒng)疾患；肝、腎功能不全患者慎用（2）慢性炎癥，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE），西咪替丁的骨髓毒性可能增高。（3）器質(zhì)性腦病。（4）腎功能損害（中度或重度）。六營養(yǎng)心肌藥：果糖二磷酸鈉、磷酸肌酸鈉果糖：用于心肌缺血、心絞痛、腦梗塞的輔助治療。不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為血管刺激癥狀，消化系統(tǒng)的輕微癥狀，如腹脹、惡心、上腹燒灼感、稀便等，患者一般可以耐受，不需停藥。注意滴注速度宜快，大約為每分鐘10毫升。七祛痰藥：氨溴索注射液適用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性肺部疾病。例如慢性支氣管炎急性加重、喘息型支氣管炎及支氣管哮喘的祛痰治療。手術(shù)后肺部并發(fā)癥的預(yù)防性治療。早產(chǎn)兒及新生兒的嬰兒呼吸窘迫綜合癥（IRDS）的治療。本品通常能很好耐受。輕微的上消化道不良反應(yīng)曾有報道（主要為胃部灼熱、消化不良和偶爾出現(xiàn)的惡心、嘔吐等）。過敏反應(yīng)極少出現(xiàn)，主要為皮疹。極少病例報道出現(xiàn)嚴重德急性過敏性反應(yīng)，但其與鹽酸氨溴索的相關(guān)性尚不能肯定，這類病人通常對其他物質(zhì)亦產(chǎn)生過敏。八平喘藥：氨茶堿適用于支氣管哮喘、慢性喘息性支氣管炎、慢性阻塞性肺病等緩解喘息癥狀；也可用于心功能不全和心源性哮喘。不良反應(yīng)：茶堿的毒性常出現(xiàn)在血清濃度為15?20|jg/ml,特別是在治療開始，早期多見的有惡心、嘔吐、易激動、失眠等，當(dāng)血清濃度超過20pg/ml,可出現(xiàn)心動過速、心律失常，血清中茶堿超過40|jg/ml,可發(fā)生發(fā)熱、失水、驚厥等癥狀，嚴重的甚至引起呼吸、心跳停止致死。注意事項：.應(yīng)定期監(jiān)測血清茶堿濃度，以保證最大的療效而不發(fā)生血藥濃度過高的危險。.腎功能或肝功能不全的患者，年齡超過55歲，特別是男性和伴發(fā)慢性肺部疾病的患者，任何原因引起的心功能不全患者，持續(xù)發(fā)熱患者。使用某些藥物的患者及茶堿清除率減低者，血清茶堿濃度的維持時間往往顯著延長。應(yīng)酌情調(diào)整用藥劑量或延長用藥間隔時間。.茶堿制劑可致心律失常和（或）使原有的心律失常加重；患者心率和（或）節(jié)律的任何改變均應(yīng)進行監(jiān)測。藥物相互作用：.地爾硫草、維拉帕米可干擾茶堿在肝內(nèi)的代謝，與本品合用，增加本品血藥濃度和毒性。.西咪替丁可降低本品肝清除率，合用時可增加茶堿的血清濃度和（或）毒性。.某些抗菌藥物，如大環(huán)內(nèi)酯類的紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素；氟喹諾酮類的依諾沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星；克林霉素、林可霉素等可降低茶堿清除率，增高其血藥濃度。其中尤以紅霉素、依諾沙星為著，當(dāng)茶堿與上述藥物伍用時，應(yīng)適當(dāng)減量或監(jiān)測茶堿血藥濃度。.苯巴比妥、苯妥英、利福平可誘導(dǎo)肝藥酶，加快茶堿的肝清除率，使茶堿血清濃度降低；茶堿也干擾苯妥英的吸收，兩者血漿濃度均下降，合用時應(yīng)調(diào)整劑量，并監(jiān)測血藥濃度。.與鋰鹽合用，可使鋰的腎排泄增加。影響鋰鹽的作用。.與美西律合用，可減低茶堿清除率，增加血漿中茶堿濃度，需調(diào)整劑量。.與咖啡因或其他黃嘌呤類藥并用，可增加其作用和毒性。九解痙藥：硫酸鎂可作為抗驚厥藥。常用于妊娠高血壓。降低血壓，治療先兆子癇和子癇，也用于治療早產(chǎn)。不良反應(yīng)：.靜脈注射硫酸鎂常引起潮紅、出汗、口干等癥狀，快速靜脈注射時可引起惡心、嘔吐、心慌、頭暈，個別出現(xiàn)眼球震顫，減慢注射速度癥狀可消失。.腎功能不全，用藥劑量大，可發(fā)生血鎂積聚，血鎂濃度達5mmol/L時，可出現(xiàn)肌肉興奮性受抑制，感覺反應(yīng)遲鈍，膝腱反射消失，呼吸開始受抑制，血鎂濃度達6mmol/L時可發(fā)生呼吸停止和心律失常，心臟傳導(dǎo)阻滯，濃度進一步升高，可使心跳停止。.連續(xù)使用硫酸鎂可引起便秘，部分病人可出現(xiàn)麻痹性腸梗阻，停藥后好轉(zhuǎn)。.極少數(shù)血鈣降低，再現(xiàn)低鈣血癥。.鎂離子可自由透過胎盤，造成新生兒高血鎂癥，表現(xiàn)為肌張力低，吸吮力差，不活躍，哭聲不響亮等，少數(shù)有呼吸抑制現(xiàn)象。.少數(shù)孕婦出現(xiàn)肺水腫。注意事項：.應(yīng)用硫酸鎂注射液前須查腎功能，如腎功能不全應(yīng)慎用，用藥量應(yīng)減少，.有心肌損害、心臟傳導(dǎo)阻滯時應(yīng)慎用或不用。.每次用藥前和用藥過程中，定時做膝腱反射檢查，測定呼吸次數(shù)，觀察排尿量，抽血查血鎂濃度職出現(xiàn)膝腱反射明顯減弱或消失，或呼吸次數(shù)每分鐘少于14?16次，每小時尿量少于25?30ml或24小時少于600ml,應(yīng)及時停藥。.用藥過程中突然出現(xiàn)胸悶、胸痛、呼吸急促，應(yīng)及時聽診，必要時胸部X線攝片，以便及早發(fā)現(xiàn)肺水腫。.如出現(xiàn)急性鎂中毒現(xiàn)象，可用鈣劑靜注解救，常用的為10%葡萄糖酸鈣注射液10ml緩慢注射。.保胎治療時，不宜與腎上腺素B受體激動藥，如利托君（ritodrine）同時使用，否則容易引起心血管的不良反應(yīng)。十利尿藥（一）袢利尿藥：呋塞米主要藥理作用是能使腎小管對鈉的重吸收由原來的99.4%下降為70%-80%。臨床應(yīng)用：急性肺水腫和腦水腫、其他嚴重的水腫、急慢性腎功能衰竭、高鈣血癥、加速某些毒物的排泄。不良反應(yīng)：水與電解質(zhì)的紊亂、耳毒性、高尿酸血癥、高血糖等。（二）滲透性利尿藥：甘露醇適用癥：.組織脫水藥。用于治療各種原因引起的腦水腫，降低顱內(nèi)壓，防止腦疝。.降低眼內(nèi)壓?？捎行Ы档脱蹆?nèi)壓，應(yīng)用于其他降眼內(nèi)壓藥無效時或眼內(nèi)手術(shù)前準(zhǔn)備。.滲透性利尿藥。用于鑒別腎前性因素或急性腎功能衰竭引起的少尿。亦可應(yīng)用于預(yù)防各種原因引起的急性腎小管壞死。.作為輔助性利尿措施治療腎病綜合征、肝硬化腹水，尤其是當(dāng)伴有低蛋白血癥時。.對某些藥物逾量或毒物中毒（如巴比妥類藥物、鋰、水楊酸鹽和溴化物等），本藥可促進上述物質(zhì)的排泄，并防止腎毒性。.作為沖洗劑，應(yīng)用于經(jīng)尿道內(nèi)作前列腺切除術(shù)。.術(shù)前腸道準(zhǔn)備。不良反應(yīng)：.水和電解質(zhì)紊亂最為常見。（1）快速大量靜注甘露醇可引起體內(nèi)甘露醇積聚,血容量迅速大量增多（尤其是急、慢性腎功能衰竭時）,導(dǎo)致心力衰竭（尤其有心功能損害時）,稀釋性低鈉血癥,偶可致高鉀血癥；（2）不適當(dāng)?shù)倪^度利尿?qū)е卵萘繙p少，加重少尿；（3）大量細胞內(nèi)液轉(zhuǎn)移至細胞外可致組織脫水，并可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。.寒戰(zhàn)、發(fā)熱。.排尿困難。.血栓性靜脈炎。.甘露醇外滲可致組織水腫、皮膚壞死。.過敏引起皮疹、蕁麻疹、呼吸困難、過敏性休克。.頭暈、視力模糊。.高滲引起口渴。.滲透性腎?。ɑ蚍Q甘露醇腎病），主要見于大劑量快速靜脈滴注時。其機理尚未完全闡明，可能與甘露醇引起腎小管液滲透壓上升過高，導(dǎo)致腎小管上皮細胞損傷。病理表現(xiàn)為腎小管上皮細胞腫脹，空泡形成。臨床上出現(xiàn)尿量減少，甚至急性腎功能衰竭。滲透性腎病常見于老年腎血流量減少及低鈉、脫水患者。注意事項;.除作腸道準(zhǔn)備用，均應(yīng)靜脈內(nèi)給藥。.甘露醇遇冷易結(jié)晶，故應(yīng)用前應(yīng)仔細檢查，如有結(jié)晶，可置熱水中或用力振蕩待結(jié)晶完全溶解后再使用。當(dāng)甘露醇濃度高于15%時，應(yīng)使用有過濾器的輸液器。.根據(jù)病情選擇合適的濃度，避免不必要地使用高濃度和大劑量。.使用低濃度和含氯化鈉溶液的甘露醇能降低過度脫水和電解質(zhì)紊亂的發(fā)生機會。.用于治療水楊酸鹽或巴比妥類藥物中毒時，應(yīng)合用碳酸氫鈉以堿化尿液。.下列情況慎用：（1）明顯心肺功能損害者，因本藥所致的突然血容量增多可引起充血性心力衰竭；（2）高鉀血癥或低鈉血癥；（3）低血容量，應(yīng)用后可因利尿而加重病情，或使原來低血容量情況被暫時性擴容所掩蓋；（4）嚴重腎功能衰竭而排泄減少使本藥在體內(nèi)積聚，引起血容量明顯增加，加重心臟負荷，誘發(fā)或加重心力衰竭；（5）對甘露醇不能耐受者。.給大劑量甘露醇不出現(xiàn)利尿反應(yīng)，可使血漿滲透濃度顯著升高，故應(yīng)警惕血高滲發(fā)生。.隨訪檢查：（1）血壓；（2）腎功能；（3）血