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免疫器官和免疫細(xì)胞第一頁,共八十二頁,2022年,8月28日第二頁,共八十二頁,2022年,8月28日第一節(jié)免疫器官免疫器官是指實(shí)現(xiàn)免疫功能的器官和組織第三頁,共八十二頁,2022年,8月28日免疫系統(tǒng)六大器官⑴骨髓——生產(chǎn)免疫戰(zhàn)士的工廠⑵胸腺——培訓(xùn)免疫戰(zhàn)士的基地⑶扁桃體——守護(hù)咽喉的第一道關(guān)口⑷淋巴——免疫戰(zhàn)場(chǎng)⑸脾臟——血液過濾器⑹盲腸——免疫助手免疫系統(tǒng)就像一個(gè)國(guó)家的海陸空三軍,每一秒鐘都在保護(hù)人體的健康。第四頁,共八十二頁,2022年,8月28日一、中樞免疫器官又稱一級(jí)免疫器官(primaryimmuneorgan),是淋巴細(xì)胞等免疫細(xì)胞發(fā)生、分化和成熟的場(chǎng)所,包括骨髓、胸腺、法氏囊。共同特點(diǎn)在胚胎早期出現(xiàn),青春期后退化。是誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞增殖分化為免疫活性細(xì)胞的器官。在新生動(dòng)物被切除后,可造成淋巴細(xì)胞缺乏,影響免疫功能。第五頁,共八十二頁,2022年,8月28日(1)胸腺的結(jié)構(gòu)及組成胸腺外包結(jié)締組織的被膜,被膜向內(nèi)伸入形成胸腺小葉,是胸腺的基本結(jié)構(gòu)單位。(外周是皮質(zhì),中心是髓質(zhì))
胸腺實(shí)質(zhì)由胸腺細(xì)胞(thymocyte)和胸腺基質(zhì)細(xì)胞組成。前者屬于T淋巴細(xì)胞,但大多數(shù)是未成熟的幼稚細(xì)胞;后者則包括胸腺上皮細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等。外皮質(zhì)層中有較幼稚的前T細(xì)胞和一種特殊的胸腺上皮細(xì)胞,稱為胸腺哺育細(xì)胞(thymicnursecell,TNC)。深皮質(zhì)層內(nèi)以小的皮質(zhì)胸腺細(xì)胞為主,也有胸腺上皮細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞。髓質(zhì)內(nèi)有髓質(zhì)胸腺細(xì)胞,可發(fā)育為成熟的T細(xì)胞。(一)胸腺(thymus)第六頁,共八十二頁,2022年,8月28日第七頁,共八十二頁,2022年,8月28日胸腺(2)
胸腺是T細(xì)胞分化成熟的免疫中樞器官,新生期摘除胸腺的小鼠在成年后外部血和淋巴組織中的淋巴細(xì)胞顯著減少,不能排斥異體移植皮膚,對(duì)抗體生成反應(yīng)也有嚴(yán)重影響。動(dòng)物在出生后數(shù)周摘除胸腺,則不易發(fā)現(xiàn)明顯的免疫功能受損表現(xiàn)。這是因?yàn)樵谛律谇昂笠延写罅砍墒斓腡細(xì)胞從胸腺輸送到外周免疫器官,建立了細(xì)胞免疫功能,所以,切除成年動(dòng)物胸腺的后果不那么嚴(yán)重。第八頁,共八十二頁,2022年,8月28日(2)胸腺的免疫功能A.T細(xì)胞成熟的場(chǎng)所
骨髓中的前T細(xì)胞隨血流進(jìn)胸腺外皮質(zhì)層,在胸腺哺育細(xì)胞(TNC)內(nèi)增殖和分化,隨后進(jìn)入深皮質(zhì)層繼續(xù)增殖,
絕大部分(>95%)胸腺細(xì)胞在原處死亡,只有少數(shù)(≤5%)能繼續(xù)分化發(fā)育為較成熟的胸腺細(xì)胞、并向髓質(zhì)移動(dòng)。進(jìn)入髓質(zhì)的胸腺細(xì)胞進(jìn)一步分化為成熟的具有不同功能的T細(xì)胞亞群。成熟的T細(xì)胞從髓質(zhì)經(jīng)血流輸至全身,參與細(xì)胞免疫,外周成熟的T細(xì)胞極少返回胸腺。第九頁,共八十二頁,2022年,8月28日第十頁,共八十二頁,2022年,8月28日B.產(chǎn)生胸腺激素
胸腺上皮細(xì)胞可產(chǎn)生多種小分子(M.W<1萬)的肽類胸腺激素,它們對(duì)誘導(dǎo)T細(xì)胞成熟有重要作用。胸腺激素對(duì)外周成熟的T細(xì)胞也有一定作用,可增強(qiáng)或調(diào)節(jié)其功能。第十一頁,共八十二頁,2022年,8月28日
哺乳動(dòng)物的胸腺是由第三咽囊的內(nèi)胚層分化而來的,由二葉組成,位于胸腔前部縱隔內(nèi)。胸腺的大小視年齡不同而異,就胸腺與體重的相對(duì)大小而言,在初生時(shí)最大。青春期之后,胸腺實(shí)質(zhì)萎縮,皮質(zhì)為脂肪組織所取代。動(dòng)物處于應(yīng)激狀態(tài)時(shí),其胸腺也可較快地萎縮。(3)胸腺的發(fā)育第十二頁,共八十二頁,2022年,8月28日(二)腔上囊
鳥類所特有的淋巴器官。性成熟前達(dá)到最大,以后逐漸萎縮退化直至完全消失。可分皮質(zhì)部和髓質(zhì)部。
腔上囊是B細(xì)胞誘導(dǎo)分化和成熟的場(chǎng)所。胚胎后期或初孵出的雛禽切除腔上囊,漿細(xì)胞減少或消失,接受抗原刺激后不能產(chǎn)生抗體,但對(duì)細(xì)胞免疫影響很小。某些病毒感染,能使法氏囊萎縮,雞場(chǎng)存在法氏囊病則易導(dǎo)致免疫失敗。法氏囊的另一功能是可作為外周淋巴器官,即能捕捉抗原和合成某些抗體。第十三頁,共八十二頁,2022年,8月28日第十四頁,共八十二頁,2022年,8月28日第十五頁,共八十二頁,2022年,8月28日(三)骨髓(bonemarrow)骨髓是體內(nèi)重要的造血器官。骨髓中的多能干細(xì)胞首先分化成髓樣干細(xì)胞和淋巴干細(xì)胞,髓樣干細(xì)胞進(jìn)一步分化成紅細(xì)胞系、單核細(xì)胞系、粒細(xì)胞系和巨核細(xì)胞系等;淋巴干細(xì)胞則發(fā)育成各種淋巴細(xì)胞的前體細(xì)胞,骨髓中的前體細(xì)胞的增殖和成熟受到細(xì)胞介素的刺激,如群落刺激因子、白介素第十六頁,共八十二頁,2022年,8月28日第十七頁,共八十二頁,2022年,8月28日骨髓(2)
抗原再次免疫動(dòng)物后,外周免疫器官對(duì)該抗原快速應(yīng)答,但產(chǎn)生抗體的持續(xù)時(shí)間短;
骨髓可緩慢、持久地大量產(chǎn)生抗體,此抗體是血清抗體的主要來源,骨髓產(chǎn)生抗體的類別主要是IgG,其次為IgA、所以骨髓是再次免疫應(yīng)答發(fā)生的主要場(chǎng)所。
骨髓功能缺陷時(shí),不僅嚴(yán)重?fù)p害造血功能也將導(dǎo)致免疫缺陷癥的發(fā)生。如大劑量放射線可破壞骨髓功能,使機(jī)體的造血功能和免疫功能同時(shí)喪失。第十八頁,共八十二頁,2022年,8月28日二、外周免疫器官(peripheralimmuneorgan)
包括脾臟、淋巴結(jié)和粘膜淋巴組織,是成熟的T細(xì)胞和B細(xì)胞定居、增殖和對(duì)抗原刺激進(jìn)行免疫應(yīng)答的場(chǎng)所。富含捕捉和處理抗原的巨噬細(xì)胞(macrophage)、樹突狀細(xì)胞(dendriticcell)和朗罕氏細(xì)胞(langerhanscell),捕獲抗原,處理后的抗原與免疫活性細(xì)胞的接觸機(jī)會(huì)增加。它們都起源于胚胎晚期的中胚層,并持續(xù)地存在于整個(gè)成年期,切除二級(jí)免疫器官一般明顯影響免疫功能。第十九頁,共八十二頁,2022年,8月28日(一)淋巴結(jié)(lymphnode)(1)淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)
呈圓形或豆?fàn)?遍布于淋巴循環(huán)徑路的各個(gè)部位,以便捕獲從身體外部進(jìn)入血液-淋巴液的抗原。它由網(wǎng)狀組織構(gòu)成支架,外有結(jié)締組織包膜,其內(nèi)充滿淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞。淋巴結(jié)輸入淋巴管通過被膜與被膜下的淋巴竇相通,內(nèi)部實(shí)質(zhì)可分為皮質(zhì)和髓質(zhì)兩部分。皮質(zhì)又分靠近被膜的淺皮質(zhì)區(qū)和靠近髓質(zhì)的深皮質(zhì)區(qū)(又稱副皮質(zhì)區(qū))兩者無明顯的界限。第二十頁,共八十二頁,2022年,8月28日
淺皮質(zhì)區(qū)中含有淋巴小結(jié),主要由B細(xì)胞聚集而成,也稱初級(jí)淋巴小結(jié)。接觸抗原刺激后,B細(xì)胞分裂增殖形成生發(fā)中心,又稱二級(jí)淋巴小結(jié),內(nèi)含處于不同分化階段的B細(xì)胞和漿細(xì)胞,還存在少量T細(xì)胞。淺皮質(zhì)區(qū)主要由B細(xì)胞定居,故又稱非胸腺依賴區(qū)。淋巴小結(jié)周圍和副皮質(zhì)區(qū)是T細(xì)胞主要集中區(qū),故稱胸腺依賴區(qū),在該區(qū)也有樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。第二十一頁,共八十二頁,2022年,8月28日淋巴結(jié)-髓質(zhì)
髓質(zhì)由髓索和髓竇組成。髓索中含有B細(xì)胞、漿細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等。髓竇位于髓索之間為淋巴液通過,與輸出淋巴管相通。髓竇內(nèi)有許多巨噬細(xì)胞,能吞噬和清除細(xì)菌等異物。淋巴結(jié)內(nèi)免疫應(yīng)答生成的致敏T細(xì)胞及特異性抗體可匯集于髓竇中隨淋巴液循環(huán)進(jìn)入血循環(huán)分布到全身發(fā)揮作用。第二十二頁,共八十二頁,2022年,8月28日第二十三頁,共八十二頁,2022年,8月28日(2)淋巴結(jié)的免疫功能a.過濾和清除異物作用
侵入機(jī)體的致病菌、毒素或其他有害異物,通常隨組織淋巴液進(jìn)入局部引流淋巴結(jié)內(nèi),淋巴竇中的巨噬細(xì)胞能有效地吞噬和清除細(xì)菌等異物,但對(duì)病毒和癌細(xì)胞的清除能力低。
b.產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所
淋巴實(shí)質(zhì)中的巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞能捕獲和處理外來異物性抗原,并將抗原遞呈給T細(xì)胞和B細(xì)胞,使其活化增殖,形成致敏T細(xì)胞和漿細(xì)胞,使生發(fā)中心增大。細(xì)菌等異物侵入機(jī)體后,引流淋巴結(jié)可腫大,與淋巴細(xì)胞受抗原刺激后大量增殖有關(guān),是產(chǎn)生免疫應(yīng)答的表現(xiàn)。
C.淋巴細(xì)胞再循環(huán)基地第二十四頁,共八十二頁,2022年,8月28日(二)脾臟(spleen)(1)脾的組織結(jié)構(gòu)
外包被膜,實(shí)質(zhì)分為紅髓和白髓兩部分,紅髓量多位于白髓周圍。白髓內(nèi)沿中央動(dòng)脈周圍的淋巴組織稱淋巴鞘,主要由T細(xì)胞組成,為胸腺依賴區(qū)。白髓內(nèi)有淋巴小結(jié)和生發(fā)中心,含大量B細(xì)胞,為非胸腺依賴區(qū)。第二十五頁,共八十二頁,2022年,8月28日
淋巴小結(jié)外周的白髓區(qū)仍以T細(xì)胞分布為主,而在白髓與紅髓交界的邊緣區(qū)則以B細(xì)胞為多。紅髓由脾索和脾竇組成,脾索為彼此吻合成網(wǎng)狀的淋巴組織索。含大量B細(xì)胞和漿細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等。由脾索圍成的脾竇內(nèi)充滿血液,脾索中和脾竇壁上的巨噬細(xì)胞能吞噬和清除血液中的細(xì)菌等有害異物和衰殘的血細(xì)胞。第二十六頁,共八十二頁,2022年,8月28日脾臟的組織結(jié)構(gòu)圖譜第二十七頁,共八十二頁,2022年,8月28日(2)脾臟主要的免疫功能a.血液濾過作用
循環(huán)血液通過脾臟時(shí),脾臟中的巨噬細(xì)胞可吞噬和清除混入血液的細(xì)菌等異物和自身衰老傷殘的血細(xì)胞等廢物。
b.滯留淋巴細(xì)胞的作用
當(dāng)抗原進(jìn)入脾臟或淋巴結(jié)以后,就會(huì)引起淋巴細(xì)胞的滯留。即在正常情況下能在這些器官中自由通過的淋巴細(xì)胞被滯留而不離去,從而使抗原敏感細(xì)胞集中到抗原集聚的部位附近,增進(jìn)免疫應(yīng)答的效應(yīng)。許多佐劑能觸發(fā)這種滯留,所以滯留作用可能是佐劑作用的原理之一。第二十八頁,共八十二頁,2022年,8月28日c.產(chǎn)生免疫應(yīng)答的重要場(chǎng)所
脾臟內(nèi)定居著大量淋巴細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞,抗原一旦進(jìn)入脾臟即可發(fā)生T細(xì)胞和B細(xì)胞的活化和增殖,產(chǎn)生致敏T細(xì)胞和漿細(xì)胞。脾臟是體內(nèi)產(chǎn)生抗體的主要器官。d.分泌體液因子
脾臟能產(chǎn)生一種含蘇-賴-脯-精氨酸的四肽激素,稱為特夫素(tuftsin),該物質(zhì)由美國(guó)Tuft大學(xué)發(fā)現(xiàn),故名tuftsin,它能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞的吞噬作用。還可合成補(bǔ)體和備解素第二十九頁,共八十二頁,2022年,8月28日有關(guān)說明
骨髓既是一級(jí)淋巴器官,同時(shí)也是體內(nèi)最大的二級(jí)淋巴器官。就器官的大小比較而言,脾臟產(chǎn)生抗體的量最多,但骨髓產(chǎn)生的抗體總量最大,對(duì)某些抗原的應(yīng)答,骨髓所產(chǎn)生的抗體可占抗體總量的70%。第三十頁,共八十二頁,2022年,8月28日(三)粘膜及皮膚免疫系統(tǒng)
在各種腔道粘膜下有大量的淋巴組織聚集,稱為粘膜相關(guān)淋巴組織(MALT);最重要的是胃腸道和呼吸道淋巴組織胃腸道粘膜淋巴組織包括闌尾、腸集合淋巴結(jié)、大量彌散淋巴組織呼吸道淋巴組織包括扁桃體和彌散淋巴組織第三十一頁,共八十二頁,2022年,8月28日
粘膜相關(guān)淋巴組織不構(gòu)成獨(dú)立器官,通過直接接觸和體液因子與外界聯(lián)系皮爾氏體:B細(xì)胞多,T細(xì)胞少,又上皮特化的M細(xì)胞第三十二頁,共八十二頁,2022年,8月28日從抗感染看,外周淋巴器官具有戰(zhàn)略意義
病原微生物從皮膚開始,免疫應(yīng)答在引流淋巴結(jié)
消化道感染MALT發(fā)揮作用
血液感染脾臟第三十三頁,共八十二頁,2022年,8月28日
第二節(jié)免疫細(xì)胞
凡參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞,——免疫作戰(zhàn)的精銳部隊(duì)白血球細(xì)胞分為兩種:B細(xì)胞;T細(xì)胞第三十四頁,共八十二頁,2022年,8月28日
造血干細(xì)胞系造血干細(xì)胞的特性
(1)造血干細(xì)胞的起源存在于造血組織中的一群原始造血細(xì)胞,不是組織固定細(xì)胞,可存在于造血組織及血液中(2)造血干細(xì)胞的形態(tài)嗜堿性單核細(xì)胞,形態(tài)與小淋巴細(xì)胞相似分為多能干細(xì)胞、定向干細(xì)胞、成熟的子代細(xì)胞第三十五頁,共八十二頁,2022年,8月28日(3)造血干細(xì)胞的表面標(biāo)志aThy-1與絲裂原b干細(xì)胞抗原c原癌基因dCD34第三十六頁,共八十二頁,2022年,8月28日造血干細(xì)胞的分化
(1)多能干細(xì)胞(2)單能干細(xì)胞第三十七頁,共八十二頁,2022年,8月28日造血干細(xì)胞與淋巴細(xì)胞的發(fā)生
骨髓中存在T祖母細(xì)胞、B祖母細(xì)胞第三十八頁,共八十二頁,2022年,8月28日淋巴細(xì)胞系淋巴細(xì)胞是具有特異免疫功能的細(xì)胞系
T細(xì)胞、B細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞在免疫應(yīng)答過程中起核心作用,在體內(nèi)分布廣、數(shù)量多,除中樞神經(jīng)系統(tǒng)外,所有組織均含有淋巴細(xì)胞。第三十九頁,共八十二頁,2022年,8月28日T、B淋巴細(xì)胞的形態(tài)
T細(xì)胞和B細(xì)胞在光學(xué)顯微鏡下均為單核小淋巴細(xì)胞。掃描電鏡觀察
T細(xì)胞表面光滑,較小絨毛突起
B細(xì)胞表面較為粗糙,有較多絨毛突起淋巴細(xì)胞表面存在著大量不同種類的蛋白質(zhì)分子,這些表面分子又稱為表面標(biāo)志(surfacemarker)。T細(xì)胞和B細(xì)胞的表面標(biāo)志包括表面受體和表面抗原,第四十頁,共八十二頁,2022年,8月28日第四十一頁,共八十二頁,2022年,8月28日第四十二頁,共八十二頁,2022年,8月28日(一)T淋巴細(xì)胞
T淋巴細(xì)胞(Tlymphocyte),來源于骨髓的淋巴樣干細(xì)胞,在胸腺內(nèi)發(fā)育成熟為T細(xì)胞,隨后移行至外周淋巴組織。
成熟的T細(xì)胞經(jīng)血流分布到外周免疫器官的胸腺依賴區(qū)定居和增殖,并可巡游全身各處。效應(yīng)T細(xì)胞是短壽的,一般存活4-6日,其中一部分變?yōu)殚L(zhǎng)壽的免疫記憶細(xì)胞,進(jìn)入淋巴細(xì)胞再循環(huán);它們可存活數(shù)月到數(shù)年。第四十三頁,共八十二頁,2022年,8月28日T細(xì)胞抗原受體(TCR)
所有T細(xì)胞表面具有識(shí)別和結(jié)合特異性抗原的分子結(jié)構(gòu)稱T細(xì)胞抗原受體(TCR)。
95%T細(xì)胞的TCR是由α鏈和β鏈,分為可變區(qū)(V區(qū))和恒定區(qū)(C)區(qū)兩個(gè)功能區(qū)。C區(qū)與細(xì)胞膜相連,并有4~5個(gè)氨基酸伸入胞漿,而V區(qū)則為與抗原結(jié)合部位。1、T淋巴細(xì)胞表面分子及其作用第四十四頁,共八十二頁,2022年,8月28日CD3
CD3僅存在于T細(xì)胞表面,由6條肽鏈組成,常與TCR緊密結(jié)合形成含有8條肽鏈的TCR-CD3復(fù)合體。功能:把TCR與外來結(jié)合的抗原信息傳遞到細(xì)胞內(nèi),啟動(dòng)細(xì)胞內(nèi)的活化過程,在T細(xì)胞接受抗原刺激后發(fā)生激活的早期過程中起重要作用。
CD3也常用于檢測(cè)外周血T細(xì)胞總數(shù)。第四十五頁,共八十二頁,2022年,8月28日
TCR-CD3復(fù)合物是T細(xì)胞抗原受體與一組CD3分子以非共價(jià)鍵結(jié)合而形成的復(fù)合物,是T細(xì)胞識(shí)別抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)的主要單位。
TCR特異識(shí)別由MHC分子提呈的抗原肽,而CD3轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞活化的第一信號(hào)。第四十六頁,共八十二頁,2022年,8月28日CD4和CD8分子
CD4、CD8分子也是T細(xì)胞重要的表面標(biāo)志,屬T細(xì)胞輔助受體(co-receptor)。
CD4分子的細(xì)胞外區(qū)第一、第二兩個(gè)結(jié)構(gòu)域和CD8分子的α鏈V樣區(qū),分別與MHCⅡ類和I類分子近膜末端非多態(tài)區(qū)結(jié)合,既加強(qiáng)了T細(xì)胞與APC或靶細(xì)胞的相互作用,又參與了抗原刺激TCR-CD3信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。還參與T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育成熟及分化。
CD4分子能與HIV病毒的被膜蛋白特異結(jié)合第四十七頁,共八十二頁,2022年,8月28日
按CD分子不同T細(xì)胞分為CD4+和CD8+兩大亞群;按TCR類型不同分為TCRαβ(TCRⅡ型)和TCRγδ(TCRI型)T細(xì)胞;按功能不同分為輔助性T細(xì)胞(helpTcell,Th)、細(xì)胞毒性T細(xì)胞(cytotoxicTcell,CTL或Tc)和抑制性T細(xì)胞(suppressorTcell,Ts);按對(duì)抗原的應(yīng)答不同,分為初始T細(xì)胞、抗原活化過的T細(xì)胞和記憶性T細(xì)胞。2、T細(xì)胞亞群及其功能第四十八頁,共八十二頁,2022年,8月28日CD4+亞群和CD8+亞群
成熟T細(xì)胞按表型不同,可將其分為CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞。它們都表達(dá)TCRαβ,但它們所識(shí)別的抗原肽段及提呈抗原肽的MHC分子類型是不同的。
CD4T細(xì)胞識(shí)別由13~17個(gè)氨基酸殘基組成的抗原肽,并受自身MHCⅡ類分子限制,是Th細(xì)胞。
CD8T細(xì)胞識(shí)別8-10個(gè)氨基酸組成的抗原肽,并受經(jīng)典MHCI類分子限制,它們?yōu)門c或Ts細(xì)胞。第四十九頁,共八十二頁,2022年,8月28日CD4T細(xì)胞功能幫助B細(xì)胞活化產(chǎn)生抗體激活巨噬細(xì)胞,增強(qiáng)其殺傷胞內(nèi)菌和抗原遞呈能力輔助CD8T細(xì)胞的活化
Th1促進(jìn)細(xì)胞免疫應(yīng)答為主
Th2是殺傷CD8T細(xì)胞的輔助因子第五十頁,共八十二頁,2022年,8月28日第五十一頁,共八十二頁,2022年,8月28日第五十二頁,共八十二頁,2022年,8月28日CD8+T淋巴細(xì)胞TS細(xì)胞主要清除被病毒及其他胞內(nèi)微生物感染的宿主細(xì)胞第五十三頁,共八十二頁,2022年,8月28日3、T細(xì)胞的分化發(fā)育
骨髓內(nèi)的造血干細(xì)胞經(jīng)淋巴干細(xì)胞分化為祖T(pro-T)。祖T細(xì)胞在胸腺上皮細(xì)胞分泌的趨化介質(zhì)的作用下由皮、髓質(zhì)交界處進(jìn)入胸腺,然后轉(zhuǎn)移至皮質(zhì)區(qū),開始其向成熟T細(xì)胞的發(fā)育過程。在胸腺中未成熟T細(xì)胞統(tǒng)稱為胸腺細(xì)胞,其不同發(fā)育階段以膜表面TCR、CD4和CD8等分子的變化為主要標(biāo)志。第五十四頁,共八十二頁,2022年,8月28日第五十五頁,共八十二頁,2022年,8月28日(二)B淋巴細(xì)胞骨髓依賴性淋巴細(xì)胞或囊依賴性淋巴細(xì)胞,故兩者簡(jiǎn)稱為B細(xì)胞。
B細(xì)胞分布在外周淋巴器官的非胸腺依賴區(qū)定居和增殖。
B細(xì)胞接受抗原刺激后,活化、增殖和分化為漿細(xì)胞,由漿細(xì)胞產(chǎn)生特異性抗體,發(fā)揮體液免疫功能。漿細(xì)胞一般只能存活2天。一部分B細(xì)胞成為免疫記憶細(xì)胞,是長(zhǎng)壽B細(xì)胞,可存活100天以上。B細(xì)胞和抗體——作戰(zhàn)用的導(dǎo)彈、子彈,人一生可分泌出10億種以上的抗體)第五十六頁,共八十二頁,2022年,8月28日1.B細(xì)胞的發(fā)育
人類的祖B細(xì)胞(pro-B)最早出現(xiàn)于妊娠第8周的胚胎中。妊娠中期以后,祖B細(xì)胞在骨髓中完成其發(fā)育成熟的全過程,前B(pre-B)、未成熟和成熟B細(xì)胞等幾個(gè)階段。細(xì)胞表面BCR的組成隨著B細(xì)胞的發(fā)育階段不同而變化第五十七頁,共八十二頁,2022年,8月28日第五十八頁,共八十二頁,2022年,8月28日第五十九頁,共八十二頁,2022年,8月28日記憶性B細(xì)胞
再次體液免疫應(yīng)答主要由在體內(nèi)長(zhǎng)期潛伏的記憶性B細(xì)胞(Bm)介導(dǎo),Bm細(xì)胞遇到特異性抗原后很快被激活(無需Th細(xì)胞的輔助),使得再次體液免疫應(yīng)答無論是反應(yīng)速度還是強(qiáng)度都明顯地高于初次應(yīng)答
Bm細(xì)胞大多經(jīng)過類別轉(zhuǎn)換和抗體親和力成熟,由他們分化而來的漿細(xì)胞主要分泌高親和力的IgG型抗體.第六十頁,共八十二頁,2022年,8月28日2.B淋巴細(xì)胞表面的分子(1)B細(xì)胞抗原受體(2)Fc受體(Fcreceptor,FcR)(3)補(bǔ)體受體(complementreceptor,CR)(4)絲裂原受體(5)其他表面分子第六十一頁,共八十二頁,2022年,8月28日B細(xì)胞抗原受體細(xì)胞表面的免疫球蛋白(sIg)。sIg既是抗原的受體,又是表面抗原,具有免疫球蛋白的抗原決定簇,能與抗免疫球蛋白的抗體特異性結(jié)合。每個(gè)B細(xì)胞表面約有104~105個(gè)免疫球蛋白分子。sIg是鑒別B細(xì)胞的主要特征,常用熒光素或鐵蛋白標(biāo)記的抗免疫球蛋白抗體來鑒別B細(xì)胞。第六十二頁,共八十二頁,2022年,8月28日Fc受體(Fcreceptor,FcR)能與免疫球蛋白的Fc片段結(jié)合大多數(shù)B細(xì)胞有IgG的FcγR和IgE的FcRFc受體,能特異性地與IgG、IgE的Fc片段結(jié)合。B細(xì)胞表面的FcγR與抗原抗體復(fù)合物結(jié)合,有利于B細(xì)胞對(duì)抗原的捕獲和結(jié)合以及B細(xì)胞的激活和抗體產(chǎn)生。Fc受體還能與靶細(xì)胞(如腫瘤細(xì)胞)上的抗體結(jié)合,借以殺死靶細(xì)胞。檢測(cè)帶有Fc受體的B細(xì)胞可用抗牛(或雞)紅細(xì)胞抗體致敏的牛(或雞)紅細(xì)胞(EA)作EA花環(huán)試驗(yàn)。第六十三頁,共八十二頁,2022年,8月28日補(bǔ)體受體(complementreceptor,CR)B細(xì)胞表面存在能與C3b和C3d發(fā)生特異性結(jié)合的受體,分別稱為CRⅠ和CRⅡ(即CD35和CD21)。CR有利于B細(xì)胞捕捉與補(bǔ)體結(jié)合的抗原抗體復(fù)合物,CR被結(jié)合后,可促使B細(xì)胞活化。第六十四頁,共八十二頁,2022年,8月28日其他受體有絲裂原受體促進(jìn)淋巴細(xì)胞產(chǎn)生有絲分裂的物質(zhì)
SPA可刺激B細(xì)胞轉(zhuǎn)化MHC-Ⅱ抗原
MHC-Ⅱ抗原能被CD4+T細(xì)胞識(shí)別,在抗原遞呈中起作用B7分子
包括B7.1、B7.2,協(xié)同刺激分子,能與T細(xì)胞的CD28及CTLA-4結(jié)合CD40
能與CD4+T細(xì)胞上的CD40L結(jié)合,促進(jìn)B細(xì)胞活化第六十五頁,共八十二頁,2022年,8月28日3.B細(xì)胞亞群B-1為T細(xì)胞不依賴亞系,只有初級(jí)應(yīng)答,主要產(chǎn)生IgM抗體B-2為T細(xì)胞依賴亞系,能產(chǎn)生IgM、IgG抗體,以IgG抗體為主第六十六頁,共八十二頁,2022年,8月28日是一群既不依賴抗體參與,也不需要抗原刺激和致敏就能殺傷靶細(xì)胞的淋巴細(xì)胞
NK細(xì)胞殺傷的靶細(xì)胞包括病毒感染的宿主細(xì)胞、惡性腫瘤細(xì)胞、移植物中的異體細(xì)胞及某些較大的病原體(如寄生蟲)等,可以抗腫瘤免疫、抗感染免疫和移植物排斥反應(yīng)、清除自身的衰老細(xì)胞
NK細(xì)胞存在于腹腔滲出液、血液和脾臟,淋巴結(jié)中很少(三)NK細(xì)胞NK細(xì)胞(自然殺手)——?dú)绨┘?xì)胞第六十七頁,共八十二頁,2022年,8月28日第六十八頁,共八十二頁,2022年,8月28日淋巴因子活化的殺傷性細(xì)胞經(jīng)IL-2刺激后活化增殖的淋巴細(xì)胞,在體外能殺傷自體和異體腫瘤細(xì)胞,但對(duì)自體和異體外周血淋巴細(xì)胞無殺傷作用,稱為淋巴因子活化的殺傷性細(xì)胞第六十九頁,共八十二頁,2022年,8月28日二、抗原遞呈細(xì)胞(APC)(一)單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)游離于血液中的單核細(xì)胞及存在于體腔和各種組織中的巨噬細(xì)胞稱為單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)對(duì)抗原進(jìn)行捕捉、加工和處理,在免疫應(yīng)答中將抗原遞呈給抗原特異性淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞,稱抗原遞呈細(xì)胞(antigenpresentingcelll,APC),又稱為輔佐細(xì)胞(accessorycell)簡(jiǎn)稱A細(xì)胞第七十頁,共八十二頁,2022年,8月28日
巨噬細(xì)胞:既是通訊兵又是戰(zhàn)斗家抓住大腸桿菌吞噬外來物吞噬大腸桿菌吞噬老化的紅血球第七十一頁,共八十二頁,2022年,8月28日單核巨噬細(xì)胞(mononuclearphagocyte)(1)來源及發(fā)育:?jiǎn)魏思?xì)胞在骨髓分化成熟進(jìn)入血液,經(jīng)血流隨機(jī)分布到全身多種組織器官中,分化成熟為巨噬細(xì)胞。巨噬細(xì)胞壽命較長(zhǎng)(數(shù)月以上),具有較強(qiáng)的吞噬功能。不同組織部位的巨噬細(xì)胞名稱不同。第七十二頁,共八十二頁,2022年,8月28日(2)特征
形態(tài)結(jié)構(gòu):?jiǎn)魏思?xì)胞圓形,巨噬細(xì)胞多型單核細(xì)胞表面
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