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文檔簡(jiǎn)介
免疫學(xué)技術(shù)概論第一頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日第一節(jié)免疫學(xué)簡(jiǎn)介1什么是免疫?2免疫系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)及分類(lèi)?3免疫與臨床的關(guān)系?第二頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日
1
免疫、免疫系統(tǒng)及其功能
免疫:系指機(jī)體識(shí)別自身與非已成分,對(duì)自身形成耐受,對(duì)非己發(fā)生排斥作用的一種生理功能。免疫功能由免疫系統(tǒng)完成。免疫系統(tǒng)的功能具體表現(xiàn)為:①免疫防御②免疫監(jiān)視③免疫耐受④免疫調(diào)節(jié)
第三頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日
2免疫系統(tǒng)的組成
免疫系統(tǒng)的組成成分:由免疫組織和器官、免疫細(xì)胞及免疫活性分子等組成。
第四頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日免疫學(xué)基本內(nèi)容免疫(Immunity)系指機(jī)體識(shí)別自身與非自身的抗原,對(duì)自身成分形成天然免疫耐受,對(duì)非自身抗原發(fā)生排斥作用的一種生理功能。免疫學(xué)(Immunology)研究抗原性異物、免疫應(yīng)答規(guī)律以及免疫應(yīng)答產(chǎn)物與抗原反應(yīng)的理論和技術(shù)的一門(mén)生物學(xué)科。免疫系統(tǒng)是由免疫組織和器官、免疫細(xì)胞及免疫活性分子。第五頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日
免疫學(xué)發(fā)展簡(jiǎn)史●經(jīng)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期
中國(guó)明代正式記載接種“人痘”,預(yù)防天花
18世紀(jì)中葉英國(guó)醫(yī)生EdwardJenner種牛痘預(yù)防天花目前,通過(guò)全球性大面積疫苗接種我們已經(jīng)消滅了天花病毒第六頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日●科學(xué)免疫學(xué)時(shí)期
一、病原菌的發(fā)現(xiàn)與疫苗使用的推廣
19世紀(jì)中葉,顯微鏡的改進(jìn)使人們可在鏡下直接觀察到細(xì)菌,導(dǎo)致病原菌的發(fā)現(xiàn)。
1850年,首先在感染羊的血液中看到了炭疽桿菌。
Pasteur證明實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的炭疽桿菌能使動(dòng)物感染致病,并且發(fā)明了液體培養(yǎng)基,以培養(yǎng)細(xì)菌。
Koch發(fā)明固體培養(yǎng)基,分離培養(yǎng)結(jié)核桿菌成功,提出病原菌致病的概念。第七頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日
二、抗體的發(fā)現(xiàn)、應(yīng)用及細(xì)胞免疫的研究
1.抗體的發(fā)現(xiàn)1890年,vonBehring和
Kitasato正式用白喉抗毒素治療白喉病人
2.抗原的結(jié)構(gòu)與抗原特異性
3.抗體是免疫球蛋白20世紀(jì)30年代電泳鑒定證明Ab是γ-球蛋白
4.抗體是四肽鏈結(jié)構(gòu)
5.超敏反應(yīng)
6.免疫耐受的發(fā)現(xiàn)第八頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日7.Burnet學(xué)說(shuō)及其對(duì)免疫學(xué)發(fā)展的推動(dòng)作用①體內(nèi)存有識(shí)別多種抗原的細(xì)胞系,在其細(xì)胞表面有識(shí)別抗原的受體②抗原使免疫細(xì)胞活化、增殖最后成為抗體產(chǎn)生細(xì)胞及免疫記憶細(xì)胞③胎生期免疫細(xì)胞與自己抗原相接觸形成天然自身耐受狀態(tài)(禁忌細(xì)胞系)④免疫細(xì)胞系可突變產(chǎn)生與自己抗原發(fā)生反應(yīng)的細(xì)胞系可形成自身免疫反應(yīng)8.細(xì)胞免疫學(xué)的發(fā)展第九頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日第十頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日●現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期1.抗原識(shí)別受體多樣性的產(chǎn)生2.信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的發(fā)現(xiàn)3.細(xì)胞程序性死亡途徑的發(fā)現(xiàn)4.造血與免疫細(xì)胞的發(fā)育5.應(yīng)用免疫學(xué)的發(fā)展
(1)DNA疫苗
(2)基因工程制備重組細(xì)胞因子
(3)免疫細(xì)胞治療
(4)完全人源抗體
(5)口服自身抗原,預(yù)防自身免疫病第十一頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日免疫學(xué)基本內(nèi)容
免疫:系指機(jī)體識(shí)別自身與非自身的抗原,對(duì)自身成分形成天然免疫耐受,對(duì)非自身抗原發(fā)生排斥作用的一種生理功能。
“免疫系統(tǒng)”是由免疫組織和器官、免疫細(xì)胞及免疫活性分子等組成。
固有或天然免疫系統(tǒng)(非特異性免疫系統(tǒng))
適應(yīng)性免疫系統(tǒng)(獲得性免疫系統(tǒng)或特異性免疫系統(tǒng))第十二頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日第十三頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日第十四頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日★固有免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答:
固有免疫系統(tǒng)遇病原體后,首先并迅速起防衛(wèi)作用。固有免疫在感染早期(數(shù)分鐘至96小時(shí)內(nèi))執(zhí)行防衛(wèi)功能。哺乳動(dòng)物固有免疫系統(tǒng)由肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、天然殺傷(NK)細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、以及可溶性分子,如補(bǔ)體等組成。吞噬細(xì)胞與NK細(xì)胞對(duì)病原體無(wú)嚴(yán)格選擇性,對(duì)多種病原體均有吞噬、殺傷作用,故又稱(chēng)為非特異性免疫
第十五頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日★適應(yīng)性免疫系統(tǒng)及其應(yīng)答:一、T及B淋巴細(xì)胞被抗原活化
T及B細(xì)胞經(jīng)其細(xì)胞表面表達(dá)的抗原識(shí)別受體識(shí)別抗原。一個(gè)T及B細(xì)胞只表達(dá)一種TCR或BCR,只能特異地識(shí)別并結(jié)合一種Ag分子,所以T及B細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別具有嚴(yán)格的特異性。
T及B細(xì)胞與Ag結(jié)合后,則開(kāi)始活化。第十六頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日
二、T及B細(xì)胞的克隆擴(kuò)增及分化
三、T及B細(xì)胞的效應(yīng)細(xì)胞及效應(yīng)功能
B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞,分泌抗體,執(zhí)行功能。
T細(xì)胞中的效應(yīng)細(xì)胞毒性T細(xì)胞,其效應(yīng)是殺傷表達(dá)特異性Ag的靶細(xì)胞。四、免疫記憶細(xì)胞的產(chǎn)生
第十七頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日第十八頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日★免疫細(xì)胞吞噬細(xì)胞
淋巴細(xì)胞抗原處理及抗原提呈細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞單核-巨噬細(xì)胞中性粒細(xì)胞T淋巴細(xì)胞B淋巴細(xì)胞第十九頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日
免疫應(yīng)答的類(lèi)型及作用一、固有性免疫應(yīng)答(innateimmunneresponse)二、適應(yīng)性免疫應(yīng)答(adaptiveimmuneresponse)
第二十頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日固有免疫應(yīng)答
固有免疫系統(tǒng)遇病原體后,首先并迅速起防衛(wèi)作用。固有免疫在感染早期(數(shù)分鐘至96小時(shí)內(nèi))執(zhí)行防衛(wèi)功能。
哺乳動(dòng)物固有免疫系統(tǒng)由肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、天然殺傷(NK)細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、以及可溶性分子,如補(bǔ)體等組成。吞噬細(xì)胞與NK細(xì)胞對(duì)病原體無(wú)嚴(yán)格選擇性,對(duì)多種病原體均有吞噬、殺傷作用,故又稱(chēng)為非特異性免疫第二十一頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日適應(yīng)性免疫應(yīng)答(特異性免疫應(yīng)答)一、T及B淋巴細(xì)胞被抗原活化二、T及B細(xì)胞的克隆擴(kuò)增及分化三、T及B細(xì)胞的效應(yīng)細(xì)胞及效應(yīng)功能四、免疫記憶細(xì)胞的產(chǎn)生第二十二頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日T及B淋巴細(xì)胞被抗原活化
T及B細(xì)胞經(jīng)其細(xì)胞表面表達(dá)的抗原識(shí)別受體(TCR或BCR)識(shí)別抗原。一個(gè)T及B細(xì)胞只表達(dá)一種TCR或BCR,只能特異地識(shí)別并結(jié)合一種Ag分子。所以T及B細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別具有嚴(yán)格的特異性。
T及B細(xì)胞與Ag結(jié)合后,則開(kāi)始活化。第二十三頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日T及B細(xì)胞的克隆擴(kuò)增及分化
BCR可直接識(shí)別并特異結(jié)合抗原使B細(xì)胞活化,在IL-4的作用下進(jìn)行增殖。TCR識(shí)別抗原肽:MHC復(fù)合物,同時(shí)需要協(xié)同刺激信號(hào),才能充分活化T細(xì)胞。在IL-2的作用下進(jìn)行增殖。第二十四頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日T及B細(xì)胞的效應(yīng)細(xì)胞及效應(yīng)功能B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞,分泌抗體這一可溶性蛋白分子而執(zhí)行免疫功能,故由B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫稱(chēng)為體液免疫。T細(xì)胞經(jīng)其自身分化為效應(yīng)細(xì)胞后直接執(zhí)行免疫功能,故由T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫稱(chēng)為細(xì)胞免疫。第二十五頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日第二十六頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日免疫病理與免疫性疾病
按發(fā)病機(jī)制不同,免疫性疾病分為三大類(lèi):
超敏感反應(yīng)病
免疫缺陷?。合忍煨约袄^發(fā)型免疫缺陷病自身免疫病:速發(fā)型:由抗體介導(dǎo),發(fā)作快如:哮喘、蕁麻疹等遲發(fā)型:由細(xì)胞免疫介導(dǎo),發(fā)作慢見(jiàn)于結(jié)核病、接觸性皮炎第二十七頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日免疫學(xué)在生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)發(fā)展中的作用免疫學(xué)為人類(lèi)防治疾病作出重要貢獻(xiàn)免疫學(xué)是生命科學(xué)的前沿學(xué)科,并將更有力地推動(dòng)生命科學(xué)的進(jìn)展免疫學(xué)是生物高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)化的重要基礎(chǔ),它的發(fā)展蘊(yùn)涵巨大經(jīng)濟(jì)效益免疫學(xué)將在生物安全及國(guó)防中發(fā)揮重要作用,不容忽視第二十八頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日免疫學(xué)為人類(lèi)防治疾病作出重要貢獻(xiàn)疫苗的預(yù)防接種消滅及控制流行以久的嚴(yán)重傳染病。抗體的應(yīng)用免疫分子如EPO、IL-2、G-CSF等應(yīng)用于臨床治療發(fā)展以干細(xì)胞和異體移植為主體的再生醫(yī)學(xué)從免疫學(xué)角度深入認(rèn)識(shí)并解決腫瘤、心腦血管疾病、自身免疫性疾病、老年癡呆等困擾人類(lèi)以久的疾病。第二十九頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日●應(yīng)用免疫學(xué)的發(fā)展DNA疫苗基因工程制備重組細(xì)胞因子免疫細(xì)胞治療完全人源抗體口服自身抗原,預(yù)防自身免疫病第三十頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日免疫學(xué)是生命科學(xué)的前沿學(xué)科免疫學(xué)的發(fā)展極為迅速免疫系統(tǒng)的研究揭示了生命活動(dòng)(生老病死)的基本規(guī)律
20世紀(jì)Nobel醫(yī)學(xué)及生理學(xué)獎(jiǎng)中,有15次授予免疫學(xué)中作出貢獻(xiàn)的科學(xué)家第三十一頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日1962年—1967年證明T及B細(xì)胞分別負(fù)責(zé)細(xì)胞免疫和體液免疫,并具有協(xié)同作用。1975年單克隆抗體(mAb)技術(shù)建立1976年IL-2的發(fā)現(xiàn)1975年后進(jìn)入現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期.從基因水平揭示了抗原識(shí)別受體多樣性的產(chǎn)生機(jī)制,從分子水平闡述信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,揭示出細(xì)胞程序性死亡途徑,應(yīng)用免疫學(xué)的發(fā)展第三十二頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日免疫學(xué)有力地推動(dòng)生命科學(xué)的進(jìn)展免疫學(xué)理論和技術(shù)對(duì)其他生命科學(xué)分支學(xué)科的發(fā)展具有輻射作用及平臺(tái)作用。免疫分子是多學(xué)科研究的共同手段第三十三頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日免疫學(xué)在生物安全及國(guó)防中的作用一旦生物戰(zhàn)爭(zhēng)爆發(fā),各種致命的病毒可能被用作生物武器,如炭疽、霍亂、天花等,將急需大量的疫苗加以預(yù)防和治療。第三十四頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日免疫學(xué)在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用新型疫苗的研制自身免疫病,過(guò)敏病及器官移植排斥的特異防治方案的建立生物高科技產(chǎn)業(yè)的發(fā)展抗菌及增強(qiáng)免疫的雙重作用藥物的開(kāi)發(fā)第三十五頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日抗體為基礎(chǔ)的免疫治療1.免疫血清
抗毒素血清:白喉,破傷風(fēng)
胎盤(pán)球蛋白(丙球)
抗菌免疫血清
抗病毒免疫血清
抗淋巴細(xì)胞丙種球蛋白免疫治療第三十六頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日2.單克隆抗體
抗細(xì)胞表面分子的單抗:抗CD3,CD4
抗細(xì)胞因子的單抗(IL-1,TNF)
生物導(dǎo)彈
放射免疫療法
抗體導(dǎo)向化學(xué)療法
免疫毒素療法第三十七頁(yè),共四十二頁(yè),2022年,8月28日3.基因工程抗體:用人抗體的部分氨基酸序列代替某些鼠源性抗體的氨基酸序列,保留其結(jié)合抗原的特異性部位,經(jīng)修飾而成。
嵌合抗體(鼠-Fab+人Fc)
人源化抗體(CDR移植抗體)
完全人源抗體(鼠Ig基因敲除)
單鏈抗體,雙價(jià)抗
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