Ethsera醫(yī)學免疫學總結(jié)

七夕，古今詩人慣詠星月與悲情。吾生雖晚，世態(tài)炎涼卻已看透矣。情也成空，且作“揮手袖底風”罷。是夜，窗外風雨如晦，吾獨坐陋室，聽一曲《塵緣》，合成詩韻一首，覺放諸古今，亦獨有風韻也。乃書于紙上。畢而臥。凄然入夢。乙酉年七月初七。 嘯之記。第一單元緒論免疫器官：中樞：胸腺、骨髓、法氏囊（禽類）。外周：脾臟、淋巴結(jié)、粘膜免疫系統(tǒng)、皮膚免疫系統(tǒng)。免疫系統(tǒng)功能：穩(wěn)定防御監(jiān)督。免疫學的中心法則:免疫系統(tǒng)與神經(jīng)系統(tǒng)有類似之處，具有：記憶性、特異性、反應性。第二單元抗原基本概念：抗原Ag：2?抗原的性能1）免疫原性：產(chǎn)生抗體。2）反應原性：是指能夠與相應免疫應答產(chǎn)物發(fā)生特異性結(jié)合的性能。1?抗原決定簇：是抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學基團，它是TCR/BCR及抗體特異結(jié)合的基本單位，又稱表位。表位的性質(zhì)、數(shù)目及空間構象決定著抗原的特異性。抗原的分類：根據(jù)產(chǎn)生抗體是否需T細胞參與：1?胸腺依賴性抗原Td-Ag；2?胸腺非依賴性抗原Ti-Ag。異嗜性抗原：A族溶血性鏈球菌的細胞膜與人的腎臟和心肌具有共同抗原,感染后可因交叉反應而引起腎小球腎炎或心肌炎（微生物和機體有共同抗原，異嗜性抗原是出現(xiàn)于不同種屬生物之間的交叉反應性抗原）。超抗原SAg：T細胞的識別不受MHC分子的限制。佐劑：非特異免疫增強劑，與抗原一起或預先注入機體后，可增強機體對抗原的免疫應答能力。第三單元免疫器官1?免疫器官：1）中樞免疫器官：骨髓（腔上囊）、胸腺、法氏囊（禽類）。2）外周免疫器官：脾、淋巴結(jié)及黏膜相關淋巴組織。2?免疫細胞：淋巴細胞（T、B淋巴細胞）；單核細胞/巨噬細胞；樹突狀細胞；自然殺傷細胞（NK細胞）；粒細胞；1?中樞免疫器官：骨髓：除T細胞外的所有血細胞發(fā)育成熟的場所；胸腺：T細胞發(fā)育成熟的場所。第四單元免疫細胞T細胞的膜表面分子：CD2（SRBC受體）：所有成熟T細胞表面的分子，可以結(jié)合綿羊紅細胞，形成玫瑰花環(huán)。CD3（T3）分子與TCR形成穩(wěn)定的復合物結(jié)構，存在所有成熟T細胞表面，起信號轉(zhuǎn)導作用。CD4（T4）：與MHCII類分子結(jié)合，HIV受體。CD8（T8）：與MHCI類分子結(jié)合。T細胞亞群按功能分類：1）CD4+T細胞：輔助性T細胞Th（Th1細胞免疫應答T,在遲發(fā)型超敏反應中發(fā)揮重要作用。Th2體液免疫應答B(yǎng)）；誘導性T細胞Ti：能誘導Th和Ts分化成熟。2）CD8+T細胞：抑制性T細胞Ts；細胞毒性T細胞（Tc,CTL）：特異性殺傷靶細胞（腫瘤或病毒）作用的T細胞，Thekissofdeath。T細胞功能：1.對病毒感染細胞和腫瘤細胞的殺傷作用（Tc）；2?輔助免疫細胞行使功能（Th1，Th2）；3?抑制免疫細胞的功能（Ts）；4?遲發(fā)型超敏反應；5?分泌細胞因子；6?記憶功能（Tm）；7.T細胞識別抗原的MHC限制現(xiàn)象（T淋巴細胞與樹突狀細胞。MHC:主要組織相容性復合體受遺傳控制的代表個體特異性的同種異型抗原系統(tǒng)。B細胞：B細胞抗原受體BCR:膜表面的免疫球蛋白（Smlg，鑒別B細胞的抗原性標志。CD19CD20:人B細胞特有表面標志。CD40：協(xié)同刺激分子受體。與CD4+T細胞表面CD40L結(jié)合產(chǎn)生B細胞活化第二信號，使B細胞激活°CD80（B7）：分子存在B細胞和其他APC表面受體是T細胞表面的CD28。二者結(jié)合產(chǎn)生T細胞活化第二信號。B細胞亞類：B1為非特異免疫細胞；B2為特異免疫細胞。B2細胞功能：分化為漿細胞產(chǎn)生抗體；提呈抗原。K細胞：殺傷細胞，ADCC（抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用）作用：腫瘤細胞等與IgG結(jié)合，與NK.吞噬細胞Fc受體結(jié)合，增強其對靶細胞的殺傷作用。自然殺傷細胞（NK細胞）：具有天然殺傷功能和ADCC效應的淋巴細胞。NK細胞表面的殺傷抑制受體（KIR）,能夠傳遞不許殺傷的信號。這些受體識別的對象是靶細胞表面的MHC-I分子。因此，正常表達MHC-I類分子的細胞一般不會被NK細胞殺傷。抗原呈遞細胞APC：能夠攝取、加工處理抗原，再將其呈遞給T、B淋巴細胞的一類免疫細胞。專職APC:表達MHC—II類分子；激活CD4+T細胞；誘導免疫應答。4.B細胞：內(nèi)源性抗原呈遞過程：細胞（腫瘤細胞或病毒感染細胞）自身合成的抗原，經(jīng)加工修飾成抗原肽，與MHCI類分子結(jié)合成抗原肽-MHCI類分子復合物表達于APC表面，被CD8+T細胞識別。外源性抗原呈遞過程：APC吞入后，在胞內(nèi)降解為小分子抗原肽，與MHC-II類分子形成抗原肽一MHCII類分子復合物表達于表面被CD4+T細胞識別。免疫細胞的功能分類：1）APC：B細胞、Mf（單巨）、DC（樹突）。2）ARC：B細胞：直接識別抗原；T細胞：不能直接識別抗原，只能識別抗原和MHC的復合物。3）具有殺傷功能的細胞：Tc（細胞毒性T細胞）NK（自然殺傷細胞）單核巨噬細胞ADCC效應細胞（NK、粒細胞、肥大細胞、單核巨噬細胞等）LAK。第五單元免疫球蛋白免疫球蛋白（Ig）是指具有抗體活性或化學結(jié)構與抗體相似的球蛋白?？贵w（Ab）是B細胞識別抗原后增殖分化為漿細胞所產(chǎn)生的一種蛋白質(zhì)，主要存在于血清等體液中，能與相應抗原特異性地結(jié)合，具有免疫功能。免疫球蛋白的結(jié)構：所有Ig的基本單位都是四條肽鏈組成的對稱結(jié)構。兩條重鏈（H）和兩條輕鏈（L）。根據(jù)氨基酸排列順序的不同分為可變區(qū)（V）和恒定區(qū)（C）,CH恒定重鏈。分類：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE，重鏈：y、a、卩、 6、 ￡免疫球蛋白的水解片段：木瓜蛋白酶水解IgG得到兩個相同的Fab段和一個Fc段。胃蛋白酶裂解IgG得到一個具有雙價活性的F（ab'2段和若干個小分子多肽碎片（pFc'。免疫球蛋白的類型：Ig的同種型：IgG分IgGl,IgG2，IgG3,IgG4。IgA分IgA1，IgA2。免疫球蛋白的功能：IgM、IgE分CH1.CH2.CH3.CH4（二）C區(qū)的功能：1.激活補體：IgM,IgG1~3+Ag經(jīng)典途徑激活補體；IgG4IgA、IgE的凝聚物可經(jīng)旁路途徑激活補體；2?結(jié)合細胞表面的Fc受體（細胞親嗜性）；3?調(diào)理作用：顆粒性抗原-IgG促吞噬細胞的吞噬；5.ADCC（抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用）作用：腫瘤細胞等與IgG結(jié)合，與NK.吞噬細胞Fc受體結(jié)合，增強其對靶細胞的殺傷作用；6.介導I型超敏反應：IgE；7.穿過胎盤和黏膜。五類免疫球蛋白的特性與功能：一、IgG：1?生后3個月開始合成；2.IgG多為單體，半衰期長約為23天，含量最高；3.IgG1、IgG2和IgG3的CH2能通過經(jīng)典途徑激活補體；4.IgG是唯一能通過胎盤的抗體；5?通過Fc段與吞噬細胞表面FcR結(jié)合。二、IgM：1?為五聚體最大的Ig,稱巨球蛋白。2?不能通過血管壁，對防止菌血癥作用重要；3?天然血型抗體是IgM；4.IgM胚胎晚期已能合成，也是感染后最早產(chǎn)生的抗體。5.IgM是B細胞抗原受體的主要成分。三、IgA：分為血清型和分泌型兩種：血清型IgA主要由腸系膜淋巴組織中的漿細胞產(chǎn)生，存在于血清中。分泌型IgA（SIgA）是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等處的黏膜固有層中漿細胞產(chǎn)生。是黏膜局部抗感染的重要物質(zhì)。四、IgD：2?膜結(jié)合型即mIgD是B細胞的重要表面標志，也是BCR重要組成成分。B細胞的分化過程中首先出現(xiàn)mIgM，后來出現(xiàn)mIgD，他的出現(xiàn)標志著B細胞成熟了。五、IgE：由黏膜固有層中漿細胞產(chǎn)生。種系進化過程中出現(xiàn)最晚，含量最低；IgE的CH2和CH3功能區(qū)可與肥大細胞、嗜堿性粒細胞上的高親和力Fc￡受體結(jié)合,（因此又稱親細胞抗體），引起I型超敏反應。第六單元補體系統(tǒng)補體：一組經(jīng)活化后具有酶活性的不耐熱的蛋白質(zhì)輔助抗體溶解細菌或紅細胞。補體激活的途徑：1?補體活化的經(jīng)典途徑：分為識別階段、活化階段和膜攻擊階段三個階段。激活物：1.免疫復合物是經(jīng)典激活途徑的主要激活物質(zhì)。2.C1僅與IgM的CH3區(qū)或IgG1-3的CH2區(qū)結(jié)合才能活化；激活條件：每一個C1分子必須同時與兩個以上Ig的Fc段結(jié)合才能被激活。游離或可溶性抗體不能通過經(jīng)典途徑激活補體。補體攻膜單位：C5b678復合物。2?補體活化的MBL途徑：旁路（替代）途徑：替代途徑是補體系統(tǒng)重要的放大機制。B細胞介導的體液免疫應答：B細胞識別的抗原可分為TD抗原和TI抗原。比較項目經(jīng)典途徑旁路途徑MBP途徑激活物抗原-抗體復合物細菌脂多糖、凝聚的IgA/IgG4等病原微生物表面甘露糖殘基補體成分C1—C9B、D、P因子C3、C5—C9MBL、MASP-1，2C2—C9所需離子Ca2+，Mg2+Mg2+Ca2+C3轉(zhuǎn)化酶C4b2bC3bBbC4b2bC5轉(zhuǎn)化酶C4b2b3bC3bnBbC4b2b3b作用在特異性體液免疫應答的效應階段發(fā)揮作用參與非特異性免疫，在感染早期發(fā)揮作用參與非特異性免疫，在感染早期發(fā)揮作用第七單元細胞因子細胞因子（CK）是由細胞分泌的具有生物活性的小分子蛋白物質(zhì)的統(tǒng)稱。單核因子、淋巴因子、集落刺激因子等。細胞因子的種類：?白介素IL-2；2?干擾素IFN-Y；3?腫瘤壞死因子TNF-a；4?集落刺激因子CSF，EPO（促紅細胞生成素）；5?生長因子TGF-b。細胞因子的生物學活性：1?抗感染和抗腫瘤。2?參與和調(diào)節(jié)炎癥反應。3?調(diào)節(jié)免疫。4?刺激造血。第八單元白細胞分化抗原和粘附分子白細胞分化抗原LDA：細胞表面標志。CD分子：細胞膜表面的分化抗原群。1.CD3分子：三種二聚體組成的復合物。2?與TCR形成TCR-CD3復合物，轉(zhuǎn)導TCR特異性識別抗原所產(chǎn)生的活化信號，促進T細胞活化。CD28與CD80或CD86結(jié)合后產(chǎn)生協(xié)同刺激信號，使T細胞活化。CD152與CD80或CD86結(jié)合后，可抑制活化的T細胞擴增，對T細胞介導的免疫應答其負調(diào)節(jié)作用。4.CD4和CD8：T細胞的膜分子，屬于Ig超家族成員。CD4+：Th1/Th2輔助性T細胞。CD8+：分為:Tc細胞：細胞毒性T細胞；Ts細胞：抑制性T細胞。CD4-MHCII類抗原，HIV（人類免疫缺陷病毒）的受體。CD8-MHCI類抗原。粘附分子：粘附分子在炎癥和免疫中的作用；細胞發(fā)育和胚胎發(fā)育，如T細胞在胸腺的發(fā)育；細胞遷移和器官定位，如淋巴細胞歸巢。細胞凋亡：如FAS（CD95）和FASL（CD178）的相互作用。第九單元主要組織相容性復合體及其編碼分子人的主要組織相容性抗原稱白細胞抗原HLA。人MHC基因：MHC-HLA位于第6對染色體短臂。遺傳特征：MHC基因為單元型遺傳方式，共顯性表達。子女與父母有一半HLA相同。子女間1/4機率完全相同，完全不同；1/2機率一半HLA相同。MHC的共顯性表達。四、MHC結(jié)合的分子：MHCI類分子結(jié)合抗原多肽（8-10個氨基酸）、TCR、CD8分子、殺傷細胞抑制性受體（KIR）。MHCII類分子結(jié)合抗原多肽（13-18個氨基酸）、TCR、CD4分子。五、MHC的細胞分布：I類抗原分布于大部分組織細胞。II類抗原分布于B細胞、單核巨噬細胞、樹突狀細胞、活化的T細胞。六、MHC功能：1?介導T細胞的抗原識別；2?調(diào)控NK細胞功能；3.T細胞在胸腺的分化；4?免疫應答的遺傳控制；5?移植排斥；6?與某些疾病具有連鎖關系。介導T細胞的抗原識別：MHCI類抗原介導內(nèi)源性抗原的呈遞；MHCII類抗原介導外源性抗原的呈遞。第十單元免疫應答適應性免疫應答的主要特性：1.識別自身與非己的特性2.特異性3.記憶性?？乖岢始毎麑乖募庸ぬ幚砗吞岢剩嚎乖岢始毎ˋPC）：攝取、加工、處理抗原并將抗原信息提呈給淋巴細胞。專職APC:主要包括巨噬細胞，樹突狀細胞和B細胞。能夠提呈MHCII分子和抗原肽復合物。B細胞介導的體液免疫應答：TD抗原誘導的體液免疫應答Th（CD4+Th2）細胞、APC參與B細胞。B細胞活化需要雙信號。TD外源性抗原一專職APC吞噬+MHCII分子二抗原肽復合物一表達到APC細胞表面一T細胞CD4+Th2,相互識別結(jié)合一第一信號：BCR中的mIg（mIgM和mIgD）識別抗原，經(jīng)Iga/Igp（CD79a和CD79b）傳遞第一活化信號。第二信號：來自于Th細胞，包括：1.Th細胞的膜分子：CD40L，LFA-1，CD28,ICAM-1等2.Th細胞分泌的細胞因子：IL-2，IL-4，IL-5，IFN-丫等。一增殖同時記憶一漿細胞一抗體。TI抗原誘導的體液免疫應答：TI-1抗原（LPS，聚合鞭毛）；TI-2抗原：（肺炎球菌夾膜多糖）特點：只能誘導IgM類抗體，無免疫記憶。初次和再次免疫應答沒有差別。胚胎期首先合成IgM，出生后3個月開始合成IgG，4-6個月開始合成IgA。初次應答中主要為IgM，再次應答中產(chǎn)生的抗體主要為IgG。T細胞介導的細胞免疫應答：2.CD4+T細胞活化，增殖，分化T細胞的活化劑：第一信號：TCR對MHCII—抗原肽復合物的識別，CD3分子將第一信號傳遞到細胞內(nèi)。第二信號：CD28識別專職APC上的B7分子，又稱協(xié)同刺激信號。TCR識別抗原肽的MHC限制性。3.CD8+TC細胞的活化，增殖，分化：CD8+Tc細胞也被稱作細胞毒性淋巴細胞（CTL）。第一信號：TCR識別MHC-I/抗原肽復合物。第二信號：協(xié)同刺激信號，此外，活化的Th1細胞提供的細胞因子IL-2,IL-12。CD8+T細胞活化——效應性Tc細胞（CTL）特異性殺傷攜帶抗原的細胞。機制：通過穿孔素、絲氨酸蛋白酶、FasL-Fas蛋白表達使靶細胞溶解破壞和發(fā)生凋亡。第十一單元免疫應答的調(diào)節(jié)分子水平的免疫調(diào)節(jié)：MHC分子限制T細胞對抗原的識別：Th細胞與APC細胞的MHC基因型一致時，Th細胞才能被激活。細胞水平的免疫調(diào)節(jié)作用：APC（抗原提呈細胞）的免疫調(diào)節(jié)作用；T細胞的免疫調(diào)節(jié)作用。第十二單元免疫耐受免疫活性細胞接觸抗原性物質(zhì)時所表現(xiàn)的一種特異性的免疫無應答狀態(tài)。第十三單元超敏反應I型超敏反應f速發(fā)型超敏反應II型超敏反應f細胞毒型超敏反應III型超敏反應f免疫復合物型超敏反應W型超敏反應f遲發(fā)型超敏反應I型超敏反應：特異性IgE介導的。主要特征：功能紊亂，細胞好（青霉素過敏）。II型超敏反應：IgG或IgM類，細胞溶解或組織損傷（溶血甲亢）。III型超敏反應：IgG或IgM類，中等大小可溶性免疫復合物沉積于局部或全身毛細血管基底膜后，中性粒細胞浸潤為主（腎小球基底膜和關節(jié)滑膜）。W型超敏反應：由效應T細胞與相應抗原作用后，引起的以單個核細胞浸潤和組織細胞損傷為主要特征的炎癥反應（接觸性皮炎）。II型超敏反應（IgG或IgM介導的反應，導致補體介導或細胞介導的含有0-內(nèi)酰胺的細胞死亡）111型超敏反應（IgG或IgM和具有0-內(nèi)酰胺的抗原、補體結(jié)合成復合物并在組織中