焦慮癥基礎培訓篇篇

焦慮癥焦慮癥的相關疾病知識焦慮癥的相關藥物治療知識釋放焦慮、關愛睡眠★Managementofanxietydisorders:theaddedchallengeofcomorbidity,

DunnerDL.DepressionandAnxiety,2001;13:57-71★

ZajeckaJM,RossJS.Managementofcomorbidanxietyanddepression.JClinPsychiatry1995;56(Suppl2):10–13焦慮抑郁失眠——癥狀相互重疊過度擔憂神經(jīng)系統(tǒng)癥狀如頭暈、震顫

大汗、口干坐立不安呼吸急促抑郁心境無價值感自殺觀念失眠

食欲改變心血管/消化系統(tǒng)癥狀注意力障礙易激惹精力減退焦慮抑郁影響人類精神健康的3大黑手釋放焦慮、關愛睡眠梵高巴頓尼克松林肯瑪麗蓮·夢露黛安娜

這些名人只是龐大精神疾患人群的冰山一角!羅斯福釋放焦慮、關愛睡眠

第一節(jié)

焦慮癥-定義一、定義：是一種具有持久性焦慮、恐懼、緊張情緒和自立神經(jīng)活動障礙的腦動能失調。（焦慮是多種精神失常的常見癥狀，患者多有恐懼、緊張、憂慮、失眠并伴有心悸、出汗、震顫等癥狀。）釋放焦慮、關愛睡眠急性焦慮癥：又稱驚恐發(fā)作突發(fā)其來的驚恐體驗，伴有瀕死感、失控感以及嚴重的自主神經(jīng)紊亂的表現(xiàn)。慢性焦慮癥：又稱普通性或廣泛性焦慮。①精神性焦慮表現(xiàn)為持續(xù)存在的不明原因的恐懼、煩惱、緊張不安，表現(xiàn)為做事時心煩意亂；與人交往或談話時急切緊張；遇到突發(fā)性事件時更是六神無主，驚惶失措；即使休息時，也會感到煩躁不安，坐臥不寧，過分警覺，甚至出現(xiàn)驚跳反應；注意力難以集中，有時感到腦子一片空白；入睡困難、多夢，易驚醒。②軀體性焦慮常與精神性焦慮并存，多表現(xiàn)為自主神經(jīng)功能紊亂的癥狀，如心悸、心慌、出汗、胸悶、呼吸困難、口干、便秘、惡心、尿急、尿頻、皮膚潮紅或蒼白等。有時還可能出現(xiàn)陽痿、早泄、月經(jīng)紊亂等癥狀。自覺肌肉緊張，無法放松，可伴有肌肉緊張性疼痛，疲乏無力，眼瞼、面部肌肉抽動，雙手指細微震顫等。第一節(jié)焦慮癥-分類釋放焦慮、關愛睡眠廣泛性焦慮癥(GAD)GAD是以經(jīng)常和持續(xù)的，無明確對象或固定內容的緊張不安，或對某些問題過分擔心,伴有植物神經(jīng)功能亢進，運動性緊張和過分警惕。診斷標準：過分的焦慮和擔憂焦慮難以控制3種或3種以上的臨床癥狀軀體癥狀：煩躁不安，感覺極度緊張；疲勞；肌張力高精神癥狀：易激惹；注意力差或頭腦空白現(xiàn)象；睡眠障礙釋放焦慮、關愛睡眠急診室有不典型胸痛病人中的23％是GAD患者 216個患有胸疼但冠狀血管造影正常的病人，其中超過50％是GAD，20％是驚恐障礙。用DSM－III的GAD標準診斷的50個病人，48％有胸疼史，而其中87％報告其胸疼與驚恐發(fā)作無關。另外常見不典型表現(xiàn)是腸易激綜合癥和過度換氣綜合征在一個小型的研究中，82％的病人符合DSM－IV的GAD診斷標準廣泛性焦慮癥不典型臨床表現(xiàn)釋放焦慮、關愛睡眠第一節(jié)焦慮癥-分類焦慮癥狀或單獨存在，或以各種形式出現(xiàn)；或與抑郁、酒精依賴、藥物依賴等其他精神病共存。在日常生活中焦慮給人們帶來的最大困擾就是睡眠障礙，而近年來睡眠障礙在人群中的發(fā)生比例越來越高。

釋放焦慮、關愛睡眠發(fā)病機制

1.-氨基丁酸（GABA）受體和5-HT1A受體功能的失調。

GABA通過激活GABAA和GABAB受體而發(fā)揮中樞神經(jīng)的抑制作用。絕大部分的焦慮患者的GABAA受體功能出現(xiàn)異常,對苯二氮卓藥物敏感性↓?？赡苁怯捎?-HT1A受體功能的失調，引起GABAA的構成與表達水平的異常，結果導致焦慮及對BZ類藥物的不敏感。第一節(jié)焦慮癥-發(fā)病機制釋放焦慮、關愛睡眠2.神經(jīng)類固醇學說

神經(jīng)系統(tǒng)也可合成、分泌類固醇激素。在腦內合成的中樞源性類固醇，經(jīng)BBB進入神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮作用的外周類固醇及其他代謝衍生物，統(tǒng)稱為神經(jīng)類固醇。神經(jīng)類固醇通過作用于GABA受體，NMDA受體等膜受體，快速改變神經(jīng)元的興奮性，參與焦慮，抑郁等應激情緒反應的調控。釋放焦慮、關愛睡眠

3.促皮質激素釋放因子（CRP）學說

作為神經(jīng)遞質的CRP調控蘭斑核NE系統(tǒng)與背縫核5-HT系統(tǒng)。CRF通過誘導蘭斑核功能的改變，影響NE與5-HT系統(tǒng)活性，并通過下丘腦-垂體-腎上腺軸的調控在焦慮與抑郁疾病中發(fā)揮作用。實驗表明CRF1受體介導CRF的致焦慮作用，CRF1受體阻斷藥CP215426在動物模型上具有抗焦慮作用。釋放焦慮、關愛睡眠

4.神經(jīng)肽受體阻斷藥

出現(xiàn)焦慮癥動物腦內的縮膽囊素（CCK）分泌增加，外源性給予CCK有致焦慮作用，但CCK受體阻斷藥在動物模型上的抗焦慮作用結果有很大差異。釋放焦慮、關愛睡眠1.Kessleretal.ArchGenPsychiatry,19952.DSM-IV3.Rasmussen.PsychopharmacolBull,19884.VanAmeringenetal.JAffectDisord,19915.Brawman-Mintzer,LydiardRB.JClinPsychiatry,19966.Steinetal,AmJPsychiatry,2000抑郁癥創(chuàng)傷后應激障礙（PTSD)社交恐怖（SP)強迫癥(OCD)驚恐障礙(PD)廣泛性焦慮障礙(GAD)8％-39％的

GAD與抑郁癥共病567％的強迫癥與抑郁癥共病334％－70％的社交恐怖癥與抑郁癥共病4,648％的PTSD與抑郁癥共病150％－60％的驚恐障礙與抑郁癥共病2抑郁障礙與焦慮障礙共病終生共病率釋放焦慮、關愛睡眠抑郁癥與焦慮癥狀共病95％的抑郁癥病人有焦慮癥狀焦慮癥可能是抑郁癥的前驅表現(xiàn)焦慮不及時治療40%會轉化成抑郁癥Favaetal.BrJPsychiatry2000;168:17-30.釋放焦慮、關愛睡眠抑郁和焦慮的共病形式AAdadADDaD混合性焦慮抑郁障礙注釋：

A—焦慮癥；a—焦慮癥狀；D—抑郁癥；d—抑郁癥狀將抑郁和焦慮作為獨立的疾病單元治療已不能解釋目前頻發(fā)的共病現(xiàn)象一個疾病譜的兩個極端,其中間是不同程度的共病釋放焦慮、關愛睡眠患病率識別率治療率抑郁障礙11.46.23.5焦慮障礙10.05.02.9酒精依賴5.82.21.0軀體形式障礙3.32.00.9神經(jīng)衰弱1.70.50.2抑郁和焦慮是兩種最常見的情緒障礙

但識別率和治療率都很低（%）釋放焦慮、關愛睡眠隱藏在綜合科的抑郁焦慮障礙

軀體疾病伴發(fā)率相關科室癌癥42%腫瘤科腦卒中后47%神內科

帕金森39%心肌梗塞45%心內科各類慢性病36%內科/中醫(yī)科/老年科/高干科透析病人31%腎內科各類性病20%性病科/皮膚科胃潰瘍19%消化科釋放焦慮、關愛睡眠軀體疾病伴發(fā)抑郁焦慮平均住院日

（天）釋放焦慮、關愛睡眠抗焦慮藥物的發(fā)展史有記載以前木根草皮

鴉片印度大麻印度蛇木酒精

草藥1900年代巴比妥受體阻斷劑

苯二氮卓（第二代）1961年1996年（第三代）

眠爾通（第一代）1951年

5-HT1A受體藥物5-HT再攝取抑制劑5-HT１Ａ受體激動藥釋放焦慮、關愛睡眠1、BZ類2、某些抗抑郁藥（文拉法辛、舍曲林）3、心境穩(wěn)定劑及B－受體阻滯劑臨床使用的抗焦慮藥物

抗焦慮藥的使用現(xiàn)狀國家基本藥物目錄中的抗焦慮藥物1、BZ類2、5HT1A受體激動劑釋放焦慮、關愛睡眠治療焦慮癥藥物1-苯二氮卓類苯二氮卓類

1957年合成氯氮卓以來，已合成約2000種衍生物，臨床應用數(shù)十種。[藥理作用]●小劑量即有抗焦慮作用，顯著改善緊張，憂慮和失眠等癥狀。 ●抗焦慮作用選擇性高，作用持久 ●與對腦邊緣系統(tǒng)的影響有關機制

對CNS有高度選擇性作用部位：CNSGABA神經(jīng)末梢的突觸部位中樞作用：易化GABA神經(jīng)突觸的傳導 增強GABA神經(jīng)的抑制效應 對興奮性突觸傳導無抑制作用釋放焦慮、關愛睡眠BZ的作用通過其受體介導BZ1-R大腦皮質最多

中樞型受體邊緣系統(tǒng)及中腦次之，腦干、脊髓最少BZ2-R 外周型受體

釋放焦慮、關愛睡眠

BZ受體－GABAA

－Cl通道組成超分子復合體含14個不同亞單位，按其AA排列次序分為α，β，，γ，δ四族。

BZ與其受體結合后--→改變GABA調控蛋白的構成--→解除GABA調控蛋白對GABAA受體高親和力部位抑制--→加強GABA與其受體的親和力。 在BZ作用下，主要突觸前有少量GABA釋放，即可激活GABA受體，使Cl-通道開放，大量Cl-內流，產(chǎn)生超級化，增強GABA的實驗后膜效應。釋放焦慮、關愛睡眠現(xiàn)認為BZ受體的內源性配體有3類：激動劑，反向激動劑和阻斷劑BZ受體的反向激動劑（地西泮結合抑制劑DBI）：作用與地西泮相反，引起焦慮，促發(fā)驚厥。BZ受體阻斷劑：氟馬西尼，競爭結合BZ受體，阻斷BZ作用。用于治療急性BZ過量或BZ中毒，酒精中毒，肝性腦病。釋放焦慮、關愛睡眠BZ激動劑：只與Ａ型受體結合，發(fā)揮BZ作用。并使BZ受體的二態(tài)的動態(tài)平衡向Ａ型移動。提高復合體對GABA的敏感性。釋放焦慮、關愛睡眠反向激動劑：只與Ｂ型受體結合。并促使二態(tài)向Ｂ型移動減弱BZ的作用，引起與BZ相反的生理效應釋放焦慮、關愛睡眠阻斷劑：與Ａ型和Ｂ型都能結合競爭性地分別阻斷激動劑和反向激動劑的作用但不影響二態(tài)動態(tài)平衡

BZ的耐受性，依賴性，停藥反應可能與BZ受體平衡向Ｂ型移動有關。釋放焦慮、關愛睡眠不良反應：一般不良反應后遺效應過敏過量中毒 較少危及生命致畸，妊娠期尤其妊娠前三個月應禁用依賴性和成癮性：徐緩抑藥（１ｗ內），連續(xù)應用數(shù)周或數(shù)月可以產(chǎn)生依賴性。突然停藥可產(chǎn)生戒斷癥狀。重癥肌無力，青光眼，孕婦哺乳婦禁用。釋放焦慮、關愛睡眠關于BZBZ依賴并非象人們認為的那樣常見BZ依賴常與興奮劑、酒精（或戒斷治療中）等有關，故一般不用于有個人和家族史者BZ心理依賴多發(fā)生于連續(xù)用藥3個月后起效快釋放焦慮、關愛睡眠作用于5-HT系統(tǒng)的藥物（一）5-HT１Ａ受體激動藥丁螺環(huán)酮藥理作用

5-HT１Ａ的部分激動劑抗焦慮作用與激活5-HT神經(jīng)元的5-HT１Ａ受體--→抑制5-HT神經(jīng)遞質轉換--→降低5-HTNS功能有關與ＢＺ不同：無鎮(zhèn)靜和肌松，抗驚厥作用。為一類新型抗焦慮藥，作用顯著，療效與ＢＺ相當，抗焦慮作用選擇性高釋放焦慮、關愛睡眠適應癥１、焦慮 對記憶影響小，無成癮性起效慢（２－４Ｗ）２、抑郁癥 對伴有焦慮的抑郁癥療效優(yōu)于丙米嗪３、遲發(fā)性運動障礙４、小腦共濟失調釋放焦慮、關愛睡眠（二）5-HT再攝取抑制劑

特點：較ＢＺ抗焦慮作用強良好的耐受性，依賴性和停藥反應發(fā)生率低起效慢（1-3W）療效更顯著釋放焦慮、關愛睡眠舍取林氟西汀西酞普蘭

帕羅西汀5-HT再攝取抑制劑(SSRI)5-HT/NE再攝取抑制劑(SNRI）代表產(chǎn)品文拉法辛

釋放焦慮、關愛睡眠與丁螺環(huán)